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Hiperplasia endometrial: características clínicas,

diagnóstico y diagnóstico diferencial
Autores: Susan D. Reed, MD, MPH, Renata R Urban, MD
Editores de sección: Bárbara Goff, MD, Rochelle L García, MD
Redactor adjunto: Dra. Alana Chakrabarti

Todos los temas se actualizan a medida que se dispone de nueva evidencia y se completa nuestro proceso de
revisión por pares .

Revisión de la literatura actual hasta:  agosto de 2022. | Última actualización de este tema:  23 de junio de
2022.

INTRODUCCIÓN

La hiperplasia endometrial (EH) es una proliferación de glándulas endometriales que

normalmente se clasifica en dos grupos: EH sin atipia (generalmente no neoplásica) y EH con
atipia (neoplásica; también conocida como neoplasia intraepitelial endometrial [EIN]). La EH,
especialmente la EH con atipia, tiene importancia clínica porque puede progresar o coexistir
con carcinoma endometrial.

Las características clínicas, el diagnóstico y el diagnóstico diferencial de la EH se presentan aquí.

El manejo de EH, así como otros temas relacionados, se discuten por separado:

● Manejo de la EH (ver "Hiperplasia endometrial: Manejo y pronóstico" )

● Otras etiologías de sangrado uterino anormal (ver "Sangrado uterino anormal en

pacientes en edad reproductiva no embarazadas: Terminología, evaluación y abordaje del
diagnóstico" y "Abordaje de la paciente con sangrado uterino posmenopáusico" )

● Carcinoma de endometrio (ver "Carcinoma de endometrio: características clínicas,

diagnóstico, pronóstico y detección" y "Carcinoma de endometrio: epidemiología, factores
de riesgo y prevención" )
En este tema, utilizaremos el término "paciente" para describir a las mujeres genéticas con
útero. Alentamos al lector a considerar las necesidades específicas de asesoramiento de las
personas transgénero y de género no binario.

CLASIFICACIÓN E HISTOLOGÍA

Descripción general  :  la terminología y los sistemas de clasificación para EH han cambiado
significativamente con el tiempo ( tabla 1 ). Los dos principales sistemas de clasificación para
EH son el sistema de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2014 y el sistema de
neoplasia intraepitelial endometrial (EIN) [ 1,2 ]. El sistema de la OMS de 2014 se usa más
ampliamente [ 3,4 ].

Este tema utilizará el sistema de clasificación de la OMS de 2014. Sin embargo, los estudios de
respaldo citados en este tema pueden usar otros sistemas de clasificación, que se
documentarán cuando corresponda.

Pocos estudios han comparado el rendimiento diagnóstico de los sistemas OMS y EIN; además,
dichos estudios utilizaron el sistema de clasificación de la OMS de 1994, en lugar del de 2014 [ 5
].

Clasificación de la Organización Mundial de la Salud  :  el sistema de clasificación de la OMS

de 2014 incluye las siguientes categorías [ 1 ]:

● Endometrio normal : durante el ciclo menstrual normal, el endometrio prolifera en la

fase folicular y es secretor en la fase lútea ( figura 1 ). El endometrio proliferativo
normal no presenta acumulación de glándulas dentro del estroma (relación glándula-
estroma <2:1) ( imagen 1 ). El endometrio secretor normal puede tener una relación
glándula-estroma de >2:1 ( imagen 2 ). Aunque las glándulas en la fase secretora
muestran apiñamiento, están organizadas y las células que componen las glándulas están
espaciadas y no son mitóticamente activas.

● Hiperplasia sin atipia : este término se conocía anteriormente como hiperplasia simple o
compleja sin atipia [ 6 ].

En EH sin atipia, la relación glándula-estroma está aumentada (relación glándula-estroma

>2:1); las glándulas pueden estar levemente abarrotadas, dilatadas y tener una
evaginación luminal [ 7 ]. Sin embargo, las características nucleares atípicas no están
presentes.
 ● Hiperplasia atípica (hiperplasia con atipia; EIN): este término se conocía anteriormente
como hiperplasia simple o compleja con atipia [ 6 ].

