EL NUCLEO CELULAR.

GENERALIDADES DEL NÚCLEO.

El núcleo es un compartimento limitado por membrana que contiene el genoma
(información genética) en las células eucarióticas.
El núcleo de una célula que no está dividiéndose está compuesto por la
cromatina (que contiene el ADN) y el nucléolo (sitio de síntesis del ARNr), y se
encuentra suspendido en el nucleoplasma rodeado por la envoltura nuclear.
COMPONENTES NUCLEARES.
 La cromatina, un complejo de ADN y proteínas asociadas, es responsable
de la tinción basófla del núcleo en un preparado teñido con H&E.
 En el núcleo se encuentran dos formas de cromatina: una dispersa llamada
eucromatina y una forma condensada llamada heterocromatina.
 Los nucleosomas son las unidades más pequeñas de la estructura de la
cromatina. Representan el primer nivel de plegamiento de la molécula de
ADN.
 En las células en división, la cromatina se condensa y se organiza en
cuerpos bien definidos denominados cromosomas.
 El nucléolo es el sitio de síntesis del ARNr y el sitio del armado inicial de los
ribosomas, y participa en la regulación del ciclo celular.
 Los nucléolos tienen tres regiones: centros fibrilares (incluidas las asas de
ADN de los cromosomas que contienen genes de ARNr), material fibrilar
(incluidos los genes ribosómicos en proceso de transcripción activa) y
material granular (sitio del armado inicial de los ribosomas).
 La envoltura nuclear, formada por dos membranas con un espacio entre
ellas conocido como cisterna perinuclear, separa el nucleoplasma del
citoplasma. La membrana nuclear externa tiene ribosomas y es continua
con la membrana del RER. La membrana nuclear interna está sostenida
por la lámina nuclear (fibrosa).
 La lámina nuclear está compuesta por láminas nucleares, un tipo
especializado de flamentos intermedios y por proteínas asociadas a la
lámina. Las láminas se desensamblan durante la mitosis y se ensamblan
cuando ésta finaliza.
 La envoltura nuclear posee un conjunto de orificios llamados poros
nucleares. Los poros nucleares contienen una estructura de tipo cilíndrico
conocida como complejo del poro nuclear (NPC), que media el transporte
nucleocitoplasmático bidireccional.
CICLO CELULAR.
El ciclo celular consiste en una secuencia de fenómenos autorregulados que
controlan el crecimiento y la división de las células. Diferentes puntos de control
verifican la progresión de las células a través del ciclo celular.
 La fase G1 suele ser la más larga y la más variable del ciclo celular;
comienza al final de la mitosis (fase M). Durante la fase G1 la célula capta
sustancias nutritivas y sintetiza ARN y las proteínas necesarias para la
síntesis de ADN y la duplicación cromosómica. En esta fase también se
encuentra el punto de control más importante del ciclo celular, el punto de
control de restricción, en el cual la célula valora su propio potencial de
replicación.
 En la fase S, el ADN se duplica y la calidad de síntesis del ADN se verifica
en el punto de control del daño del ADN en S.
 En la fase G2, la célula se prepara para la división durante la mitosis (fase
M) y continúa su verificación de calidad del ADN recién sintetizado (en el
punto de control del daño del ADN en G2 y en el punto de control del
ADN no duplicado).
 La mitosis ocurre en la fase M y se verifica en el punto de control del
armado del huso mitótico y en el punto de control de la segregación de
los cromosomas.
 El paso a través del ciclo celular es impulsado por un complejo de dos
proteínas, compuesto por ciclina y una cinasa dependiente de ciclina
(Cdk). Estas proteínas se sintetizan y se degradan a intervalos regulares
durante cada ciclo.
 La mitosis es un proceso de segregación cromosómica, división nuclear y
una división celular final que produce dos células hijas con la misma
cantidad de cromosomas y contenido de ADN que la célula progenitora.
 La mitosis sigue a la fase S del ciclo celular y contiene cuatro fases: la
profase, durante la cual los cromosomas se condensan y se tornan visibles,
la envoltura nuclear se desensambla y el huso mitótico se desarrolla a partir
de microtúbulos; la metafase, que comprende la alineación de los
cromosomas en la placa ecuatorial; la anafase, durante la cual las
cromátides hermanas comienzan a separarse y son arrastradas hacia los
polos opuestos de la célula; y la telofase, la que involucra la reconstitución
de la envoltura nuclear y la división del citoplasma.
 La mitosis culmina con la formación de dos células hijas que son idénticas
desde el punto de vista genético (conteniendo la misma cantidad de
cromosomas y de ADN).
 La meiosis comprende dos divisiones nucleares secuenciales seguidas por
divisiones celulares que producen gametos con la mitad de la cantidad de
cromosomas y la mitad del contenido de ADN con respecto a las células
somáticas.
  Durante la profase de la meiosis I (división reduccional) los cromosomas
homólogos se aparean y ocurre la recombinación del material genético
entre los pares materno y paterno. Estos pares (con segmentos
intercambiados) forman dos células hijas que contienen una cantidad
haploide de cromosomas y una cantidad diploide de ADN.
 La meiosis II ocurre con rapidez sin pasar a través de la fase S. La
segunda división meiótica separa las cromátides hermanas en dos células
finales, cada una de las cuales contiene una cantidad haploide de
cromosomas y una cantidad haploide de ADN.

MUERTE CELULAR.
 La muerte celular puede ocurrir como resultado de una lesión celular
aguda (necrosis) o una muerte celular programada (apoptosis).
 La apoptosis ocurre en condiciones fisiológicas normales para eliminar
células defectuosas o innecesarias sin respuesta infamatoria del tejido.
 La regulación molecular de la apoptosis implica una cascada de
acontecimientos controlados por la familia de proteínas proapoptóticas
Bcl-2, que incrementa la permeabilidad de la membrana mitocondrial
mediante la liberación de citocromo c y SMAC/DIABLO.
 El citocromo c y el SMAC/DIABLO activan la cascada de proteasas
citoplasmáticas denominadas caspasas. Éstas desmantelan la célula
mediante la digestión de proteínas citoplasmáticas.
 La anoikis es una forma de apoptosis que es inducida por la ausencia de
interacciones entre las células y la matriz extracelular.