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UNIVERSIDAD EL BOSQUE. QUÍMICA ORGÁNICA II. A LVARADO MARÍA FERNANDA., GÜIZA MARÍA JOSÉ., HUERTAS LAURA TATIANA Y SÁNCHEZ DANNA SOFÍA.

Extracción de cafeína del hemicraneal CAFETRIN® mediante

rotaevaporación e identificación por cromatografía TLC
ALVARADO MARÍA FERNANDA., GÜIZA MARÍA JOSÉ., HUERTAS LAURA TATIANA., SÁNCHEZ DANNA SOFÍA.​​{MALVARADOL, MJGLUNA, LTHUERTAS,
DSSANCHEZC}@UNBOSQUE.EDU.CO.
UNIVERSIDAD EL BOSQUE
Resumen

En la siguiente práctica de laboratorio se realizó la extracción de la cafeína del hemicraneal Cafretrin con el fin de reconocer las diferentes técnicas implicadas en la
extracción orgánica. En primera instancia, se trituró una tableta de 360 mg la cual fue disuelta con metanol y diclorometano para posteriormente ser transferida a un embudo
de decantación, en donde se realizaron lavados 5x2 con NaOH separando de esta manera la fase orgánica (la cual contenía la cafeína) de la acuosa (que contenía el
p-acetamidofenol) gracias a las características ácido-base de la mezcla. La fase orgánica fue luego sometida a un proceso de rotaevaporación con el fin de eliminar la mayor
cantidad de disolventes empleados durante la extracción de la cafeína. En este proceso se obtuvo una gran cantidad de agua proveniente de la fase acuosa debido a errores
experimentales en la separación de dichas fases. Finalmente, para la caracterización de la cafeína aislada, se realizó una cromatografía en capa fina (TLC) con la muestra
resultante para determinar la eficiencia del procedimiento. Por medio de esta técnica fue posible comprobar que dos de los tres experimentos realizados en el laboratorio
extrajeron efectivamente la cafeína.

Palabras Clave: Extracción, cafeína, ácido-base, rotaevaporación, cromatografia TLC, espectroscopia IR-ATR.

Resultados y Análisis
La cafeína (3,7-dihidro-1,3,7-trimetil-1H-purina-2,6-diona) es un alcaloide
perteneciente al grupo de las xantinas que en estado puro es un sólido blanco de
sabor amargo [1]. Esta es una molécula aquiral, y por lo tanto, no tiene
enantiómeros ni tiene estereoisómeros y se presenta en la siguiente estructura
química:
tipos de dolor de cabeza y dolor tipo cólico [4]. El cual, según lo reportado en su
empaque, tiene una composición de 300 miligramos de Dipirona, 30 mg de
isometepteno mucato y 30 mg de cafeína anhidra.
La extracción de la cafeína del hemicraneal fue posible debido a las características
ácido-base de sus componentes, al ser la cafeína una base débil y el acetaminofén
un ácido débil, y adicionalmente a la solubilidad de este alcaloide a diferentes
pHs. Debido a lo anterior, la cafeína puede formar combinaciones estables con
sales alcalinas de ácidos débiles, como el benzoato y silicato de sodio. Sin
embargo, su reacción con ácidos da lugar a compuestos muy inestables [5].

En la práctica por cuestiones de tiempo no fue posible realizar la extracción del

p-acetamidofenol por lo que solo se llevó a cabo la extracción de la cafeína
mediante decantación y filtración. Este proceso se realizó con metanol y
diclorometano con el fin de disolver los principios activos y separarlos de los
excipientes del Cafetrin los cuales eran celulosa microcristalina, copolímero del
ácido metacrílico, acrilato de etilo, polisorbato 80, laurilsulfato de sodio, citrato
Figura 1. Fuente: Estructura química de la cafeína. [Figura], Martínez, I. P. trietílico y talco [6]. La decantación fue llevada a cabo con hidróxido de sodio el
(2015) Reconocimiento molecular de la cafeína. cual reaccionó con el ácido débil para su separación mediante la formación de la
sal correspondiente. En este procedimiento se obtuvo la fase acuosa la cual
Su estructura química corresponde a una base xántica o púrica derivada de la contenía el p-acetamidofenol y la orgánica la cual contenía la cafeína que fue
purina, concretamente, proviene del anillo de la purina que se forma a través de la luego sometida a rotaevaporación.
condensación de una pirimidina con un imidazol. Esta sustancia es soluble en agua
y es función directa de la temperatura pues a 25 °C se disuelven 22 mg de cafeína Esta rotaevaporación se llevó a cabo con el fin de extraer la cafeína con la mínima
en 1 mL de agua, mientras que a 80 °C se disuelven 180 mg/mL. Asimismo, es cantidad de disolvente. Aquella técnica es una de las más utilizadas en síntesis
muy soluble en agua hirviendo en la que cristaliza como monohidrato, ya que va orgánica la cual se realiza con el fin de obtener un analito de interés, teniendo en
perdiendo progresivamente la molécula de agua, hasta que lo hace totalmente a los cuenta los puntos de ebullición de la mezcla en donde el solvente deberá tener un
100 °C [2]. Por otra parte, posee un pH de 6,9 en disolución acuosa al 1% y punto de ebullición más bajo que el componente deseado. En este caso el
debido a que la cafeína es una base débil, es más soluble a pH bajos entre 4-5. diclorometano con un punto de ebullición de 39,6 °C y la cafeína con un punto de
ebullición de 178 °C [7]. La función del rotaevaporador utilizado en la práctica fue
El efecto terapéutico de la cafeína se da ya que produce una estimulación leve al evaporar los componentes de la mezcla por medio del principio de destilación,
bloquear los receptores de adenosina sobre las neuronas a lo largo de todo el para luego llevarlas a condensación y lograr separar unos compuestos de otros.
sistema nervioso central. Dado que la adenosina inhibe la liberación de dopamina,
la cafeína potencia indirectamente la neurotransmisión de dopamina. Esta acción
es probablemente responsable de los efectos estimulantes de la droga y de la
capacidad de dependencia. Por tal motivo, la cafeína es la droga más ampliamente
ingerida en el mundo; se encuentra en el café, bebidas de cola, té y muchos otros
productos. El uso de la cafeína combate la fatiga; eleva el ánimo, y aumenta el
grado de alerta, concentración, motivación y locuacidad [3]. Algunos de los
medicamentos más utilizados que contienen esta sustancia son los hemicraneales
los cuales se consideran como un antimigrañosos, es decir, que están
especialmente pensados para tratar las dolencias de las migrañas y sus síntomas
más comunes tales como el Calmagrip Forte, Dolviran, Intergrip, Cafiaspirina y
Cafergot, todos con una cantidad de 25, 50, 25, 50 y 100 miligramos de cafeína
respectivamente en su composición por cada unidad [4].

