VÍAS DE ADMINISTRACIÓN, ABSORCIÓN Y DISTRIBUCIÓN.

FRÁMACO.
Es la sustancia químicamente activa que ejerce su efecto sobre el organismo, dando lugar a una respuesta que puede ser
beneficiosa o tóxica.

Por la legislación americana como cualquier sustancia (diferente de un alimento o de un dispositivo) que se utiliza para el
diagnóstico, el tratamiento, la curación o la prevención de una enfermedad, o para tratar afecciones que repercutan en la
estructura o el funcionamiento del organismo.

FARMACOCINÉTICA.
EFECTOS DEL ORGANÍSMO SOBRE EL FÁRMACO.
Estudia el movimiento de los fármacos en el organismo y permite conocer su concentración en la biofase, en función de la dosis y
del tiempo transcurrido desde su administración.

 ABSORCIÓN: Paso a las membranas biológicas.

 DISTRIBUCIÓN: Ingresa a la sangre y circula libremente.
 METABOLISNO: Biotransformación en compuestos polares.
 ELIMINACIÓN: Excreción del fármaco.

FARMACODINAMIA.
EFECTOS DEL FÁRMACO SOBRE EL ORGANISMO.
Estudia las acciones y los efectos de los fármacos sobre los distintos aparatos, órganos y sistemas y su mecanismo de acción
bioquímico o molecular. Así como la farmacocinética estudia qué hace el organismo sobre los fármacos, la farmacodinamia se
ocupa de qué hacen los fármacos sobre el organismo.

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN.
Para que los fármacos se pongan en contacto con los tejidos y órganos en los que actúan, deben atravesar la piel y las mucosas
(absorción inmediata o directa) o bien debe producirse una efracción de estos revestimientos (administración mediata o
indirecta).

VÍAS INDIRECTAS.
VÍA ENTERAL.
 Vía Oral (VO).
 Vía Bucal y subligual.
 Vía Rectal.
 Vía Gastroentérica.

VÍA TÓPICA.
 Cutánea.
 Conjuntiva.
  Nasal.
 Ótica.
 Inhalatoria.
 Génitouronaria.
VÍAS INMEDIATAS (DIRECTAS O PARANASALES)
 Subcutánea.
 Intradérmica.
 Intramuscular.
 Endovenosa.
 Intraarterial.
 Intracardiaca.
 Intralinfática.
 Intratecal.
 Intraósea.
 Intraarticular.
 Intrapleural.

VÍAS INDERECTAS.
VÍA ENTERAL VÍA ORAL.
Es el procedimiento que permite el paso de los medicamentos a la circulación sistémica a través de la boca.

VENTAJAS:

 Es la vía fisiológica más común, cómoda y barata.

 Segura, no implica ruptura de la barrera cutánea y su administración no suele provocar estrés.

DESVENTAJAS:

 Inadecuada en pacientes con náuseas y/o vómitos.

 Sabor y/o olor desagradable
 Inadecuada en caso de disminución de la movilidad intestinal.
 Inadecuada si el paciente tiene disfagia o está inconsciente.
 Alteración del esmalte dental.
 Irritación de la mucosa gástrica.

VÍA ENTERAL SUBLINGUAL

Absorción se realiza a los capilares, sanguíneos, Lingual y Sublingual. Por esta razón los fármacos deben colocarse debajo de la
lengua o entre la encía y la mejilla.

VENTAJAS:

 Es una vía fisiológica común, cómoda y barata.

 Segura, no implica ruptura de la barrera cutánea y su administración no suele provocar estrés.
 Más potente que la vía oral.

DESVENTAJAS:

 Si el fármaco se deglute, puede resultar inactivado por el jugo gástrico.

  Los fármacos deben permanecer bajo la lengua hasta que se disuelvan o se absorban por completo.

VÍA ENTERAL RECTAL.

La absorción es irregular e incompleta, puesto que el medicamento se mezcla con el contenido rectal y no contacta directamente
con la mucosa. Se utilizan supositorios que llevan como vehículo gelatina, glicerina o manteca de cacao.

VENTAJAS:

 Útil cuando no es posible la VO.

 Evita la destrucción del medicamento por las enzimas digestivas.
 La absorción es rápida.
 No es dolorosa ni traumática.

DESVENTAJAS:

 Es una vía incómoda para muchas personas.

 Riesgo de irritación rectal.
 La presencia de heces en la ampolla rectal dificulta la absorción.
 No es útil en caso de diarreas.

