CAPÍTULO 26: Corynebacterium, Listeria y Bacillus

Investigaciones
y Estudios Superiores S.C.
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Sherris. Microbiología médica, 6e
CAPÍTULO 26: Corynebacterium, Listeria y Bacillus
INTRODUCCIÓN
De modo que el Asmático Mark, sentado en una esquina cantaba su diftérico blues.
Frank Zappa
El presente capítulo incluye a una gran variedad de bacilos grampositivos muy patógenos que en la actualidad no son causantes comunes de
enfermedad humana. Su importancia médica radica en las lecciones que se aprendieron cuando eran más comunes, y la amenaza continua que su
existencia representa. Corynebacterium diphtheriae, causante de la difteria, es un prototipo de la enfermedad toxigénica. Listeria monocytogenes es
una causa esporádica de meningitis y de otras infecciones en el feto, en neonatos y en hospedadores inmunocomprometidos. Los sucesos de 2001
han servido como doloroso recordatorio de que Bacillus anthracis, causante del carbunco, sigue siendo el agente con el máximo potencial de
bioterrorismo. Las características de estos bacilos se presentan en el cuadro 26-1.
CUADRO 26-1
Características de los bacilos aerobios grampositivos
ORGANISMO CÁPSULA ENDOSPORAS MOTILIDAD TOXINAS FUENTE ENFERMEDAD
Corynebacterium – – – DT Casos humanos, Difteria

diphtheriae portadores
Listeria – – + LLO Alimentos, animales Meningitis, bacteriemia

monocytogenes
Bacillus
B. anthracis + – – Exotoxinaa Productos animales Carbunco

importados
B. cereus – + + Enterotoxina, Ubicuo Intoxicación alimentaria,

toxina piogénica infección oportunista
Otras especies – + + Ubicuo
DT, toxina diftérica; LLO, listeriolisina O.
a La exotoxina contiene tres componentes: factor letal, antígeno protector y factor de edema.
CORINEBACTERIAS
Las corinebacterias (del griego koryne, “mazo”) son pequeñas y pleomorfas. El género Corynebacterium incluye a diversas especies de bacilos
grampositivos aerobios y facultativos. Las células tienen extremos en forma de mazo y a menudo permanecen unidas después de dividirse, formando
disposiciones de “letras chinas” o empalizadas. No se forman esporas. En términos generales, el crecimiento máximo se obtiene bajo condiciones
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aerobias en medios enriquecidos con sangre u otros productos animales, pero muchas cepas crecen anaeróbicamente. En forma típica, lasPage
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colonias
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en agar sangre son pequeñas (1 a 2 mm) y la mayoría son no hemolíticas. Se produce catalasa y muchas cepas producen ácido (por lo general ácido
láctico) a través de fermentación de hidratos de carbono. La estructura de la superficie y pared celular es similar a la de otras bacterias grampositivas.
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CORINEBACTERIAS
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Las corinebacterias (del griego koryne, “mazo”) son pequeñas y pleomorfas. El género Corynebacterium incluye a diversas especies de bacilos
grampositivos aerobios y facultativos. Las células tienen extremos en forma de mazo y a menudo permanecen unidas después de dividirse, formando
disposiciones de “letras chinas” o empalizadas. No se forman esporas. En términos generales, el crecimiento máximo se obtiene bajo condiciones
aerobias en medios enriquecidos con sangre u otros productos animales, pero muchas cepas crecen anaeróbicamente. En forma típica, las colonias
en agar sangre son pequeñas (1 a 2 mm) y la mayoría son no hemolíticas. Se produce catalasa y muchas cepas producen ácido (por lo general ácido
láctico) a través de fermentación de hidratos de carbono. La estructura de la superficie y pared celular es similar a la de otras bacterias grampositivas.
Bacilos pleomorfos en forma de mazo.
Corynebacterium diphtheriae
Corynebacterium diphtheriae produce una poderosa exotoxina que es la responsable de la difteria. Otras corinebacterias son habitantes comensales
no patogénicos de la faringe, nasofaringe, uretra distal y piel; de manera colectiva se les denomina “difteroides”. Las especies que se asocian con
enfermedades se incluyen en el cuadro 26-2.
CUADRO 26-2
Otros bacilos grampositivos aerobios y facultativos
MICROORGANISMO CARACTERÍSTICAS DATOS ENFERMEDAD

EPIDEMIOLÓGICOS
Corynebacterium Estrechamente relacionada con C. Similar a la difteria, también Faringitis

ulcerans diphtheriae, incluso la capacidad para infecta animales
producir pequeñas cantidades de DT
C. jeikeium Multirresistente, a menudo sólo Se adquiere por Bacteriemia, colonización de catéter IV

sensible a vancomicina colonización de la piel
C. Perteneciente a las corinebacterias Animales de granja Linfadenitis granulomatosa

pseudotuberculosis
Erysipelothix Semeja a las corinebacterias y Listeria Inoculación traumática Tumefacción de la piel eritematosa, de propagación
rhusiopathiae desde animales y materia lenta, dolorosa, erisipeloide. Enfermedad ocupacional
orgánica en de pescadores, carniceros y veterinarios
descomposición
Lactobacillus spp. Bastones largos y delgados con Flora oral, gastrointestinal No infecta a seres humanos. L. acidophilus desempeña
extremos cuadrados, que a menudo y vaginal normal un papel en la patogenia de caries dental
forman cadenas de extremo a extremo
Propionibacterium Semeja corinebacterias, anaerobios o Flora cutánea normal Causa rara de endocarditis bacteriana
microaerofílicos
Arcanobacterium Anteriormente en el género Flora respiratoria Faringitis, infecciones de tejidos blandos

