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Hiperplasia endometrial
Punto de atención de Elsevier (ver detalles)
Actualizado July 21, 2022. Copyright Elsevier BV. All rights reserved.
Sinopsis
Acción urgente
Las pacientes que presentan sangrado uterino anormal agudo tienen riesgo de pérdida de sangre hemodinámicamente
significativa. Evaluar de inmediato la hipovolemia y la inestabilidad hemodinámica; reanimar con fluidos y hemoderivados como
se indica
Puntos clave
La hiperplasia endometrial se define como la proliferación precancerosa del endometrio que resulta en un aumento del volumen del tejido
endometrial. Se clasifica como hiperplasia sin atipia o hiperplasia atípica/neoplasia intraepitelial endometrioide.
La exposición a estrógenos en exceso o sin oposición por una variedad de causas (p. ej., menarquia temprana, menopausia tardía, síndrome
de ovario poliquístico, terapia con estrógenos exógenos, obesidad) es la causa típica de la hiperplasia endometrial.
El diagnóstico se sospecha con base en el sangrado uterino anormal, los factores de riesgo específicos y el examen físico. La ecografía
transvaginal que muestra una franja endometrial engrosada aumenta la sospecha, pero el diagnóstico debe confirmarse mediante biopsia
endometrial 1
El tratamiento hormonal con progestágenos es el tratamiento general recomendado de la hiperplasia endometrial sin atipia.
La histerectomía total es el tratamiento de referencia actual para la hiperplasia atípica y la neoplasia intraepitelial endometrioide, ya que
proporciona una evaluación definitiva de un posible carcinoma concurrente y trata eficazmente las lesiones premalignas.
Las pacientes femeninas con hiperplasia endometrial tienen un mayor riesgo de cáncer de endometrio concurrente y subsiguiente
La hiperplasia atípica y la neoplasia intraepitelial endometrioide se caracterizan como lesiones precancerosas directas y conllevan un
mayor riesgo de progresión a carcinoma 2
Trampas
Aclaración Clínica
La hiperplasia endometrial es una proliferación del endometrio que da como resultado un aumento del volumen del tejido endometrial, 2
3 definido histológicamente como un aumento en la proporción de glándula a estroma superior a 1:1 4
Clasificación
La clasificación revisada (2015) de la hiperplasia endometrial de la OMS se basa en la presencia histológica de atipia o neoplasia
intraepitelial 3 4
La atipia se caracteriza por la presencia de células epiteliales agrandadas con una relación nuclear a citoplasmática aumentada.
Se encuentra que entre el 25 % y el 59 % de las pacientes de esta categoría tienen carcinoma endometrial invasivo coexistente 6
Diagnóstico
Presentación clínica
Historia
Sangrado durante el período menstrual que es más intenso o dura más de lo normal
Sangrado intermenstrual
La historia suele reflejar una estimulación estrogénica prolongada o aumentada del endometrio.
Los antecedentes menstruales pueden incluir menarquia temprana, menopausia tardía o menstruaciones irregulares
Los antecedentes de embarazo pueden incluir nuliparidad o dificultad para quedar embarazada debido a la anovulación
Historia de la obesidad
Diabetes
La paciente puede buscar atención médica por hiperplasia endometrial potencial cuando los resultados de la prueba de Papanicolaou
muestran la presencia de células endometriales o células endometriales atípicas 7
Las células endometriales atípicas que se muestran en la prueba de Papanicolaou se asocian con un riesgo del 1 % de hiperplasia
endometrial y un riesgo del 3 % de carcinoma endometrial 7
Examen físico
El examen físico debe centrarse inicialmente en los signos de pérdida aguda de sangre (signos de hipovolemia y anemia) y en la
identificación del origen del sangrado.
Evaluar con un examen pélvico (incluido un examen con espéculo y un examen bimanual) para determinar si el sangrado es uterino o de
otras áreas del tracto genital
Identifique cualquier trauma en la vagina o el cuello uterino que pueda causar sangrado vaginal.
