LA CÉLULA

ULTRAESTRUCTURA
CELULAR

Blgo. Mblgo. Jéssica Morales De Roca La Barrera

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 INDICE

CONTENIDO PÁGINAS

La Célula 3

Membrana celular 9

Uniones celulares de membrana 22

Pared Celular 30

El citoplasma 33

Inclusiones citoplasmáticas 40

Sistemas de endomembranas 40

Retículo endoplasmático 40

Aparato de Golgi 50

Lisosomas 54

Peroxisomas 62

Mitocondrias 65

Los centriolos 74

Los cilios y los flagelos 78

Los ribosomas 81

Las vesículas 86

El núcleo 86

Matriz extracelular 93

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 LA CÉLULA Y SU ULTRAESTRUCTURA CELULAR

I. LA CÉLULA

1.1 Concepto
Nuestro cuerpo humano está constituido por alrededor de cincuenta billones de
células que corresponden a unidad mas básica estructural, funcional y genética,
capaces de crecer, reproducirse, realizar sus actividades metabolicas, responder a
est{imulos y diferenciarse independientemente de forma autónoma.

Fig. N°1: Una célula animal mostrando sus diversos componentes

Robert Hooke en el siglo XVII fue quien observando al microscopio cortes finos de
corcho vegetal comprobó que en los seres vivos aparecían unas estructuras
elementales a las que llamó células, siendo así el primero en utilizar ese término.

La teoría celular es una parte fundamental de la Biología que explica la

constitución de los seres vivos sobre la base de células, el papel que estas tienen
en la constitución de la vida y en la descripción de las principales características de
los seres vivos. Sus postulados se señalan a continuación:

• Todo organismo está compuesto de células.

• En las células tiene lugar reacciones metabólicas del organismo.
• La célula proviene de otra ya existente.
• La célula contiene el material hereditario.

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Las funciones vitales de la célula son las mismas señaladas para los todos los
llamados seres vivos: nutrición, relación y reproducción, y de estas se pueden
desprender otras como el metabolismo que es la fase mas importante de la nutrición
y que engloba a todas las reacciones químicas dirigidas a las síntesis o degradación
de las sustancias químicas propias de los eres vivos.

Las características celulares denominadas estructurales son aquellas desprendidas

justamente de susu componentes estructurales más importantes, y estas
corresponden a:
-Poseer individualidad gracias a la presencia de su membrana celular.
-Poseer un medio hidrosalino como parte de su componente citoplasmático
-Presentar autogobierno gracias en primer lugar a su material genético que permite
un sistema de regulación de todos sus procesos.

Las características celulares que permiten diferenciar las células de los sistemas
químicos no vivos son:
• Autoalimentación o nutrición.
• Metabolismo
• Reproducción
• Diferenciación
• Señalización química
• Evolución
• Relación
• Irritabilidad
• Conductividad
• Contractilidad
• Absorción
• Excreción
• Secreción

A continuación se explican estas características:

Metabolismo
Es el conjunto de reacciones químicas que sufren los nutrientes en el interior celular.
Implican transformaciones de la materia y la energía. Hay dos tipos de metabolismo,
el anabolismo o síntesis donde moléculas pequeñas se unen para formar moléculas
de mayor tamaño por lo que requieren la adición de energía, y el catabolismo donde
moléculas complejas se degradan y liberan energía.

Reproducción
Es un proceso biológico que permite la creación de nuevos organismos, siendo una
característica común de todas las formas de vida conocidas. Las modalidades
básicas de reproducción se agrupan en dos tipos, que reciben los nombres
deasexual o vegetativa y de sexual o generativa.Ejemplos de reproducción
asexual son la esporulación, la bipartición, la fisión múltiple, la gemación, etc y
ejemplo de reproducción sexual es la que involucra la formación de gametos o la
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combinación de material genético de dos organismos de una misma especie
ejemplo la conjugación, transformación, transducción, isogamia, anisogamia, etc

• Diferenciación celular :es el proceso por el cual las células de un linaje

celular concreto sufren modificaciones en su expresión génica, para adquirir
la morfología y las funciones de un tipo celular específico y diferente al resto
de tipos celulares del organismo.
• Cualquier célula que presente potencia (capacidad de diferenciación) es lo
que se denomina célula madre. Éstas pueden clasificarse según su
capacidad de diferenciación en totipotentes: que pueden generar un individuo
completo, pluripotentes: que tiene la potencia para diferenciarse en
cualquiera de las capas germinativas( endodermo :revestimiento interior del
estómago, tracto gastrointertinal, pulmones), mesodermo :músculo, hueso,
sangre, aparato urogenital) o ectodermo :epidermis y sistema nervioso),
multipotentes: que tienen el potencial de activación génica para diferenciarse
en múltiples, pero limitados, tipos celulares. Por ejemplo, una célula
hematopoyética es una célula sanguínea multipotente. Este tipo celular
puede diferenciarse en cualquier tipo de célula sanguínea diferenciada como
linfocitos, neutrófilos, etc., pero no puede diferenciarse en neuronas, células
hematopoyéticas etc

Señalización química. Las células responden a estímulos químicos y físicos tanto

del medio externo como de su interior, con frecuencia las células pueden
interaccionar o comunicar con otras células, generalmente lo hacen por medio de
señales o mensajeros químicos, como hormonas, neurotransmisores, factores de
crecimiento.

Evolución. Esto significa que hay cambios hereditarios (que ocurren a baja
frecuencia en todas las células de modo regular) que pueden influir en la adaptación
global de la célula o del organismo superior de modo positivo o negativo. El
resultado de la evolución es la selección de aquellos organismos mejor adaptados
a vivir en un medio particular.

Relación celular: La célula se comunica con su ambiente, captando estímulos y

elaborando respuestas

Irritabilidad: es la capacidad del protoplasma para responder a un estímulo. Es

más notable en las neuronas y desaparece con la muerte celular.

Conductividad: es la generación de una onda de excitación (impulso eléctrico) a

toda la célula a partir del punto de estimulación. Esta y la irritabilidad son las
propiedades fisiológicas más importantes de las neuronas.

Contractilidad: es la capacidad de una célula para cambiar de forma, generalmente

por acortamiento. Está muy desarrollada en las células musculares.

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Absorción: es la capacidad de las células para captar sustancias del medio.

Secreción: es el proceso por medio del cual la célula expulsa materiales útiles como
una enzima digestiva o una hormona.

Excreción: es la eliminación de los productos de desecho del metabolismo celular.

1.2 Tamaño y forma celular

• Las células poseen tamaños variados. La mayoría poseen tamaños en

micrómetros (um) aunque también hay algunas que pueden tener tamaños
de varios centímetros. En las bacterias se considera un tamaño promedio de
1 um (micoplasmas y micrococos: 0,2µm, E. Coli 3,0 µm) en las células
animal se plantea un tamaño promedio de 15 µm ( hepatocitos: 20 µm,
espermatozoides: 53µm, óvulos: 1500 µm, huevos con varios centímetros de
diámetro,hasta alrededor de un metro como en el caso de algunas neuronas)
. En las células vegetales un promedio de 40 µm (granos de polen:de 200 a
300 micras).

Las células presentan una gran variabilidad de formas, e incluso, algunas

no ofrecen una forma fija.
• Pueden ser: fusiformes (forma de huso), estrelladas, prismáticas, aplanadas,
elípticas, globosas o redondeadas, etc. Algunas tienen una pared rígida y
otras no, lo que les permite deformar la membrana y emitir prolongaciones
citoplasmáticas (pseudópodos) ,cilios o flagelos que dota a estas células de
movimiento.
• Encontramos diferentes tipos de células:
• Células contráctiles que suelen ser alargadas, como las células musculares.
• Células con finas prolongaciones, como las neuronas que transmiten el
impulso nervioso.
• Células con microvellosidades o con pliegues, como las del intestino para
ampliar la superficie de contacto y de intercambio de sustancias.
• Células cúbicas, prismáticas o aplanadas como las epiteliales que recubren
superficies como las losas de un pavimento.

Con respecto a su forma tenemos señalar que la mayoría de células poseen una
forma acorde con la función que desempeñan, sin embargo hay factores estructu-
rales y físicos que afectan la forma de una célula:
-Adaptaciones funcionales, la tensión superficial
-La viscosidad del protoplasma
-La acción mecánica ejercida por células vecinas
-Rigidez de la membrana
-Disposición del citoesqueleto.

1.3 Clasificación

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Las células se pueden clasificar en células procarióticas y eucarióticas donde a
pesar de encontrarse entre estas varias diferencias estructurales y de organización
la diferencia fundamental radica en la presencia o ausencia de envoltura nuclear.
Las células procarióticas comprenden bacterias y cianobacterias (antes llamadas
algas verdeazuladas), son células pequeñas, entre 1 y 5 µm de diámetro, y de
estructura sencilla; el material genético (ADN) está concentrado en una región, pero
como ya se ha señalado no hay ninguna membrana que separe esta región del resto
de la célula. Las células eucarióticas, que forman todos los demás organismos
vivos, incluidos protozoos, plantas, hongos y animales, son mucho mayores (entre
10 y 50 µm de longitud) y tienen el material genético envuelto por una membrana
que forma un órgano esférico conspicuo llamado núcleo.

PROCARIOTAS EUCARIOTAS

ADN localizado en una región: Núcleo rodeado por una membrana.

Nucleoide, no rodeada por una Material genético fragmentado en
membrana. cromosomas formados por ADN y
proteínas.
Células pequeñas 1-10 µm Por lo general células grandes, (10-
100 µm), Algunos son microbios, la
mayoría son organismos grandes.
División celular directa, División celular por mitosis, presenta
principalmente por fisión binaria. No huso mitótico, o alguna forma de
hay centríolos, huso mitótico ni ordenación de microtúbulos.
microtúbulos. Sistemas sexuales frecuentes.
Sistemas sexuales escasos, si existe Alternancia de fases haploides y
intercambio sexual se da por diploides mediante Meiosis y
transferencia de un donador a un Fecundación
receptor.
Formas unicelulares Los organismos multicelulares
Ausencia de desarrollo de tejidos muestran desarrollo de tejidos

Formas anaerobias estrictas, Casi exclusivamente aerobias

facultativas, microaerofílicas y
aerobias
Ausencia de mitocondrias: las Las enzimas están en las
enzimas para la oxidación de mitocondrias
moléculas orgánicas están ligadas a
las membranas
Flagelos simples formados por la Flagelos compuestos, (9+2)
proteína flagelina formados por tubulina y otras
proteínas

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 En especies fotosintéticas, las Las enzimas para la fotosíntesis se
enzimas necesarias están ligadas a empaquetan en los cloroplastos.
las membranas. Exitencia de
fotosíntesis aerobia y anaerobia, con
productos finales como azufre, sulfato
y Oxígeno
Ribosomas 70S Ribosomas 80S
Sin orgánulos excepto ribosomas Orgánulos variados
Citoesqueleto ausente Presencia de citoesqueleto

1.4 Composición
Se encuentra constituida por su membrana celular y su citoplasma en este ultimo
se encuentran incluidas una gran variedad de estructuras cada una encargada de
una función determinada y fundamental para la célula como son:

-La membrana celular: estructura semipermeable con sistemas de transporte

especializados, que permite la interacción célula-célula, celula- matriz, la adhesión,
la secreción entre otras funciones.

-La pared celular: que esta presente en la mayoría de eucariotas y en los

procariotas. Esta cumple diversas funciones como:
• Barrera de protección
• Naturaleza glicosídica, gruesa, rígida, flexible y resistente
• Bacterias: Peptidoglucano y Mureína
• Algas:Celulosa y Algina, Pectina y Carrenanos
• Hongos: Quitina
• Plantas: Hemicelulosa y celulosa
-El citoplasma donde se dan los procesos metabólicos y se localizan los diferentes
orgánulos. Consta de la matriz Citoplasmática (Hialoplasma), sistema de
endomembranas, organelos Membranosos, organelos no membranosos
Inclusiones
-Los sistemas de endomembranas como el retículo endoplasmático, el aparato de
Golgi y la envoltura nuclear.
-Los citosomas de única membrana que incluyen a los lisosomas, peroxisomas y
glioxisomas vegetales.
-Las organelas doble membranosas como las mitocondrias, el nucleo y los plastidios
entre los que encontramos a los fotosintéticos o cromoplastos como: cloroplastos,
rodoplastos de ficoeritrina roja, y feoplastos con carotenoides pardos; y los
leucoplastos o no fotosintéticos dentro de los que están los amiloplastos,
oleoplastos y proteinoplastos.
-Las organelas no membranosas como los ribosomas formados por proteínas y
ácidos nucléicos y los centriolos que son organelos microtubulares proteínicos que
ayudan a la separación de los cromosomas durante la división celular siendo a partir
de estos que se forma el huso mitótico además de los cilios y los flagelos.
-Demás vesículas

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-Inclusiones citolasmáticas que en las células vegetales corresponden a almidón,
oxalato de calcio, proteínas, etc. Mientras que en las céluals animales corresponden
a gránulos de glucógeno, lípidos (triglicéridos), etc.

Fig.N° 12: Componentes propios celulares.

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Cuadro N°3: comparativo entre la composión específica de la célula vegetal y animal

II LA MEMBRANA CELULAR

2.1 Concepto
Las membranas biológicas son organizaciones supramoleculares flexibles y fluidas
que delimitan las células o constituyen un sistema de endomembranas de las
células eucariotas (compartimentación), además delimitan muchas organelas
citoplasmáticas.
La membrana plasmática define la extensión de la célula y mantiene las diferencias
esenciales entre el contenido de ésta y su entorno. No es una barrera pasiva. Es un
filtro altamente selectivo que mantiene la desigual concentración de iones a ambos
lados de ella. Permite que los nutrientes penetren y los productos residuales salgan
de la célula.

2.2 Modelo estructural de la membrana celular

Entre 1940 y 1943 Danielli y Davson plantean un modelo en forma de sandwish.
En 1952 Robertson observó que la membrana plasmática estaba compuesta por las
tres láminas.La estructura de la membrana parecía coincidir con el modelo de
Davson y Danielli. Robertson sugirió que el espacio ligeramente teñido (entre las
dos líneas oscuras del patrón trilaminar) era una zona hidrofóbica de las moléculas
lipídicas, que no se teñían con facilidad y que las dos líneas oscuras, representaban
los grupos de las cabezas de los fosfolípidos y que las capas de proteínas de la
superficie de la membrana, se encontraban oscuras debido a su afinidad por la
tinción con metales pesados.

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En 1972 fue planteado el modelo conocido como de mosaico fluido propuesto por
S. J. Singer y G. Nicolson gracias a los avances en microscopía electrónica y al
desarrollo de técnicas de criofractura. Según el modelo del mosaico fluido, las
proteínas (integrales o periféricas) serían como "icebergs" que navegarían en un
mar de lípidos (fluido lipídico).

Fig. N°3: Distribución de los diferentes constituyentes de la membrana según el

modelo del mosaico fluido
2.3 Composición
Todas las membranas tienen un conjunto común de moléculas en su organización,
así como también son comunes las funciones básicas que estas desempeñan,
estos moléculas a las que nos referimos corresponden a lípidos y proteínas,
además de glúcidos en pequeñas cantidades, lo quesi puede ser variable en cada
tipo celular son las proporciones en que estos componentes se encuentren, por
ejemplo, en las neuronas mielinicas los lípidos son el 80%, en la membrana
mitocondrial las proteínas son el 80%.
Una membrana estándar tendría un porcentaje de sus componetes correspondiente
a un 50% de proteinas por 40 % de lípidos y 10% de carbohidratos

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Fig. N°4: Bicapa fosfolipídica

2.3.1 Los lípidos de membrana

La molécula primaria de la membrana celular es el fosfolípido, posee una
"cabeza" polar (hidrofílica) y dos "colas" no polares (hidrofóbicas), son por tanto
simultáneamente hidrofílicos e hidrofóbico (antipática). Dentro de estos
encontramos a los fosfolípidos: fosfatidilcolina, fosfatidilserina,
fosfatidiletanolamina, fosfatidilinositol.

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Fig. N°5: Estructura de un fosfolípido
Los fosfolípidos en la membrana se disponen en una bicapa con sus
colas hidrofóbicas dirigidas hacia el interior, quedando de esta manera entre las
cabezas hidrofílicas que delimitan la superficie externa e interna de la membrana
celular. El espesor de la membrana es de alrededor de 7 nanómetros.
Debido a que las moléculas del tipo de los fosfolípidos tienen un extremo que se
asocia libremente con el agua y otro que no lo hace, cuando se encuentran
dispersas en agua adoptan por lo general una conformación de capa doble. La
estructura en bicapa permite que los grupos del extremo hidrofílico se asocien
libremente con el medio acuoso, y que las cadenas hidrófobas de ácidos grasos
permanezcan en el interior de la estructura, lejos de las moléculas de agua.

Fig. N° 6: Diferentes tipos de fosfolípidos de una membrana típica

El colesterol es otro componente importante de la membrana. Se encuentra

embebido en el área hidrofóbica de la misma, su presencia contribuye a la
estabilidad de la membrana al interaccionar con las "colas" de la bicapa lipídica y
contribuye a su fluidez evitando que las "colas" se "empaqueten" y vuelvan mas
rígida la membrana (este efecto se observa sobre todo a baja temperatura).

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Fig. N° 7: Moléculas de colesterol alternadas con fosfolípidos

Las membranas de las células vegetales no contienen colesterol, tampoco las de la

mayoría de las células bacterianas y en el caso particilar de las arqueobacterias estas
poseen lípidos de membrana diferentes tanto de las bacterias como de los eucariotas
(incluyendo enlaces éter en lugar de enlaces ester en sus fosfolípidos). Algunas de
ellas poseen esteroles en su membrana celular (una característica de eucariotas).

Los glicolípidos que pueden contener monosacáridos u oligosacáridos en su cabeza

polar y en su cola esfingosina. Estos se encuentran solo en la mitad exterior de la
membrana y suelen constituir el 5% de las moléculas lipídicas de la monocapa
exterior.

2.3.2 Las proteínas de membrana

Las proteínas pueden estar suspendidas en la membrana, con sus regiones
hidrofóbicas insertadas en ella y con las hidrofílicas que sobresalen ("stick out") hacia
el exterior e interior de la célula.
Estas proteínas no están fijas en un lugar de la membrana, sino que están
relativamente libres para desplazarse lateralmente, por lo cual se originó el concepto
de mosaico fluido.
Las proteínas de la membrana pueden considerarse, de acuerdo a como se
encuentran en la membrana, comprendidas en una de estas dos categorías:

-Integrales: estas proteínas tienen uno o mas segmentos que atraviesan la bicapa
lipídica. Su función está relacionada a conformar canales estructurales (poros),
moleculas transportadoras y bombas.

Dentro de las proteínas integrales encontramos:

• Proteínas monopaso: La proteína “atraviesa” una sola vez la membrana.
• Proteínas multipaso: La cadena polipeptídica atraviesa dos o más veces la
bicapa lipídica. Por lo tanto, esta posee varias regiones hidrofóbicas insertadas
en la matriz de la membrana alternadas con sectores hidrofílicos que se exponen
hacia los medios acuosos.

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 Fig. N° 8: Diferentes tipos de proteínas integrales

Algunas proteínas multipaso atraviesan muchas veces la membrana y forman un

cilindro hueco con un interior hidrofílico por el que pueden pasar moléculas
pequeñas solubles en agua. Este es el principio de las proteínas canal que se
analizaran mas adelante.
Las proteínas integrales pueden difundir lateralmente y rotar sobre su propio eje,
pero no pueden realizar movimientos a través del plano de la membrana, o más
sencillamente movimiento flip-flop (de una monocapa a la otra monocapa). Las
proteínas integrales suelen desplazarse acompañadas de los lípidos que las rodean
ya que estos le ayudan a mantener su conformación.
Sin embargo, algunas proteínas integrales están ancladas a componentes del
citoesqueleto y no pueden trasladarse. De esta manera intervienen en la morfología
de la célula, por ejemplo alargada (o ahusada), cúbica, cilíndrica, etc.

-Periféricas: estas proteínas no tienen segmentos incluidos en la bicapa,

interaccionan con las cabezas polares o bien con las proteínas integrales.
Desempeñan funciones enzimáticas, receptoras o reguladoras.
Pueden estar ligadas tanto a las proteínas integrales como a los fosfolípidos por
uniones débiles. Se pueden extraer fácilmente con tratamientos no drásticos. Cuando
estas se ubican del lado citoplasmático de la membrana suelen interactuar con el
citoesqueleto.

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Fig. N° 9: Gráfica mostrando la ubicación de las proteínas periféricas

2.3.3 Los glúcidos de membrana

La superficie externa de la membrana tiende a ser rica en glicolípidos que tienen
sus colas hidrofóbicas embebidas en la región hidrofóbica de la membrana y sus
cabezas hacia el exterior de la célula. Ellos, junto con los hidratos de carbono
unidos a las proteínas (glicoproteínas) intervienen en el reconocimiento celular
permitiendo distinguir lo propio de lo ajeno, actuan como receptores celulares del
medio extracelular, intervienen en la adhesión celular participando así en
reacciones inmunitarias. Proteger a la superficie de la célula de agresiones
mecánicas o físicas.

Fig. N° 10: Gráfica mostrando la ubicación de los glúcidos en la membrana

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Las células situadas en la luz del intestino delgado presentan un glicocálix muy
pronunciado. Poseen muchas cargas negativas, que atraen cationes y agua del
medido extracelular.

Fig. N° 10: Micrografía electrónica mostrando el glicocálix en células intestinales

Hay distintos tipos de glucolípidos: los cerebrosidos y los gangliosidos

La estructura de los cerebrósidos es similar, sólo que el hidrato de carbono no es
un oligosacárido sino una galactosa o una glucosa. Los galactocerebrósidos son
glucolípidos neutros, porque el azúcar de su grupo de cabeza no está cargado.
Los gangliósidos se forman por la unión de un oligosacárido con la ceramida,
contienen uno o más residuos de ácido siálico (N-acetilnue-ramínico o NANA) que
están cargados negativamente.

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Gal: galactosa Glc: glucosa GalNAc: N-acetil galactosamina
Fig. N° 11: Glicolípidos de la membrana

2.3.4 Movilidad de los componentes lipídicos de las membranas

Existen tres tipos de movimientos posibles en las membranas:
• rotación (sobre su propio eje)
• traslación (o difusión lateral) sobre el plano de la membrana.
• flip-flop

El movimiento de flip-flop es el intercambio de fosfolípidos de una monocapa (o

hemimembrana) a la otra; esta sumamente restringido, debido a la dificultad que
posee la cabeza polar para atravesar el medio hidrofóbico de la matriz de la
membrana. De allí que no sea un movimiento que ocurra de manera espontánea
sino que está mediado por enzimas denominadas flipasas.
Tanto los movimientos de difusión lateral como el de rotación se llevan a cabo sobre
la misma hemimembrana de la bicapa lipídica. Las proteínas solo pueden
movilizarse lateralmente no de capa a capa.

2.4 Propiedades y funciones de la membrana

Entre las propiedades más importantes de la membrana celular se destacan: su
fluidez, su semipermeabilidad, su asimetría y su capacidad de fusionarse entre
ellas.

Fluidez de la membrana
La fluidez de las membranas depende de su composición química. Las cadenas de
ácidos grasos que constituyen los fosfolípidos y moléculas derivadas de ellos
pueden estar saturadas o insaturadas. La cohesión entre las moléculas de la
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membrana es mayor en una bicapa con fosfolípidos de ácidos grasos saturados, de
cadenas simples, largas y rectas que en una que tenga fosfolípidos con cadenas
insaturadas, que se "quiebran" a la altura de los dobles enlaces, disminuyendo así
el efecto hidrofóbico. La molécula de colesterol también juega un papel muy
importante en la fluidez de la membrana. Se encuentra en las células eucariontes
animales. Su grupo alcohólico se acomoda entre las cadenas carbonadas, en las
cabezas polares. Su cadena lateral queda entre las cadenas de los fosfolípidos,
pero lejos de sus cabezas polares.

