Neoplasias de precursores de linfocitos T y B

Leucemias/Linfomas linfoblásticos agudos (LLA)

Características generales Patogenia Morfología Genética Inmunofenotipo Características Otros

clínicas
LLA son neoplasias 70% de las LLA-T Medula en Tumores preB: Desoxinucleotidil- Sx relacionados Marcadores mal
constituidas por linfocitostienen leucemia: Hiperdiploidia, transferasa con la depresión pronóstico:
B (pre-B) o T (pre-T) mutaciones con hipercelular y translocación terminal (TdT), de la función 1. – 2 años
inmaduros, que seganancia de llena de 12;21 que enzima expresada medular: fatiga 2. adolescencia o
denominan linfoblastos función de linfoblastos afecta a los en el 95% de los por anemia, adultos
NOTCH1, un gen genes ETV6 y casos de fiebre por 3. # de balastos
85% son LLA-B, que se esencial para la Masas RUNX1 linfocitos pre-B y infecciones en sangre +
manifiestan como diferenciación mediastinicas pre-T asociadas a la 100.000
leucemias agudas de la de linfocitos T en un 50-70% Tumores pre-B neutropenia,
infancia de LLA-T adultos: Tinción de hemorragia por Marcadores buen
LLA-B tienen translocación marcadores trombocitopenia pronóstico:
LLA-T menos frecuente, mutaciones con Células 9;22 que específicos de 1. 2 a 10 años
afecta varones pérdida de tumorales con afecta a los estripe: Efecto de masa 2. # leucocitos
adolescentes como función de los escaso genes ABL y CD19 linfocitos B por infiltración bajo
linfomas timicos genes citoplasma BCR CD3 linfocitos T neoplásica: dolor 3. hiperdiploidia
necesarios para basófilo y óseo, infiltración
LLA es el cáncer más la diferenciación núcleos con subperiostica, La quimioterapia
frecuente en niños, de los linfocitos cromatina lindoadenopatias, agresiva mejora
afectan pacientes menores B, PAX5 delicada esplenomegalia, un 95% de los
de 15 años granular, hepatomegalia niños, y cura a un
Las mutaciones núcleos LLA-T compresión 75-85%
Más frecuente en blancos fomentan una pequeños grandes vasos y
que en negros parada de la vías respiratorias
maduración con Anemia, del mediastino
LLA-B incidencia máxima a aumento de la neutropenia, #
los 3 años, LLA-T en autorrenovació de plaquetas Cefalea, vómitos,
adolescencia n – 10.000 parálisis nerviosas
Neoplasias de linfocitos B periféricos
1. Leucemia linfocítica crónica (LLC) / linfoma linfocitico de células pequeñas (LLP)
Características generales
El # de linfocitos debe de
ser mayor de 5.000
Tumor que puede
comportarse como linfoma
o como leucemia
Generalmente en mayores
de 50 años
Patogenia Morfología Inmunofenotipo y Características clínicas
Genética
Tumor de Linfocitos pequeños en Neoplasia de LB maduros Fatigabilidad fácil, pérdida de
crecimiento lento reposo mezclados con que expresan CD20 e peso y anorexia
Altas cantidades de una cantidad variable de inmunoglobulinas de
BCL2, proteína que células activadas grandes superficie Linfoadenopatia y
inhibe la apoptosis Borrado difuso de los hepatoesplenomegalia en el 50-
ganglios linfáticos Expresión de CD5 60% de los pacientes
Afectación de la medula 50% de los tumores Hipogammaglobulinemia en
ósea, bazo e hígado tienen anomalías más del 50% de los pacientes
cariotipicas, trisomía 12 y
Linfocitosis absoluta con deleciones que afectan Menor frecuencia: anemia
linfocitos pequeños de partes de los hemolítica autoinmunitaria y
aspecto maduro cromosomas 11,13 y 17 trombocitopenia
Expresión del gen ZAP70 Alteraciones en el gen TP53 se
asocia a una supervivencia
inferior al 30% a los 10 años
Curación solo con trasplante de
células madre hematopoyéticas
La quimioterapia en este caso
no cura, solo controla
 2. Linfoma folicular

Características generales Patogenia Morfología Inmunofenotipo Características clínicas

