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Investigación en psiquiatría
Palabras clave: Fondo:La doble depresión (DD), la coexistencia del trastorno depresivo mayor (MDD) del DSM-IV y la distimia, es un
Doble depresión fenómeno poco conocido y escasamente estudiado. Sin embargo, es prevalente en muestras clínicas de pacientes
Trastorno depresivo con depresión. Por lo tanto, es importante comprender la eficacia de su tratamiento.
mayor Distimia Métodos:Realizamos un metanálisis de estudios en los que se usaron medicamentos antidepresivos para tratar la depresión. Las
Trastorno depresivo persistente
búsquedas sistemáticas en bases de datos bibliográficas dieron como resultado 11 muestras, incluidos 775 pacientes que cumplieron con
Metanálisis
los criterios de inclusión.
Farmacoterapia
Resultados:El tamaño del efecto general que indica las diferencias en los síntomas depresivos antes y después de la farmacoterapia fue
de 1,81 (IC del 95 %: 1,47, 2,16), lo que sugiere que las personas con depresión mostraron una reducción significativa de sus síntomas
depresivos después del tratamiento. Es importante destacar que un análisis de moderación indicó que una mayor proporción de
personas con DD dentro de una muestra se asoció con tamaños de efecto más bajos. El sesgo de publicación no representó una amenaza
importante para la estabilidad de los resultados.
Limitaciones:La alta heterogeneidad observada indicó una variabilidad sustancial en los tamaños del efecto y la elucidación de los
moderadores potenciales del resultado del tratamiento fue limitada debido a la escasez de datos relevantes.
Conclusiones:La farmacoterapia parece ser eficaz en el tratamiento de la DD, pero la DD puede ser más difícil de tratar que el MDD o la
distimia solos. Se necesita más investigación que se centre específicamente en el tratamiento de la DD con tamaños de muestra más
grandes utilizando ensayos controlados aleatorios para llegar a una conclusión firme.
1. Introducción et al., 1988). Por ejemplo, DD tiene una mayor probabilidad de manifestar
tendencias maníacas y otros trastornos mentales comórbidos.Klein et al.,
Keller y Shapiro (1982)acuñó por primera vez el término doble depresión 1988), tasas elevadas tanto de remisión como de recaída (Keller et al., 1997;
(DD). En la versión anterior delManual Diagnóstico y Estadístico de los Keller y Shapiro, 1982;Miller et al., 1999), mayor dependencia del alcohol (
Trastornos Mentales (4ª ed.; DSM IV,Asociación Americana de Psicología Díaz et al., 2012), y mayor contratación de atención médica (Goldney y
[APA], 1994), DD se indicó cuando el trastorno depresivo mayor (MDD) está Fisher, 2004) en comparación con MDD o distimia solos. Además, el DD se
presente durante el curso de la distimia. En el DSM actual (5ª ed.; DSM-5, asocia con un mayor deterioro social (Líder y Klein, 1996; pero mira
APA, 2013), el trastorno depresivo persistente (PDD) se introdujo como “una McCullough et al., 2000; Miller et al., 1986, para resultados nulos). Por lo
consolidación del trastorno depresivo mayor crónico definido por el DSM-IV tanto, DD podría presentar barreras sustanciales para un tratamiento
y el trastorno distímico” (p. 168). Por lo tanto, en el DSM-5, DD es un subtipo efectivo y puede requerir un enfoque más personalizado. Sin embargo, no
de PDD en el que las personas afectadas también experimentan episodios se dispone de un análisis exhaustivo de la eficacia del tratamiento de la DD.
persistentes (PDD con episodio depresivo mayor persistente) o episodios
depresivos mayores intermitentes (PDD con episodio depresivo mayor Hay una escasez de estudios que se centren exclusivamente en el tratamiento
intermitente, sin [sin] episodio actual) . Es importante destacar que el DD es de DD. En cambio, la mayoría de las personas con DD se incluyeron en estudios
frecuente en muestras clínicas de pacientes con depresión, con al menos diseñados para examinar la eficacia de la farmacoterapia para la depresión en
una quinta parte de las personas con MDD que cumplen los criterios para general. Una gran cantidad de evidencia sugiere que la farmacoterapia puede
DD (Friedman et al., 1999;Keller y Shapiro, 1982;Kocsis et al., 1988; Rabkin et reducir significativamente los síntomas en pacientes con depresión (por ejemplo,
al., 1999;Thase et al., 2002). Fournier et al., 2010;Khan et al., 2002;Kirsch et al., 2008). En pacientes con
Teniendo en cuenta que el DD es, en esencia, dos trastornos en depresión moderada a severa, la farmacoterapia supera significativamente al
uno, no es de extrañar que su presentación clínica tienda a ser más placebo (p. ej.,De Rubeis et al., 2005), y la continuación del tratamiento
grave que el MDD o la distimia por sí solos.Joiner et al., 2007;klein antidepresivo parece protegerlos de
⁎Autor para correspondencia en: Teachers College, Columbia University, 525W. Calle 120, Nueva York, NY 10027.