El ascenso de la temperatura aumenta la energía cinética entre las moléculas y, por

lo tanto, el movimiento de las colas hidrocarbonadas. Esto lleva a una disminución
de las interacciones atractivas entre las mismos y a un aumento de los movimientos
de rotación y de difusión lateral. Por el contrario, una disminución de la temperatura
vuelve más rígida a la membrana ya “empaqueta” las colas hidrofóbicas de los
fosfolípidos e impide sus movimientos. Si la temperatura desciende
significativamente, la membrana puede llegar a “cristalizarse”, con la pérdida
consiguiente de muchas funciones vitales de la membrana.

La presencia de colesterol presenta un doble efecto. En cierta medida, aumenta la

rigidez de la membrana, ya que los anillos rígidos interactúan con las cadenas
hidrocarbonadas de los lípidos, inmovilizándolas parcialmente. Además agrega
orden a la bicapa, dejando zonas más rígidas y otras zonas más flexibles que
interactúan con las cadenas de carbono de los fosfolípidos. Así es como el colesterol
tiende a hacer menos fluidos a los lípidos. Sin embargo, cuando se encuentran en
altas concentraciones, como ocurre en la mayoría de las células eucariotas,
previene el congelamiento, ya que evita que las cadenas carbonadas se ajusten y
se "empaqueten" y vuelvan más rígidas a la membrana. Así es como, a baja
temperatura esta disminución del empaquetamiento puede determinar que las
membranas no se congelen.

En resumen los factores que aumentan la fluidezde la membrana son:

-Alto de grado de insaturación y menor longitud de las colas hidrocarbonadas.
(Colas hidrocarbonadas cortas dificultan el empaquetamiento)
-Mayor temperatura del medio
-Baja concentración de colesterol

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 Fig. N°13: Esquema de los fosfolípidos de membrana en estado
viscoso y fluído.
Semipermeabilidad de la membrana.
La membrana plasmática presentan permeabilidad selectiva por lo tanto el
transporte de sustancias a través de membrana depende de varios factores entre
los que destacan la polaridad y el tamaño.
En cuanto a la polaridad, mientras las sustancias apolares atraviesan la membrana
sin ningún problema, las moléculas polares necesitan ser transportadas para poder
atravesar la parte hidrofóbica de la membrana debida a las colas de los ácidos
grasos. También decir que el agua, pese a que es una molécula polar, es la que
más fácilmente atraviesa la membrana, gracias a unos poros denominados
acuoporinas
Y respecto al tamaño, un elevado peso molecular implica que las moléculas no
puedan atravesar la membrana.
Sus propiedades aseguran que las sustancias esenciales, como la glucosa, los
aminoácidos y los lípidos entren a la célula fácilmente, que los intermediarios
metabólicos permanezcan en la célula y que los productos de desecho, como la
urea, abandonen la misma. Todo esto permite a la célula mantener el medio
interno relativamente constante

Asimetría de la membrana
Los lípidos y proteínas se pueden mover. Se ha demostrado la migración
espontánea de los lípidos de uno a otro lado de la membrana (difusión transversal)
es un proceso muy lento, con una frecuencia de ocurrencia muy baja, de una vez
cada varias horas. En cambio, los movimientos paralelos al plano de la bicapa- la
llamada difusión lateral - son mucho más frecuente y alcanza altas velocidades de
desplazamiento.Se ha demostrado que los lípidos intercambian lugares con sus
vecinos aproximadamente 107 veces por segundo Con respecto a las moléculas
proteicas, nunca se observó difusión de una capa a otra, pero sí que se difunden
dentro de una misma.

En ambas caras de la bicapa (también denominadas hemimembranas o

monocapas) no se encuentran los mismos tipos de fosfolípidos. Si bien estos en su
mayoría se sintetizan en la cara citosolica del retículo endoplasmático liso, luego,

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por medio de movimientos del tipo flip-flop se van ubicando del lado de la bicapa
que les corresponda. Por ejm, la fosfatidilcolina y la esfingomielina predominan en
la cara no citosolica de la membrana
La asimetría estructural de las membranas suele manifestarse a través de una
asimetría funcional. Esto significa que las funciones presentes en la cara citosolica
no son las mismas que aparecen en la cara no citosólica. Por ejemplo, en el caso
de la membrana plasmática, las moléculas que intervienen en el reconocimiento
celular se ubican casi exclusivamente en la cara expuesta hacia el medio
extracelular, pues no tendría mucho sentido que dichas moléculas estuviesen
expuestas hacia el citoplasma.

Fusión de membranas
Las membranas tienen una elevada capacidad para fusionarse entre sí. Por
ejemplo, cuando una vesícula se aproxima a la membrana plasmática, a una
cisterna o, inclusive, a otra vesícula, al entrar en contacto ambas superficies, las
dos membranas se fusionan, constituyendo a partir de ese momento una sola
membrana. Este fenómeno explica el transito de sustancias desde un
compartimiento celular a otro, y desde las endomembranas a la membrana
plasmática. Este es el principio en el que se basa la administración de fármacos
vehiculizadas dentro de liposomas, que son vesículas fosfolipídicas artificiales que
contienen alguna droga de interés terapéutico. Cuando el liposoma se aproxima a
la célula blanco (o target), la membrana del liposoma se fusiona con la membrana
plasmática liberando su contenido directamente en el citoplasma de la célula. Este
fenómeno permite que el contenido del liposoma sólo sea captado por ciertos tipos
celulares y no por otros. Técnicas basadas en esta propiedad de las membranas se
utilizan, por ejemplo, para combatir células tumorales.

Fig. N°13: Fusión de membranas

2.5 Funciones de la membrana celular

-Delimita la célula y la interrelaciona con las otras.
-Por su permeabilidad selectiva, permiten el paso libre de algunas sustancias e
impiden el de otras según el tamaño y la solubilidad de éstas.
-Participan en los mecanismos mediante los cuales la célula secreta y expulsa
sustancias al exterior.
-Contribuyen al mantenimiento del balance hidromineral de las células.
-Trasmiten ondas exitatorias a las células vecinas en respuesta de algunas señales.
-Reciben señales del medio a través de las proteínas receptoras de membrana
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-Participan en el transporte selectivo de sustancias entre la célula y el medio.
-Incorporan grandes moléculas mediante el mecanismo de fagocitosis.
-Confieren especificidad antigénica a la célula

2.6 Especializaciones de la membrana

Dependiendo de la función que la célula desempeñe, su membrana plasmática
puede presentar diferentes especializaciones como:

Microvellosidades que corresponden a evaginaciones que aumentan la

superficie de intercambio. Por ejemplo, en las células intestinales, en las
que las moléculas digeridas en el interior del tubo digestivo deben pasar
al torrente circulatorio.

Invaginaciones que vienen a ser profundos entrantes con finalidad

semejante. Por ejemplo, en las células de los túbulos contorneados de
las nefronas (riñón), para la reabsorción de líquido y sales.

Uniones intercelulares: para mantener adheridas y comunicadas

células vecinas.

Fig N°14: Microvellosidades y uniones celulares

El Glicocalix
Es la envoltura constituida por glicoproteínas, glicolípidos y ácido hialurónico, que
sobresalen de la membrana celular.
El glicocálix sirve de protección mecánica de las células, permite la adhesión
celular e interviene en procesos de identificación celular y recepción hormonal.
Funciones del glicocálix
• Protección: amortigua la membrana citoplasmática y la protege contra
lesiones físicas y químicas.

22
 • Inmunidad a la infección: permite al sistema inmunitario reconocer y atacar
selectivamente a organismos extraños.
• Defensa contra el cáncer: los cambios en el glucocálix de las células
cancerosas permiten al sistema inmunitario reconocerlas y destruirlas.
• Compatibilidad de los trasplantes: forma la base para la compatibilidad de las
transfusiones de sangre, del tejido injertado y de los trasplantes de órganos,
ya que es el que responde y hace posible el reconocimiento de las células
compatibles para adicionar un tejido, órgano, etc a el cuerpo de algún ser
vivo.
• Adherencia celular: fija a las células que forman parte de los tejidos.
• Desarrollo embrionario: guía las células embrionarias a sus destinos en el
organismo
• Posee carga negativa.
• Actua como receptores de membrana activando a los segundos mensajeros.

Potencial eléctrico de la membrana

-Hay potenciales eléctricos conocidos como potencial de reposo a través de las
membranas de prácticamente todas las células, pero los cambios de potenciales
eléctricos bruscos y rapidos conocidos como potenciales de acción solo se dan en
ciertos tipos celulares que se conocerán como excitables como son células
nerviosas y musculares, células sensoriales como prereceptores de la vista y del
oído, células secretoras como las glándulas salivales parótidas y células
relacionadas son el sistema endocrino como adenohipofisis, e islotes de
Langerhans pancreática. Las demás células no necesitan potenciales de acción
para estimularse pues se pueden estimular mecánica, química o eléctrica sin llegar
a un potencial de acción.

El potencial de reposo de la membrana es un potencial eléctrico de -90 mlvol para

una neurona ocasionado por la distribución desigual de iones entre el espacio
intracelular y el extracelular, lo cual determina que el medio interno celular en reposo
posea una carga negativa de aproximadamente -90 mvol y el exterios una carga
mas positiva (es decir posee 90 menos voltios que el exterior). Esta carga
predominantemente negativa esta determinada gracias a la acción de las proteínas
canal para sodio y potasio las cuales son mas permeables para el potasio porque
posee canales de potasio que siempre están abiertos en el reposo (mientras que
los de sodio están en reposo generalmente cerrados) , que por su gradiente de
concentración del potasio entonces se vera favorecido entonces a salir
(perdiendose cargas positivas en el interior) y la acción de la bomba de sodio y
potasio que saca tres sodios positivos por lo que ingresa 2 potasios positivos a la
celula, es decir saca mas carga positiva que la que ingresa; y a la presencia de
iones fosfatos y proteínas con carga negativa no difundibles en el interior celular.
Se entiende que para cla conservación de este potencial de reposo es muy
importante la bomba de sodio y potasio que no es un canal sino una bomba atpasa.

Se puede decir entonces en base a la diferencia eléctrica entre el exterior y el interior

de la célula que en reposo esta está polarizada, con carga predominante negativa
en el espacio intracelular y positiva en el medio extracelular.
23
2.7 Correlato clínico
Componentes membranosos en la tipificación de los grupos sanguineos
Las diferencias entre los grupos sanguíneos se hallan determinadas por ciertos
oligosacáridos muy cortos, presentes en las membranas plasmáticas de los glóbulos
rojos o eritrocitos. Estos oligosacáridos sólo difieren en sus monómeros terminales
y están ligados a una proteína transmembranosa o a una ceramida de la membrana

24
plasmática. Por ejemplo, los eritrocitos pertenecientes al grupo sanguíneo A,
presentan como monosacárido terminal una N-acetilgalactosamina y los del grupo
B una galactosa. Cuando ambos monosacáridos terminales están ausentes
estamos en presencia del grupo 0.

Fig. N°12: Glúcidos de membrana determinantes de los grupos

sanguíneos

III UNIONES CELULARES DE MEMBRANA

3.1 Concepto
Son puntos de contacto entre las membranas plasmáticas de las células o entre
célula y matriz extracelular. La mayoría de las células epiteliales y algunas células
musculares y nerviosas están estrechamente asociadas en unidades funcionales.

25
3.2 Clasificación
Según su conformación se pueden clasificar en uniones complejas y uniones no
especializadas también conocidas estas últimas como moléculas de adhesión
celular dentro de las que están las cadherinas, selectinas, integrinas, la superfamilia
de las inmunoglobulinas y los proteoglicanos.
Las uniones complejas por la estructura que poseen poseen específicas
localizaciones sobre la superficie celular, por lo que dividiremos a la célula en tres
regiones o zónulas:
-Zónula occludens (la más apical): donde se encuentran las uniones estrechas u
oclusivas.
-Zónula adherens: donde se encuentran los desmosomas en banda
-Mácula adherens (la más basal): donde encontramos los desmosomas puntuales,
los hemidesmosomas y las uniones en hendidura.

Fig. Uniones complejas

3.2.1 Uniones Complejas

Desmosomas
Permite a un grupo de células funcionar como unidades estructurales, siendo más
abundante en los tejidos que están sujetos a una tensión mecánica intensa, como
son el músculo cardiaco o el epitelio de la piel; en el epitelio animal existen tres
formas de desmosomas. Los desmosomas se presentan en tres tipos: desmosomas
puntuales, desmosomas en banda y hemidesmosomas. Con los filamentos de
queratina forman una red transcelular. Se tienen identificadas unas quince proteínas
diferentes.

26
 Desmosomas puntuales: La función básica de los desmosomas puntuales es
unir el citoesqueleto de una célula a la de la célula adyacente. Para ello es necesario
la existencia de proteínas que intermedien en esta unión ya que las proteínas del
citoesqueleto no atraviesan la membrana celular.Confieren resistencia mecánica a
los tejidos.Se ubican en la mácula adherens. En los desmosomas existen varias
proteínas que interactúan ente si y que se unen a filamentos de queratina del
citoesqueleto, estas pueden ser agrupadas en 3 grupos funcionales: las plaquinas
(ejm desmoplaquinas que son un tipo de cadherinas), proteínas de
armadillo:placofilinas y placoglobinas (esta ultima un tipo de catenina) y las
cadherinas desmosómicas (desmogleinas y desmocolinas).
Las plaquinas y las proteínas de armadillo se encuentran en la placa, mientras que
las cadherinas desmosómicas son proteínas transmembrana.

.
Los filamentos de queratina del citoesqueleto se unen a las plaquinas que están
justo debajo de la membrana plasmatica junto con las cateninas formando una placa
densa y se unen a las proteínas de transmembrana, las desmogleinas. Estas
desmogleinas se unen a las desmogleinas/plaquinas/queratinas de la célula
adyacente uniendo las dos células.

Fig N°15: Desmosoma puntual

Desmosomas en banda o uniones adhesivas: se encuentran a continuación

de las uniones estrechas principalmente en las células epiteliales. Forman un
cinturón alrededor de la célula y continúo entre las células interconectadas.
Continene cadherinas como proteínas de unión y una zona citoplasmática rica en
filamentos de actina asi como cateninas. Proporcionan una base para el
movimiento celular y cambios de forma durante la morfogénesis. Confieren también
resistencia a los epitelios.

27
 Hemidesmosomas unen la superficie de una célula y no a otra célula. Por
ejemplo unen los filamentos intermedios de las células epiteliales a la lámina basal.
También los filamentos de queratina del interior celular anclan a los
hemidesmosomas de la membrana. Interconectan desmosomas puntuales y
hemidesmosomas.
Aparecen en aquellos epitelios que necesitan una adhesión fuerte al sistema
conjuntivo subyacente. Por ejemplo la mucosa de la boca, la mucosa vaginal, la
córnea, piel y esófago, ya que aquí se suelen producir fuerzas mecánicas intensas.

Fig. Representación de un hemidesmosoma

Uniones estrechas
Sellan las capas de epitelio de tal forma que no puedan pasar moléculas a
través del epitelio en ninguna dirección y también hacen que la cara de las
células del intestino que da a la luz intestinal se separe de la cara de las mismas

28
células que da hacia fuera del intestino que se requiere para la secreción de los
nutrientes a la sangre.
También evitan movimiento de proteínas de membrana hacia los lados para que
sus funciones sean diferenciadas.
Estas uniones se encuentran solamente en los vertebrados, en los epitelios que
revisten cavidades internas.
Las uniones estrechas o intimas son impermeables para la mayoría de
moléculas pero permiten el paso de algunos iones, no de todos. Varían de un
tipo celular a otro. Las uniones estrechas están formadas por la ocludina y por
una familia de moléculas denominadas claudinas, que son las proteínas
transmembrana encargadas de establecer los contactos célula-célula. En este
tipo de relación entre células, hileras de proteínas integrales de membrana
especialmente ocludinas y la claudinas forman, con la porción que se proyecta
al espacio intercelular, uniones extremadamente fuertes con las similares de la
célula adyacente y prácticamente fusionan ambas células estableciendo una
unión impermeable

Fig N°16: Uniones estrechas u oclusivas

Uniones de hendidura, comunicantes, gap junction o nexo.

Son el tipo más común de unión en las células animales. Permiten el paso de
moléculas pequeñas, iones, oligosacáridos, aminoácidos, nucleótidos, vitaminas
,mensajeros secundarios como el AMP cíclico y el calcio, coordinando así
metabólica y eléctricamente a las células, para que puedan actuar
sincronizadamente.
Estos canales están compuestos de una única proteína llamada conexina,
donde 6 moléculas de conexina forman un conexón y se asocian con 6
moléculas de conexina de la célula adyacente acomodadas en la misma

29
disposición simétrica para formar un cilindro con un poro central de
aproximadamente 1.5 nm de diámetro.

Fig N°17: Uniones comunicantes de membrana

Uniones septadas
Son otro tipo de unión que se encuentra solamente en los invertebrados. Su función
todavía no se conoce y es muy poco probable que sellen el espacio intercelular que
existe entre las células unidas, pues pruebas con colorantes han demostrado
penetrar rápidamente a este espacio.

Estas uniones también rodean en cinturón a la célula. Donde los septos parecen
estar compuestos por hileras de partículas de proteínas que cruzan el espacio
intercelular y conectan las dos membranas celulares adyacentes.

30
Fig. N°18: Micrografia electrónica que muestra uniones septadas típicas de
Invertebrados

3.2.2 Moléculas de adhesión celular (uniones no epecializadas)

Las CAMs (moléculas de adhesión celular) son glicoproteínas ubicadas en la
superficie celular y algunas también en la matriz tisular mediante las cuales se
efectúan las interacciones específicas célula –célula y célula-matriz.
En general se menciona que realizan dos funciones principales:
• Se unen a contra receptores específicos ubicados en otras células o la matriz
extracelular, facilitando las interacciones celulares y la movilización celular
participando asi en el procesos de migración en la embriogénesis

• Transducen señales (captan señales del exterior al interior celular)

reguladoras de la trascripción celular luego de la interacción con sus ligandos
participando así en el proceso de reparación cerlular, diferenciacin celular,
crecimiento celular, comunicación celular y en procesos inflamatorios e
inmunológicos.

Las CAMs pueden ser monoméricas (formadas por una sola cadena de
glicoproteína) , diméricas (formadas por dos cadenas idénticas de glicoproteínas) y
heterodiméricas.
De igual manera pueden ser homofílicas: si se unen específicamente con otras
CAMs idénticas a ellas mismas y heterofílicas: las que lo hacen con otros
receptores o CAMs diferentes. Una CAM puede unirse en forma homotípica, si lo
hace con receptores ubicados en el mismo tipo de célula, mientras que la unión de
CAMs de células diferentes se llama heterotípica.
Estructuralmente existen 5 tipos de CAMs:
• Cadherinas
• Selectinas
• Integrinas
• Superfamilia de las inmunoglobulinas
• Proteoglicanos

31
Fig. N°19: Estructuras de algunas CAMs

Las Cadherinas.
Son moléculas monoméricas, que constituyen receptores homofílicos de unión
homotípica es decir que dos células se adhieren una a la otra por medio de esa
misma proteína, donde la proteína es a la vez ligando y receptor y por lo tanto debe
tener dos puntos de interacción

Las cadherinas están unidas a la actina y al citoplasma en el interior de la célula por

una clase de proteína de conexión denominadas cateninas.

Su acción es calcio y temperatura dependiente.

Hay varios tipos de cadherinas, entre las importantes tenemos:

• E-CAD, que se encuentra en el epitelio de diferentes tejido y en los
endotelios
• P-CAD, que se encuentra en la placenta
• N-CAD, que se encuentra en el tejido nervioso, en el músculo esquelético y
cardiaco.
• R-CAD que se encuentra en la retina
La acción de las cadherinas permite la adhesión celular y el mantenimiento de los
tejidos, la persistencia de los espacios intercelulares, el desarrollo embrionario, el
crecimiento embrionario, la implantación de los blastómeros y la morfogénesis.

32
Las selectinas
Las selectinas son receptores monoméricos de adhesión, independientes de calcio
y como se debe haber notado de unión heterofílica, heterotípica o homotípica.
El termino selectina se origino del hecho que estas moléculas están selectivamente
expresadas en células relacionadas con la vasculatura y que pertenecen al grupo
de las lectinas (proteínas presentes en las plantas y tejidos animales que poseen la
propiedad de unirse a secuencias especificas de monosacáridos y también parecen
intervenir en el reconocimiento célula célula, empleadas para el reconocimiento de
carbohidratos específicos).

Están relacionadas con a interacción célula célula entre leucocitos (como los
neutrófilos y monocitos) y células endoteliales, participando principalmente en la
primara fase de su paso a través de estos. Por ejemplo el receptor de la selectina
E está en la superficie de la célula endotelial y el receptor de la selectina P se
encuentra en la superficie de la célula sanguínea. La interacción entre ambas
células causa la detención de la célula sanguínea que se adhiere a la célula
endotelial. (la segunda fase correspondería al paso a través de estas pero allí
participa otra CAM)

Esta familia está conformada por tres glicoproteínas diferentes:

• L-Selectina, se expresa exclusiva y constitutivamente en la mayoría de los
leucocitos
• E-Selectina, se expresa (se activa) de manera transitoria en los endotelios
vasculares, en muchas células sanguíneas, en respuesta al TNF, IL I , y por
endotoxinas.
• P-Selectina, presente en las plaquetas y células endoteliales.

33
Las integrinas
Son glicoproteínas heterodiméricas formadas por dos cadenas diferentes asociadas
de manera no covalente, la subunidad alfa y la beta.
Median interacciones heterofílicas célula-célula y célula-matriz y son dependientes
de calcio.
Participan en el segundo paso del traslado de células sanguíneas a través del
endotelio, donde una integrina presente en las células sanguíneas se une a la I CAM
presentes en células endoteliales.

Se unen a proteínas de la matriz extracelular como la fibronectina y laminina, a otras

moléculas de adhesión como las I CAM o a moléculas solubles como el fibrinógeno.

Su activación depende de una gran difusibilidad en la membrana celular para formar

agrupamientos que facilitan su función adhesiva. Las integrinas interaccionan a
nivel intracelular con proteínas del citoesqueleto, como la actina, para integrar la
información del medio extracelular con la actividad de la célula, función de la cual
se deriva su nombre.

De acuerdo a las características de la subunidad alfa y beta existen varias familias.

Superfamilia de las inmunoglobulinas.

Son receptores celulares que incluyen un gran número de proteínas con diversas
funciones y distribución celular.

34
Las CAMs de este grupo pueden ser monoméricas, diméricas o heterodiméricas.
Respecto a las moléculas a las que se unen, pueden ser homofílicas o heterefílicas
y pueden reaccionar con células homotípicas o heterotípicas.

Su adherencia es independiente de calcio.

Entre las CAMs integrantes de esta familia tenemos:

• Las inmunoglobulinas o anticuerpos
• El receptor de las células T
• El MHC (complejo mayor de histocompatibilidad) de clases I y II
• Las N CAMs que se encuentran en las neuronas
• Las I CAMs que se encuentran en células endoteliales
• Múltiples receptores de los linfocitos como los CD-1, CD-2, CD-3, CD-4, etc.