Muy parecido al linfoma Presenta Células hendidas Expresan marcadores de Se manifiesta como una
linfocitico de células translocación 14;18 pequeñas frecuentes, linfocitos B, como CD20, y linfoadenopatia generalizada
pequeñas que es la mutación mezcladas con células también de centro indolora
del gen BCL2 grandes germinal, como CD10 y
En mayores de 40/50 años BCL6 La medula ósea está afectada
Cuando BCL2 se El patrón de crecimiento en el 80% de los casos
Afecta igual a ambos sexos muta, la célula dura es nodular (folicular) BCL6 es un factor de
más lo cual permite trascripción necesario No tiene cura
que la célula para la generación de los
acumule muchas linfocitos B del centro Un 30-40% de los pacientes con
mutaciones y se germinal linfoma folicular progresa aun
vuelva tumoral linfoma difuso B de células
grandes
 3. Linfomas de células del manto

Características generales Patogenia Morfología Inmunofenotipo Características clínicas

Constan de células que se Translocación 11;14 Linfocitos irregulares de Las células tumorales Cansancio y linfoadenopatias
parecen a los linfocitos B que fusiona el gen de tamaño pequeño o expresan IgM e IgD de
vírgenes que se encuentran ciclina D1 con el intermedio superficie, el antígeno Afectación de medula ósea,
en las zonas del manto de locus de IgH CD20 del linfocito B y CD5 bazo, hígado y tubo digestivo
los folículos linfoides Patrón de crecimiento y contienen altas
normales difuso cantidades de proteína Moderadamente agresivos e
ciclina D1 incurables
Principalmente en No se identifican centros
hombres mayores de 40/50 de proliferación (rasgo Mediana de supervivencia de 4
años que permite diferenciar el a 6 años
linfoma de células del
manto de la LLC/LLP)

Medula ósea afectada en

la mayoría de los casos, y
sangre periférica, en un
20%

El tumor se origina a
veces en el tubo digestivo
y a menudo se manifiesta
como nódulos
multifocales en la
submucosa que
macroscópicamente
parecen pólipos
 4. Linfoma de la zona marginal extraganglionar

Características generales Patogenia Morfología Inmunofenotipo Características clínicas

Se origina en los tejidos Cáncer que se Células tumorales que a Se trata de un tumor de Suelen debutar como una
epiteliales, como el origina y se menudo se alojan en el los linfocitos B maduros tumefacción de la glándula
estómago, las glándulas mantiene por una epitelio, creando lesiones que expresan CD20 e salival, la tiroides o la órbita o
salivales, el intestino inflamación crónica linfoepiteliales inmunoglobulina de se descubren de forma
delgado y grueso, los superficie, en general IgM incidental en una gastritis
pulmones, la órbita y la Suele desarrollarse inducida por H. pylori o durante
mama en tejidos afectados un estudio radiológico
por inflamación
crónica Cuando está localizado, a
desencadenada por menudo se cura con una
procesos resección simple seguida de
autoinmunitarios radioterapia
(como la glándula
salival en el Es el mejor pronóstico siempre
síndrome de Sjogren y cuando no se haya
o la tiroides en la transformado en un linfoma de
tiroiditis de células grandes
Hashimoto)

O tejidos que se
encuentren en un
estado de infección
crónica (como la
gastritis por H.pylori)
 5. Linfoma difuso de linfocitos B grandes

Características Patogenia Morfología Inmunofenotipo Subtipos especiales Características clínicas

