III.

Neisseria:
La familia Neisseriaceae tiene gran relevancia médica debido a que acompañaba
al ser humano durante ya muchos años en esta familia se hallan 3 principales las
cuales son las que afectan con más frecuencia a los individuos, estamos hablando
de Neisseria Eikenella Y kingella. Los demás géneros incluidos en esta familia
rara vez generan enfermedad en el ser humano; el género Neisseria engloba 29
especies desde las cuales Neisseria gonorrhoeae y Neisseria meningitidis son
patógenos estrictos en el ser humano, las demás especies se encuentran también
presentes en el ser humano como por
ejemplo en la orofaringe y la
nasofaringe, pero no solo aquí, sino
también en la zona anogenital Las
patologías causadas por Neisseria
Gonorrhoeae y N. meningitidis son
muy conocidas en el ámbito médico
mientras que las demás géneros de
neisseria tienen escasa virulencia
produciendo generalmente afecciones
oportunistas. Las neisserias son
cocos gramnegativos que por lo
común se presentan en pares TABLA 1 . ESPECIES RELEVANTES DE LA FAMILIA NEISSEERIACEAE
(diplococos). Neisseria gonorrhoeae
(gonococo) y Neisseria meningitidis (meningococos) son patógenos para el ser
humano y suelen identificarse vinculados a los leucocitos polimorfonucleares o en
el interior de los mismos. Algunas neisserias son residentes normales del sistema
respiratorio humano; pocas veces en el peor de los casos producen enfermedad y
residen fuera de células Los gonococos y los meningococos están relacionados
en forma estrecha; tienen una homología de DNA de 70% y se diferencian
mediante algunos análisis de laboratorio y características específicas. Los
meningococos a diferencia de los gonococos tienen cápsulas de polisacárido y
pocas veces tienen plásmidos; la mayor parte de los gonococos sí contienen
plásmidos. Es muy importante que las dos especies se distingan por las
manifestaciones clínicas habituales de las enfermedades que producen: los
meningococos por lo común se detectan en las vías respiratorias superiores y
causan meningitis, en tanto que los gonococos ocasionan infecciones genitales.
No obstante, se superponen los cuadros clínicos de las enfermedades producidas
por ambos.

1. Estructura:
Las especies de Neisseria son bacterias gramnegativas aerobias, normalmente
FIGURA 1. Neisseria meningitidis en
el liquido cefalorraquideo. Se aprecia
la distribuci6n espacial de las parejas
de cocos con sus !ados adyacentes
pegados, un rasgo caracteristico de
este género.
con forma cocoide (diámetro comprendido
entre 0,6 y 1μm), que se disponen en parejas
(diplococos) cuyos lados adyacentes se
aplanan para adoptar una morfología
semejante a la de un grano de café. Todas las
especies son oxidasa positivas y casi todas
sintetizan catalasa, propiedades que, junto a la
morfología en la tinci6n de Gram, hacen
posible la identificaci6n rápida de sospecha de
una cepa clínica. Generan acido por oxidaci6n
de carbohidratos (no por fermentaci6n),
propiedad que se usaba hist6ricamente para
distinguir a las especies de Neisseria.
 Actualmente se utilizan métodos mas rápidos para distinguir a estas bacterias,
como la espectrometría de masas.
2. Cultivo

Los gonococos y meningococos forman colonias convexas, brillantes,

elevadas y mucoides de 1 a 5 mm de
diámetro, en medios enriquecidos (p. ej., de
Th ayer-Martin modificado, de Martin-Lewis,
GC-Lect y New York City) en 48 h. Las
colonias son transparentes u opacas, no
pigmentadas y no hemolíticas. Neisseria fl
avescens, Neisseria cinerea, Neisseria
subflava y Neisseria lactamica pueden tener
una pigmentación amarilla. Neisseria sicca
produce colonias opacas, frágiles y
arrugadas. Moraxella catarrhalis produce
FIGURA 2. Morfología colonial de
colonias no pigmentadas o de color gris a Neissena gonorrhoeae en medio Thayer
rosado opaco Martin. La fotografía se tomó de un
Neisseriae proliferan mejor en condiciones cultivo de 72 h incubado a 37 °C en una
atmósfera de 5% de CO2.Fotografía
aerobias, pero algunas lo hacen en un medio tomada por Jesús Luna.
anaerobio; necesitan sustancias complejas
para crecer. La mayor parte de las neisserias oxidan hidratos de carbono,
produciendo ácido pero no gas y sus tipos de hidratos de carbono son un
medio para distinguirlas lactamica pueden tener una pigmentación amarilla.
Neisseria