Identificar cualquier agrandamiento o irregularidad uterina, que pueda estar asociada con una causa estructural de sangrado uterino
anormal agudo (p. ej., leiomioma)
Ningún signo de diagnóstico físico es específico para la hiperplasia endometrial; esta afección solo se puede diagnosticar mediante
una evaluación de biopsia
Causas
La hiperplasia endometrial generalmente ocurre cuando el estrógeno sin oposición (es decir, en ausencia de progesterona) estimula la
proliferación anormal de las glándulas endometriales 5
Años
Incidencia de hiperplasia endometrial sin picos de atipia en los primeros años posmenopáusicos; la mayor incidencia es en mujeres de 50
a 54 años 8
La incidencia de hiperplasia atípica o neoplasia intraepitelial endometrioide es más alta en mujeres de 60 a 64 años 8
Genética
El gen supresor de tumores PTEN está mutado en más del 20 % de las pacientes con hiperplasia endometrial 9
Condición genética autosómica dominante asociada con un mayor riesgo de varios tipos de cáncer
Las mujeres con cáncer colorrectal hereditario sin poliposis tienen un riesgo de 40% a 60% de desarrollar carcinoma endometrial
durante su vida (riesgo relativo, 20) en comparación con las no portadoras de mutaciones del gen de reparación de errores de
emparejamiento
Condiciones caracterizadas por estrógenos sin oposición aumentan el riesgo de hiperplasia endometrial, tales como: 4 5
Uso de tamoxifeno
En mujeres con IMC superior a 40 kg/m², el riesgo relativo de hiperplasia atípica o neoplasia intraepitelial endometrioide aumenta a
13 5
Esterilidad
nuliparidad
Menarquia temprana
anovulación crónica
Procedimientos de diagnóstico
El sangrado uterino anormal es sugestivo de diagnóstico en una paciente con factores de riesgo 1
La ultrasonografía transvaginal es la prueba de imagen de primera línea para dirigir la estrategia para el muestreo de tejido; imágenes
adicionales pueden ser útiles en algunas circunstancias 5 10
Las guías no especifican las indicaciones para la ecografía transvaginal en pacientes más jóvenes con sangrado uterino anormal que
no tienen factores de riesgo de hiperplasia o carcinoma endometrial.
Puede obtener tejido mediante biopsia endometrial no focal realizada en el consultorio o mediante un método alternativo (p. ej.,
mediante guía histeroscópica o dilatación y curetaje)
Las recomendaciones de las guías difieren con respecto al uso de la biopsia endometrial en pacientes más jóvenes sin factores de
riesgo de hiperplasia endometrial que presentan sangrado uterino anormal 1 11
Realizar una prueba de embarazo en todas las pacientes premenopáusicas antes de la biopsia endometrial
Evaluar en busca de anemia a todas las pacientes con sangrado vaginal intenso y agudo 1
Los estudios adicionales de laboratorio (p. ej., pruebas de coagulación) o estudios por imágenes pueden ayudar a identificar otras
causas de sangrado uterino anormal
Laboratorio
Imágenes
Ecografía transvaginal
Recomendado como la prueba de imagen inicial para evaluar la hiperplasia endometrial pero no la diagnostica definitivamente
Prueba diagnóstica de primera línea para quienes presentan sangrado uterino anormal 13 , en combinación con biopsia
Para aquellas en terapia de reemplazo hormonal, el momento de la ecografía transvaginal depende del tipo de régimen
hormonal
Cuando la biopsia recupera tejido insuficiente para el diagnóstico, no se requieren pruebas de diagnóstico adicionales
Si la ecografía transvaginal revela una lesión endometrial focal (p. ej., un pólipo), está indicada la dilatación y legrado con
histeroscopia, independientemente de los resultados de la biopsia endometrial en el consultorio; las lesiones focales a menudo
se pasan por alto con la biopsia sola
Las guías no especifican indicaciones para la evaluación inicial con ultrasonografía transvaginal en pacientes más jóvenes con
sangrado uterino anormal que no tienen factores de riesgo de hiperplasia o carcinoma endometrial
Cualquier paciente con un hallazgo anormal en el examen físico (p. ej., útero agrandado o globular en el examen bimanual) debe
someterse a una ecografía transvaginal para evaluar la presencia de miomas y adenomiosis.