Dirección de correo electrónico:dmay@alumni.nd.edu (DG mayo).
https://doi.org/10.1016/j.psychres.2020.113262
Recibido el 17 de noviembre de 2019; Recibido en forma revisada el 18 de junio de 2020; Aceptado el 27 de junio de 2020
Disponible en línea el 08 de julio de 2020
0165-1781/ © 2020 Elsevier BV Todos los derechos reservados.
DG mayo, et al. Investigación en psiquiatría 291 (2020) 113262
recaída (por ejemplo,Hollón et al., 2005). De manera similar, la farmacoterapia síntomas, el número de personas en los grupos de tratamiento y control, la
superó significativamente al placebo en un ensayo controlado aleatorizado en duración del tratamiento y la proporción de pacientes con DD en el grupo de
pacientes con depresión leve o distimia (p. ej.,Williams et al., 2000). Al mismo tratamiento. Dos evaluadores independientes codificaron todos los estudios y
tiempo, dada la variabilidad significativa en las respuestas al tratamiento y el demostraron un acuerdo perfecto para las variables incluidas en el metanálisis.
grado de eficacia de la farmacoterapia sobre el placebo entre los estudios,
identificar los factores que moderan los resultados del tratamiento es
fundamental para comprender completamente qué tratamientos son efectivos y 2.4. Plan de análisis de datos
por qué (Kraemer et al., 2002). La variabilidad en la proporción de pacientes con
DD en las muestras puede ser uno de esos factores moderadores, especialmente Meta-Esenciales (Suurmond y Hak, 2017) se utilizó para calcular los
considerando que la DD se asocia con tasas elevadas tanto de remisión como de tamaños del efecto y realizar un metanálisis de efectos aleatorios.
recaída (p. ej.,Miller et al., 1999). Coberturasgramo (Coberturas, 1981) se calculó sobre la base de las
Para examinar si la DD afecta la eficacia de la farmacoterapia, realizamos diferencias entre las puntuaciones antes y después del tratamiento en las
un metanálisis de estudios que examinaron la eficacia de la farmacoterapia medidas de depresión, que proporcionaron todos los estudios incluidos. La
para la depresión en muestras en las que al menos algunos pacientes fueron mayoría de los estudios no informaron la correlación entre las puntuaciones
diagnosticados con DD. Predijimos que la farmacoterapia reducirá previas y posteriores. Así, seguimos Rosenthal (1993)recomendación de y
significativamente la gravedad de los síntomas depresivos. Más importante usador =0.70. Marín et al. (1994)fue la única publicación que informó un
aún, predijimos que la presencia de personas con DD moderaría el resultado coeficiente de correlación entre las puntuaciones previas y posteriores (r =
del tratamiento. Específicamente, esperábamos que una mayor proporción 0,31), que se utilizó para el cálculo del tamaño del efecto. Si un artículo
de individuos con DD en una muestra se asociara con una menor reducción reportó resultados usando múltiples medidas de síntomas depresivos,
de los síntomas depresivos. primero calculamos un tamaño del efecto para cada medida. Luego
calculamos un tamaño de efecto promedio, que se utilizó para los análisis.