En la EH con atipia, la relación glándula-estroma aumenta aún más y hay una

desorganización de las glándulas con evaginación luminal, mitosis celular y atipia nuclear [
7 ]. La cromatina puede estar uniformemente dispersa o agrupada, y/o pueden estar
presentes nucléolos prominentes [ 8,9 ]. En raras ocasiones, la complejidad extrema sin
atipia citológica marcada garantiza un diagnóstico de EH con atipia.

El hallazgo de atipia nuclear tiene un acuerdo entre observadores relativamente pobre [

10-16 ]. Esto es discutido con más detalle abajo. (Consulte 'Evaluación posterior de EH con
atipia' a continuación).

Este sistema de clasificación pretende reducir la confusión asociada con numerosos términos
patológicos (p. ej., simple o complejo, con o sin atipia) y también para reflejar que la hiperplasia
sin atipia es típicamente un cambio no neoplásico mientras que la hiperplasia con atipia es
neoplásica y frecuentemente asociada con endometrio. carcinoma [ 17 ].

Clasificación de la neoplasia intraepitelial endometrial  :  el sistema de clasificación EIN fue

propuesto por un grupo internacional de patólogos ginecológicos en 2000 [ 2 ]. Las categorías
de clasificación EIN no se corresponden directamente con categorías específicas en el sistema
de la OMS de 2014, pero existe cierta superposición ( tabla 1 ).

El sistema EIN ha tardado en obtener una amplia aceptación, muy probablemente debido al
costo y/o la falta de experiencia con el componente de puntuación D computarizado, que es
una parte integral del sistema de clasificación EIN y se describe brevemente a continuación [
18-20 ].

El sistema EIN define dos clases de cambios endometriales:

● Hiperplasia endometrial benigna (no neoplásica): este grupo representa los cambios
que normalmente se observan con la anovulación o la exposición prolongada a los
estrógenos. La morfología de la EH benigna varía desde endometrio proliferativo con
quistes dispersos [ 21 ] (endometrio proliferativo persistente) hasta endometrio más
voluminoso con muchas glándulas dilatadas y contorsionadas que en otros sistemas se
han designado como "hiperplasia glandular quística", "hiperplasia leve" o " hiperplasia
simple".

● Neoplasia intraepitelial endometrial (EIN): este grupo representa lesiones premalignas

en el endometrio. El apiñamiento glandular epitelial desplaza el estroma hasta un punto
 en el que el volumen del estroma es menos de aproximadamente la mitad del volumen
total del tejido en el endometrio no secretor y, por lo general, las células aparecen
morfológicamente clonales y distintas del endometrio circundante.

El componente de puntuación D computarizado es una medida del volumen del estroma como
proporción del volumen total del tejido (estroma + epitelio + luz de la glándula). Con este
método, las muestras se clasifican como benignas (D > 1), indeterminadas (D entre 0 y 1) o EIN
(D < 0). El puntaje D se asigna en base a la evaluación con morfometría computarizada. Una
alternativa potencial a la morfometría computarizada es la clasificación EIN subjetiva. Este
enfoque pareció correlacionarse bien con las estimaciones utilizando el puntaje D
computarizado en un estudio pequeño que incluyó a 84 pacientes, de los cuales el 10 por ciento
(8 pacientes) desarrollaron cáncer [ 22 ]. Sin embargo, se necesita más experiencia para evaluar
la asignación subjetiva de la puntuación D en diversos entornos de práctica.

Al igual que con el sistema de clasificación de la OMS, el sistema de clasificación EIN también ha
demostrado una reproducibilidad interobservador moderada [ 23 ], pero los estudios han
confirmado que EIN se correlaciona con la progresión a carcinoma endometrial [ 19,24 ].

