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Generalidades de las Inmunizaciones

Dra. María Andrea Uboldi


Médica pediatra - Infectóloga
Objetivos del módulo

Generalidades Respuesta Inmune Calendario Nacional

• Importancia de las vacunas • Respuesta Primaria • Cambios


• Protección activa y pasiva • Respuesta secundaria • Recupero de esquemas
• Inmunoglobulinas • vacunas inactivadas / • Importancia de los
• Inmunidad colectiva atenuadas registros
• Clasificación • Vacunas polisacáridas /
conjugadas
• Vacunas combinadas
La vacunación supone un proceso con beneficios
• Cambios en la epidemiología de las enfermedades
• Disminución de la morbilidad y la mortalidad
• Reducción de los brotes epidémicos
• Control –eliminación- erradicación de enfermedades
• Lograr protección del individuo
• Solidaridad con los que no pueden vacunarse
• Mejora de la salud y calidad de vida de cada individuo y de la
comunidad
Las vacunas = un derecho

La mejor manera
de protegernos

Reducen La Gratuitas en
probabilidades de todos los
transmitir establecimientos de
enfermedades a la salud del país
familia y a la
comunidad

Un derecho de todos, Pueden ayudarnos a


pero también una permanecer sanos
responsabilidad y para disfrutar con
solidaridad para con la nuestra familia y
comunidad amigos
Cuando nos vacunamos logramos. . .

Protección colectiva
Protección individual
La inmunidad de rebaño
Evitamos enfermedades
Protección indirecta contra una infección otorgada a
o complicaciones personas susceptibles cuando en una población existe una
Generamos defensas proporción grande de personas inmunes a dicha infección.
Protección

Activa Pasiva
Producción de defensas (anticuerpos) Préstamo de defensas
 Natural ( anticuerpos)
( tener la  Natural
enfermedad) (Transmisión intraútero
por placenta)
 Artificial
( recibir  Artificial
vacunas) ( aplicar
inmunoglobulinas)
Vacunación
• Proceso de inducción y producción de inmunidad activa en un
huésped susceptible.

• Se refiere también al acto físico de administración de la


vacuna.
Inmunidad de la Comunidad, colectiva de grupo o de "rebaño"

 La inmunidad colectiva es la protección que la población posee frente a una infección


debido a la presencia de individuos inmunes en ella.

 El umbral de inmunidad de rebaño depende del número de reproducción básica (R0) y


se define como 1 – 1/R0. Mientras más contagioso sea un patógeno, mayor será su R0 y
mayor la proporción de la población que deberá ser inmune.

 Depende de la cobertura alcanzada y eficacia vacunal.


Número básico de reproducción (R0)
(R0) Es la forma de medir la contagiosidad de una epidemia
Es el número de casos secundarios que produciría un caso primario al introducirse en un
grupo de susceptibles.
• Si este número es mayor a 1 se produce una epidemia
• Si es muy similar a 1 se encuentra una situación de endemicidad
• Si es menor a 1 existe un control de la infección.
• A partir del R0 se puede obtener la proporción crítica de vacunados (1-1/ R0), a partir de
la cual se produce inmunidad de grupo
• Es variable para cada enfermedad infecciosa.
• Tiene importancia ya que las coberturas vacunales de los Programas deben ser mayores
a esta proporción crítica de vacunados para impedir la aparición de brotes y/o
epidemias.
Inmunidad
• Se refiere a la protección de un individuo contra enfermedades
infecciosas o sea la capacidad del organismo para resistir y
sobreponerse a una infección.

Inmunidad • Activa Natural


• Pasiva Artificial

Inmunidad • Permanente
• De corta duración

• Innata = natural o nativa 1° línea


Inmunidad • Específica o adaptativa linfocitos B y T
Tipo de Inmunoglobulinas
Inmunoglobulinas
son anticuerpos preformados listos para ser administrados
Se utilizan cuando :
- El individuo tiene contraindicada la vacuna y/ o
-No hay tiempo para una respuesta inmune activa

Estándar ( IM / EV) Hiperinmune ( IM)