generales
Linfoma más Reordenamientos Linfocitos B Expresan el 1. Linfomas difusos de linfocitos B La mediana de la edad
frecuente en del gen BCL6 que neoplásicos antígeno CD20 de grandes asociados al VEB: surgen en el son los 60 años, pero
adultos y se localiza en el grandes (3 o 4 los linfocitos B entorno del sida, inmunodepresión y en puede dar en cualquier
representa cromosoma 3q27 veces mayor que la tercera edad edad
aproximadamente uno normal) Muchos expresan Después de un trasplante, esos tumores
un 35% de los Transcripción IgM o IgG en su a menudo comienzan como Representan el 15% de
linfomas no 14;18 que afecta Células con superficie proliferaciones policionales de linfocitos los linfomas de la
hodgkin (LNH) del al BCL2 perfiles nucleares B dirigidas por el VEB infancia
adulto redondos u
ovalados, 2. Virus del herpes del sarcoma de Kaposi Los px presentan una
cromatina laxa, (VHSK), también denominado virus del masa, sintomática, que
varios nucléolos herpes humano de tipo 8 (VHH-8), se crece con rapidez en una
diferenciados y asocia a los infrecuentes linfomas o varias localizaciones
pequeñas primarios de los derrames, que pueden
cantidades de surgir en la cavidad pleural, el pericardio Las presentaciones
citoplasma pálido o el peritoneo extraganglionares son
La mayor parte de los pacientes frecuentes, el tubo
afectados son inmunodeprimidos digestivo es la
localización
3. Linfoma mediastinico de linfocitos B extraganglionar más
grandes, se presenta con mayor habitual
frecuencia en mujeres jóvenes y muestra
predilección por su diseminación hacia Tto combinación
las vísceras abdominales y el SNC intensiva de
quimioterapia e
inmunoterapia
 6. Linfoma de Burkitt

Características generales Patogenia Morfología Inmunofenotipo Características clínicas

Endémico en África Se asocia a Células tumorales de Expresan IgM de Responsable del 30% de los
translocaciones que tamaño intermedio, superficie, marcador LNH de la infancia en EEUU
Es de 3 tipos: afectan al gen MYC núcleos redondos u CD20 de linfocitos B, y
1. Endémico africano en el cromosoma 8 y ovalados y entre dos y marcadores CD10 y BCL6 La enfermedad surge en
2. Esporádico no que causan la cinco nucléolos distintos de linfocitos B del centro localizaciones extraganglionares
endémico sobreexpresión del germinal
3. Asociado a VIH factor de Tasas muy altas de Los tumores endémicos (África),
transcripción MYC proliferación y apoptosis se manifiestan como masas
Más común en niños y maxilares o mandibulares
adultos jóvenes Tumor humano de
crecimiento más Los tumores abdominales, que
rápido afectan al intestino, al
retroperitoneo y a los ovarios,
El VEB está en el son más frecuentes en
100% de los linfomas Norteamérica
endémicos, 25% en
el asociado a VIH y
20% en los
esporádicos
Neoplasias de células plasmáticas y entidades relacionadas

Estas proliferaciones de linfocitos B contienen células plasmáticas neoplásicas, que prácticamente siempre secretan una inmunoglobulina o un
fragmento de inmunoglobulina monoclonal, que sirve como marcador tumoral y con frecuencia tiene consecuencias patológicas

Las neoplasias de células plasmáticas y los trastornos relacionados producen un 15% de las muertes causadas por las neoplasias linfoides

La más frecuente y mortal de estas lesiones es el mieloma múltiple, del cual se producen unos 15.000 casos nuevos anuales en EEUU

La inmunoglobulina monoclonal identificada en la sangre se denomina proteína M, para indicar mieloma

Mieloma múltiple (mieloma de células plasmáticas) Gammapatía monoclonal de significado incierto (GMSI)

Neoplasia de células plasmáticas más importante, suele debutar con
masas tumorales dispersas por todo el sistema esquelético
El plasmocitoma solitario es una variante poco frecuente que debuta
como una masa solitaria en el hueso o tejidos blandos
El mieloma indolente es otra variante poco frecuente que se define
por la ausencia de síntomas y un componente M plasmático muy
elevado
Amiloidosis primaria o asociada a inmunocitoma
Pacientes sin signos ni síntomas que tienen componentes M
pequeños o moderados en la sangre
La GMSI es muy frecuente en los ancianos y presenta una frecuencia
de transformación gammapatía monoclonal sintomática baja, pero
constante y que casi siempre culmina en un mieloma múltiple
Macroglobulinemia de Waldenstrom

Se debe a una proliferación monoclonal de células plasmáticas que Síndrome en el cual unas concentraciones elevadas de IgM producen
secretan cadenas ligeras que se depositan en forma de amiloide síntomas por hiperviscosidad de la sangre