EPIDEMIOLOGÍA

Es difícil obtener estimaciones confiables de la incidencia de EH debido a muchos factores, que

incluyen la edad y el estado menopáusico de las pacientes estudiadas, el cambio de los criterios
de diagnóstico con el tiempo, el sesgo de los estudios para evaluar solo a pacientes
sintomáticas (p. ej., sangrado uterino anormal), tendencias en posmenopáusicas terapia
hormonal (p. ej., el uso de estrógeno sin oposición versus estrógeno más progestina), técnica
de evaluación (p. ej., muestreo endometrial versus histerectomía) y diagnósticos concomitantes
de carcinoma endometrial con hiperplasia. (Ver 'Historia natural' a continuación).

La EH es más común en pacientes perimenopáusicas o posmenopáusicas tempranas. Los

estudios representativos incluyen los siguientes:

● En un estudio que incluyó mujeres de 18 a 90 años de un gran plan de salud integrado

durante un período de 18 años (1985 a 2003), la incidencia general de EH fue de 133 por
100 000 años-mujer [ 25 ]. La incidencia de HE sin atipia fue más alta en pacientes de 50 a
54 años (entre 142 y 213 por 100 000 años-mujer), mientras que la tasa de HE con atipia
fue más alta en pacientes de 60 a 64 años (56 por 100 000 años-mujer).

● Un análisis de otro gran plan de salud encontró que la tasa de EH fue de 144 por 100 000
años-mujer en 2002 [ 26 ].
FACTORES DE RIESGO

Los factores de riesgo de EH son similares a los del carcinoma de endometrio ( tabla 2 ) [ 27-
29 ].

La mayoría de estos factores de riesgo involucran la exposición del endometrio al estrógeno

continuo sin la oposición de la progestina. Este efecto puede deberse a una fuente de
estrógeno endógena (p. ej., obesidad, disfunción ovulatoria) o exógena (p. ej., medicamentos,
incluidas las terapias tópicas y de venta libre). Por el contrario, las pacientes con irregularidades
menstruales causadas por hipogonadismo hipotalámico (y concentraciones séricas bajas de
hormona luteinizante [LH], hormona estimulante del folículo [FSH] y estradiol) no tienen un
mayor riesgo de EH.

Los pacientes con síndrome de Lynch (cáncer colorrectal hereditario sin poliposis) o síndrome
de Cowden (también conocido como enfermedad de Cowden o síndrome de hamartoma
múltiple) tienen un riesgo mucho mayor de EH y carcinoma endometrial.

Estos factores de riesgo se discuten en detalle por separado. (Ver "Carcinoma de endometrio:
epidemiología, factores de riesgo y prevención", sección sobre 'Factores de riesgo' y "Síndrome
de Lynch (cáncer colorrectal hereditario sin poliposis): Detección y prevención del cáncer de
endometrio y de ovario", sección sobre 'Riesgo de cáncer de endometrio' y "Síndromes
tumorales de hamartoma PTEN, incluido el síndrome de Cowden", sección sobre
'Genitourinario' ).

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

Presentación  :  la EH generalmente se presenta con sangrado uterino anormal. Con menos
frecuencia, la EH se presenta con lo siguiente ( tabla 3 ):

● Hallazgos citológicos anormales en la detección del cáncer de cuello uterino (p. ej., células
glandulares atípicas, células endometriales benignas en una paciente ≥45 años) [ 30 ].
(Consulte "Detección de cáncer de cuello uterino: informe de citología y virus del papiloma
humano", sección sobre 'Células endometriales de apariencia benigna' y "Citología
cervical: evaluación de células glandulares atípicas y malignas", sección sobre 'Riesgo de
enfermedad premaligna o maligna' ).

● Una paciente posmenopáusica con una franja endometrial engrosada en las imágenes.
(Ver 'Hallazgos' a continuación).
 ● Hallazgo incidental durante la histerectomía por otra indicación.

La presentación de EH y carcinoma endometrial es similar y se analiza en detalle por separado.

(Consulte "Carcinoma de endometrio: características clínicas, diagnóstico, pronóstico y
detección", sección "Presentación clínica" .)

Hallazgos  :  los hallazgos clínicos de la EH son similares a los de las pacientes con carcinoma
de endometrio.