haemolyticum Corynebacterium, β-hemolítico
DT, toxina diftérica; IV, intravenoso.
C. diphtheriae produce exotoxinas.
Otras corinebacterias se conocen como difteroides.
BACTERIOLOGÍA
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Corynebacterium diphtheriae se diferencian de otras corinebacterias por la aparición de colonias en medios selectivos que se utilizan para su
aislamiento y por una variedad de reacciones bioquímicas. Diferentes cepas de C. diphtheriae pueden o no producir toxina diftérica (DT). El gen de
DT, toxina diftérica; IV, intravenoso.
C. diphtheriae produce exotoxinas. Access Provided by:
Otras corinebacterias se conocen como difteroides.
BACTERIOLOGÍA
Corynebacterium diphtheriae se diferencian de otras corinebacterias por la aparición de colonias en medios selectivos que se utilizan para su
aislamiento y por una variedad de reacciones bioquímicas. Diferentes cepas de C. diphtheriae pueden o no producir toxina diftérica (DT). El gen de
la DT está contenido en el genoma de un bacteriófago, que es lisogénico dentro del cromosoma de C. diphtheriae. Para las cepas que contienen este
gen, la producción de DT está controlada por una proteína represora (DtxR) que responde a las concentraciones de hierro y también regula otras
funciones relacionadas con toxinas.
El gen DT se encuentra en un fago lisogénico.
La DT es una toxina A-B que actúa en el citoplasma a fin de inhibir la síntesis de proteínas de forma irreversible en una amplia variedad de células
eucariotas. Después de la unión mediada por la subunidad B, las subunidades tanto A como B ingresan a la célula dentro de una vacuola endocítica. En
el bajo pH de la vacuola, la toxina se desenvuelve, exponiendo los sitios que facilitan la translocación de la subunidad A del fagosoma al citosol. El
blanco es el factor de elongación 2 (EF-2), que transfiere el RNA de transferencia del polipeptidil de sitios aceptores a donadores en el ribosoma de la
célula hospedadora. La acción específica de la subunidad A es desactivar el EF-2 mediante la ribosilación de ADP (ADPR), que apaga la síntesis de
proteínas. Los detalles de la acción de la DT se ilustran en el capítulo 1 (figura 1-7) como toxina prototípica. En sí, C. diphtheriae no se ve afectada
porque utiliza una proteína distinta al EF-2 para los mismos pasos en la síntesis de proteínas.
Una subunidad ingresa al citosol por medio de una vacuola.
EF-2 se desactiva por medio de la ribosilación de ADP.
El bloqueo del tRNA en el ribosoma bloquea la síntesis de proteína.
DIFTERIA
CÁPSULA CLÍNICA
La difteria es una enfermedad ocasionada por los efectos locales y sistémicos de la toxina diftérica, un potente inhibidor de la síntesis de proteínas.
La enfermedad local es una faringitis grave que de manera característica se acompaña de una pseudomembrana con placas en la garganta y la
tráquea. Los aspectos de la difteria que ponen en peligro la vida se deben a la absorción de la toxina a través de la mucosa faríngea y su circulación
en el torrente sanguíneo. Afecta a múltiples órganos, pero el más importante es el corazón, donde la toxina produce una miocarditis aguda.
EPIDEMIOLOGÍA
Corynebacterium diphtheriae se transmite por propagación de gotas, por contacto directo con infecciones cutáneas y, en menor grado, por medio de
fomites (figura 26-1). Algunos sujetos se convierten en portadores convalecientes faríngeos o nasales y continúan albergando al organismo por
semanas, meses o más. La difteria es inusual en localizaciones donde se utiliza la inmunización generalizada. Por ejemplo, en la actualidad, se informa
de menos de 10 casos por año en Estados Unidos. Por lo general, éstos se presentan como pequeños brotes en poblaciones que no han recibido una
inmunización adecuada, como en el caso de trabajadores migrantes, población flotante y personas que rechazan la inmunización con base en sus
creencias religiosas. Han pasado más de 25 años desde que cualquier brote haya excedido los 50 casos.
FIGURA 26-1.
Generalidades de la difteria. La infección por Corynebacterium diphtheriae se adquiere por la propagación de gotas respiratorias. Se infectan la
garganta y las vías aéreas superiores, pero no hay invasión. La toxina diftérica (DT) producida en el sitio primario se absorbe en el torrente sanguíneo y
afecta a múltiples órganos, en particular el corazón, donde se produce una miocarditis aguda.
FIGURA 26-1.
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Generalidades de la difteria. La infección por Corynebacterium diphtheriae se adquiere por la propagación de gotas respiratorias. Se infectan la
garganta y las vías aéreas superiores, pero no hay invasión. La toxina diftérica (DT) producida en el sitio primario se absorbe en el torrente sanguíneo y
afecta a múltiples órganos, en particular el corazón, donde se produce una miocarditis aguda.
Se transmite por gotas respiratorias.
La mayoría de los casos se presenta en la población flotante no inmunizada.
La difteria se sigue presentando en países en vías de desarrollo y en sitios donde se ha visto alterada la infraestructura de salud pública. Por ejemplo,
en la ex Unión Soviética, donde el número anual de casos de difteria se ha encontrado por debajo de los 200, se presentaron más de 47 000 casos y 1
700 muertes entre 1990 y 1995. Este brote se presentó después de la reintroducción de C. diphtheriae en una población donde se habían desplomado
los sistemas de salud pública a causa de la situación política. La reanudación de la inmunización efectiva hizo que las tasas de difteria regresaran a sus
niveles originales.
Los brotes se presentan cuando disminuyen las tasas de inmunización.
PATOGÉNESIS
Corynebacterium diphtheriae tiene poca capacidad invasiva y la difteria se debe a los efectos locales y sistémicos de la DT, una exotoxina proteica con
características citotóxicas poderosas (figura 26-2). Inhibe la síntesis de proteínas en extractos libres de células de prácticamente todas las células
eucariotas, desde protozoarios y levaduras hasta plantas superiores y humanos. Su toxicidad para células intactas varía entre mamíferos y órganos,
principalmente a causa de las diferencias en fijación y captación de la toxina. En el caso de los humanos, la subunidad B se fija a uno de una familia de
receptores comunes de las eucariotas, que regulan el crecimiento y diferenciación de las células, con lo que toma ventaja de la función celular normal.
FIGURA 26-2.
Vista celular de la difteria. (Izquierda) Corynebacterium diphtheriae se fija a las células epiteliales y secreta toxina diftérica (DT). La toxina A-B
ingresa en la célula, y la subunidad A sale de la vacuola endocítica. Dentro del citoplasma, la subunidad A cataliza la ribosilación de ADP de PageEF-2, 4que
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inhibe la síntesis de proteínas en el ribosoma (véase la figura 1-7). ( Centro ) La célula empieza
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polimorfonucleares (PMN) y fibrina. (Derecha) La célula se destruye y los componentes inflamatorios se fusionan en una pseudomembrana. Las
bacterias no invaden, pero la DT ingresa en el torrente sanguíneo.
principalmente a causa de las diferencias en fijación y captación de la toxina. En el caso de los humanos, la subunidad B se fija a uno de una familia de
receptores comunes de las eucariotas, que regulan el crecimiento y diferenciación de las células, con lo que toma ventaja de la función celular normal.
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FIGURA 26-2.
Vista celular de la difteria. (Izquierda) Corynebacterium diphtheriae se fija a las células epiteliales y secreta toxina diftérica (DT). La toxina A-B
ingresa en la célula, y la subunidad A sale de la vacuola endocítica. Dentro del citoplasma, la subunidad A cataliza la ribosilación de ADP de EF-2, que
inhibe la síntesis de proteínas en el ribosoma (véase la figura 1-7). (Centro) La célula empieza a morir y la inflamación superficial atrae neutrófilos
polimorfonucleares (PMN) y fibrina. (Derecha) La célula se destruye y los componentes inflamatorios se fusionan en una pseudomembrana. Las
bacterias no invaden, pero la DT ingresa en el torrente sanguíneo.
La subunidad A inhibe la síntesis de proteínas.
La fijación de la subunidad B determina la susceptibilidad celular.
La producción de la DT tiene efectos tanto locales como sistémicos. A nivel local, su acción sobre las células epiteliales conduce a necrosis e
inflamación, formando una pseudomembrana compuesta de un conglomerado de fibrina, leucocitos y sedimentos celulares. La extensión de la
pseudomembrana varía de una placa local a una cobertura amplia que abarca gran parte del árbol traqueobronquial. La absorción y circulación de la
DT permiten que de fije a lo largo del cuerpo. Las células del miocardio son las más afectadas; a la larga, se desarrolla una miocarditis aguda.
Los efectos locales producen una pseudomembrana.
La absorción de la DT conduce a la miocarditis.
INMUNIDAD
La toxina diftérica es antigénica y estimula la producción de anticuerpos antitoxina protectores durante la infección natural. Tratar la toxina con
formalina produce un toxoide, que retiene la antigenicidad, pero no la toxicidad de la toxina nativa y que se utiliza en la inmunización en contra de la
enfermedad. Queda claro que este proceso desactiva al fragmento B en términos funcionales. El que también desactive al fragmento A o que prevenga
su capacidad para disociarse del fragmento B es algo que aún no se sabe. Los estudios moleculares de la estructura y acción de la subunidad A
sugieren que otro abordaje de inmunización podría ser el diseño genético de la subunidad A de modo que sea incapaz de fijar EF-2 al tiempo que
retiene su antigenicidad.
Los anticuerpos neutralizan la toxina.
El toxoide es la DT desactivada por formalina.
DIFTERIA: ASPECTOS CLÍNICOS
MANIFESTACIONES
Después de un periodo de incubación de dos a cuatro días, la difteria por lo normal se manifiesta como faringitis o amigdalitis. De manera Page
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presentan malestar, irritación de la garganta y fiebre, además de que se desarrolla un parche de exudado o membrana sobre las amígdalas,
campanilla, paladar suave o pared faríngea. Esta pseudomembrana grisácea-blancuzca (figura 26-3) se adhiere a la membrana mucosa y puede
extenderse desde el área bucofaríngea y descender por la laringe y la tráquea. Es común la adenitis cervical asociada y, en casos graves, la adenitis
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DIFTERIA: ASPECTOS CLÍNICOS
MANIFESTACIONES
Después de un periodo de incubación de dos a cuatro días, la difteria por lo normal se manifiesta como faringitis o amigdalitis. De manera típica se
presentan malestar, irritación de la garganta y fiebre, además de que se desarrolla un parche de exudado o membrana sobre las amígdalas,
campanilla, paladar suave o pared faríngea. Esta pseudomembrana grisácea-blancuzca (figura 26-3) se adhiere a la membrana mucosa y puede
extenderse desde el área bucofaríngea y descender por la laringe y la tráquea. Es común la adenitis cervical asociada y, en casos graves, la adenitis
cervical y el edema producen una apariencia de “cuello de toro”. En casos no complicados, la infección se resuelve de manera gradual y la membrana
se expectora después de cinco a 10 días.
FIGURA 26-3.
Difteria. Apariencia típica de la pseudomembrana diftérica adherida a la bucofaringe de este niño. (Reproducida con autorización de Connor DH,
Chandler FW, Schwartz DQ, et al.: Pathology of Infectious Diseases. Stamford, CT: Appleton & Lange, 1997.)
La faringitis grave puede presentarse con exudado o membrana.
Las complicaciones y efectos letales de la difteria son el producto de la obstrucción respiratoria o de los efectos sistémicos de la DT absorbida en el
sitio de la infección. La obstrucción mecánica de las vías aéreas producida por la pseudomembrana, edema y hemorragia puede ser repentina y
completa, y puede conducir a la sofocación, en especial si grandes secciones de la pseudomembrana se separan de la superficie epitelial de la tráquea
o la laringe. La DT absorbida al torrente sanguíneo ocasiona daños en diversos órganos, de mayor gravedad en el corazón. La miocarditis diftérica
(figura 26-4) se puede detectar por medio de electrocardiografía en dos tercios de los pacientes y es lo bastante seria como para producir
disfunciones cardiacas en hasta 25% de los pacientes. Aparece durante la segunda o tercera semana y se manifiesta por agrandamiento cardiaco,
arritmia e insuficiencia cardiaca congestiva con disnea. El compromiso del sistema nervioso aparece más tarde en el curso de la enfermedad y con
mayor frecuencia implica la parálisis del paladar suave, de los músculos oculomotores (del ojo) o de grupos musculares selectos. La parálisis es
reversible y normalmente no es grave a menos que se vea comprometido el diafragma. La enfermedad se resuelve al formarse el anticuerpo
antitoxina.
FIGURA 26-4.
Miocarditis diftérica. La presencia de necrosis e inflamación en esta sección del miocardio es producto de un caso fatal de difteria. (Reproducida
con autorización de Connor DH, Chandler FW, Schwartz DQ, et al.: Pathology of Infectious Diseases, Stamford CT: Appleton & Lange, 1997.)Page 6 / 20
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reversible y normalmente no es grave a menos que se vea comprometido el diafragma. La enfermedad se resuelve al formarse el anticuerpo
antitoxina.
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FIGURA 26-4.
Miocarditis diftérica. La presencia de necrosis e inflamación en esta sección del miocardio es producto de un caso fatal de difteria. (Reproducida
con autorización de Connor DH, Chandler FW, Schwartz DQ, et al.: Pathology of Infectious Diseases, Stamford CT: Appleton & Lange, 1997.)
La pseudomembrana puede obstruir las vías aéreas.
La miocarditis por DT puede conducir a insuficiencia cardiaca congestiva.
Corynebacterium diphtheriae puede producir infecciones no respiratorias, en especial en la piel. La lesión característica, que varía de una simple
pústula a una ulceración crónica que no sana, es más común en regiones tropicales y calientes y áridas. Son poco frecuentes las complicaciones
cardiacas y neurológicas en el caso de estas infecciones, lo que sugiere que la eficiencia de la producción o absorción de la toxina es baja en
comparación con la que se presenta en las infecciones respiratorias.
La difteria cutánea produce una lesión ulcerativa.
DIAGNÓSTICO
El diagnóstico inicial de la difteria es totalmente clínico. En la actualidad no existen pruebas rápidas de laboratorio de suficiente valor para influir en
las decisiones relacionadas con la administración de la antitoxina. Los frotis directos de las áreas infectadas de la garganta no son herramientas
diagnósticas confiables. El diagnóstico definitivo se logra mediante el aislamiento e identificación de C. diphtheriae a partir del sitio de infección y por
la demostración de su toxigenicidad. El aislamiento normalmente se logra con un medio selectivo que contiene telurito de potasio (agar Tinsdale).
El diagnóstico primario es clínico.
El cultivo requiere de un medio especial.
Se debe reconocer que aunque el diagnóstico de difteria podía llevarse a cabo y confirmarse con gran confianza en el pasado, ahora resulta más difícil
porque la experiencia con la enfermedad es poco común. La mayoría de los médicos nunca han visto un caso de difteria y la mayor parte de los
laboratorios nunca han aislado al organismo ni tienen el medio requerido en existencia. Dado que los procedimientos de cultivo de rutina no detectan
C. diphtheriae, el médico debe notificar al laboratorio por adelantado acerca de sus sospechas de difteria. Por lo general se requiere de dos días para
excluir la presencia de C. diphtheriae (es decir, no se aíslan colonias en agar Tinsdale); sin embargo, se necesita de mayor tiempo para completar las
pruebas de identificación y toxigenicidad en el caso de cultivos positivos.
Se debe notificar al laboratorio por adelantado en caso de sospecha.
TRATAMIENTO
El tratamiento de la difteria se dirige a la neutralización de la toxina con la eliminación concurrente del organismo. La primera es la más crítica y se
lleva a cabo mediante la administración puntual de una antitoxina diftérica, un antisuero que se produce con caballos. Debe aplicarse de inicio porque
sólo neutraliza la toxina circulante y no tiene efecto alguno sobre la toxina ya fijada o dentro de las células. Corynebacterium diphtheriae es
susceptible a una variedad de antimicrobianos, incluyendo penicilinas, cefalosporinas, eritromicina y tetraciclina. De ellas, la eritromicina ha resultado
ser la más eficaz. Las complicaciones de la difteria se manejan primordialmente con medidas de soporte.
La terapia con antitoxina se dirige a la neutralización de toxina libre.
La eritromicina es la terapia antimicrobiana más efectiva.

