INFLAMACIN CRNICA Es una inflamacin de duracin prolongada (semanas o meses) en la cual la inflamacin activa, destruccin tisular e intento de reparacin

se suceden simultneamente. Este tipo de inflamacin puede seguirle a la inflamacin aguda pero generalmente se inicia insidiosamente y de manera progresiva (ej. Artritis reumatoide, ateroesclerosis, TBC) Causas de inflamacin crnica Infecciones persistentes: De ciertos microorganismos como el bacilo tuberculoso, algunos virus, hongos y parsitos. Como son de baja toxicidad presentan una respuesta inmunitaria denominada hipersensibilidad retardada. Algunas veces se genera un patrn de reaccin llamado reaccin granulomatosa Exposicin prolongada a agentes potencialmente txicos, exgenos o endgenos: Por ejemplo silicosis (neumopatia inflamatoria) por partculas de slice (agente exgeno) inhaladas o aterosclerosis por lpidos s txicos (agente endgeno). Autoinmunidad: Cuando los agentes inmunitarios atacan los propios tejidos, por ejemplo artritis reumatoide o lupus eritematoso. Caractersticas morfolgicas Infiltracin por clulas mononucleares: Macrfagos: Este tipo celular es el dominante en la inflacin crnica pertenece al sistema reticuloendotelial junto con los monocitos. Se localizan en diferentes tejidos como el hgado (clulas de Kupffer), en los vasos y ganglios linfticos (histiocitos sinusales). Los macrfagos (semivida meses o aos) se originan por la diferenciacin del monocito (semivida 1dia). Los macrfagos pueden ser activados por estmulos como citocinas (ej. IFN-) secretados por los linfocitos T y NK, endotoxinas bacteriana y otros mediadores qumicos. Esta activacin incrementara el metabolismo, los niveles de enzimas lisosomales, la capacidad de fagocitar y destruir microbios y la secrecin de productos biolgicamente activos que si no se controlan ocasionaran lesin tisular y fibrosis. Normalmente cuando es eliminado el agente agresor los macrfagos desaparecen pero en la inflamacin crnica estas clulas persisten y los mecanismos causantes de esto son los siguientes: Reclutamiento de monocitos de la circulacin: Similar al reclutamiento de neutrfilos con expresin de molculas de adhesin y factores quimiotacticos. Formacin de macrfagos tisular por diferenciacin de los monocitos. Activacin de macrfagos Proliferacin local de macrfagos (como ocurre en las placas de ateroma) Inmovilizacin de macrfagos por citocinas y lpidos oxidados Los productos de los macrfagos pueden actuar como una espada de doble filo ya que nos servir para eliminar agentes agresores como microbios y para iniciar el proceso de reparacin tisular pero al a vez son responsables de la lesin tisular caracterstica de la inflamacin crnica. Entre los productos txicos para las clulas y microbios tenemos a los intermediarios de oxigeno y de nitrgeno reactivos.

 Infiltracin de otras clulas: Linfocitos: interactuaran con los macrfagos en una va de dos sentidos ( estimulando y siendo estimuladas) Eosinfilos: Abundantes en reacciones inmunitarias mediadas por IgE y parsitos. El reclutamiento implica extravasacin de la sangre y su migracin similar a la de otros leucocitos. Otros: neutrofilos y mastocitos Destruccin Tisular: Inducida por la persistencia del agente agresor y/o por las clulas inflamatorias. Intento de curacin del tejido daado por sustitucin con tejido conectivo: Conseguido por la proliferacin de pequeos vasos (angiognesis) y, en particular, fibrosis. Inflamacin granulomatosa: Es un patrn distintivo de inflamacin crnica caracterizada por acumulacin focal de macrfagos activados que, con frecuencia, desarrollan apariencia semejante al epitelio (epitelioide). Lo encontramos en un nmero limitado de afecciones con reacciones inmunolgicas (ej. Sarcoidosis enfermedad por araazo de gato, TBC, sfilis, lepra y reacciones ante lpidos irritantes). En un granuloma encontramos macrfagos epiteloides rodeados por un collar de leucocitos mononucleares (linfocitos) y frecuentemente las clulas epiteloides se funden para formar clulas gigantes con al menos 20 ncleos ya sean perifricos (clulas de Langhans) o al azar (clulas de tipo cuerpo extrao) Tipos de granuloma: Granuloma de cuerpo extrao: provocado por cuerpos extraos inertes Ej.: talco, suturas. Granulomas inmunitarios: producido por partculas insolubles (microbios) que inducen una respuesta inmunitaria Ej. bacilo de la tuberculosis (necrosis caseosa central). Linfticos en la inflamacin: El sistema de vasos y ganglios linfticos filtra y vigila los fluidos extravasculares y junto con el sistema mononuclear fagocitico acta cuando la reaccin inflamatoria falla en contener y neutralizar al agente extrao (microbio). El sistema linftico sirve para drenar el edema provocado en la zona de infeccin. En las lesiones graves, el drenaje puede trasportar el agente ofensor, sea qumico o microbiano. Los linfticos pueden inflamarse secundariamente (linfangitis), lo mismo que los ganglios linfticos de drenaje (linfadenitis). Efectos sistmicos de la inflamacin: Fiebre: Caracterizada por una elevacin de la temperatura corporal, de 1 a 4. Los pirgenos exgenos, tales como LPS, estimulan a los leucocitos para liberar pirgenos endgenos, tales como IL-1 y TNF. Ambos estimulan a la ciclooxigenasa que convierte el AA en prostaglandinas. En el hipotlamo, las prostaglandinas, especialmente la PGE2, induce la produccin de neurotransmisores, como el AMPc, que actan restableciendo el punto de temperatura a un nivel superior. Una

