Corynebacterium

diphteriae
bacterias importantes que producen enfermedades
epidémicas.
1. Corynebacterium diphteriae
El nombre de este microorganismo deriva del griego
diphthera = membrana, porque se caracteriza por la
formación de falsas membranas en infecciones, esto en
vías respiratorias superiores como la faringe.

1.1. Morfología
Es una bacteria que es un Bacilo gram positivo pequeño, no
tiene espora, no tiene capsula, no tiene órganos de motilidad,
es pleomórfico (puede verse como coco, otras veces como
bacilo, dependiendo su tiempo de generación), Tiene una
forma de masa, es decir que es como un pequeño martillo, Se
agrupan en “letras chinas” y tiene unos pequeños
corpúsculos que se conocen con el nombre de Cuerpos de
Babes-Ernst.
En la imagen se pueden ver pequeños gránulos hacemos por su capacidad de fermentación de algunos
metacromáticos cuando utilizamos una tinción, pero cuando no azucares
se tiñen estos gránulos se ven como un mazo.
1.2. CARACTERISTICAS • Medio de crecimiento
• Bacilo curveado • Medio de diagnostico
• Gram Positivo selectivo
• Sus dimensiones son: 4 x 1
micras de longitud
• Es Aeróbico e Inmóvil
• No tienen la capacidad de Contiene:
movilizarse, no son
encapsulados y forman • Sangre
Esporas • Telurito de
• Tendrán dilataciones potasio
irregulares
• Poseen arabinosa y
galactosa
• También se podrá encontrar Ácidos micólicos (micobacterias,
que son partes importantes de su
estructura).

1.3. DIVISION
• Gravis: colonias grandes, son de color gris-negro, son
planas y tienen una superficie roma. 1.3. INMUNOLOGÍA
• Mitis: colonias de tamaños intermedio, son de color Tiene algunos antígenos que van a producir patología, como
negro, son brillantes, son pequeñas y convexas. ser:
• Intermedias: colonias muy pequeñas, son lisas o
• Antígeno K, que es el que nos ayuda a dividir en
rugosas
serotipos.
• Belfanti: tienen trascendencia clínica.
• Antígeno somático O, que es un antígeno
1.2. CULTIVO termoestable, también nos ayuda a diferenciarlo de otros
• Es un microorganismo que es un aerobio estricto. bacilos.
• A las 18 hrs. podemos observar colonias pequeñas

• Son catalasa positiva, es decir desdobla el peróxido de

hidrogeno en agua y oxígeno.
• Se puede cultivar en un medio especial, que tiene telurito
de potasio, donde podemos observar colonias grises o
negras. Pero la diferenciación de otros géneros lo

1.4. DIFTERIA
Corynebacterium diphteriae produce difteria, que es una
enfermedad cuyo único reservorio es el ser humano, que lo
convierte en portador, no desarrolla patología porque todos
fuimos vacunados desde los dos meses de edad con la
PENTAVALENTE, que es la vacuna que nos protege de la
difteria.
Se transmite por:
• Los aerosoles, por las secreciones de las vías
respiratorias superiores.
• Por algunos exudados de algunas lesiones cutáneas
• Por alimentos como la Leche no pasteurizada.
1.5. FACTORES DE PATOGENICIDAD
Esta enfermedad No se disemina por todo el cuerpo, es
decir que produce patología o signos de patogenicidad a través
del sitio de entrada como la mucosa respiratoria o por la piel
(lesiones cutáneas).
Nosotros podemos aspirar la bacteria o puede entrar por
lesiones de continuidad que se encuentran en la piel.
Una vez que la bacteria ha colonizado la mucosa o la piel,
esta bacteria puede invadir los epitelios y producir una
reacción inflamatoria grande, gracias a un factor, que es el
FACTOR CORDÓN.
El Factor Cordón está formado por el Ácido corinemicólico o
corinenicolenico. Y su función es producir:
• Daño mitocondrial de las células eucariotas que coloniza.
• Disminuye la frecuencia respiratoria
• Produce una muerte celular por producto de la
Fosforilación que va generando una pseudomembrana,
como una costra, que obstruye las vías respiratorias que
sería una difteria respiratoria, o una costra negruzca en
caso de ser difteria cutánea.
El Corynebacterium diphteriae no es una enfermedad
patológica si es que no tiene un plásmido que produce una
Toxina que se conoce con el nombre de TOXINA DIFTERICA.
La toxina diftérica es una toxina común que tiene dos
fracciones, una fracción A y otra fracción B, ambas fracciones
tienen un transportador o Carrier que se une a los receptores
de las células de la mucosa del tracto respiratorio superior.
La toxina diftérica es Citotóxica, lo que significa que esta toxina
destruye las células, las mata. Y su acción es inhibir la síntesis
de Proteínas y la célula eucariota muere.
La fracción B de esta toxina se une al receptor y libera la
Fracción A, esta fracción A es la fracción efectora que esta
codificada por gen llamado Gen Tox, este Gen Tox se
encuentra en un bacteriófago temperado que se une a la célula
procariota, libera el gen, este se une al cromosoma y este se
expresa.