Afecta a ancianos, sobre todo en presencia de un linfoma

linfoplasmocitico
Mieloma múltiple
Características generales
Uno de los procesos
malignos linfoides más
frecuentes
70 años en promedio, es
más frecuente en
hombres y en personas
de origen africano
Afecta principalmente la
medula ósea y se asocia a
lesiones líticas en todo el
sistema óseo
La proteína M producida
con mayor frecuencia por
las células del mieloma es
la IgG (60%), seguida de
la IgA (20-25%)
Las células plasmáticas
solo producen cadenas
ligeras k y λ, ellas son
excretadas en la orina
debido a su pequeño
tamaño, se denominan
proteínas de Bense Jones
Patogenia Morfología Características clínicas
El mieloma suele tener translocaciones Lesiones óseas multifocales Los hallazgos clínicos se producen
cromosómicas que fusionan el locus IgH en el C14 destructivas por:
con oncogenes como los genes de la ciclina D1-3 1. efectos de las células plasmáticas
La destrucción ósea provoca sobre el esqueleto
1. Los factores elaborados por las células fracturas patológicas, con 2. producción de una cantidad
plasmáticas neoplásicas median la destrucción mayor frecuencia en la columna excesiva de inmunoglobulinas
ósea, que es la principal característica vertebral o fémur anormales
anatomopatologica del mieloma múltiple 3. supresión de la inmunidad humoral
Mayor número de células
2. El mieloma produce defectos en la inmunidad plasmáticas La resorción ósea produce dolor
humoral, las células del mieloma comprometen la crónico y fracturas patológicas
función de los linfocitos B normales, los pacientes Afectaciones del riñón:
tienen un elevado riesgo de infecciones Calcificación metastasica, que Hipocalcemia causa confusión,
bacterianas se debe a la resorción ósea y a debilidad y obnubilación, disfunción
la hipercalcemia renal
3. Disfunción renal, lo más importante es la La amiloidosis de cadenas
presencia de cilindros proteináceos obstructivos, ligeras (AL), que afecta a los Tras las infecciones, la insuficiencia
que, a menudo, se forman en los túbulos glomérulos renales y a las renal es la segunda causa de muerte
contorneados distales y en los conductos paredes del vaso
colectores Pielonefritis bacteriana, La afectación medular suele producir
Los cilindros consisten principalmente en secundaria al aumento de una anemia normocitica
proteínas Bence Jones con cantidades variables susceptibilidad frente a las normocromica, en ocasiones asociada
de inmunoglobulina completa, proteína Tamm- infecciones bacterianas a leucopenia y trombocitopenia
Horsfall y albumina moderadas
Hipercalcemia, que puede provocar
deshidratación y litiasis renal, brotes de Los px sin tto no suelen sobrevivir más
pielonefritis bacteriana debidos a la de 6 a 12 meses
hipogammaglobulinemia Mediana de supervivencia: 4-7 años
Linfoma linfoplasmocítico

Características generales Patogenia Morfología Inmunofenotipo Características clínicas

Neoplasia de linfocitos B Todos los casos se La medula ósea tiene un El componente linfoide Debilidad, fatiga y pérdida de peso
ancianos, debuta en la asocian a infiltrado de linfocitos, expresa marcadores del La mitad de los pacientes presentan
sexta o séptima década de mutaciones células plasmáticas y linfocito B, como CD20 e linfoadenopatias, hepatomegalia y
la vida adquiridas de linfocitos plasmocitoides inmunoglobulina de esplenomegalia
MYD88 en porcentajes variables, superficie, mientras que La anemia por infiltración medular es
Un porcentaje notable de acompañados con el componente de células frecuente
células tumorales sufren El MYD88 codifica frecuencia de hiperplasia plasmáticas secreta la Un 10% de los px presentan una
diferenciación terminal una proteína de los mastocitos misma inmunoglobulina hemolisis autoinmunitaria por
hasta células plasmáticas adaptadora que expresada en la superficie crioaglutinas, unos anticuerpos IgM que
participa en la Inclusiones positivas con de las células linfoides se ligan a los eritrocitos a T inferiores a
El componente de células trasmisión de ácido peryódico de Shiff 37C
plasmáticas secreta IgM señales que activa que contienen En casi todos los tumores
monoclonal, que produce NF-kb y también inmunoglobulina en el la inmunoglobulina Características del síndrome de
un síndrome de aumenta la citoplasma (cuerpos de secretada corresponde hiperviscosidad:
hiperviscosidad llamado transmisión de Rusell) o el núcleo IgM
microglobulinemia de señales distales al (cuerpos de Dutcher) de 1. Deterioro visual, asociado a congestión
Waldenstrom complejo BCR (Ig) algunas células venosa que se refleja en una tortuosidad
plasmáticas y una distensión muy llamativa de las
No se produce destrucción venas de la retina, hemorragias y
ósea Ganglios linfáticos, bazo y exudados de la retina
el hígado 2. Problemas neurológicos, como
Enfermedad progresiva Al progresar la cefaleas, mareos, sordera y estupor
incurable enfermedad puede 3. Hemorragias, relacionadas con la
encontrarse infiltración formación de complejos entre las
de las raíces nerviosas, las macroglobulinas y los factores de la
meninges o el encéfalo coagulación, interferencia de la función
plaquetaria
 4. Crioglobulinemia
Linfoma de Hodgkin