TRATAMIENTO
El tratamiento de la difteria se dirige a la neutralización de la toxina con la eliminación concurrente del organismo. La primera es la más crítica y se
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lleva a cabo mediante la administración puntual de una antitoxina diftérica, un antisuero que se produce con caballos. Debe aplicarse de inicio porque
sólo neutraliza la toxina circulante y no tiene efecto alguno sobre la toxina ya fijada o dentro de las células. Corynebacterium diphtheriae es
susceptible a una variedad de antimicrobianos, incluyendo penicilinas, cefalosporinas, eritromicina y tetraciclina. De ellas, la eritromicina ha resultado
ser la más eficaz. Las complicaciones de la difteria se manejan primordialmente con medidas de soporte.
La terapia con antitoxina se dirige a la neutralización de toxina libre.
La eritromicina es la terapia antimicrobiana más efectiva.
PREVENCIÓN
El pilar de la prevención de la difteria es la inmunización. La vacuna es de gran eficacia. Entre tres y cuatro dosis de toxoide diftérico producen
inmunidad mediante la estimulación de la producción de antitoxina. La serie se inicia en el primer año de vida. Las inmunizaciones de refuerzo a
intervalos de 10 años mantienen la inmunidad. Los individuos completamente inmunizados pueden adquirir una infección por C. diphtheriae, ya que
los anticuerpos se dirigen sólo en contra de la toxina, pero la enfermedad es leve. La infección grave y la muerte tan sólo se presentan en individuos no
inmunizados o con una inmunización deficiente. La inmunización con toxoide DT evita la enfermedad grave mediada por la toxina.
Toxoide DT con refuerzos a intervalos de 10 años.
LISTERIA MONOCYTOGENES
BACTERIOLOGÍA
Listeria monocytogenes es un bacilo grampositivo con algunas características bacteriológicas que se asemejan tanto a las corinebacterias como a los
estreptococos. En frotis teñidos de material clínico y de laboratorio, los organismos se asemejan a los difteroides. Listeria no son difíciles de
desarrollar en cultivos y producen pequeñas colonias betahemolíticas en agar sangre. Una característica poco común para los microorganismos
patógenos de seres humanos es la capacidad de L. monocytogenes para crecer lentamente en el frío, incluso a temperaturas por debajo de 0 °C. Esto
se debe a la acción de enzimas (RNA helicasas) inducidas a temperaturas bajas. El crecimiento a temperaturas de refrigerador resulta importante en la
transmisión de L. monocytogenes por alimentos (véase Datos epidemiológicos más adelante). Las especies de Listeria son catalasa-positivas, lo que
las distingue de los estreptococos, y producen una motilidad de volteretas en medios líquidos a temperaturas menores a los 30 °C que las distinguen
de las corinebacterias.
Los bacilos se asemejan a las corinebacterias.
Las colonias son betahemolíticas.
Las enzimas inducidas permiten el crecimiento en frío.
Listeria monocytogenes es la única de seis especies de Listeria patógena para seres humanos. Hay 13 serotipos con base en antígenos flagelares y de
superficie, pero la mayor parte de los casos en seres humanos se limita a sólo tres (1/2a, 1/2b, 4b). Los principales factores de virulencia son las
proteínas de superficie asociadas con la invasión, denominadas internalinas, así como una citotoxina formadora de poros, la listeriolisina O (LLO).
Las internalinas y la LLO potencian su virulencia.
LISTERIOSIS
CÁPSULA CLÍNICA
A menudo, la listeriosis es una infección insidiosa en los humanos. La infección de un feto o neonato pueden ocasionar la mortinatalidad o la sepsis
neonatal fulminante. En la mayoría de los adultos, normalmente sólo se presentan manifestaciones generales como fiebre y malestar que se
asocian y, a la larga, se rastrean hasta localizar una bacteriemia.
EPIDEMIOLOGÍA
Listeria monocytogenes se encuentra difundida en la Naturaleza, en la tierra, aguas subterráneas, vegetación en putrefacción y en el tracto intestinal
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LISTERIOSIS
CÁPSULA CLÍNICA
A menudo, la listeriosis es una infección insidiosa en los humanos. La infección de un feto o neonato pueden ocasionar la mortinatalidad o la sepsis
neonatal fulminante. En la mayoría de los adultos, normalmente sólo se presentan manifestaciones generales como fiebre y malestar que se
asocian y, a la larga, se rastrean hasta localizar una bacteriemia.
EPIDEMIOLOGÍA
Listeria monocytogenes se encuentra difundida en la Naturaleza, en la tierra, aguas subterráneas, vegetación en putrefacción y en el tracto intestinal
de distintos animales, incluyendo a aquellos que asociamos con nuestra fuente de alimentos (p. ej., aves y ungulados). La importancia de la
transmisión de listeriosis por alimentos (figura 26-5) no se reconoció sino hasta principios del decenio de 1980-1989. Un brote muy publicitado en
California en 1985 implicó el consumo de quesos suaves estilo mexicano y provocó 86 casos y 29 muertes. La mayoría de los casos se presentó entre
pares madre-lactante. Los brotes debidos a productos lácteos se han rastreado a contaminación posterior a la pasteurización o a falta de acatamiento
en cuanto a pautas temporales y de temperatura. Una característica importante de algunas epidemias ha sido la capacidad de L. monocytogenes de
desarrollarse a temperaturas de refrigeración, lo que permite que los reducidos números de organismos alcancen dosis infecciosas durante el
almacenamiento. Esta persistencia se ve potenciada por su capacidad de formar biopelículas, lo que hace que las superficies y los empaques sean más
difíciles de descontaminar. El aumento en la concienciación ha incluido a muchos otros productos alimenticios, en especial aquellos preparados a
partir de productos animales en formas listas para comer como salchichas y artículos delicatessen de aves.
FIGURA 26-5.
Generalidades de la listeriosis. Listeria monocytogenes se ingiere en productos lácteos y cárnicos. Invade a través de la mucosa intestinal y
produce bacteriemia. Es posible que el organismo se infiltre en otros sitios, en especial en el cerebro (meningitis), o en el feto durante el embarazo.
Difundida en la Naturaleza y los animales.
La transmisión por alimentos proviene de productos animales.

