UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO

Facultad de Química, Departamento de Farmacia

1706. Biofarmacia-Laboratorio. Grupo 5.
Carro Antonio Miriam Mayte, Cortés Lara Sandra
Itzel , Morales Landa Itzel Anahí, Resendiz Rojas Ana Daniela

Práctica No. 3
Estudio de disolución aparente de dos productos
farmacéuticos sólidos conteniendo metronidazol.

Objetivo:
1. Determinar si el medicamento de referencia y el medicamento de prueba cumplen
con la prueba de disolución farmacopeico.
2. Establecer si el producto de prueba cumple con la prueba de f2 de similitud.
3. Determinar la intercambiabilidad del medicamento de prueba con el producto de
referencia.

Diagrama de Flujo
Reactivos
❖ Sustancia de Referencia Metronidazol
Lote: ELR23451
Pureza: 99,57%
Caducidad: 30/04/2023

❖ Medicamento de Referencia
Nombre Comercial: Flagyl
Forma farmacéutica: Tabletas
Dosis: Metronidazol 500 mg
Fabricante Sanofi, Aventis de México S.A. de C.V.
Lote: 9MXA005
Caducidad: 01/05/2023
❖ Medicamento de Prueba
Nombre Comercial: Metronidazol, Pharmalife
Forma farmacéutica: Tabletas
Dosis: Metronidazol 500 mg
Fabricante Novag Infancia S.A. de C.V.
Lote: 330699
Caducidad: 30/09/2023

❖ Ácido clorhídrico RA
Marca Merck
Lote: 100314
Caducidad: jul-22

❖ Agua destilada
Lote 1: 17/11/2020
Lote 2: 24/11/2020

Materiales
Preparación del medio de disolución
● 1 matraz volumétrico 2000 mL
● 1 vaso de precipitado de 4 L
● 1 vaso de precipitado de 200 mL
● 1 pipeta graduada de 10 mL
● 1 garrafón de vidrio de 20 L
● 1 probeta de 1 L
● 1 embudo grande
● 1 equipo desgasificador
● 1 piseta

Perfil de disolución (por equipo)

● Accesorios del disolutor
● 6 jeringas de plástico del 10 mL
● 34 tubos de ensayo de 13x100 mm
● 4 gradillas
● 1 cronómetro
● 1 termómetro
● 1 dispensador o bureta
● 34 tubos de plástico de 15 mL para centrífuga
● 1 probeta de 1000 mL
● 1 vaso de precipitado de 200 mL
● 1 micropipeta de 100 a 1000 uL
● Puntas para micropipeta
● 1 piseta
● 1 vórtex
● 1 celda de cuarzo
Equipos e instrumentos

❖ Balanza Analítica IV
Marca: Ohaus
Modelo Pioneer PX224
No. Serie NS051343

❖ Espectrofotómetro III
Marca: Shimatzu
Modelo Mini 1240
No. Serie DF-IN003

❖ Micropipeta 100 – 1000 μL

Marca: Brand
Modelo Transferpette
No. Serie DE703B

Datos crudos experimentales

__________________________ SEMANA 1 (17/11/2020) __________________________

Tabla 1. Curva de calibración

Concentración (µg/mL) Absorbancia
Curva 1

2.5 0.092

5 0.180

10 0.365

20 0.719

30 1.096

Tabla 2. Datos de Absorbancia Medicamento de Referencia

Medicamento de Referencia

Respuesta Analítica

Tiempo de muestreo
Vaso
10 15 30 45 60

1 0.480 0.801 0.932 1.014 1.025

2 0.445 0.764 1.015 1.015 1.028

3 0.530 0.805 1.004 1.011 1.023

 4 0.558 0.886 1.007 1.021 1.037

5 0.468 0.721 0.991 1.024 1.026

6 0.421 0.693 1.002 1.015 1.020

Tabla 3. Datos de Absorbancia Medicamento de Prueba

Medicamento de Prueba

Respuesta Analítica

Tiempo de muestreo
Vaso
10 15 30 45 60

1 0.262 0.629 0.914 1.021 1.021

2 0.257 0.611 0.938 1.038 1.023

3 0.271 0.614 0.941 1.021 1.036

4 0.245 0.696 0.928 0.994 1.039

5 0.268 0.619 0.915 1.031 1.050

6 0.246 0.692 0.899 1.010 1.038

__________________________ SEMANA 2 (24/11/2020) __________________________

Tabla 4. Curva de calibración

Concentración (µg/mL) Absorbancia
Curva 1

2.5 0.089

5 0.172

10 0.342

20 0.687

30 1.046
Tabla 5. Datos de Absorbancia Medicamento de Referencia
Medicamento de Referencia

