ESTRUCTURA DE LA RESPUESTA INMUNITARIA: Anatomía y fisiología de órganos primarios y

secundarios
El linfocito clásico es una célula pequeña de forma redondeada o de bastón; tiene un diámetro de 5
a 12 um y contiene un núcleo más o menos esférico, con cromatina nuclear densamente compacta
y citoplasma tan escaso que apenas es detectable mediante el microscopio de luz.
Las proporciones relativas de células T y B varían en los diferentes tejidos.
En la sangre periférica representan cerca
del 75 y 10% de todos los linfocitos,
respectivamente. El 15% restante de
linfocitos de la sangre periférica pertenece
a una línea celular separada y un tanto
enigmática, conocida como células
asesinas naturales (NK), que difieren de
otros linfocitos en múltiples aspectos
significativos y poseen algunas
propiedades excepcionales.

El linaje de células T y B se origina de un subgrupo de células progenitoras hematopoyéticas en la

médula ósea o en el hígado fetal, que se destinan a una vía linfoide de desarrollo.

Son descendientes de un progenitor asignado de la médula ósea, llamado célula progenitora

linfoide, que actúa como precursor de las células tanto T como B, así como para las células NK y
algunas células dendríticas. La descendencia de estas supuestas células progenitoras sigue vías
divergentes para madurar en linfocitos ya sea B o T. El desarrollo del linfocito B humano se realiza
en su totalidad de la médula ósea. Por otra parte, las células T se desarrollan a partir de precursores
inmaduros que abandonan la médula ósea y se desplazan a través de la corriente circulatoria hasta
el timo, donde proliferan y diferencian en linfocitos T maduros.
El timo y la médula ósea a veces se refieren como órganos linfoides primarios u órganos
generadores, debido a que proporcionan singulares microambientes esenciales para la linfopoyesis,
es decir, la producción inicial de linfocitos a partir de células progenitoras no asignadas.
La actividad linfopoyética se controla en parte, por factores solubles elaborados en la MO y el timo.
El crecimiento de las células progenitoras linfoides tempranas requiere cuando menos dos citocinas,
llamadas interleucina-7 (IL-7) y factor de células progenitoras (SCF) que se encuentran en los
microambientes tanto tímico como de la médula ósea. El timo también produce varias hormonas
que promueven selectivamente etapas posteriores de desarrollo de las células T.
La linfopoyesis T en el timo continúa hasta cerca de la pubertad, periodo en que normalmente el
órgano sufre involución; pero la médula ósea continua la producción de las células B durante toda
la vida.
Cuando se dispersan en la corriente sanguínea, estos linfocitos llamados “inmaduros” o “vírgenes”,
migran con eficacia a varios órganos linfoides secundarios (o periféricos), como el bazo, ganglios
linfáticos y amígdalas.
La función de los órganos linfoides secundarios consiste en llevar a su máximo los encuentros entre
los linfocitos y las sustancias extrañas, y es a partir de estos sitios donde se inicia la mayor parte de
las respuestas inmunitarias
Una consecuencia de la activación de un linfocito virgen es que parte de sus descendientes se vuelve
constituyente del sistema inmunitario del huésped durante un periodo prolongado.
La proliferación de los linfocitos puede realizarse en dos contextos muy distintos:
1. El primero se limita al timo y la MO, y origina la producción de novo de linfocitos vírgenes
en reposo, de vida corta, que luego se liberan a la periferia.
2. El segundo tipo de replicación se efectúa en tejidos periféricos y sólo cuando los linfocitos
se activan como parte de una respuesta inmunitaria. Esta proliferación dependiente del
estímulo da origen a células de memoria de vida prolongada y también a células efectoras
de vida corta que realizan activamente funciones inmunitarias específicas.
CÉLULAS B
La característica celular definitiva para la línea celular B es su capacidad para sintetizar proteínas
llamadas inmunoglobulinas.
Los determinantes moleculares que fijan inmunoglobulinas se denominan de manera colectiva
antígenos.
Las células B maduras pueden expresar inmunoglobulinas de dos modos distintos, cada uno de los