● Examen pélvico : el examen pélvico suele ser normal ya que las pacientes con EH no
suelen tener un útero agrandado o sensible.

● Resultados de laboratorio: los resultados de laboratorio suelen ser normales, excepto

en pacientes con sangrado uterino anormal sustancial que pueden estar anémicos.

● Imágenes : en pacientes posmenopáusicas, la ecografía puede demostrar un aumento

del grosor del endometrio con múltiples características quísticas y heterogeneidad [ 31 ];
sin embargo, no se han establecido criterios ecográficos para la detección de EH como
para el carcinoma de endometrio. Por lo tanto, el grosor del endometrio en una paciente
posmenopáusica en ausencia de sangrado es un hallazgo inespecífico, pero que requiere
una evaluación adicional para EH [ 32 ]. (Consulte "Resumen de la evaluación del
endometrio para enfermedades malignas o premalignas" .)

Estos hallazgos se discuten con más detalle por separado. (Consulte "Carcinoma de
endometrio: características clínicas, diagnóstico, pronóstico y detección", sección "Hallazgos
clínicos" .)

HISTORIA NATURAL

La EH puede progresar o coexistir con carcinoma endometrial.

El riesgo de progresión de EH a cáncer de endometrio es casi cuatro veces mayor para

pacientes con EH con atipia (neoplasia intraepitelial endometrial [EIN]) en comparación con EH
sin atipia [ 33 ]; esto se discute en detalle por separado. (Consulte "Hiperplasia endometrial:
manejo y pronóstico", sección sobre 'EH con atipia (EIN)' e "Hiperplasia endometrial: manejo y
pronóstico", sección sobre 'Eh sin atipia' ).

El carcinoma endometrial coexistente puede estar presente en hasta el 40 % de las pacientes

con EH con atipia (EIN) y en <1 % de las pacientes con EH sin atipia [ 1,5,10,11,34 ]. Entre las
pacientes con EH, los predictores más fuertes de carcinoma endometrial concurrente incluyen
la edad avanzada, la obesidad, la diabetes mellitus y el hallazgo de atipia en la patología
endometrial [ 35 ]. En un metanálisis que incluyó 15 estudios retrospectivos y casi 1500
pacientes con EH, la proporción general agrupada de carcinoma endometrial concurrente
(diagnosticado dentro de los tres meses posteriores al diagnóstico de EH) fue del 32 % (95 % IC
26-40 %) pero con una alta heterogeneidad en los resultados [ 36 ].

DIAGNÓSTICO

La EH es un diagnóstico histológico basado en los hallazgos característicos de la biopsia

endometrial, dilatación y curetaje (D&C) o muestra de histerectomía. (Consulte 'Clasificación e
histología' más arriba).

El procedimiento para el muestreo endometrial se analiza en detalle por separado. (Consulte

"Clasificación de la Organización Mundial de la Salud" más arriba y "Procedimientos de
muestreo endometrial" y "Descripción general de la evaluación del endometrio para
enfermedades malignas o premalignas" .)

Papel de los biomarcadores  :  los marcadores inmunohistoquímicos pueden ayudar a

distinguir la EH con atipia (EIN) de la EH sin atipia o carcinoma endometrial [ 4,37-42 ]; sin
embargo, estos biomarcadores están en fase de investigación y no se realizan de forma
rutinaria.

Dichos biomarcadores incluyen la ausencia de tinción del gen 2 de caja emparejada ( PAX2 ) [ 39-
41 ], aumento de la tinción para metaloproteinasa de matriz 9 (MMP-9) y linfoma de células B 2
(Bcl-2) [ 37,42 ], y estrógeno y sobreexpresión de progesterona [ 42 ]. También se han descrito
otros biomarcadores séricos [ 43 ].

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

El diagnóstico diferencial incluye carcinoma endometrial, que se distingue de EH por la

presencia de invasión en la muestra histológica; sin embargo, esta distinción puede ser difícil
de hacer a menos que el útero se extirpe quirúrgicamente y se evalúe. (Consulte 'Evaluación
posterior de EH con atipia' a continuación).

