ORGANIZACIÓN DEL

GENOMA HUMANO
FASE 2: INTERPRETACION
Creo que
encontré
una
esquina
 GENOMICA Y GENOMA
 Genómica: estudio de la organización de los genomas.
 Genoma: colección completa de ADN de un organismo.
 Deferencia entre Genética y Genómica: La primera trata
con la herencia, sus mecanismos y consecuencias. La
segunda, comprende aspectos relacionados con la biología
molecular y celular (diferentes tipos de mapas;
secuenciación de AN; recopilación, almacenamiento y
manejo de datos; evolución de los genomas entre otros)
 Tipos de ADN en el humano: nuclear y mitocondrial
 2 Genes 22 Genes
ARNr ARNt

ADN
Codificante
GENOMA NUCLEAR

ADN
Codificante

Genoma Mitocondrial

Genoma Nuclear
25% 75%
 GENOMA NUCLEAR

ADN
Codificante

10% 90%
 GENOMA NUCLEAR

ADN
Codificante

(dispersas)
 GENOMA NUCLEAR

ADN
Codificante
 ADN REPETITIVO EN TANDEM:
 Alfa satélite: copias de 170 a 1000 pdb (o
más)que se pueden extender millones de
copias cerca de los centrómeros.

 Mini satélite: copias de 10, 20 a70 pdb

en miles de copias; algunas forman base de
huellas de ADN usadas en medicina forense
y pruebas de paternidad; con frecuencia se
encuentran cerca de los telómeros.

 Micro satélite: copias de 2 a 5 pares de

bases extendiéndose unos cientos de
copias; son las formas más frecuentes de
ADN repetitivo; Ejemplo: las mutaciones
dinámicas o por expansión de trinucleótidos.
POLIMORFISMO GENÉTICO A NIVEL MOLECULAR:

 Tanto mini como micro satélite tiene longitud diferente en cada

persona por lo que son útiles para mapeos cromosómicos y
tienden a presentar polimorfismos moleculares.

 Un polimorfismo es una variación en la secuencia de un lugar

determinado del ADN entre los individuos de una población (al menos
en el 1%).

 Un polimorfismo puede consistir en la sustitución de una simple base

nitrogenada o puede ser más complicado (por ejemplo, la repetición de
una secuencia determinada de ADN).
 APLICACIONES DE LOS POLIMORFISMOS EN LA GENÉTICA;
EJEMPLOS:

 RFLP: Polimorfismos en la longitud de los fragmentos de restricción

(Restriction Fragment Length Polymorphism) se refiere a secuencias
específicas de nucleótidos en el ADN que son reconocidas y cortadas por
las enzimas de restricción y que varían entre individuos.

 VNTR: Repeticiones en tándem de número

variable (Variable Number of Tandem Repeats).
También son utilizados para el desarrollo de
pruebas diagnósticas.

 AFLP: Polimorfismos en la longitud de los

fragmentos ampliados (Amplified fragment length
polymorphism), su aplicación: como método de
identificación genética basado en el estudio de
fragmentos genómicos anónimos.
GENOMA NUCLEAR

ADN
Codificante

(dispersas)
 ADN DE REPETICIONES ESPARCIDAS A LO
LARGO DEL GENOMA:
 LINEs: son secuencias o elementos nucleares largos y dispersos (Long Interspersed
Nuclear Elements), usuales mamíferos. Estan constituidas por 6500 pares de bases
en 100.000 copias. A veces pueden interrumpir la estructura de un gen codificante al
insertarse en otras partes del genoma, causando enfermedades (ej. la hemofilia).

 SINEs: Secuencias o elementos nucleares cortos y dispersos (Short Interspersed

Nuclear Elements); de tamaño medio, consisten de 600.000 a 750.000 copias, en
promedio de 300 pares de bases. Se comportan como los elementos transponibles o
transposones . Son las secuencias esparcidas más abundantes pero más cortas.
 ADN DE REPETICIONES ESPARCIDAS A LO
LARGO DEL GENOMA:
 Transposones: (B. McClintock) son secuencias que generan copias de ellas mismas,
las cuales pueden insertar en otras partes del genoma, se mueven espontáneamente
y parecen ser comunes en plantas y animales, de esta manera pueden interrumpir un
gen codificador y causar mutaciones.