La ecografía transvaginal está justificada en pacientes más jóvenes que han recibido tratamiento hormonal si el sangrado no se
resuelve con el tratamiento médico inicial, siempre que la paciente no se haya sometido a estudios de imagen previos a través de
esta modalidad.
Obtenga una ecografía transvaginal en los días 4 a 10 del ciclo menstrual, después de que se desprenda el endometrio
Si se identifica un endometrio anormalmente engrosado en la ecografía transvaginal, se recomienda una biopsia endometrial no
focal como el siguiente paso diagnóstico para excluir patología endometrial difusa, incluyendo hiperplasia y carcinoma.
Ecografía transabdominal
Más útil en pacientes con útero significativamente agrandado o tumor uterino en quienes la ecografía transvaginal no muestra
todas las áreas necesarias 13
Cuando hay poca penetración ecográfica debido a una patología uterina asociada (p. ej., fibromas, adenomiosis)
resonancia magnética 10
Puede obtenerse para evaluar más a fondo la vascularización uterina y endometrial y caracterizar mejor las anomalías endometriales
focales o difusas detectadas por ultrasonografía
Se utiliza de forma rutinaria durante los exámenes de ecografía pélvica para evaluar la vascularización interna de los hallazgos
pélvicos y distinguir el líquido del tejido blando vascular 13
Obtener cuando el revestimiento endometrial no está claramente delimitado por ultrasonografía transvaginal 1
Permite diferenciar lesiones focales (p. ej., pólipos) de anomalías difusas (p. ej., hiperplasia endometrial)
Puede estar indicado para pacientes tratadas con tamoxifeno debido a su capacidad para diferenciar anomalías endometriales de
subendometriales.
Procedimientos
explicación general
Indicación
Realizar muestreo de tejido endometrial como prueba de primera línea en pacientes con sangrado uterino anormal mayores de 45
años 1
También indicado para mujeres menores de 45 años que presentan factores de riesgo significativos de hiperplasia
Contraindicaciones
embarazo intrauterino
Complicaciones
interpretación de resultados
La histología indica presencia o ausencia de hiperplasia, atipia o malignidad
El diagnóstico de hiperplasia endometrial se basa en un aumento del volumen de tejido endometrial con alteraciones de la
arquitectura glandular (forma y tamaño) y una proporción de glándula endometrial a estroma superior a 1:1
La hiperplasia atípica y la neoplasia intraepitelial endometrioide muestran atipia citológica, con irregularidad nuclear, incluida la
pérdida de la polaridad axial; núcleos redondeados y estratificados; y nucleolos prominentes
El volumen muy pequeño de tejido obtenido en el muestreo del endometrio limita la evaluación precisa del riesgo en la enfermedad
focal 3
El 40 % de las pacientes a las que se les diagnostica una neoplasia intraepitelial endometrial premaligna mediante cureta de succión
endometrial tienen carcinoma durante la histerectomía 3
explicación general
Dilatación del cuello uterino con curetaje agudo del revestimiento endometrial para un muestreo endometrial más extenso que con la
técnica pipelle
Indicación
Sangrado uterino anormal en paciente posmenopáusica con biopsia pipelle inadecuada y grosor endometrial mayor de 4 mm en
ecografía transvaginal
Sangrado uterino anormal en cualquier paciente con anomalía endometrial focal en las imágenes
Contraindicaciones
embarazo intrauterino
Complicaciones
Interpretación de resultados 3
La dilatación y el legrado pueden pasar por alto hasta el 46 % de los cánceres de endometrio 3
Histeroscopia 3
explicación general
Contraindicaciones
Infección pélvica
El embarazo
Trastorno de la coagulación
Complicaciones
interpretación de resultados
La histeroscopia proporciona una muestra más precisa del endometrio en presencia de enfermedad parcheada o de lesiones focales
que la dilatación y el legrado solos.