FIGURA 26-5.
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Generalidades de la listeriosis. Listeria monocytogenes se ingiere en productos lácteos y cárnicos. Invade a través de la mucosa intestinal y
produce bacteriemia. Es posible que el organismo se infiltre en otros sitios, en especial en el cerebro (meningitis), o en el feto durante el embarazo.
Difundida en la Naturaleza y los animales.
La transmisión por alimentos proviene de productos animales.
El crecimiento a temperaturas frías y las biopelículas potencian su infectividad.
Listeria monocytogenes también puede transmitirse vía transplacentaria al feto, presumiblemente después de la diseminación hematógena en la
madre. También se puede propagar a los recién nacidos dentro del canal de parto de modo similar a los estreptococos del grupo B. La listeriosis aún
no es una enfermedad de declaración obligatoria en Estados Unidos, pero estudios de vigilancia activa indican que existe la posibilidad de que dé
cuenta de más de 1 000 casos y 200 muertes por año. La mayoría de los casos se presentan en los extremos de la vida (p. ej., lactantes menores de un
mes de edad o adultos mayores de 60 años de edad).
Puede presentarse la transmisión transplacentaria y dentro del canal de parto.
PATOGÉNESIS
Los modelos animales de Listeria monocytogenes se han utilizado desde hace tiempo para el estudio de la inmunidad mediada por células debido a la
capacidad del organismo para crecer en macrófagos no inmunitarios y el requerimiento de macrófagos activados para la depuración de la infección. L.
monocytogenes es capaz de inducir su propia captación por fagocitos profesionales y no profesionales, incluyendo enterocitos, fibroblastos,
dendritas, hepatocitos, células endoteliales, células M y macrófagos. El primer paso en este proceso tiene lugar cuando diversas proteínas de
superficie se unen a fibronectina sobre la superficie del enterocito, lo cual va seguido por fijación de internalina a su receptor de célula hospedera, E-
cadherina. La unión de internalina-E-cadherina desencadena la internalización de L. monocytogenes en una vacuola endocítica. Dentro de la célula, el
microorganismo escapa del fagosoma hacia el citosol en cuestión de minutos. Este escape está mediado por lisis de la membrana de la vacuola por la
LLO formadora de poros y las fosfolipasas bacterianas. Tiene lugar con tanta rapidez que no hay tiempo para que los lisosomas se fusionen con el
endosoma invasor.
Crece en macrófagos no inmunes.
La internalina y las proteínas de la superficie inician la invasión celular.

dendritas, hepatocitos, células endoteliales, células M y macrófagos. El primer paso en este proceso tiene lugar cuando diversas proteínas de
superficie se unen a fibronectina sobre la superficie del enterocito, lo cual va seguido por fijación de internalina a su receptor de célula hospedera, E-
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cadherina. La unión de internalina-E-cadherina desencadena la internalización de L. monocytogenes en una vacuola endocítica. Dentro de la célula, el
microorganismo escapa del fagosoma hacia el citosol en cuestión de minutos. Este escape está mediado por lisis de la membrana de la vacuola por la
LLO formadora de poros y las fosfolipasas bacterianas. Tiene lugar con tanta rapidez que no hay tiempo para que los lisosomas se fusionen con el
endosoma invasor.
Crece en macrófagos no inmunes.
La internalina y las proteínas de la superficie inician la invasión celular.
La LLO ayuda el escape del fagosoma al citosol.
Una vez dentro del citosol, L. monocytogenes continúa moviéndose a través de la célula alterando el metabolismo de la actina celular y la
infraestructura microtubular. Este proceso está mediado por la LLO y otras proteínas, en especial una que controla la polimerización de la actina
(figura 26-6). En este proceso, los monómeros de actina se concentran de manera secuencial directamente detrás de la bacteria, creando una “cola”
bacteriana que se conecta a los largos filamentos de actina. La adición de nuevas unidades de actina a la cola impulsa al organismo a través del citosol
como cometa a lo largo del cielo nocturno (figura 26-7). A la larga, las Listeria móviles llegan al borde de la célula, donde, en lugar de detenerse, se
impulsan hacia la célula adyacente llevándose la membrana celular original junto con ellas. Cuando ésta se estrangula, los organismos quedan
envueltos en un conjunto doble de membranas de célula hospedadora que, de nuevo, se disuelven por medio de la LLO y las fosfolipasas, liberando a
los organismos e iniciando el ciclo una vez más.
FIGURA 26-6.
Listeriosis, vista celular. (Izquierda) La internalina de la Listeria monocytogenes media la fijación a un enterocito y se introduce mediante vacuola
endocítica. La listeriolisina O (LLO) lisa la vacuola y el organismo escapa al interior del citoplasma. (Centro) El citoesqueleto se modifica y los
organismos se mueven a lo largo de fibras por medio de polimerización de actina (cola de cometa) para invadir células adyacentes. (Derecha) Ahora,
Listeria ha ingresado en otra célula dentro de una vacuola doble que, de nuevo, lisa la LLO. El proceso continúa con escape de la submucosa e invasión
del torrente sanguíneo.
FIGURA 26-7.
Listeria monocytogenes. Esta célula se propulsa a través de la célula y, después, más allá de la misma por las colas de actina que se forman detrás
de ella. (Reproducida con autorización de Willey JM: Prescott, Harley & Klein’s Microbiology, 7a. edición. McGraw-Hill, 2008.)
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FIGURA 26-7.
Listeria monocytogenes. Esta célula se propulsa a través de la célula y, después, más allá de la misma por las colas de actina que se forman detrás
de ella. (Reproducida con autorización de Willey JM: Prescott, Harley & Klein’s Microbiology, 7a. edición. McGraw-Hill, 2008.)
La polimerización de la actina propulsa a las bacterias.
Se invaden las células adyacentes y la LLO libera a las bacterias.
Esta compleja estrategia permite que L. monocytogenes sobreviva dentro de los macrófagos al escapar del fagosoma y que se disipe de célula
endotelial en célula endotelial sin exponerse al sistema inmune. ¿Cómo es que Listeria evita que la LLO destruya la membrana de la célula
hospedadora desde adentro de la misma manera en que las toxinas formadoras de poros de otras bacterias lo hacen desde el exterior? En apariencia,
es posible que L. monocytogenes no sólo regule la producción puntual de LLO, sino que también desencadene su degradación por medio de las
enzimas proteolíticas de la célula hospedadora una vez que ha abandonado la vacuola endosómica. La LLO también puede alterar la respuesta a la
infección al alterar la modificación postraduccional de la célula hospedera de sus propias proteínas. Uno de estos efectos es la supresión de la
activación de célula T inducida por antígeno. Los genes que codifican para LLO, el reordenamiento de actina y varios otros forman parte de un regulón
de virulencia contenido en una isla de patogenicidad. El resultado es un despliegue en extremo preciso de factores de virulencia.
La polimerización de la actina impele a las bacterias.
La diseminación de célula a célula evita el sistema inmunitario.
La LLO altera la modificación de la proteína.
INMUNIDAD
La inmunidad a la infección por Listeria comprende respuestas inmunitarias tanto innata como adaptativa. Además de la acción de neutrófilos,
múltiples receptores tipo toll (TLR) reconocen peptidoglucano, ácido lipoteicoico, lipoproteínas y proteína flagelar de Listeria. La respuesta adaptativa
debe poco a mecanismos humorales y mucho a mecanismos mediados por células TH1. La generación de subgrupos de células CD4+ y CD8+
específicos para antígeno se requiere para la resolución de infección y el establecimiento de protección duradera. Son su activación de citocina, y el
interferón γ, los que revierten el crecimiento intracelular en macrófagos. La importancia de la inmunidad celular es recalcada por la frecuencia
aumentada de listeriosis en situaciones en las cuales está comprometida debido a enfermedad (sida), terapia inmunosupresora, edad o embarazo.
Los TLR reconocen peptidoglicano.