3. Neisseria Gonorrhoeae y Neisseria Meningitidis

III.1 Neisseria Gonorrhoeae
Los gonococos oxidan sólo glucosa y tienen antígenos diferentes a los de
otras neisserias. Por lo general producen colonias más pequeñas que las
demás neisserias. Los gonococos que necesitan arginina, hipoxantina y
uracilo (auxotipos Arg−, Hyx y Ura− ) tienden a crecer lentamente en cultivos
primarios. Los gonococos aislados de muestras clínicas o mantenidos por
subcultivo selectivo tienen pequeñas colonias típicas que contienen bacterias
con pilosidades. En el subcultivo no selectivo también se forman colonias más
grandes que contienen gonococos sin pilosidades. También se observan
variantes opacas y transparentes tanto de las colonias pequeñas como de las
grandes; las colonias opacas se relacionan con la presencia de una proteína
expuesta a la superficie, Opa.
III.1.1 Estructura:

N. gonorrhoeae es antigénicamente heterogénea y capaz de modificar sus

estructuras superficiales in vitro y probablemente in vivo para evadir las
defensas del hospedador. La estructura de la superficie tiene una carga
negativa de tipo capsular. Las diferencias antigénicas en la capsula de
polisacárido de N. meningitidis son la base para la clasificaci6n de estas
bacterias en serogrupos in vitro y desempeñan un papel notorio para
determinar si una cepa dada causara enfermedad. En este momento se
reconocen 13 serogrupos y la mayoría de las infecciones endémicas y
epidémicas se relacionan con 6 serogrupos (A, B, C, X, Y y Wl35)
 Las cepas
patógenas y no
patógenas de
Neisseria
poseen pili que
se extienden
desde la
membrana
citoplasmática
hacia la
membrana
FIGURA 3. Collage y dibujo de Neisseria gonorrhoeae que
muestra pilosidades y las tres capas de la envoltura celular.
externa. Los Pili
intervienen en
diversas funciones, como la unión a las células de! hospedador, la
transferencia de material genético y la movilidad, y la presencia de estas
estructuras en N. gonorrhoeae y N. meningitidis parece revestir una gran
importancia para su capacidad patógena, en parte porque los pili
intervienen en la adhesión a las células epiteliales no ciliadas, a la vez que
proporcionan un mecanismo de resistencia ante la destrucción mediada por
los neutrófilos
En la membrana externa se localizan otras importantes familias de
proteínas. Las proteínas porinas representan un grupo de proteínas
integrales de dicha membrana que forman poros o canales para permitir el
paso de nutrientes al interior de la célula y la salida de los productos de
desecho. N. gonorrhoeae y N. meningitidis poseen dos genes de porinas,
porA y porB. Sus productos genicos, las proteinas PorA y PorB, se
expresan en N. meningitidis, pero el gen porA esta silenciado en N.
gonorrhoeae. En consecuencia, PorB no constituye simplemente la
principal proteína de la membrana externa de N. gonorrhoeae (se estima
que un 60% de las proteínas de la membrana externa de! gonococo), sino
que ha de funcionar correctamente para permitir la supervivencia de este
patógeno

III.1.2 Patogenia:

Los gonococos muestran varios tipos morfológicos de colonias (véase

antes), pero al parecer sólo las bacterias con pilosidades son virulentas. La
expresión de la proteína Opa varía
dependiendo del tipo de infección. Los
gonococos que forman colonias opacas se
aíslan en varones con uretritis sintomática
y en cultivos cervicouterinos a la mitad del
ciclo menstrual. Los gonococos que
forman colonias transparentes a menudo
se aíslan en varones con infección uretral
asintomática, en mujeres que están FIGURA 3. Secreci6n uretral purulenta
menstruando y en casos de gonorrea en un hombre aquejado de uretritis.
(De Morse SA, Ballard RC, Holmes KK y
invasiva, como salpingitis e infección cols.: Atlas of sexually transmitted
diseminada. La variación antigénica de las diseases and AIDS, 4.• ed., Landres,
proteínas de superficie durante la 2010, Saunders.)
infección permite al microorganismo
esquivar la respuesta inmunitaria del hospedador. Los gonococos atacan
las mucosas del aparato genitourinario, el ojo, el recto y la faringe,
produciendo supuración aguda que puede desencadenar invasión de los
 tejidos; esto se acompaña de inflamación crónica y fibrosis. En los varones
suele haber uretritis con pus amarillenta cremosa y disuria
El proceso puede extenderse hacia el epidídimo. A medida que cede la
supuración en la infección no tratada se presenta fi brosis, lo cual a veces
desencadena estenosis uretral. La infección uretral en los varones puede
ser asintomática. En las mujeres, la infección primaria es en el conducto
endocervical y se extiende hasta la uretra y la vagina, dando lugar a una
secreción mucopurulenta. Luego puede avanzar a las trompas uterinas y
causar salpingitis, fi brosis y obliteración de las trompas de Falopio. La
esterilidad se presenta en 20% de las mujeres con salpingitis gonocócica.
La cervicitis gonocócica crónica o la proctitis a menudo no producen
síntomas.

