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7.1 Antecedentes
Las neoplasias malignas, distintas de las escamosas y el adenocarcinoma, rara vez afectan al
cuello uterino, pero no obstante están presentes en las preparaciones citológicas cervicales [ 1
- 4 ]. En la mayoría de los casos, estos tumores son primarios ginecológicos poco comunes
que surgen en el cuerpo uterino o los anexos que aparecen en la preparación del cuello uterino,
ya sea como células exfoliadas o a través de muestras directas de tumores que involucran el
cuello uterino o la vagina por extensión directa. Rara vez se observan tumores secundarios o
metastásicos en el cuello uterino, debido a la naturaleza del drenaje linfático y la escasa ,
vascularización del cuello uterino [ 2, 5 ]. En general, una clasificación definitiva de los tumores
descritos en este capítulo puede no ser posible solo con preparaciones citológicas debido al
muestreo limitado y la superposición citomorfológica con otras entidades, creando trampas de interpretación.
Sin embargo, la familiaridad con estas entidades es útil cuando se encuentra una morfología
tumoral inusual. El reconocimiento de estos tumores raros puede ayudar a disminuir la
posibilidad de mala interpretación y permitir un manejo más adecuado del paciente.
SO Tábara , MD (*)
Departamento de Patología, The George Washington University,
2120 L Street, NW, Gelman Building, 2nd Floor, Suite 200, Washington, DC 20037 correo , EE.UU
electrónico: stabbara@mfa.gwu.edu
WE Khalbuss, MD, PhD, FIAC
Department of Pathology and Laboratory Medicine ,
GE Clarient Diagnostic Services, National Guard Health Affairs Hospital,
King Abdulaziz Medical City, Riyadh, KSA e-mail: walid.khalbuss@ge.com
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7.2.1 Carcinomas
Fig. 7.1 Carcinoma de células fusiformes ( CP ). Las células no queratinizantes en forma de huso que muestran
variabilidad en el tamaño nuclear, irregularidad de la membrana nuclear, cromatina granular gruesa y núcleo oli
conspicuo están dispuestas en un grupo débilmente cohesivo. Las características citológicas no son específi cas y
podrían ser compatibles con sarcoma, carcinoma de células fusiformes o melanoma maligno
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Fig. 7.2 ( un , b ) Carcinoma de células escamosas con células pequeñas ( CP ). Grupos de células pequeñas con escasa
citoplasma y una morfología de células pequeñas con núcleos abarrotados e intento de moldeado nuclear. El
recuadro muestra células individuales con rasgos característicos de células escamosas y citoplasma denso
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Estos tumores poco comunes pueden ocurrir en un amplio rango de edad y representan del 1 al 5
% de las neoplasias malignas de cuello uterino. Los tumores neuroendocrinos se clasifican en la
terminología de la Organización Mundial de la Salud de 2014 como tumores neuroendocrinos de
bajo grado (carcinoide y carcinoide atípico) y carcinomas neuroendocrinos de alto grado (carcinoma
neuroendocrino de células pequeñas y carcinoma neuroendocrino de células grandes) [ 8 ].
Fig. 7.3 ( ab ) ,Carcinoma indiferenciado de células pequeñas. ( a ) Las células malignas están dispersas en racimos
débilmente cohesivos. Muestran pleomorfismo nuclear y nucleolos más conspicuos.