VÍA TÓPICA RESPIRATORIA.

Las sustancias se absorben por simple difusión, siguiendo el gradiente de presión en el aire alveolar y la sangre capilar.

VENTAJAS:

 Rapidez de los efectos locales y sistémicos.

 Es cómoda para el paciente.
 Los efectos generales desaparecen con rapidez.

DESVENTAJAS:

 Irritación de la mucosa del tracto respiratorio.

 Fugacidad de acción.
 Necesidad de aparatos para la inhalación de gases aerosoles.
 Es costosa.

VÍA TÓPICA DÉRMICA.

La absorción es bastante deficiente, pues en principio la piel es un epitelio estratificado de células carnificadas, que protege al
organismo del exterior. Los asientos pilosos con glándulas sebáceas pueden resultar, no obstante, más aptos para la absorción

El mayor interés de esta vía reside en el tratamiento local dermatológico.

VENTAJAS:

 Permite una acción directa sobre las superficies enfermas, con alta concentración de las drogas.
 Es de técnica sencilla y resulta económica.

DESVENTAJAS:

 Acción escasa o nula sobre las capas profundas de la piel.

 Posibilidad de efectos tóxicos por absorción cutánea si la superficie tratada es extensa o la piel se encuentra lesionada.
VÍA TÓPICA GENITOURINARIA.
La mucosa vesical tiene escasa capacidad de absorción. Las mucosas uretral y vaginal son, por el contrario, idóneas para la
absorción.

Cuando los fármacos se aplican en ellas tópicamente pueden llegar a producir cuadros de intoxicación general.

VENTAJAS:

 Proporciona un efecto terapéutico local.

DESVENTAJAS:

 Su efecto es limitado.

VÍA TÓPICA CONJONTIVAL.

La mucosa conjuntival posee un epitelio bien irrigado y absorbe distintos fármacos. Las soluciones que allí se apliquen deben ser
neutras e isotónicas. Pueden utilizarse soluciones oleosas. La córnea también constituye una superficie absorbente.

VENTAJAS:

 Acción directa sobre mucosa afectada.

 Comodidad para el paciente.

DEVENTAJAS:

 Posibilidad de poca penetración.

 Toxicidad.
 Irritación.

VÍAS DIRECTAS.
VÍA PARENTERAL INTERDÉRMICA.
Se introduce una dosis pequeña en el interior de la piel, donde la absorción es prácticamente nula. La

zona de elección es la cara anterior del antebrazo. Se utiliza bastante con fines diagnósticos.

Así se administran soluciones de histamina y tuberculina y también extractos antigénicos para pruebas de hipersensibilidad.

VENTAJAS:

 Efecto local.
 Gran utilidad de pruebas diagnostica de diversas enfermedades.

DESVENTAJAS:

 Dificultad en técnica.
 Costosa.
 Requiere personal capacitado.
 Acepta volúmenes pequeños < 1 cc.
VÍA PARENTERAL SUBCUTÁNEA.
El fármaco se inyecta debajo de la piel. Desde allí difunde a través del tejido conectivo y penetra en el torrente circulatorio. La
administración suele realizarse en la cara externa del brazo o del muslo o en la cara anterior del abdomen.

VENTAJAS:

 Efectivo para administración lenta y sostenida.

 En caso de anestesia se administra el fármaco en el lugar requerido.
 Puede auto administrarse.
 Puede aplicarse altos niveles de solución isotónica si es de manera lenta.

DESVENTAJAS:

 No es buena vía para soluciones insolubles oleosas.

 No es adecuada para soluciones irritables.
 Volumen de inyección reducido: (0,005 a 2 cc)

VÍA PARENTERAL INTRAMUSCULAR.

El líquido se disemina a lo largo de las hojas de tejido conectivo situadas entre las fibras muscular es. La absorción es más rápida y
regular que por la vía subcutánea y provoca menos dolor.

La vía intramuscular resulta especialmente útil para fármacos que se absorben mal por vía oral.

VENTAJAS:

 Absorción más rápida.

 Uso cuando hay alteración del sistema gastrointestinal.
 Administrado a paciente enfermo y que no puede cooperar.

DESVENTAJAS:

 Volúmenes mayores a 5 cc pueden producir dolor por distensión.

 La inyección de sustancias irritantes puedes producir escaras.
 La inyección en el nervio ciático puede implicar parálisis en músculos en el miembro inferior.

VÍA PARENTERAL INTRAVASCULAR.