Respuesta Analítica

Tiempo de muestreo
Vaso
10 15 30 45 60

1 0.438 0.768 0.921 0.986 0.995

2 0.425 0.759 0.915 0.983 0.999

3 0.522 0.782 0.894 0.974 1.003

4 0.478 0.759 0.924 0.983 0.982

5 0.546 0.771 0.906 0.897 0.993

6 0.473 0.738 0.913 0.98 1.001

Tabla 6. Datos de Absorbancia Medicamento de Prueba

Medicamento de Prueba

Respuesta Analítica

Tiempo de muestreo
Vaso
10 15 30 45 60

1 0.314 0.667 0.893 0.957 0.992

2 0.357 0.672 0.934 0.981 0.996

3 0.283 0.689 0.876 0.969 0.985

4 0.267 0.669 0.862 0.979 0.982

5 0.298 0.677 0.881 0.937 0.976

6 0.361 0.696 0.927 0.971 0.988

______________________ ______________________
Firma supervisor Firma analista
 Resultados

__________________________ SEMANA 1 (17/11/2020) __________________________

Tabla 7. Curva de calibración 1

Concentración Concentración Absorbancia y^2 xy
(μg/mL) real (μg/mL) Curva 1

2.5 2.50 0.092 0.008464 0.22977

5 5.00 0.180 0.0324 0.8991

10 9.99 0.365 0.133225 3.64635

20 19.98 0.719 0.516961 14.36562

30 29.97 1.096 1.201216 32.84712

Pendiente 0.036455686 suma 1.892266 51.98796

Intercepto -0.001259615 suma Y 2.452

r 0.999929102 prom y 0.4904

r2 0.99985821

Solución estándar de referencia de metronidazol (MTZ) de 500 μg/ml: 499.5 μg/mL

Ejemplo de cálculo de la concentración real:

0.10 𝑚𝐿
(499. 5 μ𝑔/𝑚𝐿)( 10 𝑚𝐿
) = 9. 99 μ𝑔/𝑚𝐿

Determinación del error relativo a la regresión:

1.892266−(0.036455686*51.99)−(−0.001259615*2.452)
𝑆𝑦/𝑥 = 5−2

𝑆𝑦/𝑥 = 0. 005709866

𝑆𝑦/𝑥
𝐸𝑟𝑟𝑜𝑟 𝑟𝑒𝑙𝑎𝑡𝑖𝑣𝑜 𝑑𝑒𝑏𝑖𝑑𝑜 𝑎 𝑙𝑎 𝑟𝑒𝑔𝑟𝑒𝑠𝑖ó𝑛 % = 𝑦
* 100

0.005709866
𝐸𝑟𝑟𝑜𝑟 𝑟𝑒𝑙𝑎𝑡𝑖𝑣𝑜 𝑑𝑒𝑏𝑖𝑑𝑜 𝑎 𝑙𝑎 𝑟𝑒𝑔𝑟𝑒𝑠𝑖ó𝑛 % = 0.4904
* 100

𝐸𝑟𝑟𝑜𝑟 𝑟𝑒𝑙𝑎𝑡𝑖𝑣𝑜 𝑑𝑒𝑏𝑖𝑑𝑜 𝑎 𝑙𝑎 𝑟𝑒𝑔𝑟𝑒𝑠𝑖ó𝑛 % = 1.16%

Precisión con el fármaco:

Tabla 8. Factor de Respuesta

Factor de respuesta

Nivel 1 0.03564

Nivel 2 0.03443

Nivel 3 0.03423

Nivel 4 0.03438

Nivel 5 0.03490

Promedio 0.03639

D.E. 0.00037

C.V. 1.011439

MEDICAMENTO DE REFERENCIA

➢ Concentración en el vaso (Xi):