Características generales Morfología

 Es una denominación que
engloba un grupo diferenciado de
neoplasias que se caracterizan
por la presencia de una célula
tumoral gigante, la célula de RS
Aparecen en un único ganglio
linfático o una cadena de ganglios
linfáticos y, típicamente, se
diseminan de forma escalonad
hacia los ganglios de territorios
anatómicos contiguos
Clasificación:
1. Esclerosis nodular
2. Celularidad mixta
3. Rico en linfocitos
4. Depleción linfocítica
5. De predominio linfocitico
En los primeros 4 subtipos las
células de RS comparten ciertas
características morfológicas e
inmunofenotipicas, se clasifican
linfoma de hodgkin clásico
Primeros 2 los más comunes
Linfoma de Hodgkin continuación
Patogenia
Presencia de la célula Reed-Sternberg (RS), una célula muy grande con un núcleo multilobulado enorme, núcleos
excepcionalmente prominentes y citoplasma abundante, ligeramente eosinofilo en general
Células con dos núcleos en espejo o lóbulos nucleares, cada uno de los cuales contiene un núcleo acidófilo grande
rodeado de una zona clara
Las células RS típicas expresan CD15 y CD30, no pueden expresar CD45 o antígenos de linfocitos B o T
RS:
- Frecuentes en celularidad mixta
- Poco habituales en esclerosis nodular
- Escasas en el predominio linfocitico
El linfoma de hodgkin de tipo esclerosis nodular es la forma más frecuente, muestra tendencia a afectar a los
ganglios linfáticos cervicales inferiores, supraclaviculares y mediastinicos, la mayoría da en adolescentes o adultos
jóvenes y el pronóstico es excelente, morfológicamente se clasifica por:
1. Células lagunares: variante de RS, tiene un único núcleo multilobulado, múltiples nucléolos pequeños y un
citoplasma abundante
2. Bandas de colágeno: dividen el tejido linfoide afectado en nódulos circunscritos
El linfoma de hodgkin de tipo celularidad mixta es la forma más frecuente en px mayores de 50 años y es el 25% de
todos los casos, predomina en los hombres, las células RS clásicas son abundantes y se acompañan de un infiltrado
inflamatorio heterogéneo que contiene linfocitos pequeños, eosinofilos, células plasmáticas y macrófagos
El linfoma de hodgkin de predominio linfocitico, es responsable del 5% de los casos, se caracteriza por células RS
de la variante linfohistiocitica (LH), en nódulos grandes que contienen LB pequeños con macrófagos,
El dx se basa en la identificación de las células RS o de sus variantes
Características clínicas
 El linfoma de hodgkin es una neoplasia originada en los linfocitos B
del centro germinal
El VEB está presente en las células RS de hasta el 70% de los casos del
subtipo celularidad mixta, es probable que la infección por VEB sea
uno de los distintos pasos que contribuyen al desarrollo de un tumor
El infiltrado de células inflamatorias no neoplásicas característico se
debe a varias citocinas, algunas de ellas son secretadas por las células
de RS, entre ellas IL-5, el factor de crecimiento transformador beta y
la IL-13
El linfoma hodgkin es un ejemplo esencial de tumor que se escapa de
la respuesta inmunitaria del huésped mediante la expresión de
proteínas que inhiben la función del linfocito T
Diferencias clínicas entre los linfomas hodgkin y no hodgkiniano
Linfoadenopatia indolora
Los pacientes más jóvenes con subtipos más favorables pueden
presentar una enfermedad estadio I o II, no tienen los síntomas B
(fiebre, pérdida de peso, sudoración nocturna)
Los pacientes con enfermedad avanzada (estadios III y IV) tienen más
probabilidad de sufrir síntomas B, prurito y anemia
El pronóstico es muy bueno, la supervivencia a los 5 años de los
sujetos con enfermedad en estadio I-A o II-A es superior al 90%, y la
tasa de supervivencia global sin enfermedad a 5 años, al 50%, incluso
con enfermedad avanzada (estadio IV-A o IV-B)
 Linfoma de Hodgkin Linfoma no hodgkiniano

