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Unidad 4: Curvas Dosis – Respuestas

Conociendo los tipos de respuesta y las variables asociadas a la naturaleza del
agente tóxico, del organismo y del medio que intervienen en la misma, se profundizará
en esta Unidad acerca de la relación entre la cantidad de sustancia por unidad de peso
corporal (dosis) y la magnitud del efecto que se produce.

Curva dosis – respuesta

Una forma clara y práctica de describir, entender y representar la respuesta de

una enzima, un organismo, población o comunidad biológica a un rango de
concentración de un agente tóxico, es una gráfica conocida como curva dosis –
respuesta (Landis & Yu, 2003). El efecto a analizar puede estar a cualquier nivel
(molecular, órgano, organismo, poblacional), lo importante es que sea medible y tenga
un valor de cero cuando la dosis sea cero.
La curva se puede construir midiendo, a diferentes dosis o concentraciones de
agente tóxico, un efecto asociado. Es decir que los efectos observados se modelan como
una curva continua ubicando en el eje X del logaritmo de la dosis, y en el eje Y el
porcentaje acumulado de la respuesta, obteniendo generalmente una curva sigmoidea o
en forma de “S” (s/Figura).

Figura 1

Como se observa en la Figura 1, la curva inicia en el origen o punto cero,

continúa con una región en la que no se observa respuesta a pesar del suministro de
tóxico, una vez se llega a la dosis en la que empieza a observarse efecto, que es
equivalente a la dosis máxima a la que no se tiene efecto se denomina NOAEL (No
Observed Adverse Effects Level – Dosis de efectos adversos no observados).
Posteriormente, al ir aumentando la dosis se comienza a manifestar levemente el efecto
(aumento gradual en la pendiente de la curva), punto conocido como LOAEL (Lowest
Observed Adverse Effects Level), llegando a un valor máximo en la pendiente en el que
la respuesta es directamente proporcional a la dosis (región de la curva en línea recta).

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 Finalmente, a dosis mayores la pendiente comienza a decrecer hasta llegar a
cero, punto en el cual el efecto es máximo (Emax).
En la curva se pueden identificar dos puntos o parámetros importantes en la
descripción del tóxico analizado:
1. La dosis o concentración en la que el efecto es del 50%, junto con la
pendiente que tiene la curva en dicho punto.
2. La cantidad de sustancia a la que la respuesta es máxima (Emax). El primer
parámetro puede ser nombrado como DL50, CL50, CI50 y CE50, dependiendo del tipo
de experimento y respuesta evaluada.

Para evaluar efectos letales:

DL50: Dosis que causa la muerte al 50% de los individuos evaluados.
CL50: Concentración a la cual mueren el 50% de los individuos de la muestra.

En análisis de efectos no letales:

CI50: Concentración que inhibe en un 50% la respuesta normal de un individuo.
DE50: Dosis que tiene un efecto en el 50% de los individuos.
CE50: Concentración que tiene un efecto en el 50% de los individuos.

Una de las utilidades de la curva dosis – respuesta es la descripción y

comparación entre tóxicos, manejando los parámetros anteriormente definidos y la
medida de potencia. La Potencia se refiere al rango de concentración en la que el agente
es capaz de producir un efecto creciente, es decir la región de la curva donde la
respuesta aumenta con la dosis, un agente es más potente que otro si dicha región está
más cerca al origen de la gráfica, puesto que esto indica su capacidad de causar efectos
adversos a concentraciones menores (Figura 2).

Figura 2

La eficacia se mide a través de la respuesta máxima (Emax), una sustancia es

más eficaz que otra si el porcentaje de respuesta es mayor. En la Figura 2, se observa la
curva dosis – respuesta de dos sustancias, la curva roja (sustancia A) describe a un
agente potente pero menos eficiente, y la curva azul (sustancia B) a un agente eficaz
pero menos potente.

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 Generalmente, la comparación entre sustancias se hace teniendo en cuenta
únicamente el parámetro de la concentración que produce el 50% del efecto, medida de
comparación útil, pero que puede subestimar la toxicidad de una sustancia.
En la Figura 2, se observa la comparación de la sustancia A con la B, según el
parámetro LD50 tienen una toxicidad similar, no obstante, la sustancia A tiene una
pendiente inferior, y como se observa en la gráfica tiene un efecto mayor a bajas dosis,
lo que le da relevancia en escenarios, como el medio ambiente, donde por lo general, los
tóxicos se hallan en concentraciones bajas.
Si la comparación se realiza sólo por el parámetro DL50 se subestima la
toxicidad de la sustancia A bajo ciertas condiciones, por lo que se hace necesario tener
en cuenta varios parámetros y la observación de la gráfica, para describir y comparar
adecuadamente una sustancia.
La exactitud y precisión de los estimadores de los parámetros hallados a través
del gráfico o la curva dependen de características del ensayo como: el uso de una
población representativa y el número de réplicas. Existen otros métodos estadísticos
para analizar la relación dosis – respuesta y hallar los estimadores, estos son:
(1) Método Probit,
(2) Método de Litchfield‐Wilcoxon, y
(3) Método de Sperman‐Karber.
La selección del método a ejecutar depende del experimento y de los datos
obtenidos.