La activación de linfocitos T específicos para Listeria ofrece protección.
específicos para antígeno se requiere para la resolución de infección y el establecimiento de protección duradera. Son su activación de citocina, y el
interferón γ, los que revierten el crecimiento intracelular en macrófagos. La importancia de la inmunidad celular es recalcada por la frecuencia
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aumentada de listeriosis en situaciones en las cuales está comprometida debido a enfermedad (sida), terapia inmunosupresora, edad o embarazo.
Los TLR reconocen peptidoglicano.
La activación de linfocitos T específicos para Listeria ofrece protección.
LISTERIOSIS: ASPECTOS CLÍNICOS
MANIFESTACIONES
Por lo general, la listeriosis no presenta manifestaciones clínicas hasta que existe una infección diseminada. En el caso de brotes por alimentos, en
ocasiones se presentan manifestaciones gastrointestinales de infección primaria como náuseas, dolor abdominal, diarrea y fiebre. Normalmente, la
infección diseminada en los adultos permanece oculta e implica fiebre, malestar y síntomas constitucionales sin enfoque evidente. Listeria
monocytogenes tiene un tropismo por el sistema nervioso central (CNS), incluyendo el parénquima cerebral (encefalitis) y el tronco encefálico, pero la
meningitis que ocasiona no es clínicamente diferente de aquella asociada con otros patógenos bacterianos principales (Streptococcus pneumoniae,
Neisseria meningitidis). La meningitis por Listeria sí tiene una tasa de mortalidad particularmente elevada.
La bacteriemia normalmente permanece oculta.
Se producen meningitis y encefalitis.
Las infecciones neonatales y puerperales aparecen en entornos similares a los de las infecciones por estreptococos del grupo B. Listeria
monocytogenes parece tener la capacidad única de infectar la placenta (figura 26-8), posiblemente al aprovechar el leve debilitamiento de la
inmunidad mediada por células que se presenta durante el embarazo. La infección intrauterina lleva a la mortinatalidad o a una infección diseminada
al momento de nacimiento o cerca de éste. Si el patógeno se adquiere en el canal de parto, el inicio de la enfermedad es posterior. El riesgo de
enfermedad se aumenta en personas ancianas e inmunocomprometidas, así como en mujeres en etapas tardías del embarazo. Se ha estimado que el
número de casos entre pacientes con sida es 300 veces superior al de la población general.
FIGURA 26-8.
Placentitis por Listeria. Esta vellosidad placentaria se vio destruida por un microabsceso provocado por L. monocytogenes. Se produjo
mortinatalidad. (Reproducida con autorización de Connor DH, Chandler FW, Schwartz DQ, et al.: Pathology of Infectious Diseases. Stamford CT:
Appleton & Lange, 1997.)
La infección puerperal conduce a mortinatalidad y diseminación.
Se aumenta enormemente su incidencia en pacientes con sida.
DIAGNÓSTICO
El diagnóstico de listeriosis se realiza mediante un cultivo de sangre, líquido cefalorraquídeo (CSF) o lesiones focales. En la meningitis, las tinciones de
Gram suelen ser positivas. Con frecuencia, la primera indicación de que Listeria está involucrada es el descubrimiento de que las colonias
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La infección puerperal conduce a mortinatalidad y diseminación.
Se aumenta enormemente su incidencia en pacientes con sida.
DIAGNÓSTICO
El diagnóstico de listeriosis se realiza mediante un cultivo de sangre, líquido cefalorraquídeo (CSF) o lesiones focales. En la meningitis, las tinciones de
Gram suelen ser positivas. Con frecuencia, la primera indicación de que Listeria está involucrada es el descubrimiento de que las colonias
betahemolíticas subcultivadas a partir de un cultivo de sangre son bacilos grampositivos en lugar de estreptococos.
Los cultivos de sangre y CSF revelan bacilos grampositivos.
TRATAMIENTO Y PREVENCIÓN
Listeria monocytogenes es susceptible a la ampicilina y al trimetoprim/sulfametoxazol (TMP/SMX), ambas de las cuales se han utilizado de forma
efectiva para el tratamiento, incluso de la meningitis. La ampicilina, en combinación con gentamicina, se considera el tratamiento de elección para
casos fulminantes y para pacientes con grave compromiso de la función de linfocitos T. Una intensa vigilancia para evitar la venta de productos
cárnicos listos para comerse contaminados con Listeria ha conducido a una disminución marcada en la incidencia de infecciones nuevas. La evitación
de productos lácteos no pasteurizados y la cocción escrupulosa de productos animales son medidas inteligentes y obligatorias para personas
inmunocomprometidas. No existe vacuna disponible.
La ampicilina y TMP-SMX son eficaces.
BACILLUS
El género Bacillus incluye muchas especies de bacilos grampositivos aerobios o facultativos generadores de esporas. Con la excepción de una sola
especie, B. anthracis, son saprófitos de baja virulencia difundidos en el aire, tierra, agua, polvo y productos animales. Bacillus anthracis provoca la
zoonosis carbunco, una enfermedad animal que de manera ocasional se transmite a los humanos. El género se compone de organismos en forma de
bastón que pueden variar de cocobacilares a filamentos encadenados relativamente largos. Las cepas móviles tienen flagelos perítricos. La formación
de esporas redondas u ovaladas, que pueden ser centrales, subterminales o terminales, dependiendo de la especie, es característica del género.
Bacilos grampositivos generadores de esporas.
En el caso de Bacillus, el desarrollo se obtiene con medios normales incubados al aire y se reduce o es ausente bajo condiciones anaerobias. Las
bacterias son catalasa-positivas y metabólicamente activas. Las esporas sobreviven a la ebullición durante periodos variables y son tan resistentes al
calor que las de cierta especie se utilizan como indicador biológico de la eficiencia de autoclaves. Las esporas de B. anthracis sobreviven en la tierra
por décadas.
Las condiciones aeróbicas son preferentes para el desarrollo.
Las esporas resistentes al calor sobreviven a la ebullición.
Bacillus anthracis
BACTERIOLOGÍA
Bacillus anthracis tiende a formar cadenas de bastones muy largas, y en cultivo es no móvil y no hemolítico; las colonias se caracterizan por una
superficie áspera e irregular, con múltiples extensiones rizadas en el borde, lo que semeja una “cabeza de medusa”. Bacillus anthracis tiene una
cápsula polipeptídica (ácido poli-d-γ-glutámico) de un tipo antigénico único que tiene propiedades antifagocíticas similares a las de cápsulas de
polisacárido bacterianas. Las endosporas de Bacillus anthracis son en extremo resistentes y se ha mostrado que sobreviven en el ambiente durante
décadas. El microorganismo también produce un potente complejo de exotoxina, que consta de dos enzimas, el factor de edema (EF) y el factor letal
(LF), junto con una proteína de unión a receptor llamada antígeno protector (PA). Cuando el PA se une a EF o LF, actúa como una translocasa que
forma un sitio tipo poro sobre la superficie de la célula hospedera. Esto permite que los complejos entren a la célula (figura 26-9A). Una vez en el
citosol, se expresan múltiples acciones de toxina, incluso actividad de adenilato ciclasa, y desactivación de proteína hospedera. Bacillus anthracis
también produce muchas otras proteasas que digieren componentes de tejido.
FIGURA 26-9.
Carbunco. A. Una proteína llamada antígeno protector (PA) transporta otras dos proteínas, el factor de edema (EF) y el factor letal (LF), al receptor de
la proteína de morfogénesis capilar 2 (CMP-2) en la membrana celular de un macrófago blanco, donde PA, EF y LF viajan a un endosoma. Entonces, PA
décadas. El microorganismo también produce un potente complejo de exotoxina, que consta de dos enzimas, el factor de edema (EF) y el factor letal
(LF), junto con una proteína de unión a receptor llamada antígeno protector (PA). Cuando el PA se une a EFInvestigaciones y Estudios Superiores S.C.
o LF, actúa como una translocasa que
forma un sitio tipo poro sobre la superficie de la célula hospedera. Esto permite que los complejos entren aAccess Provided by:
la célula (figura 26-9A). Una vez en el
citosol, se expresan múltiples acciones de toxina, incluso actividad de adenilato ciclasa, y desactivación de proteína hospedera. Bacillus anthracis
también produce muchas otras proteasas que digieren componentes de tejido.
FIGURA 26-9.
Carbunco. A. Una proteína llamada antígeno protector (PA) transporta otras dos proteínas, el factor de edema (EF) y el factor letal (LF), al receptor de
la proteína de morfogénesis capilar 2 (CMP-2) en la membrana celular de un macrófago blanco, donde PA, EF y LF viajan a un endosoma. Entonces, PA
transporta a EF y LF del endosoma al citoplasma del macrófago, donde ejercen sus efectos tóxicos. B . Pápula inicial de carbunco que se transforma en
C la escara necrótica denominada pústula maligna. (Reproducida con autorización de Willey JM: Prescott, Harley & Klein’s Microbiology, 7a. edición.
McGraw-Hill, 2008.)
Las endosporas sobreviven en la Naturaleza.
La cápsula de polipéptido es antifagocítica.
El complejo endotoxina tiene múltiples componentes y acciones.
CARBUNCO
CÁPSULA CLÍNICA
En forma típica, el carbunco humano es una lesión ulcerativa en una parte expuesta del cuerpo. Los síntomas constitucionales son mínimos y,
normalmente, la lesión se resuelve sin complicación. Si se inhalan las esporas del carbunco, una pulmonía fulminante puede conducir a