Los hallazgos que sugieren invasión incluyen un patrón invasivo de glándulas que infiltran
estroma reactivo (el más definitivo), glándulas cribiformes o crecimiento confluente (falta de
estroma entre glándulas). La atipia nuclear marcada, especialmente en el contexto de
endometrio atrófico de fondo, puede estar presente en EH con atipia (neoplasia intraepitelial
endometrial [EIN]) o carcinoma endometrial.

El diagnóstico de carcinoma endometrial se analiza por separado. (Consulte "Carcinoma de

endometrio: características clínicas, diagnóstico, pronóstico y detección", sección "Diagnóstico"
).

EVALUACIÓN POSTERIOR DE EH CON ATIPIA

En nuestra práctica, para pacientes con un diagnóstico de EH con atipia (neoplasia intraepitelial
endometrial [EIN]) realizado por biopsia endometrial en el consultorio, realizamos una
dilatación y curetaje (D&C) para ayudar a excluir un carcinoma endometrial coexistente. (Ver
'Historia natural' arriba).

Un hallazgo de atipia nuclear tiene un acuerdo entre observadores relativamente pobre [ 10-16
]. En un estudio que incluyó más de 300 muestras endometriales informadas inicialmente como
EH con atipia, la revisión realizada por un panel de patólogos ginecólogos expertos apoyó el
diagnóstico en solo el 38 por ciento de los casos (coeficiente de correlación de atipia nuclear
0,28) [ 14 ]. En un segundo estudio que incluyó a 289 pacientes con un diagnóstico de
hiperplasia atípica compleja (es decir, EH con atipia), después de la revisión por parte de
patólogos no ciegos (utilizando los criterios de la Organización Mundial de la Salud [OMS] de
1994), al 29 por ciento se les diagnosticó una patología más grave (p. , carcinoma de
endometrio) [ 10 ]. La variabilidad interobservador parece mejorar tanto con el aumento del
volumen de la muestra como con la presencia de nucléolos prominentes [ 14-16].

Algunos datos sugieren que D&C es más eficaz que la biopsia endometrial para detectar
carcinoma coexistente, probablemente debido al volumen de la muestra obtenida [ 11,12 ]. Sin
embargo, ni la biopsia endometrial ni la dilatación y legrado son suficientes para excluir una
neoplasia maligna. En un estudio retrospectivo que incluyó a más de 820 pacientes con EH con
atipia, la tasa de carcinoma endometrial inesperado diagnosticado en la histerectomía fue más
alta para las pacientes que se sometieron a una muestra única con biopsia endometrial en
comparación con D&C sola (45 versus 30 por ciento) [ 12]. Entre las pacientes que se
sometieron a un procedimiento de muestreo repetido para confirmación (ya sea con biopsia
endometrial o dilatación y legrado), la tasa de carcinoma inesperado en la histerectomía fue
menor (biopsia endometrial repetida: 20 de 89 pacientes [22 por ciento]; biopsia endometrial
seguida de dilatación y legrado: 28 de 171 pacientes [16 por ciento]). (Consulte "Hiperplasia
endometrial: manejo y pronóstico", sección sobre 'Histerectomía' ).
CONSIDERACIONES ESPECIALES

Enfoque para pacientes con histopatología no diagnóstica  :  las pacientes con un resultado
de biopsia endometrial que tiene células endometriales insuficientes y para quienes existe una
preocupación clínica por patología endometrial (es decir, EH con o sin atipia, carcinoma
endometrial) deben repetir el muestreo con una biopsia en el consultorio o dilatación y curetaje
(D&C). Si dos biopsias de endometrio en el consultorio no logran proporcionar una muestra
adecuada, se debe realizar una dilatación y legrado. La estenosis cervical, una causa común de
una biopsia fallida, puede tratarse con preparación cervical previa al procedimiento (p. ej.,
misoprostol ) o dilatación. (Consulte "Procedimientos de muestreo endometrial", sección
"Preparación y dilatación del cuello uterino" .)