Obtenida de obtenida de pool de donantes
pool de donantes sanos estimulados por antigenos
específicos
Inmunoglobulinas disponibles
Enfermedad Tipo de IG Dosis Intervalo de entre Vía
prevenible exposición y aplicación
Hepatitis A Estándar / Polivalente 0,02 ml/kg/dosis 14 días IM
Hepatitis B Específica IM
RN hijo de madre HBAg s 0, 5 ml / <12 horas hasta 7 días
(+) 100 a 200 UI
72 horas
Otras exposiciones 0,06 ml/kg/dosis hasta 14 días IM
Accidente laborales 1000 a 2000 UI IM
Abuso sexual
Sarampión Inmunocompetentes 0,25 ml/kg < 6 días IM
inmunocomprometidos 0,5 ml/kg IM
Varicela Específica 1 ml / kg 96 horas EV
125 UI cada 10 kg de peso máximo 10 días IM
(máximo 625 UI).

Estándar / polivalente 300-400 mg /kg EV


Tétanos Específica 250/500 UI Lo más precoz posible IM
Rabia específica 20 UI / Kg Lo más precoz posible IM
Aspectos generales de la respuesta inmune

Antígeno Respuesta Inmune

Sustancia Desarrollo de defensas contra el


capaz de antígeno.
estimular una respuesta inmune Se producen anticuerpos y otras
con producción de anticuerpos células, para eliminar la sustancia
extraña.
Respuesta inmune

Toche P. Paola,Visión panorámica del sistema inmune,Revista Médica Clínica Las Condes,Volume 23, Issue 4, 2012,Pages 446-457
Respuesta inmune Ag CPA HLA II T helper (CD4)
primaria
IL 4
IL 5
1º dosis hepatitis B CD4 CD40 L IL 6
CD40

Ly B
Ig M Respuesta primaria
B memoria Ig G
Niveles de anticuerpos

Fase estabilidad
Fase exponencial
plasmocito
en sangre

Fase latencia Fase de


declinación
0 7 14 21 días
1º contacto con Antígeno
Respuesta inmune secundaria
Ag CPA T helper (CD4)
HLA II
1
IL 4
1º dosis hepatitis B CD4 CD40 L IL 5
CD40 IL 6

L B memoria

LB
2

2º dosis hepatitis B
Al mes

Niveles de anticuerpos
Ig G respuesta 2º
Ig M Ig M respuesta 1º
Ig G

en sangre
21 días

2º contacto con Antígeno


plasmocito
La inmunización materna

• Representa una oportunidad excepcional para proteger a las


mujeres embarazadas y a sus hijos en los primeros meses de
vida de enfermedades que causan una morbilidad y mortalidad
(Pertussis, tétanos, influenza, SarsCov-2)
• La inmunidad sérica durante la vida fetal queda limitada a la
transferencia de inmunoglobulina G (IgG) materna
• El transporte activo de anticuerpos se inicia a las 13 semanas y
es máximo entre las 27-30 semanas de gestación.

Guía de campo sobre la inmunización materna y neonatal para Latinoamérica y el Caribe. Washington, D.C. : OPS; 2017.
Lamy, P., Juárez M., Bloch, M. y col. Inmunización materna. ¿Por qué vacunar a las embarazadas? Rev. Hosp. Niños (B. Aires) 2018;60 (268):63-70.
Anticuerpos trasferidos de la madre al niño-
Valores de IgG, IgM e IgA en le feto y en el niño en el transcurso delprimer año de la vida
Interacción anticuerpos /vacunas

La presencia de anticuerpos circulantes puede eliminar o reducir la respuesta


inmune de la vacuna.

 Las vacunas inactivas NO son afectadas por los anticuerpos circulantes

 Tener en cuenta los anticuerpos circulantes en las vacunas atenuadas.

 Los anticuerpos contra alguno de los antígenos contenidos en la vacuna puede


impedir la replicación del mismo y disminuir la respuesta inmune.
Respuesta frente a la aplicación de vacunas a
virus vivos atenuados

Aplicación
de TV
12 meses

La producción de interferón alfa se inicia el mismo día (día 1) en que se aplica una vacuna de tipo viral parenteral (triple viral); esta respuesta
aun cuando no es específica contra el virus administrado, se dirige a evitar la replicación de cualquier virus dentro de las células.
Intervalo entre vacunas vivas y vacunas inactivadas
Tipo de vacuna Intervalo mínimo
Dos vacunas vivas parenterales (inyectables) Juntas o se deben separar por 4
Doble viral (SR)- Triple Viral (SPR) varicela-Fiebre F. Amarilla semanas

