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RCE-1434; No. of Pages 8 ARTICLE IN PRESS

Rev Clin Esp. 2017;xxx(xx):xxx---xxx

Revista Clínica
Española
www.elsevier.es/rce

REVISIÓN

Aplicación clínica de las terapias con células, genes y

tejidos en España
P. Gálvez-Martín ∗ , A. Ruiz y B. Clares

Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica, Facultad de Farmacia, Universidad de Granada, Granada, España

Recibido el 28 de junio de 2017; aceptado el 13 de agosto de 2017

PALABRAS CLAVE Resumen Los avances científicos y técnicos en el área biomédica y la medicina regenerativa
Célula madre; han permitido el desarrollo de nuevos tratamientos, denominados «terapias avanzadas», que
Terapia celular; engloban la terapia celular, la génica y la ingeniería tisular. Los productos biológicos que pueden
Terapia génica; fabricarse a partir de estos elementos se clasifican desde el punto de vista de la Agencia Española
Ingeniería tisular; del Medicamento y Productos Sanitarios en medicamentos de terapias avanzadas, productos
Terapias avanzadas; derivados de la sangre y trasplantes. Esta revisión pretende aportar información científica y
Medicina administrativa, de utilidad para el clínico, sobre el uso de estos recursos biológicos.
regenerativa © 2017 Elsevier España, S.L.U. y Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI). Todos los
derechos reservados.

KEYWORDS Clinical application of cell, gene and tissue therapies in Spain

Stem cells;
Cell therapy; Abstract Scientific and technical advances in the areas of biomedicine and regenerative medi-
Gene therapy; cine have enabled the development of new treatments known as ‘‘advanced therapies’’, which
Tissue engineering; encompass cell therapy, genetics and tissue engineering. The biologic products that can be
Advanced therapies; manufactured from these elements are classified from the standpoint of the Spanish Agency of
Regenerative Medication and Health Products in advanced drug therapies, blood products and transplants.
medicine This review seeks to provide scientific and administrative information for clinicians on the use
of these biologic resources.
© 2017 Elsevier España, S.L.U. and Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI). All rights
reserved.

∗ Autora para correspondencia.

Correo electrónico: galmafarma@gmail.com (P. Gálvez-Martín).

http://dx.doi.org/10.1016/j.rce.2017.08.004
0014-2565/© 2017 Elsevier España, S.L.U. y Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI). Todos los derechos reservados.