cuales sirve para realizar funciones particulares.
En los linfocitos B en reposos (vírgenes o de memoria) las inmunoglobulinas se expresan sólo en la
superficie celular, donde actúan como receptores unidos a la membrana para antígenos específicos.
Cada linfocito en reposo puede expresar decenas de millares de inmunoglobulinas de membrana
en su superficie.
En contraste, las células efectoras de línea celular B (llamadas células plasmáticas) están
especializadas para secretar grandes cantidades de inmunoglobulinas en su medio circundante.
Las células plasmáticas tienen forma oval y ovoide; contienen citoplasma abundante y un núcleo
redondo situado excéntricamente (el núcleo posee un aspecto característico de “rueda de carreta”
o “carátula de reloj”.
La activación de células B origina clásicamente una onda transitoria de proliferación, seguida por
una descarga de secreción de anticuerpos que aumenta, y luego disminuye, durante el transcurso
de varios días o unas cuantas semanas. La función principal de las células de tipo B consiste en
secretar anticuerpos en la sangre y en otros líquidos corporales, y de este modo impedir la
proliferación de invasores extraño (principal tipo celular en la inmunidad humoral, es decir en
protección a través de líquidos tisulares).
Las células B también poseen dos funciones adicionales:
1. Pueden funcionar como células presentadoras de antígenos (CPA) al transformar y mostrar
las sustancias extrañas, de forma que sean reconocidas por los linfocitos T.
2. Las células B activadas secretan linfocinas y otros factores que influyen en el crecimiento y
actividad de otras células inmunológicas
CÉLULAS T.
Los linfocitos T no expresan inmunoglobulinas, pero, detectan la presencia de sustancias extrañas
por medio de proteínas de superficie llamadas receptores de células T, que constituyen un tipo
heterogéneo de proteínas de membrana que, en la mayor parte de las células T, están constituidas
por un par de polipéptidos transmembrana conocidos como cadenas α y β. Estos receptores están
relacionados con las inmunoglobulinas ya que comparten propiedades estructurales y funcionales
e incluso la capacidad para detectar pequeños ligandos moleculares específicos llamados antígenos.
A pesar de compartir esa similitud, las proteínas del RCT nunca se secretan, y como resultado, las
células T carecen de propiedad de atacar a sus blancos a grandes distancias.
Junto con los macrófagos, las células T son el principal tipo celular participante en una categoría de
respuestas inmunitarias llamada inmunidad mediada por células.
Los linfocitos T reconocerán una proteína extraña sólo si ésta primero se divide en péptidos
pequeños, que luego se muestran sobre la superficie de una segunda célula huésped, llamada célula
presentadora de antígenos.
Este grupo especializado, a veces denominado células “profesionales” presentadoras de antígenos,
incluye macrófagos, linfocitos B y una familia de células derivadas de la médula ósea conocidas como
células dendríticas, las cuales se localizan en casi todos los tejidos y poseen una forma estrellada
distintiva debido a las muchas proyecciones citoplásmicas arácniformes, llamadas dendritas, que se
extienden desde sus superficies hacia el exterior.
La presentación de los antígenos depende, en parte de proteínas específicas llamadas proteínas del
complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), en la superficie de las células de presentación.
Los linfocitos T, funcionales y maduros, expresan varias proteínas de superficie características,
además de los receptores de célula.

Los receptores de superficie de la célula T siempre

se expresan junto con otros cinco polipéptidos de
superficie transmembrana que se conocen como
complejo CD3.
Otra proteína llamada CD2, aparece en una etapa
más temprana del desarrollo de la célula T en el
timo, continúa mostrándose en la superficie de
todas las células de línea T, y casi nunca se
encuentra en otros tipos celulares.
*Por tanto, CD2 sirve como un marcador general muy
útil para el reconocimiento de todas las células de
dicho linaje.