Diagnóstico diferencial
más comunes 14
Pólipo endometrial
Los pólipos son una causa común de sangrado anormal en mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas
La muestra de biopsia puede mostrar una mezcla de endometrio cíclico normal y fragmentos que son morfológicamente diferentes
El tejido glandular dentro de un pólipo a menudo muestra actividad proliferativa, incluso cuando el endometrio circundante no lo
hace.
Otras características morfológicas que se encuentran comúnmente en los pólipos incluyen colecciones de vasos sanguíneos del
estroma de paredes gruesas, anomalías en la arquitectura glandular y metaplasia epitelial.
Tumores benignos que se desarrollan a partir de las células del músculo liso del miometrio uterino
Las pacientes femeninas con fibromas uterinos corren el riesgo de desarrollar eventualmente hiperplasia endometrial
El sangrado anormal acompañado de coágulos de sangre es un síntoma clave, mientras que la hiperplasia endometrial generalmente se
presenta como un sangrado anormal sin coágulos.
Hasta el 13 % de las mujeres con sangrado menstrual abundante tienen alguna variante de la enfermedad de von Willebrand y hasta
el 20 % de las mujeres pueden tener un trastorno de la coagulación subyacente 1
Los síntomas diferenciadores incluyen la presencia de epistaxis, sangrado de las encías, hematomas fáciles y sangrado prolongado
después de un trauma en pacientes con enfermedad de von Willebrand, aunque estos son variables en pacientes individuales.
Función reducida o anormal del antígeno del factor de von Willebrand (incluida la unión reducida de plaquetas, colágeno o factor
VIII)
Tratamiento
Metas
Reducir o eliminar el sangrado uterino anormal (objetivo inicial en todas las pacientes)
Para una paciente con hiperplasia atípica o neoplasia intraepitelial endometrioide recientemente diagnosticada, excluya un
adenocarcinoma concurrente y brinde el tratamiento adecuado según la edad de la paciente, el deseo de fertilidad futura, el riesgo
quirúrgico y la presencia o ausencia de sangrado uterino agudo 15
Disposición
Criterios de admisión
Las pacientes con sangrado vaginal pueden requerir hospitalización en los siguientes escenarios:
Si la paciente tiene sangrado vaginal abundante y no puede tolerar la terapia con medicamentos orales, es posible que se requiera
tratamiento intravenoso intravenoso o tratamiento quirúrgico para detener el sangrado abundante.