Tabla 9. Concentración del medicamento de referencia en el vaso
Concentración en el vaso (μg/mL)

Vaso Tiempo de muestreo

10 15 30 45 60

1 13.2012 22.0064 25.5998 27.8491 28.1509

2 12.2412 20.9915 27.8766 27.8766 28.2332

 3 14.5728 22.1162 27.5748 27.7669 28.0960

4 15.3408 24.3380 27.6571 28.0412 28.4800

5 12.8721 19.8120 27.2182 28.1234 28.1783

6 11.5828 19.0439 27.5200 27.8766 28.0137

De la curva de calibración: m = 0. 036455686, b= − 0. 001259615

Cálculo para el vaso 1:

0.480 − (−0.001259615)
0.036455686
= 13. 2012 𝑢𝑔/𝑚𝐿

➢ Cantidad de fármaco en el vaso sin reposición de medio de disolución (Di):

Tabla 10. Cantidad del medicamento de referencia en el vaso
Cantidad en el vaso (mg)

Vaso Tiempo de muestreo

10 15 30 45 60

1 237.621999 394.795405 457.725078 496.271723 499.95961

2 220.340744 376.587546 498.43313 496.760536 501.42111

3 262.309505 396.763822 493.038087 494.805286 498.985276

4 276.134509 436.62427 494.509463 499.693412 505.805611

5 231.696997 355.427061 486.662127 501.15985 500.446776

6 208.490741 341.648141 492.05717 496.760536 497.523776

● Vaso 1, tiempo 10 min.

𝐷𝑖 = (𝑋𝑖)(𝐹𝑑)(𝑉𝑖) = (13. 2012 𝑢𝑔/𝑚𝑙)(20)(900 𝑚𝐿)/1000= 237.62

𝑣𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒𝑛 𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙 𝑙0 𝑚𝐿
𝐹𝑑 = 𝑎𝑙í𝑐𝑢𝑜𝑡𝑎
= 0.5 𝑚𝐿
= 20
 ➢ Cantidad de medicamento de referencia disuelto en la muestra tomada(Ei):
Tabla 11. Cantidad del medicamento de referencia en la muestra tomada.
Cantidad en la alícuota (mg)

Vaso Tiempo de muestreo

10 15 30 45 60

1 0.7920733 1.32038597 1.53599019 1.67094856 1.68905274

2 0.73446915 1.25949012 1.6725944 1.6725944 1.69399024

3 0.87436502 1.32696931 1.65449023 1.66601106 1.68575107

4 0.92044836 1.46028184 1.65942773 1.6824694 1.70880274

5 0.77232332 1.18871927 1.63309439 1.6874069 1.69069857

6 0.69496914 1.14263592 1.65119856 1.6725944 1.68082357

● Vaso 1, tiempo 10 min.

𝐸𝑖 = (𝑋𝑖)(𝐹𝑑)(𝑉𝑖) = (13. 2012 𝑢𝑔/𝑚𝑙)(20)(3 𝑚𝐿)/1000 = 0. 7920733 𝑚𝑔

➢ Cantidad total disuelta medicamento de referencia:

Tabla 12. Cantidad total del medicamento de referencia disuelta.
Cantidad total disuelta (mg)

Vaso Tiempo de muestreo

10 15 30 45 60

1 237.621999 395.587478 459.837537 499.920173 505.279008

2 220.340744 377.322015 500.42709 500.42709 506.760258

3 262.309505 397.638187 495.239422 498.66111 504.507112

4 276.134509 437.544719 496.890193 503.73357 511.528239

5 231.696997 356.199384 488.62317 504.753987 505.72832

6 208.490741 342.34311 493.894775 500.24934 502.685174

● Vaso 1, tiempo 45 min.