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2 P. Gálvez-Martín et al.
Introducción
Los avances en medicina regenerativa han permitido el des-
arrollo de terapias biológicas, basadas en la aplicación de
células, genes y tejidos como elementos terapéuticos, que
reciben el nombre de «terapias avanzadas». Constituyen un
área emergente en el tratamiento de numerosas enferme-
dades como las neoplasias1 , el infarto de miocardio2 , la
diabetes mellitus3 , y las lesiones osteocondrales4 y del sis-
tema nervioso5 .
Desde el punto de vista administrativo, las agencias
reguladoras nacional (Agencia Española del Medicamento y
Productos Sanitarios [AEMPS]) y europea (European Medi-
cines Agency [EMA]) desarrollaron a partir del 2007 la
normativa que regula la clasificación y el uso en humanos de
estos elementos biológicos incluidos dentro del concepto
de terapias avanzadas.
En esta revisión se describen los principales aspectos que
definen y clasifican los medicamentos basados en células,
genes o tejidos para uso humano en España con el objetivo
de facilitar su aplicación clínica diaria.
Definición y clasificación de las terapias
avanzadas
El término «terapias avanzadas» incluye la terapia celular,
la terapia génica y la ingeniería tisular, basadas en el uso de
células, genes y tejidos, respectivamente6 . El desarrollo
de estos productos conlleva un proceso de fabricación en
CONTROL DE CALIDAD
Y TRANSPORTE
TERAPIA
GÉNICA
FORMULACIÓN
MANIPULACIÓN
Figura 1 Fases de desarrollo de las terapias avanzadas.
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el que la seguridad y calidad del material biológico debe
estar rigurosamente controlado.
La primera fase es la obtención de una muestra bioló-
gica o biopsia, que puede ser de origen autógeno, alogénico
y xenogénico7 . A continuación se lleva a cabo el aisla-
miento del producto activo biológico, su manipulación, la
formulación del producto final, el control de calidad y
caracterización de las células, genes o tejidos con fines tera-
péuticos, su transporte y, por último, la administración al
paciente (fig. 1).
Terapia celular
Tiene por objetivo reparar, reemplazar o recuperar la fun-
ción biológica de un tejido u órgano lesionado, utilizando
células especializadas y madre6 .
Las células madre son células no especializadas, con
capacidad de dividirse (autorrenovarse) durante períodos
de tiempo indefinidos en la vida de un individuo, y que,
bajo condiciones apropiadas del microambiente, pueden
proliferar ex vivo e in vivo8 a través de divisiones asimé-
tricas, diferenciándose en células de distintos linajes con
características y funciones especializadas (p. ej. eritrocitos,
miocitos, neuronas o hepatocitos).
De acuerdo al tipo de tejido que originan, las células
madre se clasifican en totipotentes, pluripotentes, multi-
potentes y unipotentes9 . Por otra parte, según su origen
se las clasifica en células madre embrionarias (ESC, del
inglés Embryonic Stem Cells), células madre adultas (ASC,
ADMINISTRACIÓN
AL PACIENTE
INGENIERÍA
TISULAR
TERAPIAS
AVANZADAS
TERAPIA
CELULAR BIOPSIA
AISLAMIENTO
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Aplicación clínica de las terapias con células, genes y tejidos en España 3

TOTIPOTENTES PLURIPOTENTES MULTIPOTENTES UNIPOTENTES

Células muy comprometidas

Células madre que pueden
Células madre capaces de Células madre que pueden y con un grado de
derivar a los distintos tipos
diferenciarse en cualquier dar lugar a las tres capas diferenciación muy
celulares de su propia capa
tipo celular, formando un embrionarias, de la línea limitado, capaces de dar
o linaje embrionario de
organismo completo. germinal y del saco vitelino. lugar únicamente a un tipo
origen.
celular.

CIGOTO CÉLULAS MADRE

CÉLULAS MADRE ADULTAS
EMBRIONARIAS

Masa
Celular ECTODERMO
Interna
MESODERMO
Trofoblasto
ENDODERMO Células Madre Células Madre Células Madre
Cigoto Mórula Blastocito de la Sangre de Médula Ósea de Tejido Adiposo

CÉLULAS ESPECIALIZADAS

Cuerpos Embrioides

Neuronas Glóbulos Rojos Células Musculares Linfocitos

Células Madre Embrionarias

Factores de
Reprogramación
IPS

Figura 2 Clasificación de las células madre según su potencialidad y origen.

