“Año del Fortalecimiento de la Soberanía Nacional”

UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN

MARCOS

FACULTAD DE MEDICINA "SAN FERNANDO"– E.A.P. MEDICINA HUMANA

Seminario 3
Asignatura: Fisiopatología

Docente: Dr. José Fuentes Rivera

Integrantes:Barturen Perez, Crhistian Jeanpier

Benites Rodriguez, Álvaro Fabian
Bernabe Tolentino, Anel Lucero
Berrú Chavarría, Claudia Lorena
Caballero Medina, Luis Gabriel
Año: 3ero

Grupo de práctica: 2

Lima, Perú 2022

Asma bronquial
1. Etiología

Asma es la inflamación de las vías respiratorias, con posible obstrucción del flujo de
aire, que, por definición, se caracteriza por la inflamación, y síntomas como la falta
de aire, tos, jadeos, y obstrucción de las vías aéreas, y no se asocia a causas
específicas o historia del paciente.

Las causas del asma son muy variadas, por lo que solo se puede hablar de factores
de riesgo, entre los que se encuentran factores genéticos y ambientales. El factor
genético es uno de los más importantes, teniendo herencia entre 35 y 95%, a la vez
que factores ambientales como la inhalación de tabaco, alérgenos o sustancias
tóxicas, infecciones respiratorias, cambios en la dieta, flora bacteriana o un ambiente
frío pueden incrementar la probabilidad de desarrollar asma. En el campo genético,
se notó que cambios en los genes de plegamiento de proteínas en el retículo
endoplasmático (ORMLD3, GSDMB, ZPBP2, IKZF3, en el locus 17q21) son más
consistentemente asociados a casos de asma.

El mecanismo del asma suele incluir enfermedad inflamatoria tipo II, donde linfocitos
t-helper 2 liberan IL-4, IL-5 e IL-14, los cuales pueden activar cambio en el epitelio
respiratorio, causando la hiper y metaplasia de células caliciformes, lo que
incrementa la secreción de de moco.

2. Patogenia

La activación de mastocitos por alérgenos conduce a una fase temprana de

inflamación de las vías respiratorias, seguida de una fase tardía luego de 6 horas
aproximadamente.

La exposición inicial al alérgeno es seguida por la elaboración de anticuerpos IgE

específicos. La regulación de la producción de IgE específica parece estar
relacionada con una sobreexpresión de respuestas de células T de tipo Th2 en
relación con el tipo Th1. Después de que las células plasmáticas sintetizan y
secretan los anticuerpos IgE específicos de alérgenos, se unen a receptores de alta
afinidad en los mastocitos y basófilos. Cuando un alérgeno se inhala posteriormente
y entra en contacto con los mastocitos de la mucosa, se entrecruza con los
anticuerpos IgE específicos del alérgeno en la superficie de los mastocitos; la
desgranulación rápida y la liberación de mediadores siguen en un proceso
dependiente del calcio.

Reacciones de fase temprana

Se da en un individuo sensibilizado a alérgenos y se da en varios minutos. Se

correlaciona con la liberación de mediadores de mastocitos durante la reacción de
hipersensibilidad inmediata. Los mediadores, que incluyen a la histamina, la
prostaglandina D2 y los cisteinil leucotrienos (LTC4, D4 y E4), contraen directamente
el músculo liso de las vías respiratorias y estimulan las vías neurales reflejas.
Reacciones de fase tardía

Se da varias horas después de las reacciones de fase temprana. Esta respuesta

incluye una afluencia de células inflamatorias, incluidas células inmunitarias innatas,
como monocitos, células dendríticas y neutrófilos, y células asociadas con la
inmunidad adaptativa, como linfocitos T, eosinófilos y basófilos. Los mediadores
liberados por estas células también provocan la contracción del músculo liso de las
vías respiratorias. Los monocitos y las células dendríticas también se reclutan en los
sitios inflamatorios.