Localizado con mayor frecuencia en un grupo axial único de ganglios Afectación más frecuente de varios ganglios periféricos
(cervical, mediastinico, paraaórtico)

Diseminación ordenada por contigüidad Diseminación desordenada

Afectación de ganglios mesentéricos y anillo de Waldeyer poco Afectación de ganglios mesentéricos y anillo Waldeyer frecuente
frecuente
Afectación extraganglionar poco frecuente Afectación extraganglionar frecuente

Estatificación clínica de los linfomas de hodgkin y no hodgkiniano

Etapa Distribución de la enfermedad

I Afectación de una única región ganglionar linfática o afectación de un único órgano o tejido extralinfatico

II Afectación de dos o más regiones ganglionares linfáticas en el mismo lado del diafragma solamente o con afectación limitada
de los órganos o tejidos extralinfaticos contiguos
III Afectación de regiones ganglionares linfáticas a ambos lados del diafragma, que pueden incluir el bazo (III S), localizaciones
contiguas limitadas en un lugar u órgano extralinfatico (III E) o ambos (III ES)
IV Focos múltiples o diseminados con afectación de uno o más órganos o tejidos extralinfaticos con o sin afectación linfática

Otras neoplasias linfoides

 Tricoleucemia Micosis fungoide y síndrome de Sézary

Neoplasia indolente de LB poco común, se caracteriza por la presencia
de proyecciones citoplasmicas finas filiformes
Las células tumorales expresan marcadores linfociticos B (CD20),
inmunoglobulinas de superficie, y CD11c y CD103
Todos los casos se asocian a mutaciones activadoras en la cinasa
serina/treonina BRAF
Afecta principalmente a hombres mayores y sus manifestaciones son
consecuencia de la infiltración de la medula ósea y el bazo
Signo más frecuente: esplenomegalia
Pancitopenia como consecuencia de la infiltración medular y del
secuestro esplénico
Pancitopenia e infecciones ppales problemas clínicos
Leucemia/linfoma de linfocitos T del adulto
Tumores de LT CD4+ neoplásicos que se alojan en la piel, se denomina
linfoma cutáneo de linfocitos T
Se manifiesta como un exantema eritrodérmico inespecífico que con
el tiempo evoluciona hasta un tumor
El síndrome de Sézary es una variante clínica que se caracteriza por:
1. Eritrodermia exfoliativa generalizada
2. células tumorales en sangre periférica
Linfoma de linfocitos T periféricos

Esta neoplasia de linfocitos T CD4+ es producida por un retrovirus, el 10% de los LNH del adulto
virus de la leucemia de linfocitos T humanos de tipo 1 (HTLV-1) Tumores agresivos que responden mal al tratamiento
La infección por HTLV-1 es endémica en el sur de Japón, en el caribe y
en África occidental y esporádica en el resto de lugares
Puede causar la paraparesia espástica tropical, una enfermedad
desmielinizante progresiva que afecta al SNC y a la medula espinal
Se asocia a lesiones cutáneas, linfoadenopatia,
hepatoesplenomegalia, hipercalcemia y linfocitosis variable
El tumor es muy agresivo y responde mal al tratamiento, la mediana
de supervivencia es de 8 meses