Opciones de tratamiento
Años
Riesgo quirúrgico
Las guías difieren en su recomendación para el diagnóstico definitivo de hiperplasia endometrial (es decir, mediante biopsia
endometrial) antes del tratamiento empírico en pacientes más jóvenes sin factores de riesgo de hiperplasia endometrial que presentan
sangrado uterino anormal 1 11
Para pacientes con sangrado uterino anormal agudo, trate de emergencia con 1 de las siguientes alternativas para reducir o detener el
sangrado agudo: 1
estrógeno intravenoso
Detiene el sangrado uterino anormal en el 72 % de las pacientes dentro de las 8 horas posteriores a la administración 16
Ácido tranexámico
Recomendado por la guía para tratar el sangrado vaginal anormal agudo, pero no hay evidencia de ensayos clínicos para su efectividad 1
Disminuir el riesgo de carcinoma endometrial en aproximadamente un 50 %; este efecto protector parece persistir durante décadas
después de la interrupción del tratamiento 5
progestágenos
Las progestinas solas se usan para tratar la hiperplasia endometrial en pacientes mujeres que no son candidatas para anticonceptivos
orales combinados debido a contraindicaciones médicas o efectos adversos. Estos incluyen: 3 5
Acetato de medroxiprogesterona
Se ha observado regresión de la hiperplasia (sin o con atipia) en el 80% al 90% de los pacientes que reciben medroxiprogesterona
oral 3
Acetato de megestrol
Histerectomía 5
Indicado para pacientes con hiperplasia endometrial sin atipia si ha fallado el manejo médico del sangrado o la hiperplasia
Para pacientes con hiperplasia atípica o neoplasia intraepitelial endometrioide, tratar con: 3
Histerectomía total 3 15
Curativo para todos los pacientes diagnosticados con hiperplasia atípica o neoplasia intraepitelial endometrioide
La histerectomía supracervical es inaceptable para el tratamiento de la hiperplasia atípica y la neoplasia intraepitelial endometrioide
La terapia médica con progestágenos puede ser una alternativa a la histerectomía en algunas pacientes 3
Preserva la fertilidad si se desea, pero la histerectomía es el tratamiento de primera línea en aquellas candidatas a cirugía
Se ha observado regresión de la hiperplasia (sin y con atipia) en el 80% al 90% de los pacientes tratados con medroxiprogesterona oral o
crema vaginal de progesterona 3
Sin embargo, si existe una neoplasia intraepitelial endometrial, existe una mayor incidencia de fracaso del tratamiento médico y
posterior desarrollo de cáncer.
Las pacientes que presentan sangrado uterino anormal agudo tienen riesgo de pérdida de sangre hemodinámicamente significativa
Evaluar de inmediato la hipovolemia y la inestabilidad hemodinámica; reanimar con fluidos y hemoderivados como se indica
Terapia de drogas
Estrógenos
Solución inyectable de estrógenos conjugados; Mujeres adultas y adolescentes: 25 mg IV cada 4 a 6 horas durante 24 horas. Se
prefiere la vía IV para una respuesta más rápida; inyecte IV lentamente para reducir el enrojecimiento. El uso de estrógenos
conjugados por vía parenteral no excluye el uso de otras medidas apropiadas. 1
Etinilestradiol 35 mcg, Noretindrona 1 mg Tableta oral; Mujeres adultas y adolescentes: 1 tableta PO 3 veces al día durante 7 días. 17
progestágenos
Acetato de medroxiprogesterona Tableta oral; Mujeres adultas y adolescentes: 20 mg PO 3 veces al día durante 7 días. 17
Ácido tranexámico 1
Ácido tranexámico Tableta oral; Adultos: 1300 mg PO 3 veces al día durante 5 días durante la menstruación mensual.
Etinilestradiol 35 mcg, Noretindrona 1 mg Tableta oral; Mujeres adultas y adolescentes: 1 tableta PO diaria durante 12 a 14 días por
mes. 5
progestágenos
medroxiprogesterona
Acetato de medroxiprogesterona Tableta oral; Mujeres adultas y adolescentes: 5 a 10 mg PO una vez al día durante 12 días cada
mes. 5
megestrol
Acetato de megestrol Tableta oral; Mujeres adultas: 40 a 320 mg/día PO, administrados en dosis divididas. 5
Medroxiprogesterona de depósito
Suspensión inyectable de acetato de medroxiprogesterona; Mujeres adultas y adolescentes: 150 mg (usando 150 mg/mL de
suspensión inyectable de depósito) IM cada 3 meses. 5
Gel vaginal de progesterona; Mujeres adultas: Administrar gel PV al 4 % (45 mg) o al 8 % (90 mg) una vez al día durante 14 días al
mes. 5
Inserto vaginal de levonorgestrel; Mujeres adultas y adolescentes: Inserte 1 dispositivo intrauterino en el útero según las
instrucciones. El dispositivo intrauterino administra 20 mcg/día. Brinda eficacia hasta por 5 años, luego retírelo y reemplácelo. 5
Procedimientos
Histerectomía 3 5
explicación general
Extirpación quirúrgica del útero
Indicación 3 5
Si la biopsia de endometrio muestra la presencia de hiperplasia atípica o neoplasia intraepitelial endometrioide, está indicada una
histerectomía total porque existe una probabilidad del 29 % al 52 % de que la afección progrese a cáncer de endometrio si no se trata 2
Cuando es clínicamente apropiado, la histerectomía total para la neoplasia intraepitelial endometrial proporciona una evaluación
definitiva de un posible carcinoma concurrente y trata eficazmente las lesiones premalignas
La linfadenectomía puede estar indicada en el momento de la histerectomía en pacientes con carcinoma de endometrio en la sección
congelada; sin embargo, puede ser apropiado revisar la evaluación patológica final del útero para seleccionar mejor a las pacientes que se
beneficiarían de una posterior estadificación quirúrgica integral.