La clase de linfocitos T CD2+CD3+, como un todo, está constituida realmente de subpoblaciones

diferentes que tienen funciones inmunitarias muy diversas y expresan sus propios marcadores de
superficie distintivos. Estas subpoblaciones se conocen con frecuencia como subpoblaciones de
células T
La mayor parte de los linfocitos T que expresan
proteína CD8 de superficie tienen actividad
citotóxica, es decir que matan a células que
tengan moléculas extrañas en sus superficies. Son
de gran importancia en la defensa contra
infecciones virales.
Los linfocitos T que expresan proteína CD4 casi
nunca son citotóxicos, sino más bien funcionan
como células T cooperadoras (células TH)
promotoras de la proliferación, maduración y
función inmunitaria de otros tipos celulares. Son
importantes para controlar las actividades de las
células B y de las células T citotóxicas.
Aproximadamente 70% de las células T en sangre humana o en tejidos linfoides secundarios es
CD4+CD8- (o simplemente células CD4), mientras que 25% es CD4-CD8+ (o sólo células CD8).
Las células con cualquiera de estos fenotipos con frecuencia se conocen como linfocitos simples
positivos y son las células que más a menudo participan en las respuestas inmunitarias.
Cerca de 4% de las células T fuera del timo son CD4-CD8-, linfocitos dobles negativos; casi todos
estos expresan un tipo alterno de receptor de célula T, constituido por polipéptidos llamados γ y δ.
El 1% restante de células T extratímicas son células dobles positivas CD4+CD8+, cuya función se
desconoce.
La correlación de CD4 o CD8 con la función de TH y TC, respectivamente, es fuerte pero no absoluta:
unas cuantas células CD8 tienen actividad cooperadora, y algunas células CD4 son citotóxicas. En
realidad, la expresión de CD4 o CD8 se correlaciona más de cerca con el tipo de proteína MHC que
una célula puede reconocer.
Los linfocitos T vírgenes y de memoria permanecen de ordinario en estado de reposo, y en dicho
estado no exhiben una actividad cooperadora o citotóxica significativa. No obstante, cuando se
activan estas células pueden realizar varios ciclos de división mitótica para producir múltiples células
hijas.
Las células hijas son semejantes a sus células progenitoras: las células activadas CD4+ sólo pueden
originar células hijas CD4+, y las células CD8+ activadas producen únicamente descendientes CD8+.
Las células efectoras muestran varios tipos de proteínas de superficie (como CD25, CD28, CD29,
CD40L, receptores de transferrina y un grupo de proteína MHC conocido como proteínas MHC clase
II)
ORGANOS LINFOIDES
Los linfocitos se encuentran presentes en la sangre a una concentración aproximada de 2500
células/mm3. En cualquier momento puede no encontrarse en la circulación más de 1% de la
población total de linfocitos.
Órganos linfoides primarios

• Estos órganos son los generadores de células, aquí naces y empiezan a mostrarse y definirse
como línea celular (fenotípica). Es decir, se decide si se va a diferenciar en linfocito T o B
• Conformado por la médula ósea y el timo
• Aquí se da la maduración fenotípica y funcional
• Aquí existe la expresión de receptor para el antígeno que marca a qué tipo de linfocito se va
a diferenciar
• Proporcionan factores de crecimiento
• Presentan antígenos propios para el reconocimiento y selección de linfocitos en proceso de
maduración
Órganos linfoides secundarios, también llamados órganos periféricos

• Aquí se inician y desarrollan las respuestas del linfocito a antígenos extraños

• Conformado por los ganglios linfáticos, bazo, sistema inmunitario cutáneo, MALT,
• Agregados de linfocitos
- Tejido conectivo y otros tejidos
• Una de las funciones es transportar antígenos y linfocitos vírgenes
• Aquí se genera la respuesta al Ag porque es donde se encuentra el Ag con el linfocito joven
MÉDULA ÓSEA
La médula ósea es el lugar de generación de la mayoría de las células sanguíneas circulantes
maduras, incluidos los eritrocitos, los granulocitos y los monocitos, y es el lugar donde comienza la
maduración del linfocito B
Hematopoyesis
La hematopoyesis es la generación de todas las células sanguíneas a partir de una célula madre
hematopoyética.