𝐶𝑎𝑛𝑡𝑖𝑑𝑎𝑑 𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙 𝑑𝑖𝑠𝑢𝑒𝑙𝑡𝑎 𝑉𝑎𝑠𝑜 1(45 𝑚𝑖𝑛) = 𝐷𝑖 + ∑ 𝐸𝑖 = 496. 271723 + 0. 79207 + 1. 32038 + 1. 5359
𝐶𝑎𝑛𝑡𝑖𝑑𝑎𝑑 𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙 𝑑𝑖𝑠𝑢𝑒𝑙𝑡𝑎 𝑉𝑎𝑠𝑜 1(45 𝑚𝑖𝑛) = 499. 920173 𝑚𝑔
 ➢ Porcentaje total disuelto:
Tabla 13.Porcentaje total disuelto del medicamento de referencia.
Porcentaje disuelto %

Vaso Tiempo de muestreo

10 15 30 45 60

1 47.52 79.12 91.97 99.98 101.06

2 44.07 75.46 100.09 100.09 101.35

3 52.46 79.53 99.05 99.73 100.90

4 55.23 87.51 99.38 100.75 102.31

5 46.34 71.24 97.72 100.95 101.15

6 41.70 68.47 98.78 100.05 100.54

MEDICAMENTO DE PRUEBA

➢ Concentración en el vaso (Xi):

Tabla 14. Concentración del medicamento de prueba en el vaso
Concentración en el vaso (μg/mL)

Vaso Tiempo de muestreo

10 15 30 45 60

1 7.2214 17.2884 25.1061 28.0412 28.0412

2 7.0842 16.7946 25.7644 28.5075 28.0960

3 7.4682 16.8769 25.8467 28.0412 28.4526

4 6.7550 19.1262 25.4901 27.3005 28.5349

5 7.3859 17.0141 25.1335 28.3155 28.8366

6 6.7825 19.0165 25.6946 27.7394 28.5075

 De la curva de calibración: m = 0. 036455686, b= − 0. 001259615

Cálculo para el vaso 1:

0.262 − (−0.001259615)
0.036455686
= 7. 221359516 𝑢𝑔/𝑚𝐿

➢ Cantidad de fármaco en el vaso sin reposición de medio de disolución (Di):

Tabla 15 . Cantidad del medicamento de referencia en el vaso
Cantidad en el vaso (mg)

Vaso Tiempo de muestreo

10 15 30 45 60

1 129.9844698 310.153466 448.896826 499.693412 498.010942

2 127.5157192 301.295588 460.667829 508.003227 498.985276

3 134.428221 302.771901 462.139204 499.693412 505.318444

4 121.5907176 343.124454 455.763244 486.495471 506.779945

5 132.9469706 305.232423 449.387284 504.581538 512.13878

6 122.0844677 341.156037 441.539949 494.316473 506.292778

● Vaso 1, tiempo 10 min.

𝐷𝑖 = (𝑋𝑖)(𝐹𝑑)(𝑉𝑖) = (7. 2214 𝑢𝑔/𝑚𝑙)(20)(900 𝑚𝐿)/1000= 129.984469 mg

➢ Cantidad de medicamento de referencia disuelto en la muestra tomada(Ei):

Tabla 16. Cantidad del medicamento de referencia en la muestra tomada.
Cantidad en la alícuota (mg)

Vaso Tiempo de muestreo

10 15 30 45 60

1 0.433281566 1.03730256 1.50636519 1.6824694 1.6824694

2 0.425052397 1.00767755 1.5458652 1.71044857 1.68576107

3 0.44809407 1.01261505 1.5508027 1.6824694 1.70715691

4 0.405302392 1.14757342 1.52940686 1.63803189 1.71209441

5 0.443156569 1.02084422 1.50801102 1.69892774 1.73019858

6 0.406948226 1.14099009 1.48167768 1.66436523 1.71044857

 ● Vaso 1, tiempo 10 min.

𝐸𝑖 = (𝑋𝑖)(𝐹𝑑)(𝑉𝑖) = (7. 2214 𝑢𝑔/𝑚𝑙)(20)(3 𝑚𝐿)/1000 = 0. 433281 mg

➢ Cantidad total disuelta medicamento de referencia:

Tabla 17. Cantidad total del medicamento de referencia disuelta.
Cantidad total disuelta (mg)

Vaso Tiempo de muestreo

10 15 30 45 60

1 129.9844698 310.586747 450.36741 502.670361 502.670361

2 127.5157192 301.720641 462.100559 510.981822 503.67432

3 134.428221 303.219995 463.599913 502.704924 510.012426

4 121.5907176 343.529756 457.31612 489.577753 511.500259

5 132.9469706 305.675579 450.851285 507.55355 516.809719

6 122.0844677 341.562985 443.087887 497.346089 510.986759

● Vaso 1, tiempo 45 min.