del inglés Adult Stem Cells) y células madre pluripotentes
inducidas (iPS, del inglés induced Pluripotent Stem Cells)10
(fig. 2).
Células madre embrionarias
Son células madre pluripotentes procedentes del embrión
en fase de blastocito, que posee aproximadamente de 100 a
200 células. Las ESC se caracterizan por su capacidad de per-
manecer en un estado proliferativo no diferenciado durante
un período prolongado de tiempo11 . Son las células madre
más polivalentes y tienen la capacidad de dar origen a todos
los tipos celulares de las 3 láminas germinales del individuo:
endodermo, mesodermo y ectodermo11 .
Las primeras ESC se aislaron de la médula ósea del
ratón por Evans y Kaufman en 198012 ; en 1998, Thomson
et al. lo llevaron a cabo en embriones de origen humano,
procedentes de clínicas de fertilización in vitro13 . Experi-
mentalmente, las ESC se han utilizado con éxito en diversos
modelos animales para la regeneración de células hepá-
ticas, células madre hematopoyéticas, tejido neuronal y
cardíaco14 . No obstante, debido a las consideraciones éticas
del uso de embriones y la incertidumbre que presentan en
cuanto a su seguridad, por el riesgo de formación de terato-
mas o rechazo inmune en el trasplante, su aplicación clínica
en seres humanos es aún limitada15 .
Células madre adultas
Engloban una gran variedad de células indiferenciadas, loca-
lizadas en tejidos adultos, independientemente de la edad
del individuo, con capacidad de diferenciación única o múl-
tiple. Se caracterizan por su alto potencial proliferativo, y
su capacidad de autorrenovación y de diferenciación en al
menos un tipo16 .
Las ASC se dividen de forma equilibrada, tanto asi-
métrica como simétricamente. Su capacidad de sufrir
divisiones mitóticas asimétricas origina 2 células hijas
diferenciadas para generar progenitores, que posterior-
mente se diferencian en tipos celulares maduros con
funciones especializadas. Alternativamente, se someten a
divisiones simétricas de una manera estocástica para pro-
ducir nuevas células madre, manteniendo su capacidad de
autorrenovación17 .
El primer tipo de ASC aisladas fueron las células
madre hematopoyéticas, capaces de autorrenovarse y dife-
renciarse en células hematopoyéticas multipotenciales18 .
Posteriormente, Friedenstein et al. describieron en 1968
otra población de células madre con características simila-
res, que denominaron «unidades formadoras de colonias de
fibroblastos», actualmente conocidas como células madre
mesenquimales (MSC, del inglés Mesenchymal Stem Cells)19 .
Es importante reseñar que actualmente se han identifi-
cado ASC prácticamente en todos los órganos y tejidos del