Enfoque para pacientes con histopatología benigna  :  para pacientes en las que el sangrado
persiste o recurre dentro de los tres a seis meses posteriores al muestreo endometrial con
hallazgos benignos, los síntomas pueden deberse a un diagnóstico erróneo de patología
endometrial (es decir, EH, carcinoma endometrial) y una evaluación adicional. se necesita

Las tasas notificadas de EH o carcinoma endometrial en pacientes evaluadas por sangrado

posmenopáusico persistente o recurrente varían ampliamente, del 4 al 22 por ciento [ 44-46 ].
En particular, las pacientes con factores de riesgo de carcinoma endometrial deben repetir el
muestreo ( tabla 2 ). En un estudio anidado de casos y controles de pacientes con
diagnóstico de carcinoma de endometrio que se habían sometido a una muestra endometrial
benigna previa, los antecedentes personales de cáncer colorrectal, pólipo endometrial e índice
de masa corporal ≥35 kg/m 2 se asociaron de forma independiente con un diagnóstico
posterior de endometrio . carcinoma [ 47 ].

Durante la pandemia de COVID-19: la pandemia  de  COVID-19 ha aumentado la complejidad

de la atención médica. Los temas importantes incluyen equilibrar el riesgo de retrasar la
evaluación diagnóstica de EH versus el daño de COVID-19, minimizar la cantidad de visitas a la
clínica y al hospital para reducir la exposición siempre que sea posible, mitigar los impactos
negativos del distanciamiento social en la prestación de atención y asignar de manera
adecuada y justa recursos sanitarios limitados. Las pautas generales para la atención
ginecológica durante la pandemia de COVID-19 se proporcionan por separado.

ENLACES DE LA GUÍA DE LA SOCIEDAD

Los enlaces a las pautas patrocinadas por la sociedad y el gobierno de países y regiones
seleccionados de todo el mundo se proporcionan por separado. (Consulte "Enlaces de las
pautas de la sociedad: cáncer de útero" .)

INFORMACIÓN PARA PACIENTES

UpToDate ofrece dos tipos de materiales educativos para pacientes, "Lo básico" y "Más allá de
lo básico". Los artículos básicos para la educación del paciente están escritos en un lenguaje
sencillo, con un nivel de lectura de 5.º a 6.º grado , y responden a las cuatro o cinco preguntas
clave que un paciente puede tener sobre una afección determinada. Estos artículos son
mejores para los pacientes que desean una descripción general y que prefieren materiales
breves y fáciles de leer. Más allá de lo básico, las piezas de educación del paciente son más
largas, más sofisticadas y más detalladas. Estos artículos están escritos para un nivel de lectura
de grado 10 a 12 y son mejores para los pacientes que desean información detallada y se sienten
cómodos con la jerga médica.

Estos son los artículos de educación para pacientes que son relevantes para este tema. Le
recomendamos que imprima o envíe por correo electrónico estos temas a sus pacientes.
(También puede encontrar artículos de educación para pacientes sobre una variedad de temas
buscando "información del paciente" y las palabras clave de interés).

● Más allá de los temas básicos (consulte "Educación del paciente: Diagnóstico,
estadificación y tratamiento quirúrgico del cáncer de endometrio (Más allá de los
conceptos básicos)" y "Educación del paciente: Sangrado uterino anormal (Más allá de los
conceptos básicos)" )

RESUMEN Y RECOMENDACIONES

● Clasificación

• La hiperplasia endometrial (EH) generalmente se clasifica en dos grupos: EH sin atipia y

EH con atipia (también conocida como neoplasia intraepitelial endometrial [EIN]). La
EH, en particular la EH con atipia, puede progresar o coexistir con carcinoma
endometrial. (Ver 'Introducción' arriba.)

• El sistema de clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2014 es el

sistema de clasificación más utilizado. El sistema EIN es otro sistema de clasificación
que ha tardado en ganar una amplia aceptación. Las categorías de clasificación EIN no
se corresponden directamente con categorías específicas en el sistema de la OMS de
 2014, pero existe cierta superposición ( tabla 1 ). (Consulte 'Clasificación e histología'
más arriba).