• El sitio de hematopoyesis cambia conforme la edad

• En el desarrollo fetal se da en el saco vitelino y en la mesénquima paraaórtico
• En el 4to mes de gestación se desplaza al hígado
• Por último, se da en la médula ósea
- En recién nacidos tiene lugar en todos los huesos del cuerpo
- En adultos tiene lugar en el esternón, vértebras, huesos ilíacos y costillas
• La primera célula es una célula pluripotente que se puede dividir en una línea mieloide o
linfoide
➢ LB maduros
- Los linfocitos B completan su maduración en la médula ósea
➢ LT inmaduros
- Los linfocitos T no completan su maduración aquí, deben ir al timo a terminar el
proceso.
• CSF (factores estimulantes de colonia): Son sustancias que indican que se produzcan más
células e indican de qué tipo
• Células plasmáticas: regresan a médula ósea
• LT de memoria: éstas regresan a la médula ósea después de actuar y diferenciarse en
linfocitos de memoria.
 TIMO

• Es el lugar de maduración de los linfocitos T

• Está cubierto por una cápsula y tiene invaginaciones que lo divide en porciones más chicas
(lobulillo)
• Es un órgano lobulado, cada lobulillo cuenta con una:
➢ Corteza
- Se tiene un cúmulo denso de LT inmaduros
➢ Médula
- LT maduros
• Hay alta vascularización
• Vasos linfáticos eferentes
• Células epiteliales de la corteza
➢ Producen la interleucina 7 (IL-7)
• Secreción de IL-7
➢ Necesaria en fases tempranas del desarrollo del linfocito T
• Células epitelioides medulares tímicas (TMEC)
➢ Presentación de antígenos propios a los LT en desarrollo
- Este es uno de los mecanismos que aseguran que el SI siga tolerando lo propio
• Células dendríticas
➢ Derivan de la médula
• Macrófagos
➢ Derivan de la médula
SISTEMA LINFÁTICO
Vasos linfáticos

• Drenan el líquido de los tejidos a los ganglios linfáticos y después hacia la sangre
• Vasos recolectan de todos lados, cualquier cosa que entró al cuerpo a un vaso linfáticos y se
drena
• Aquí hay transporte de antígenos y se recolectan:
➢ Células dendríticas
- Se encuentran en la piel, aparatos digestivo y respiratorio
- Capturan antígenos microbianos y entran en los vasos linfáticos
➢ Antígenos solubles
- Pueden entrar en los linfáticos
➢ También se transportan citocinas y quimiocinas que son mediadores inflamatorios
solubles
• Linfa
➢ A la circulación vuelven cada día 2L/día
Ganglios linfáticos.

• Se encuentran en serie, uno tras otro

➢ Filtro de linfa. Son filtros, sirven de vigilancia antes de que el líquido entre a sangre (en
serie, uno tras otro)
• Los ganglios linfáticos son órganos linfáticos secundarios vascularizados y encapsulados con
características anatómicas que favorecen el inicio de respuestas inmunitarias adaptativas
frente a antígenos transportados por los vasos linfáticos desde los tejidos
• Respuesta inmunitaria adaptativa
GANGLIOS LINFÁTICOS

• Sobre un ganglio entran vasos linfáticos (aferentes) y sale por un solo vaso llamado eferente.
• El ganglio está rodeado por una cápsula fibrosa

➢ Seno subcapsular
- Es el espacio que se encuentra debajo de la cápsula y es donde entra la linfa. Los linfáticos
aferentes se vacían en este seno subcapsular.

• Corteza
➢ Folículos: Son agregados de células que se encuentran en la corteza externa. Aquí es

donde van a parar los linfocitos B. Dependiendo de la activación, los folículos pueden

estar más o menos teñidos.

o Primarios

• Folículos sin centros germinales

• Se ve todo teñido
• En su mayoría tienen linfocitos B maduros
o Secundarios
• Folículos que sí tienen centros germinales
• Tiene una zona más clarita que es el centro germinal
o Centros germinales
• Son zonas centrales que se tiñen ligeramente con los pigmentos
histológicos de uso habitual.
➢ Paracorteza o parafolicular
o Es la corteza que hay alrededor de los folículos
o Ésta es la zona de linfocitos T
• Médula
- Cordones medulares
- Seno medular