 LTRs: Repeticiones Terminales Largas, (Long Terminal Repeats). Son series repetidas
de información terminal que generan los retrovirus; se comportan como transposones.
 GENOMA MITOCONDRIAL HUMANO:
 Es una molécula bicatenaria,
circular, cerrada, sin extremos.

 Tiene un tamaño de 16.569

pares de bases, distribuidos
entre la cadena H y la cadena L.

 Cada mitocondria contiene

entre 2 y 10 copias de la
molécula de ADN.

 Se transmite vía materna.

 GENOMA MITOCONDRIAL:
 El número de genes en el ADN
mitocondrial es de 37, frente a
los 25.000 genes del ADN
cromosómico nuclear humano.

 Los genes mitocondriales son:

 2 ARN ribosómicos,

 22 ARN de transferencia

 13 ARN mensajeros
(que codifican para proteínas que
participan en la fosforilación
oxidativa).
 MUTACIONES EN EL ADN MITOCONDRIAL
HUMANO:
El ADNmt posee una tasa de mutación 10 veces superior a la del ADN nuclear.

 Estas mutaciones generan una serie de patologías particulares conocidas

como Enfermedades Mitocondriales:

LHON Neuropatía óptica hereditaria de Leber (NOHL)

o Atrofia óptica de Lebe
MERRFSíndrome de epilepsia mioclónica asociada a fibras
rojas rotas
MELAS. encefalomiopatía mitocondrial, acidosis lácticaLa
NARP neuropatía, ataxia y retinitis pigmentosa sin fibras
PEO oftalmoplegia externa progresiva
MILS Síndrome de Leigh con herencia mitocondrial

El espectro clínico y la edad de comienzo de estas enfermedades son en

extremo amplios; los órganos con altos requerimientos energéticos son en
especial vulnerables: cerebro, corazón, músculo esquelético, ojo, oído, hígado,
páncreas y riñón.
 POLIMORFISMOS
 Es una variación en la secuencia de un lugar
determinado del ADN.
 Diversidad de aspecto que, en algunas especies,
presentan los individuos de una población homogénea.
 Variantes frecuentes en las poblaciones (al menos 1%...
menos de esto: mutaciones)
 Pueden ser:
 Fenotípicos =
 Transitorios
 Balanceados

 Genéticos =
 Moleculares
 Cromosómicos
 USO DE POLIMORFISMOS GENÉTICOS
 Creación de perfiles genéticos: se basan en patrones
repetidos un cierto número de veces.
 VNTRs
 RFLPs
 Microsatélites
 SNPs
 Marcadores Moleculares (segmento de ADN con una ubicación
física identificable y cuya herencia genética se puede rastrear. )
 Variabilidad genética
 Estudios evolutivos
 Variantes individuales
 RFLPs

VNTRs
1 2 3 4 5 6 L 1 2 3

Haplogrupo A B C D
1 MCL
- - - +
2 CD
- - + -
4 5 6 L 1 2 3 4 5 6 3 FRAN
- - - -
4 AE
+ - - -
5 F30
- - + -
6 M45
- - - +
La muestra AE (4), pertenece al haplogrupo A
debido a que tiene una ganancia de una sitio de
restricción en la posición 663 para la enzima Hae
III, lo cual se observa a través de la aparición de
dos bandas en el gel de agarosa.
Las muestras CD (2) y F30 (5) pertenecen al
haplogrupo C, debido a la perdida del sitio de
restricción en la posición 13259 para la enzima Hinc II,
lo cual se observa a través de la aparición de una sola
banda en el gel de agarosa.

Las muestras MCL (1) y M45 (6)

pertenecen al haplogrupo D debido
a la perdida del sitio de restricción La muestra FRAN (3) no
en la posición 5176 para la enzima pertenece a ninguno de
Alu I lo cual se observa a través de los haplogrupos que se
la aparición de una sola banda en analizaron.
el gel de agarosa.
¿PREGUNTAS?