2 ó más Antígenos inactivados + Ag vivos Juntas ó con cualquier intervalo


Ejemplo a los 12 meses TV(viva atenuada) + hepatitis A ( inactivada) + PCV13 (
inactivada)
2 ó + Antigenos inactivados Juntas ó con cualquier intervalo
Antigripal + PCV13 ( prevenar) ( inactivada)
ó PSV23 ( inactivada)
Rotavirus ( viral atenuada oral ) no hay intervalo con otras vacunas ni inactivadas ni atenuadas
Vacuna FHA no existen estudios de simultaneidad con las vacunas del calendario , se recomienda aplicarla sola
con intervalo de 1 mes
Vacunas para Covid no existen estudios de simultaneidad con las vacunas del calendario, por consenso de
expertos pueden aplicarse juntas o con cualquier intervalo
Vacunas

Inmunobiológico
producto utilizado para Inmunoglobulinas
inmunizar.

Antitoxinas
Composición de los inmunobiológicos

Líquido de suspensión
Puede ser tan simple como agua destilada o solución salina, o tan complejo como el
medio biológico donde se haya producido el inmunobiológico

Preservativos, conservantes , estabilizadores y antibióticos


• Se utiliza este tipo de componentes para inhibir o prevenir el crecimiento
bacteriano en los cultivos vírales, en el producto final o para estabilizar el antígeno.
El timerosal reservado para los envases multidosis y/o antibióticos específicos, por
ejemplo, neomicina

Adyuvantes
En algunas vacunas se utilizan compuestos de aluminio, alumbre o calcio, ASO4
(nuevo sistema adyuvante en vacuna de HPV) MF59C.1 es un adyuvante exclusivo
(Patente EP 0399 843 B1) de la vacuna antigripal FLUAD®) para incrementar la
respuesta inmune.
Clasificación de las vacunas

Sanitaria Microbiológica

Vivas ó atenuadas:
Vacunas sistemáticas ó del calendario
Bacterianas o virales

Muertas ó inactivadas:
No sistemáticas
Bacterianas o virales
Opcionales
Enteras /subunidades
de indicación individual
Toxoides/ conjugadas / vacunología
reversa
Características de las vacunas polisacáridas

 Las vacunas polisacáridas utilizan vías independientes de células T y no establecen


memoria.
 Pueden utilizarse a partir de los 2 años.
 La duración de los anticuerpos en las vacunas polisacáridas varía entre 3 a 5 años.
 En general sólo se recomienda una única administración.
 La revacunación con vacunas polisacáridas parece dar como resultado una menor
respuesta inmune funcional en comparación con las respuestas posteriores a la
inmunización inicial.
Respuesta Inmune a las Vacunas Polisacáridas

Producción
Polisacárido de
anticuerpos
Receptor de célula B

IgG2
Diferenciación

IgM
Depleción de la
Células B reserva de células
B de memoria Células plasmáticas
No producción de células
B de memoria

Fuente : Adaptado de Pollard AJ et al. Maintaining protection against invasive bacteria with protein-polysaccharide conjugate vaccines.
Nat Rev Immunol. 2009;9:213-20.
Razones para la Conjugación de los polisacáridos

 Los polisacáridos simples son antígenos que no generan respuesta mediante las
células T, son vacunas T independientes
 La conjugación de polisacáridos a una proteína transportadora permite transformar
una respuesta independiente a dependiente de células T que pueden producir
memoria inmunológica.
 Las células de memoria facilitan la producción de anticuerpos durante una infección
posterior, con una respuesta más rápida y de mayor magnitud
 Pueden aplicarse en menores de 2 años.
Respuesta Inmune a las Vacunas Conjugadas.
Producción de
Proteína Polisacárido Célula Plasmática Anticuerpos
Transportador Polisacárido- específica.
a
Receptor de Célula B
Célula B Polisacárido-
Interiorización y específica.
procesamiento de
la proteína IgG1
transportadora
CMH e
class II IgG3

CD40 CD80 o
CD86
CD40L CD28

TCR

Respuesta de
Célula T memoria
cooperadora
Célula T específica del péptido célula B de memoria Polisacárido-
transportador específica.