insuficiencia respiratoria y a la muerte.
El aislamiento de B. anthracis, la prueba de su relación con la infección por carbunco y la demostración de la inmunidad a la enfermedad se
encuentran entre los sucesos de mayor importancia en la historia de la ciencia y la medicina. Robert Koch se elevó a la fama en 1877 al desarrollar al
organismo en un cultivo artificial mediante el uso de técnicas de cultivo puro. Definió los criterios estrictos necesarios para comprobar que el
organismo ocasionaba el carbunco (postulados de Koch) y después los satisfizo en forma experimental. Louis Pasteur llevó a cabo una convincente
demostración de campo en Pouilly-le-Fort para comprobar que la vacunación de ovejas, cabras y vacas con una cepa atenuada de B. anthracis
prevenía el carbunco. Los agradecidos granjeros del distrito lo vitorearon y cargaron sobre sus hombros; una experiencia que ahora, tristemente, se
reserva primordialmente para los entrenadores de equipos deportivos triunfadores.
Pasteur produjo una vacuna animal con una cepa atenuada de carbunco.
EPIDEMIOLOGÍA
organismo en un cultivo artificial mediante el uso de técnicas de cultivo puro. Definió los criterios estrictos necesarios para comprobar que el
organismo ocasionaba el carbunco (postulados de Koch) y después los satisfizo en forma experimental. Louis Investigaciones y Estudios Superiores S.C.
Pasteur llevó a cabo una convincente
demostración de campo en Pouilly-le-Fort para comprobar que la vacunación de ovejas, cabras y vacas conAccess Provided by:
una cepa atenuada de B. anthracis
prevenía el carbunco. Los agradecidos granjeros del distrito lo vitorearon y cargaron sobre sus hombros; una experiencia que ahora, tristemente, se
reserva primordialmente para los entrenadores de equipos deportivos triunfadores.
Pasteur produjo una vacuna animal con una cepa atenuada de carbunco.
EPIDEMIOLOGÍA
En términos generales, el carbunco es una enfermedad de herbívoros como caballos, ovejas y ganado, los cuales lo adquieren de esporas de B.
anthracis que contaminan sus pastizales. Los humanos se infectan a través del contacto con estos animales o sus productos de una forma que permite
que las esporas se inoculen a través de la piel, se ingieran o se inhalen. En el decenio de 1920-1929 se presentaban más de 100 casos anuales entre
granjeros, veterinarios y trabajadores de la industria de la carne en Estados Unidos, pero el control del carbunco animal en países desarrollados ha
hecho que los casos humanos sean inusuales. Algunos focos endémicos persisten en Norteamérica y han sido la fuente de la enfermedad adquirida en
forma natural. Otra fuente es la de productos animales como lana, pieles o fertilizante de harina de huesos importados de algún país donde el
carbunco animal es endémico.
La infección es a través de la inyección cutánea de esporas derivadas de herbívoros.
Se importan materiales contaminados de países con carbunco animal.
La verdadera amenaza asociada con el carbunco proviene de su continuo atractivo para aquellos que se empeñan en utilizarlo como agente para
guerras o terrorismo biológicos. La larga vida, estabilidad y masa reducida de las esporas secas convierten en espeluznante realidad el prospecto de
que alguien produzca una “nube de muerte” que conduzca a un brote masivo de carbunco pulmonar. Un episodio de 1979 que dio por resultado más
de 60 muertes por carbunco en la ex Unión Soviética ahora se atribuye a una explosión accidental dentro de un centro de investigación de guerra
biológica que atomizó más de 20 libras (9 kg) de esporas de carbunco. Los equipos de inspección de las Naciones Unidas en Irak descubrieron
instalaciones para la producción de cantidades masivas de esporas, junto con los planes para crear y disipar aerosoles infecciosos mediante el uso de
ojivas de misil. La inhalación de carbunco entre trabajadores postales después de los ataques terroristas del 11 de septiembre de 2001 parece haberse
debido al envío de sobres que contenían esporas de carbunco para uso armamentístico robadas de instalaciones de investigación en guerra biológica.
Dichas esporas se habían tratado para potenciar su atomización y diseminación. Las formas de carbunco se resumen en la figura 26-10.
FIGURA 26-10.
Generalidades del carbunco. El carbunco adquirido de forma natural (derecha) proviene de la inoculación traumática de esporas de Bacillus
anthracis derivadas de animales que padecen carbunco. La lesión es destructiva pero permanece localizada. El carbunco adquirido a causa del
bioterrorismo (izquierda) se provocaría por la inhalación de aerosoles explosivos de esporas de B. anthracis; esto ocasiona una pulmonía y la rápida
propagación al torrente sanguíneo.
Generalidades del carbunco. El carbunco adquirido de forma natural (derecha) proviene de la inoculación traumática de esporas de Bacillus
anthracis derivadas de animales que padecen carbunco. La lesión es destructiva pero permanece localizada. El carbunco adquirido a causa del
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bioterrorismo (izquierda) se provocaría por la inhalación de aerosoles explosivos de esporas de B. anthracis; esto ocasiona una pulmonía y la rápida
propagación al torrente sanguíneo.
Su uso para las guerras biológicas sigue siendo una amenaza.
Los aerosoles podrían propagar el carbunco pulmonar a grandes áreas.
Las esporas para uso armamentístico están especialmente tratadas.
PATOGENIA
Cuando esporas de B. anthracis llegan al ambiente rico de los tejidos del humano, germinan y se multiplican en el estado vegetativo. Las propiedades
antifagocíticas de la cápsula ayudan a la supervivencia y finalmente permiten la producción de suficiente exotoxina como para causar enfermedad. Se
desconocen la cronología y la importancia relativa de los componentes EF, LF y PA. Se cree que la actividad de adenilato ciclasa del EF se correlaciona
con el edema notorio que se observa en los sitios infectados. En el ántrax maligno (carbunco) pulmonar, las esporas inhaladas son captadas por
macrófagos alveolares, pero al parecer no germinan dentro de ellos, al menos hasta que drenan hacia el mediastino por medio de los linfáticos. La
más letal de las formas de ántrax maligno se manifiesta en los pulmones como un proceso mediastínico y sistémicamente como una bacteriemia
virulenta.
Se requiere el efecto antifagocítico de la cápsula de ácido D-glutámico para su virulencia.
El edema se produce por el EF.
El foco pulmonar es el mediastino.
INMUNIDAD
Se desconocen los mecanismos específicos de la inmunidad en contra de B. anthracis. La evidencia experimental favorece al anticuerpo que se dirige
en contra del complejo toxina, pero aún no queda claro el papel relativo de los componentes de la toxina. El ácido glutámico es inmunogénico, pero el
anticuerpo en su contra no es protector.
Se desconocen los mecanismos inmunitarios.
INMUNIDAD Investigaciones y Estudios Superiores S.C.
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Se desconocen los mecanismos específicos de la inmunidad en contra de B. anthracis. La evidencia experimental favorece al anticuerpo que se dirige
en contra del complejo toxina, pero aún no queda claro el papel relativo de los componentes de la toxina. El ácido glutámico es inmunogénico, pero el
anticuerpo en su contra no es protector.
Se desconocen los mecanismos inmunitarios.
CARBUNCO: ASPECTOS CLÍNICOS
MANIFESTACIONES
Por lo general, el carbunco cutáneo se inicia de dos a cinco días después de la inoculación de las esporas en una parte expuesta del cuerpo,
típicamente el antebrazo o mano. La lesión inicial es una pápula eritematosa que puede confundirse con la picadura de algún insecto. Normalmente,
la pápula pasa por etapas vesiculares y ulcerativas en siete a 10 días para formar una escara (costra) negra rodeada por edema (figura 26-9B y C). Esta
lesión se conoce como la “pústula maligna”, aunque no es ni maligna, ni pústula. Los síntomas sistémicos asociados suelen ser leves y la lesión suele
sanar de manera muy lenta después de separada la escara. En forma menos común, la enfermedad progresa con un edema local masivo, toxemia y
bacteriemia.
La pápula inicial evoluciona a pústula maligna.
El carbunco pulmonar se contrae por la inhalación de esporas. Históricamente, esto ha sucedido cuando se manipulan las pieles, pelambre, lana y
similares en un espacio cerrado (enfermedad del lanero) o después de accidentes de laboratorio. En la actualidad es la forma que se esperaría a partir
de la diseminación de un aerosol de esporas en una guerra biológica. En el síndrome pulmonar, uno a cinco días de malestar inespecífico, fiebre y tos
no productiva conducen a dificultades respiratorias progresivas y cianosis. A continuación hay propagación rápida hacia el torrente sanguíneo y el
CNS. El edema y la hemorragia masivos son datos característicos de la meningitis por ántrax maligno. El edema mediastínico fue un hallazgo
prominente entre los trabajadores postales. De no tratarse, el progreso a un desenlace fatal suele ser muy veloz una vez desarrollada la bacteriemia.
Una forma intestinal de carbunco se deriva de la ingestión de alimentos contaminados, normalmente carnes. Se caracteriza por dolor abdominal,
ascitis y choque.
El carbunco pulmonar se adquiere por la inhalación de esporas.
Fiebre y tos progresan a cianosis y muerte.
Mediastinitis y meningitis hemorrágicas.
DIAGNÓSTICO
Los cultivos de lesiones cutáneas, esputo, sangre y CSF son los medios principales para diagnosticar el carbunco. Dada alguna sospecha con bases
