Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
FACULTAD DE FARMACIA
UNIVERSIDAD COMPLUTENSE
1-INTRODUCCIÓN ....................................................................................................... 3
1.1- ANTECEDENTES DEL USO DE ANTIBIÓTICOS COMO PROMOTORES
Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace responsable de la información contenida en el mismo.
2- OBJETIVOS ............................................................................................................... 8
3- RESULTADOS Y DISCUSIÓN................................................................................ 9
3.1- LA AVOPARCINA, ¿PRODUJO REALMENTE UN INCREMENTO DE LA
RESISTENCIA A VANCOMICINA? .......................................................................... 9
3.2- ¿CUÁL ES EL MECANISMO POR EL QUE LOS ENTEROCOCOS
RESISTENTES A VANCOMICINA PUEDEN ALCANZAR AL SER HUMANO? 10
3.3- ALTERNATIVAS AL USO DE ANTIBIÓTICOS COMO PROMOTORES DEL
CRECIMIENTO ANIMAL. ....................................................................................... 11
3.3.1- Probióticos:................................................................................................... 11
3.3.2- Prebióticos: ................................................................................................... 12
3.3.3- Simbióticos:................................................................................................... 12
3.3.4- Ácidos orgánicos: ......................................................................................... 12
3.3.5- Enzimas recombinantes: ............................................................................... 13
3.3.6- Fitógenos y aceites esenciales: ..................................................................... 13
3.3.7- Anticuerpos de yema de huevo: .................................................................... 14
3.3.8- Péptidos antimicrobianos: ............................................................................ 14
3.3.9- Bacteriófagos: ............................................................................................... 15
3.3.10- Arcilla: ........................................................................................................ 15
3.3.11- Metales:....................................................................................................... 16
3.3.12- Elementos raros: ......................................................................................... 16
4- CONCLUSIONES .................................................................................................... 18
BIBLIOGRAFÍA .......................................................................................................... 19
2
1-INTRODUCCIÓN
A pesar de que hoy en día no se conoce detalladamente cuál es el mecanismo por el que
los antibióticos facilitan el engorde del animal, sabemos que actúan sobre la microbiota
intestinal, reduciéndola, y como consecuencia aumenta la disponibilidad de los
nutrientes1.
Así, en 1969, tras la publicación del Informe Swann se propuso evitar utilizar para el
engorde de animales los mismos antibióticos que se utilizan en el ser humano, ante el
riesgo de desarrollo de resistencias cruzadas.
De esta manera, en los años 70, se cumplieron las directrices del Informe Swann. Durante
esos años se empleaban en Europa los siguientes antibióticos como promotores del
crecimiento animal: avoparcina, tilosina, espiramicina, virginiamicina, avilamicina,
bacitracina, flavofosfolipol, monensina y salinomicina.
En el año 1993, se realizaron los primeros estudios que revelaron que existía asociación
entre el uso de avoparcina como promotor del crecimiento animal y el aumento de
resistencias a vancomicina (antibióticos con estructura similar).
Vancomicina Avoparcina
3
Tres años después, en el año 1996, Dinamarca prohibió el uso de avoparcina, tilosina,
avilamicina y virginiamicina. La consecuencia de esta prohibición fue una reducción
notoria de las resistencias a vancomicina y a otros antibióticos en Enterococcus aislados
de aves y cerdos2.
Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace responsable de la información contenida en el mismo.
4
AÑO ACONTECIMIENTO
La UE advierte del riesgo de resistencia bacteriana y demuestra su transmisión
1945-1960
vertical y horizontal.
1960 Se empiezan a incluir en piensos penicilina, estreptomicina y tetraciclinas.
Informe Swann. Propuesta de emplear en piensos solo los antibióticos no
Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace responsable de la información contenida en el mismo.
1969
empleados en medicina humana y veterinaria como terapéuticos.
1970 Reino Unido instaura las recomendaciones del Informe Swann.
1975 Se permite el uso de tilosina y espiramicina.
Preocupación de los consumidores. Los granjeros piden que se prohíban los
1984
antibióticos como promotores del crecimiento animal.
Prohibición del uso de los antibióticos promotores del crecimiento en Suecia
1986
por el desarrollo de resistencias.