La toxina diftérica produce en el ser humano un tipo de
anticuerpo, que se conocen con el nombre de ANTICUERPOS
ANTITOXICOS.
Esta toxina se la puede obtener de los cultivos celulares del
tratamiento de las células con formalina a 35°C. Al llegar a
esa temperatura la toxina se inactiva y formamos lo que se
conoce como TOXOIDE y los toxoides son los que forman la
vacuna, esta vacuna solo tiene los epítopes A y B, no la
porción transportadora, entonces se impide la unión de la
toxina a la célula, por tanto, lo único que hace en el cuerpo
es estimular la producción de anticuerpos sin ingresar a la
célula eucariota.
Podemos hacer la Prueba de Shick, que es la prueba que
nos muestra la actividad antitoxina que tenemos sin sufrir la
enfermedad.
PATOGENICIDAD
Incluye dos fenómenos distintos.
1. Invasión: Colonización y proliferación bacteriana
2. Toxigénesis:
• Producción de toxina. Factores que influyen; bajas
concentraciones extracelulares de hierros y la presencia
de un prófago lisogénico en el cromosoma bacteriano.
• Inhibición de la síntesis de proteínas.
• Muerte celular.
1.6. PATOLOGÍA
Una vez que hemos tenido contacto con la bacteria hasta
que este ingrese, se localice, se disemine, se situé en el sitio
de acción y empiece a generar toxina, pasa un TIEMPO DE
ENCUBACIÓN DE 2 A 4 DÍAS, donde el paciente puede
experimentar:
-Faringitis o amigdalitis
-Cuando observamos la garganta podemos observar un
pequeño exudado blanquecino o pseudomembrana que es
difícil de remover de las amígdalas, esta membrana es de
color blanco grisácea, casi negruzca, que esta conformada o
adherida por unas ramificaciones a las amígdalas, tanto así,
que cuando se quiere remover puede provocar una
hemorragia profusa y el paciente puede atragantarse con la
cantidad de sangre que esta libera de las amígdalas.
Si nosotros observamos al microscopio podemos observar en
esta membrana gran cantidad de leucocitos, eritrocitos, células
epiteliales necrotizadas y bacterias productoras de la toxina.
Es típico ver que al retirar esta membrana o pseudomucosa, es
sangrante, produce inflamación de los ganglios del cuello y
presenta como complicaciones:
• La obstrucción de la vía respiratoria que puede llevar a la
muerte del paciente.
• La sepsis, porque la toxina viaja a través de la sangre y
puede llegar al corazón y SNC.
• Muerte por asfixia, el paciente ya no puede respirar y la
persona muere (complicación más importante).
Cuando la bacteria ingresa por lesiones de continuidad en la
piel, genera la necrosis y muerte celular de células de la piel, y
se pueden provocar lesiones como costras negruzcas que se
sobre infectan con las bacterias de la microbiota de la piel,
estas ulceras, son ulceras crónicas, es decir que no sanan, no
cicatrizan, están cubiertas por membranas grisáceas y son
indoloras. Estas simplemente se van a curar cuando
apliquemos el tratamiento antibiotico y la antitoxina.
En algunos pacientes inmunosuprimidos van a provocar
infección clínica de los oídos, de la conjuntiva y de la vagina.
Difteria respiratoria:
Cuando ingresa se empieza a formar colonias y eso empieza a
darnos manifestaciones clínicas. Primero habrá malestar
inespecífico general, rinofagia (dolor de garganta), febrículas
(fiebre pequeña) junto a fenómenos de lisis, muerte celular
tenemos a la faringitis exudativa que ayuda en la formación de
la seudomembrana por la acumulación fibrina, bacteria,
linfocitos muertos, células plasmáticas, la seudomembrana está
adherida a tejido circundante que sirve de reservorio, de
acuerdo al tamaño podría obstruir las vías respiratorias.
• La sintomatología se desarrolla después de un periodo
de incubación de 2 a 6 días.
• Mal olor por necrosis de tejidos.
• Se forma seudomembrana de fibrina y leucocitos que
puede ocasionar dificultad de paso de aire a los
pulmones.
• Complicaciones como miocarditis, parálisis de grupos
musculares.
• Parálisis faríngea, músculos del ojo.
Difteria cutánea:
Difteria cutánea (ulceración central) Difteria (cutánea)
El contacto es mismo de la ocasión anterior, se genera
reacciones locales cuando se tiene contacto de la piel
con otras personas infectadas, luego se forma una pápula
para formar una ulcera crónica, tarda mucho tiempo en
resolverse.
Los factores de la patogenicidad son:
• Presencia de ácidos corinemicólicos y corinemicolénico
• Presencia de enzimas que actúan como toxinas
bacterianas como una neuroaminidasa.
• Toxinas controladas por un bacteriófaga beta.
• Exotoxina diftérica, producida por cepas lisogénicas para
fago beta.
• La toxina es termolábil (con el calor se puede activar), se
torna activa cuando se rompe en dos por una
enzima.
• Posee subunidades A (inhibe la síntesis proteica) y B FACTORES DE PATOGENICIDAD
(actúa como un antígeno y genera una
respuesta inmunitaria exagerada). • Ácido corinemicólico