Adaptado de Pollard AJ et al. Maintaining protection against invasive bacteria with protein-polysaccharide conjugate vaccines. Nat Rev Immunol.
2009;9:213-20.
Características Vacunas Vacunas
Polisacáridas Conjugadas
Inmunogenicidad en niños NO SI
menores de 2 años

Vacuna T dependiente NO SI

Vacuna T independiente SI NO

Memoria inmunológica NO SI

Eficacia protectora corta Larga

Tolerancia inmunológica SI NO

Ejemplos de vacunas Polisacárida 23 serotipos Neumococo (VCN 13)


(VNP23) Meningococo
tetravalente
Hib monovalente /
combinada
Ventajas de las vacunas con adyuvantes

• Inmunización más eficaz en personas con capacidad inmune disminuida


(adultos mayores -. Inmunocomprometidos)

• Vacunas con menor carga antigénica

• Aptas para fabricar vacunas combinadas

• Menor número de dosis de recuerdo


Ventajas del empleo de vacunas combinadas
• Disminuir el número de inyecciones, lo que proporciona una mejor aceptación
general y también del personal sanitario.
• Facilitar las oportunidades de vacunación.
• Mejorar las coberturas vacunales.
• Permitir la vacunación simultánea contra varias enfermedades.
• Posibilitar la incorporación de nuevas vacunas.
• Simplificar los programas de vacunación.
• Facilitar la unificación de las pautas vacunales.
• Ahorro de material y de tiempo de administración.
• Facilidad de transporte, almacenamiento y conservación

Fuente : Comité Asesor de Vacunas vacunasaep.org › documentos › manual › cap-1


Inmunosenescencia
Definida como el conjunto de alteraciones que sufre el sistema inmunológico
con la edad
¿Cuándo se logra la protección?

 Nunca inmediatamente luego de aplicar la 1º dosis


 En una primo vacunación se requieren 10 a 14 días para
producir anticuerpos (defenzas)
 El cumplimiento de todas las dosis y los refuerzos en el
momento indicado garantiza la protección
 En caso de esquemas incompletos, no se debe comenzar de
nuevo independientemente del tiempo transcurrido
Respuesta inmune en Vacunas
Nunca se logra inmediatamente luego de aplicar la 1º dosis

Vacunas para Covid-19

Se requieren por lo menos 2 semanas


luego de la aplicación

Se requieren por lo menos 2


semanas luego de la aplicación
Correlatos de protección

• Son señal de que una persona está protegida y pueden incluir la presencia y
en qué nivel, de ciertos tipos de anticuerpos, células inmunes o proteínas
que actúan como mensajeros en el sistema inmune
• Hepatitis B : el título de anticuerpos anti-HBs superior a 10 UI/l está
considerado por la comunidad científica como protector
• Vacunas para Covid-19 no existe aun este valor por eso no se recomienda el
dosaje de anticuerpos
¿Cómo se confirma la protección?

 El carné de vacunación es un documento muy importante porque permite saber qué


vacunas ha recibido y cuándo le toca recibir su próxima vacuna
 Debe guardarse en un lugar seguro y llevarlo siempre que acudas al efector de salud
Las principales ventajas de los registros nominalizados informatizados
Individuos sin vacunas

 Si se carece de vacunas o su estado inmunitario es desconocido o


dudoso, se lo debe considerar no inmunizados y susceptibles y deben
ser vacunados.

 No existen evidencias que dosis repetidas de vacunas sean


perjudiciales o tengan potencialmente mayores efectos adversos
¿Hay que vacunarse siempre ?

 Algunas vacunas se aplican solo una vez y duran para siempre


 Otras requieren dosis de refuerzo luego de cierto período.
 Una de ellas, la vacuna antigripal, debe aplicarse todos los años.
 Algunas vacunas solo se administran para ciertas situaciones en particular:
la vacuna contra la rabia si lo muerde un
animal salvaje o que no pueda ser observado.
Modos de vacunación

Vacunación simultánea: aplicación de dos ó


más vacunas en el mismo momento

Vacunas combinadas: administración conjunta


de varias vacunas
Antes de indicar una vacuna se debe evaluar. . .
Características del huésped
inmunocompetente vs inmunocomprometido
Embarazada

Edad
niñ@s- adolescente-adulto- adulto mayor

Tipo de vacuna
Clasificación sanitaria- microbiológica

Actividades
Tiempo de Exposición
Contraindicación
Es una condición de la persona que tiene riesgo aumentado de reacción adversa grave a la
vacuna; indica que la vacuna no se le debe administrar.