El moldeo nuclear, aunque presente, es menos prominente y el artefacto por aplastamiento está ausente ( izquierda ,
LBP , ThinPrep ). ( b ) Células de tamaño pequeño a mediano con citoplasma mínimo, proporción nuclear/
citoplasmática alta, núcleos hipercromáticos, nucléolo discreto y moldeado nuclear prominente. El recuadro superior derecho
muestra un patrón de cromatina “neuroendocrino” punteado, finamente granular característico ( derecha , CP )
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tumores compuestos de células pequeñas en las que la diferenciación escamosa o glandular está
ausente o es mínima [ 6 ]. La presencia de células queratinizadas anormales favorecería la
interpretación de un carcinoma epidermoide pobremente diferenciado. Si se dispone de material
residual de una muestra de base líquida, la tinción inmunocitoquímica para marcadores
neuroendocrinos, CD56, sinaptofisina, cromogranina y, en raras ocasiones, TTF-1, puede ser útil
para demostrar las características neuroendocrinas. Otras entidades en el diagnóstico diferencial
, pequeñas
incluyen neoplasias malignas inusuales que incluyen tumor neuroectodérmico primitivo
[ 3,de14células
],
sarcoma mieloide [ 15 ], melanoma y sarcoma indiferenciado o carcinoma indiferenciado.
Fig. 7.4 Carcinoma neuroendocrino de células grandes ( LBP , ThinPrep ). Las células malignas son más
grandes que las del carcinoma de células pequeñas con más citoplasma y están dispuestas en racimos poco
cohesivos. Los núcleos son solo levemente pleomórficos con uno o más nucléolos prominentes y cromatina
más gruesa. No se observa artefacto de aplastamiento o moldeo nuclear.
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El carcinoma de células vítreas del cuello uterino es una variante rara del carcinoma
adenoescamoso pobremente diferenciado que afecta a pacientes , estámás
asociado
jóvenes
con
[ 4,
los17tipos
]y
de VPH 18 y 16 [ 18 ]. De manera característica, las células tumorales están dispuestas en
láminas y racimos con citoplasma granular grande y abundante (similar al vidrio esmerilado)
y núcleos pleomórficos grandes. Los núcleos tienen cromatina irregular gruesa y nucléolos
prominentes distintivos [ 17 ] que pueden confundirse con inclusiones del virus del herpes o
células de Reed-Sternberg en la enfermedad de Hodgkin. Se puede observar vacuolización
citoplasmática y células extrañas con multinucleación. El tumor puede estar asociado con
un infiltrado linfoplasmocitario eosinofílico en el fondo. Es posible que no se aprecien
disqueratosis ni glucógeno intracelular. El diagnóstico diferencial es con otros
Figura 7.5 ( a , b ) Carcinoma de células vítreas ( LBP , ThinPrep ). Las células tumorales están dispuestas en
láminas con abundante citoplasma granular en forma de vidrio esmerilado. Son característicos los núcleos
pleomórficos grandes, la cromatina irregular gruesa y los nucléolos prominentes (similares a una inclusión). Hay un
infiltrado de células inflamatorias
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neoplasias poco diferenciadas que afectan al cuello uterino, incluido el carcinoma de células
escamosas no queratinizante, el adenocarcinoma poco diferenciado y el carcinoma de células
claras, o una metástasis/extensión del colon, el endometrio, la vagina o la uretra donde se han
notificado carcinomas de células vítreas.
Fig. 7.6 Desviación mínima adenocarcinoma/adenoma maligno ( LBP fibras de , SurePath ). Número grande
racimos glandulares con características citológicas blandas en general, que se asemejan a células endocervicales
benignas, muestran pleomorfismo nuclear sutil, apiñamiento y pérdida de polaridad. Las células tienen abundante
citoplasma vacuolado, ocasionalmente amarillo/dorado. los núcleos están agrandados y pueden tener nucléolos
visibles
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el pleomorfismo y los nucléolos visibles se ven solo en una minoría de estos grupos celulares.
Este tumor también es positivo para CEA, Ki67 (>50 % de los núcleos tumorales) y p53, mientras
que es negativo para los receptores de estrógeno y progesterona.
Las consideraciones de diagnóstico diferencial incluyen glándulas endocervicales benignas,
células glandulares atípicas, adenocarcinoma in situ (AIS) y adenocarcinoma endometrial [ 20 ].