● Factores de riesgo : la EH comúnmente resulta de la exposición continua al estrógeno sin

la oposición de una progestina; los factores de riesgo son similares a los del carcinoma de
endometrio ( tabla 2 ). Esto puede ser causado por obesidad, disfunción ovulatoria,
terapia de estrógeno sin oposición o tumores ováricos productores de estrógeno (raro).
Las pacientes con síndrome de Lynch o síndrome de Cowden tienen un alto riesgo de
neoplasia endometrial. (Consulte 'Factores de riesgo' más arriba).

● Presentación clínica : la EH generalmente se presenta con sangrado uterino anormal y es

más común en pacientes perimenopáusicas o posmenopáusicas tempranas. En raras
ocasiones, los pacientes presentarán hallazgos anormales en la citología cervical. (Ver
'Presentación' arriba y 'Epidemiología' arriba.)

● Historia natural : el carcinoma endometrial coexistente puede estar presente en hasta el

40 por ciento de las pacientes que tienen EH con atipia (EIN). (Ver 'Historia natural' arriba).

● Diagnóstico : la EH es un diagnóstico histológico basado en los hallazgos característicos

de la biopsia endometrial, la dilatación y legrado (D&C) o la muestra de histerectomía.
(Consulte 'Diagnóstico' más arriba).

● Evaluación posterior : en pacientes con un diagnóstico de EH con atipia realizado

mediante biopsia endometrial, realizamos una dilatación y legrado para ayudar a evaluar
más a fondo el endometrio y excluir un carcinoma endometrial coexistente. (Consulte
'Evaluación posterior de EH con atipia' más arriba).

RECONOCIMIENTO

El equipo editorial de UpToDate agradece a Robert L Giuntoli, II, MD, y Howard A Zacur, MD,
PhD, quienes contribuyeron a una versión anterior de esta revisión del tema.

El uso de UpToDate está sujeto a los Términos de uso .

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Topic 3217 Version 28.0
GRAPHICS

Endometrial hyperplasia: Terminology and histologic classification

Classification
Histologic category
system

Hyperplasia without
Atypical hyperplasia

2014 WHO atypia

(neoplastic)
(non-neoplastic)

Benign
Endometrial intraepithelial
2000 EIN Normal endometrial Endometria
neoplasia¶
endometrium* hyperplasia¶ carcinoma

Simple Complex
Simple Complex
hyperplasia hyperplasia
1994 WHO hyperplasia hyperplasia
without without
with atypia with atypia
atypia atypia

WHO: World Health Organization; EIN: endometrial intraepithelial neoplasia; BEH: benign
endometrial hyperplasia.

* Also referred to as proliferative pattern, normal proliferative endometrium, or normal secretory

endometrium.

¶ EIN is defined as: Epithelial crowding that displaces stroma to a point at which stromal volume is
less than approximately half of total tissue volume in nonsecretory endometrium, and typically cells
appear morphologically clonal and distinct from the surrounding endometrium. In the EIN system,
the D-score is a measure of stromal volume as a proportion of total tissue volume (stroma +
epithelium + gland lumen). EIN is distinguished from BEH by the presence of glandular crowding,
even without atypia. Thus, both BEH and EIN have some overlap with WHO categories without
atypia.

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Graphic 115177 Version 4.0

Menstrual cycle

Graphic 62189 Version 4.0

Proliferative endometrium

Note the straight nonconvoluted glands, without glandular

crowding.

Courtesy of Russell S Vang, MD.

Graphic 67488 Version 2.0

Secretory endometrium

Note tortuous glands, subnuclear vacuoles, without glandular

crowding.

Courtesy of Russell S Vang, MD.