NEOPLASIAS MIELOIDES
Leucemia meiloide aguda

Características Patogenia Morfología Clasificación Inmunofenotipo Características

generales clínicas
Afecta La mayoría de las Los blastos mieloides 4 categorías: La mayoría de los Molestias causadas
principalmente mutaciones se o promielocitos de la tumores expresan por la anemia, la
adultos mayores, localizan en genes LMA suponen más 1. LMA asociadas a algunas neutropenia y la
edad media de 50 que codifican del 20% del aberraciones combinaciones de trombocitopenia,
años, los signos y factores de componente celular genéticas específicas, antígenos asociados entre los que destaca
síntomas clínicos se transcripción que son de la medula ósea que son importantes a células mieloides, la fatiga, la fiebre y la
parecen a los del LL-A necesarios para la porque permiten como CD13, CD14, hemorragia mucosa y
y están relacionados diferenciación Los mieloblastos predecir la evolución CD15, o CD117 cutánea espontanea
con la sustitución de normal de la célula (precursores de los y orientar el tto
los elementos mieloide granulocitos) CD34es un marcador La trombocitopenia
medulares normales presentan una 2. LMA con displasia, de las células madre produce una diátesis
por blastos La secuenciación de cromatina nuclear muchas de las cuales hematopoyéticas, se hemorrágica
leucémicos los genomas de la tenue, entre 3 y 5 se originan de SMD encuentra a menudo
Cansancio, palidez, LMA también ha nucléolos, y gránulos en los mieloblastos Frecuentes las
hemorragias identificado citoplasmáticos 3. LMA que se petequias y
anómalas e mutaciones azurofilos finos presentan después equimosis
infecciones, son frecuentes en los de una quimioterapia
frecuentes en el genes que influyen Batones de Auer, genotóxica Infecciones
momento del dx sobre el epigenoma estructuras en forma frecuentes, se deben
de baston que se 4. LMA con ausencia a gérmenes
Un 15-20% de las tiñen de rojo, pueden de todas las oportunistas
LMA se asocian a estar presentes en características
mutaciones de la los mieloblastos, anteriores
isocitrato específicos de los
deshidrogenasa (IDH) mieloblastos
neoplásicos

Síndromes mielodislpasicos (SMD)

 Características generales
Grupo de trastornos clonales de
las células madre caracterizados
por defectos de la maduración
asociados a una hematopoyesis
ineficaz y alto riesgo de
transformación a una LMA
La medula ósea ha sido total o
parcialmente reemplazada por la
progenie clonal de una célula
madre pluripotencial
transformada que retiene la
capacidad de diferenciarse en
eritrocitos, granulocitos y anómalos o maduración nuclear y
plaquetas
Neoplasias mieloproliferativas
Patogenia
1. Factores epigenéticos
2. Factores de separación del
ARN
3. Factores de transcripción
Morfología Características clínicas
La médula del SMD está poblada Se manifiesta en pacientes entre
de precursores hematopoyéticos los 50 y 70 años
de aspecto anómalo
Como consecuencia de las
Algunas de las anomalías más citopenias, los pacientes
frecuentes consisten en la presentan infecciones, síntomas
aparición de precursores relacionados con la anemia y
eritroides megaloblastoides que hemorragias
se parecen a los que se ven en las
anemias megaloblasticas, formas La respuesta a la quimioterapia
eritroides con dépositos de hierro es mala
en sus mitocondrias, precursores
granulociticos con gránulos
megacariocitos pequeños con
núcleos únicos pequeños o varios
núcleos independientes
 1. Leucemia mieloide crónica

Características generales Patogenia Morfología Características clínicas

Afecta principalmente a adultos
entre los 25 y 60 años
Incidencia máxima entre los 30 y
50 años
Existencia de un gen BCR-ABL
quimérico derivado de porciones
del gen BCR en el cromosoma 22
y el gen ABL en el cromosoma 9
En el 95% de los casos, el gen
BCR-ABL es el producto de una
translocación equilibrada (9;22)
que mueve al gen ABL desde el
cromosoma 9 a una posición en
el cromosoma 22 adyacente al
gen BCR
Recuento de leucocitos elevado, En ocasiones el primer síntoma es
a menudo por encima de 100.000 una sensación de peso en el
células abdomen causada por la
esplenomegalia
Las células circulantes son
predominantemente neutrófilos, Anemia, trombocitopenia
metamielocitos y mielocitos
Basófilos y eosinofilos
prominentes
Plaquetas aumentadas