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4 P. Gálvez-Martín et al.
individuo adulto como piel, hígado, páncreas, sangre, riñón,
intestino, vasos sanguíneos, sistema nervioso central, pulpa
dental, tejido adiposo, músculo esquelético y corazón17,20 .
Desde el punto de vista clínico, las ASC son las células
madre más utilizadas por su seguridad y eficacia, además
de por su fácil obtención21,22 . No obstante, su uso pre-
senta numerosas limitaciones, como la identificación de las
señales moleculares que inician su activación, la introduc-
ción de protocolos de aislamiento y cultivos más sencillos,
así como de diferenciación in vitro que consigan aumentar su
plasticidad, el aumento de la viabilidad celular del producto
final y la estabilidad genética de los cultivos23 .
Células madre pluripotentes inducidas
Se trata de células madre pluripotentes, procedentes de
una célula madre somática no pluripotente, manipulada por
medio de la inserción de factores de transcripción24 . Los
primeros ensayos de transferencia de material nuclear a
una célula somática se llevaron a cabo en un ovocito, indu-
ciendo su pluripotencia por estímulos electroquímicos25 . En
2006, esta técnica fue mejorada por Takahashi y Yamanaka,
demostrando que las células madre pluripotentes podrían
ser generadas a partir de fibroblastos de ratón26,27 .
En definitiva, las iPS son elementos celulares reprogra-
mados que se comportan de manera similar a las ESC. No
obstante, existen diferencias funcionales entre ambos tipos
de células madre, como la expresión génica, la metila-
ción del ADN, la estabilidad del fenotipo pluripotente, y la
memoria epigenética de la célula28 . La tabla 1 muestra las
diferencias existentes entre los 3 tipos celulares: ESC, ASC
e iPS.
Terapia génica
Esta técnica conlleva la manipulación en la expresión génica
de una determinada célula, que confiere nuevas funciones
beneficiosas para el paciente. Los procedimientos de mani-
pulación génica pueden consistir en la sustitución de un
Tabla 1 Propiedades, limitaciones y problemas éticos de los diferentes tipos de células madre en terapia celular
Células madre embrionarias
Propiedades Pluripotentes
Genéticamente compatibles con el
paciente
Alta capacidad de expansión y cultivo
Limitaciones Número limitado de líneas celulares
disponibles
Rechazo inmune
Riesgo de crear teratomas
Uso clínico restringido
Problemas Destrucción de blastocitos humanos
éticos Requerimiento del consentimiento
informado para donación de óvulos
y blastocitos
Mal uso de la clonación reproductiva
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gen mutado causante de la enfermedad, la inactivación
del gen mutado, o la introducción de un nuevo gen29 .
En el diseño de una terapia génica intervienen 3 ele-
mentos fundamentales: las células diana, el transgén tera-
péutico y el vector de transferencia génica. La célula
diana es aquella que se pretende modificar genéticamente,
pudiendo coincidir o no con la célula afectada por la enfer-
medad. El transgén o gen transducido es el material genético
(autógeno o alogénico) que es introducido en la célula diana.
El vector es el soporte que transporta el material genético.
Puede ser de origen viral o no; tiene que ser seguro, y capaz
de expresar el gen deseado durante un período prolongado
de tiempo y en una población suficientemente grande de
células para producir un efecto biológico30 . Los vectores no
virales (p. ej. liposomas, policationes, ADN desnudo) tie-
nen mayor seguridad biológica, pero son menos eficaces que
los virales (adenovirus, retrovirus, lentivirus, virus adeno-
asociado)31 .
Ingeniería tisular
La ingeniería tisular surge como una alternativa al uso de
tejidos y órganos naturales, sintéticos o semisintéticos.
Se define como la aplicación de los principios y métodos
de la ingeniería hacia el desarrollo de sustitutos biológi-
cos, utilizando células viables o no viables, combinadas
con biomateriales y otros factores para reparar, mejorar
o regenerar la función tisular32 . Actualmente, esta técnica
combina el uso de células madre, células especializadas y
sus componentes extracelulares; además de factores que
aceleran la proliferación o la diferenciación celular, sobre
una matriz o soporte, con el objetivo de reproducir una
estructura tridimensional funcional y similar al tejido u
órgano dañado33 . El desarrollo artificial de tejidos y órganos
mediante la ingeniería tisular también ofrece la posibilidad
de realizar en ellos estudios in vitro sobre el desarrollo de
una enfermedad o lesión tisular y la eficacia de un
fármaco34 .
Células madre adultas Células madre inducidas
Multipotentes-unipotentes Pluripotentes
Genéticamente compatibles Genéticamente compatibles
con el paciente con el paciente
Bajo riesgo tumorigénico
Aplicación clínica demostrada
Tipos celulares limitados Riesgo de mutagénesis por el
Difíciles de identificar uso de vectores virales
Limitada capacidad Riesgo de cáncer y senescencia
de expansión Riesgo de crear teratomas
Uso clínico restringido
Sin consideraciones éticas Sin consideraciones éticas
mayores mayores
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Aplicación clínica de las terapias con células, genes y tejidos en España
Las principales líneas de investigación actuales están
focalizadas en el estudio de tejidos como el cartílago, el
hueso, la piel, los vasos sanguíneos, el músculo e incluso los
conductos nerviosos35 .
Regulación de las terapias avanzadas
en España
Los medicamentos basados en el uso de células, genes y teji-
dos se clasifican sobre la base de sus requerimientos legales
en: a) medicamentos de terapias avanzadas (ATMP, del inglés
Advanced Therapy Medicinal Products), b) medicamentos
de terapia avanzada de fabricación no industrial, c) plasma
rico en plaquetas (PRP), y d) medicamentos en situaciones
especiales36 . Aquellos productos celulares que no son consi-
derados medicamentos se incluyen en trasplante de células
y tejidos.
Medicamentos de terapias avanzadas
La EMA reguló en el año 2007 el uso de los ATMP. La autori-
zación de un ATMP es competencia de la EMA, y permite la
comercialización del ATMP en todos los estados miembros de
la Unión Europea donde cada una de las agencias nacionales
debe definir para cada ATMP el coste y financiación37 .
Los ATMP se clasifican en 4 tipos de productos38 : medi-
camentos de terapia celular somática (CTMP, del inglés
somatic Cell Therapy Medicinal Therapy), medicamentos
de terapia génica (GTMP, del inglés Gene Therapy Medicine
Product), productos de ingeniería tisular (TEP, del inglés
Tissue-Engineered Products), y medicamentos de terapias
avanzadas combinados (CP, del inglés Combined Product).
Medicamentos de terapia celular somática
Son productos compuestos de células somáticas vivas o
tejidos viables, cuyas características biológicas han sido
alteradas, con fines preventivos, diagnósticos o terapéu-
ticos. Es importante resaltar que no todos los productos
celulares se consideran CTMP. Para ello deben cumplir al
menos una de las siguientes condiciones38 : a) las célu-
las son sometidas a «manipulación sustancial», alterándose
sus características biológicas, funciones o propiedades rele-
vantes para obtener el efecto terapéutico; o b) la célula
manipulada carece de capacidad para realizar su función
biológica inicial. Se considera una «manipulación sustancial»
el corte, trituración, moldeo, centrifugación, imbibición
en disoluciones antibióticas o antimicrobianas, esteriliza-
ción, irradiación, separación, concentración, purificación
celular, filtración, liofilización, congelación, criopreserva-
ción, vitrificación de las células y/o tejidos que constituyan
el CTMP. La expansión in vitro de células madre (p. ej.
MSC) representa una manipulación sustancial, considerán-
dolas un CTMP, mientras que el simple aislamiento de células
mononucleadas de médula ósea para uso autógeno no es con-
siderado un medicamento. En ese caso, la administración
de células mononucleadas se considera una terapia celular,
pero no es un CTMP y es considerada como un trasplante de
células, siendo su regulación legal competencia de cada país
miembro de la Unión Europea.
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5
Medicamentos de terapia génica
Se trata de un producto obtenido mediante un proceso de
fabricación destinado a transferir a células humanas y ani-
males, in vivo o ex vivo, un gen con utilidad preventiva,
diagnóstica o terapéutica, para su posterior expresión in
vivo38 . Un medicamento de terapia génica ex vivo se basa
en la modificación y corrección de una alteración genética,
mediante la extracción de células del individuo y su mani-
pulación fuera del organismo38,39 . En el caso de la terapia
génica in vivo, las modificaciones genéticas se realizan en el
organismo del propio paciente. Cabe destacar que las vacu-
nas contra enfermedades infecciosas no se consideran un
GTMP29 .
Productos de ingeniería tisular
Están constituidos por células o tejidos de origen humano,
animal o mixto, viables o no, manipulados por ingeniería
con el fin de regenerar, restaurar o reemplazar un tejido
humano38 . Pueden incorporar otras sustancias, como pro-
ductos celulares, factores de crecimiento y citocinas. Los
productos constituidos únicamente por células o tejidos
no viables sin acción farmacológica, inmunológica o meta-
bólica están excluidos de esta definición40 . Actualmente,
los principales TEP se centran en el desarrollo de tejidos
como el cartílago, hueso y piel, en los que se incorpora
una parte celular (MSC, condrocitos, fibroblastos, querati-
nocitos u osteocitos) junto con un soporte bidimensional o
tridimensional que aporte resistencia mecánica a los tejidos
diseñados41 .
Medicamentos de terapias avanzadas combinados
Están compuestos por un componente celular o tisular, via-
ble o no, combinado con uno o más productos sanitarios38 .
Las células o tejidos integrados deben ejercer un efecto
clínico, actuando como coadyuvante de la acción farma-
cológica que se busca. Bajo esta definición se incluyen los
ATMP que son administrados junto a implantes biomecáni-
cos y sistemas bioimpresos. Todos ellos deben ser productos
sanitarios ya autorizados y con marcado de conformidad
europea.
Hasta la fecha, la EMA ha autorizado la comercialización
de 6 ATMP (tabla 2).
Medicamentos de terapias avanzadas
de fabricación no industrial
En el año 2014 la AEMPS publicó el Real Decreto 477/2014,
por el que se regula la autorización de ATMP de fabrica-
ción no industrial, con el objeto de establecer las normas de
aprobación y uso de algunos productos basados en células y
tejidos no contemplados en la normativa europea. Estos pro-
ductos representan un número reducido de medicamentos,
como el trasplante autógeno de condrocitos, el implante de
queratinocitos, o el uso de células troncales limbocorneales.
Para la autorización en España de estos medicamentos se
requiere un procedimiento específico, donde se demuestre
la calidad, seguridad, eficacia, identificación e información
de la célula o tejido, además del uso consolidado de la tera-
pia. La administración de estos medicamentos de producción
no industrial se debe realizar en un centro hospitalario, que
previamente debe solicitar a la AEMPS la autorización de
 6

