Universidad Autónoma Benito Juárez de Oaxaca

Fisiología Musculoesquelética
II SEMESTRE B
Valeria López
Alejandra Martínez Medina
QUÍMICA DE LOS TRANSMISORES
Se sospecha que una sustancia es un neurotransmisor si se distribuye
de manera desigual en el sistema nervioso, y si su distribución es
paralela a la de sus receptores y las enzimas que lo sintetizan y
catabolizan.

Muchos transmisores y enzimas participantes en su síntesis y

catabolismo se localizaron ya en las terminaciones nerviosas por
inmunohistoquímica, una técnica en la cual se marcan los anticuerpos
contra una sustancia determinada para luego suministrarlos en el
cerebro y otros tejidos.

La histoquímica con hibridación in situ también ha sido valiosa; ésta es

una técnica que permite la localización de moléculas de ácido
ribonucleico mensajero (mRNA) para la síntesis de enzimas o
receptores particulares.
Los neurotransmisores y
neuromoduladores pueden
dividirse en dos categorías
principales: transmisores de
molécula pequeña y
transmisores de molécula
grande.
Los primeros incluyen las
monoaminas (ej., acetilcolina,
serotonina, histamina), las
catecolaminas (dopamina,
noradrenalina y adrenalina) y los
aminoácidos (ej., glutamato,
ácido aminobutírico γ [GABA],
glicina). Los transmisores de
molécula grande incluyen una
gran cantidad de péptidos
llamados neuropéptidos, que
abarcan sustancia P, encefalina,
vasopresina y muchos más
También hay otras
sustancias, las cuales se cree
son liberadas hacia la
hendidura sináptica para
actuar como transmisor o
regulador de la transmisión
sináptica. Estos compuestos
comprenden derivados de
purina, como la adenosina y
el trifosfato de adenosina
(ATP), y una molécula
gaseosa, el óxido nítrico
(NO).
Primero, ha quedado claro que cada ligando tiene muchos subtipos
de receptores. Por ejemplo, la noradrenalina actúa sobre los
receptores α1y α2, y ya se clonaron tres receptores de cada subtipo.
Además, hay receptores β1, β2 y β3. Es obvio que esto multiplica los
efectos posibles de un ligando determinado y hace más selectivos
sus efectos en una célula determinada.

Segundo, los receptores presinápticos o autorreceptores a menudo

inhiben la secreción adicional del ligando, lo cual ejerce un control
por retroalimentación. Por ejemplo, la noradrenalina actúa sobre los
receptores presinápticos α2 para inhibir la secreción de
noradrenalina. Sin embargo, los autorreceptores también facilitan la
descarga de neurotransmisores.
Tercero, los receptores tienden a agruparse en grandes familias
según su estructura y función. Muchos receptores actúan mediante
proteínas triméricas G y proteínas cinasas para ejercer sus efectos.
Otros son conductos iónicos.
Cuarto, los receptores se concentran en cúmulos en las estructuras
postsinápticas cerca de las terminaciones de las neuronas que
secretan los neurotransmisores específicos para ellos. Por lo general,
esto se debe a la presencia de proteínas ligadoras específicas para
ellas. En el caso de los receptores nicotínicos para acetilcolina en la
unión neuromuscular, la proteína es rapsina y, en el caso de los
receptores glutaminérgicos excitadores, participa una familia de
proteínas ligadoras de PB2.

Quinto, la exposición prolongada a los ligandos hace que la mayoría

de los receptores pierda su habilidad de respuesta; osea que existe
desensibilización. Ésta puede ser de dos tipos: desensibilización
homóloga, con pérdida de la propiedad de respuesta sólo al ligando
particular y conservación de la capacidad de respuesta de la célula a
otros ligandos, y desensibilización heteróloga, en la que la célula
pierde tal habilidad de reaccionar también a otros ligandos.
Los neurotransmisores se transportan de la
hendidura sináptica de regreso al citoplasma
de las neuronas que los secretaron, proceso
denominado recaptación. La gran afinidad de
los sistemas de recaptación emplean dos
familias de proteínas transportadoras. Una
de ellas tiene 12 dominios transmembrana y
transporta juntos al transmisor con iones
calcio (Na+) y cloro (Cl). Los integrantes de
esta familia incluyen transportadores para
noradrenalina, dopamina, serotonina, ácido
aminobutírico γ y glicina, así como
transportadores para prolina, taurina y colina,
el precursor de la acetilcolina.
Asimismo, es probable que haya un
transportador para adrenalina.
La recaptación es un factor importante para terminar la acción de
los transmisores; cuando se inhibe, los efectos de la liberación del
transmisor aumentan y se prolongan. Esto tiene consecuencias
clínicas. Por ejemplo, varios antidepresivos eficaces son inhibidores
de la recaptación de transmisores amina y se cree que la cocaína
impide la recaptación de dopamina. La captación de glutamato en las
neuronas y las células neurogliales es importante porque el
glutamato es una excitotoxina que puede destruir a las células por
estimulación excesiva.
1. ¿Cómo se dividen los neurotransmisores y neuromoduladores?
En trasmisores de moléculas pequeñas y trasmisores moléculas
grandes
2. ¿Cómo se llama el proceso en que los neurotransmisores se
transportan de la hendidura sináptica de regreso las neuronas
que los secretaron? Recaptación
3. ¿Por qué es importante la captación del glutamato en las
neuronas y células neurogliales? Es importante porque el
glutamato es una excitotoxina que puede destruir a las células por
estimulación excesiva.
4. ¿Cómo se agrupan los receptores? Tienden a agruparse en
grandes familias según su estructura y función.