Diversos estudios revelan la asociación entre la avoparcina y el desarrollo de
1993
resistencias a vancomicina en Enterococcus.
1995 Se prohíbe el uso de la avoparcina en Dinamarca.
1996 Se prohíbe el uso de la avoparcina en Alemania y virginiamicina en Dinamarca.
Se prohíbe el uso de la avoparcina en la UE. La OMS notifica que los
1997
antibióticos promotores del crecimiento deben ser prohibidos.
1998 Dinamarca prohíbe el uso de los antibióticos promotores del crecimiento.
La UE propone no utilizar antibióticos que se empleen en medicina y
1999
veterinaria, en las dietas de animales.
2000 Los laboratorios farmacéuticos se oponen sin éxito a la propuesta de la UE.
2001-2004 Se retiran 6 anticoccidiostáticos.
Se prohíben los antibióticos que aún se podían utilizar: avilamicina,
2006 flavofosfolipol, monensina y salinomicina. Salinomicina y monensina se
pueden utilizar como coccidiostáticos en pollos.
5
mínima o inexistente, por lo que cree que la decisión de prohibir el uso de
antibióticos como promotores del crecimiento animal resulta injustificada y no se
debería llevar a cabo ninguna acción al respecto4.
apoya en que la mayoría de los antibióticos que se utilizan en animales para promover su
crecimiento presentan análogos utilizados en terapéutica humana y, por tanto, la
resistencia a antibióticos puede ser seleccionada. Tan sólo esta analogía no se cumple en
los siguientes antibióticos: monensina, narasina, salinomicina, lasalocid, olaquindox,
flavofosfolipol y avilamicina5.
6
Un estudio realizado en una granja de cerdos situada en el sur de China demostró que se
utilizaban nueve antibióticos en distintas fases del desarrollo de los animales. Entre los
antibióticos detectados se encontraban bacitracina, monensina, clortetraciclina y
salinomicina, cuyo uso en Europa está prohibido. Los antibióticos se encontraron en
Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace responsable de la información contenida en el mismo.
De los 41 antibióticos aprobados en Estados Unidos por la FDA para uso en animales, 31
tienen trascendencia en el tratamiento humano.
Ciprofloxacino,
Fluoroquinolonas danofloxacina, Crítica
enrofloxacina*
Tetraciclina,
Tetraciclinas oxitetraciclina, Muy crítica
clortetraciclina
Sulfonamidas - Crítica
Pleuromutilinas Tiamulina* -
7
A pesar de que el gobierno de China ha adoptado medidas para reducir el uso
desmesurado de antibióticos en producción animal, aún están mal regulados y se siguen
empleando en grandes cantidades6. En China y Estados Unidos, al igual que ocurrió en
Europa, se debería reducir, e incluso eliminar, el uso de antibióticos como promotores del
Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace responsable de la información contenida en el mismo.
crecimiento animal, así como llevar a cabo prácticas adecuadas de tratamiento de los
residuos producidos, para evitar el desarrollo de resistencias a determinados antibióticos
y, con ello, minimizar los efectos en el ser humano8.
2- OBJETIVOS
- Conocer qué países continúan utilizando los antibióticos en dietas animales, para
favorecer su engorde.
8
3- RESULTADOS Y DISCUSIÓN
En los años 1994 y 1995 se realizaron estudios en Dinamarca que demostraron que
aquellos animales que constituyen una fuente de alimento para el hombre, son un
reservorio de la infección para el mismo5.
Otro estudio que evidenció una fuerte asociación entre el consumo de avoparcina como
promotor del crecimiento en animales y la aparición de especies de Enterococcus
resistentes a vancomicina, fue el realizado en los años 1995-1997 en granjas de pollos de
Noruega. En este estudio se aislaron enterococos resistentes a vancomicina en seis de
cada diez granjeros que vivían en granjas en las que se había utilizado la avoparcina,
mientras que, en aquellos granjeros de fincas en las que no se utilizaba, no se aisló ningún
caso de enterococos resistentes a vancomicina. La resistencia a vancomicina encontrada
fue de alto nivel (mediada por el gen Van A)9.