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Tabla 2 Medicamentos de terapias avanzadas autorizados en España
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Tipo de Nombre Compañía Célula, gen o tejido Forma Dosis y posología Indicación terapéutica
ATMP comercial (año de farmacéutica
autorización)
CTMP Provenge® *
Dendreon UK Células mononucleadas Dispersión 3 dosis (cada 2 semanas aprox.): Cáncer de próstata metastásico
Limited, Reino autógenas de sangre para perfusión 50 x 106 células CD54 + autógenas resistente a la castración
Unido periférica activadas con activadas con FAP-GMCSF, asintomático o mínimamente
(2013) FAP-GMCSF (Sipuleucel-T) suspendidas en 250 mL sintomático (no visceral) en varones
adultos en los que la quimioterapia
aún no está clínicamente indicada
®
GTMP Glybera UniQure Alipogene tiparvovec, Solución Dosis:(kg paciente/3) x 2 = número de Deficiencia de lipoproteína lipasa
Biopharma B.V., variante del gen de la inyectable de puntos de inyección y el número total hereditaria que haya presentado
Países Bajos lipoproteína lipasa humana, 3 x 1012 copias de jeringas ataques graves o múltiples de
(2012) LPLS447X, unida a un vector genómicas Dosis en cada punto de inyección: pancreatitis a pesar de seguir una