Los miembros de esta familia están implicados en:

• La adherencia
• La señalización
• La diferenciación celular
• La inflamación
• El crecimiento axónico y desarrollo neuronal
• Reacciones inmunológicas
• En la morfogénesis
• El reconocimiento célula célula y la unión con el antígeno que corresponden
a su mayor función.

35
La alteración de las uniones celulares está relacionada con diferentes
tipos de patologías como artritis reumatoide, lupus, vasculitis, asma
bronquial, esclerosis, osteoporosis y distintos tipos de cánceres.

3.3 Correlato clínico

Alteraciones genéticas de la desmogleína-1 y desmoplaquina
Alteraciones de herencia autosómica dominante de la desmogleína-1 y
desmoplaquina producen un fenotipo caracterizado por queratodermia palmo-
plantar estriada; queratodermia palmo-plantar no-epidermolítica, pelo lanoso y
cardiomiopatía Otras modificaciones genéticas de la desmoplaquina pueden
producir un fenotipo de que-ratodermia palmo-plantar focal y difusa, placas
hiperqueratóticas en tronco y miembros, así como alopecia

IV. PARED CELULAR VEGETAL.

4.1 Concepto
La pared celular es una forma especializada de matriz extracelular (segregada por

36
la célula y excreta al exterior de la membrana plasmática), que se encuentra
adosada a la membrana plasmática de las células vegetales, y que se caracteriza
por su alto contenido en celulosa, lo que la hace ser gruesa, rígida y organizada.

4.2 Composición química

Como ya hemos señalado, esta formada principalmente por celulosa
(homopolisacárido que se origina por la unión β (1→4) de la D-glucosa), pero
también por: heteropolisacáridos como hemicelulosa, pectinas además de sales
minerales como pectinatos, calcio y agua.

Fig N°20: La pared celular vegetal

4.3. Estructura de la pared celular vegetal

Está constituida por tres capas, cada una con distinta composición y características.
Desde fuera hacia dentro son:

Fig N°21: Estructura de la pared celular

Lámina media: es la capa más externa y es común a las dos células

adyacentes. Es delgada y flexible, y está compuesta principalmente por
37
 Pectinatos de calcio. Se encarga de mantener unidas las distintas células
en los tejidos vegetales.

Pared primaria: capa relativamente delgada y semirrígida, típica de

las células jóvenes, recién divididas (plantas en crecimiento). Está
formada por celulosa con una abundante matriz hemicelulósica.

Pared secundaria: capa muy gruesa formada por varias subcapas de

celulosa, en cada una de las cuales las fibras de celulosa se disponen con
distinta orientación, lo cual le da a la pared una gran rigidez y resistencia.
La pared secundaria sólo se presenta en células maduras o ya muertas.
Precisamente el grosor de la capa de celulosa hace que el citoplasma se
vaya "asfixiando", y la célula acabe por morir.

Fig N°22: Ubicación de la pared primaria en la pared celular

vegetal

4.4 Funciones de la pered celular vegetal

▪ Constituyen un exoesqueleto que protege a la célula, le da forma y le confiere
resistencia, pero sin impedir su crecimiento.
▪ Es la responsable de que la planta se mantenga erguida.
▪ Impide que la célula se rompa, ya que interviene activamente en el mantenimiento
de la presión osmótica intracelular.
▪ Permite la comunicación entre células adyacentes y con el exterior, para el
intercambio de nutrientes y de información. Existen unos orificios que atraviesan la
pared llamados punteaduras que se sitúan al mismo nivel en células vecinas. Estas
punteaduras son atravesadas por puentes citoplasmáticos o plasmodesmos, que
son prolongaciones del retículo endoplasmático.

4.5 Plasmodesmos
La pared celular presente en vegetales disminuye las vías por las que una célula
vegetal puede comunicarse con sus células vecinas. Sin embargo estas células han
desarrollado estrategias que les permiten paliar estas limitaciones, como es el
desarrollo de unos conductos especiales que conectan el citoplasma de una célula
con el de una vecina atravesando las paredes celulares y permitiendo el paso de iones

38
y de moléculas pequeñas llamados plasmodesmos, que corresponden a estructuras
tubulares que penetran a través de las paredes celulares vegetales.
Cada plasmodesmo es recorrido a lo largo de su eje por un desmotúbulo, una
estructura cilíndrica especializada del retículo endoplasmático, por lo que en un
plasmodesmo entrarían en contacto el citoplasma y también el RE con el de otra
célula. Se ha visto también que los extremos del plasmodesmo son más estrechos
que el resto del plasmodesmo. De esta manera, la célula podría controlar el tamaño
de partículas que pasan a lo largo de este conducto.

Los plasmodesmos se forman alrededor de elementos de RE que quedan atrapados

en la nueva en formación durante la citocinesis. Pero se ha visto que también
aparecen plasmodesmos en paredes no asociadas a la división celular y a demás el
nº de plasmodesmos puede aumentar durante el crecimiento de la célula. Por lo tanto
los plasmodesmos pueden aparecer de nuevo. Asociados a la membrana del
desmotúbulo aparecen unas proteínas globulares que también aparecen en la
membrana plasmática a lo largo del plasmodesmo. Estas proteínas globulares están
interconectadas dividiendo el plasmodesmo en 8 o 10 μcanales. Los μcanales son los
que determinan el tamaño de las partículas que van a pasar a través del
plasmodesmo, el transporte de sustancias entre células de manera intensa y eficaz.

Se ha visto que en los plasmodesmos hay actina y miosina, que se cree que están
implicadas en los procesos de transporte a través del plasmodesmo.

Gracias a los plasmodesmos todas las células vivas de la planta están interconectadas
o comunicadas entre sí. Por eso podemos considerar que la planta se encuentra
dividida en dos compartimentos, los cuales están separados por la membrana
plasmática que son el sinplasto y el apoplasto. El sinplasto es el compartimento
intracelular limitado por la membrana plasmática de todas las células vivas del vegetal
interconectado por los plasmodesmos. El apoplasto es está constituido por las
paredes celulares, las células muertas y el agua contenida en estas células. Cada
compartimento tiene sus propios procesos de transporte y se regula el flujo de
sustancias entre los distintos compartimentos.
El movimiento de sustancias a través de los plasmodesmos se denomina transporte
simplástico.

Cabe señalar que por un plasmodesmo sólo pueden ser transportadas sustancias de
hasta 800 daltons ya que el diámetro del conducto tapizado que conforman tiene un
diámetro entre 20 y 50 nm. En el centro de los plasmodesmos se ve siempre una
estructura que se denomina desmotúbulo, el cual está constituido por RE.

39
Fig N°23: Plasmodesmos de la pared vegetal

40
V. EL CITOPLASMA
5.1 Concepto
El citoplasma o citosol constituye hasta el 55% del volumen celular, corresponde
al contenido situado entre el núcleo y la membrana celular y que tiene
consistencia parecida a un gel donde se encuentran inmersos todos los
componentes celulares restantes. Corresponde a la parte del protoplasma que,
en una célula eucariota, se encuentra entre el núcleo y la membrana celular.
Consiste en una emulsión coloidal muy fina de aspecto granuloso, el citosol o
hialoplasma, que contiene a las organelas celulares que desempeñan diferentes
funciones.

Posee una zona periférica (ectoplasma, exoplasma o plasmagel) y una mas

fluida en el interior (endoplasma o plasma sol). El ectoplasma es la región
periférica de la célula, la cual carece de orgánulos .Está en contacto directo con
la membrana plasmática. Contiene iones de calcio, magnesio y potasio.
Presenta microtúbulos y microfilamentos que forman el citoesqueleto. Los
microfilamentos forman la red terminal. Es gelatinoso y se encuentra debajo de
la membrana plasmática.

Figs. N°37: Citoplasma celular

5.2 Composición
Esta constituida por una matriz citoplasmática, los sistemas de endomembranas
(retículo endoplasmático y aparato de golgi), las organelas (monomembranosas:
como los lisosomas, peroxisomas; bimembranosas como las mitocondrias y el
nucleo) y las inclusiones.

La matriz citoplasmática a su vez está constituida por dos componentes: el

coloide celular y el citoesqueleto, donde el coloide es viscoso porque tiene gran
número y variedad de moléculas como las grandes proteínas y las pequeñas
sales.

41
Coloide celular
Presenta una fase dispersante que es el agua y una fase dispersa constituidas por
micelas, partículas coloidales que corresponden fundamentalmente a
macromoléculas principalmente proteínas.

En este coloide celular se presentan dos formas de agregación: el citogel o

ectoplasma (plasmagel) en la parte periférica relacionado a fenómenos de
comunicación intercelular y movimiento citoplasmático, donde las macromoléculas
se hallan en un estado menos disperso y el citosol o endoplasma (plasmasol)
hallado mas en el interior celular donde se llevan acabo la mayor parte de las
reacciones metabólicas y que presenta una menor concentración de
macromoléculas.

Fig. Ectoplasma y endoplasma

Ambas formas de agregación están en constante interconversión.

Entre las propiedades del coloide celular están:

-La tixotropía que es la interconversión del plasmagel en plasmasol y viceversa.

-El movimiento browniano al azar de las micelas que son conglomerados de los
fosfolípidos y proteínas principalmente, donde las micelas con cargas similares
generan fenómenos de repulsión y choque.

-El efecto tyndall que corresponde al fenómeno físico por el cual los coloides al ser
expuestos a la luz originan una dispersión de la luz que se expande en todas las
direcciones.

42
El citoesqueleto
Es un complejo sistema tridimensional de fibras que se ramifican por todo el citosol.
Tiene importantes funciones en la movilidad celular, por ejemplo durante el
desarrollo embrionario, en el movimiento de los orgánulos dentro de la célula y en
la separación de los cromosomas durante la división celular. También influye en la
forma de la célula y por lo tanto es importante en la citodiferenciación, se une a las
uniones celulares, permite la transmisión de señales celjulares y permite la
apoptosis.

Conformando el citoesqueleto se encuentran tres tipo de fibras: los microfilamentos,

los filamentos intermedios y los microtúbulos.

Los microfilamentos tienen un diámetro alrededor de los 6 nm. Otorgan flexibilidad

a la matriz citoplasmática debido a su capacidad contráctil. Están formados por la
proteína actina, cuya actividad es controlada por una serie de proteínas asociadas
a la actina.La proteina fibrilar se compone de monómeros de forma globular (G-
actina). Presentes en las células animales mostrando una organización de haces
paralelos en dominios subcorticales y citoplasmáticos de la célula. La asociación
de los microfilamentos con la proteína miosina es la responsable por la contracción
muscular. Entre sus funciones está participar de movimientos celulares, incluyendo
desplazamiento, contracción y citocinesis. La ciclosis (corrientes citoplasmáticas),el
movimiento ameboideo.Transformaciones sol-gel que experimentan las células,
endocitosis y exocitosis .

Los filamentos intermedios tienen un diámetro entre 8 y 10 nm. corresponden a

proteínas fuertes, estables y poco solubles. Compuestas por proteínas fibrosas que
se combinan en dímeros helicoidales, que se asocian para formar tetrámeros
alargados (protofibrillas). Cuatro protofibrillas conforman un filamento intermedio.
Tienen como funciones mantener la fuerza de tensión celular (principal) y como
soporte mecánico.

Existen en una gran variedad como se muestra a continuación:

Filamento Localización
intermedio
Vicentinas Mesénquima
Desmina Músculo
Neurofilamentos Neuronas
Filamentos Células gliales
Gliales
Internexina Sist nervioso en formación
Epitelios
Queratinas Tejido conjuntivo y células
Filamentos de sanguíneas
vimentina

Laminofilamentos Lámina nuclear

Cuadro N°1: Localización de diferentes filamentos intermedios
43
La mayoría de células adultas posee un solo tipo de filamentos intermedios
citoplasmáticos. El
patrón de distribución celular de los filamentos intermedios puede ayudar al
diagnóstico oncológico. Existen también proteínas asociadas a los filamentos
intermedios (IFAPs) que forman una red con los filamentos intermedios, organelos
y la membrana plasmática. Algunas IFAP también interaccionan con los
microtúbulos.

Los microtúbulos se presentan normalmente como fibras únicas de alrededor de 24

nm de diámetro. Están compuestas por dímeros de la proteína tubulina dispuesta
de forma helicoidal.

Entre sus funciones podemos señalar que : forman un andamiaje que mantienen en
posición a los orgánulos y estabiliza la forma de la célula, a la vez que le da el gel
del citosol una estructura más organizada. Forman pistas para que se muevan los
orgánulos, forman el uso acromático así como el esqueleto de cilios y flagelos.

Tienen la capacidad de disociarse y reorganizarse radicalmente. Los cuerpos

basales de los cilios y los flagelos así como los centríolos son centros de nucleación
de microtúbulos.
Están compuestos de subunidades de la proteína tubulina, estas subunidades se
llaman alfa y beta. Cada microtubulo se compone de 13 protofilamentos, que es una
larga fila hecha de heterodímeros
La polimerización de los microtúbulos se lleva a cabo por otro tipo de tubulina a la
que los constituye la gama tubulina que actua en el extremo positivo. Ambas
unidades de tubulina se unen a GTP, que actúan en el extremo positivo del
microtúbulo.

Fig. Estructura de un microtúbulos.

44
Polimerización de los microtúbulos
Los dímeros de tubulina de los extremos de los microtubulos pueden estar en dos
formas: unidas a GTP o unidas a GDP. En el citosol se da la conversión de dímero-
GDP en dímero-GTP, mientras que en el micróbulo ocurre el proceso contrario en
el denominado frente de hidrólisis. Un microtúbulo despolimeriza cuando los
dímeros-GDP se encuentran ocupando el extremo más, mientras que polimeriza
cuando en el extremo más está formado por los dímeros-GTP, formando el
denominado casquete de GTPs. Se sabe que la gamma tubulina actua en el
extremo positivo. Pero ambas unidades de tubulina se unen a GTP y solo la beta
tubulina hidroliza al GTP.

*Existen proteínas motoras asociadas a los microtúbulos como dineínas (transporte

distal) y kinesinas (transporte proximal- retrógrado). Las organelas se desplazan por
la célula unidas a los microtúbulos, a través de estas proteínas asociadasa microtùbulos
(MAPs): kinesina y dineína. Ambas proteínas transportan las cargas en sentido contrario.
La carga se une al microtúbulo a través de estas proteínas asociadas.

45
.Fig. N° 37: Kinesinas y dineinas asociadas a microtúbulos.

Fig. N°38: Componentes citoesqueléticos de una célula

Los demás componentes citoplasmáticos serán comentados

independientemente líneas posteriores.

5.3 Correlato clínico

Distrofia muscular de Duchenne
La enfermedad de Duchenne, es una de las distrofias más comunes y más graves
que afectan al ser humano, donde el tejido muscular deja de funcionar
adecuadamente y es sustituido lentamente por el tejido graso.
Se hereda de forma recesiva ligada al sexo, el gen que la determina está ubicado
en el brazo corto del cromosoma X, este gen es incapaz de codificar la proteína
distrofina, lo que se traduce en un deterioro progresivo de las fibras musculares.
La distrofina es un componente esencial del músculo esquelético. Su dominio N-
terminal se une a la F-actina y su dominio C-terminal se une al complejo de
glicoproteínas asociadas a distrofina (DAG) en la membrana celular. En la célula

46
muscular la distrofina conecta el citoesqueleto de actina con la matriz extracelular a
través de la membrana plasmática.

Aunque su función no se conoce completamente parece tener una función estructural

constituyendo una unión elástica entra las fibras de actina del citoesqueleto y la matriz
extracelular que permite disipar la fuerza contráctil. La ausencia de distrofina resulta
en fragilidad de la membrana y tendencia al daño mecánico del sarcolema durante la
contracción muscular. La falta de distrofina también causa la desestabilización del
complejo de glicoproteínas asociadas a distrofina y conduce a la necrosis de las
miofibrillas por mecanismos aún no bien entendidos.

Esta enfermedad se caracteriza por la progresión rápida de la degeneración del

músculo que ocurre de forma temprana en vida en los pacientes afectados, casi
todos varones. Es raro que tengan síntomas al nacer o en los primeros meses,
aunque algunos ya muestran hipotonía (tono anormalmente disminuido del
músculo) progresiva que es el signo clínico más característico, y que condiciona el
desarrollo psicomotor del lactante y del niño.

Posteriormente (3 años), aparecen signos de alteraciones al inclinarse y caminar,

alcanzando su máxima expresión alrededor de los 5 años y la marcha se hace
claramente patológica con balanceo de caderas, presentan hipertrofia de los
músculos de las pantorrillas, aparece debilidad progresiva hasta el punto de precisar
silla de ruedas, (entre los 7 y 12 años de edad), deterioro mental y fibrosis muscular.

La enfermedad progresa imparablemente en el segundo decenio de la vida, la

afectación de la musculatura respiratoria comienza a manifestarse con tos débil e
ineficaz, infecciones pulmonares frecuentes y disminución de la capacidad
respiratoria. Las contracturas y la escoliosis comprometen aún más la mecánica
pulmonar e incluso comprimen el corazón. Hay miocardiopatía de forma constante
en esta enfermedad, siendo de severidad variable, pero no guarda relación con el
grado de debilidad de los músculos esqueléticos. Algunos pacientes presentan
afectación intelectual, aunque entre leve y moderada, y pueden presentar crisis
epilépticas.
La muerte puede sobrevenir, en algunos casos, alrededor de los 18 años de edad
por insuficiencia respiratoria durante el sueño, insuficiencia cardíaca congestiva
intratable, neumonía, aspiración y obstrucción de la vía respiratoria.

VI. LAS INCLUSIONES CITOPLASMÁTICAS

Son conglomerados moleculares de reserva, presentan formas muy variadas y se
encuentran libres en el coloide celular o en el interior de las organelas.

Estas inclusiones pueden ser:

-Depósitos energéticos: como los de glucógeno, almidón en forma de gránulos.
-Pigmentos endógenos como la melanina de los melanocitos, la lipofucsina de los
hepatocitos y las neuronas.
Pigmentos exógenos del medio externo como el carbón, sílice, asbesto, plomo,
antibióticos, colorantes,etc.
47
-Cristales, que no solo se encuentran en el citoplasma sino también dentro de
organelas como las mitocondrias y los peroxisomas.
Ejemplo: los cristales de Reinke formados en las células de Leydig de testículos
humanos en el adolescente, vinculados con los grados de madurez sexual; los
cristales de Charcott y Buctchner de las células de Sertoli.

VII. SISTEMAS DE ENDOMEMBRANAS:

7.1 RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO

El retículo endoplasmático es una red interconectada de membranas que forma
cisternas, tubos aplanados y sáculos comunicados entre sí, que participan en
funciones relacionadas con la síntesis proteica, metabolismo de lípidos y algunos
esteroides, además del transporte intracelular. El retículo endoplasmático se forma
a partir de sus propias porciones. Los retículos se encuentran desde el núcleo hasta
la membrana celular. La cantidad de retículos en una célula depende de su actividad
celular. Existen dos formas de esta estructura:el retículo endoplasmático liso y el
rugoso.

El retículo endoplasmático rugoso y el liso suelen ocupar espacios celulares

diferentes como ocurre en los hepatocitos y en las neuronas. Sin embargo, en
algunas regiones del retículo no existe una segregación clara entre ambos
dominios.

Fig. N° 40: Representación gráfica del retículo endoplasmático

48
Fig. N° 41: Micrografía electrónica que muestra al retículo endoplasmático
dentro de una célula

7.1.1 Retículo endoplasmático liso (REL)

Se observa como un laberinto de membranas que forman túbulos ramificados.
Tienen un coeficiente de sedimentación menor que el rugoso.
Se encuentra en la mayor cantidad en células especializadas en el metabolismo
de lípidos como las células cebadas (células grandes del tejido conectivo que
contienen numerosos gránulos gruesos de histamina, heparina y serotonina, que
se liberan durante la inflamación y procesos alérgicos) y adiposas así como
también abunda en los hepatocitos y enterocitos .

Fig. N° 42: El retículo endoplasmático liso y el rugoso

Entre sus funciones se puede mencionar que:

*Participan en la síntesis de fosfolípidos: importando ácidos grasos, glicina, glicerol
fosfato para que por acción de sus enzimas se conviertan en fosfolípidos.

49
*Participan en la síntesis de triglicéridos: importando también los compuestos para
luego unirlos por medio de sus enzimas.
*Síntesis de hormonas esteroideas: como los estrógenos y testosterona.
*Síntesis de quilomicrones intestinales: que constan de triglicéridos y el colesterol
que al unirse a las proteínas forman lipoproteínas. En los enterocitos (células
intestinales) el RER y REL forman vesículas que van a para al Golgi donde las
lipoproteínas son segregadas al espacio extracelular de los enterocitos.

El colesterol y los triglicéridos son transportados en los líquidos corporales en

forma de partículas de lipoproteína. Cuyos componentes proteicos agregados
tienen como función solubilizarlos y darles señales para la célula diana.
Los triglicéridos , el colesterol y otros lípidos de la dieta se transportan desde el
intestino en forma de grandes quilomicrones que contienen a estas moléculas.
Los triglicéridos de los quilomicrones son hidrolizados por las lipoproteína lipasas
localizadas en el revestimiento de los vasos sanguíneos del músculo y de otros
tejidos que utilizan ácidos grasos como combustibles o como precursores de grasas
sintetizadas endógenamente. El residuo rico en colesterol y conocido como
remanente de quilomicrones, es incorporado por el hígado.
Los triglicéridos y el colesterol que están en exceso para las propias necesidades
del hígado se exportan a la sangre en forma de VLDL. Los triglicéridos de las VLDL,
como ocurre con los quilomicrones, son hidrolizados por las lipasas de la superficie
de los capilares. Los remanentes que son ricos en colesterol se llaman LDL. La
mitad de estas son captadas por el hígado, mientras que la otra mitad se convierte
en LDL, estas lipoproteínas se encargan de llevar el colesterol a los tejidos
periféricos. Las HDL cumplen una misión diferente que consiste en captar el
colesterol liberado en el plasma procedente de células que mueren y del recambio
de las membranas, donde una enzima presente en las HDL transfiere el colesterol
de aquí a las VLDL y LDL.

*Síntesis de lipoproteínas en el hígado: cuando los quilomicrones llegan al hígado

transportados por la sangre son degradados por las células de Kupffer de los
sinusoides hepáticos en glicerol y ácidos grasos, estos componentes lipídicos
penetran en el hepatocito y forman lipoproteínas donde intervienen aquí también el
RER y el REL y el complejo de Golgi para luego terminar así en la sangre.

*Por lo antes explicado otra función atribuible a esta organela es la síntesis de

colesterol principalmente en el hígado pero también en el intestino a partir del
colesterol obtenido de la dieta. El resto de células obtienen el colesterol del plasma,
su fuente principal son las LDL.

*Síntesis de ácidos biliares en los hepatocitos: estas sustancias también se

sintetizan a partir del colesterol, donde los hepatocitos secretan estos ácidos
biliares a los canalíticos biliares.

*Destoxificación de sustancias tóxicas liposolubles: como el herbicidas,

medicamentos como barbitúricos, insecticidas, etc; inactivados mediante
reacciones de oxidación y conjugaciones en este REL. Los hepatocitos tienen
50
un R.E.L. muy desarrollado. En sus membranas se encuentran enzimas como
la familia de proteínas P450 que eliminan productos del metabolito
potencialmente tóxicos, así como algunos toxinas liposolubles incorporadas
durante la ingesta.
-La superficie de membrana del retículo se adapta a la cantidad de enzimas
detoxificadoras sintetizadas, la cual depende a su vez de la cantidad de tóxicos
presentes en el organismo.