𝐶𝑎𝑛𝑡𝑖𝑑𝑎𝑑 𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙 𝑑𝑖𝑠𝑢𝑒𝑙𝑡𝑎 𝑉𝑎𝑠𝑜 1(45 𝑚𝑖𝑛) = 𝐷𝑖 + ∑ 𝐸𝑖 = 499. 693412 + 0. 43328 + 1. 0373 + 1. 5063
𝐶𝑎𝑛𝑡𝑖𝑑𝑎𝑑 𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙 𝑑𝑖𝑠𝑢𝑒𝑙𝑡𝑎 𝑉𝑎𝑠𝑜 1(45 𝑚𝑖𝑛) = 502. 670361 𝑚𝑔

➢ Porcentaje total disuelto:

Tabla 18.Porcentaje total disuelto del medicamento de referencia.
Porcentaje disuelto %

Vaso Tiempo de muestreo

10 15 30 45 60

1 26.00 62.12 90.07 100.53 100.53

2 25.50 60.34 92.42 102.20 100.73

3 26.89 60.64 92.72 100.54 102.00

4 24.32 68.71 91.46 97.92 102.30

5 26.59 61.14 90.17 101.51 103.36

6 24.42 68.31 88.62 99.47 102.20

 __________________________ SEMANA 2 (24/11/2020) __________________________

Tabla 19. Curva de calibración de la forma farmacéutica 2.

Concentració Concentració Absorbancia
n (μg/mL) n real Curva 1 y^2 xy
(μg/mL)

2.5 2.4975 0.089 0.007921 0.2222775

5 4.995 0.172 0.029584 0.85914

10 9.99 0.342 0.116964 3.41658

20 19.98 0.687 0.471969 13.72626

30 29.97 1.046 1.094116 31.34862

Pendiente 0.03481655 suma 1.720554 49.5728775

Intercepto -0.00235337 suma Y 2.336

r 0.99992448 prom y 0.4672

r^2 0.99984897

Determinación del error relativo a la regresión:

1.720554−(0.03481655*49.57)−(−0.00235337*2.336)
𝑆𝑦/𝑥 = 5−2

𝑆𝑦/𝑥 = 0. 008064093667
𝑆𝑦/𝑥
𝐸𝑟𝑟𝑜𝑟 𝑟𝑒𝑙𝑎𝑡𝑖𝑣𝑜 𝑑𝑒𝑏𝑖𝑑𝑜 𝑎 𝑙𝑎 𝑟𝑒𝑔𝑟𝑒𝑠𝑖ó𝑛 % = 𝑦
* 100

0.008064093667
𝐸𝑟𝑟𝑜𝑟 𝑟𝑒𝑙𝑎𝑡𝑖𝑣𝑜 𝑑𝑒𝑏𝑖𝑑𝑜 𝑎 𝑙𝑎 𝑟𝑒𝑔𝑟𝑒𝑠𝑖ó𝑛 % = 0.4672
* 100

𝐸𝑟𝑟𝑜𝑟 𝑟𝑒𝑙𝑎𝑡𝑖𝑣𝑜 𝑑𝑒𝑏𝑖𝑑𝑜 𝑎 𝑙𝑎 𝑟𝑒𝑔𝑟𝑒𝑠𝑖ó𝑛 % = 1.73%

Precisión con el fármaco 2:

Tabla 20. Factor de Respuesta de la forma farmacéutica 2.