AIS muestra pérdida de mucina y carece de células individuales anormales, que están presentes
en los carcinomas mucinosos. Láminas densamente agrupadas de células glandulares con núcleos
superpuestos, bordes “irregulares” y plumas son características distintivas de AIS que no están
presentes en el carcinoma mucinoso. El adenocarcinoma endometrial muestra agrupaciones
tridimensionales con superposición nuclear o arquitectura papilar, núcleos hipercromáticos
pleomórficos con cromatina distribuida irregularmente y escaso citoplasma vacuolado que contiene
neutrófilos intracitoplasmáticos (v. figs. 6.46, 6.47 y 6.48).
El MMMT es un carcinosarcoma poco común y muy agresivo (<5 % de las neoplasias malignas
del cuerpo uterino) que surge en el endometrio, pero que puede extenderse como una masa
fungosa hacia el orificio cervical. Por definición, el tumor es
Fig. 7.7 Tumor mixto mülleriano maligno (MMMT) ( CP ). Grupo tridimensional de células epitelioides grandes con
núcleos redondos pero pleomórficos, cromatina granular gruesa, macronucleolos y una cantidad moderada de
citoplasma
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Fig. 7.8 Tumor mesodérmico mixto maligno (MMMT) ( CP ). Las células fusiformes con núcleos
pleomórficos, cromatina granular gruesa, macronucleolos y una cantidad moderada de citoplasma
constituyen el componente "sarcomatoso" del mismo tumor representado en la figura 7.7 .
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a b
Fig. 7.9 Adenocarcinoma de células claras ( CP ). Las células tumorales con un delicado citoplasma finamente
, “tiroideo”
granular y grandes núcleos pleomórficos están dispuestas en láminas y papilas ( ab ). También
y núcleos
sedespojados
aprecia un fondo
(a,
izquierda )
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Los sarcomas primarios del tracto genital femenino son raros; estos pueden originarse en la vagina, el
cuello uterino, el útero, las trompas de Falopio o los ovarios, pero surgen más comúnmente en el cuerpo
uterino. Los sarcomas pueden ser puros o estar mezclados con componentes epiteliales y, por lo general,
se presentan con células tumorales degeneradas, dispersas o aisladas en la muestra de cuello uterino [ 1 - 3 ].
Los sarcomas puros incluyen el leiomiosarcoma, el rabdomiosarcoma, el fibrosarcoma [ 29 ],
el sarcoma del estroma endometrial [ 30 ], los tumores neuroectodérmicos primitivos/de Ewing
, 14
con (PNET) [ 13 células
y el sarcoma
indiferenciadas,
mieloidepleomórficas,
[ 15 ]. La mayoría
multinucleadas
de los sarcomas
y/o extrañas
puros se
y no
presentan
pueden
subtipificarse más. Si están presentes, las características citológicas características, como
células fusiformes o en tiras o citomorfología de células redondas azules, pueden sugerir el tipo
específico de sarcoma [ 1 - 3 8 ]. Cuando se dispone de suficiente material citológico, la
,
inmunohistoquímica puede ayudar a subcategorizar aún más el sarcoma.
Fig. 7.10 Sarcoma no especificado (NOS) ( CP ). Un grupo débilmente cohesivo de células malignas
dispuestas al azar con núcleos irregulares agrandados y nucléolos prominentes. No se observan
características diferenciales epiteliales o mesenquimatosas distintivas
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Fig. 7.11 Leiomiosarcoma ( CP ). Las células fusiformes con un delicado citoplasma mal definido y núcleos
pleomórficos alargados están dispuestas en grupos y como células individuales. Por lo general, el escaso número
de células exfoliadas de este tumor se refleja en células individuales dispersas. La irregularidad de la membrana
nuclear, la cromatina irregular gruesa y los nucléolos prominentes separan las células fusiformes del leiomiosarcoma
de las de los cambios reparativos reactivos caracterizados por núcleos redondos y membranas nucleares lisas.
Fig. 7.12 Rabdomiosarcoma ( CP ). Las células fusiformes/en correa con estrías cruzadas citoplasmáticas son una
indicación de la diferenciación del músculo esquelético. Algunas celdas de formas extrañas están presentes en el
fondo. Los núcleos pueden variar de ovalados a alargados y mostrar irregularidades en la membrana y cromatina
granular gruesa.