Del mismo modo, en Taiwán se realizó un estudio entre los años 2000 y 2003 para
determinar la influencia que había tenido la prohibición de la avoparcina (en el año 2000)
y conocer la prevalencia de enterococos resistentes a vancomicina en pollos. Los
resultados de este estudio fueron claros: la frecuencia de aparición de enterococos
resistentes a vancomicina en granjas de pollos se redujo tras la prohibición de la
avoparcina10.
9
europeas en las que se utilizaba la avoparcina en grandes cantidades (España, Dinamarca
y Reino Unido), con la aparición de enterococos resistentes a vancomicina en Suecia. La
investigación concluyó que la prevalencia de enterococos resistentes a vancomicina era
inferior en Suecia que en el resto de regiones estudiadas. Es decir, una vez que se prohibió
la avoparcina, se redujeron notoriamente las resistencias a vancomicina11.
Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace responsable de la información contenida en el mismo.
Por lo tanto, podemos concluir que existe asociación causal entre el uso de avoparcina
como promotor del crecimiento animal y el desarrollo de resistencia a vancomicina en
enterococos, aislados en pollos y cerdos.
Desde el principio se pensó que sería a través de la cadena alimentaria. Tras estudiar las
fuentes comunes y las rutas de transmisión de enterococos resistentes a vancomicina entre
animales, alimentos de origen animal y humanos, se propuso que uno de los mecanismos
de propagación de estos enterococos podría ser el uso de estiércol en cultivos. De esta
manera, el estiércol que contenía enterococos resistentes a vancomicina, se utilizaba
como fertilizante de cultivos que, posteriormente, consumía el ser humano. Sin embargo,
se comprobó que esta forma de propagación era poco relevante pues no se aisló ninguna
muestra de enterococos resistente a vancomicina de dichos cultivos. Ante el fracaso de
esta hipótesis, se pensó que existía una propagación horizontal de los genes Van A entre
enterococos. Se intentó encontrar un reservorio común en animales de la misma especie
y en muestras relacionadas con humanos, si bien los resultados revelaron que esta opción
era poco probable, siempre que no existiera contacto directo animal-agricultor11.
10
humano o transferir sus genes de resistencia a otras bacterias de la microbiota intestinal
humana12.
de resistencia de la mejor manera posible. Por tanto, se debe tratar de reducir la cantidad
de antibióticos utilizados en animales, así como fomentar el uso de nuevas alternativas a
los antibióticos promotores del crecimiento animal12.
A lo largo de los años, por tanto, se fueron llevando a cabo importantes restricciones sobre
el uso de antibióticos como promotores del crecimiento animal. Este hecho ha provocado
que en los últimos años se investigue activamente sobre posibles alternativas a dichos
antibióticos que contribuyan a mejorar el rendimiento de los animales, principalmente las
cabañas avícolas y porcinas, y que comentamos a continuación.
3.3.1- Probióticos:
La FAO/OMS define probiótico como “cultivo mono o mixto de organismos vivos que,
cuando se administran en cantidades adecuadas, confieren un beneficio para la salud del
huésped”. El probiótico ideal sería aquel capaz de: soportar el procesamiento y
almacenamiento, sobrevivir en el medio ácido estomacal, adherirse al epitelio intestinal,
producir microbicidas y modular la respuesta inmunitaria. Sin embargo, no todas las
cepas de probióticos presentan estas características13.
Diferentes estudios realizados en pollos durante los años 1980-2012, demostraron que la
aplicación de probióticos genera un incremento del peso, mejora la eficiencia alimentaria
y, además, revelaron que la eficacia de estos compuestos es mayor en el agua que en los
piensos. Así, los intestinos de pollos tratados con probióticos presentaban un mejor
desarrollo, pues, al parecer, producen una modulación positiva de la microbiota intestinal,
si bien no se conoce su mecanismo de acción detalladamente. Sin embargo, existen casos
en los que el efecto de los probióticos en pollos es limitado y variable. Esto se puede
11
relacionar con el tipo y la dosis de la cepa de probiótico empleada, variaciones en el
procesamiento, tiempo de administración, dieta y medio ambiente13.
3.3.2- Prebióticos:
La FAO define prebiótico como “componente de pienso no viable que confiere un efecto
Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace responsable de la información contenida en el mismo.
beneficioso para el huésped, asociado con la modulación de la microbiota”. Por tanto, son
macromoléculas que derivan de plantas o que son sintetizadas por microrganismos13.