2. Métodos Por lo tanto, se incluyó en el metanálisis un solo tamaño del efecto para
cada muestra para no violar el supuesto de independencia (Lipsey y Wilson,
2.1. Criterios de inclusión/exclusión 2001). Si un artículo informó un estudio con múltiples grupos de tratamiento
independientes, se calculó un tamaño del efecto para cada grupo de
Los criterios de inclusión para los estudios fueron: participantes adultos, inclusión de tratamiento y se incluyó por separado en el metanálisis. Es decir, cada
al menos algunos participantes con DD, evaluaciones de los síntomas depresivos antes y muestra independiente aportó un tamaño del efecto al metanálisis.
después del tratamiento, el uso de medicamentos antidepresivos como forma principal yo2se calculó para evaluar la heterogeneidad. Un valor de 0% indica que no se
de tratamiento y la depresión como objetivo del tratamiento. Se excluyeron los estudios observa heterogeneidad, 25% como baja, 50% como moderada y 75% como alta
si impedían el uso de medicación para tratar la depresión, se centraban en trastornos heterogeneidad. Para comprender mejor la heterogeneidad observada en los
mentales distintos de la depresión, no discutían el DD y/o trataban a niños o datos, realizamos un análisis de subgrupos en el que los estudios dentro de los
adolescentes. También se excluyeron los estudios de mantenimiento con personas que subgrupos se agruparon con el modelo de efectos aleatorios. Lo que es más
ya se habían recuperado o se recuperaron parcialmente después de un tratamiento importante, se realizó un análisis de moderación para determinar si la proporción
anterior y los estudios que examinaron los efectos de medicamentos distintos de los de personas con DD dentro de una muestra contribuía a las diferencias en el
antidepresivos (p. ej., amisulprida). Solo se consideraron para la inclusión los estudios resultado del tratamiento en diferentes estudios.
publicados en inglés. Para evaluar los sesgos de publicación, se utilizó un modelo de efectos fijos
para crear un gráfico en embudo con el método de recortar y rellenar para
2.2. Identificación y selección de estudios determinar la diferencia entre los tamaños del efecto observados y ajustados.
También calculamos Rosenthal (1979)'s Failsafe-N y realizó la prueba de regresión
Se utilizaron Medline, PsycINFO y Web of Science para buscar estudios de Egger (Egger et al., 1997) para cuantificar el sesgo de publicación capturado
revisados por pares publicados. Se utilizaron los siguientes términos de por el gráfico en embudo y para probar si el sesgo de publicación fue significativo.
búsqueda: doble depresión, depresión, distimia, trastorno depresivo
persistente, TCC, terapia cognitivo-conductual, tratamiento y adulto. 3. Resultados
También realizamos una búsqueda de títulos con la frase "doble depresión"
para encontrar estudios que se centraran en DD; el guión se usó para 3.1. Características de los estudios incluidos
diferenciar entre los estudios que evaluaron el DD y los estudios que
incluyeron las palabras "doble" y "depresión" en sus títulos. Además, Un resumen de todos los estudios incluidos se presenta entabla 1. En las
verificamos las referencias de los estudios que finalmente se incluyeron y 11 muestras, un total de 775 pacientes recibieron tratamiento. Los
también buscamos cualquier publicación que citara estos estudios para antidepresivos que se examinaron en los estudios incluyeron ISRS (norte =6),
asegurar la inclusión de todos los estudios relevantes. SNRI (norte =1) y TCA (norte =4). La proporción de pacientes con DD en la
La búsqueda electrónica dio como resultado 306 artículos, 54 de los cuales eran muestra osciló entre el 8% y el 100%.
duplicados. De los 252 artículos examinados, 232 fueron excluidos por no cumplir con
uno o más de los principales criterios de inclusión. De los 20 artículos de texto completo 3.2. Efectos del tratamiento
evaluados, 11 se eliminaron por varias razones: datos insuficientes, como no informar
datos adecuados previos y/o posteriores a la media y/o desviación estándar (norte =5); Los tamaños del efecto para cada muestra independiente y el tamaño del
falta de evaluación del resultado del tratamiento (norte =5); y una fase de continuación efecto general se presentan enTabla 2yFigura 2. El tamaño medio general del
del tratamiento (norte =1). Como resultado, se incluyeron en el presente estudio nueve efecto fue de 1,81, IC del 95 % [1,47, 2,16], que se considera un efecto grande (
artículos con 11 muestras independientes.Figura 1ilustra nuestro proceso a través de las Cohen, 1988). Por lo tanto, los pacientes con depresión exhibieron una mejora
diferentes fases. significativa con el tiempo después de la farmacoterapia, lo que respalda la
