Fisiología

Introducción a la Fisiología Cardiovascular

Prof. Marco A. Parada S.

Departamento de Fisiología

Departamento de Fisiología
 Relaciones del K+ con el potencial de reposo y el potencial de acción

Departamento de Fisiología
 Relaciones del K+ con el potencial de reposo y el potencial de acción

Velocidad de
la despolarización

Potencial de reposo

Departamento de Fisiología
 Relaciones del K+ con el potencial de reposo y el potencial de acción

Curva de Potencial
de Equilibrio del K+
(teórica)
[K +]i
Ek = − 61xlog( + )
[K ]e

P
Cana ot
les en
Potencial de reposo ci
Nav
1.5 al
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estad re
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activ
Michael Gekle et al. Taschenlehrbuch Physiologie. Thieme 2010.

able
Departamento de Fisiología
 Alteraciones de los Potenciales de Acción
miocárdicos debidas a…
Alteraciones Electrolíticas
Y
Al bloqueo o las conformaciones alteradas de los canales irónicos

Cambios en los potenciales de acción cardíacos

Alteraciones peligrosas del ritmo cardíaco

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 Alteraciones Electrolíticas
La excitación cardíaca fisiológica es muy sensible a los cambios en las concentraciones iónicas extracelulares…

… por dos razones:

1.- Cambios en el potencial de equilibrio del ión comprometido, lo cual produce

cambios en la fuerza que impulsa la corriente iónica correspondiente.

[X +]i
EX+ = − 61mVxlog( + )
[X ]e

2.- Cambios en propiedades biofísicas de canales iónicos afectados.

Cambios de conductancia y del tiempo de inactivación de algunos tipos de canales

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 Las alteraciones electrolíticas más
relevantes son las del potasio (K ) y las
+

del calcio (Ca++)

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 Alteraciones electrolíticas relacionadas con cambios en las
concentraciones extracelulares de K+
La concentración fisiológica de K+ en el espacio extracelular [K +]e oscila entre 3,5 y 5,8
mmol/l …
Valores por debajo de 3,5 se consideran hipocalemias (hipopotasemias)
Valores por encima de 5,8 mmol/l se consideran hipercalemias (hiperpotasemias)
!!Ojo no confundir con hipo- e hipercalcemias!!

Normocalemia

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 Uno de las primeros cambios que debemos considerar son los cambios
ocurridos en el potencial de equilibrio del K (E K+) como resultado de los
cambios de [K+]e

Calculemos primero el potencial de equilibrio para el K+ (EK) a concentraciones fisiológicas:

[K+]i = 140 mmol/l
[K+]e = 4 mmol/l

Para ello utilizamos una de las versiones de la ecuación de Nernst

[K +]i
Ek = − 61xlog( + )
[K ]e
Debemos tener en cuenta que los -61 son mV
[K +]i
Ek = − 61mVxlog( + )
[K ]e
mmol
140 l
Ek = − 61mVxlog( mmol )
4 l
140
Ek = − 61mVxlog( )
4
Ek = − 61mVxlog(35)
Ek = − 61mVx1.54

Ek = − 94mV

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 Veamos que pasa con el potencial de equilibrio del K (E K+) cuando la [K+]e …

… baja 2 mmol/l, … sube 2 mmol/l,

Es decir, a 2 mmol/l Es decir, a 6 mmol/l
[K ]i + [K +]i
Ek = − 61mVxlog( + ) Ek = − 61mVxlog( + )
[K ]e [K ]e
140 140
Ek = − 61mVxlog( ) Ek = − 61mVxlog( )
2 6
Ek = − 61mVxlog(70) Ek = − 61mVxlog(23.3)
… es normal,
Ek = − 61mVx1.84 Es decir, 4 mmol/l Ek = − 61mVx1.36

Ek = − 112mV Ek = − 94mV Ek = − 83mV

Las hipocalemias Las hipercalemias
Hacen más negativo hacen menos negativo
el EK+ el EK+

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 -83
mV

Potencial de equilibrio
-94 del potasio (EK+)
mV
Según

P
-112 mV
ot
e
n
ci
al
d
e
re
Departamento de Fisiología p
 La fuerza electromotriz (Fem) que tiende a mover un ión X, es
la diferencia entre el voltaje de la membrana (Vm) y el potencial de equilibrio para ese ión X, es decir,
FemX = Vm - Ex

