Glucolisis y respiración celular

La glucolisis e una de las vías centrales en el metabolismo de la mayoría de los organismos vivos. Es probable que
haya sido una de las vías centrales del metabolismo de las primeras células que poblaron la tierra.
Su descubrimiento y elucidación se constituyeron en el paso inicial que impulso el desarrollo de la bioquímica y el
establecimiento de las vías metabólicas mas importantes. El ATP es el principal transportador de energía en los
sistemas vivos.

Panorama general de la oxidación de la glucosa

La oxidación consiste en la perdida de electrones por parte de un átomo o molécula y la reducción, en la ganancia de
electrones. Dado que en las reacciones redox espontaneas los electrones van de niveles de energía mayores a
menores, cuando una molécula se oxida, habitualmente libera energía. En la oxidación de glucosa los enlaces
carbono-carbono, carbono-hidrogeno y oxigeno-oxigeno cambian por enlaces carbono-oxigeno e hidrogeno-oxigeno
a medida que las moléculas de oxigeno atraen e incorporan electrones. La ecuación es:
C6H12O6 + 6 O2 ---> 6 CO2 + 6 H2O + energía
En los sistemas vivos aeróbicos, la oxidación de la glucosa se desarrolla en dos etapas principales. La primera se
conoce como glucolisis. La segunda es la respiración que consiste en dos etapas: el ciclo de Krebs y el transporte de
electrones. La glucolisis se desarrolla en el citoplasma de la célula y, en los eucariontes, las dos etapas de respiración
de la célula ocurren en la mitocondria.
En la glucolisis y en el ciclo de Krebs, los átomos de hidrogeno se separan de la cadena carbonada de la molécula de
glucosa y son cedidos a coenzimas que también son transportadoras de electrones. Una de ellas es el dinucleotido
de nicotinamida y adenina o NAD+. El NAD+ puede captar un protón y dos electrones y queda reducido a NADH.
Otra coenzima es el dinucleotido de flavina y adenina o FAD. El FAD puede aceptar dos átomos de hidrogeno y se
convierte en FADH2. En la glucolisis y el ciclo de Krebs, el NAD+ y el FAD captan electrones y protones de moléculas
con mayor potencial de reducción. Posteriormente entregan esos electrones a moléculas de menor potencial de
reducción.
En la etapa final de la respiración, el NADH y el FADH2 ceden sus electrones a la cadena respiratoria. Estos electrones
descienden la pendiente energética a través de una serie de moléculas transportadoras de electrones que se
encuentran en la membrana mitocondrial interna. A medida que los electrones descienden a niveles energéticos
inferiores, se libera energía libre, parte de la cual termina acoplada a la síntesis de ATP.

Primera etapa, varios pasos: La glucolisis

La serie de reacciones que constituyen a la glucolisis se llevan a cabo en todas las células vivas. La glucolisis
ejemplifica de qué manera los procesos bioquímicos de una célula viva se desarrollan en pequeños pasos
secuenciales. Ocurre en una serie de nueve reacciones, cada una catalizada por una enzima especifica.
Durante este proceso, la molécula de glucosa se divide en dos moléculas de un compuesto tricarbonado, llamado
acido piruvico
Los primeros pasos en la glucolisis requieren energía: en los pasos 1 y 3 se generan enlaces de alta energía por
transferencia de un grupo fosfato desde una molécula de ATP a una molécula de azúcar. A partir del paso 4, las
reacciones liberan energía; en el paso 5 se reducen dos moléculas de NAD+ a NADH y H+ almacenándose parte de la
energía producida por la oxidación de gliceraldehido 3-fosfato; en los pasos 6 y 9, las moléculas de ADP toman
energía del sistema, formando ATP.

Paso a Paso
•Paso 1: el grupo fosfato terminal se transfiere de una molécula de ATP al carbono en la posición 6 de la molécula de
glucosa formándose glucosa 6-fosfato. Parte de la energía libre se conserva en el enlace químico de alta energía que
unen al fosfato con la molécula de glucosa, que entonces se activa. Esta reacción es catalizada por la enzima
hexocinasa.
•Paso 2: la glucosa 6-fosfato se reorganiza por la acción de la enzima fosfohexosaisomerasa. El anillo hexagonal
característico de la glucosa se transforma en el anillo pentagonal de la fructosa, la glucosa y la fructosa tienen el
mismo número de átomos y solo difieren en la disposición de esos átomos. Esta reacción puede ocurrir en cualquier
dirección, es impulsada hacia adelante por la acumulación de glucosa 6-fosfato y la eliminación de fructosa 6-fosfato,
a medida que esta ingresa en el paso 3.
•Paso 3: En este paso la fructosa 6-fosfato gana un segundo fosfato que proviene de otro ATP. El fosfato añadido se
une al primer carbono, produciendo fructosa 1,6-difosfato. En el curso de las reacciones dos moléculas de ATP se
convirtieron en ADP. La energía se ha utilizado en generar un compuesto que será rápidamente degradado.
La enzima que cataliza este paso es una enzima alosterica, y el ATP es un factor alosterico que inhibe su actividad. La
interacción alosterica entre ellos es el principal mecanismo regulador de la glucolisis. Si la concentración de ATP en la
célula es alta el ATP inhibirá la actividad de la fosfofructocinasa.la glucolisis y la producción de ATP cesan y la glucosa
se conserva. A medida que la célula consume su reserva de ATP y la concentración cae, cesa la inhibición de la
enzima y continúa la degradación de la glucosa. Este es uno de los principales puntos de control en la producción de
ATP.
•Paso 4: La molécula de fructosa 1,6-difosfato de seis carbonos es escindida por la enzima aldolasa en dos moléculas
de tres carbonos: la dihidroxiacetona fosfato y el gliceraldehido 3-fosfato. Las dos moléculas son interconvertibles
por una enzima con actividad isomerasa. Dado que el gliceraldehido fosfato se consume en las reacciones
subsiguientes, toda la dihidroxiacetona fosfato finalmente se convierte en gliceraldehido fosfato. Los productos de
todos los pasos siguientes deben contarse dos veces para dar cuenta del destino de una molécula de glucosa.
•Paso 5: Las moléculas de gliceraldehido fosfato se oxidan a 1,3 bifosfatoglicerato por acción de la enzima triosa
fosfato deshidrogenasa. Pierden los átomos de hidrogeno con sus electrones, y el NAD+ se reduce a NADH y H+. Este
es el primer paso en el cual la célula obtiene energía. Parte de la energía de esta reacción se almacena formando
enlaces fosfato de alta energía en los que ahora está en la posición uno de la molécula de gliceraldehido fosfato.
•Paso 6: Este fosfato es liberado de la molécula de bifosfoglicerato y utilizado para recargar una molécula de ADP.
Esta reacción tiene un alto valor negativo de ΔG, y de este modo impulsa todas las reacciones precedentes hacia
adelante.
•Paso 7: La enzima fosfogliceromutasa transfiere el grupo fosfato remanente desde la posición 3 a la posición 2.
•Paso 8: En este paso, la enzima enolasa elimina una molécula de agua del compuesto de tres carbonos. Este
reordenamiento interno de la molécula cambia la distribución energética en la molécula, concentrando la energía en
el enlace del grupo fosfato.
•Paso 9: Este grupo fosfato de alta energía es transferido por la enzima piruvato cinasa a una molécula de ADP,
formándose otra molécula de ATP. Esta también es una reacción exergonica e impulsa hacia adelante la vía.