En el laboratorio llevado a cabo, se empleó el medicamento Cafetrin el cual es un

analgésico y antiespasmódico que se prescribe para el tratamiento de diferentes
Figura 2. Partes del rotaevaporador [figura] De Química. 2021. ▷ Rotavapor | De el sistema unos minutos. Se podrá observar la cafeína sólida formando pequeños
Química cristales en forma de aguja en el vidrio de reloj [12].

El evaporador rotatorio fue inventado en 1950 por el químico Lyman C. Craig [8],
aquel instrumento posee una gran velocidad y capacidad para manejar grandes
volúmenes de disolvente, lo que lo hace de este un buen método de extracción en
muchos laboratorios, especialmente en casos que involucran solventes de bajo
punto de ebullición. El equipo consiste en un motor eléctrico, que causa la
rotación de un tubo unido a un tubo guía de vidrio esmerilado. Sobre este último
se le acopla un matraz de fondo redondo que contiene la disolución. Este matraz se
sumerge parcialmente en un baño de agua, manteniendo la rotación [8]. Sin
embargo, durante la práctica no se tuvo en cuenta el aumento de temperatura
debido a la propiedad de la cafeína de aumentar su solubilidad conforme aumenta
la temperatura. Junto al sistema hay un refrigerante que hace circular un líquido
(agua o anticongelante), esto produce la condensación del disolvente, que se
recupera en un colector. El conjunto es un sistema cerrado conectado a una toma
de vacío (bomba de vacío, bomba de agua o circuito de vacío). A pesar de que fue
posible obtener la cafeína sólida con una cantidad despreciable de solvente, en esta
se encontraba una gran cantidad de agua proveniente de la fase acuosa al no
realizar una buena separación de las fases. Como resultado de este proceso se
obtuvo un polvo blanco que posteriormente fue sometido a cromatografía TLC.
Finalmente, aunque no fue posible realizar el IR experimental de las sustancias
extraídas en el laboratorio, debido a que estas muestras contenían una gran
cantidad de moléculas de agua, este espectro pudo haber sido relevante para
determinar si el compuesto extraído del medicamento era en esencia la cafeína. Tal
como se puede observar en la figura 4 del espectro teórico de la cafeína, en las
longitud de 1550 se encuentran las bandas características de los enlaces C=N, en
1507 se encuentra el estiramiento de los enlaces C-C y N-H en el anillo aromático,
en 1390 los enlaces C-N y la flexión asimétrica de los grupos CH3, en 1229 la
vibración asimétrica del enlace S=O, en 1066 el estiramiento del enlace C=O y del
S=O y finalmente en 840 y 771 se encuentran los enlaces C-F y C-H
respectivamente [13].

De acuerdo a la anterior y con el fin de identificar y comprobar que el producto

extraído del hemicraneal se trataba de la cafeína, se realizó una cromatografía en
capa fina (TLC) sobre una placa de sílica gel como fase estacionaria y una mezcla
de diclorometano: metanol (90:10) como fase móvil o eluyente. Esta técnica
analítica fue llevada a cabo con un tubo capilar con el cual se aplicó una pequeña
cantidad del producto sobre la placa y esta fue luego sumergida en la mezcla de
disolvente con alta polaridad. Este disolvente ascendió por la fase estacionaria por
capilaridad transportando a su vez los componentes de la muestra. Este
procedimiento fue realizado con tres muestras diferentes con la finalidad de
comprobar las diferencias en las distancias de absorción de cada una de ellas. Figura 4. Espectro IR de la Cafeína. Tomado de ResearchGate.