*Reservorio intracelular de calcio ya que este bioelemento puede ser almacenado

en sus cisternas y puede salir de forma masiva en respuesta a señales extra o
intracelulares, gracias a cascadas de segundos mensajeros. Un ejemplo destacable
es el retículo sarcoplásmico muscular que secuestra calcio gracias a una bomba de
calcio en sus membranas. El secuestro y la salida de calcio desde el retículo
sarcoplásmico se produce en cada ciclo de contracción.

*Glucogenólisis y gluconeogénesis síntesis de glucosa a partir de lactato, piruvato,

aminoácidos y glicerol por enzima glucosa 6 fosfatasa, gracias a la desfosforilación
de la glucosa-6 fosfato en la degradación del glucógeno esta permite que la glucosa
sea transportada al exterior celular.

7.1.2 Retículo endoplasmático rugoso (RER)

Fig. N° 43: Ribosomas en el retículo endoplasmático rugoso

Se aprecia con una serie de sacos aplanados interconectados, tachonados de

ribosomas, donde cabe mencionar que estos últimos son los mismos ribosomas
citoplasmáticos que se asociaron a estas membranas, los que también pueden
luego volver al citosol.
Es el organoide más extenso en la mayoría de células entre sus funciones tenemos:
*Participa activamente en la síntesis de proteínas de secreción, proteínas
lisosómicas y proteínas que atraviesan la MP ya que casi todas las proteínas
integrales de las membranas son sintetizadas en el RER a excepción de las
mitocondriales y cloroplásticas.

51
*N-Glicosilación, sulfatación y plegamiento de proteínas,
*Almacenamiento de proteínas.

-Envió de proteínas a su destino

Las proteínas nacientes tienen señales que determinan su destino final, en los
Eucariotas este destino se adopta después de iniciarse su síntesis. En el caso de la
elección del destino final hacia el RE lo determina una secuencia péptido señal
hidrofóbica (de 2 a 20 aminoácidos) que se encuentra en el extremo aminoterminal
de la proteína naciente (que puede permanecer o ser escindido en la proteína
madura).
Los ribosomas permanecen libres en el citosol hasta que aparezca una secuencia
señal en la proteína que sintetiza, entonces, estas cadenas polipeptídicas son
translocadas al lumen del RE donde muchas proteínas se glicosilan o modifican de
muchas maneras para luego ser transportadas al Golgi donde sufren otras
modificaciones y se distribuyen.

Las proteínas que no tienen como destino el RE se sintetizan sobre ribosomas libres
citoplasmáticos como son: proteínas de las mitocondrias, los cloroplastos, los
peroxisomas y el nucleo. En el caso de las proteínas nucleares todas son
sintetizadas en el citosol.

No todas las proteínas son completamente traslocadas a través de la membrana del

RER, las principales excepciones son las proteínas que forman componentes
integrales de las MP o de las membranas del RE, aparato de Golgi y lisosomas por
que parecen tener señales de alto, quedando atravesadas lo que se conoce con el
nombre de descarga vectorial interrumpida.

Fig N°44: Cotraslocación de proteínas

• Las proteínas sintetizadas en el REG pueden dividirse en : membranares y

luminales o solubles. Las membranares permanecen incluidas en la

52
 membrana, en algunos casos ligadas a ella mediante el péptido señal; en
otras, secuencias de aminoácidos internas a la cadena funcionan como
péptidos de anclaje, deteniendo la translocación de la proteína por el canal.
Según la cantidad de secuencias de anclaje que presentan, hay proteínas
de paso único o proteínas multipaso.
• Proteínas intrínsecas que pueden retenerse como componentes de este
organoide o ser transportadas para incorporarse a otras membranas.
• Las proteínas solubles no conservan el péptido señal ni poseen otros
péptidos de anclaje. Cuando el péptido señal es escindido de estas (por una
peptidasa señal luminal), la proteína pierde contacto con la membrana y se
vuelca por completo al lumen. Si las proteínas solubles no son residentes del
REG, entonces siguen su ruta, en este caso como contenido de las vesículas
transportadoras.

N-glicosilación de proteínas
La mayoría de las proteínas formadas en el RER están glicosiladas (mientras que
las sintetizadas en el citosol no son glicosiladas). El oligosacárido que se une a las
proteínas en la luz del RE es principalmente una especie compuesta de N-acetil
glucosamina, manosa y glucosa que siempre está enlazado específicamente al
grupo amino de la asparragina, mediante enlace N-glicosídico.
Las glicoproteínas que tienen oligosacáridos O-ligados que forman enlaces
covalentes con grupos OH en las cadenas laterales de residuos de serina, treonina
o tirosina, ocurren principalmente en el aparato de Golgi.

Los oligosacáridos unidos al N son muy diversos. El RER transfiere un único tipo
de oligosacárido de 14 azúcares unido al dolicol fosfato que es el portador activado.
Estos 14 azúcares consisten en 9 manosas 2 N-acetil glucosamina y 3 glucosas.
Todas las variedades de oligosacáridos unidos a proteínas resultan de modificar a
este único oligosacárido precursor, modificación que ocurre mayoritariamente en
el Golgi, adicionándole otros azúcares o retirándoselos, pero todos esto tienen en
común un núcleo de un pentasacárido formado por 3 residuos de manosa y 2
residuos de N-acetil glucosamina sobre un portador activado que es el dolicol
fosfato.

Posteriormente este gran oligosacárido se transfiere en bloque a un residuo de

asparragina específico de la cadena polipeptídica creciente gracias al enzima
glicocil transferasa para luego eliminarle 3 glucosas y 1 manosa lo que permite su
plegamiento para exportarse al Golgi.

-Almacenamiento de proteínas en el RER

En el RER se almacenan proteínas que participaran en:
*Formación de membranas citoplasmáticas del RER, REL, Golgi, envoltura nuclear.
*Secreción celular que puede ser constitutiva cuando está dirigida a la renovación
de la MP, matriz extracelular, glicocálix; y regulada cuando se refiere a enzimas
digestivas y también a la renovación de la MP a partir de las membranas de las
53
vesículas (gránulos de secreción, llamados normalmente también gránulos de
cimógenos.
*Formación de enzimas hidrolasas ácidas lisosómicas.
*Posiblemente también en la formación de membranas de los peroxisomas.

Las proteínas que se almacenan en la luz del RER no están completamente

plegadas. Para evitar la precipitación de estas proteínas se une a ellas una proteína
de unión, una CHAPERONA, que produce los siguientes efectos: evita la
precipitación, mantiene la proteína en el interior del RER y ayuda a su plegamiento.

-Secreción o exportación de diversas sustancias: enzimas, hormonas,

moléculas de la matriz extracelular o de la pared celular, anticuerpos y otras,
según el tipo celular.
-Hay dos rutas secretorias: la continua o constitutiva y la discontinua o regulada.
La secreción continua o constitutiva está presente en todos los tipos celulares.
Las vesículas que siguen esta ruta se exocitan en forma continua, a medida que
brotan del aparato de Golgi. Por ejemplo, se secretan por esta vía las moléculas
que se incorporan a la matriz extracelular.

Formación de lisosomas primarios

Las hidrolasas son sintetizadas en el REG como glicoproteinas por N
glicosilación y viajan hasta el aparato de Golgi por transporte vesicular. Allí
sufren modificaciones que terminan con la adición de residuos de manosa-6-
fosfato (manosa 6-P). La manosa 6-P es el marcador molecular, que dirige a las
enzimas hacia la ruta de los lisosomas.

CONTROL DE CALIDAD EN EL RER

En el retículo endoplasmático se produce un control de calidad de las proteínas
sintetizadas, de modo que aquellas que tienen defectos son sacadas al citosol
y eliminadas. Existen unas proteínas denominadas chaperonas que juegan un
papel esencial en el plegamiento y maduración de las proteínas sintetizadas de
nuevo. Otras proteínas con dominios tipo lectina, reconocen determinados
azúcares, comprueban la adición de glúcidos.

54
Fig. Chaperonas Bip del R.E.R

Las chaperonas se encuentran en el citosol, RE, mitocondrias , nucleo.

Actuan en proteínas recién sintetizadas, en proteínas que atraviesan
membranas y desnaturalizadas.
Son un conjunto de proteínas presentes en todas las células. Sólo se unen a ella
para ayudar en su plegamiento, ensamblaje y transporte celular a otra parte de
la célula donde la proteína realiza su función. Los cambios de conformación
tridimensional de las proteínas pueden estar afectados por un conjunto de varias
chaperonas que trabajan coordinadas, dependiendo de su propia estructura y
de la disponibilidad de las chaperonas.

Las chaperoninas son una familia de proteínas proteínas que comparten

homología en su secuencia aminoacídica y actúan como chaperonas en
cloroplastos, mitocondrias y bacterias. Su peso molecular está en torno a los 60
kilodalton.

Fig N°45: Chaperonas en el plegamiento de proteínas

Estrés del retículo endoplásmico y sensores del plegamiento proteico

Cuando la velocidad de sintesis supera su capacidad de plegarlas o cuando han
nacido proteinas mutantes el RE entra en estrés. Para controlar el adecuado
doblaje de las proteínas cuenta con tres moléculas sensores muy eficientes que
separadamente responden y entran en acción cuando proteínas mal dobladas
comienza a acumularse en el interior del RE. Al activarse los sensores se
detiene la síntesis de la mayor parte de las proteínas, mientras por otro lado
tratan de regular la velocidad de doblaje, de modo que sea posible doblar
correctamente todas las proteínas y en definitiva recuperar al RE de su
estrés.Sin embargo no siempre se puede recuperar de ese estrés en cuyo caso
la acumulación masiva de esas proteínas activa la muerte celular.

55
Proteasoma o proteosoma:
Complejo proteico grande presente en todas las células eucariotas y Archaea,
así como en algunas bacterias, que degrada las proteínas no necesarias o
dañadas. En células eucariotas suelen encontrarse en el núcleo y en el
citoplasma.
Las proteínas a ser degradadas son marcadas por una pequeña proteína
llamada ubiquitina. por medio de la enzima ubiquitina ligasa, luego se empiezan
a agregar más proteínas de ubiquitina, formando una cadena poliubiquitínica
que le permite degradar la proteína.
Es un complejo con forma de barril que contiene un "núcleo" compuesto de
cuatro anillos apilados alrededor de un poro central. Cada anillos compuesto
por varias proteínas . Los dos anillos internos contienen subunidades proteicas
β, conformando los sitios activos de las proteasas. Los dos anillos exteriores
contienen subunidades α, cuya función es mantener una "puerta" por la cual las
proteínas puedan entrar al barril

Fig.N°46: Modelo tridimensional de un proteosoma mostrando sus cuatro anillos.

7.3 Correlato clínico

El retículo endoplásmico se puede estresar durante la síntesis proteica
Recién ahora comienzan a conocerse las dificultades que enfrenta la síntesis de
proteínas en el retículo endoplásmico. En su interior no sólo debe formarse
adecuadamente la cadena de aminoácidos, sino que además estos deben doblarse
en la forma adecuada. Esto último es un complejo proceso que puede llegar a
estresar al retículo endoplásmico. Esta situación se liga ahora a diversas

56
enfermedades, como la diabetes, el cáncer, las enfermedades neuro-degenerativas
y varias otras.

Como en cualquier producción industrial en línea, la producción continua de

proteínas requiere también de un estricto mantenimiento del control de calidad. Los
biólogos moleculares sólo recientemente han comenzado a comprender que la línea
de ensamblaje de proteínas, localizada en el interior de los convulsionados tubos
membranosos, conocidos como "retículo endoplásmico" (RE), no siempre funciona
con la adecuada exactitud. Ello es importante, dado que casi un tercio de las
proteínas celulares, especialmente las que terminan formando parte de las
membranas celulares, como también las que se exportan al exterior de las células,
son fabricadas en el RE.

El ensamblaje de las proteínas no sólo consiste en ir uniendo adecuadamente la

cadena sucesiva de aminoácidos, sino que además tiene que darle a ella una
estructura tridimensional que le es vital para su función. Se trata de la forma en que
ella debe doblarse, ya que la forma espacial que adquiere la proteína, es la que le
da su especificidad y función ("Las inteligentes proteínas”. Los investigadores ahora
se han comenzado a dar cuenta que las membranas del RE, para controlar el
adecuado doblaje de las proteínas, puede llegar a convertirse en un cuello de
botella. Para evitarlo cuenta con tres moléculas sensores muy eficientes,
separadamente responden y entran en acción, cuando proteínas mal dobladas
comienza a acumularse en el interior del RE. Esta situación puede llegar a
producirse porque existen proteínas mutantes difíciles de doblar, como son las
proteínas que causan la enfermedad de Alzheimer hereditaria y el Parkinson, como
también porque las proteínas se sintetizan con mayor rapidez de lo que el RE
pueden doblarlas. Se llega así a una situación de "estrés" del RE. Si ello sucede, se
activan los sensores y comienzan a entregar una serie de señales dirigidas a
detener la síntesis de la mayor parte de las proteínas, mientras por otro lado tratan
de regular la velocidad de doblaje, de modo que sea posible doblar correctamente
todas las proteínas y en definitiva recuperar al RE de su estrés.

El proceso reparador se llama de "respuestas a proteínas no dobladas", o "UPR",

(UPR es el acrónimo de "unfolded protein response") y se realiza como una forma
de proteger a la célula. Algunas veces sucede que el UPR no es capaz de eliminar
las proteínas mal dobladas en el RE, lo que puede llegar a desencadenar la muerte
celular. En el caso que este proceso afecte a las células cerebrales, el UPR
protegería a las células, pero si su función es sobrepasada podría ser causa de la
muerte de las mismas. Tal sería la situación de enfermedades como el Alzheimer,
el Parkinson u otras enfermedades neuro-degenerativas. El UPR, al funcionar
normalmente, también protege a las células tumorales cancerosas frente a la falta
de oxígeno y nutrientes que requieren por el rápido crecimiento del tumor.

Además del cáncer y la neuro-degeneración, el estrés del RE y el UPR se han

relacionado a muchas otras enfermedades comunes de los seres humanos,
incluyendo la diabetes y las enfermedades cardíacas. Del mejor conocimiento de
estos mecanismos regulatorios, han comenzado a surgir indirectamente nuevas
57
formas de tratar el cáncer del pecho, como también se han insinuado nuevas drogas
para tratar la diabetes. "El campo se está expandiendo muy rápidamente en
términos de posibles mecanismos y sus relevancias de las enfermedades", señala
el Biólogo Randal Kaufman de la Universidad de Michigan.

VIII APARATO DE GOLGI

8.1 Características generales
Es un estructura membranosa que tienen su origen en el retículo endoplasmático
sin embargo son organelas independientes que cumplen una función diferente, que
es la secreción celular.

Se ha comprobado que la membrana de las cisternas de la cara CIS es muy

parecida a la membrana del R.E. Esto se debe a que la membrana procede cel R.E.
y por ello tiene su mismo grosor y composición. Esta es una membrana más fina
que la membrana plasmática.
En la cara TRANS la membrana tiene distinta composición bioquímica y tiene un
mayor grosor, siendo parecida a la membrana plasmática.

La mayoría de proteínas sintetizadas en el RE quedan como proteínas que deberán

pasar el Golgi para ser procesadas pasando por procesos de formación de puentes
disulfuro, O-glicosilación, sulfatación, fosforilación y posiblemente acilación, siendo
transportadas desde el retículo endoplamático hacia el Golgi por medio de
vesículas de transición.

Fig. N° 47: Micrografía electrónica que muestra el aparato de Golgi

Una célula puede contener desde 1 AG (mucosa intestinal, tiroides y páncreas

exocrino) hasta llegar ha haber 50 de ellos (células plasmáticas, hepatpcotos,
neuronas). En la imagen inferior se muestra solo una sección del citoplasma de una
célula, a la izquierda está el núcleo (N), en esta sección hay hasta 3 Aparatos de
Golgi distintos (flechas).

58
Está conformado por una serie de cisternas apiladas (de 2 a alrededor de 20)
aunque por lo común son de 3 a 6 cisternas, apilamiento que origina una unidad
funcional conocida como dictiosoma; es así que la estructura del aparato de Golgi
puede entenderse si consideramos tres niveles de organización:

Las cisternas: están delimitadas por una membrana lisa. Pueden ser aplanadas,
normalmente con una región central semejante a un plato que muchas veces se
extiende formando túmulos y vesículas periféricas. Estos túmulos muchas veces
forman una red compleja compuesta por varios compartimentos y pueden alcanzar
diferentes dictiosomas.

Fig. N° 48: El aparato de Golgi mostrando sus cisternas

59
Fig.N°49: Compartimentos de procesamiento de las cisternas del Golgi

El aparato de Golgi: está compuesto por una asociación de dictiosomas. En las

células de mamíferos están acomodados en zonas compactas. Cuando todos los
dictiosomas de una célula están interasociados estructuralmente se considera que
solo hay un aparato de Golgi, pero es posible que una célula tenga varios aparatos
de Golgi, cada uno compuesto por uno o mas dictiosomas.
El aparato de Golgi por tanto, varia en forma y extensión dependiendo del tipo de
célula y de su estado metabólico.

Los dictiosomas están polarizados posee una cara convexa de formación: cara cis
y una cara cóncava de maduración: cara trans.
Las cisternas entre las caras se llaman cisternas mediales o intermedias.
Desde los bordes distendidos de las cisternas trans se liberan vesículas secretorias,
las cuales contienen cantidades concentradas del material que es liberado de la
célula cuando las vesículas se funden con la membrana plamática. Este proceso
se llama endocitosis inversa.

60
Fig. N° 49: Aparato de Golgi con sus caras de formación y maduración

Las proteínas solubles y de membrana entran al Golgi cis en vesículas de

transporte (COP II) desde el R.E.
Si poseen la señal de retención KDEL(lisina, aspartato,glutamato y leucina)
vuelven al R.E.en vesículas (COP I) por la vía de recuperación.

61
8.2 Funciones del aparato de Golgi:
-Modificación de las glicoproteínas formadas en el retículo por glicosidasas y
glicosil transferasas, por medio de las cuales el grado de glicosilación de las
glicoproteínas se ve modificado y aumentado; y por otro lado también se da la
glicosilación de glicolípidos.
-Sulfatación y fosforilación de algunos lípidos y proteínas por sulfatasas.
-Reciclamiento de membrana
-A manera general podemos decir entonces que participa en la liberación o
secreción confiriendo membrana a los productos formados por RE y por el mismo
Golgi.

La O- glicosilación
Las proteínas pueden sufrir además de la N-glicosilación iniciada en el RER para
dar N-glicoproteínas, O-glicosilación para dar origen a las O-glicoproteínas. Los
O-oligosacáridos se añaden a las proteínas en el aparato de Golgi originando
las O-glicoproteínas. A diferencia de N-oligosacáridos, ligados por enlace N-
glicosídico al átomo de nitrógeno (N) de la cadena lateral del aminoácido
asparragina (Asn), los O-oligosacáridos están unidos por enlace O-glicosídico al
átomo de oxígeno(O) de los aminoácidos Serina (Ser) o Treonina (Thr) de una
cadena polipéptidica.

La O-glicosilación de proteínas comienza en aparato de Golgi con la unión de

N-acetilgalactosamina (GalNAc) o manosa (Man) a residuos de Serina (Ser) o
Treonina (Thr) de la proteína. Los residuos de N-actilglucosamina, galactosa,

62
fucosa o ácido siálico son añadidos unos a uno de manera secuencial con
diferentes tipos de enlaces, resultando por ello en diferente O-oligosacáridos (O-
glicanos) con estructura ramificada, compuesto por pocos residuos de
monosacáridos. Un ejemplo característico de O-oligosacáridos con cadenas
laterales que pueden inducir una respuesta inmunológica son los grupos
sanguíneos (antígenos) A, B, y O que son O-oligosacáridos que unidos a
glicoproteínas o glicolípidos se presentan en la superficie de eritrocitos y otros
tipos de células.

Envío de proteinas al lisosoma

En la cara cis del AG, uno o más de los residuos de manosa del oligosacárido
se fosforila.
Parece ser que el residuo de manosa fosforilado es la señal química que dirige
la proteína al lisosoma.
En el interior del retículo trans-Golgi hay un receptor de manosa-6-fosfato que
se une a la manosa-6-fosfato y las dirige a su destino. Las zonas de la
membrana que contienen este receptor unido a la proteína emergen del AG en
forma de vesículas forradas de clatrina, que tras perder el revestimiento de
clatrina fusionan con unas vesículas ácidas para disociar el receptor de manosa-
6-fosfato del enzima, en el interior de la vesícula ácida, donde por acción de las
fosfatasas, pierde su grupo fosfato, de forma que ya no puede volver a unirse al
receptor. Al mismo tiempo, se forman unas vesículas forradas que contienen el
receptor, y que se desprenden de la vesícula ácida para reciclarse.

Envio de proteinas a las vesiculas de secrecion

Las vesículas de transporte que van a fusionarse con la membrana plasmática
emergen de forma continuada del AG. Las proteínas de membrana y los lípidos
de estas vesículas proporcionan los nuevos materiales para la membrana,
mientras que las proteínas solubles son excretadas (secreción constitutiva)

En células especializadas donde la secreción se da en respuesta a un estímulo

extracelular se realiza una secreción regulada En ellas las proteínas de
secreción se concentran y almacenan en vesículas de secreción, de donde
serán secretadas por exocitosis en respuesta a un estímulo. La señal que dirige
a las proteínas de secreción hacia las vesículas de secreción no está clara, pero
parece que está determinada por su propia secuencia. Las vesículas de
secreción emergen del retículo trans Golgi. En su formación interviene la
clatrina, en un mecanismo muy parecido al de endocitosis mediada por receptor.

Envio de proteinas a las vacuolas

Las vacuolas de plantas y de algunos microorganismos como las levaduras se
parecen al lisosoma porque contienen enzimas hidrolíticos. Los precursores de
estas enzimas se sintetizan en el RE y atraviesan el AG donde se distribuyen
en vesículas destinadas a las vacuolas.

El envío de estos enzimas a las vacuolas no requiere la modificación de sus

carbohidratos. En su lugar, los precursores de estos enzimas se seleccionan
63
mediante el reconocimiento de una secuencia de AA de 50-100 AA de longitud.
Una vez en el interior de la vacuola esta secuencia se separa del precursor,
originando la proteína activa.

¿Que vesículas son revestidas de clatrina y cuales de coatameros?

Las vesiculas transportadoras que adquieren cubiertas de clatrina son :
-Las producidas durante la endocitosis mediada por receptor (endosomas tipo
visículas endociticas)
-Las que nacen en la cara de salida del A.G. y se hallan destinadas a las
vesículas endociticas (tipo endosoma primario)
-Las nacidas en la cara de salida del A.G y se hallan destinadas a la M.P, pero
solo las de secrecion regulada.

Las vesículas que adquieren cubiertas de coatomero son:

-Las nacidas en el RE que se hallan destinadas a la cara de entrada del complejo
de Golgi.
-Las que devuelven material del Golgi al R.E.
-Las que conectan cisternas del complejo de Golgi entre si.
-Las nacidas en la cara de salida del A. Golgi, destinadas a la m.p, pero solo
las de secrecion constitutiva.“
-Vesículas de reciclaje.