Factor de respuesta

Nivel 1 0.03684

Nivel 2 0.03604

Nivel 3 0.03654

Nivel 4 0.03599

Nivel 5 0.03657

Promedio 0.03472

D.E. 0.00057

C.V. 1.642991
 MEDICAMENTO DE REFERENCIA

➢ Concentración del medicamento de referencia en el vaso (Xi):

Tabla 21. Concentración del medicamento de referencia en el vaso.
Concentración en el vaso (ug/mL)

Vaso Tiempo de muestreo

10 15 30 45 60

1 12.6478 22.1261 26.5205 28.3875 28.6460

2 12.2744 21.8676 26.3482 28.3013 28.7608

3 15.0605 22.5282 25.7450 28.0428 28.8757

4 13.7967 21.8676 26.6067 28.3013 28.2726

5 15.7498 22.2122 26.0897 25.8312 28.5885

6 13.6531 21.2644 26.2908 28.2151 28.8183

➢ Cantidad de medicamento de referencia en el vaso sin reposición de medio de

disolución(Di):
Tabla 22. Cantidad del medicamento de referencia en el vaso.
Cantidad en el vaso (mg) (Di)

Vaso Tiempo de muestreo

10 15 30 45 60

1 227.66073 396.941697 474.187116 505.864548 508.752221

2 220.9397878 392.304247 471.105823 504.329071 510.79263

3 271.0883561 404.155508 460.321296 499.722641 512.833039

4 248.3405519 392.304247 475.727763 504.329071 502.120891

5 283.4962493 398.487514 466.483883 460.31207 507.732016

6 245.7555742 381.48353 470.078725 502.793594 511.812834

 ➢ Cantidad de medicamento de referencia disuelto en la muestra tomada(Ei):
Tabla 23. Cantidad del medicamento de referencia en la muestra tomada.
Cantidad en la alícuota (mg) (Ei)

Vaso Tiempo de muestreo

10 15 30 45 60

1 0.7588691 1.3275642 1.59123193 1.70324764 1.7187575

2 0.736465959 1.31205434 1.58089202 1.69807768 1.72565078

3 0.903627854 1.35169066 1.54470233 1.68256781 1.73254405

4 0.82780184 1.31205434 1.59640189 1.69807768 1.69635436

5 0.944987498 1.33273416 1.56538216 1.54987229 1.71531087

6 0.819185247 1.27586465 1.57744539 1.69290773 1.72909741

➢ Cantidad total disuelta medicamento de referencia:

Tabla 24. Cantidad total del medicamento de referencia disuelta.
Cantidad total disuelta (mg)

Vaso Tiempo de muestreo

10 15 30 45 60

1 227.66073 397.700566 476.27355 509.542213 514.133134

2 220.9397878 393.040713 473.154343 507.958484 516.12012

3 271.0883561 405.059136 462.576614 503.522662 518.315628

4 248.3405519 393.132049 477.867619 508.065329 507.555227

5 283.4962493 399.432501 468.761604 464.155174 513.124992

6 245.7555742 382.302715 472.173775 506.46609 517.178237

 ➢ Porcentaje total disuelto:
Tabla 25.Porcentaje total disuelto del medicamento de referencia.
Porcentaje disuelto

Vaso Tiempo de muestreo

10 15 30 45 60

1 45.53 79.54 95.25 101.91 102.83

2 44.19 78.61 94.63 101.59 103.22

3 54.22 81.01 92.52 100.70 103.66

4 49.67 78.63 95.57 101.61 101.51

5 56.70 79.89 93.75 92.83 102.62

6 49.15 76.46 94.43 101.29 103.44

MEDICAMENTO DE PRUEBA

➢ Concentración del medicamento de prueba en el vaso (Xi):

Tabla 26. Concentración del medicamento de prueba en el vaso.
Concentración en el vaso (ug/mL) (Xi)

Vaso Tiempo de muestreo

10 15 30 45 60

1 9.0863 19.2252 25.7163 27.5545 28.5598

2 10.3213 19.3688 26.8939 28.2439 28.6747

3 8.1959 19.8570 25.2280 27.8992 28.3587

4 7.7364 19.2826 24.8259 28.1864 28.2726

5 8.6267 19.5124 25.3717 26.9801 28.1002

6 10.4362 20.0581 26.6929 27.9566 28.4449

 ➢ Cantidad de medicamento de prueba en el vaso sin reposición de medio de
disolución(Di):
Tabla 27. Cantidad del medicamento de prueba en el vaso.
Cantidad en el vaso (mg) (Di)