El fármaco se administra directamente en el torrente circulatorio y alcanza el lugar donde debe actuar sin sufrir alteraciones. La
forma más rápida de introducir un medicamento en el torrente circulatorio es la inyección intra venosa.

VENTAJAS:

 Es el método más rápido para introducir un medicamento en la circulación.

 Permite obtener un inicio de acción inmediato.
 Se puede suspender su administración si hay efectos adversos ya que sus dosis son precisas.

DESVENTAJAS:

 Doloroso.
 Una vez administrado el medicamento no puede ser removido.
 Se pueden presentar efectos indeseables en relación a la velocidad de inyección.
 Los riesgos de presentar reacciones toxicas son de mayor gravedad.
VÍA PARENTERAL.
INTRAARTERIAL:

 Ocasionalmente se utiliza esta vía, cuando se desea obtener un efecto en un órgano o tejido especifico.
 Agentes antineoplásicos son administrados algunas veces para el tto de tumores localizados.

INTRARRAQUIDEO:

 Consiste en introducir los fármacos directamente en el LCR. Utilizada para anestésicos locales.

EPIDURAL:

 Consiste en introducir el fármaco en el espacio comprendido entre la duramadre y la pared del canal vertebral.

INTRAOSEA:

 Consiste en inyectar los fármacos en la cavidad de los huesos. Por lo general, la inyección se hace en el esternón.

INTRAARTICULAR:

 Consiste en la inyección de fármacos en las cavidades serosas de las articulaciones. Efecto local.

INTRAPREURAL:

 consiste en introducir directamente los fármacos en la cavidad pleural.

 La pleura esta provista de notables propiedades absorbentes.

INTRACARDÍACA:

 Consiste en inyectar los fármacos directamente en el corazón.

INTRAPERITONEAL:

 Consiste en introducir fármacos en la cavidad peritoneal.

 Está provisto de buenas propiedades absorbentes.

ABSORCIÓN
Para que los fármacos se pongan en contacto con los tejidos y órganos sobre los que actúan deben atravesar la piel y las mucosas
o bien debe producirse una ruptura de estos revestimientos.

MEDIO EXTERNO > CIRCULACION > MEDIO INTERNO.

PASO HABITUAL A TRAVES DE LA MEMBRANA
Los fosfolípidos son sustancias anfipáticas, compuestas por una “cabeza” polar y una “cola” apolar,

Tienden respectivamente a mantener o a rechazar la interacción con el medio acuoso que las circunda.

 Gradientes de concentración.
 Presión hidrostática.
 Presión gaseosa.
 Presión osmótica.
No requieren energía, no son selectivos ni saturables y no son inhibidos por otras sustancias.

A.- Transporte pasivo:

 Difusión simple
 Filtración

B.- Transporte Especializado:

 Difusión facilitada
 Difusión por intercambio

C.- Transporte activo:

 Transporte activo

C.- Otros Transportes:

 Endocitosis
 Exocitosis

FILTRACIÓN A TRAVÉS DE POROS.

 Paso de moléculas a través de canales acuosos
 Diferencia hidrostática u osmótica.
 Tamaño molecular
 La carga.

DIFUSION PASIVA
 Se desplaza siguiendo un gradiente de concentración el fármaco (1 membrana - 2 compartimientos).
 No intervienen transportadores, no es saturable.
 La mayoría de los fármacos entran por este mecanismo.
 Fármaco liposoluble > atraviesa la membrana fácilmente por su solubilidad en la doble capa.
 Fármaco hidrosoluble > atraviesa la membrana a través de canales o poros acuosos.

Coeficiente de partición Lípido/Agua.

1.Gradiente electroquímico.

2.Diferencias en el Ph.

MODIFICACIONES DEL PH
La absorción en el tubo digestivo y la reabsorción en el epitelio renal pueden modificarse si se altera el pH del medio.

Algunos fármacos (p. ej., antiácidos) pueden además alterar notablemente el pH gástrico y modificar la absorción de otros

compuestos que se administran conjuntamente.

EJM. CLÍNOCO
Alcalinizar la orina para favorecer la eliminación de ácido acetilsalicílico en intoxicaciones por salicilatos.

DIFUSION FACILITADA
 No hay consumo de energía
 Transporte siguiendo un gradiente electroquímico
 Mediado por proteína transportadora
EJM:

1.-Paso de la Glucosa al músculo a través de la GLT4.

2.- Glucoproteina P (Transportador de salida)

La Glucoproteina P es codificada por el Gen de resistencia a múltiples fármacos.