primera hipótesis. Sin embargo, hubo una heterogeneidad significativa (YO2=
2.3. Codificación 90,90%), lo que indica una variabilidad sustancial entre los estudios.
Se realizó un análisis de subgrupos para dilucidar los posibles factores que
Los artículos identificados se evaluaron y codificaron en función de las siguientes explicaron la heterogeneidad. Para ello se crearon dos subgrupos en función de la
variables: el tipo de antidepresivo utilizado (p. ej., ISRS, TCA), la medida utilizada para duración del tratamiento. El primer grupo constaba de estudios cuya duración del
evaluar los síntomas depresivos (p. ej., escala de calificación de depresión de Hamilton; tratamiento fue de tres meses o más (es decir, tratamiento prolongado;norte =6),
Hamilton, 1960), niveles iniciales y posteriores al tratamiento de depresión y el segundo grupo estaba formado por estudios cuyo
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DG mayo, et al. Investigación en psiquiatría 291 (2020) 113262
la duración del tratamiento duró menos de tres meses (es decir, tratamiento corto; Salir. Específicamente, a medida que aumentaba la proporción de pacientes con DD
norte =5). La diferencia entre los tamaños del efecto entre el corto (g =2,00, IC del dentro de una muestra, el tamaño del efecto observado disminuía significativamente. Es
95% [1,63, 2,36]) y el largo (gramo =1,68, IC del 95 % [1,23, 2,14]) subgrupos de decir, la eficacia de la farmacoterapia fue menor en las muestras con una proporción
tratamiento no fue significativo (Q =1.18,p =0,278), lo que sugiere que la duración mayor (frente a una menor) de pacientes con DD.
del tratamiento no tuvo un impacto significativo en el resultado del tratamiento. El hallazgo actual sugiere que las personas con DD pueden no beneficiarse de
los antidepresivos tanto como las personas con MDD o distimia solas. Ciertas
Para abordar la pregunta principal de la investigación, el análisis moderador características que son exclusivas de DD pueden hacer que sea más difícil de
examinó si la proporción de pacientes con DD dentro de cada muestra modulaba la tratar en comparación con MDD o distimia. En particular, el hecho de que DD se
magnitud de los efectos del tratamiento. El análisis arrojó un resultado significativo (β = caracterice por tasas de comorbilidad más altas que MDD (Klein et al., 1988) y el
−0.09,pag <0.001,Q =107.81,pag <0,001); los tamaños del efecto disminuyeron hecho de que el DD en sí es una condición comórbida (es decir, TDM y distimia
significativamente a medida que aumentaba la proporción de individuos con DD dentro comórbidos) podría haber contribuido a una menor eficacia del tratamiento. De
de una muestra. Por lo tanto, una mayor proporción de pacientes con DD en una hecho, la presencia de trastornos mentales comórbidos se ha identificado como
muestra se asoció con tamaños del efecto significativamente más bajos, lo que sugiere uno de los predictores clave de la respuesta al tratamiento.Hirschfield et al., 1998;
que la DD puede ser más resistente al tratamiento. Klein et al., 2008;Levitt et al., 1991).
Primero se examinó el posible sesgo de publicación mediante la inspección Los hallazgos actuales son notables dado el gran tamaño del efecto general y
del gráfico en embudo, que indicó una distribución relativamente simétrica de las la falta de evidencia de sesgo de publicación. Sin embargo, el metanálisis actual
estimaciones (Figura 2). De acuerdo con el gráfico en embudo, la prueba de está bastante limitado por la cantidad y la calidad de los estudios originales
regresión de Egger no fue significativa (estimación de intersección = 2,85, IC del 95 incluidos en los análisis. Por ejemplo, sólo un estudio (Rabkin et al., 1999) incluyó
% [−1,47, 7,17],t =1.47,p =0,175). Por último, Failsafe-N de Rosenthal indicó que se un grupo de control con placebo y proporcionó información sobre ese grupo.
necesitarían 4809 estudios para que el hallazgo actual fuera insignificante. En Como resultado, los efectos del tratamiento se examinaron comparando los
general, no se encontraron pruebas suficientes de sesgo de publicación. niveles de síntomas antes y después del tratamiento en el grupo de tratamiento.