Vaso Tiempo de muestreo

10 15 30 45 60

1 163.553282 344.899202 459.807747 491.021606 507.221914

2 185.78409 347.475563 480.863252 503.30542 509.262323

3 147.52642 356.235191 451.077415 497.163513 503.651198

4 139.254491 345.929746 443.887731 502.281769 502.120891

5 155.281353 350.051924 453.64516 480.785094 499.060278

6 187.852073 359.842096 477.26841 498.187164 505.181505

➢ Cantidad de medicamento de prueba disuelto en la muestra tomada(Ei):

Tabla 28. Cantidad del medicamento de prueba en la muestra tomada.
Cantidad en la alícuota (mg) (Ei)

Vaso Tiempo de muestreo

10 15 30 45 60

1 0.54517761 1.15350904 1.54297902 1.6532714 1.71358755

2 0.6192803 1.16212563 1.61363507 1.69463104 1.72048082

3 0.49175473 1.19142204 1.5136826 1.67395122 1.70152432

4 0.46418164 1.15695567 1.48955614 1.69118441 1.69635436

5 0.51760451 1.17074222 1.52229919 1.61880503 1.68601445

6 0.62617358 1.20348527 1.60157185 1.67739786 1.70669427

 ➢ Cantidad total disuelta medicamento de prueba:
Tabla 29. Cantidad total del medicamento de prueba disuelta.
Cantidad total disuelta (mg)

Vaso Tiempo de muestreo

10 15 30 45 60

1 163.553282 345.444379 461.506433 494.263271 512.116851

2 185.78409 348.094843 482.644658 506.700461 514.351995

3 147.52642 356.726945 452.760592 500.360372 508.522009

4 139.254491 346.393928 445.508868 505.392462 506.922769

5 155.281353 350.569529 455.333507 483.99574 503.889729

6 187.852073 360.46827 479.098069 501.618395 510.290133

➢ Porcentaje total disuelto:

Tabla 30.Porcentaje total disuelto del medicamento de prueba.
Porcentaje disuelto

Vaso Tiempo de muestreo

10 15 30 45 60

1 32.71 69.09 92.30 98.85 102.42

2 37.16 69.62 96.53 101.34 102.87

3 29.51 71.35 90.55 100.07 101.70

4 27.85 69.28 89.10 101.08 101.38

5 31.06 70.11 91.07 96.80 100.78

6 37.57 72.09 95.82 100.32 102.06

 PERFIL DE DISOLUCIÓN

Tabla 31. Porcentaje total disuelto del medicamento de referencia (amabas semanas).
Porcentaje disuelto %

Tiempo de muestreo
Vaso
10 15 30 45 60

1 47.52 79.12 91.97 99.98 101.06

2 44.07 75.46 100.09 100.09 101.35

3 52.46 79.53 99.05 99.73 100.9

4 55.23 87.51 99.38 100.75 102.31

5 46.34 71.24 97.72 100.95 101.15

6 41.7 68.47 98.78 100.05 100.54

7 45.53 79.54 95.25 101.91 102.83

8 44.19 78.61 94.63 101.59 103.22

9 54.22 81.01 92.52 100.7 103.66

10 49.67 78.63 95.57 101.61 101.51

11 56.7 79.89 93.75 92.83 102.62

12 49.15 76.46 94.43 101.29 103.44

Promedio 48.90 77.96 96.10 100.12 102.05

D.E. 4.86 4.82 2.80 2.41 1.09

% C.V. 9.94 6.18 2.92 2.40 1.07

Tabla 32. Porcentaje total disuelto del medicamento de prueba (amabas semanas).
Porcentaje disuelto %

Tiempo de muestreo
Vaso
10 15 30 45 60

1 26 62.12 90.07 100.53 100.53

2 25.5 60.34 92.42 102.2 100.73

 3 26.89 60.64 92.72 100.54 102

4 24.32 68.71 91.46 97.92 102.3

5 26.59 61.14 90.17 101.51 103.36

6 24.42 68.31 88.62 99.47 102.2

7 32.71 69.09 92.3 98.85 102.42

8 37.16 69.62 96.53 101.34 102.87

9 29.51 71.35 90.55 100.07 101.70

10 27.85 69.28 89.1 101.08 101.38

11 31.06 70.11 91.07 96.8 100.78

12 37.57 72.09 95.82 100.32 102.06

Promedio 29.13 66.90 91.74 100.05 101.88

D.E. 4.61 4.46 2.44 1.56 0.92

% C.V. 15.83 6.66 2.65 1.56 0.90

 FACTOR DE SIMILITUD

Tiempo Medicament Medicamento (R-P) (R-P)^2

(min) o Referencia D.E. Prueba D.E.