• Ácido corinemicolénico

• Neuroaminidasa

• Toxina diftérica controlada por genoma del bacteriófago

beta.

• Exotoxina diftérica: producida por cepas lisogénicas para

fago beta.

• La toxina es termolábil, se torna activa cuando es rota

por una enzima en 2
• Subunidad a que activa al citoplasma y adp-riboliza el factor
de elongación, inhibe síntesis de proteínas.
• Subunidad b reconoce y se une al receptor de la superficie de
la célula hospedera.

1.7. DIAGNOSTICO
El diagnóstico es presuntivo, si nosotros observamos una
pseudomembrana en la orofaringe difícil de remover,
clínicamente se puede tratar de un
Síndrome diftérico.
Sin embargo, no existen pruebas rápidas que nos lleven al
diagnóstico, necesariamente debemos hacer una prueba de
PCR o Biología molecular para identificar no solamente la
presencia de la bacteria (porque la bacteria la podemos tener
siempre en la boca) si no la generación de la toxina.
El diagnostico de la Difteria se realiza identificando la
bacteria y también la toxina. Si identificamos la bacteria, pero
No la producción de toxina no podemos decir que es una
difteria.
¿Cómo podemos diferenciar con bacterias bacilos de
Clostridium?
Tenemos que ver bacilos largos o bacilos pleomórficos,
cuando son pleomórficos vemos que son catalasas positivas,
crecen en telurito o en agar de Tinsdale podemos decir que
es Corynebacterium. Pero cuando son bacilos largos,
tenemos que si o si identificar la formación de esporas, si son
gram positivos si forman esporas pueden ser bacilos, si no
forman esporas pueden ser Lactobacilos, si forman esporas
tenemos que diferenciar entre Bacillus y Clostridium. Si son
aerobios son bacilos si no son aerobios son clostridium.
¿Qué es lo que llevamos al cultivo?
Debemos obtener una fracción de la membrana y llevar a un
medio especial que es el Medio de Loeffler, este medio tiene
suelo coagulado y tiene además Telurito de potasio (Agar
sangre con telurito de potasio). Y en este medio desarrollan las
corynebacterias de coloración negruzca.
Aquí podemos ver agar chocolate con telurito de potasio, y
podemos ver las colonias pequeñas de corynebacterium, que
dependiendo el tamaño de las colonias habrá intermedios, mitis
o gravis.
Lo que interesa es la producción de la Toxina, ¿cómo se
prueba la producción de toxina?, es por Biología molecular, si
no tenemos biología molecular y tenemos un laboratorio
especializado podemos inocular en animales e identificar la
toxina.
1.8. TRATAMIENTO
Si lo más que nos interesa es identificar la toxina porque es el
factor de patogenicidad más importante, para el tratamiento
nosotros tenemos que hacer dos tipos de tratamiento.
El primero es eliminar la bacteria que es el productor de la
toxina.
Y el segundo es Neutralizar la toxina, porque podemos
eliminar la bacteria, pero la toxina sigue circulante, entonces
no sirve de nada el tratamiento.
¿Como neutralizamos la Toxina? Administrando la antitoxina,
la antitoxina son inmunoglobulinas hiperinmunes de suero de
caballo que destruye la toxina, pero hay un problema, que en
algún caso puede producir una reacción anafiláctica muy
grave.
¿Cómo eliminamos la bacteria? Tratamos con