La estadificación quirúrgica integral con disección de ganglios linfáticos pélvicos y paraaórticos en el momento de la histerectomía por
neoplasia intraepitelial endometrial daría como resultado un tratamiento excesivo y un mayor riesgo quirúrgico para la gran mayoría de
las pacientes
Contraindicaciones
Principales comorbilidades médicas 3
Complicaciones
Cuando la histerectomía vaginal no es posible, la histerectomía laparoscópica tiene ventajas (en comparación con la histerectomía
abdominal abierta) que incluyen:
interpretación de resultados
Si se realiza histerectomía por hiperplasia atípica o neoplasia intraepitelial endometrioide, se recomienda una evaluación intraoperatoria
de la muestra uterina para detectar carcinoma oculto 21
La correlación entre la sección congelada y la patología final para histología es del 97,5% 21
Vigilancia
Obtener al menos 2 biopsias negativas consecutivas (espaciadas con 6 meses de diferencia) antes del alta del seguimiento
Una guía recomienda que la vigilancia del endometrio durante o después del tratamiento médico de la hiperplasia con atipia o
neoplasia intraepitelial endometrioide debe incluir muestreo endometrial en serie cada 3 a 6 meses 3
Otra guía recomienda vigilancia endometrial cada 3 meses hasta obtener 2 biopsias negativas consecutivas 11
En pacientes asintomáticas con útero y evidencia de regresión histológica de la enfermedad basada en un mínimo de 2 biopsias
negativas consecutivas, se recomienda un seguimiento a largo plazo con biopsia endometrial cada 6 a 12 meses hasta que se realice
la histerectomía.
Complicaciones y pronóstico
Complicaciones
El sangrado irregular continuo, posiblemente abundante, asociado con la hiperplasia endometrial puede eventualmente conducir a la
anemia.
Pronóstico
Alrededor del 80% de los casos de hiperplasia simple se resuelven naturalmente, sin tratamiento; la hiperplasia compleja tiene un mayor
riesgo de progresión a cáncer de endometrio, pero también retrocede en la mayoría de los casos 2
Sin tratamiento, la progresión a cáncer de endometrio ocurre en 1% a 3% de los casos de hiperplasia endometrial sin atipia 2
Sin tratamiento, se puede esperar que del 8% al 52% de los casos de hiperplasia atípica o neoplasia intraepitelial endometrioide
progresen a cáncer endometrial 2
Detección y Prevención
Prevención
La pérdida de peso en mujeres obesas puede reducir el riesgo de hiperplasia endometrial, ya que la sobreproducción de estrógenos por
parte de las células grasas contribuye a un mayor riesgo de hiperplasia y cáncer endometrial en estas pacientes 2 22
La terapia hormonal se puede utilizar para prevenir la hiperplasia endometrial en algunas pacientes de alto riesgo 23
El sistema intrauterino liberador de levonorgestrel reduce el riesgo de hiperplasia endometrial en mujeres con cáncer de mama que
toman tamoxifeno adyuvante; sin embargo, no hay pruebas claras de que esto prevenga el cáncer de endometrio en estas pacientes.
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