Graphic 76588 Version 1.0

Risk factors for endometrial cancer

Relative risk (RR)

Risk factor
(other statistics are noted when used)

Increasing age 1 to 2% cumulative incidence of endometrial

cancer in females age 50 to 70 years

Unopposed estrogen therapy 2 to 10

Tamoxifen therapy 2

Early menarche NA

Late menopause (after age 55) 2

Nulliparity 2

Polycystic ovary syndrome (chronic anovulation) 3

Obesity For type I endometrial cancer: OR 1.5 for

overweight (BMI 25.0 to <30 kg/m2 ), 2.5 for class
1 obesity (30.0 to <35 kg/m2 ), 4.5 for class 2
obesity (35.0 to 39.9 kg/m2 ), and 7.1 for class 3
obesity (≥40.0 kg/m2 ).

For type II: OR 1.2 for overweight (BMI 25.0 to

<30 kg/m2 ), 1.7 for class 1 obesity (30.0 to <35
kg/m2 ), 2.2 for class 2 obesity (35.0 to 39.9
kg/m2 ), and 3.1 for class 3 obesity (≥40.0
kg/m2 ).

Diabetes mellitus 2

Estrogen-secreting tumor NA

Lynch syndrome (hereditary nonpolyposis 13 to 71% lifetime risk

colorectal cancer)

Cowden syndrome 13 to 28% lifetime risk

Family history of endometrial, ovarian, breast, or NA

colon cancer

NA: RR not available; OR: odds ratio; BMI: body mass index.

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Graphic 62089 Version 18.0

Patients who should undergo evaluation for endometrial hyperplasia or
endometrial cancer

Abnormal uterine bleeding

Postmenopausal patients – Any uterine bleeding, regardless of volume (including spotting or

staining). Pelvic ultrasound to evaluate endometrial thickness is an alternative to endometrial
sampling in appropriately selected patients. A thickened endometrium should be further
evaluated with endometrial sampling.

Age 45 years to menopause – In any patient, bleeding that is frequent (interval between the
onset of bleeding episodes is <21 days), heavy, or prolonged (>8 days). In patients who are
ovulatory, this includes intermenstrual bleeding.

Younger than 45 years – Any abnormal uterine bleeding in patients with BMI ≥30 kg/m2 . In
patients with BMI <30 kg/m2 , abnormal uterine bleeding that is persistent and occurs in the
setting of one of the following: chronic ovulatory dysfunction, other exposure to estrogen
unopposed by progesterone, failed medical management of the bleeding, or patients at high
risk of endometrial cancer (eg, Lynch syndrome, Cowden syndrome).

In addition, endometrial neoplasia should be suspected in premenopausal patients who are

anovulatory and have prolonged periods of amenorrhea (six or more months).

Cervical cytology results

Presence of AGC-endometrial.

Presence of AGC-all subcategories other than endometrial – If ≥35 years of age or at risk for
endometrial cancer (risk factors or symptoms).

Presence of benign-appearing endometrial cells in patients ≥40 years of age who also have
abnormal uterine bleeding or risk factors for endometrial cancer.

Other indications

Monitoring of patients with endometrial pathology (eg, endometrial hyperplasia).

Screening in patients at high risk of endometrial cancer (eg, Lynch syndrome).

These recommendations are based on an average age of menopause of 51 years. Evaluation of

patients who undergo menopause earlier should be individualized based on gynecologic history and
risk of endometrial neoplasia.

BMI: body mass index; AGC: atypical glandular cells.

Graphic 58600 Version 15.0

Contributor Disclosures
Susan D Reed, MD, MPH Grant/Research/Clinical Trial Support: Bayer Pharmaceuticals [IUD uterine
perforation and expulsion, polycystic ovary syndrome].
All of the relevant financial relationships listed
have been mitigated. Renata R Urban, MD No relevant financial relationship(s) with ineligible companies
to disclose. Barbara Goff, MD No relevant financial relationship(s) with ineligible companies to
disclose. Rochelle L Garcia, MD No relevant financial relationship(s) with ineligible companies to
disclose. Alana Chakrabarti, MD No relevant financial relationship(s) with ineligible companies to
disclose.

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Cuando se encuentran, estos se abordan mediante la investigación a través de un proceso de revisión de
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