8.3 Correlato clínico

Enfermedad de Menkes
La enfermedad de Menkes es una enfermedad genética del metabolismo del cobre
de comienzo prenatal (antes del nacimiento). El cobre se acumula en cantidades
excesivas en el hígado, pero existe un déficit de cobre en la mayoría de los restantes
tejidos del organismo. Los cambios estructurales afectan al pelo, cerebro, huesos,
hígado y arterias,
debido a que el cobre es un importante número de enzimas,
y su exceso resulta tóxico para el organismo.
En la enfermedad de Menkes los niveles séricos de cobre y ceruloplasmina son
bajos, probablemente por un déficit en la absorción y el transporte del cobre a través
del intestino. Los síntomas se atribuyen a una actividad deficiente de los enzimas
dependientes de cobre (lisil oxidasa, citocromo C oxidasa, dopamina ß- hidroxilasa,
tirosinasa y superóxido dismutasa).
Clínicamente se caracteriza ser niños que parecen normales al nacimiento, pero
que a los pocos meses de vida sufren un rápido deterioro neurológico con
hipotermia (descenso anormal de a temperatura), hipotonía (tono anormalmente
disminuido del músculo), convulsiones mioclónicas (espasmo muscular rítmico e
involuntario) generalizadas, atrofia (disminución de volumen y peso de un órgano)
óptica y retraso mental intenso, con grandes dificultades para la alimentación que
impiden al niño ganar peso, se acompaña de repliegues de la piel, especialmente
en el cuello, occipucio prominente, micrognatia (mandíbula anormalmente
pequeña), retraso del desarrollo, hipopigmentación y cabello descolorido, escaso y
ensortijado.

64
El gen que determina la enfermedad de Menkes se localiza en el cromosoma 13 y
codifica la enzima transportadora de cobre ATP7A, la proteína codificada por el
ATP7A se ha localizado en el aparato de Golgi (estructura celular encargada de
secreción de proteínas y de la fabricación de lisosomas y peroxisomas, usados para
la digestión intracelular y el metabolismo lipídico).
Se hereda como un rasgo genético recesivo ligado al cromosoma X (Xq12-q13).

IX. CITOSOMAS

9.1 LISOSOMAS
9.1.1 Concepto
Son estructuras vesiculares como limitadas por una única membrana lisa. Tiene
alrededor de 0,5 a un um de diámetro y que contienen hidrolasas que son activas
en valores ácidos de pH.

Fig. N° 50: Lisosomas al interior de una célula intestinal

9.1.2 Localización y formas

Se encuentran presentes en todas las células animales excepto en los glóbulos
rojos de los mamíferos. Se diferencian de otros orgánulos por la heterogeneidad de
su morfología, y su polimorfismo en relación a su contenido, lo último debido a que
actúan como vacuolas digestivas, lo que proporciona un contenido heterogéneo;
incluso mantienen metales pesados.

9.1.3 Enzimas lisosómicas y pH

65
La característica común que todos los lisosomas mantienen es la presencia de
hidrolasas ácidas.
Hasta ahora 40 diferentes enzimas se han identificado en estos orgánulos, pero no
todas están presentes en un solo lisosoma como proteasas, lipasas, fosfolipasas,
glicosidasas y lisozimas, fosfatasas y sulfatasas. La enzima mas comúnmente
encontrada es la fosfatasa ácida que libera ésteres fosfóricos, al parecer esta es
una enzima infaltable en la síntesis de los lisosomas.
El pH del interior del lisosoma es de 5, para cuya manutención posee bombas de
hidrógeno.
Se protege de sus propias enzimas y de su acidez con una intensa gllicosilación de
su membrana interna.

Fig. N° 51: Lisosomas al interior de una célula

9.4 Tipos de lisosomas

Lisosoma primario:
Representa un pequeño cuerpo cuyo contenido enzimático es sintetizado
por los ribosomas, acumulado en el RE y pasado al Golgi donde se observa
ya la presencia de la fosfatasa ácida. Contienen preferentemente un único
tipo de enzima. Estos no han participado aún en procesos digestivos.
Muestran un contenido homogéneo.

Lisosoma secundario:
Muestran un contenido heterogéneo.
Se forman por la fusión de una vesícula fagocítica o pinocítica con uno o más
lisosomas primarios, por lo que son los que contienen en su interior
moléculas extrañas en proceso de digestión además de sus enzimas.
En los macrófagos que son tan grandes es posible observar a un fagosoma
rodeado de pequeñas vesículas del Golgi que son lisosomas primarios.

66
 Donde la velocidad de la digestión depende de la proporción y de la
naturaleza química del material ingerido.
Hay varios tipos de lisosomas secundarios:
-Cuerpos residuales: acumulan restos de procesos de digestión anteriores.
Aumentan en el envejecimiento.
-Vacuola digestiva: es la típica representante de un lisosoma secundario que
se encuentra en pleno proceso de digestión.
-Vacuola autofágica: igual a la vacuola digestiva equivale a un lisosoma
secundario que se encuentra en pleno proceso de digestión pero de
componentes propios celulares.
-Cuerpos multivesiculares: contienen en su interior un número variable de
pequeñas vesículas,poseen un diámetro entre 0,5 a 2 micras, y sus
vesículas alrededor de 50 nm.Las vesículas internas pueden provenir de
vesículas de endocitosis )exterior) o del aparato de Golgi.

-
Fig. N° 52: Lisosomas primario y secundario

9.5 Digestión intracelular

El aparato endosomal-lisosomal: es un componente del sistema de
endomembranas de la células eucariotas; es el responsable de la digestión
intracelular de macromoléculas internalizadas del exterior por los diferentes tipos
de endocitosis, y de material intracelularmente generado (autofagia). La distinción
entre los distintos compartimentos de este aparato está basada en el pH de los
mismos. El lisosoma es el compartimento más acidico donde la degradación de las
macromoléculas ocurre.

67
Los componentes membranosos básicos de la vía endosomal-lisosomal, son las
vesículas endocíticas, endosoma temprano, endosoma tardío, , endosomas
de reciclaje y lisosomas. El pH de los distintos compartimentos del sistema
endodomal decrece a medida que nos acercamos a los lisosomas (que tiene el pH
más bajo en su interior).

El material endocitado es transportado a través de la vía endosomal donde es

clasificado y liberado finalmente a su destino final intracelular.
Las vesículas endocíticas se fusionan con los endosomas tempranos, que son
vesículas con extensiones tubulares que se localizan en la periferia de la célula
donde el contenido de las vesículas endocíticas es clasificado.
Algunas proteínas de membrana y lípidos serán reciclados de vuelta a la membrana
plasmática en endosomas de reciclaje, vesículas formados por pinzamiento de un
fragmento de membrana del endosoma temprano. El resto del endosoma madura
en un endosoma tardío, una red de túbulos y vesículas distribuidas por el citoplasma
que se fusionan con vesículas que proceden de la red trans del Golgi (TGN), las
cuales están llenas de precursores de hidrolasas lisosomales recién sintetizadas
y modificadas. En el ambiente ácido del endosoma, las hidrolasas lisosomales son
activadas y los lisosomas tardíos maduran en lisosomas maduros activos.
Alternativamente, los endosomas pueden fusionarse con lisosomas maduros
preexistentes.

Ademas de la degradación proteínica que se da a nivel de los lisosomas no hay

que olvidarnos que también existe la que realizan los proteosomas, estructuras
proteícas que degradan proteínas dañadas de vida media corta y para lo cual
requieren un sistema de ubiquitinación.

Cuadro N°2: comparativo entre la degradación lisosomal y la no lisosomal

68
9.6 Aspectos importantes relacionados a los lisosomas
*Los leucocitos polimorfonucleares están provistos de numerosos lisosomas que al
microscopio óptico se ven como gránulos denominados gránulos azurófilos.

*En los macrófagos se ha visto que varios lisosomas pueden fusionarse y luego
también liberarse.
*Un lisosoma posiblemente puede participar varias veces en el proceso de
digestión.
*En los óvulos cuando estos no son fecundados sus propias enzimas lisosómicas
pasan al citoplasma causando la degeneración de las células del cuerpo amarillo.
*El acrosoma de los espermatozoides es un lisosoma gigante especializado rico en
hidrolasas ácidas que degrada la cubierta externa del óvulo permitiéndole alcanzar
la MC del mismo.
*En algunas condiciones patológicas se puede romper la membrana lisosómica
produciéndose la autolisis.
*El colesterol de las lipoproteínas LDL introducidos en las células por endocitosis
mediada por receptor es hidrolizado por los lisosomas quedando disponible para la
síntesis de diversas partes celulares.

En el caso de las sustancias que ingresan por fagocitosis las vesículas toman el
nombre de fagosomas, los que se fusionan con lisosomas procedentes del
compartimente endolisosomal formándose un fagolisosoma.

En ambos casos luego de la digestión, las moléculas que quedan difunden al

hialoplasma quedándose en estos los residuos o bien son excretados.

Es menester resaltar que la digestión intracelular puede darse de diferente modo

según la molécula a digerirse.Puede hablarse de heterofagia (digestión de
componentes captados del medio extracelular) y autofagia (digestión de propios
componentes celulares),

AUTOFAGIA
Este último puede clasificarse en microautofagia y macroautogafia. Aunque el
término autofagia se utiliza normalmente para hablar de macroautofagia hay que
tener en cuenta que existen diversos tipos de autofagia en las células eucariotas:

-Macroautofagia: Se forma un compartimento delimitado por una doble

membrana que contiene en su interior moléculas y orgánulos del citoplasma. Este
compartimento se denomina autofagosoma y se fusionará con un lisosoma
donde se degrada su contenido y la membrana interna.

Lo primero que se forma es una cisterna membranosa que crece en longitud

denominada fagóforo o membrana de aislamiento, la cual crecerá en extensión
y terminará por unir sus extremos para formar un compartimento cerrado
69
 denominado autofagosoma. El autofagosoma recibe vesículas desde los
endosomas o puede llegar a fusionarse directamente con ellos, tanto tempranos
como tardíos, que le aportan proteínas lisosomales y bombas de protones, lo que
va provocando su acidificación. A este compartimento resultante se le denomina
anfisoma. Como último paso, el anfisoma se fusiona con los lisosomas
permitiendo la degradación del contenido interno del autofagosoma junto con su
membrana interna. Al compartimento que se crea tras la fusión se le denomina
autolisosoma. Quedan dudas sobre el origen de las membranas del fagóforo. Hay
dos posibilidades, que se forme a partir del retículo endoplasmático o como
resultado de la fusión de vesículas intracelulares. Curiosamente las membranas
del autofagosomas carecen de membranas integrales. En las levaduras parece
originarse a partir de una estructura permanente, un compartimento perivacuolar
denominado estructura preautofagosómica (PAS). Tampoco se sabe con
exactitud si la macroautophagia es inespecífica o si también tiene capacidad de
seleccionar a los orgánulos que va a incorporar en el autofagosoma.

Fig.N°53: Macroautofagia

En la regulación de la autofagia participan hormonas y aminoácidos como:

-insulina: inhibiéndola
-glucagón: estimulándola
-Leucina, tirosina, fenilalanina, glutamina, prolina, metionina, histidina y triptófano
que al disminuir su concentración en el líquido extracelular la estimulan.

Una quinasa llamada Tor es parte de la cascada de traducción de señales

involucrada en sensar el ambiente nutricional.

-Microautofagia: La membrana del lisosoma forma pequeñas

invaginaciones que se desprenden de la membrana y quedan en el interior del
lisosoma, donde son degradadas. En estas invaginaciones se incorpora material
citosólico.

70
9.7 Formación de los lisosomas
Las enzimas lisosómicas se sintetizan por acción del RER donde sufren N-
glicosilación y el Golgi donde sufren un procesamiento (pierden algunos de los
residuos de manosa) y donde las dos manosas terminales incorporan un radical
fosfato que sirve de marcador.
Desde el golgi se emiten en vesículas cubiertas de clatrina constituyendo los
lisosomas primarios.
Estas vesículas en el citoplasma pierden pronto la cubierta de clatrina y se fusionan
con otros lisosomas primarios ya existentes o se incorporan al compartimento
endolisosomal, fusionándose con los lisosomas secundarios que actúan en ese
compartimento.

Las enzimas que carecen del marcador son dirigidas al exterior extracelular como
vesículas de secreción por la vía secretora.

9.8 Reciclamiento de membranas

Por lo general cuando ocurre la fusión de un lisosoma con un vesícula endocítica
solamente el contenido y no la membrana de la vesícula entran al lisosoma, sin
embargo en ocasiones puede introducirse hasta la membrana de esa vesícula, lo
que explica la existencia de cuerpos multivesiculares.

Se cree que los lisosomas y los endosomas participan en el reciclamiento de

membranas, principalmente los endosomas dado que hay reciclamiento a partir de
los endosomas antes que estos se unan a los lisosomas.

En la endocitosis mediada por receptor los endosomas participan en la distribución

de las membranas pues separa los receptores y la membrana del ligando de la
vesícula endocítica, así la membrana y los receptores son reciclados a la superficie
celular donde por exocitosis nuevamente se unen a la MC, mientras que el ligando
es entregado al lisosoma.
De igual manera los lisosomas pueden también expeler por “exocitosis” los restos
de su digestión participando así en el reciclamiento de membranas.
Los endosomas se distinguen de los lisosomas por no poseer fosfatas ácida.

En el reciclamiento de membrana a nivel de los endosomas los ligandos y sus

receptores son distribuidos en diferentes partes del endosoma una vez que han sido
disociados por el baño ácido interno. Los ligando se van hacia la porción esférica
del endosoma mientras que los receptores al interior de proyecciones tubulares.

Después de que se desprenden los componentes tubulares, son dirigidos a la

superficie tubular donde los receptores y las membranas son liberadas y pueden
reciclarse, mientras que la vesícula esférica restante se dirige a los lisosomas donde

71
sólo su contenido comúnmente es digerido y su membrana es reciclada, aunque
también puede ser digerida.

9.9 Correlato clínico

Alteraciones en los lisosomas y patologias
Son muy importantes en muchos aspectos clínicos de la bioquímica por ejemplo en
células fagocíticas de los tejidos de pulmones e hígado hay gran cantidad de
lisosomas que son importantes en la digestión de materiales extraños. La silicosis
es un estado que resulta de la inhalación de partículas de silicio hacia los pulmones
que son ingeridas por fagocitosis. Estas partículas lisan los lisosomas, liberándose
las enzimas lisosómicas que causan la muerte del fagocito. La muerte del gran
número de fagotitos estimula la producción y depósito de fibras de colágeno que
disminuyen la elasticidad del pulmón dificultando la respiración.

En la enfermedad de Tay-Sachs no hay producción de la hidrolasa lisosómica:

hexosaminidasa A que es necesaria para segmentar los gangliósidos m2 por lo que
se acumulan estos materiales grasos, causando un desarrollo anormal de la célula,
principalmente en las neuronas, donde abundan, por lo que el SN comienza
rápidamente a deteriorarse, haciendo que los niños no vivan mas de 2 a 6 años
(frecuentes en judíos).

Cuando hay inflamación y enfermedad como la artritis y las enfermedades

autoinmunitarias, las enzimas hidrolíticas lisosómicas son liberadas de los
fagocitos, causando daño. Su liberación puede deberse a la muerte de las células,
o a la estimulación de las células vivas por situaciones anómalas.

Una clasificación de las enfermedades originadas por alteraciones an los lisosomas

se detalla a continuación:

1) Enfermedades. por defecto de glucosidasas, fosfolipasas, sulfatasas, lipasas

▪ Mucopolisacaridosis
▪ Oligosacaridosis
▪ Esfingolipidosis
▪ Mucolipidosis
▪ Glicogenosis (tipo ii o enf. de pompe)
▪ Enfermedad de wolman y enf. por depósito de ésteres de colesterol
Enfermedad de Hurler: por ausencia de iduronidasa
Enfermedad de Gaucher por ausencia de glucocerebrosidasa

2) Enfermedades por defecto proteínas de la membrana lisosomal

▪Enfermedad. de danon: enfermedad por defecto de catepsinas, proteasas
▪Picnodisostosis: enfermedad donde la matriz ósea no se degrada adecuadamente.
El aumento de la densidad ósea se ha atribuido a una deficiencia de catepsina K
(7). Esta enzima es una proteasa cisteina lisosomal fuertemente implicada en la
reabsorción ósea
▪Lipofuscinosis: enfermedad por defecto transporte translisosomal

72
▪Cistinosis: afección que se produce por defecto en el transporte lisosomal de cistina
y depósitos de cristales intracelulares en riñon, córnea y otros tejidos.
▪Enfermedad . por depósito ácido siálico libre conocida como enfermedad de salla

X. PEROXISOMAS
10.1 Características generales
Los peroxisomas en el humano se demostraron inicialmente solo en células
hepáticas y renales. (en plantas, levaduras, protozoarios, amebas también). Con el
tiempo se han observado en casi todos los tipos celulares excepto en las
mitocondrias.

Por lo general se encuentran en forma libre en el citoplasma pero a veces se

encuentran formando una matriz muy granular. Muchos de ellos se encuentran
íntimamente adheridos al RER. Se encuentran en menor numero que las
mitocondrias pero mayor número que los lisosomas.

Tienen un diámetro entre 0.3 y 1.5 um y un contenido enzimático que interviene en

el metabolismo del peroxido de hidrógeno.

Fig. N° 54: Representación gráfica de un peroxisoma

Se le dio el nombre de peroxisomas debido a que presentan enzimas (oxidasa de

D-aminoácidos, oxidasa de hidroxiácidos alfa y la oxidasa de uratos) que utilizan el
oxígeno molecular para eliminar átomos de hidrógeno de algunos sustratos
específicos como aminoácidos, cetoácidos alfa, ácido úrico, alantoína, acil-CoA,
enoil CoA, ácido glicólico y glioxílico, etc. Producto de estas oxidaciones se genera
una sustancia tóxica que es el peróxido de hidógeno, sin embargo en su seno
también poseen otra enzima que les permite eliminar directamente a este producto,
la catalasa, o tambien pueden utilizar este peroxido para oxidar sustancias como
alcoholes, fenoles, formaldehídos, acetaldehídos, ácido fórmico,etc.
La reacciones que catalizan por medio de las oxidasas y las catalasas
respectivamente serían:

RH2 + O2 ═> R + H2O2

73
2H2O2 ═> 2H2O + O2

Figura N° 55: Peroxisomas en microscopía electrónica

10.2 Biogenesis

Pueden formarse de NOVO y también a partir de otros peroxisomas existentes.

En su formación de novo su estructura membranosa tiene origen también en el RER

de una porción sin ribosomas, originándose por gemación, sin embargo sus
enzimas se sintetizan en ribosomas libres citoplasmáticos, que luego ingresan al
interior del mismo por medio de una señal aminoterminal en el péptido naciente, y
receptores en el lado citosólico de sus membranas.

74
 Todas las proteínas peroxisomales se sintetizan en polirribosomas libres, entran
en el citosol y contienen peptido señal de entrada peroxisomal

10.2 Funciones
• Metabolismo del agua oxigenada ya que contiene oxidasas y también un
40% de su totalidad de contenido enzimático es de catalasa, la presencia de
esta ultima enzima es muy importante ya que el peroxido de hidrógeno es
toxico para la célula por lo que sin esta enzima se produciría la muerte
celular.
• Catabolismo de las purinas ya que sus enzimas intervienen en la
degradación de bases de adeninas y guaninas presentes en los ácidos
nucleicos. En muchas aves y mamíferos incluido en hombre el producto final
de la actividad de sus enzimas en este proceso es le ácido úrico.
• Metabolismo de los lípidos, ya que se cree que un 25 % de los ácidos grasos
se degradan en peroxisomas y el resto en las mitocondrias, en ambos casos
por la vía de la beta oxidación de los ácidos grasos.
• En algunas semillas vegetales se han encontrado peroxisomas con un tipo
particular de enzimas que les permiten realizar el ciclo del glioxilato por
medio del cual la grasa se puede convertir en carbohidratos, a esos
peroxsomas se le ha dado un nombre particular, glioxisomas.
• Participación en la fotorrespiración. Los peroxisomas de las hojas verdes
son responsables de llevar a cabo la fotorrespiración.
• Esta función parece ser una función cooperativa entre los cloroplastos y los
peroxisomas y solo es posible en presencia de oxigeno y energía lumínica.
75
 • Durante la fase oscura de la fotosíntesis los cloroplastos dejan escapar un
compuesto llamado glucolato, compuesto que es degradado a nivel de los
peroxisomas.
• Intervienen en la gluconeogénesis en los vegetales, ya que existen en su
interior enzimas responsables de transformar los lípidos en glucógeno, este
proceso comprende también al ciclo del glioxilato.
• Gracias a sus reacciones oxidativas a nivel del hígado y riñones nos
destoxifican de sustancias toxicas provenientes de microorganismos
intestinales o de la dieta como el etanol, convirtiéndolo en acetaldehído.

Los peroxisomas en acción combinada con enzimas de las mitocondrias, del

citosol y del medio extracelular eliminan radicales libres.
Los radicales libres en especial el radical libre SUPERÓXIDO (O2-)en primer lugar
por acción de superoxidos dismutasas de las mitocondrias y del citosol son
convertidas en peróxido de hidrógeno y posteriormente este es enviado al interior
peroxisomal para por acción de las catalasas este (H2O2) radical libre de mucha
menor toxicidad sea convertido en agua y oxígeno molecular (O2), antes de que
reaccione con moléculas biológicas sensibles o active una cascada de peroxidación
lipídica.

Las peroxidasas no son lo mismo que las catalasas ni son enzimas del interior
de los peroxisomas
Catalizan reacciones bisustrato de carácter redox, utilizando un peróxido como
oxidante (a lo que deben su nombre) y un segundo sustrato de características
reductoras que es oxidado por el peróxido.

Se encuentran a nivel del citoplasma, a nivel intestinal y en el plasma y eritrocitos.

Cataliza la oxidación de un amplio número de sustratos orgánicos e inorgánicos,

utilizando el poder oxidante del peróxido de hidrógeno.
Es utilizada ampliamente en bioquímica clínica para la cuantificación de metabolitos
como glucosa, ácido úrico, colesterol o triglicéridos.

76
10.3 Correlato clínico

Síndrome de Zellweger
También llamado síndrome cerebrohepatorrenal, es un desorden congénito
(enfermedad genética) poco frecuente que se caracteriza por la baja producción o
ausencia de producción de peroxisomas, especialmente en tejidos encargados de
la depuración y detoxificación del cuerpo, tales como el hígado y los riñones. Es el
más serio de los casos causados por desórdenes en los peroxisomas.
La condición es causada cuando el individuo, por un descontrol genético
(aparentemente en el [diferentes loci Chr.1, 22q11.21, 1q22, 1p36.2, 12p13.3, 7q21-
q22, 6q23-q24, 2p15 ), es incapaz de utilizar los ácidos grasos de cadenas largas.
Dichos ácidos grasos son fundamentales en las funciones de los peroxisomas.
Debido a que los ácidos grasos de cadenas largas se encuentran localizados por lo
general en las células del sistema nervioso central, este desorden afecta el
desarrollo del cerebro y tiende a desmielinizar los nervios del cerebro.
Los signos más característicos del síndrome de Zellweger son hepatomegalia
(inflamación del hígado), elevados niveles sanguíneos de minerales como el hierro
y el cobre, polimicrogiria (desorganización neuronal), retraso mental, pérdida
auditiva, y defectos en la retina con consecuente falla de la visión.
El cuadro clínico no siempre es obvio como para dirigir un rápido diagnóstico en el
recién nacido. Los síntomas más comunes son aparentes en los razgos faciales de
los recién nacidos pareciéndose a la dismórfia craneofacial en el síndrome de Down.
Es común ver ataques epilépticos, fontanelas (las partes blandas de la cabeza del
bebé) que son anormalmente grandes y notable hipotonia muscular.