3.3.3- Simbióticos:
Los simbióticos son aditivos que combinan probióticos y prebióticos de forma sinérgica,
consiguiendo una mejora de la supervivencia, una promoción del crecimiento y efectos
beneficiosos en el metabolismo intestinal.
Aunque no se han realizado muchos estudios en aves de corral sobre estos compuestos,
se ha observado que mejoran el peso corporal, la ganancia media diaria de peso, así como
la eficiencia alimentaria. Además, reducen la carga patógena en los intestinos de estas
aves13.
Los ácidos orgánicos constituyen una alternativa al uso de antibióticos como promotores
del crecimiento animal, principalmente por su naturaleza antibacteriana. Aquellos que se
suelen emplear son los ácidos fórmico, propiónico, butírico, láctico, málico, tartárico y
cítrico. Se pueden administrar en el agua o en el pienso, y pueden utilizarse como ácidos
orgánicos, sus sales o combinaciones de ambos. El empleo de estos compuestos en
alimentación animal ha demostrado tener efectos beneficiosos en la producción de cerdos
y pollos13.
12
A pesar de que su mecanismo de acción no es conocido completamente, se sabe que
reducen el pH del tracto gastrointestinal superior, modifican la microbiota intestinal,
aumentan la digestibilidad de nutrientes y mejoran la salud intestinal. Aunque estos
efectos beneficiosos se han demostrado en distintos estudios realizados en aves de corral,
Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace responsable de la información contenida en el mismo.
Las enzimas dietéticas son proteínas biológicamente activas que descomponen los
nutrientes en componentes más pequeños para facilitar su digestión y absorción13.
En los piensos de cerdos y aves de corral, las enzimas que se emplean habitualmente son
fitasa, xilanasa, α-galactosidasa, β-mananasa, α-amilasa, pectinasa y proteasas. Se ha
demostrado que aumentan la digestibilidad de nutrientes, evitan la encapsulación de
nutrientes por parte de polisacáridos, inhiben factores antinutricionales (compuestos que
reducen la disponibilidad de algún nutriente) e influyen en la microbiota intestinal
reduciendo los sustratos no digeridos y generando oligosacáridos de cadena corta
(prebióticos) 13.
Los estudios realizados han concluido que utilizar suplementos dietéticos basados en
complejos multienzimáticos mejora la producción de aves de corral13. Al parecer, el uso
de carbohidrasas produce un mayor rendimiento en el crecimiento de aves de corral que
en cerdos. Esto podría deberse a que, en el cerdo, el pH estomacal es notoriamente inferior
que en el pollo, donde la exposición a valores de pH bajos es menor14. Las enzimas
empleadas en dietas animales se descomponen en el tracto digestivo por lo que no existen
problemas de aparición de residuos en alimentos13, 14.
Son compuestos bioactivos naturales que proceden de plantas y que se añaden a las dietas
animales con la finalidad de mejorar su producción14.
13
esenciales suelen contener compuestos fenólicos, terpenos, alcaloides, lectinas, aldehídos
y polipéptidos. En producción porcina el interés de estos aditivos reside en su actividad
antibacteriana14.
acción, pero se sabe que tiene relación con las propiedades antimicrobianas y
antioxidantes que presentan estos compuestos, y también se relaciona con modificaciones
en la solubilidad de los lípidos en la superficie de las bacterias13, 14.
Los estudios llevados a cabo en pollos y cerdos no son concluyentes pues, aunque existen
resultados positivos, en otros ensayos no se observaron efectos beneficiosos en el
rendimiento de los animales13, 14.
Los estudios llevados a cabo han revelado que las aves de corral alimentadas con
anticuerpos de yema de huevo mejoran su peso corporal y la eficiencia alimentaria, no
resultan tóxicos y no seleccionan resistencias13. Sin embargo, en producción porcina
algunas investigaciones han concluido que los anticuerpos de yema de huevo no mejoran
el rendimiento de los cerdos. Al parecer, esto se puede deber a que el anticuerpo no
sobrevive en el tracto gastrointestinal. Es por ello que, recientes estudios han propuesto
la microencapsulación para proteger la IgY. De esta forma, parece que el rendimiento de
cerdos sí que mejora; no obstante, es necesario investigar más a fondo para conocer si
estos anticuerpos son realmente una alternativa al uso de antibióticos como promotores
del crecimiento animal13.