III.2 Neisseria Meningitidis

III.2.1 Estructura

Se han identificado por lo menos 13 serogrupos de meningococos

mediante la especificidad inmunológica de los polisacáridos capsulares.
Los serogrupos más importantes relacionados con enfermedad en el ser
humano son A, B, C, X, Y y W-135. Al contrario de los otros serogrupos
capsulares en los que la cápsula está compuesta de mitades de ácido
siálico, el polisacárido del grupo A es un polímero de fosfato N-acetil-
manosamina-1. La incorporación de derivados de ácido siálico de ser
humano como
NANA en
cápsulas
meningocócicas
permite que el
microorganismo
sea vigilado por
el sistema
inmunitario (en
ocasiones este
fenómeno se
denomina
FIGURA 4. Imagen microscópica de Neisseria meningitidis en
“mimetismo
Tinción Gram (Autor: Microman12345)
molecular”). Se
encuentran antígenos meningocócicos en la sangre y en el líquido
cefalorraquídeo de los pacientes con enfermedad activa. Los brotes
epidémicos y los casos esporádicos en el hemisferio occidental en el último
decenio se han debido principalmente a grupos B, C, W-135 y Y; los brotes
epidémicos en el sur de Finlandia y en Sao Paulo, Brasil, fueron causados
por grupos B y C; los brotes epidémicos en Nueva Zelanda se deben a una
cepa B específica y los de África principalmente al grupo A. El grupo C y,
sobre todo, el grupo A, se relacionan con enfermedad epidémica.
La membrana externa de N. meningitidis consta de proteínas y LPS que
desempeñan funciones principales en la virulencia del microorganismo.
Hay dos proteínas de porina (Por A y Por B) importantes en el control de la
difusión de nutriente en el microorganismo; también interactúan con células
hospedadoras. Tales porinas han sido blancos de interés en el desarrollo
de vacunas. Las proteínas de opacidad (Opa) son comparables a las Opa
de los gonococos y participan en la fijación. Los meningococos se agrupan
en forma de pilosidades; tales estructuras comienzan la unión a células del
 epitelio nasofaríngeo y otras células hospedadoras, por ejemplo,
endoteliales y eritrocíticas. El disacárido del lípido A de las LPS
meningocócicas causa muchos de los efectos tóxicos observados en la
enfermedad meningocócica. Las concentraciones más altas de endotoxina
medidas en septicemia se han observado en pacientes con
meningococemia (50 a 100 veces más grande que con otras infecciones
por microorganismos gramnegativos). Tales estructuras y proteínas son,
en conjunto, la causa de las características clínicas devastadoras tan
típicas de las infecciones meningocócicas
III.2.2 Patogenia
Los seres humanos son los únicos hospedadores naturales en quienes los
meningococos son patógenos. La nasofaringe es la vía de entrada. Allí, los
microorganismos se adhieren a las células
epiteliales con la ayuda de las pilosidades;
pueden formar parte de la microbiota
transitoria sin producir síntomas. Desde la
nasofaringe, los microorganismos llegan a
la circulación sanguínea y producen
bacteriemia; los síntomas son parecidos a
los de una infección de las vías
respiratorias superiores. La
meningococemia fulminante es más
FIGURA 5. Lesiones cutaneas en un
grave y se manifiesta por fiebre
paciente con meningococcemia.
elevada y exantema hemorrágico; Observese que las lesiones petequiales se
puede haber coagulación intravascular han unido y han formado bullas
diseminada y colapso circulatorio hemorragicas.

(síndrome de Waterhouse-
Friderichsen). La meningitis es la complicación más frecuente de la
meningococemia. Por lo general comienza en forma brusca con cefalea
intensa, vómito y rigidez del cuello, y evoluciona al estado de coma a las
pocas horas. Durante la meningococemia hay trombosis de diversos vasos
sanguíneos pequeños en muchos órganos con infiltración perivascular y
hemorragias petequiales. Puede haber miocarditis intersticial, artritis y
lesiones de la piel. En la meningitis, las meninges presentan una
inflamación aguda con trombosis de los vasos sanguíneos y exudación de
leucocitos polimorfonucleares, de manera que la superficie del cerebro
está cubierta por un exudado purulento espeso. Se desconoce lo que
transforma una infección asintomática de la nasofaringe en una
meningococemia y una meningitis, pero ésta se puede evitar mediante
anticuerpos séricos bactericidas que son específicos contra el serotipo
infectante. La bacteriemia por Neisseria se favorece por la falta de
anticuerpo bactericida (IgM e IgG), la inhibición de la acción bactericida
sérica por un anticuerpo IgA bloqueante, o una deficiencia de componentes
del complemento (C5, C6, C7 o C8). Los meningococos se fagocitan con
facilidad en la presencia de una opsonina específica