antibióticos, como ser: Penicilinas, cefalosporinas,
tetraciclinas y en el caso de pacientes portadores
Macrolidos.
A parte del tratamiento regular de Antitoxinas y antibióticos
también tenemos que hacer una terapia de apoyo, no se
olviden que hay que evitar que el paciente se asfixie,
entonces tenemos que hacer una Traqueotomia o
entubación, hacer un monitoreo cardiaco, colocar un
marcapaso.
1.9. PREVENCIÓN
La vacuna que previene la infección en el exterior es
Hexavac, pero nosotros contamos con la Pentavalente.
La Pentavalente previene la difteria, es una vacuna que se
inyecta en el hombro a los 2,4, 6 meses y un año y se debería
dar refuerzo cada 10 años. Sin embargo, con la pequeña
vacunación que nos hacemos cuando somos niños (antes de
los 2 años) estamos prevenidos durante un buen tiempo.
1.10. DIFTEROIDES
Dentro del género de la difteria existen algunos que se
conocen como difteroides, que son otras especies de
Corynebacterias.
En este caso tenemos la Corynebacterium ulcerans y C.
pseudotuberculosis, que generalmente forman parte del
microbioma de la piel.
INFECCIONES.
Cuando el paciente es inmunosuprimido estos pueden
producir infecciones como: Faringitis, neumonía, infecciones
nosocomiales. Que simplemente pueden ser tratadas con el
tratamiento antibiotico (al igual que la difteria) sin necesidad
de que nosotros vayamos a administrar antitoxina como en el
caso de la difteria.
EPIDEMIOLOGÍA
• Enfermedad propia de los niños.
• Se presenta en meses más fríos.
• > 75% casos antes de 10 años de edad.
• En México casos registrados anuales < 0.2 por 100000
habitantes
• Mayor incidencia en Trinidad y Tobago, República Dominica
y El Salvador.
 Bordetella
pertussis
Bordetella pertussis produce lo que se llama Tosferina o tos
convulsa.
Es el agente causal de la Tos Ferina, fue descrito a finales del
siglo XVI, para 1906 Bordet –Gengou aíslan a B. pertussis y
establecen la presencia de otras especies como la B.
parapertussis y B.bronchiseptica, pero
en total son 7 especies, homologa del DNA, que se puede ver
en el hombre.
La Bordetella es un grupo de bacterias que se compone de
cuatro especies:
- B. pertusis (epiodologicamente importante en humanos)
- B. parapertusis (epiodologicamente importante en Son microorganismos exigentes nutricionales, por eso nosotros
humanos) utilizamos un agar llamado AGAR BORDET-GENGOU, que
- B. bronchiseptica (produce infeciones en pacientes este compuesto por sangre de caballo, almidón y resinas de
inmunosuprimidos, inf. carbon. Se observa su desarrollo a partir de las 72 horas de
Ocasionales) incubación.
- B. avium (aves)

2.1. CARACTERISTICAS

• Son pequeños cocobacilos

• Gram Negativos
• Anaerobios
• móviles (pilis) y oxidan aminoácidos.
 Sin embargo, al igual que la difteria se puede prevenir con la
vacuna, las personas susceptibles a contraer Tos convulsa son
los pacientes no vacunados sobre todo niños menores de un
año, mujeres, adultos y existen algunos reservorios producen
patología asintomática, es decir que no se dan cuenta que las
bacterias están ahí.

2.3. PATOGENIA

A diferencia de la difteria, este coco bacilo se encuentra

pegado encima de los cilios de la mucosa del tracto
respiratorio superior.