Como se puede observar en la figura 3. se obtuvieron dos manchas en la misma

Conclusiones
distancia de absorción sugiriendo así la posible presencia del mismo compuesto en
estas dos muestras. Por otro lado, en la tercera muestra no se evidenció ninguna
En la práctica de laboratorio fue posible identificar y analizar las características y
mancha debido a que se encontraba altamente disuelta en el disolvente empleado.
los factores influyentes para llevar a cabo una buena extracción de un principio
activo de un medicamento, así como el correcto manejo del sistema de montaje,
una adecuada adición y estudio de los reactivos empleados.

Adicionalmente, es posible concluir que las técnicas empleadas en la extracción

del producto mediante decantación, no fueron llevadas a cabo con total éxito
debido a que se encontraron grandes cantidades de agua en el producto obtenido
posterior a la rotaevaporación, proveniente de los lavados realizados a la fase
orgánica.

Finalmente, fue posible caracterizar y determinar que el compuesto obtenido del

medicamento era la cafeína, mediante una técnica analítica como lo es la
cromatografía TLC.
Figura 3. Resultados obtenidos en la cromatografía TLC.
Bibliografías
Esta identificación se dio de manera sencilla al ser la cafeína un alcaloide, pues el
adsorbente de gel de sílice es mayormente usado para separar compuestos [1] Martínez, I. P. (2015). Reconocimiento molecular de la cafeína. MoleQla:
lipofílicos, sin embargo, fue necesario el uso de luz ultravioleta para la revelación revista de Ciencias de la Universidad Pablo de Olavide, (19), 21.
de dichas manchas [9].
[2] Calle Aznar, S., & Rojo Riós, A. (2011). Determinación analítica de la cafeína
Ahora bien, teniendo en cuenta las propiedades de la cafeína, se conoce que esta es en diferentes productos comerciales.
soluble en agua, sin embargo, es aún más soluble en solventes orgánicos como el
diclorometano, así, la cafeína puede ser extraída de la disolución acuosa usando [3] Brenner, G. M., & Stevens, C. W. (Eds.). (2019). Farmacología básica.
diclorometano, éter etílico o cloroformo. Es por esto que se puede emplear la Elsevier.
extracción líquido-líquido [10]. Cuando un determinado soluto posee diferentes
valores de solubilidad en dos solventes inmiscibles entre sí, se produce el [4] Vademecum, V. S. (2018). Medicamentos con cafeína.
fenómeno de disolución selectiva, formando así una distribución del soluto entre https://www.vademecum.es/medicamentos-principio-activo-cafeina_539_1.
los dos líquidos inmiscibles la cual depende de la solubilidad del compuesto en
cada fase. Por otro lado, podemos encontrar la cristalización de acetona (ó de [5] Calle Aznar, S. (2011). Determinación analítica de la cafeína en diferentes
acetona-éter de petróleo), esta forma resulta más costosa en tiempo y productos productos comerciales. Universidad Politécnica de Cataluña, 3, 138.
pero presenta una ventaja: se obtiene mayor cantidad de cafeína y más pura [11].
Así mismo, se puede purificar por sublimación (paso directo de sólido a gas). Para [6] INVIMA, t., 2021. [en línea] Web.sivicos.gov.co.
ello hay que tapar la cápsula con un vidrio de reloj, enfriado con hielo, y calentar
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[7] Javeriana.edu.co. 2021. Ficha de seguridad cafeína [en línea].
[8] De Química. 2021. ▷ Rotavapor | De Química . [en línea] Disponible en:
<https://www.dequimica.info/rotavapor> [Consultado el 2 de noviembre de 2021].
[9] Corzo, A. (2019). Técnicas de análisis en química orgánica: cromatografía. In
Universidad Nacional de Santiago del Estero - UNSE. [Cátedra de Química
orgánica y biológica].
[10] Castillo, M. F. S. Lab. II de Química Orgánica-Informe 2. Extracción:
Aislamiento y Purificación de la Cafeína.
[11] Sánchez, M. T. M., Sánchez, M. M., & Ortega, J. G. M. (2005). Obtención de
compuestos químicos cristalizados a partir de productos de uso cotidiano. In
Anales de la Real Sociedad Española de Química (No. 3, pp. 44-46). Real
Sociedad Española de Química.
[12] López Muñoz, M. Á., Aguilar Sereno, J., Albarrán Jardín, J. A., Blanco
Sánchez, J., Carrasco Crespo, J., Carrera Fúnez, A. M., Solís Sánchez, M. D. C.
(2005). Materiales curriculares de salud alimentaria en secundaria.
[13] Butt, S., Hasan, S. M. F., Hassan, M. M., Alkharfy, K. M., & Neau, S. H.
(2019). Directly compressed rosuvastatin calcium tablets that offer hydrotropic
and micellar solubilization for improved dissolution rate and extent of drug
release. Saudi Pharmaceutical Journal, 27(5), 619–628.
https://doi.org/10.1016/j.jsps.2019.03.002