Para el K+…

Un valor positivo (+) de Fem Una corriente positiva es una de

produciría una corriente positiva, salida de iones positivos
movería al K+ hacia afuera, o de entrada de iones negativos
tenderìa a hiperpolarizar la célula
FemK = (Vm − EK )
Si Vm = Ek Un valor negativo (-) de Fem
entonces FemK = 0 produciría una corriente negativa, Una corriente negativa es una de
Entrada de iones positivos
movería al K+ hacia adentro, o de salida de iones negativos
tenderìa a despolarizar la célula

Departamento de Fisiología
 Calculemos la Fem en cada una de las tres circunstancias que venimos analizando.
Supongamos que en cada caso el Vm está inicialmente en -84 mV

“Normocalemia”

FemK = (Vm − EK )
FemK = (−84mV − (−94))
FemK = (−84mV + 94mV))
FemK = + 10mV
Produce una corriente positiva de K+,
sale K+, la célula tiende a hiperpolarizarse,
-83 mV

-84 mV
su Vm a hacerse más negativo, pero
no tan negativo como predice Nernst. Potencial de equilibrio
-94 mV del potasio (EK+)
Según

Potencial de reposo
de un mocito -112 mV

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 Fase 4 Potencial de reposo
Potencial de reposo
Intensidad Relativa
de corriente

Corriente IK1
Canal Kir 2.1 (rectificaciòn hacia dentro)
Gen que lo codifica KCNJ2

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 Calculemos la Fem en cada una de las tres circunstancias que venimos analizando.
Supongamos que en cada caso el Vm está inicialmente en -84 mV

“hipercalemia”
FemK = (Vm − EK )
FemK = (−84mV − (−83))
FemK = (−84mV + 83mV))
FemK = − 1mV

Produce una corriente negativa de K+, -79

mV

entra K+, la célula se despolariza,

-83 mV

-84 mV
su Vm es menos negativo, es decir, tiende más
a la positividad. Potencial de equilibrio
-94 mV del potasio (EK+)
Según

Potencial de reposo
de un mocito -112 mV

Departamento de Fisiología
 Calculemos la Fem en cada una de las tres circunstancias que venimos analizando.
Supongamos que en cada caso el Vm está inicialmente en -84 mV

“Hipocalemia”
FemK = (Vm − EK )
FemK = (−84mV − (−112mV))
FemK = (−84mV + 112mV))
FemK = (−84mV + 112mV))
FemK = + 28mV

-75 mV
-79

Produciría una corriente positiva de K+,

mV

Saldría más K+, la célula se hiperpolarizaría mucho

-83 mV

-84 mV
más,
su Vm sería más negativo, es decir, tendería más Potencial de equilibrio
-94 mV
a la negatividad. del potasio (EK+)
Según
!!Pero no es así!!
Veremos por qué
Potencial de reposo
de un mocito -112 mV

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Alteraciones de propiedades biofísicas relacionadas con cambios en
las concentraciones extracelulares de K+

Se afectan principalmente
los canales Kir 2.1, responsables de
la corriente IK1 que mantiene el potencial de reposo
de los miocitos y contribuye a la repolarización al final del
potencial de acción.
A los valores de Vm de reposo ellos están constitutivamente abiertos.

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Fase 3
Repolarización final
Potencial de reposo
Potencial de reposo

Intensidad Relativa
Intensidad Relativa
de corriente de corriente

Kir
Corriente IKs 2.1

Corriente IKr

Corriente IK1

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Alteraciones de propiedades biofísicas relacionadas con cambios en
las concentraciones extracelulares de K+

La hipercalemia incrementa
la conductancia al K+

Se afecta principalmente
la conductancia al K+

La hipocalemia disminuye
la conductancia al K+

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 Resultados de la hipercalemia

Hipercalemias ligeras (5.8 - 6.5 mmol/l)