Eosinófilos

El eosinófilo es la célula más característica que se acumula en el asma y la

inflamación alérgica. Son activados por la hematopoyetina interleucina 5 (IL-5), por
la familia de quimiocinas eotaxina y por los receptores tipo Toll (TLR). De esta forma,
producen mediadores de lípidos, como los leucotrienos y el factor activador de
plaquetas, que median la contracción del músculo liso; productos granulados
tóxicos, que pueden dañar el epitelio de las vías respiratorias y los nervios; y
citocinas, como factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos
(GM-CSF), factores de crecimiento transformante (TGF) alfa y beta, e interleucinas
que pueden estar implicadas en la remodelación y fibrosis de las vías respiratorias.

Mastocitos

Producen mediadores broncoconstrictores como la histamina, ciertas

prostaglandinas y leucotrienos. Además, almacenan y liberan factor de necrosis
tumoral (TNF)-alfa, que es importante en el reclutamiento y la activación de células
inflamatorias y en la función y el crecimiento alterados del músculo liso de las vías
respiratorias.

Linfocitos T-helper 2 (Th2)

Produce un panel restringido de citocinas (IL-3, IL-4, IL-5, IL -13) cuando es

estimulado con un antígeno. La IL-3 es un factor de supervivencia para eosinófilos y
basófilos. La L-4 ayuda en la diferenciación de células T en células Th2, cambia la
síntesis de inmunoglobulina de linfocitos B a la producción de IgE y la expresión
selectiva de células endoteliales de la molécula de adhesión de células vasculares-1
(VCAM-1). La IL-5 es la principal citoquina hematopoyética que regula la producción
y supervivencia de eosinófilos.

Los linfocitos Th2 también expresan los receptores de quimiocinas (CCR4 y CCR8) y
la molécula similar al receptor quimioatrayente (CR) (CRTH2), un receptor para la
prostaglandina D2 (PGD2), lo que sugiere posibles interacciones entre los
mastocitos y las señales quimiotácticas que se dirigen a los eosinófilos.

Células NKT

Las células NKT dirigen o modulan la inflamación del asma. Las células iNKT
expresan un receptor de células T conservado (V α 24–J α 18), que es capaz de
reconocer antígenos de glicolípidos (polen) y producir la IL-3 e IL-4, involucradas en
la producción de IgE.
 Basófilos

Producen histamina, leucotrienos, IL-3 e IL-4.

Inmunidad innata

Las células epiteliales de las vías respiratorias expresan receptores tipo toll (TLR) en
su superficie. El TLR4 es un receptor que reconoce los lipopolisacáridos (LPS), que
es un componente de las bacterias gram negativas y un contaminante de los
alérgenos inhalados (polvo, caspa). Este receptor lleva a la elaboración de citocinas
proalergénicas IL-5, IL-13, IL-25, IL-33.

Las células linfoides innatas tipo 2 (ILC2) son un grupo de células inmunitarias
innatas y son activados directamente por las citocinas epiteliales IL-25, IL-33 y
TSLP; mediadores lipídicos de mastocitos; y por virus y alérgenos. Al ser activados
producen citocinas Th2, en particular IL-5 e IL-13, así como IL-4 en determinadas
condiciones.

Las células dendríticas, que forman una red de células inmunitarias innatas dentro
de las vías respiratorias, aumentan en el asma y después de la provocación con
alérgenos. Estas células son esenciales, no solo para la inducción inicial de
inmunidad específica o adaptativa debido a su papel en el procesamiento y
presentación de antígenos, sino también en la fase efectora de respuesta al
alérgeno después de la sensibilización del huésped

3. Función pulmonar alterada:

- mecánica ventilatoria
- intercambio gaseoso
4. Broncodilatadores y otros mecanismos de tratamiento
Este consiste en medidas de prevención, medidas no farmacológicas,
desensibilización y tratamiento farmacológico.

Medidas de prevención
Objetivos: controlar los factores que contribuyen a la gravedad del asma, las cuales
se dirigen a limitar la exposición a irritantes y factores que incrementan síntomas y
exacerbaciones.
Medios: la educación del paciente y su familia sobre medidas de prevención, así
como un interrogatorio cuidadoso sobre los factores contribuyentes al asma.

Medidas no farmacológicas
Objetivos: Controlar el agravamiento de síntomas y exacerbaciones, y aplicar
medidas para alentar la independencia relacionada con el control de los síntomas.
Medios: Control de respiración y ansiedad para controlar cuadros de asma.