epidemiológicas, la tinción de Gram del esputo u otros líquidos biológicos que muestran grandes números de bacilos grampositivos puede sugerir un
diagnóstico. En septiembre de 2001, el diagnóstico del primer caso en Florida se logró acelerar por un especialista en enfermedades infecciosas que
sabía que ese tipo de bacilos eran extremadamente inusuales en el líquido cefalorraquídeo. Los bacilos grampositivos de gran tamaño también son
inusuales en el esputo. Bacillus anthracis y otras especies de Bacillus no son difíciles de cultivar. De hecho, es frecuente que los laboratorios clínicos
aíslen especies distintas al carbunco como contaminantes ambientales. Las especies saprófitas suelen ser betahemolíticas y móviles, características
que no se encuentran en B. anthracis, pero la mayoría de los laboratorios clínicos no tienen la pericia para separar las especies de Bacillus. En la mayor
parte de los casos de carbunco pulmonar los cultivos de sangre son positivos.
Los frotis con bacilos grampositivos de gran tamaño son indicativos.
La hemólisis y motilidad excluyen B. anthracis.
Los cultivos de esputo y sangre son positivos en la pulmonía.
TRATAMIENTO
El tratamiento antimicrobiano tiene pocos efectos sobre el curso del carbunco cutáneo, pero sí protege en contra de la diseminación. Casi todas las
cepas de B. anthracis son susceptibles a penicilina, doxiciclina y ciprofloxacino. Aunque desde hace mucho que la penicilina ha sido el tratamiento de
elección para todas las formas de carbunco, la experiencia obtenida durante el brote de 2001 ha ocasionado que la recomendación de primera línea
cambie a doxiciclina o ciprofloxacino. Estos antibióticos también se recomiendan para quimioprofilaxis en caso de exposición conocida o sospechada.
Ciprofloxacino o doxiciclina se utilizan para tratamiento y profilaxis.
Los cultivos de esputo y sangre son positivos en la pulmonía.
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TRATAMIENTO
El tratamiento antimicrobiano tiene pocos efectos sobre el curso del carbunco cutáneo, pero sí protege en contra de la diseminación. Casi todas las
cepas de B. anthracis son susceptibles a penicilina, doxiciclina y ciprofloxacino. Aunque desde hace mucho que la penicilina ha sido el tratamiento de
elección para todas las formas de carbunco, la experiencia obtenida durante el brote de 2001 ha ocasionado que la recomendación de primera línea
cambie a doxiciclina o ciprofloxacino. Estos antibióticos también se recomiendan para quimioprofilaxis en caso de exposición conocida o sospechada.
Ciprofloxacino o doxiciclina se utilizan para tratamiento y profilaxis.
PREVENCIÓN
Las medidas preventivas de mayor importancia son aquellas que erradican el carbunco animal y que limitan las importaciones de áreas endémicas.
Las vacunas también resultan útiles. La vacuna de Pasteur utilizó una cepa viva atenuada mediante subcultivos repetidos que provocaban la pérdida
de un plásmido que codifica la producción de toxina. Una vacuna viva similar sigue siendo efectiva para animales. La vacuna humana autorizada en
Estados Unidos se prepara mediante la extracción de cultivos de una cepa no virulenta y no encapsulada de B. anthracis. El extracto consta casi
exclusivamente del componente de antígeno protector de la toxina. En 2002, el Institute of Medicine publicó un análisis detallado de estudios
humanos y animales y declaró que la vacuna era tanto segura como eficaz. Los expertos también piensan que es muy poco probable que los artífices
de guerras biológicas pudieran producir las cepas de B. anthracis contra las cuales la vacuna no proteja. En Rusia y China se utiliza una vacuna viva en
que las esporas se inoculan por escarificación.
La erradicación del carbunco animal es de vital importancia.
Hay disponibilidad de vacunas vivas y desactivadas.
Otras especies de Bacillus
Las esporas de Bacillus se encuentran dispersas en el ambiente y el aislamiento de una de las más de 20 especies de Bacillus además de B. anthracis a
partir de materiales clínicos habitualmente representa la contaminación de la muestra. En ocasiones, B. cereus, B. subtilis y algunas otras especies
producen infecciones genuinas, incluyendo infecciones de los ojos, tejidos blandos y pulmón. Por lo general, las infecciones se asocian con
inmunosupresión, traumatismos, catéteres permanentes o contaminación de equipos complejos. La resistencia relativa de las esporas de Bacillus a
los desinfectantes las ayuda a sobrevivir en dispositivos médicos que no pueden esterilizarse mediante calor.
Las esporas aumentan la supervivencia en los dispositivos médicos.
Bacillus cereus merece mención especial. Esta especie es la que tiene más probabilidades de causar infección oportunista, lo que sugiere una
virulencia intermedia entre la de B. anthracis y las otras especies. Se han detectado genes y plásmidos similares a los que se encuentran en B. anthracis
y tiene una toxina piógena destructiva. Bacillus cereus también puede causar intoxicación alimentaria mediante producción de enterotoxina.
B. cereus produce toxina piogénica y enterotoxina.
CASO CLÍNICO
GARGANTA IRRITADA Y CONFUSIÓN DESPUÉS DEL CAMPAMENTO DE VERANO
Una niña de nueve años de edad desarrolló letargo y una irritación de garganta 10 días después de llegar a un campamento de verano operado por
un grupo religioso que no acepta inmunizaciones. Cuatro días después, la niña regresó a casa en un camión del campamento junto con otros niños
y adultos no inmunizados que también habían asistido al campamento. Un médico evaluó a la paciente por la irritación de garganta. Se tomó un
frotis faríngeo y se le recetó penicilina oral. A la paciente se le hospitalizó con irritación faríngea persistente, disminución en ingesta de líquidos y
sangrado gingival. Los análisis de laboratorio revelaron un recuento de leucocitos de 26 500/mm3 con 92% de células polimorfonucleares,
nitrógeno ureico en sangre de 214 mg/dL, creatinina 12.4 mg/dL y un recuento de plaquetas de 10 000/mm3. Se informó que el cultivo del frotis
mostró flora normal, estreptococos betahemolíticos del grupo A y grandes números de difteroides. Se transfirió a la paciente a un hospital infantil
de cuidados terciarios.
A su ingreso, no presentaba fiebre y tenía una moderada obstrucción de las vías aéreas superiores, equimosis difusa, sangrado de nariz y encías,
adenopatía cervical prominente e inflamación de la quijada y garganta. La faringe reveló una grave amigdalitis hemorrágica y necrótica; no se
observó membrana de ningún tipo. Se instituyó tratamiento con penicilina G, gentamicina, diálisis peritoneal y transfusiones de plaquetas. El curso
hospitalario se complicó por una coagulación intravascular diseminada, anormalidades de la conducción cardiaca y confusión mental. La paciente
falleció dos semanas después del inicio de la irritación de garganta. Más tarde, se confirmó que el aislamiento de una especie de Corynebacterium
del cultivo faríngeo era una cepa toxígena de C. diphtheriae.
Bacillus cereus merece mención especial. Esta especie es la que tiene más probabilidades de causar infección oportunista, lo que sugiere una
virulencia intermedia entre la de B. anthracis y las otras especies. Se han detectado genes y plásmidos similares a los que se encuentran en B. anthracis
y tiene una toxina piógena destructiva. Bacillus cereus también puede causar intoxicación alimentaria mediante producción de enterotoxina.
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B. cereus produce toxina piogénica y enterotoxina.
CASO CLÍNICO
GARGANTA IRRITADA Y CONFUSIÓN DESPUÉS DEL CAMPAMENTO DE VERANO
Una niña de nueve años de edad desarrolló letargo y una irritación de garganta 10 días después de llegar a un campamento de verano operado por
un grupo religioso que no acepta inmunizaciones. Cuatro días después, la niña regresó a casa en un camión del campamento junto con otros niños
y adultos no inmunizados que también habían asistido al campamento. Un médico evaluó a la paciente por la irritación de garganta. Se tomó un
frotis faríngeo y se le recetó penicilina oral. A la paciente se le hospitalizó con irritación faríngea persistente, disminución en ingesta de líquidos y
sangrado gingival. Los análisis de laboratorio revelaron un recuento de leucocitos de 26 500/mm3 con 92% de células polimorfonucleares,
nitrógeno ureico en sangre de 214 mg/dL, creatinina 12.4 mg/dL y un recuento de plaquetas de 10 000/mm3. Se informó que el cultivo del frotis
mostró flora normal, estreptococos betahemolíticos del grupo A y grandes números de difteroides. Se transfirió a la paciente a un hospital infantil
de cuidados terciarios.
A su ingreso, no presentaba fiebre y tenía una moderada obstrucción de las vías aéreas superiores, equimosis difusa, sangrado de nariz y encías,
adenopatía cervical prominente e inflamación de la quijada y garganta. La faringe reveló una grave amigdalitis hemorrágica y necrótica; no se
observó membrana de ningún tipo. Se instituyó tratamiento con penicilina G, gentamicina, diálisis peritoneal y transfusiones de plaquetas. El curso
hospitalario se complicó por una coagulación intravascular diseminada, anormalidades de la conducción cardiaca y confusión mental. La paciente
falleció dos semanas después del inicio de la irritación de garganta. Más tarde, se confirmó que el aislamiento de una especie de Corynebacterium
del cultivo faríngeo era una cepa toxígena de C. diphtheriae.