Ya vimos que se reduce el EK+, se modifica la FemK en

tal forma que se ve favorecida la entrada del ión a la
célula, o al menos se reduce su salida, y el Vm tiende
a despolarizarse, a hacerse menos negativo, o si lo
prefiere, a hacerse más positivo. Como el Vm se
acerca al nivel del potencial umbral, los miocitos se -75 mV
hacen más excitables y se acelera la velocidad de -79
mV

conducción de la excitación. -84 mV

-83
mV
Como aumenta la conductancia al K+, sobre todo en
los canales Kir 2.1, se acelera la repolarización y se Potencial de equilibrio
-94 mV
reduce la duración del potencial de acción. del potasio (EK+)

Todo esto favorece la producción de alteraciones del Según

ritmo cardíaco, y en el ECG puede aparecer una onda

´T´ alta y picuda Potencial de reposo
de un mocito
-112
mV

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 Hipercalemias mayores
Van produciendo despolarizaciones en reposo cada vez mayores, y se van inactivando progresivamente los
canales de sodio voltaje-dependientes del tipo Nav 1.5. La velocidad de despolarización es cada vez más
lenta y los potenciales de acción son de menor amplitud. Si la hipercalemia es tan severa que el Vm llega a
ser en reposo cercano a los -60 mV, ya no habrá cantidad suficiente de canales de Na+ en estado activable
para producir potenciales de acción. Si éstos se producen es por entrada de Ca++ y son más lentos, menos
abruptos. Prácticamente el corazón es inexcitable. A una [K+]e de 12 mmol/l se produce fibrilación.

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 Velo Potencial de reposo
cida
Hans-Christian Pape, Armin Kurtz, Stefan Silbernagl. Physiologie, 9th edition. Thieme 2019.
d de
la
desp
olari
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 Resultados de la hipocalemia

“Hipocalemia”
FemK = (Vm − EK )
FemK = (−84mV − (−112mV))
FemK = (−84mV + 112mV))
FemK = (−84mV + 112mV))
FemK = + 28mV

-75 mV
-79
mV

Produciría una corriente positiva de K+, -83 mV

Saldría más K+, la célula se hiperpolarizaría mucho más, -84 mV

su Vm sería más negativo, es decir, tendería más

Potencial de equilibrio
a la negatividad. -94 mV del potasio (EK+)
Esto es así con hipocalemias ligeras. Según

Potencial de reposo
de un mocito -112 mV

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 Resultados de la hipocalemia

Se habla de hipocalemia o hipopotasemia

cuando la [K+]e desciende por debajo de 3,5
mmol/l.
Las reducciones progresivas de [K+]e no
producen hiperpolarizaciones progresivas,
según lo previsto por la ecuación de Nernst,
porque también se va reduciendo
progresivamente la conductancia al K+ de los
canales Kir 2.1 y van prevaleciendo las
corrientes negativas (entrada de iones
positivos, Na+) que más bien despolarizan los
miocitos. -75 mV
-79
mV

-83 mV

-84 mV

Potencial de equilibrio
-94 mV del potasio (EK+)
Según

Potencial de reposo
de un mocito -112 mV

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 Resultados de hipocalemias
pronunciadas

Como la célula se despolariza se hace más excitable.

Como se reduce la conductancia al K+ se retarda la repolarización y hay
predisposición a la producción de extrasístoles.

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Concentración fisiológica de Ca++: 2.2 - 2.7 mmol/l
Hipocalcemia
< 2.2 mmol/l
Se reduce la corriente de Ca en
la meseta (fase 2).
Se atrasa la inactivación de los
canales de Ca++L,
se alarga la duración del
potencial de acción y se alarga el
intervalo QT en el ECG
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Alteraciones del Ca++
Hipercalcemia
> 2.7 mmol/l
++ Aumenta la corriente de Ca++ en
la meseta (fase 2).
Se acelera la inactivación de los
canales de Ca++L,
se reduce la duración del
potencial de acción y se reduce el
intervalo QT en el ECG
 Soluciones
cardiopléjicas
Son soluciones que se emplean en cirugía cardíaca para detener la
actividad del corazón y facilitar su manejo quirúrgico. Los
cardiomiocitos se hacen inexcitables y dejan de contraerse, se
reducen las necesidades energéticas y el consumo de ATP. Esto se
hace más acentuado si al mismo tiempo se enfría el corazón.

Dichas soluciones utilizan concentraciones elevadas de K+ (9

mmolL o más) y muy bajas de Ca++ (por lo general sin Ca++.)

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 Traducción: Elongación

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