4. Pruebas diagnósticas de laboratorio

4.1 Microscopia
La tincion de Gram es muy sensible (más de 90%) y especifica (98%) para
detectar las infecciones gonoc6cicas en hombres con uretritis purulenta. Sin
embargo, su sensibilidad para detectar la infección en los hombres
asintomáticos es igual o menor al 60%. Esta prueba también es relativamente
insensible en la detección de la cervicitis gonocócica tanto en mujeres
 sintomáticas como asintomáticas, aunque se considera fiable un resultado
positivo si una persona con experiencia visualiza diplococos gramnegativos en
los leucocitos polimorfonucleares. Por tanto, los resultados negativos de la
tinción de Gram en mujeres yen hombres asintomáticos se deben confirmar. La
tinción de Gram también es útil en el diagn6stico precoz de la artritis purulenta,
pero carece de sensibilidad y especificidad para la detección de N.
gonorrhoeae en los pacientes con lesiones cutáneas, infecciones anorectales o
faringitis. Las especies comensales de Neisseria en la orofaringe y las
bacterias morfológicamente parecidas que residen en el aparato digestivo se
pueden confundir con N. gonorrhoeae. N. meningitidis se observa con facilidad
en el líquido cefalorraquídeo (LCR) de los pacientes aquejados de meningitis,
excepto cuando el paciente haya recibido tratamiento antimicrobiano antes de
recoger la muestra. Casi todos los individuos con bacteriemia por otros
microorganismos portan un número tan bajo de neisserias en sangre que la
tinci6n de Gram carece de utilidad. Por el contrario, los pacientes con
enfermedad meningoc6cica devastadora suelen presentar un gran número de
microorganismos en sangre, los cuales se revelan al aplicar la tinción de Gram
a los leucocitos de sangre periférica
4.2 Cultivo
N. gonorrhoeae se puede aislar facilmente a partir de muestras genitales
cuando se obtienen y procesan de manera cuidadosa. Debido a que otros
microorganismos comensales colonizan normalmente las superficies mucosas,
todas las muestras genitales, rectales y faringeas se deben inocular tanto en
medios selectivos (p. ej., medio de ThayerMartin modificado) como en medios
no selectivos (p. ej., agar chocolate). Los medios selectivos inhiben el
crecimiento de los microorganismos contaminantes. Sin embargo, se debe
utilizar también un medio no selectivo debido a que algunas cepas gonoc6cicas
son inhibidas por la vancomicina presente en la mayoria de los medios
selectivos. El desarrollo de estos microorganismos se ve dificultado,
igualmente, por los ácidos grasos y por los restos de metales presentes en los
hidrolizados de peptona y agar de los medios de laboratorio habituales (p. ej.,
agar sangre, agar nutritivo). Los gonococos mueren muy rápidamente si las
muestras no se procesan con celeridad. Por tanto, se debe evitar la desecaci6n
y las bajas temperaturas por medio de la inoculaci6n directa de la muestra en
un medio atemperado en el momento en que se recoge la muestra.
Por lo general, N. meningitidis abunda en el LCR, la sangre y el esputo.
Aunque el microorganismo se inhibe por los factores tóxicos presentes en el
medio y el anticoagulante de los hemocultivos, este condicionante parece ser
menos importante que en el caso de N. gonorrhoeae. Se deben procesar de
forma cuidadosa las muestras de LCR y sangre, ya que las cepas bacterianas
causantes de la enfermedad diseminada son más virulentas y suponen un
riesgo de seguridad para los técnicos de laboratorio
5. Cuestionario
a. ¿Todas las Neisserias son oxidasa positiva?
Sí, toda especie de Neisseria es oxidasa positiva
b. ¿Qué paso seguiría para identificar Neisserias luego de notar que son
oxidasas positivas?

Es necesario la confirmación del diagnóstico a través de pruebas

confirmatorias como lo son las pruebas bioquímicas y enzimáticas como lo
son las pruebas de reacción con el reactivo de superoxol (o reactivo de
catalasa), resistencia a la colistina, producción de polisacárido de la
sacarosa, detección de la producción de ácido con una prueba comercial,
detección de la producción de enzima por un substrato cromogénico en una
prueba comercial y reducción de nitrato.
6. Referencias
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Edición., Ed. Mosby.