14
Los estudios realizados para comprobar el efecto de los péptidos antimicrobianos sobre
el crecimiento de aves de corral, concluyeron que generan un incremento de peso en el
animal, así como una mayor capacidad intestinal para absorber mutrientes13.
3.3.9- Bacteriófagos:
Los bacteriófagos son virus muy específicos que actúan produciendo endolisinas que
producen la muerte de células bacterianas13.
A pesar de que existen pocos estudios sobre su relación con las dietas de aves de corral,
los ensayos existentes han demostrado que producen un aumento significativo en la
producción de huevos, en gallinas ponedoras, así como un incremento en la ganancia de
peso corporal13.
3.3.10- Arcilla:
15
Del mismo modo ocurre en la producción porcina en la que los resultados no son
concluyentes, por lo que, posiblemente, los minerales de arcilla no constituyan una
alternativa viable a los antibióticos como promotores del crecimiento animal13.
3.3.11- Metales:
Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace responsable de la información contenida en el mismo.
Escandio, itrio y los lantánidos se han empleado activamente en China para promover el
crecimiento del ganado porcino. Sin embargo, los estudios son contradictorios si bien se
concluyó que se obtienen mejores resultados con compuestos orgánicos que con
inorgánicos. Se cree que estos compuestos influyen en el desarrollo bacteriano
gastrointestinal, mejoran la disponibilidad, la digestibilidad y la absorción de los
nutrientes y facilitan la motilidad gastrointestinal. Las opciones de que aparezcan residuos
de estos elementos en la carne son mínimas, según algunos estudios realizados, y al
parecer, no producen resistencia en los cerdos14.
16
Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace responsable de la información contenida en el mismo.
17
4- CONCLUSIONES
- Existe relación entre el uso de avoparcina como promotor del crecimiento animal
y la selección de resistencias a su análogo vancomicina.
Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace responsable de la información contenida en el mismo.
- Las diferentes alternativas que existen, a día de hoy, al uso de antibióticos como
promotores del crecimiento animal no presentan consistencia, pues aunque en
muchos ensayos demuestran efectos beneficiosos en el desarrollo del animal, hay
estudios en los que no producen efecto. Por tanto, es necesario continuar
investigando para conocer detalladamente el mecanismo de acción de estas
alternativas y sus efectos en animales.
18
BIBLIOGRAFÍA
2.- Gutiérrez Ramírez L.A., et al. Probióticos: una alternativa de producción limpia y de
Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace responsable de la información contenida en el mismo.
4.- Turnidge J. Antibiotic use in animals: prejudices, perceptions and realities. Journal of
Antimicrobial Chemotherapy. 53(1):26-27. 2004.
5.- Bager F., et al. Avoparcine used as a growth promoter is associated with the
occurrence of vancomycin-resistant Enterococcus faecium on Danish poultry and pig
farms. Preventive veterinary medicine. 31(1-2):95-112. 1997.
6.- Collignon and Voss. China, what antibiotics and what volumes are used in food
production animal? Antimicrobial Resistance and Infection Control. 4:16. 2015.
7.- Lekshmi M. et al. The Food Production Environment and the Development of
Antimicrobial Resistance in Human Pathogens of Animal Origin. Microorganisms.
8.- Zhou L. et al. Use patterns, excretion masses and contamination profiles of antibiotics
in a typical swine farm, south China. Environmental Science: Processes Impacts. 15:802.
2013.
9.- Kruse H. et al. The use of avoparcin as a growth promoter and the ocurrence of
vancomycin-resistant Enterococcus species in Norwegian poultry and swine production.
Microbial drug resistance. 5(2):135-9. 1999.
19
12.- Bogaard A., Stobberingh E. Epidemiology of resistance to antibiotics. Links between
animals and human. International Journal of Antimicrobial Agents. 14:327-335. 2000.
13.- Gadde U., et al. Alternatives to antibiotic for maximizing growth performance and
feed efficiency in poultry: a review. Animal Health research reviews. 9:1-20. 2017.
Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace responsable de la información contenida en el mismo.
20