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Fig. 7.13 Carcinoma gástrico metastásico ( CP ). Un pequeño grupo de células con características nucleares
malignas muestra la disposición de "célula en célula" que se observa a menudo en el carcinoma gástrico. Una
vacuola citoplasmática está presente en una de las células individuales. El fondo está libre de diátesis tumoral, una
característica que favorece la metástasis en lugar de un origen primario del tumor.
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Fig. 7.14 Carcinoma de colon metastásico ( CP ). Un grupo de células glandulares columnares altas muestra pleomorfismo
nuclear, hipercromasia, superposición celular y pérdida de polaridad dentro del grupo celular. Estas características morfológicas
conducirían a una interpretación de malignidad. La forma de las células columnares, los núcleos en empalizada en forma de
cigarro y las células caliciformes dispersas que contienen vacuolas llenas de mucina distendidas que se ven en esta imagen
son características morfológicas distintivas del adenocarcinoma de colon, al igual que la "necrosis sucia" (no se muestra aquí)
Fig. 7.15 Cáncer de colon metastásico ( LBP , ThinPrep ). Un grupo de células malignas de carcinoma de colon
metastásico muestra células cilíndricas altas con núcleos alargados en el borde superior y una luz glandular en el
centro. En este grupo no se identifican células caliciformes y se observa un leve grado de degeneración. En el
recuadro inferior derecho se muestra un fragmento de epitelio colónico normal para compararlo con las células
tumorales de esta figura y la Fig. 7.14 .
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a b
Fig. 7.16 ( a, b ) Carcinoma de mama metastásico. Los grupos de células pequeñas con cantidades escasas a
moderadas de citoplasma vacuolado, incluida una luz intracitoplasmática, muestran una disposición de células
dentro de células similar al carcinoma gástrico. Los núcleos son redondos con una mínima variación de tamaño ( a
LBP , la izquierda , SurePath ). Un solo archivo de pequeñas células monótonas con citoplasma escaso, núcleos redondos y
nucléolo prominente es una característica que es muy sugestiva de carcinoma de mama ( brillante , PC )
Fig. 7.17 Carcinoma de ovario. Grupos papilares con borde festoneado que consisten en grandes células
superpuestas con núcleos redondos, nucléolos prominentes y cantidades moderadas de citoplasma que muestran
vacuolas colocadas excéntricamente ( a izquierda
núcleos
, CP
agrandados
). Grupos con
papilares
cromatina
similares
finamente
comprenden
granularcélulas
y nucléolos
con
prominentes. Ocasionalmente, se observan cuerpos de psammoma en el carcinoma de ovario ( bright , LBP ,
ThinPrep )
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Cuadro 7.1 Frecuencia y características morfológicas de carcinomas extrauterinos seleccionados que se presentan en muestras de
citología cervical
lúmenes intracitoplasmáticos
Disposición de una sola celda
Arreglo de celda en celda
Estómago (15 %) Células en anillo de sello CK7, CK20, MUC2
Citoplasma denso
Células de renacuajo o en raqueta, células
cercariformes
La mayoría de los pacientes con tumores metastásicos en una muestra de cuello uterino
, 6 ]. Muy
tienen antecedentes de una neoplasia maligna que conduce a la interpretación correcta [ 3,
raramente, la afectación cervical es la primera manifestación de la enfermedad. La
metástasis puede reconocerse por sus características citológicas únicas o porque las
células parecen extrañas a la preparación (Tabla 7.1 ) [ 31 - 42 ]. La mayoría de los tumores
metastásicos se caracterizan por un fondo limpio o ausencia de diátesis tumoral (v. fig. 6.41).
Sin embargo, cuando hay extensión directa del tumor al cuello uterino/vagina, la invasión
y destrucción del tejido asociado puede producir una diátesis tumoral. El carcinoma de
células de transición/urotelial puede afectar la vagina por diseminación intraepitelial y, en
tales casos, puede confundirse potencialmente con lesiones intraepiteliales escamosas y/o
carcinoma escamoso invasivo (fig. 7.18 ).