La adrenoleucodistrofia (ALD)
Es una enfermedad hereditaria transmitida por el cromosoma X producida por el
incorrecto funcionamiento del peroxisoma, un orgánulo celular. Este trastorno es
consecuencia del mal funcionamiento del metabolismo de los ácidos grasos de

77
cadena larga. Estos ácidos grasos de cadena larga deben ser rotos por los
peroxisomas antes de que puedan servir para realizar el proceso de beta oxidación.
La adrenoleucodistrofia es un trastorno hereditario caracterizado por una
deficiencia metabólica en los ácidos grasos de cadena muy larga. De acuerdo con
la bioquímica del organismo, se sabe que los ácidos grasos de hasta 16 carbonos
pueden entrar en la beta oxidación llevada a cabo en la mitocondria. Pero, si el
ácido graso posee más de 16 carbonos, necesita la presencia de otro orgánulo, el
peroxisoma. Este, con ayuda de enzimas especializadas, va cortando los ácidos
grasos de cadenas muy largas hasta que alcancen una longitud máxima de 16
carbonos. A partir de ahí, se repite el proceso normal de la beta oxidación de los
ácidos grasos. Produce una desmielinización intensa y la muerte prematura en
niños. Cursa con niveles circulantes elevados de ácidos grasos de cadenas muy
largas que provocan insuficiencia suprarrenal.

XI. ORGANELAS DOBLE MEMBRANOSAS: MITOCONDRIAS

11.1 Concepto
Son organelas presentes en todas las células aerobias. Encierran los sistemas
enzimáticos responsables de la oxidación total de los alimentos, la producción o
síntesis de ATP y el acoplamiento de estos dos procesos.

Se pueden presentar con forma filamentosa, redondeada o helicoidal. Su tamaño

promedio es de 0,5 micras de diámetro y de 2 a 50 micras de largo.

Su número depende del tipo celular: en hepatocitos entre 1000 y 1600, 300000 en
ovocitos y 1 en flagelados.

Las mitocondrias se originan de otras mitocondrias preexistentes por tres tipos de

procesos: gemación , estrangulamiento y bipartición.

11.2 Funciones
-Síntesis de más del 90% del ATP celular: gracias a los procesos metabólicos que
se llevan a cabo en su interior como son:
• El ciclo de Krebs.
• La beta oxidación de los ácidos grasos.
• El transporte de electrones en la cadena transportadora de electrones.
• La fosforilación oxidativa.
Subproducto de estos procesos se generan especies reactivas de oxígeno (anion
superoxido oxígeno singulete (1O2), anión superoxido (O2-), etc)

-Regulación intracelular de calcio

-Termogénesis
-Control de la apoptosis

78
Fig. N° 56: Metabolitos mitocondriales

11.3 Número, tamaño y origen de las mitocondrias.

Las mitocondrias se encuentran presentes en todas las células animales
aerobias y en las células vegetales, aunque en algunas células animales se
encuentran ausentes como es el caso de los eritrocitos maduros.
Su número por célula varía de decenas, cientos a miles, su forma y tamaño son
igualmente variables pudiéndose encontrar mitocondrias redondas, ovaladas,
ramificadas y tubulares, aunque en general se menciona que tienen un diámetro
de 1 um.

Las mitocondrias se originan a partir de otras mitocondrias preexistentes por

procesos de gemación, estrangulamiento o bipartición. Se dividen para sustituir
mitocondrias viejas, antes de la mitosis o según las necesidades metabólicas
constituyendo las denominadas redes mitocondriales.

11.4 Ultraestructura mitocondrial

Estas organelas están limitadas por dos membranas, la membrana mitocondrial
interna y la membrana mitocondrial externa que producen dos compartimentos
el mas interno que corresponde a la matriz mitocondrial y el otro mas externo,
formado por el espacio entre las dos membranas, denominado espacio
intermembranoso.

79
Fig. N° 57: Micrografía electrónica de un par de mitocondrias con forma
redonda

La membrana mitocondrial externa (MME)

Se encuentra constituida por proteínas y lípidos en un porcentaje de 60 y
40% respectivamente. Es semejante a la membrana del RE ya que también
posee colesterol, fosfatidil colina, fosfatidil etanolamina y fosfatidil inositol.
Posee escasa cantidad del fosfolípido cardiolipina. Posee menos proteínas
y enzimas que la membrana mitocondrial interna (MMI), por lo que es mas
ligera.
Es mas permeable que la MMI por que posee menor cantidad de cardiolipina
y posee proteínas porinas que elevan su permeabilidad a moléculas menores
de 10 KDa como la sacarosa, las sales y los ácidos nucléicos (pero no
permiten el paso de proteínas)

La membrana mitocondrial interna (MMI)

Membrana constituida por 80% de proteínas y 20% de lípidos. Es semejante
a las membranas bacterianas debido a que carece de colesterol. Posee
abundante cantidad de cardiolipina y mayor cantidad de enzimas que la MME
debido a que posee una mayor área al plegarse en varios puntos para formar
las crestas mitocondriales, ricas en ATP sintetasas.
Esta membrana es menos permeable que la MME debido a la presencia de
mayor cantidad de cardiolipina (que la hace impermeable a la mayoría de
iones pequeños) por lo que ha desarrollado mecanismos especiales de
transportes como son:

80
 Fig. N° 58: Ultraestructura de las mitocondrias.

• Transporte por translocadores como el ADP/ATP (en direcciones

opuestas), H+/piruvato (unidireccional), fosfato/H+, etc.
• Lanzadera de sustratos, como la del alfa-ceto glutarato/malato.

Generalmente las crestas son laminares y perpendiculares al eje mayor de

la mitocondria pero existen crestas irregulares en forma de dedo tubulares,
o paralelas al eje; también es variable el numero de crestas, así existen
mitocondrias con crestas escasas y cortas o por el contrario hay casos en
los que las crestas son supernumerarias y casi no dejan espacio para la
matriz intramitocondrial. Pueden tener diferente orientación en diferentes el
tipos celulares. Cuando mas demanda de ATP mayor número de crestas (
una célula muscular cardíaca tiene tres veces mas crestas).

Las mitocondrias poseen ATP asas de membrana tipo F

Están presentes en las membranas tilacoidales de cloroplastos y en las
crestas mitocondriales.
Catalizan la reacción de síntesis de ATP con la energía generada a nivel de
la cadena respiratoria. Están formadas por dos dominios F1 y F0. El complejo
integral F0 contiene tres tipos de subunidades a b y c y contiene el canal a
través del que se transportan los protones. El complejo F1 está compuesto
de 5 polipéptidos diferentes. .

Existen en otras localizaciones celulares otros dos tipos de ATPasas.

ATPasas tipo V:presentes en vacuolas, lisosomas, R.E, A.G y vacuolas
cubiertas. Actuan como transportadores de protones H+ desde el citosol al
lumen del orgánulo
ATPasas tipo P: presentes en M.P eucariotas, R.E y A.G.

81
 Espacio intermembranoso
Espacio comprendido entre la MME y la MMI, donde se encuentran algunas
pocas enzimas y otros componentes como el citocromo C.
Lumen o matriz
Espacio delimitado por la MMI, donde se encuentra la mayoría de proteínas
mitocondriales (70%). Posee un aspecto granuloso que corresponde a la
presencia de abundantes gránulos de calcio que almacenan este ión. El
calcio que ingresa a la matriz y desprende a cambio iones hidrógeno, cuando
se acumula en la matriz determina la detención de la fosforilación oxidativa.
La matriz junto con la MMI realiza el grueso de las actividades metabólicas
de la respiración mitocondrial y otras vías debido a que poseen la mayoría
de las enzimas mitocondriales. En este espacio se encuentra el aparato
genético mitocondrial que posee características particulares propias.

11.5 Material genético mitocondrial

Las mitocondrias poseen un ADN filamentoso circular (en la mayoría) que no se
encuentra asociado a proteínas por lo que no conforma cromosomas. Puede
codificar aproximadamente 35 a 40 genes, pero en el humano codifica para 13
polipéptidos, 2 ARNr y 22 ARNt necesarios para la replicación y traducción de las
pocas proteínas que codifican, sin embargo utiliza algunas enzimas citosólicas
como las ADN polimerasas.
Los dos ARNr que codifica son de diferente coeficiente de sedimentación que los
citoplasmáticos, siendo estos de 12 y 16S.

En estas organelas el código genético universal de 64 codones se ve alterado, ya

que 4 de ellos poseen un significado distinto que en el código genético universal.

82
Genoma mitocondrial

rRNA 12s y rRA 16s: genes que codifican el ARN ribosomal

genes que codifican el complejo I de NADH deshidrogenasa

genes que codifican el complejo IV de citocromo oxidasa

genes que codifican el complejo I de NADH deshidrogenasa

genes que codifican el complejo V (ATP-sintasa)

genes que codifican el complejo III (ubiquinona-citocromo b oxido-reductasa)

Las mutaciones que ocasionan enfermedades se indican con el número de la pareja de bases (p.e.
MELAS 3243)

Fig. N° 59: Representación gráfica del genoma mitocondrial

Las mutaciones que ocasionan enfermedades se indican con el número de la pareja

de bases (p.e. MELAS 3243)

Para las mitocondrias, hay dos tipos de genes esenciales:

• nADN. Se encuentra dentro del núcleo, la parte de nuestras células que
contiene la mayor parte de nuestro material genético o ADN.
• mtADNEl. Reside exclusivamente dentro del ADN contenido en el interior de
las mitocondrias.
• Las mutaciones, ya sea en el ADN nuclear (nADN) o en el ADN mitocondrial
(mtADN), pueden causar enfermedades mitocondriales.

83
Las patologías mitocondriales Son el resultado del fracaso en el funcionamiento de
las mitocondrias. Se genera cada vez menos energía en el interior de la célula,
produciendo lesión o muerte celular. Si este proceso se repite en todo el cuerpo, los
sistemas completos comienzan a fallar y la vida de la persona que lo sufre está en
grave riesgo. Afectan principalmente a los niños, pero los brotes en adultos se están
volviendo cada día más frecuente. Parecen ocasionar el mayor daño a las células
del cerebro corazón, hígado, músculo, riñón, y a los sistemas endocrinos y
respiratorios.
Cabe destacar que la tasa de mutación 10 veces mayor que el adn nuclear y que
los mecanismos de reparación del adn están ausentes o menos desarrollados en
las mitocondrias.

84
Herencia Mitocondrial
Es importante señalar que las mitocondrias sufren una herencia materna debido a
que en la fecundación sólo la cabeza del espermatozoide entra al óvulo mientras
que en la pieza intermedia de la cola donde se encuentran las mitocondrias no
ingresa al óvulo, heredándose así solamente las mitocondrias maternas mas no las
paternas, lo que explica que existan varias enfermedades relacionadas a defectos
en el ADN mitocondrial, heredadas por la línea materna. Desde hace siete años
se han reconocido varios trastornos que pueden ser debidos a alteraciones
mitocondriales determinadas fundamentalmente por la afección de la fosforilación
oxidativa donde los órganos o tejidos mas dependientes de energía como son el
músculo y el SNC se afectan principalmente, sin embargo también pueden afectar
varios órganos determinando así: cegueras, sorderas, demencias, miopatías,
ataxias, insuficiencias renales, etc.

TEORIA ENDOSIMBIÓTICA Y LA MITOCONDRIA

En 1967 Lynn Margulis propuso la teoría de la Endosimbiosis seriada, que explica
la aparición de la célula eucariótica por asimilación simbiótica de varias bacterias
con habilidades diferenciadas. Es así, como igualmente este término también suele
emplearse para explicar el proceso por el cual las células procariotas evolucionaron
hacia eucariotas, adquiriendo sus orgánulos (como son los cloroplastos y las
mitocondrias), proceso conocido como la teoría del origen endosimbiótico de los
eucariotas. Los orgánulos de origen endosimbiótico aparecen muy transformados,
pero conservan un genoma propio y se multiplican autónomamente, revelando su
origen como organismos distintos.

85
Esta teoría posee muchas evidencias:
• El ADN mitocondrial circular y desnudo.
• (Excepciones al código genético universal).
• El ADN no está rodeado por una envoltura.
• Características de las membranas.
• Homología Mesosomas-crestas.
• Presencia de ribosomas con menor S.
• Mecanismo de división.
• Inhibición de síntesis proteica por cloranfenicol.

PARTICIPACION DE LA MITOCONDRIA EN LA APOPTOSIS

Las proteínas de la familia de Bcl-2 regulan la apoptosis ejerciendo su acción sobre
la mitocondria. La activación de proteínas pro-apoptóticas de la familia de Bcl-2
produce un poro en la membrana externa de las mitocondrias que permite la
liberación de numerosas proteínas del espacio intermembrana; entre ellas, el
citocromo c.
El citocromo c, una vez en el citosol, activa un complejo proteico llamado
"apoptosoma", este activa a las caspasas efectoras como la caspasa-3, lo que
desencadena las últimas fases de la apoptosis al inhibir a la proteína IAP (Proteína
Inhibitoria de la Apoptosis).
Otras proteínas mitocondriales liberadas como endo G se traslocan al núcleo y
favorecen la expresión de proteínas pro apoptóticas como smac diabloque inhibe a
proteínas inhibidoras de la apoptosis.

LA MITOCONDRIA POSEE SISTEMAS ESPECIALIZADOS DE TRANSPORTE A

TRAVES DE SUS MEMBRANA
Debido a la impermeabilidad de sus membrana interna la mitocondria posee dos
medio especializados de transporte a través de su membrana.

a) Por medio de translocadores específicos como:

86
 • -Transportador de monocarboxilatos
• -Transportador de dicarboxilatos
• -Transportador de tricarboxilatos
• -Tranportador de fosfatos
• -Transportador de nucleótidos de adenina
• -Transportador de aspartato-glutamato
• -Transportador de malato-alfacetoglutarato
b) Por medio del sistema de lanzadera de sustratos
Para moléculas cuyo transporte es necesario a través de la membrana mitocondrial
interna pero que no poseen transportadores.Como por ejm:
• El transporte tipo lanzadera del NADH+H
• El transporte tipo lanzadera para la acetil coenzima A.

11.6 Correlato clínico

Patologias Mitocondriales
Las enfermedades mitocondriales son el resultado del fracaso en el funcionamiento
de las mitocondrias. Cuando fallan, se genera cada vez menos energía en el interior
de la célula, produciendo lesión o muerte celular. Si este proceso se repite en todo
el cuerpo, los sistemas completos comienzan a fallar y la vida de la persona que lo
sufre está en grave riesgo.

Estas enfermedadeds afectan principalmente a los niños, pero los brotes en adultos
se están volviendo cada día más frecuente. Parecen ocasionar el mayor daño a las
células del cerebro corazón, hígado, músculo, riñón, y a los sistemas endocrinos y
respiratorios.Dentro de estas encontramos al síndrome de las Merrf, Melas, Narp,
entre otras. A continuación se presentan dos cuadros donde se muestran, las
afecciones mitocondriales causadas a diferentes órganos, y las características de
las enfermedades asociadas a alteraciones mitocondriales.

87
88
XII. ORGANELA NO MEMBRANOSA: LOS CENTRÍOLOS
12.1 Concepto
El centrosoma es el área clara del citoplasma al lado del núcleo que contiene a los
centríolos y que se observa en la interfase y duplicada en la mitosis aunque a esta
zonas duplicadas algunos prefieren llamarlas centrósferas. Esta zona clara es el
material pericentriolar.
En la vecindad de los centrosomas se organizan los microtúbulos del citoesqueleto
conocidos como asteres porque lo hacen en forma radiada y se observan bastante
largos. Mientras que en el caso de las centrósferas se organizan hacia la corteza
celular asteres mas cortos y hacia los cromosomas el huso mitótico.

Al igual que los cilios los centríolos son agrupaciones complejas de microtúbulos.
Pero no se puede hablar de los cilios y flagelos sin antes hablar de los centríolos,
pues estos no sólo guardan relación con la división celular sino también son los
centros de organización de formación de otros centríolos, de los cilios y flagelos.

Se encuentran habitualmente presentes en todas las células animales, algunos

protozoarios,y en algunos vegetales inferiores porque en los superiores hay asteres
en lugar de centríolos (similar a material pericentriolar)

En las células en interfase los centríolos se presentan en pareja (diplosomas)

perpendiculares y próximos al Golgi junto al núcleo, mientras que en células en
mitosis aparece dos pares.

Cada centriolo tiene 0,25 micras de diámetro y entre 0,5 y 0,75 micras de largo.

Fig. N° 60: Micrografía electrónica de los centriolos

89
Algunos investigadores denominan al centríolo adyacente al núcleo: centrosoma
y a los organizadores de cilios y flagelos: cuerpos basales.

G1 S G2 M G1
Un par de centríolos
Se separan un poco el par original
Empiezan a crecer los centríolos hijos
Terminan de formarse el par
de centríolos hijos
Comienzan a migrar los
pares a polos opuestos
Ya están en células
hijas

Figura N°57: Esquema de las etapas de formación de los centríolos

12.2 Composición de los centríolos

Con microscopia electrónica se ha podido observar que las paredes v de los
centríolos están constituidos por un arreglo de 9 tripletes de microtúbulos A, B y C,
que giran desde el extremo proximal al distal, los que se forman por la polimerización
de dímeros de tubulina alfa y beta, donde el microtúbulo A es el mas interno y su
pared es completa, el C es el mas externo con pared incompleta además de ser el
mas corto y el B es el central también con pared incompleta. Cada triplete está
unido al anterior y al siguiente mediante un filamento de proteína nexina que une
el microtúbulo A de un triplete al C del otro.

Fig. N° 61: El diplosoma

En el interior de ese cono de microtúbulos hay un filamento dispuesto

helicoidalmente que contacta con las paredes del centríolo, el cual muchos
investigadores creen corresponde a un filamento de ARN o ADN, sin embargo la

90
cantidad es tan pequeña que con seguridad no se puede asegurar la existencia de
esta molécula ya que puede corresponder a ARN o ADN contaminante.

Existe además un material denso que rodea los tripletes y que proporciona una
matriz al centríolo: material pericentriolar que corresponde a una sustancia granular
densa pero cuya naturaleza es difícil de precisar, se piensa corresponde a una
ribonucleoproteína. Este material es el verdadero centro organizador de
microtúbulos y en el se ha encontrado un tercer tipo de tubulina: tubulina gama que
parece ayudar a la nucleación de los microtúbulos, pues forma anillos a partir de
los cuales se organizan los microtúbulos de los ásteres.

En un corte transversal a nivel del extremo proximal se aprecian los 9 tripletes de

microtúbulos unidos por nexina y 9 radios en el interior del centrómero dando una
imagen de rueda de carro. Mientras que en un corte transversal realizado en el
extremo distal, no aparece el microtúbulo C sino dobletes, lo que indica que el
microtúbulo C es algo mas corto que los otros.

Fig. N° 62: Ultraestructura del centriolo

12.3 Origen de los centriolos

A partir de otros centríolos (para la mitosis)
Ocurre en las células animales que van a sufrir mitosis, tiene lugar en la interfase,
antes de iniciarse la mitosis.
Al final de la G1 el par de centríolos progenitores comienza a separase ligeramente
dentro de la matriz del centrosoma. En la fase S comienzan a duplicarse de tal
manera que esta duplicación se completa en la G2 pero los dos pares todavía
permanecen dentro de un solo complejo en el centrosoma. Al comenzar la mitosis
se divide el centrosoma en dos centrósferas y así cada par de centríolos migra
hacia los extremos opuestos de la célula. Resumiendo el par de centríolos se
comienza a duplicar a la mitad de la interfase (en la fase S) termina al final de la
interfase (en la fase G2) pero todavía forman parte de un mismo centrosoma y no
han migrado a los polos. Solo al comienzo de la mitosis recién se separa en dos
el centrosoma y migran a los polos opuestos de la célula.

91
Mediante experimentos con tubulina marcada se demostró que los nuevos centríolos
se originan de novo y no por fisión de un centríolo progenitor. La duplicación de un
centríolo consiste en la formación de un procentríolo (igual de ancho pero muy corto)
perpendicular al centríolo madre, el cual se va alejando del centríolo madre y va
creciendo por el extremo distal hasta convertirse en un centríolo normal. Donde lo
primero en formarse es la placa basal y lo ultimo el microtúbulo C.
Por lo tanto, una vez completada la duplicación cada una de las nuevas parejas que
van a migrar a los polos están formadas por un centríolo viejo y otro nuevo.
El orden del proceso es: formación de la placa basal constituida por material denso,
luego se forman los radios de rueda de carro, los microtúbulos donde el último es el
C.

A partir de una masa aparentemente amorfa (para formar cilios y flagelos)

Se ha visto en epitelio bronquial, endometrio y amebas flageladas.
Esta masa amorfa es equivalente al material pericentriolar que termina
convirtiéndose en un centríolo mediante un proceso similar al del procentríolo.
Por este proceso pueden formarse numerosos centríolos a partir de esta masa
amorfa.

Fig. N° 63: Centrosoma en el interior celular

92
Fig. N° 64: Centríolos en el centrosoma

XIII. LOS CILIOS Y LOS FLAGELOS

13.1 Concepto y características

Los cilios y flagelos de las células eucariotas están formados por un armazón
microtubular rodeado por extensiones de la membrana celular. Ambos tienen
diámetro de alrededor de 0,5 um, pero mientras que los cilios miden de 2 a 10 um
de largo, los flagelos miden alrededor de 100 a 200 um de longitud. Los ciclios
suelen ser mas abundantes que los flagelos.
Tanto en los cilios como en los flagelos, los microtúbulos están organizados en
nueve pares que se extienden a todo lo largo del apéndice, con dos únicos túbulos
colocados a lo largo del centro. Esta llamada distribución de 9 + 2 es distinta al
patrón 9 + 0 que presentan los centríolos, que se encuentra también en los cuerpos
basales.

Los cuerpos basales de cilios y flagelos tienen una estructura idéntica a los
centríolos.

Los cilios y flagelos son apéndices móviles. La hidrólisis de ATP se utiliza para
impulsar el deslizamiento de los microtúbulos uno sobre otro, lo que permite que el
apéndice se mueva.

93
 Fig. N° 65: Ultraestructura de un cilio

13.2 Estructura del cilio

-Corpúsculo basal: parte que se encuentra mas abajo del extremo basal del cilio y
que posee una estructura idéntica al centriolo
-Axónema: es la porción que sobresale del cilio y que contiene una estructura
diferente al centriolo.

Fig.N° 66: Estructura del axonema

94
13.3 Movimiento ciliar
El cilio genera dos tipos de movimientos:el golpe de potencia o golpe eficaz y
el golpe de regreso.

13.4 El flagelo eucariota

-Posee un axonema con los mismos componentes del axónema de los cilios mas
estructuras adicionales como 9 fibras densas, 9 cilindros proteínicos y una vaina
mitocondrias o proteínica.
-El movimiento flagelar es mas complicado que el del cilio, ya que es tipo sacacorcho
y puede llegar a ser mas rápido

(a) (b).
Figs N° 67: (a)Micrografía de un corte transversal de la pieza intermedia de un
flagelo eucariota. (b)Fotografía de espermatozoides

13.5 El Flagelo procariota

El flagelo de los procariotas es estructuralmente distinto al flagelo de los mamíferos
ya que no está compuesto de dímeros de tubulina sino mas bien de una proteína
conocida como FLAGELINA.