Contraindicaciones permanentes
Una reacción alérgica anafiláctica a una dosis previa de una vacuna o a algún componente de la misma es una
contraindicación permanente para volver a administrar dicha vacuna
La presencia de una encefalopatía de etiología desconocida aparecida en los 7 días siguientes a la
administración de una vacuna con componente frente a la tosferina contraindica la administración de dosis
posteriores de vacunas que contengan dicho componente

Contraindicaciones temporales
La mayoría de las contraindicaciones son temporales y una vez pasada esa situación el individuo podrá ser
vacunado Edad- Embarazo-Cualquier enfermedad moderada o grave - inmunosupresión
Falsas contraindicaciones
• Enfermedad/infección aguda leve con fiebre <38 °C o sin fiebre.
• Historia familiar de efectos adversos luego de recibir vacunas.
• Antecedentes de convulsiones febriles o epilepsia estable.
• Haber padecido la enfermedad para la que se vacuna (p. ej., coque)
• Tratamiento con antibióticos
• Tratamiento con corticoides tópicos o inhalados o dosis fisiológicas de reemplazo con
corticoides sistémicos.
• Antecedentes de asma, eccema o atopia.
• Prematuridad (se vacunarán a la edad cronológica correspondiente a cada vacuna).
• Patologías diversas: parálisis cerebral, síndrome de Down, ictericia neonatal, bajo peso al
nacer, cirugía reciente
• Lactancia materna
Falsas contraindicaciones
• Contacto domiciliario con personas inmunodeficientes (con la excepción de vacuna
antipoliomielítica oral bVPO).
• Contacto con enfermedad infecciosa.
• Registros vacunales previos no conocidos.
• Periodo de convalecencia de infecciones.
• Alergia al huevo
• Alergia a componentes no incluidos en las vacunas.( ej. Penicilina)
• La aplicación parenteral de extractos desensibilizantes frente a un alergeno ( vacunas para la
alergia)
• Hospitalización (con la excepción de vacuna antipoliomielítica oral bVPO). según las
recomendaciones actuales un recién nacido puede recibir las vacunas que precise de acuerdo
con su edad cronológica mientras está internado en las unidades neonatales hospitalarias,
incluida la vacuna frente al rotavirus
• Falta de DNI
Vacunas contraindicadas en el Embarazo
Microorganismos vivos atenuados
• Triple viral (sarampión, rubeóla y parotiditis).
• Varicela
• BCG
• Tifoidea
• Fiebre amarilla Los efectos que esta vacuna puede provocar en el embarazo son
desconocidos e impredecibles.
• F.H.A. Es necesario sopesar los riesgos y los beneficios antes de vacunar a embarazadas
o mujeres lactantes, teniendo en cuenta que: en las zonas endémicas o durante los
brotes de FA, es probable que los beneficios de la vacunación compensen
sobradamente el riesgo de transmisión del virus vacunal al feto o el lactante.

• Administración accidental NO justifica interrupción del embarazo.


Lactancia Vacunas contraindicadas
• Fiebre Hemorrágica Argentina
El virus Junín, como otros Arenavirus, se ha aislado de la leche materna en
casos de FHA, de manera que se contraindica la vacunación de mujeres durante
la época de lactancia Vacuna Candid # 1.www.vacunashnrg.com.ar › fha_normas
• Fiebre Amarilla
Las mujeres lactantes deben recibir asesoramiento acerca de los riesgos y los
posibles beneficios de la vacunación, teniendo en cuenta que los beneficios de la
lactancia materna sobrepasan con creces otras alternativas.
Se recomienda la vacunación las mujeres lactantes que estén por viajar a zonas
endémicas cuando dicho viaje no pueda evitarse ni postergarse.
www.who.int ›PP_yellow_fever_summary_ES
Situaciones especiales
Ser prudentes en algunas situaciones clínicas, especialmente en las inmunodeficiencias y la alergia, así como en algunas
enfermedades crónicas, e incluso para determinados viajes.
Cuando nos encontremos ante un paciente crónico o con una enfermedad inusual, debemos informarnos por si necesita
adaptar su calendario vacunal de forma personalizada

