Flavonoides: NARINGENINA, NARINGINA, QUERCITINA

No Flavonoides: BERGOTAMINA, DIHIDROXIBERGAMOTINA

NARINGINA < P-GP < CYP 3A 4 A nivel intestinal

POLIMORFISMO en P-GP

CYP 450

 SI EL FÁRMACO 2 INHIBE EL CYP DEL FÁRMACO 1 DISMINUYE LA METABOLOZACIÓN Y

AUMENTA LA CONCENTRACIÓN DEL FÁRMACO 1 ,Y ÉSTE ES MÁS ACTIVO
 SI AMBOS FÁRMACOS SON METABOLIZADOS POR LOS MISMOS CYP AUMENTAN LAS
CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS DE AMBOS Y AMBOS FÁRMACOS AUMENTAN SU
ACTIVIDAD
 SI EL FÁRMACO 2 INDUCE EL CYP DEL FÁRMACO 1 AUMENTA LA METABOLIZACIÓN Y
DISMINUYE CONCENTRACIÓN DEL FÁRMACO 1, Y ÉSTE ES MENOS ACTIVO
La inhibición del CYP se puede deber a: 24 a 48 hrs, aumenta la absorción del farmaco

• Inhibición directa de la enzima ***

• Destrucción de la enzima

• Alteración de un cofactor

Inducción: tardío, 15 dias

Aumenta el metabolismo del farmaco

Transcripción de novo : Receptores AhR (aril hidrocarbono), Receptores PXR: (pregnano X), CAR:
(constitutive andorstano receptor)

Estabillización de mRNA

Estabilización de la proteína

LA AFINIDAD DE UN FÁRMACO POR UNA ENZIMA SE DENOMINA CONSTANTE DE INHIBICIÓN (Ki)

La Ki, se determina en forma experimental en estudios in vitro, con microsomas hepáticos

humanos.

UNA Ki ALTA INDICA BAJA AFINIDAD DEL FÁRMACO, Y LA PROBABILIDAD DE UNIÓN A UN

DETERMINADO CITOCROMO ES BAJA

UNA Ki BAJA INDICA ALTA AFINIDAD DEL FÁRMACO, Y LA PROBABILIDAD DE UNIÓN A UN

DETERMINADO CITOCROMO ES ALTA

CUANDO LA AFINIDAD, INHIBICIÓN O INDUCCIÓN ES MODERADA SE IDENTIFICA CON (

Fármacos inhibidoresPOTENTES Y CLÍNICAMENTE RELEVANTES

• ANTIMICÓTICOS AZOLES: KETOCONAZOL, ITRACONAZOL

• DILTIAZEM

• ANTIBIÓTICOS MACRÓLIDOS: ERITROMICINA, TROLENADOMICINA

• ANTIBIOTICOS QUINOLÓNICOS: CIPROFLOXAZINO, NORFLOXAZINO

• INHIBIDORES DE LA PROTEASA: INDINAVIR, RITONAVIR

Consideraciones la relevancia clínica de una interacción metabólica entre fármacos

• Afinidad y cantid de CYP que metabolizan y fármaco.

• Afinidad y/o saturación de los fenómenos de INDUCCIÓN.

• Afinidad y/o saturación de los fenómenos de INHIBICIÓN.

• Existencia de vías metabólicas alternativas

NOTA:

EN LA ADMINISTRACIÓN CONJUNTA DE FÁRMACOS AQUEL CON MAYOR AFINIDAD, ES DECIR CON

Ki BAJO INHIBIRÁ MÁS COMPETITIVAMENTE LA FIJACIÓN O UNIÓN DEL FÁRMACO CON AFINIDAD
MAS BAJA Ki MAYOR

1. Fármaco A y fármaco B. Ambos con igual afinidad pero sin saturación  Ambos se
metabolizan, no hay alteración
2. Fármaco A y fármaco B. pero B con mayor afinidad pero sin saturación  Ambos se
metabolizan, no hay alteración
3. Fármaco A y fármaco B. Ambos con igual afinidad pero con saturación  Ambos se
acumulan, hay alteración
4. Fármaco A y fármaco B. pero B con mayor afinidad pero con saturación  Se acumula el
fármaco A, hay interacción

INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS

DISTRIBUCIÓN

* modificación de la unión a proteínas plasmáticas

* Inh. o ind. de proteínas de transporte

ELIMINACIÓN/ EXCRECIÓN

Las dos vías dominantes : RENAL

* cambios en el pH urinario

* cambios en el volumen de diuresis

* cambios en P-GP/OATP y BILIAR

* cambios en P-GP/OATP
* uso de antibacterianos

A NIVEL RENAL LAS MODIFICACIONES DEL pH ASI TENEMOS ALIMENTOS QUE ACIDIFICAN LA
ORINA COMO POR EJEMPLO: CARNE, PESCADO, HUEVOS, GRASAS…..

DISMINUYE PH

Ácido ascórbico

Aspirina

Clorhidrato de lisina

Cloruro de amonio

Dimercaprol Salicilatos

AUMENTO PH

Antiácidos

Bicarbonato sódico

Tiazidas
Fármacos y moléculas endógenas que son procesadas en los hepatocitos, llegan finalmente al
riñón en donde filtran, se reabsorben o secretan. Los transportadores de aniones y cationes OATP
y OCTP, cumplen un rol importante en la dinámica de las distintas estructuras con aniones y
cationes de endo y exomolécula.
FARMACOS ALOPATICOS + FARMACOS FITOTERAPEUTICOS

FLAVONOIDES: Son una variedad de compuestos fenólicos sintetizados por las plantas superiores
durante su crecimiento y desarrollo

El Cedrón, Hierba Luisa, Hierba de la Princesa., Aloysia cirtridora contiene Flavonoides, que se usan
por sus propiedades sedativas o ansiolíticas. Además las hojas se emplean para saborizar postres,
bebidas y jaleas

Modificación de los efectos de los nutrientes sobre el fármaco

Las etapas de las modificaciones ADME son similares a los vista entre fármacos. Ej. Carne acidifica
la orina, las verduras alcalinizan la orina
Por su parte los alimentos pueden alterar la farmacodinamia de los fármacos. Ej. Ciruela es
laxante, el arroz es astringente. Alimentos ricos en Vitamina K(espinaca, brócoli..) antagonizan el
efecto de la Warfarina

Nutrientes sobre el fármaco………. 51 En general podríamos decir que:

• comer antes de la ingesta de un medicamento su inicio de acción es tardío

• en otros casos disminuye la cantidad absorbida y

• en un limitado número de casos, la cantidad absorbida aumenta *****

• también puede suceder que no exista influencia

BCS: marco para la clasificación de fármacos.

• Clase I: Solubilidad alta (SA)- permeabilidad alta (PA).

• Clase II: Solubilidad baja (SB) - permeabilidad alta.

• Clase III: Solubilidad alta - permeabilidad baja (PB).

• Clase IV: Solubilidad baja - permeabilidad baja.

Dolutegravir (inhibidor del la integrasa INI y Lamivudina inhibidor de la integrasa análogo de
nucléosido ITRAN, reducen dosis y toxicidad.

• Mejora la adherencia

• Normalmente más económico( dos p.a. en un comprimido)

• Mejor resultado terapéutic