Fig. N° 68: Flagelo bacteriano

95
13.6 Proteínas motoras de los flagelos eucariotas
Existen proteínas que aprovechan la hidrólisis de ATP para generar energía
mecánica y desplazar sustancias sobre microtúbulos. Éstas son la dineína,
transportador retrógrado, y la kinesina, transportador anterógrado.
• La dineína es una molécula de estructura similar a la kinesina: consta de dos
cadenas pesadas idénticas que conforman dos cabezas globulares y de un número
variable de cadenas intermedias y de cadenas ligeras. Transportan desde el
extremo (+) hacia el (-) del canal intramicrotubular. Se sugiere que la actividad de
hidrólisis de ATP, fuente de energía de la célula, se encuentra en las cabezas
globulares. La dineína transporta vesículas y orgánulos, por lo que debe
interaccionar con sus membranas, y, para interactuar con ellas, requiere de un
complejo proteico, de cuyos elementos cabe destacar la dinactina.
• La mayoría de las kinesinas intervienen en el transporte anterógrado de vesículas,
es decir, que implican un movimiento hacia la parte más distal de la célula o la
neurita, desde el extremo (-) hacia el (+) de los microtúbulos, sobre los que se
desplazan. Por el contrario, otra familia de proteínas motoras, las dineínas, emplean
los mismos raíles pero dirigen las vesículas a la parte más proximal de la célula, por
lo que su transporte es retrógrado.

13.7 Correlato clínico

La disquinesia ciliar primaria es una enfermedad hereditaria, autosómica, recesiva
y de baja frecuencia. Clínicamente se caracteriza por infecciones recurrentes del
aparato respiratorio; infertilidad masculina, y se asocia en un 50% de los casos a
situs inversus (Sindrome de Kartagener). Se han descrito algunas asociaciones de
este síndrome con cardiopatías congénitas severas; malformaciones esofágicas;
atresia de vías biliares y alteraciones de la motilidad de los polimorfonucleares. El
diagnóstico se confirma con el estudio funcional y estructural de las células ciliadas
respiratorias obtenidas por biopsia nasal o bronquial.

Desde el punto de vista de la ultraestructura, la principal alteración que permite

realizar el diagnóstico de DC es la ausencia de los brazos de dineína. Por otra parte,

96
es conocido que hasta 10% de cilios con ausencia de los brazos de dineína pueden
tener estas alteraciones como consecuencia de infecciones o causas inflamatorias
de la mucosa, lo que forma parte del grupo de disquinesia ciliar secundaria

En pacientes con rinosinusitis crónica, se ha observado los cambios que se

producen a nivel del epitelio nasal y se han encontrado defectos similares a los que
existen en la DCP, incluyendo ausencia del brazo interno (35% de los pacientes) o
de ambos brazos de dineína (13%), pero la diferencia en estos casos con la DCP,
es que este defecto se encuentra sólo en una pequeña cantidad de cilios de cada
paciente. El cuadro clínico se puede presentar con dificultad respiratoria del recién
nacido de causa desconocida o rinitis que persiste precozmente en la vida 4,
infecciones del tracto respiratorio tales como otitis media, neumonía, rinosinusitis,
bronquiectasias o situs inversus como parte del síndrome de Kartagener . En estos
casos, la evaluación con imágenes es fundamental, además pueden presentarse
malformaciones cardiacas4, historia familiar de DC y otros como infertilidad
masculina, o bien asociarse a embarazos ectópicos e hidrocefalia.

XIV. ORGANELAS NO MEMBRANOSA: LOS RIBOSOMAS

14.1 Características generales
Los ribosomas son los lugares donde se sintetizan las proteínas es decir donde se
da la expresión génica.
La formación de los ribosomas es un proceso complejo que requiere la participación
simultanea de todos sus componentes, para lo que es necesario tanto la síntesis de
los ARNr la mayoría sintetizados a nivel del nucleolo y uno (5S)a nivel del
nucleoplasma, así como de proteínas sintetizadas a nivel de ribosomas libres
citosólicos.

Fig. N° 69: Representación gráfica de los ribosomas

14.2 Estructura y tamaño de los ribosomas

En células eucariotas los ribosomas miden unos 25 a 30 nm de diámetro.
Los ribosomas eucariontes están formados de dos subunidades de diferentes
tamaños, la subunidad 40S (ARNr 18S) cuya función es el reconocimiento codón-
anticodón, y la subunidad 60S (ARNr 28S, 5,8S y 5S) cuya función es formar el
enlace peptídico. La partícula funcional de 80S es la que funciona durante la
traducción. (En el caso de los procariotas las subunidades son de 50 y 30S y la
partícula completa es de 70S )

97
 Fig. N° 70: Micrografía electrónica mostrando ribosomas al interior de una
célula.

La presencia de magnesio agrega los ribosomas, que llegan a formar dímeros,

trímeros, etc. Su ausencia separa las subunidades, al disgregar parte de las
proteínas. En la subunidad menor hay 33 proteínas y en la mayor 49, y la mayoría
de las proteínas de cada subunidad, sino son todas, son diferentes de las que se
presentan en la otra subunidad.
Los ribosomas poseen un lugar de unión para el ARNm y un lugar para la entrada
y almacenamiento de los aminoácidos en preparación para su ensamblaje en
cadenas polipeptídicas.

Fig. N° 71: Ribosoma en la síntesis proteica

Formación de los ARN ribosomales

La unidad de transcripción del RNA precursor del rRNA corresponde a un gen de
copias múltiples, que forma el organizador nucleolar.

Cada unidad de transcripción nucleolar consiste en dos segmentos de DNA, uno

mudo (no se transcribe) y otro que se transcribe. En este último se ven unos
abultamientos en la cadena de DNA, constituidos por la RNA polimerasa I.
Una vez completas constituyen el RNA prerribosómico, que es el primer transcrito y
que dará lugar a tres de los rRNA.

98
La parte muda del gen delimita el final de la transcripción. Al finalizar un gen
comienza otra copia idéntica del mismo gen, y así puede haber hasta 800 copias.
En cada una de ellas hay unas 100 RNA polimerasas que trabajan en cadena. Por
tanto, en un momento dado, pueden estar formándose a la vez 80.000 moléculas
idénticas de RNA. Puede decirse, por tanto, que el origen del rRNA (excepto el rRNA
de 5S) está en un único gen y repetitivo

Todos los RNA originados en el nucléolo provienen del transcrito primario de 45S,
que debe sufrir un procesamiento. El RNA de 45S se transcribe en unos pocos
minutos. Se encuentra asociado a diversas proteínas, nucleolina y snRNP,
formando partículas de 80S. Estas proteínas son importadas del citoplasma. En las
partículas de 80S se encuentra también incluido otro tipo de RNA de 5S, de origen
no nucleolar; que en su síntesis interviene la RNA polimerasa III, que también
sintetiza el tRNA.

Las partículas de RNA de 45S van a sufrir metilación en las ribosas, pérdida de
bases no metiladas y ruptura de la hebra, para dar lugar a los otros tipos de RNA
mencionados. Las proteínas sufren también algunos cambios.
El RNA de 45S pierde parte de la cadena y se transforma en RNA de 41S.
Parte de este RNA de 41S va a transformarse en finalmente en el RNA de 18S.
Este último y sus proteínas formaran la subunidad menor ribosomal (que emigran al
citoplasma). Esta conversión es muy rápida.

Parte del RNA de 41S se transforma en RNA de 32S, que permanecerá durante
unos 40 minutos en la parte granular del nucléolo, encontrandose con moléculas de
RNA de 5S. Seguidamente, este RNA de 32S se transforma en un RNA de 28S y
otro de 5,8S que permanece unido a él. Ambos, junto con sus proteínas asociadas
y el RNA de 5S, forman la subunidad mayor. Estas partículas están durante unos
30 minutos en el nucléolo. Después emigran al citoplasma donde ya no hay cambios
fuera del núcleo.
En resumen las diferentes moléculas de RNA sólo son transportados al citoplasma
bajo la forma de subunidades ribosómicas maduras. En el citoplasma se ensamblan
ambas subunidades en presencia de mRNA y los factores de iniciación, formando
los ribosomas funcionales y comenzando la síntesis de proteínas.

99
Fig.N°72: Formación de los ARN ribosomales nucleolares

Polirribosomas o polisomas
En las células los ribosomas tanto Eucariotas (como Procariotas) se agrupan
formando polisomas que pueden estar aparentemente libres en el citoplasma o
unidos a algunas membranas. Los polisomas libres elaboran proteínas
citoplasmáticas mientras que los ribosomas adheridos a membranas elaboran
proteínas de secreción o componentes membranosos como el retículo
endoplasmático y la envoltura nuclear.

100
 Fig. N°73: Polirribosomas al interior celular

Hay también ribosomas en las mitocondrias y en otras estructuras celulares ya

señaladas anteriormente, estos son muy parecidos a los ribosomas procarióticos,
también tienen 70 S.

14.3 Información clínica de importancia

Dado que los ribosomas bacterianos son diferentes de los ribosomas de las células
eucarióticas, que forman nuestro cuerpo es posible encontrar sustancias que
impidan el funcionamiento del ribosoma bacteriano pero no afecten al
funcionamiento de nuestros ribosomas.

Aquellos antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas actuan uniéndose a los

ribosomas bacterianos, cabe mencionar que la inhibición de la síntesis de proteínas
no destruye la bacteria, tienen acción bacterioestática, pero si esta se prolonga en
el tiempo puede dar lugar a la muerte bacteriana.

Teóricamente tienen una toxicidad selectiva no muy alta, porque aunque no actuen
sobre ribosomas eucariotas citoplasmáticos si llegan a afectar al riboma
mitocondrial por ser similares, siendo esta una de las principales causas de sus
efectos secundarios como problemas en la respiración celular.

Pueden actuar sobre células que no esten en crecimiento. A este nivel hay dos tipos:
aquellos que actúan uniéndose a la subunidad pequeña del ribosoma y aquellos
que actuan uniéndose a la subunidad grande del ribosoma. Lo más importante es
que el crecimiento se detiene.

El conocimiento de la estructura ribosómica fina permitirá el futuro diseño de nuevos

fármacos y antibióticos que tendrán como blanco impedir el funcionamiento de los
ribosomas de las bacterias patógenas. Nuevos antibióticos necesarios para luchar
contra bacterias cada vez más resistentes a los antibióticos actuales.

XV. LAS VESÍCULAS

Estructuras globosas que pueden almacenar diferentes tipos de sustancias como

lípidos, proteínas y grasas; y que permanecen un corto o largo período en la célula
de acuerdo a la necesidad de esta.

XVI. EL NÚCLEO

16.1 Características generales

Es el centro de control celular que encierra la información genética que le otorga a
cada célula las características morfológicas, fisiológicas y bioquímicas que le son
propias y que corresponde al componente más notorio y evidente cuando se
observa la célula al microscopio.

101
En todas las células se encuentra un núcleo con características morfológicas
similares de tamaño variable aunque en general aumenta con la escala evolutiva
con excepción en los vertebrados donde hay grandes variaciones pero que en
general guarda mucha relación con la cantidad de ADN que almacena, así los
núcleos poliploides son mas grandes.

La forma del núcleo puede ser regular cuando es esférica, ovoide, cúbica,
coincidiendo con la forma de la célula; o irregular como en los glóbulos blancos
polimorfonucleares, con una morfología polilobulada.

Su posición varía según el tipo celular y el material que se acumula en esta. Cada
célula tiene el núcleo en una posición característica, en la mayoría de las células
animales tiene una posición central, pero en algunas como en las células secretoras
y musculares el núcleo se localiza en la base y en posición lateral respectivamente.

16.2 Funciones del nucleo

-Almacena material hereditario de las células
-Corresponde al sitio de replicción del ADN y de transcripción del ARN
-Lugar donde se da la formación de los ribosomas
-Coordina las actividades de la célula incluyendo: crecimiento, metabolismo
intermediario, síntesis de proteínas y reproducción, regulación de la expresión
génica.

16.3 Organización del núcleo interfásico

16.2.1 La envoltura nuclear: Posee una doble membrana, una interna y

externa que separan el núcleo del citoplasma que lo rodea, ambas
membranas con características estructurales y enzimáticas con el RER, pero
distintas entre ellas funcionalmente. La membrana externa de la envoltura
posee bastantes ribosomas adheridos a su superficie citoplasmática, por lo
que es mas parecida estructural y funcionalmente al RER. Incluso parece
continuarse con este en células embrionarias o después de la mitosis (la
recomposición de las membranas del núcleo luego de la telofase no se da
gracias al RER sino a partir de los fragmento propios en que se disgrego).
Debido a la presencia de esos ribosomas adheridos se le adjudica también
la capacidad para la síntesis de proteínas. Además también pueden liberar
vesículas que ayudan al traslado de materiales entre el núcleo y el
citoplasma.
La separación entre ambas membranas forma un espacio de
frecuentemente 10 a 50 nm denominado espacio perinuclear.

16.3.2 Poros nucleares

La envoltura nuclear presenta complejos de poro nuclear, constituidos de
una abertura estrecha rodeada por 8 gránulos grandes de proteínas que se
disponen radialmente en cada una de las dos membranas, formando el anillo
de poro. Estos complejos de poro no son completamente circulares sino
mas bien octagonales. Cada uno de los gránulos está formado por unas 100
102
proteínas diferentes. De cada granulo se proyectan 2 finas fibrillas: una
hacia el hialoplasma y la otra hacia el nucleoplasma. Las fibrillas que se
dirigen hacia el nucleoplasma se reúnen en el interior del núcleo en una masa
densa de material amorfo “tapón” formando la denominada jaula nuclear de
material en transito que está implicada en la captura de las proteínas que
entran y salen de el. El tapón también puede unirse directamente a la
membrana limitante en el complejo de poro en lugar de a los gránulos.

Los poros se han visto en cantidades abundantes (por encima de 4000) en

células embrionarias, células inmaduras y en general en células muy activas.

La región del poro tiene un diámetro de 70 a 80 nm sin embargo el canal del

poro parece tener solo 9 nm de diámetro, por lo que moléculas de 60 mil
daltons apenas logran pasar, sin embargo es evidente que proteínas grandes
como las polimerasas de aproximadamente 100 mil a 200 mil kilodaltons han
de penetrar al interior del núcleo.
Para que el núcleo pueda incorporar estas y otras moléculas grandes de
proteínas receptoras transportadoras ancladas a los márgenes del poro que
junto con proteínas citosólicas llamadas nucleoporinas permiten que el poro
se comporte como un diafragma y se dilate, para lo cual se necesita una
señal que solo está presente en aquellas proteínas que deben ser
incorporadas al núcleo, y que corresponde a un corto péptido señal
aminoterminal. Que es eliminado tras la penetración de la proteína en el
núcleo. De igual manera para la salida de materiales desde el núcleo
también existen otras señales.

Fig. N° 74: Estructura del nucleo

16.3.3 La lámina nuclear

103
Es un material fibroso similar a una malla asociado a la cara mas interna de la
membrana nuclear. Tiene un espesor de 15 a 80 nm y se encarga de separar
la envoltura nuclear de la cromatina y de organizar ambas estructuras ya que
algunos componentes del lado interno de la lámina se unen a puntos
específicos de la cromatina, guiando las interacciones de ambas. Los
componentes de la lámina nuclear parecen participar en la disgregación y
formación de la envoltura nuclear durante la mitosis. Cuando la envoltura se
disgrega esta también lo hace en sus subunidades tetraméricas de igual
manera cuando se reconstruye.

Se han identificado 3 polipéptidos componentes importantes de esta lamina,

los que han sido llamados: láminas A, B y C, derivadas de un mismo ARN
precursor.
En menor concentración las láminas se distribuyen por todo el nucleoplasma.
Las láminas A y C se unen a la heterocromatina. La lamina B se une al
receptor de lámina B (LBR), que está conectado a la envoltura nuclear, como
una proteína de membrana.

16.3.5 El nucleoplasma
Parte fluida del núcleo donde se encuentran los demás componentes
mencionados, además de proteínas varias proteínas como las proteínas
ácidas como la nucleoplasmina, la proteína N1, cofactores, moléculas
minerales y productos intermedios de la glicólisis, así como también el ATP,
NAD. acetil coenzima A , magnesio, calcio entre otros.

16.3.6 El nucleolo
Es una región del nucleoplasma que se tiñe en forma prominente, compuesta
por grupos de genes ribosomales rodeados por sus transcritos de rARN junto
con muchas proteínas.

Son los sitios de síntesis de las moléculas rARN y de ensamblaje de la

subunidades ribosómicas, donde se utilizan las moléculas de rARN
producidas en el núcleo y las proteínas ribosómicas producidas en el
citoplasma.
104
 Fig. N° 75: El nucléolo y la lámina nuclear

Cada nucleolo es producido por una región organizadora del nucleolo (NOR)
restringida a un sitio en el cromosoma organizador del nucleolo (NOC). Todas
las células eucariontes contienen al menos uno de tales cromosomas, sin
embargo, como los nucleolos muchas veces se fusionan el número de
nucleolos presentes no es igual al numero de NOC. Por ejemplo en el hombre
los cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22 son organizadores del nucleolo, donde la
fusión de los 5 nucleolos da origen a un solo nucleolo grande.

Las NOR se localizan típicamente en los extremos de los NOC y en muchos

casos una pequeña perilla o satélite del cromosoma se proyecta mas allá de
la NOR. En el caso del hombre los 5 cromosomas mencionados tienen un
satélite en el extremo del más corto de los 2 brazos cromosómicos.

Los ARNr se transcriben ADNr agrupados en tandem en la NOR. El ARNr

pre que en los mamíferos es un transcrito de 45 S se procesa (se corta) en el
nucleolo para convertirse en moléculas de ARN maduro de 18, 28 y 5.8 S.
Estos ARNr se reúnen con el ARN de 5 S producido en el nucleoplasma y con
proteínas de la subunidad ribosómica importadas del citoplasma, para formar
precursores de subunidades ribosómicas en el núcleo. Las subunidades
maduran en el límite nuclear o en el citoplasma adyacente una vez que han
sido transportadas fuera del núcleo.

Estructuralmente el nucleolo puede contener 4 zonas:

Una zona granular

Formada por partículas (varias riboproteínas) de 15 nm de ancho que
corresponden a ribosomas próximos a completarse.

105
 Una zona fibrilar
Mas densa que la anterior constituida también por ribonucleoproteínas
(ARN mas proteínas) que se asocian como fibrillas de unos 5nm de
diámetro.

Una zona de cromatina nuclear

Constituida por asas cromosómicas de 10 nm que se extienden fuera de
su punto de adhesión en la NOR del cromosoma.

Una matriz nucleolar

Donde están distribuidos los materiales antes mencionados. No tiene
estructura.

16.3.4 La cromatina
Material que se encarga de dirigir todas las actividades celulares. Se subdivide
en: eucromatina y heterocromatina. La eucromatina es una estructura menos
condensada, compuesta mayormente por fibras de 30 nm. La heterocromatina
es una forma latamente condensada de cromatina y se divide en:
-H. constitutiva: nunca se transcribe y se encuentra en los centrómeros y
telómeros.
-H. facultativa: eucromatina que se heterocromatiniza constituyendo el
cromosoma X de las mujeres.

La heterocromatina incluye proteínas adicionales, genes no expresados

(silenciados) en la mayoría de los casos: genes repetidos (en tándem) de
secuencias cortas. Participa en el mantenimiento de los telómeros y
centrómeros de cromosomas.

106
16.4 Transporte a través del complejo de poro nuclear

Las partículas pequeñas (< 50 kDa) pasaran por el poro mediante difusión
pasiva. Partículas más grandes pasarán a través del diámetro grande del poro,
pero a tasas casi insignificantes.

El paso eficiente a través del complejo requiere varios factores proteicos. . La

sencillez del transporte por los poros nucleares es facilitada por receptores
citoplasmáticos llamados Carioferinas (exportinas e importinas) que se uirán
a FG, los cuales son requeridos para el transporte núcleo-citoplásmico de
moléculas mayores a 40 kDa. En la ausencia de estos receptores, los
dominios FG imponen una barrera física que impide el paso.

Importación y exportación de proteínas a través del poro nuclear

Las proteínas que tienen que ser importadas al nucleoplasma necesitan

poseer una secuencia de aminoácidos o péptido señal de entrada y las que
tienen que ser exportadas un péptido señal de salida. Estas secuencias de
aminoácidos serán reconocidas por las importinas o por las exportinas,
respectivamente. Las proteínas de los poros nucleares no interaccionan
directamente con las proteínas transportadas sino son las importinas y las
exportinas las que lo hacen.

La capacidad de las importinas y las exportinas para transportar su carga está

regulada por GTPasas, enzimas que hidrolizan GTP liberando energía. La
GTPasa clave en el transporte nuclear es la denominada Ran, que puede unir
o bien GTP o bien GDP (guanosina difosfato), dependiendo de si está
localizada en el núcleo o en el citoplasma.

Mientras que las importinas dependen de Ran-GTP para disociarse de su

carga, las exportinas necesitan Ran-GTP para unirse a su carga. Se podría
decir entonces que el transporte mediado por los poros nucleares está
orquestado por las proteínas Ran-GTPasas ademas de importinas y
exportinas. Las moléculas Ran-GTPasas son trascendentales tanto para la
importación como para la exportación de moléculas. Son las responsables de
crear un gradiente que dirige el transporte y crear este gradiente es la única
parte del transporte por parte de los poros nucleares que gasta energía. Estas
son proteínas G monoméricas (a diferencia de otras que son triméricas),
pertenecen a la superfamilia RAS GTPasas (pequeñas GTPasas). Por la
importación pueden ingresar una serie de compuestos al interior nuclear y de
manera similar por un sistema analgo de exportación salen los ARN
mensajeros ya procesados en el núcleo. Hay procesos, como el ensamblaje
de las subunidades del ribosoma, que requieren varios pasos de sus
elementos a través del poro. En estos casos primero se sintetizan las
subunidades proteicas en el citosol que son internalizadas por la importina al
núcleo donde se unen a ARN ribosómico y una vez ensamblados salen por el
poro vía exportina.
107
 Tambien para estos procesos se requiere de Ran GAP citoplasmática que
corresponde a una proteína activadora de GTPasas; y de GEF RCC1 que es
un intercambiador de nucleótidos de guanina del nucleoplasma.

Veamos a continuación un resumen de las etapas de cada uno de estos procesos

de imporatción y exportación a través del poro nuclear.

108
Importacion de proteínas:
1-En el citoplasma la proteína con la señal de localización nuclear es reconocida
por una importina que se le asocia. La importina es heterodímero con subunidad
alfa y beta.La subunidad alfa reconoce la señal y la beta se liga a la alfa.
2-La subunidad beta conduce al complejo importina alfa proteína a través del poro
nuclear hacia el nucleo por su capacidad de interacción con las FG nucleoporinas.
3-Por otro lado en el nucleoplasma el complejo Ran- GDP interactua con RCC1 que
es un intercambiador de nucleótidos de guanina causando que Ran cambie su GDP
por GTP que se encuentra en elevada concentración en el nucleo.
4-Ran unido a GTP (activo) se une al complejo de importación, específicamente a
la importina beta causando una disminución de afinidad por la señal de la proteína,
por lo que libera su proteína carga mas no a la importina.
5-Para continuar el ciclo Ran GTP importina es devuelto al citoplasma a través del
poro mediante difusión por el gradiente de concentración. Una vez afuera Ran GTP
se convierte a Ran GDP por acción de la Ran GAP que se le unio (a Ran GTP)
,generando así su liberación de la importina.

109
Exportación de proteínas:
1-En el nucleoplasma exportina se une a la proteína con señal de exportación y
luego se une Ran GTP que adquiere afinidad por la proteína y la exportina y se da
a continuación la exportación a través del poro mediante interacción con FG
nucleoporinas.
2-Una vez en el citoplasma Ran y la exportina/ carga se separan por acción de
Ran GAP que al asociarse con los filamentos del poro e interactúar con Ran GTP
hace que esta última libere un fosfato pasando a Ran-GDP.
3-La proteína señal y la exportina se disocian y la proteína queda libre en
citoplasma.
4-Para continuar el ciclo Ran GDP y la exportina son devueltos al nucleo por
gradiente de concentración a través del poro.