10 48.90 4.86 29.13 4.61 19.77 390.72

15 77.96 4.82 66.90 4.46 11.06 122.23

30 96.10 2.80 91.74 2.44 4.36 19.00

45 100.12 2.41 100.05 1.56 suma= 531.95

60 102.05 1.09 101.88 0.92 f2 43.720

100
𝑓2 = 50 𝑙𝑜𝑔( 2
)
Σ(𝑅*𝑃)
1+ 𝑛

100
𝑓2 = 50 𝑙𝑜𝑔( 531.95
) = 43. 72
1+ 3

Análisis de Resultados
Se realizó la prueba de linealidad con el fármaco, calculamos el coeficiente de correlación
R2 y porcentaje de error relativo para ambas curvas (semana 1 y semana 2). Obteniendo así
para la semana 1 una R2 = 0.99985821 y %Error relativo= 1.16%. Para la semana 2 se
obtuvo una R2 = 0.99984897 y %Error relativo= 1.73%.
Por lo tanto ambas pruebas cumplen con el criterio de aceptación pues se obtienen
coeficientes de correlación mayores a 0.99 y un ERR%<2%.

Posteriormente se calculó la precisión con el fármaco mediante el factor de respuesta para

cada una de las concentraciones para ambas semanas (semana 1 y semana 2).
Se obtuvo un coeficiente de variación para la primera forma farmacéutica de %CV=1.01, y
para la segunda %CV= 1.64. De acuerdo con el criterio de aceptación, %CV debe ser
menor a 2% que es el límite permitido indicado por la NOM-177-SSA1-2013. Por lo tanto el
valor obtenido es aceptable y el fármaco cumple con el criterio de precisión.

También se determinó el % de disolución promedio de las 12 unidades de ambos

medicamentos y posteriormente se determinó el factor de similitud, f2. Los criterios para
esta prueba indicados en la NOM-177-SSA1-2013 son: CV% < 20% en el primer tiempo de
muestreo y un CV% < 10% en los tiempos subsecuentes de muestreo, se deben tomar
como mínimo 3 puntos de la gráfica y para el medicamento de referencia sólo un tiempo de
muestreo se debe encontrar en la meseta de la curva de disolución, el %Disolución > 85%.
En este caso, para el primer tiempo de muestreo, se puede observar que se cumplen los
criterios ya que se obtuvo %CV=9.94 para el medicamento de referencia (semanas 1 y 2) y
un %CV=15.83% para el medicamento de prueba (semanas 1 y 2), %CV es menor a 20%.
Para los tiempos subsecuentes tanto para el medicamento de referencia como para el
medicamento de prueba se cumple con lo establecido ya que los valores de %CV son
menores a 10%. Se obtuvo un valor de f2=43.73 lo cual indica que los perfiles de disolución
de ambos medicamentos son diferentes.

Conclusiones
Con base en el análisis de los resultados obtenidos se concluye que se cumple con
criterios y requisitos para la evaluación de perfiles de disolución establecidos por la
NOM-177-SSA1-2013, excepto en la evaluación de perfiles de disolución, donde el factor de
similitud obtenido fue menor a 50, lo que indica que los perfiles de disolución del
medicamento de prueba y el medicamento de referencia son diferentes y por lo tanto no son
intercambiables.

Bibliografía
1. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM) 11a Edición.
2. Norma Oficial Mexicana NOM-177-SSA1-2013, Que establece las pruebas y
procedimientos para demostrar que un medicamento es intercambiable. Requisitos a
que deben sujetarse los Terceros Autorizados que realicen las pruebas de
intercambiabilidad. Requisitos para realizar los estudios de biocomparabilidad.
Requisitos a que deben sujetarse los Terceros Autorizados, Centro de Investigación
o Instituciones Hospitalarias que realicen las pruebas de biocomparabilidad.