Moléculas fisiológicamente importantes: glúcidos, aminoácidos, neurotransmisores, iones metálicos.

La glucosa  vellosidades intestinales y túbulo renal. No requieren consumo energético, pero son específicos y saturables.

Fenómenos de competición (estructura semejante al sustrato interfiere).

TRANSPORTE ACTIVO
Aquí también intervienen proteínas transportadoras transmembrana específicas. La diferencia con la difusión facilitada es que

el transporte activo requiere energía y está impulsado por la hidrólisis de ATP. Es capaz de desplazar los fármacos en contra de

un gradiente de concentración.

Pocos fármacos se absorben activamente. Se limita a yeyuno-ileon, también a través de las membranas neuronales o en los

plexos coroideos, las vías biliares, las células del túbulo proximal renal y los hepatocitos.

ENDOCITOSIS Y EXOCITOSIS
Mecanismos mediante los cuales las macromoléculas y partículas pueden entrar en la célula o ser eliminadas de ella. Estas

conllevan a la ruptura de la membrana celular.

Endocitosis: englobamiento molécula del fármaco > transportada dentro de ella.

 Destrucción de microorganismos.
 Células envejecidas.
 Formación de tiroxina a partir de tiroglobulina.
 Virus completen su ciclo vital.

EXOCITOSIS:
Membrana se abre para permitir la salida de componentes celulares.

Por este mecanismo se liberan numerosos neurotransmisores y hormonas. Estas sustancias se encuentran almacenadas en

Vesículas.

DISTRIBUCIÓN
 Se encarga del estudio del transporte del fármaco.
 Transporte del fármaco desde vasos sanguíneos hasta tejidos o órganos destinos.
 Unión con proteínas plasmáticas.
 Presencia de barreras fisiológicas.
 Distinta afinidad de las drogas por los tejidos.
 Flujo sanguíneo que irrigue el tejido.
 Facilidad de las moléculas de la droga en atravesar membranas.
 TRANSPORTE DE LOS FÁRMACOS EN SANGRE
 Pueden ser transportados por 3 formas.
 Disueltos en plasma.
 Unidos a células > Hematíes.
 Unidos a proteínas plasmáticas > Albúmina, α1 globulina.
 Unión a proteínas plasmáticas > Reversible.
 No hay efectos biológicos > unida a proteínas plasmáticas.

 Fracción libre > Difunde a tejidos y es excretada.

 Fracción unida > No difunde y no es excretada.

DISTRIBUCIÓN HACIA TEJIDOS

 Mayoría de fármacos > Capaces de atravesar el endotelio.
 Unidas a proteínas > No pueden atravesar endotelio.
 Difusión pasiva > Liposolubles.
 Filtración > Hidrosolubles.
 Mayor en Sistema nervioso central.

Se encuentra determinado por:

 Flujo sanguíneo.
 Afinidad por el fármaco.
 Barreras fisiológicas.

FLUJO SANGUÍNEO
o Tejido más vascularizado > Mayor flujo y viceversa.
o Mayor flujo > Más rápido es el transporte.
o Menor flujo > Más lento será el transporte.

AFINIDAD POR FÁRMACOS

 TEJIDOS ACTIVOS
 Responsable por respuesta farmacológica.
 TEJIDOS INDIFERENTES O RESERVORIOS
 No es modificada por fármacos.
 Se deposita el fármaco > Sin ejercer función.
 Ej. Tejido adiposo, hígado, huesos.

BARRERAS FISIOLÓGICAS
BARRERA HEMATOENCEFÁLICA
Patologías > Aumentan permeabilidad.
 Resistencia al acceso de fármacos al SNC.
 Su endotelio > Carecen de poros intracelulares y vesículas pinocíticas.
 Endotelio > Adosado (Zona Occludens)
  Membrana basal > Envuelta por Pericitos y Células gliales.

BARRERA HEMATOCEFALORAQUIDEA
 Representada por plexos coroideos
 Epitelio con alta resistencia al paso de medicamentos.

BARRERAS FISIOLÓGICAS
BARRERA PLACENTARIA
 Fármacos > Pueden atravesar la barrera.
 Puede ocasionar efectos beneficiosos o no.
 Ocasiona teratogénesis > 1er trimestre del embarazo.
 Durante el parto > Puede ocasionar efectos adversos.
 Flujo sanguíneo de la madre > Condiciona la velocidad de difusión.
(OTRAS BARRERAS)

 Hematotesticular.
 Hematoocular.