Pacientes que están recibiendo corticoides


Es muy importante evaluar la dosis y tiempo de tratamiento con corticoides:
• Los niños que reciben corticoides en dosis de 2 mg/kg/día hasta 20 mg/día durante dos o más semanas se los
considera inmunocomprometidos y no pueden recibir vacunas de virus vivos atenuados

• Los niños que reciben corticoides con tratamiento diario o alterno durante menos de dos semanas y a dosis bajas o
moderadas pueden recibir vacunas de virus vivos atenuados

Inmunosupresión
• Las vacunas de virus vivos atenuados pueden causar reacciones severas en pacientes con inmunocompromiso. La
replicación del virus vacuna puede generar enfermedad
Precauciones
Son situaciones en las que la administración de una vacuna condiciona un mayor riesgo de presentar un efecto
adverso o bien que la respuesta inmunitaria a la vacuna pueda ser insuficiente y no permita obtener una
adecuada protección.

Una precaución indica que debe valorarse el cociente riesgo/beneficio antes de decidir la administración de la
vacuna en cuestión.
Calendario Nacional de vacunas Argentina 2021

Las incorporaciones. . .
Los cambios. . .
Vacunas Obligatorias según Calendario Nacional 2022
Grupo Vacunas Edad Dosis

BCG + Hepatitis B RN 1
Quíntuple / pentavalente 2-4-6 meses 3
Menor de 1 año SALK ( VPI) 2-4- 6 meses 3
Antineumococica 13 valente 2-4 meses 2
Rotavirus 2-4 meses 2
Meningococo tetravalente 3-5 meses 2

de 6 meses a 24 Antigripal anual 6 meses 1ó2


meses

Menores de 2 Hepatitis A + Triple Viral + 12 meses 1


años Antineumococica 13 valente

Varicela 15 meses 1
Meningococo tetravalente 15 meses 1

Quíntuple 15-18 meses 1

Ingreso escolar DPT + T viral + SALK ( VPI) > 5años 1


2° DOSIS DE VARICELA

11 años Triple bacteriana acelular ( dTpa) 11 años 1

( Cohorte de RN Meningococo tetravalente 11 años 1


2006-se incluyen
niñas y niños )
> 11 años
Niñas – VPH cuadrivalente 2
( 0-6 meses)
VACUNA 11-26 años 27-50 años 51-64 años > 65 años
Doble Adulto (dT) Con esquema completo 1 dosis c/10 años Sin esquema 3 dosis (0, 1 y 6 -12meses)
Hepatitis B Con esquema completo Sin refuerzos
Sin esquema : 3 dosis (0,1 y 6 meses)
1 dosis a los 11 años
Triple acelular
1 dosis ( en cada embarazo desde 20 semana )
Triple /doble viral 1 o 2 dosis con intervalo mínimo de 4 semanas
Influenza 1 dosis 1 dosis
Antineumococica 13 1 dosis 1 dosis Vacunación del
valente
adolescente/adulto
Antineumocócica 23 1 o 2 dosis (con intervalo de 5 años) 1 dosis
valente
Hepatitis A En Sin dosis previa con serología negativa 2 dosis (0 y 6 meses) Indicar a todas las personas de este
grupo etáreo
calendario
RN 2004 Personas con indicación
Meningococo 1 ó 2 dosis específica
Tetravalente ACWY / B Indicadas en Personas
de áreas endémicas
HPV cuadrivalente Esquema de 3 VIH
dosis
Fiebre amarilla 1 dosis NO SE REQUIERE REFUERZO
Fiebre hemorrágica Mayores de 15 años 1 dosis IM NO SE REQUIERE REFUERZO
Vacunación del personal de salud
dTpa 1 dosis (personal que atiende pacientes menores de 1 año de
vida).Resolución 506/2009 revacunar a los 5 años
Doble bacteriana esquema básico completo y refuerzo cada 10 años
Triple viral dos dosis de triple viral documentada o evidencia serológica de
sarampión y rubéola ( cohorte 1965 adelante)
Hepatitis B esquema completo con control de títulos de Anti-HBs
Hepatitis A indicación en el personal de salud susceptible en contacto con niños
Antigripal Vacunación anual. Resolución 35/2011
Varicela sin antecedente de enfermedad o constancia serológica o vacuna (2
dosis separadas por un mes)
Meningococo Personal de Laboratorio de bacteriología o personal de salud que
Tetravalente + B manipulan cepas de Nm.
Muchas gracias!!!

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