El tumor se origina en una célula Medula ósea hipercelular

madre hematopoyética
transformada Presencia de hematopoyesis
extramedular extensa
La dependencia del factor de
crecimiento de los progenitores
de la LMC disminuye en gran
medida con las señales
constitutivas generadas por BCR-
ABL, las cuales emulan los efectos
de la activación del receptor del
factor de crecimiento
2. Policitemia vera
Características generales
Se asocia mucho a mutaciones puntuales
activadoras de la tirosina cinasa JAK2
JAK2 actúa en la vía de la transmisión de
señales distal al receptor de eritropoyetina y
otros receptores de factores de crecimiento
La mutación más frecuente de JAK2 reduce
de forma muy importante la dependencia de
los factores de crecimiento para la
supervivencia y crecimiento de las células
hematopoyéticas
Esto determina una proliferación excesiva de
los elementos eritroides, granulocíticos y
megacariociticos, la mayoría de los signos y
síntomas clínicos se producen como
consecuencia de un aumento absoluto de la
masa eritroide
Concentraciones séricas bajas de
eritropoyetina
Morfología
Los principales cambios se deben al aumento
de la volemia y de la viscosidad producido por
la policitemia
Congestión de muchos tejidos
El hígado esta aumentado de tamaño y
contiene pequeños focos de hematopoyesis
extramedular
El bazo muestra un ligero aumento de
tamaño debido a la congestión vascular
Trombosis e infartos como consecuencia del
aumento de la viscosidad y de la estasis
vascular, en particular en el corazón, el bazo y
los riñones
Hemorragias que afectan al tubo digestivo, a
la bucofaringe o al encéfalo
En sangre periférica se observa basoflia
Características clínicas
Plétora (sobreabundancia de algo) y una
discreta cianosis
Cefalea, mareos, molestias digestivas,
hematemesis y melenas
Gota sintomática en el 5-10% de los casos
Eritrocitos: entre 6 y 10 millones
Hematocrito: mayor del 60%
Grnulocitos: 50.000 células
Recuento de plaquetas: 400.000
Basofilia
Plaquetas anómalas y gigantes
Fragmentos de megacariocitos en sangre
Hemorragias leves

Medula ósea hipercelular, debido al número

aumentado de formas eritroides, mieloides y
megacariociticas

Fibrosis medular en el 10% de los px

3. Mielofibrosis primaria
Características generales
Aparición de una fibrosis medular
obliterativa, que reduce la hematopoyesis en
la médula ósea y provoca citopenias y una
hematopoyesis extramedular extensa
La vía de transmisión de señales JAK-STAT
parece ser la responsable en casi todos los
casos
La fibrosis medular característica se debe a
una liberación inadecuada de factores
fibrogenticos por los megacariocitos
neoplásicos
Se han vinculado 2 factores sintetizados por
los megacariocitos:
1. Factor de crecimiento derivado de las
plaquetas
2. TGF-B
El TGF-B fomenta el depósito de colágeno y
la angiogenia, procesos que aparecen en la
mielofibrosis
Morfología Características clínicas
Los eritrocitos muestran formas extrañas Suele afectar a individuos mayores de 60
(poiquilocitos, dacriocitos) y es frecuente ver años que consultan por anemia progresiva y
precursores eritroides nucleados junto con esplenomegalia
leucocitosis inmaduros (mielocitos y
metamielocitos), una combinación que se Fatiga, pérdida de peso y sudoración
conoce como leucoeritroblastosis nocturna
Plaquetas anormalmente grandes Hiperuricemia y gota secundaria
Medula ósea hipocelular en los casos
avanzados y muestra una fibrosis difusa Anemia normocitica normocromica de
moderada a grave asociada a
Cúmulos de megacariocitos, que tienen leucoeritroblastosis
núcleos hipercromaticos característicos
La mediana de supervivencia son 4-5 años
Esplenomegalia importante secundaria a una
hematopoyesis extramedular extensa y que Los riesgos para la vida incluyen infecciones,
con frecuencia se acompaña de infartos trombosis y hemorragia
subcapsulares
Hepatomegalia moderada