• Vénulas de endotelio alto

- Son vasos sanguíneos corticales. Estas venas son diferentes, sus células endoteliales son
anchas y altas.
- Los linfocitos T vírgenes entran en las zonas de linfocitos T a través de estas vénulas

• Folículos
- Los folículos son zonas de linfocitos B
o Receptor de quimiocinas
✓ Las quimiocinas so un tipo de citocinas que determina dónde estarán los linfos T y B
✓ CXCR5
o Es un receptor que expresa el linfocito B y que reconoce a la quimiocina

CXCL13

• CDF (células dendríticas foliculares)

- Las FDC ligan antígenos proteínicos en sus superficies y los muestran para su
reconocimiento por los linfocitos B.
• Cordones parafoliculares
- Células reticulares fibroblásticas (FRC)
o Conductos de FRC drenan en HEV (vénulas de endotelio alto)
- CD
o CCR7
✓ Los linfocitos vírgenes T expresan un receptor llamado CCR7 y también
lo expresan las células dendríticas
- Mφ (macrófagos) que captan a los antígenos o Aquí se localizan los LT
- Receptor de quimiocinas CCR7
✓ CCL19 y CCL21: Quimiocinas producidas por las células estromales en
zonas de linfocitos T en ganglio linfático
 • Transporte de Ags
- Por medio de la sangre llegan linfocitos vírgenes a buscar Ags. Si hay coincidencia de un
linfocito-antígeno se activan, si no, siguen el camino al siguiente ganglio.

• Si los Ag que entraron al sistema son grandes:

- Son retenidos por Macrófagos

- Y estos los presentan en folículos a LB

• Si el Ag que entró al cuerpo es pequeño:

- Son retenidos por CD (célula dendrítica) en conductos FRC

- Son presentados a LT

BAZO
El bazo es un órgano muy vascularizado, cuyas principales funciones son eliminar células sanguíneas
viejas y dañadas y partículas (como inmunocomplejos y microbios opsonizados) de la circulación e
iniciar respuestas inmunitarias adaptativas frente a antígenos de transmisión hemática.

• RIA (respuesta inmunitaria adaptativa) para Ags de sangre

• Órgano encapsulado
• Pulpa roja:
➢ Compuesta por sinusoides vasculares llenos de:
- GR (glóbulos rojos), Mφ (macrófagos), CD (células dendríticas), linfocitos y células
plasmáticas
- Sinusoides: vasos que tienen una membrana basal discontinua, con agujeros. Esto
permite que células entren fácil y que la sangre escape al estroma del tejido (sale de
sangre, entra al órgano).
➢ Depuración de la sangre:
- Los macrófagos de la pulpa roja sirven de filtro importante para la sangre, eliminando
microbios, células dañadas o envejecidas y células y microbios cubiertos de anticuerpos
(opsonizados)
• Pulpa blanca
o Rica en glóbulos blancos (linfocitos)
o La pulpa blanca contiene las células que median las respuestas inmunitarias adaptativas

a antígenos transportados por la sangre

o Se organiza alrededor de arterias centrales

 - A la arteriola central llegan linfocitos T, alrededor de la arteriola se crea una vaina
linfática periarteriolar donde aparecen las quimiocinas
o No hay sinusoides, no escapa sangre
o Vainas linfáticas periarteriolares

✓ Zonas de linfocitos T
✓ CCR7 para CCL19 y CCL21

o Seno marginal
o Folículos

✓ LB
✓ CXCR5 para CXCL13 o

o Zona marginal

✓ LB de zona marginal, Mφ
- Los LB de la zona marginal tienen funciones diferentes de los linfocitos B foliculares y
tienen un repertorio limitado de especificidades frente a los antígenos

SISTEMAS INMUNITARIOS REGIONALES

• Todas las barreras epiteliales importantes del cuerpo (piel, sistema digestivo y respiratorio)
tienen:
o Su propio sistema de ganglios linfáticos
o Estructuras linfáticas no encapsuladas
o Células inmunitarias distribuidas de forma difusa
• Proporcionan respuestas especializadas contra los patógenos que atraviesan esas barreras