ARTICLE IN PRESS
formado por una cubierta (cg)/mL 1,5 x 1012 cg (0,5 mL de solución dieta baja en grasas
proteínica derivada del inyectable)
virus adeno-asociado
de serotipo 1
®
Imlygic Amgen Europe Talimogene laherparepvec, Solución Dosis inicial: hasta 4 mL Melanoma irresecable y metástasis
B.V., Países Bajos virus oncolítico derivado del inyectable de 106 de 106 UFP regionales o a distancia (estadio IIIB,
(2015) virus del herpes simple y 108 unidades Dosis a la 3.a semana: hasta 4 mL IIIC y IVM1a) sin enfermedad en
de tipo 1 formadoras de de 108 UFP hueso, cerebro, pulmón u otras
placa (UFP)/mL Dosis a la 5.a semana: hasta 4 mL vísceras
solución de 108 UFP
inyectable **El volumen de Imlygic que se
inyectará depende del tamaño de la
lesión
®
TEP CondroCelet Tigenix, Bélgica Condrocitos humanos Suspensión celular 0,8 a 106 células/cm2 , equivalente Defectos del cartílago del cóndilo
(2009) autógenos de 4 x 106 de a entre 80 y 100 ␮L del producto femoral de la rodilla de entre 1-
condrocitos por cm2 de lesión 5 cm2 (grado iii o iv de la Sociedad
humanos Cubrir la lesión Internacional de Reparación de
autógenos Cartílago)
en 0,4 mL
®
*
MACI Genzyme, Sanofi Condrocitos humanos Membrana de 5 x 105 a 1 x 106 células/cm2 de matriz Lesiones de cartílago de rodilla
Biosurgery autógenos colágeno tipo i/iii Cubrir la lesión de entre 3-20 cm2
(2013) de 14,5 cm2
®