2.2. EPIDEMIOLOGÍA

La Bordetella pertussis produce lo que se llama Tos Ferina,

Coqueluche o Tos convulsa.
Es también un patógeno humano estricto, pero a diferencia de
Corynebacterium NO se encuentra como portación.
Produce en el mundo 20-40 millones de casos, 200 000
muertes anuales y tiene una letalidad del 15%.
Se transmite al igual que la difteria por vía aérea, por los
aerosoles que botamos cuando hablamos, cantamos, reímos,
al igual que el Covid.
Produce pequeños ciclos epidémicos, cada 3 a 5 años
aparece, produce varios casos, y esto también depende del
estado inmune de la población.
La bacteria se une a los receptores de la mucosa del tracto
respiratorio superior, estimula a que se haga una
invaginación que rodea la bacteria y la bacteria ingresa
dentro de las células.

La bordetella es una bacteria grande y produce

tres toxinas:
- La Toxina Pertusis
- Hemaglutinina filamentosa
- Toxina de adenilciclasa

Estas tres toxinas están codificadas por el cromosoma de la

bacteria. La toxina adenilciclasa se une a la membrana, penetra y se
activa por los canales de calcio, al activarse produce una
Al igual que la toxina diftérica, la toxina pertusigenca, es una degradación y una estimulación del ciclo de la AMP en la
toxina que induce las linfocitosis, sensibiliza la histamina célula
(genera la degradación de granulos de histamina) y aumenta la
secreción de insulina por el cuerpo.
La hemaglutinina filamentosa sirve para la adherencia de la
bacteria, para que se fije al epitelio mucoso y sea fagocitada
por la célula.
Y la Toxina adenilciclasa es la hemolítica, es decir destruye
los globulos rojos, aumenta la producción de AMP cíclico,
inhibe a los fagocitos y disminuye las defensas.
Estas tres toxinas están reguladas por un gen, conocido con el
nombre de Gen vir, a parte de estas tres produce una toxina
dermo-necrótica que destruye la mucosa del tracto respiratorio
superior, y una citotoxina traqueal que es la que produce
irritación en tráquea.
 2.4. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
A diferencia de la difteria, esta tiene un ciclo de incubación de 7
a 10 días, casi el doble o triple de la difteria, y tiene tres
estadios clínicos:
- Fase Catarral
- Fase paroxística

- Fase de convalescencia

El periodo Catarral dura entre uno a 4 semanas, se llama

catarral porque simula un catarro (una infección viral),
produce rinorrea, lagrimeo, malestar general, inflamación
conjuntival.

Entonces un paciente puede estar en portación transitoria o

infecciones más agudas.
La Fase paroxística, es la fase grave, esta fase puede durar
entre uno a 3 meses y se caracteriza por una tos paroxística,
es el tipo de tos donde no te deja respirar y dan deseos de
vomitar, puede producirse hasta 50 veces por día que puede
complicarse con vómitos, fiebre y leucocitosis.
El paciente puede morir por no saturar oxígeno y muere
ahogado.
Hacemos un diagnóstico directo con
inmunofluorescencia.
Sin embargo, paralelamente, debemos obtener sangre del
paciente e identificar los anticuerpos contra la toxina, pero si no
encontramos la bacteria No podemos hacer el diagnóstico de
Tos ferina, siempre debemos encontrar la bacteria y la toxina.
La Fase de convalecencia, donde empiezan a disminuir
poco a poco los síntomas y viene la curación total.
Es peligrosa porque muy pocos pacientes llegan a la fase de
convalecencia, la mayoría se queda en la paroxística.
Entre sus complicaciones están: una neumonía por
broncoaspiración, una otitis media, una encefalopatía,
hemorragias subconjuntivales por el esfuerzo al toser y el
prolapso rectal.
2.5. DIAGNOSTICO
Para el diagnóstico preciso, al igual que el anterior, es aislar la
bacteria y comprobar la presencia de toxina.
Entonces debemos tomar la muestra en la fase catarral,
hacer un hisopado nasofaríngeo, incubar en un medio
conocido como Medio de BOLDETEN-GIOGU Y
observaremos colonias a partir del 7mo día, vemos colonias
pequeñas, hemolíticas, brillantes.
El método más rápido también es la PCR.
2.6. TRATAMIENTO
El tratamiento debe ser contra la bacteria y la toxina,
eliminamos al microorganismo e impedimos la diseminación y
hacemos la vacunación, con una vacuna acelular a los 2,4 y 6
mese al igual que en la difteria.