Fue el primer avión comercial en romper la marca de las 1.000 ventas,
pero comenzó como una propuesta arriesgada. El 727 fue diseñado para dar servicio a aeropuertos más pequeños con pistas más cortas que las utilizadas por los Boeing 707. Las compañías estadounidenses que ya trabajaban para competir en este mercado incluían Lockheed, Convair y más tarde Douglas, con lo que se convertiría en el DC-9. Boeing también se enfrentó a la competencia en el extranjero de aviones como el de Havilland Trident, Sud Aviation Caravelle y British Aircraft Corp. BAC 1-11. A los desafíos de Boeing se sumaron las demandas contradictorias de los clientes: algunos querían cuatro motores, otros querían un gemelo, y otros estaban satisfechos con los aviones de hélice. Boeing también estaba lidiando con los costos de inicio y producción del 707. La decisión de seguir adelante en un nuevo avión comercial fue un riesgo que muchos en Boeing desaconsejaron. El 5 de diciembre de 1960, Boeing anunció el 727 de tres motores, con 40 pedidos cada uno de los clientes de lanzamiento United Airlines y Eastern Air Lines. De todos los primeros aviones Boeing, el 727 tenía la apariencia más distintiva, con su cola en forma de T y su trío de motores montados en la parte trasera. Transportaba miles de millones de pasajeros en todo, desde saltos cortos hasta vuelos a campo traviesa. El 727 fue el primer avión de Boeing en someterse a rigurosas pruebas de fatiga, el primero en tener controles de vuelo completamente motorizados, el primero en usar flaps de triple ranura y el primero en tener una unidad de potencia auxiliar (APU). La APU era un pequeño motor de turbina de gas que eliminaba la necesidad de energía en tierra o equipos de arranque en los aeropuertos más primitivos de los países en desarrollo. El primer 727 se lanzó el 27 de noviembre de 1962, con un esquema de color amarillo limón y marrón cobre similar a la librea del Dash 80. Sin embargo, en el momento de su primer vuelo, el 9 de febrero de 1963, los pedidos todavía estaban por debajo del punto de equilibrio estimado de 200. Para ayudar a estimular las ventas, Boeing envió un 727 en una gira de 76,000 millas por 26 países. Originalmente, Boeing planeaba construir 250 de los aviones. Sin embargo, demostraron ser tan populares (especialmente después de que el modelo 727-200 más grande, que transportaba hasta 189 pasajeros, se introdujo en 1967) que se produjeron un total de 1.832 en la planta de Renton, Washington. Las variantes incluían un modelo convertible de pasajeros y carga con una opción de cambio rápido (QC): asientos y galeras unidas a paletas extraíbles. En septiembre de 1984, después de una producción de 22 años, se entregó el último 727 (un 727-200F a Federal Express). El otrora "muy arriesgado" 727 se había convertido en uno de los aviones comerciales más vendidos de la historia.