P. Gálvez-Martín et al.
Holoclar Chiesi Células humanas epiteliales Membrana circular 79.000-316.000 células/cm2 Deficiencia moderada o intensa de
Farmaceutici SPA, corneales autógenas de fibrina de matriz células madre límbares en la córnea
Italia de 2,2 cm2 1 cm2 de medicamento por cm2 causada por quemaduras físicas
(2015) de lesión o químicas

ATMP: medicamentos de terapias avanzadas; CTMP: medicamento de terapia celular somática; FAP-GMCSF: fosfatasa ácida prostática-factor estimulante de colonias de granulocitos y
macrófagos; GTMP: medicamento de terapia génica; TEP: productos de ingeniería tisular.
* Comercialización suspendida por motivos empresariales.
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RCE-1434; No. of Pages 8 ARTICLE IN PRESS
Aplicación clínica de las terapias con células, genes y tejidos en España
uso del medicamento bajo la responsabilidad de un médico
colegiado.
Plasma rico en plaquetas
El uso terapéutico no sustitutivo del plasma autógeno
y sus fracciones, componentes o derivados, denominado
comúnmente como plasma rico en plaquetas o factores
de crecimiento, es considerado un medicamento de uso
humano, en el que no interviene un proceso industrial para
su elaboración. El PRP se define como un volumen de plasma
autógeno obtenido de sangre periférica venosa, con una con-
centración entre 300.000 y 1.400.000 plaquetas/␮L42 .
La AEMPS publicó un informe (Informe/V1/23052013) en
el año 2013 donde se definió el marco regulatorio específico
para la fabricación y administración de PRP. Dicho informe
establece que la fabricación del PRP puede llevarse a cabo
bajo una técnica abierta (proceso manual) o cerrada, refi-
riéndose a técnicas comerciales. En ambos casos se debe
garantizar la calidad, seguridad y eficacia del medicamento.
El PRP debe ser administrado bajo prescripción restringida
por un médico, odontólogo o podólogo, en centros autoriza-
dos por la AEMPS y la respectiva comunidad autónoma.
Medicamentos en situaciones especiales
La AEMPS contempla el uso de medicamentos no auto-
rizados, o fuera de las condiciones de autorización, en
situaciones especiales que han sido descritas en el Real
Decreto 1015/2009. Dentro de estos se incluyen también los
ATMP.
Trasplante de células y tejidos
Los productos con células y tejidos no contemplados en la
definición de un ATMP son considerados trasplantes. Están
regulados por el Real Decreto-ley 9/2014, por el que se esta-
blecen las normas de calidad y seguridad para la donación,
la obtención, la evaluación, el procesamiento, la preserva-
ción, el almacenamiento y la distribución de células y tejidos
humanos, y se aprueban las normas de coordinación y funcio-
namiento para su uso en humanos. La obtención de tejidos y
células para trasplante debe llevarse a cabo en centros auto-
rizados por la institución sanitaria competente (comunidad
autónoma). Para cada tipo de célula y tejido debe solicitarse
una autorización específica.
Actualmente, se han autorizado 6.598 ensayos clínicos
con células, genes y tejidos en todo el mundo, de los cuales
224 lo han sido en España43 . A pesar del gran número de
ensayos clínicos que se están llevando a cabo, aún queda
por definir el mecanismo preciso de acción de las células,
genes y tejidos como activos farmacológicos, por lo que son
numerosos los estudios preclínicos y de investigación básica
dedicados a este fin.
Conflicto de intereses
Las autoras declaran no tener ningún conflicto de intereses.
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