hiptesis es que la fiebre puede inducir protenas del choque calrico que aumentan respuestas linfocitarias ante antgenos microbianos. Las protenas de fase aguda: Grupo de protenas plasmticas, la mayora sintetizadas en el hgado, cuya concentracin en plasma puede aumentar (mas de 100 veces) como parte de la respuesta del estmulo inflamatorio. Protena C reactiva (PCR): Estimulada por la IL-6, puede actuar como opsonina y fijar el complemento. Se utiliza como marcador del riesgo aumentado de infarto de miocardio en pacientes con coronopata. Protena srica amiloide (SAA): Estimulada por IL-1 y TNF, puede actuar como opsonina y fijar el complemento, tambin puede provocar amiloidosis secundaria. Fibringeno: Estimulado por IL-6. Su aumento hace que los eritrocitos formen pilas que sedimentan ms rpidamente por unidad de gravedad que los eritrocitos individuales, siendo la base de la medicin de la velocidad de sedimentacin globular como prueba simple para la respuesta inflamatoria sistmica. Leucocitosis: Es una caracterstica habitual de infecciones, especialmente bacterianas. El recuento puede elevarse desde 15.000 hasta 20.000 cel./L, pudiendo ser reacciones leucemoides en el caso de aumentar de 40.000 a 100.000 cel./L. Inicialmente ocurre por la liberacin acelerada del contingente de clulas de reserva de la mdula sea, inducida por citocinas IL-1 y TNF, elevndose as el nmero de neutrfilos inmaduros en la sangre. En infecciones prolongadas los factores estimulantes de colonias (CSF) produce proliferacin de precursores en la mdula sea. Generndose por lo tanto la salida incrementada de leucocitos desde la medula sea para compensar la perdida de estas clulas en la reaccin inflamatoria. Neutrofilia: Se da principalmente en infecciones agudas bacterianas. Linfocitosis: Predomina en infecciones vricas (paperas, rubeola). Eosinofilia: Se da en alergias, infecciones parasitarias y en la fiebre del heno. Leucopenia: Significa un bajo recuento leucocitario y se presenta en enfermedades como fiebre tifoidea e infecciones producidas por virus, rickettsias y ciertos protozoos. Otras manifestaciones: Aumento del pulso y de la presin sangunea, disminucin del sudor, escalofros, enfriamiento (bsqueda de calor), la anorexia, la somnolencia, y el malestar, todos producidos por citocinas sobre las clulas del cerebro. Sepsis: infeccin bacteriana grave, las grandes cantidades de organismos y LPS en la sangre estimulan la produccin de enormes cantidades de citocinas diversas, en especial IL-1 y TNF. La accin conjunta de TNF, LPS y citocinas producirn la triada clnica de coagulacin intravascular diseminada (CID), hipoglucemia e insuficiencia cardiaca (Shock sptico). Coagulacin intravascular diseminada (CID): Dada por niveles elevados de TNF. La trombosis es el resultado de 2 reacciones simultneas: LPS y el TNF inducen: Expresin de facto tisular (TF) en las clulas endoteliales, lo que inicia la coagulacin

Disminucin de la anticoagulacin natural, por reduccin de la expresin de la va del inhibidor de factor tisular (TFPI) y la trombomodulina. Hipoglucemia: Por lesin y ausencia de funcin heptica, producidas por citocinas. Shock Hemodinmico: Dada por insuficiencia cardiaca y prdida de presin perfusin, siendo la hiperproduccin de NO por las citocinas de los mocitos y clulas del musculo liso vascular, la principal causa. Consecuencias de la inflamacin defectuosa o excesiva La Inflamacin defectuosa da una susceptibilidad aumentada ante infecciones, curacin retardada de heridas y del dao tisular. La Inflamacin excesiva es la base de muchas enfermedades humanas (alergias, enfermedades autoinmunitarias) y juega un papel importante en otras (cncer, ateroesclerosis, cardiopata isqumica y el Alzheimer).