Desensibilización:
Objetivos: Disminuir las reacciones alérgicas en personas con asma persistente que
reaccionan a alérgenos, como los ácaros, que no pueden evitarse.
Medios: Se utiliza la inyección de antígenos (con base en pruebas cutáneas) para
estimular la producción de anticuerpos IgG que bloqueen el efecto de los
anticuerpos IgE. Este tratamiento de inmunoterapia a alérgenos dura de 3 a 5 años.

Tratamiento farmacológico:
Fármaco controlador inflamatorio:
Es la primera línea de tratamiento para cualquiera de las formas de asma
persistente. Dicho fármaco puede contener corticosteroides inhalados (más efectivos
para prevenir la inflamación), estabilizadores de mastocitos y modificadores de
leucotrieno.
Medicamentos de alivio rápido:
relajan el músculo liso bronquial y alivian con rapidez los síntomas, casi siempre en
30 minutos. Se administran mediante inhalación y solo se recomiendan para ataques
agudos de asma, ya que su empleo regular no produce efectos benéficos. Entre
estos medicamentos se encuentran los agonistas b2 adrenérgicos (albuterol,
levabuterol, pirbuterol, etc.)
Fármacos anticolinérgicos:
Bloquean las vías vagales eferentes posganglionares que causan
broncoconstricción. De esta manera, se produce una broncodilatación directa en las
vías respiratorias grandes y no cambia la composición o viscosidad de la muscosa
bronquial.

Global Strategy for Asthma Management and Prevention (2022 update)

Medicación y estrategias para el control de síntomas y reducción del riesgo

GINA no recomienda el tratamiento de asma únicamente con SABAs (beta agonistas

de corta acción o duración) en adultos o adolescentes con asma. El tratamiento
debe incluir corticoides inhalados (ICS) para reducir el riesgo de exacerbaciones y
controlar otros síntomas.

Pasos 1 y 2
● Uso de bajas dosis de ICS-formoterol solo cuando se necesite: reduce el
riesgo de exacerbaciones severas en ⅔, comparado con el tratamiento
basado únicamente en SABAs. Asimismo, el uso de bajas dosis de
ICS-formoterol cuando se necesite disminuye el riesgo de emergencias y
hospitalizaciones en comparación al uso diario de bajas dosis de ICS.
● Tratamiento con dosis regulares diarias de ICS, con uso de SABAs
cuando se necesiten, es altamente efectivo para reducir los síntomas de
asma y el riesgo de asma asociado a exacerbaciones, hospitalizaciones y
muerte.

Incrementar los pasos si el asma se mantiene descontrolada a pesar de buena

adherencia y técnica de inhalación
Paso 3:
● Para adultos y adolescentes, el uso de bajas dosis de ICS-formoterol como
mantenimiento y terapia de alivio.
 ● Para adultos, adolescentes y niños, se puede usar de manera alternativa el
tratamiento con ICS-LABA (corticoide inhalado y agonista beta 2 dilatador de
acción prolongada) junto con SABAs cuando se necesiten, aunque esta
alternativa es menos eficaz que la primera para para reducir el riesgo de
exacerbaciones severas.
Paso 4:
● Si se requiere, la dosis de mantenimiento de ICS-formoterol (paso 3) puede
incrementarse a una dosis media.
● Alternativamente, se puede administrar una dosis media de ICS-LABA

Referencias
1. Norris TL. Porth. Fisiopatología: Alteraciones de la salud. Conceptos basicos. 10a
ed. Lalchandani R, editor. la Ciudad Condal, España: Lippincott Williams & Wilkins;
2019.
2. Global Initiative for Asthma. Global Estrategy for Asthma Management and
Prevention, 2022. Disponible en: www.ginasthma.org
3. UpToDate. Patogenia del asma [Internet]. 20. [citado el 24 de mayo del 2022].
Disponible en:
https://www.uptodate.com/contents/pathogenesis-of-asthma?search=asmabronquialfi
siopatologia&source=search_result&selectedTitle=1~150&usage_type=default&displ
ay_rank=1