Por lo tanto, a pesar del gran tamaño del efecto general, no podemos eliminar por
4. Discusión completo la posibilidad de que los cambios se deban a otros factores, como la
recuperación espontánea. Además, el número de estudios incluidos en el
En este metanálisis, encontramos una reducción significativa de los síntomas metanálisis fue pequeño. Nuestros hallazgos también deben interpretarse con
depresivos después de la farmacoterapia. Es importante destacar que la proporción de cautela dado que los estudios originales incluidos en el metanálisis actual no
pacientes con DD dentro de una muestra moderó significativamente el tratamiento fueron diseñados para examinar
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Tabla 2
METRO =Escala de valoración de la depresión de Montgomery-Åsberg. Los números en superíndice indican grupos de tratamiento independientes informados en un solo artículo. La flecha se usa para indicar qué medicamentos se administraron sucesivamente en el
Nota.Las letras en superíndice indican la medida de depresión utilizada en el estudio;B =Inventario de depresión de beck;C =escala de calificación de distimia de Cornell;H =escala de calificación de depresión de Hamilton;yo =Inventario de Sintomatología Depresiva;
Media postratamiento (DE)
Diferencias en los síntomas depresivos entre el pre y el postratamiento.
IC del 95 %
12,2 (10,2)
21,9 (14,1)
15,3 (10,9)
14,9 (11,0)
25,3 (15,5)
Amore & Jori, 2001 1.96 1.75 2.16 9,52%
11,9 (8,7)
11,1 (8,4)
12,8 (8,4)
13,1 (9,3)
15,3 (9,4)
6.1 (6.2)
7.3 (7.9)
4.8 (3.4)
8,0 (4,9)
7.8 (7.4)
7.6 (6.9)
9.1 (7.1)
6,5 (5,6)
Friedman et al., 1999 2.10 1.69 2.50 8,54%
Hellerstein et al., 1994 1.93 1.29 2.57 7,29%
Koran et al., 2007 2.70 2.00 3.40 6,84%
Marin et al., 1994 1.38 0.88 1.89 7,95%
Pretratamiento Media (DE)
38,7 (11,2)
1.00 0.83 1.18
17,6 (3,8)
21,4 (5,3)
20,4 (7,5)
17,3 (4,1)
27,3 (6,3)
23,7 (8,0)
24,2 (4,7)
21,1 (6,3)
23,6 (5,9)
19,6 (4,7)
25,0 (6,0)
25,8 (7,4)
39,7 (9,5)
24,6 (6,4)
22,8 (8,9)
24,8 (8,4)
2002- TCA general 9,65%
1.81 1.47 2.16 –
100.0
100.0
12.0
12.0
61.0
60.0
50.0
50.0
50.0
50.0
50.0
50.0
50.0
50.0
8.0
60.0
66.7
66.7
66.7
66.7
66.7
66.7
66.7
66.7
0.0
2.5
40.2
49.3
40.6
39.6
40,9
39.6
40,9
39.6
40,9
39.6
40,9
por lo tanto, inapropiado. Debido a que las puntuaciones medias de todos los
estudios, excepto dos, podrían considerarse moderadas para una medida dada,
era poco probable que la gran heterogeneidad se debiera a las diferencias en la
gravedad de la depresión entre las muestras del estudio. Sin embargo, sería
Información Descriptiva de los Nueve Estudios de Medicamentos para Pacientes con Doble Depresión.
individuos que cumplen con DD (o PDD con episodio depresivo mayor persistente/
sertralina→imipramina
sertralina→imipramina
sertralina→imipramina
sertralina→imipramina
imipramina→sertralina
imipramina→sertralina
imipramina→sertralina
imipramina→sertralina
fluoxetina, trazodona
Imipramina, sertralina
una mejor comprensión de los factores que afectan las respuestas al tratamiento. En este
sentido, también sería fundamental para futuras investigaciones evaluar
desipramina
desipramina
fluoxetina
Duloxetina
sertralina
sertralina
216
117
117
117
117
46
18
24
42
11
14
81
50
50
50
50
de igual gravedad. Dado un mayor deterioro social (Líder y Klein, 1996) y consumo de
norte
alcohol (Díaz et al., 2012) en la DD, las terapias más orientadas al comportamiento o a las
relaciones interpersonales podrían ser particularmente útiles para abordar el perfil de
McCullough et al., 2000H
Hellerstein et al., 1994H
Friedman et al., 1999H
del tratamiento de la farmacoterapia y la TCC; este plan, sin embargo, tuvo que
Corán et al., 2007yo
abandonarse después de que las búsquedas arrojaron solo un estudio de TCC (Miller et
al., 1999) que cumplieron con nuestros criterios de inclusión. Por lo tanto, es muy
Autores
4
DG mayo, et al. Investigación en psiquiatría 291 (2020) 113262
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