110
16.5 El nucleoide
En los procariotas el ADN parece existir libre en el citoplasma, aunque hay
evidencias de que está asociado con la MP. Como los cromosomas de las bacterias
miden 1 mm y una célula bacteriana puede tener de 1 a 2 um de diámetro organiza
su cromatina circula rizándolo y agrupándolo en forma de bucles superenrrollados,
como es el caso de E. coli cuyo ADN de doble cadena circular está organizado en
una serie de mas de 50 bucles superenrrollados negativamente, mantenidos juntos
por un núcleo de ARN y proteínas estabilizado por una serie de proteínas.

(a) (b)

Figs. N° 76: (a) El nucleoide al interior de una bacteria (b)Representación del

nucleoide de E. coli

Niveles de compactación de ADN para la formación de Cromosomas

El ADN pasa por diferentes niveles de condensación para alcanzar su nivel máximo
de cromosomas para la mitosis. Desde su estrucutura de doble hélice pasa por la
formación de nucleosomas, fibra cromatínica, asas o bucles, minibandas hasta
llegar al nivel de cromosomas.

111
Histonas del "core"
Proteínas pequeñas y básicas muy conservadas en la evolución. La región
más conservada de estas histonas es su dominio central, con un "dominio de
plegamiento”.

Las colas aminoterminales ricas en lisina y arginina de estas histonas son

más variables y carentes de estructura común. Esta región es el lugar de numerosas
modificaciones post-traduccionales que, se ha propuesto, modificarían la carga de
la histona, alterando la accesibilidad del ADN y las interacciones proteína/proteína
con el nucleosoma.
Es interesante hacer notar que otras proteínas que interaccionan con el ADN
también presentan el "dominio de plegamiento" de las histonas.

112
Histonas de unión
Estas histonas no están muy conservadas entre las distintas especies. En los
eucariotas superiores están compuestas de tres dominios: uno central globular y no
polar, esencial para establecer las interacciones con en ADN y dos colas amino y
carboxilo terminales no estructuradas y altamente básicas, que se cree son el lugar
para las distintas modificaciones post-traduccionales.

113
Los cromosomas
El núcleo de cada célula sexual humana, contiene 46 cromosomas, que son unos
orgánulos filiformes en forma de hilos y cada uno de ellos, tiene una larga molécula
enroscada de una sustancia química llamada ADN o Acido desoxirribonucléico, que
es la molécula informativa de la vida.

Un cromosoma metafasico consta de 2 brazos o cromatidas, un centrómero con dos

cinetocoros, y sus telomeros en los extremos. Según la ubicación de su centrómero
los podemos clasificar en metacéntricos, submetacéntricos, acrocentricos y
telocéntricos,

114
 Cinetocoros
-Inician, controlan y supervisan los movimientos de los cromosomas durante la
división celular.
-Presentan dos regiones:
El cinetocoro interno se organiza normalmente sobre secuencias de ADN altamente
repetido (el ADN satélite) y se ensambla en una forma especializada de cromatina
que persiste a través del ciclo celular.
El cinetocoro externo es una estructura proteica con muchos componentes
dinámicos que se ensambla y funciona sólo durante la división celular.

Los telómeros
Los telómeros humanos contienen hasta 2.000 veces repetida la secuencia 5'
TTAGGG 3':

Actúan como los relojes o temporizadores de la célula, ya que marcan el número de

divisiones celulares, hasta que la célula muere .
--La telomerasa es una enzima formada por un complejo proteína-ácido ribonucleico
con actividad polimerasa, producida en células germinales embrionarias que
permite el alargamiento de los telómeros.
-La telomerasa es reprimida en las células somáticas maduras después del
nacimiento, lo que producen un acortamiento del telómero después de cada división
celular.

115
-Cuando la longitud del telómero alcanza cierto límite, se interrumpen las mitosis
quedando las células en el estadio G0 (G Cero) de su ciclo celular.
-El desgaste del telómero en el transcurso de ciclos celulares, impide su función
protectora del cromosoma, con lo que éste se vuelve inestable, se fusiona o se
pierde. Las células que presentan estos defectos, no sólo son incapaces de
duplicarse, sino que dejan de ser viables y se activan los procesos de apoptosis.
-Se estima que cada telómero humano pierde unas 100 pares de bases de ADN
telomérico en cada replicación.

Complemento cromosómico
Corresponde al conjunto de cromosomas que podemos encontrar en una célula
típica de un organismo. Para poder observar cromosomas y encontrar alguna
anomalía estrucutural o numperica en estos se hace uso de la elaboración de un
cariotipo.

Etapas en la elaboración de un cariotipo

1. Obtención de la muestra
2. Siembra: 1 ml de sangre heparinizada a medio de cultivo enriquecido con suero
fetal bobino, y mitógenos fitohemaglutinina.
3. Incubación: a 38.0 °C con una atmósfera de CO2 al 5 % y humedad por 72 hrs
4. Cosecha: agregado de colchicina para detener los núcleos celulares en metafase,
posteriormente se cenfrifuga la mezcla para retirar el sobrenadante (suero
sanguineo y medio de cultivo). Se extrae el botón de leucocitos.
Se agrega solución hipotónica de cloruro de potasio para romper las M.C ,se
realizan 3 lavados con una solución de metanol-ácido acético 3:1. Centrifugación
para obtener botón celular.
5. Goteo: el botón celular blanco se suspende en la misma solución fijadora
metanol-ácido acético 3:1 y se procede a gotear en un portaobjetos a unos cuantos
centímetros.

116
6. Envejecimiento: pérdida de humedad por calor al portaobjetos para deshidratar.
7. Tinción para bandeo

117
118
- Cromosomas grandes
Grupo A, (cromosomas 1, 2 y 3), meta y submeta y metacéntricos respectivamente.
Grupo B, (cromosomas 4 y 5), submetacéntricos
- Cromosomas medianos
Grupo C, (cromosomas 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 y además los cromosomas X),
submetacéntricos
Grupo D, (cromosomas 13, 14 y 15) acrocéntricos
- Cromosomas pequeños
Grupo E, (cromosomas 16, 17 y 18) submetacéntricos
Grupo F, (cromosomas 19 y 20) metacéntricos
Grupo G, (cromosomas 21 y 22) acrocéntricos

Tipos de bandeo
Bandeo G:

119
-Digestión de cromosomas con la enzima tripsina de manera controlada. –
Desnaturalización posterior mediante calor en solución salina -Se tiñen con Giemsa
a continuación. Colorante químico que enlaza ADN.
Las bandas oscuras de tinción positiva, son las bandas G. Las pálidas son G
negativas, se denominan bandas R. Las regiones oscuras son las que se replican
más tarde en la fase S y contienen contienen cromatina más condensada.. Los
genes se concentran sobre todo en esta banda, mientras que el ADN de las bandas
G es menos activo transcripcionalmente. Las bandas R son Q negativas.
Bandeo Q:
Colorante fluorescente quinacrina que se enlaza preferentemente a ADN abundante
en AT y se observan mediante fluorescencia UV. Las bandas fluorescentes indican
los mismos segmentos que las bandas G.

Estructura del cromosoma X

-Tiene una baja proporción de genes
-Esta compuesto por muchos segmentos de ADN repetitivo que no codifica
para ninguna proteína o su función no es conocida. Solo el 1,7% del cromosoma
codifica para proteínas funcionales que curiosamente son de baja longitud.
-El cromosoma X es más grande y tiene mayor cantidad de regiones de
eucromatina que su pareja, el cromosoma Y.
-Presenta regiones de homología con el cromosoma Y sin embargo existen
evidencias de que es posible que el cromosoma Y proceda de una degeneración
progresiva de un cromosoma X. Además y siguiendo con el posible origen de los
cromosomas sexuales se suele aceptar que el cromosoma X procede de una
derivación de algún cromosoma autosómico

Los nuevos trabajos indican que el cromosoma X que se creía 'dormido‘ en la mujer
tiene activos de forma permanente cerca del 15 % de sus genes.
Estas grandes zonas despiertas están bien definidas y cada mujer las tiene
distribuidas de una forma bastante diferente.
El X guarda en su estructura más de 1.000 genes y el Y sólo 100. Las mujeres, por
lo tanto, tienen en su genoma muchos más genes disponibles para ser activados.
Según Willard, "gran parte de uno de los cromosomas X de la mujer está 'dormido'
para que ambos sexos tengan más o menos la misma cantidad de genes
expresados".

Cada ser humano tiene aproximadamente 30.000 genes distribuidos en 46

cromosomas (23 pares) dentro de nuestras células.

Los pares del 1 al 22 son iguales en hombres y mujeres y se conocen como

autosomas. El par número 23 está compuesto por los cromosomas que determinan
el sexo. Las mujeres tienen dos cromosomas X y los hombres un cromosoma X y
un cromosoma Y.

El genoma humano

120
-Es el más grande de todos los genomas. Su talla de 3,2 gigabases (mil millones de
bases) (Gb) (90,6% asociado a la eucromatina*, es decir, 2,9 Gb vs un total de 3,2
Gb) contiene un número aproximado de 30 000 genes.
a) Las regiones codificantes* del genoma humano representan solamente alrededor
de 1% del total de su composición. Del resto, mal llamado junk DNA (ADN “basura”),
simplemente no se conoce su función actual o pretérita.

b) Nuestros genes están compuestos de regiones codificantes (exones) y no

codificantes (intrones). Estos últimos son significativamente más grandes en
nuestra especie que en cualquier otro genoma secuenciado hasta la fecha.

c) Las regiones ricas en pares G-C son también las que presentan mayor densidad
de genes y corresponden mayoritariamente a las bandas claras de los cromosomas
visualizados al microscopio después de ser coloreados.

d) Una quinta parte del genoma humano está integrado por regiones de más de 500
kb, en las cuales no hay ningún gen. Nuestros genes están dispersos en un
“desierto” de áreas no codificantes.
e) Se sabe ahora que la complejidad y diversidad de nuestra especie no está
determinada por el número de genes y, mas bien, aparece asociada a las
características de su proteoma. Una estructura más compleja (es decir, varios
“dominios” o subregiones adicionales) y una interacción más rica interdominios.

f)No se ha encontrado diferencias significativas en los genomas de humanos

pertenecientes a distintas razas.

16.6 Correlato clínico

Síndrome de Hutchinson-Gilford
El síndrome de Hutchinson-Gilford es un síndrome que se caracteriza por un
envejecimiento acelerado que comienza tempranamente en la infancia. El estudio
de células de pacientes y el desarrollo de modelos animales que reproducen esta
dolencia ha aportado nuevos conocimientos para entender las bases genéticas de
esta enfermedad y así también profundizar en las del envejecimiento fisiológico.
El fenotipo característico de este síndrome se debe a alteraciones en la lamina
nuclear, estructura formada por un conjunto de filamentos intermedios (laminas A,
B y C) que permiten mantener la organización de la envoltura nuclear. Se ha
demostrado que una mutación del gen LMNA, que sintetiza la lamina A, es la del
depósito de lamina A farnesilada (progerina) que es la causante de las alteraciones
en la envoltura nuclear y del fenotipo de este raro síndrome. El empleo de moléculas
que actúan sobre diferentes pasos en la síntesis de progerina se está revelando
como un futuro terapéutico prometedor para revertir los efectos nocivos de su
síntesis.

121
XVII LAS INCLUSIONES CITOPLASMÁTICAS

Inclusiones citoplasmáticas son agregados de algunas sustancias que se

encuentran en el citoplasma de diversas células. Existen de varios tipos , los mas
comunes son en las células humanas las de:
-De glucógeno
-De lípidos
-De pigmentos: como melanina, lipofuccina, carotenoides, hemoglobina
-Cristalinas: células de sertoli y Leydig (testicular)

122
Clasificación de las inclusiones de pigmentos:
1.-Pigmentos Endógenos: Son sintetizados por las células.
-Hemoglobina: al ser degradada origina otros pigmentos denominados:
.Hemosiderina (contiene hierro) de color pardo-dorado
. Bilirrubina (carecen de hierro) que al oxidarse forman la Biliverdina de bilis.
-Melanina:. Es de color pardo o negro y contribuye con el color de la piel y sus anexos, asi
como del iris del ojo. Se localiza ademas en ciertos núcleos del cerebro (locus niger). Se le
atribuye la función de protección del efecto nocivo de las radiaciones presentes en la luz
solar.
-Lipofuscina: pigmento que se almacena como CUERPOS RESIDUALES, producto del
metabolismo lipídico. Es de color pardo-amarillento y es signo de envejecimiento celular,
aumenta con la edad. Abunda en las neuronas, hepatocitos y células musculares del
miocardio.
2.-Pigmentos Exógenos: son incorporados al citoplasma de las células.
-Carotenoides: Son de origen vegetal, ciertos tipos de caroteno son provitaminas que
pueden convertirse en vitamina A.
-Minerales: Polvos, tintas, carbón, sílice y otros minerales pueden ser fagocitados y
permanecer en el citoplasma de las células.
En las células que ejercen la macrofagocitosis, tales como los macrófagos alveolares en
los pulmones, los lisosomas no son capaces de HIDROLIZAR materiales no biológicos y
estas partículas minerales y metálicas inhaladas se van acumulando progresivamente.

XVIII. MATRIZ EXTRACELULAR

18.1 Concepto
La matriz extracelular (MEC) es el conjunto de materiales extracelulares que forman
parte de un tejido. La MEC es un medio de integración fisiológico, de naturaleza
bioquímica compleja, en el que están "inmersas" las células. Así la MEC es la
sustancia del medio intersticial (intercelular).

18.2 Composición
La composición de la MEC es muy variable y difiere de un tejido a otro.
Histológicamente, la MEC se divide en dos fracciones según las características de
los distintos componentes que conforman el conjunto intercelular:

123
• La sustancia fundamental o sustancia basal (elementos fluidos): constituida
a su vez por las proteínas de adhesión o estructurales, los
glicosaminoglicanos y los proteoglicanos.
• Las proteínas fibrosas (elementos fibrosos)

Fig. N° 77: Corte histológico mostrando la matriz extracelular

Proteínas fibrosas
Los colágenos.
Familia heterogénea de proteínas presente en todos los eucariotas, excepto
en los protozoarios.
Son las proteínas mas abundantes de los vertebrados mas del 30% de las
proteínas del organismo humano son colágeno, que si se someten a
elevadas temperaturas se convierten en gelatina (desnaturalización
irreversible) y forman el principal componente de la matriz extracelular.

Existen mas de 300 tipos diferentes de colágenas, pero sólo se han

caracterizado algunas. Todas las moléculas de colágenos están compuestas
por tres cadenas peptídicas alfa, beta, gama que se enrollan entre si
formando una hélice de tres cadenas, la cadena alfa es la mas importante,
la beta esta constituida por dos cadenas alfa, y la gama por tres cadenas
alfa, las cadenas alfa existen de diferentes tipos, es así que son las cadenas
alfa las que determinan los diferentes tipos existentes de moléculas de
colágeno.
Cada cadena de la molécula en forma de cable está constituida por cerca de
1000 residuos de aminoácidos, siendo el 50% de estos glicina, hidroxiprolina
e hidroxilisina. Los azúcares glucosa y galactosa se presentan en pares que
van unidos a los residuos de hidroxilisina. Por esto se dice que las fibras de
colágeno son glicoproteínas con una composición de aminoácidos y una
organización molecular poco común.

Las moléculas de colágeno pues pueden formar agregados extracelulares

insolubles y entrecruzados que funcionan principalmente como elementos de
soporte dentro del tejido.

124
Fig. N° 78: Estructura tridimensional del colágeno

La elastina
Presente en todos los vertebrados excepto en las especies de los Agnatha
como las lampreas. Proteínas presentes en la mayoría de los tejidos
conjuntivos. Se encuentran en altos niveles en los ligamentos, paredes
vasculares y el tejido pulmonar y en menor cantidad en la piel, tendones y
otros tejidos conjuntivos.

Su composición es similar en ciertos aspectos a la del colágeno, poseen

residuos de glicinas pero no de hidroxiprolina e hidroxilisina, en el resto de
residuos hay una proporción muy alta de residuos no polares haciendo que
la elastina sea una proteína muy hidrófóbica. En su composición poseen
además desmisina e isodesmosina. Tambien tienen una alta cantidad de
prolina.
Se sintetizan como un monómero de tropoelastina.
Las elastinas forman una red entrecruzada enrollada al azar que permite que
el tejido del que forma parte se estire. La atracción fibrofóbica entre
moléculas de elastina parece intervenir en el proceso de recuperación de la
forma.

Proteínas (glicoproteínas) estructurales o de adherencia

Las glicoproteínas estructurales son moléculas multifuncionales.
Normalmente interactúan con varios componentes de la matriz extracelular
y con las superficies celulares, y también pueden asociarse entre ellas es
decir autoasociarse a través de dominios específicos y parecen tener un
papel importante en las interacciones célula-matriz como proteínas de
anclaje celular.

125
La fibronectina
Glicoproteína grande presente en la mayor parte de los fluidos corporales y
tejidos conjuntivos, sintetizadas por la mayoría de tipos celulares animales.
Es una glicoproteína formadora de fibras que contiene dominios específicos
de unión con fibrina, heparina, heparano sulfato, ácido hialurónico, ADN,
colágeno, gelatina, algunos tipos de superficies celulares, etc.

Las fibronectinas se pueden clasificar como : fibronectinas celulares que

forma parte de la matriz extracelular y fibronectinas del plasma que se
encuentra en la sangre y en otros líquidos del cuerpo, habiéndose identificado
múltiples formas dentro de cada tipo. Sin embargo hay sólo una copia del
gen en humanos, donde los diferentes tipos de estas moléculas se deben a
una serie de empalmes alternativos de los 60 exones que contiene su
transcripto. Ambos tipos son capaces de unirse a la fibrina y ayudar a la
coagulación de la sangre.

La laminina
Es un agente de unión de las células epiteliales a la colágena de la lámina
basal subyacente.

Es la principal glicoproteína de las láminas basales en los tejidos y órganos

adultos, como el riñón, los vasos sanguíneos, la piel, el músculo, los dientes
y otros.

Es posiblemente la primera proteína de adhesión en aparecer durante el

desarrollo embrionario. Posee una estructura como una cruz con tres brazos
cortos y uno largo.

La condronectina
Agente de unión de los condrocitos a al colágena en al matriz del cartílago,
aunque es una glicoproteína originalmente aislada del suero.
Asemeja a la laminina y a la fibronectina en que puede unirse a los
glicosaminoglicanos.

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 Fig. N° 79: Interconección de elementos de la matriz con elementos del
citoesqueleto

Glicosaminoglicanos.
Polisacáridos lineales (no ramificados) donde se repite un tipo de disacárido, en
el que uno de los monosacáridos es el N-acetilglucosamina o N-
acetilgalactosamina: y el otro generalmente es un ácido urónico . Son moléculas
sulfatadas debido a la presencia de grupos sulfato y carboxilo que les permiten
poder atraer grandes cantidades de agua y cationes.

Dentro de estos tenemos al sulfato de condroitina (presente en cartílagos,

huesos y cornea), el sulfato de queratán (presente en la cornea donde participa
en su transparencia y también en el tejido conjuntivo laxo), el sulfato de
dermatán (presente en la cornea donde también participa en su
transparencia y también a mantener la forma del ojo), la heparina ( presente en
gránulos en las células cebadas particularmente abundantes en los
revestimientos de las arterias, también en hígado, pulmón y piel) así como
al ácido hialurónico (presente en el líquido sinovial de las articulaciones, en el
humor vítreo en el ojo de los vertebrados, en la matriz extracelular de cartílagos
y tendones, etc. .Es decir en la ME hay 7 tipos principales que se distinguen
por sus azúcares, número y localización de los sulfatos en sus disacáridos:
ácido hialurónico, condroictin 4 sulfato, condroictin 6 sulfato, dermatán sulfato ,
queratan sulfato , heparan sulfato, heparina.

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 Fig. N° 80: Componentes de los diferentes tipos de glicosaminoglicanos

Proteoglicanos
Glicoproteínas muy atípicas, ya que generalmente contienen 90 a 95% de
carbohidratos en peso, en forma de numerosas cadenas largas de
glicosaminoglicanos .(que a menos incluyen un ac. siálico terminal).Estas
moléculas están compuestas de un centro proteico (sintetizado en el RER) al
cual se unen de manera covalente los glicosaminoglicanos (añadidos en el golgi,
en este ultimo también ocurre la sulfatación y la epimerización o reordenamiento
de diversos grupos alrededor de átomos de carbono de azúcar) . Es decir
cuando los glicosaminoglicanos en la célula se unen a por uniones covalentes
a un centro proteico forman los proteoglicanos.

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 Fig. N° 81: Interacción de los proteoglicanos con fibras de colágeno

La alta densidad de carga negativa de las cadenas de glicosaminoglicanos

agregadas ocasionan que estas se repelan mutuamente dando lugar a una
estructura muy expandida en solución. Además que los glicosaminoglicanos y
los proteoglicanos son estructuras no flexibles por lo que asumen una
conformación muy extensa.

Existen proteoglicanos simples y complejos o formadores de agregados , estos

últimos se refieren a aquellos proteoglicanos que se unen a un centro de ácido
hialurónico por medio de uniones débiles entre el ac. hialurónico y el centro
proteico de los proteoglicanos que además es reforzado por proteínas de enlace.

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 Fig. N° 82: Proteoglicano complejo mostrando su constitución por
proteoglicanos simples

18.3 Funciones generales de la matriz:

•Rellenar el espacio existente entre las células otorgando resistencia a la
compresión y al estiramiento de los tejidos que integran (estas propiedades decaen
con el envejecimiento).
• Constituir el medio por donde llegan los nutrientes y se eliminan los desechos
celulares (función que se encuentra alterada en la celulitis).

Fig. N° 83: Algunos componentes de la matriz extracelular

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 • Proveer a diversas clases de células de "puntos fijos" donde aferrarse.
• Constituir el espacio por donde migran las células cuando se desplazan de un
punto a otro del organismo
• Ser el medio por el cual arriban a las células las señales bioquímicas (por ejemplo,
hormonas, citoquinas) provenientes de otras células que las producen.

18.4 Correlato clínico

Osteogénesis imperfecta
La osteogénesis imperfecta (enfermedad de los huesos frágiles), causa más
frecuente de osteoporosis hereditaria, es un trastorno generalizado del tejido
conjuntivo debido a defectos cuali o cuantitativos en la síntesis de colágeno tipo I.
Por lo tanto, sus manifestaciones más importantes son las esqueléticas pero
también afecta otras estructuras anatómicas ricas en colágeno tipo I como
articulaciones, oídos, ojos, dientes. Tiene una prevalencia de aproximadamente 5
/100.000 nacidos vivos.
Se clasifican en tipo I a IV siendo la II la más grave e incompatible con la vida. La
ecografía a partir de las 17 semanas es fundamental para el diagnóstico precoz. El
asesoramiento genético es complejo porque la mayoría de los casos de OI tipo II
surgen como una nueva mutación esporádica y los casos de recurrencias se
asocian a mutaciones de algunas de las células germinales de uno de los padres.
Por ende, padres clínicamente sanos pueden llevar la mutación en sus células
germinales. Tiene una prevalencia de aproximadamente 5 /100.000 nacidos vivos y
el riesgo de recurrencia se acerca al 6-10%. La forma de terminación debe ser por
cesárea para evitar traumatismos del feto durante su pasaje por el canal de parto
excepto en la OI tipo II en que se puede intentar un parto vaginal por ser letal.

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