CAPÍTULO 26: Corynebacterium, Listeria y Bacillus

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Investigaciones

Sherris. Microbiología médica, 6e

CAPÍTULO 26: Corynebacterium, Listeria y Bacillus

Características de los bacilos aerobios grampositivos

ORGANISMO CÁPSULA ENDOSPORAS MOTILIDAD TOXINAS FUENTE ENFERMEDAD

Corynebacterium – – – DT Casos humanos, Difteria

Listeria – – + LLO Alimentos, animales Meningitis, bacteriemia

B. anthracis + – – Exotoxinaa Productos animales Carbunco

B. cereus – + + Enterotoxina, Ubicuo Intoxicación alimentaria,

Otras especies – + + Ubicuo

DT, toxina diftérica; LLO, listeriolisina O.

Bacilos pleomorfos en forma de mazo.

Otros bacilos grampositivos aerobios y facultativos

MICROORGANISMO CARACTERÍSTICAS DATOS ENFERMEDAD

Corynebacterium Estrechamente relacionada con C. Similar a la difteria, también Faringitis

C. jeikeium Multirresistente, a menudo sólo Se adquiere por Bacteriemia, colonización de catéter IV

C. Perteneciente a las corinebacterias Animales de granja Linfadenitis granulomatosa

Arcanobacterium Anteriormente en el género Flora respiratoria Faringitis, infecciones de tejidos blandos

DT, toxina diftérica; IV, intravenoso.

C. diphtheriae produce exotoxinas.

Otras corinebacterias se conocen como difteroides.

Otras corinebacterias se conocen como difteroides.

El gen DT se encuentra en un fago lisogénico.

Una subunidad ingresa al citosol por medio de una vacuola.

EF-2 se desactiva por medio de la ribosilación de ADP.

El bloqueo del tRNA en el ribosoma bloquea la síntesis de proteína.

Se transmite por gotas respiratorias.

La mayoría de los casos se presenta en la población flotante no inmunizada.

Los brotes se presentan cuando disminuyen las tasas de inmunización.

La subunidad A inhibe la síntesis de proteínas.

La fijación de la subunidad B determina la susceptibilidad celular.

Los efectos locales producen una pseudomembrana.

La absorción de la DT conduce a la miocarditis.

Los anticuerpos neutralizan la toxina.

El toxoide es la DT desactivada por formalina.

DIFTERIA: ASPECTOS CLÍNICOS

DIFTERIA: ASPECTOS CLÍNICOS

La faringitis grave puede presentarse con exudado o membrana.

La pseudomembrana puede obstruir las vías aéreas.

La miocarditis por DT puede conducir a insuficiencia cardiaca congestiva.

La difteria cutánea produce una lesión ulcerativa.

El diagnóstico primario es clínico.

El cultivo requiere de un medio especial.

Se debe notificar al laboratorio por adelantado en caso de sospecha.

La eritromicina es la terapia antimicrobiana más efectiva.

La terapia con antitoxina se dirige a la neutralización de toxina libre.

La eritromicina es la terapia antimicrobiana más efectiva.

Toxoide DT con refuerzos a intervalos de 10 años.

Los bacilos se asemejan a las corinebacterias.

Las colonias son betahemolíticas.

Las enzimas inducidas permiten el crecimiento en frío.

Las internalinas y la LLO potencian su virulencia.

La transmisión por alimentos proviene de productos animales.

Difundida en la Naturaleza y los animales.

La transmisión por alimentos proviene de productos animales.

El crecimiento a temperaturas frías y las biopelículas potencian su infectividad.

Puede presentarse la transmisión transplacentaria y dentro del canal de parto.

La internalina y las proteínas de la superficie inician la invasión celular.

Crece en macrófagos no inmunes.

La internalina y las proteínas de la superficie inician la invasión celular.

La LLO ayuda el escape del fagosoma al citosol.

La polimerización de la actina propulsa a las bacterias.

Se invaden las células adyacentes y la LLO libera a las bacterias.

La polimerización de la actina impele a las bacterias.