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Fig. 7.18 Carcinoma urotelial ( LBP , ThinPrep ). Pequeños grupos y células individuales con núcleos
marcadamente atípicos que muestran hipercromasia, irregularidad nuclear y nucleolos prominentes, y
citoplasma denso tienen características citológicas superpuestas con células metaplásicas escamosas y
lesión intraepitelial escamosa de alto grado. La identificación de células en forma de raqueta o
cercariformes en presencia de un antecedente de un primario urotelial puede contribuir a hacer la interpretación correcta
Del 5 al 10 % del melanoma maligno en las mujeres surge en el tracto genital de la vulva o
la vagina. El melanoma cervical primario es extremadamente raro, pero el melanoma
metastásico es relativamente, más43 , 44
común
]. Las[ características
6 noma de otros sitios. La
citológicas preparación
son dea mela
las comunes
citología cervical es celular; las células son típicamente pleomórficas, disociadas y redondas,
ovales o fusiformes, con núcleos grandes y nucléolos prominentes. Se pueden identificar
binucleaciones y pseudoinclusiones intranucleares. El citoplasma está bien definido con o
sin pigmento de melanina citoplasmático. Puede haber melanófagos y diátesis tumoral. El
diagnóstico diferencial incluye muchas neoplasias malignas mal diferenciadas (primarias o
metastásicas). Se pueden usar tinciones inmunocitoquímicas para la proteína S100, HMB45
y Mart1 para corroborar la interpretación.
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Fig. 7.19 Melanoma maligno. Las células grandes dispersas y débilmente cohesivas tienen una cantidad moderada
de citoplasma, núcleos redondos, membranas nucleares irregulares, cromatina distribuida irregularmente y agrupada
en grumos gruesos, y nucleolos prominentes ( a izquierda , CP ). Elespigmento citoplásmico
un hallazgo compatible
útil, pero no siempre con
estálapresente
melanina
( b, c , recuadros inferiores izquierdos ). En su mayoría, células individuales, algunas binucleadas, con cantidades
escasas o moderadas de citoplasma denso y bien definido. Los núcleos son redondos con nucléolos prominentes ( d
derecha , SurePath )
Fig. 7.20 Melanoma maligno de células fusiformes ( LBP , ThinPrep ). Grupos de células fusiformes con núcleos
pleomórficos atípicos alargados y cromatina irregular que pueden simular un sarcoma, como el sarcoma del estroma
o un carcinoma de células fusiformes. La presencia de una pseudoinclusión intranuclear en el recuadro proporciona
una pista para la interpretación correcta que puede confirmarse mediante inmunocitoquímica.
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El linfoma maligno rara vez puede afectar al cuello uterino en el contexto de una
enfermedad diseminada o como sitio primario [ 45 ]. Las células del linfoma están
dispersas individualmente o en grupos sueltos y, a menudo, muestran anomalías
nucleares, incluidas irregularidades de la membrana y cromatina irregular gruesa. Una
población linfoide anormal es generalmente más monótona en comparación con los
procesos inflamatorios crónicos reactivos; sin embargo, la morfología específi ca depende del tipo de li
El diagnóstico diferencial incluye cervicitis crónica/folicular (linfocítica) y carcinoma
indiferenciado de células pequeñas. Si se dispone de una muestra de base líquida, la
inmunocitoquímica puede ser útil para identificar una población linfoide monoclonal.
Fig. 7.21 Linfoma no Hodgkin maligno. Una población monótona de células linfoides con citoplasma
escaso forma grupos sueltos. La ausencia de macrófagos corporales teñibles y la falta de un rango
de maduración de los linfocitos, que se observan en la cervicitis folicular crónica, deberían plantear la
posibilidad de un linfoma maligno ( a derecha , CP ; b izquierda LBP ,
, SurePath )
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