Clase #2 Leucocitos.

Sistema inmunitario: Linfocitos y Monocitos

El sistema inmune tiene órganos 1rios y 2rios. Los órganos linfoides primarios o centrales son médula ósea,
timo e hígado fetal y los secundarios o periféricos son bazo, ganglios linfáticos, médula ósea del adulto,
placas de Peyer que son ganglios linfáticos en el intestino, amígdalas y MALT (tejido linfoide asociado a
mucosas). Todas estas zonas que están interconectadas constituyen el sistema inmunitario. Los linfocitos
circulan por allí.

-Linfocitos: vienen de la misma célula madre de la médula ósea solo

que dependiendo del microambiente ella va a producir células
mieloides hematopoyéticas o células linfoides. En el sistema linfoide se
tienen 2 posibles hijas: linfocitos proB o preT y de allí van a seguir
madurando pero la maduración de los linfocitos es diferente, no es
lineal, depende de muchos factores. La célula pluripotencial produce
una célula madre linfoide que puede volverse precursor tipo B e irse a
estimulación antigénica (se va a un órgano específico por la linfa o a
algún ganglio a buscar ser estimulado antigénicamente), o se va para
el timo a madurar e m linfocito T y luego de una estimulación
antigénica, actuar. Esas dos vertientes van a producir dos tipos de
linfopoyesis

-Linfopoyesis independiente de antígeno: ocurre en el tejido linfoide primario (médula ósea y timo, el cual
está más activo en la infancia) sin exposición de antígenos y se producen linfocitos T y B inmunocompetentes
o vírgenes, tienen la capacidad de reconocer un antígeno que se les va a presentar. Primero se tiene una
célula madre, linfoblasto, que se va a volver prolinfocito y ese pasa a prelinfocito y luego un linfocito maduro.
Estas células se ven más que todo en médula ósea y timo ya que allí es donde se están produciendo

● Linfoblasto:
○ 10-18 micras
○ Núcleo grande
○ Cromatina laxa
○ 1-2 nucleolos
○ citoplasma sin gránulos, escaso de color basófilo
○ Las células más inmaduras (blastos) todas se parecen morfológicamente

● Prolinfocito
○ Más pequeño
○ Cromatina en grumos, tiene más grumos que un linfocito normal
○ Nucleolos presentes
○ Citoplasma azul claro y sin gránulos

● Linfocito pequeño
○ 7-10 micras
○ Núcleo ocupa casi toda la célula
○ Cromatina condensada y en grumos de color morado oscuro, no es picnótico
○ Nucleolos no visibles
○ Citoplasma azul cielo con gránulos azurófilos

● Linfocito grande
○ 11-16 micras
○ Núcleo más grande
○ Cromatina en grumos
○ Citoplasma abundante azul claro
○ Gránulos azurófilos peroxidasa-negativos
-Linfopoyesis dependiente de antígeno: se produce en el tejido linfoide secundario y comienza con
estimulación antigénica de linfocitos T y B inmunocompetentes pero por estimulación antigénica. Las células
que están en los ganglios ya están competentes pero tiene la particularidad de que cuando se presenta un
antígeno se produce la respuesta exacta para dicho antígeno, por eso la linfopoyesis es tan específica. Se
producen:
● Linfocitos T y B efectores que median la respuesta inmunitaria. Los LT y LB van a estar vírgenes en su
órgano esperando la respuesta inmunitaria. Se tiene 2 tipos de respuesta: la primaria que es cuando
por primera vez nos enfrentamos a un antígeno en específico y la secundaria es cuando el mismo
antígeno vuelve a entrar
● Producción de linfocinas por los linfocitos T. Son las citoquinas específicas de ellos
● Producción de anticuerpos por los linfocitos B. También serán producidos por otros órganos del cuerpo
mediados por LB, ejemplo: si se produce IgE en mucosa es porque allí hay muchos eosinófilos,
macrófagos asociados, células cebadas asociadas a alergias, parásitos etc y también LB para apoyar
la respuesta porque el IgE que está allí es un marcador de membrana para antígeno de tipo ?

*Características más importantes:

1. Especificidad en el reconocimiento de antígenos. Esto es lo que vuelve particular a los linfocitos,
porque no importa el antígeno (asociado a ellos) estos son muy específicos, sólo va a atacar a esa
célula sin causar casi ningún efecto colateral, no produce inflamación ni edema, a diferencia de los
neutrófilos.
2. Reproducirse fuera de la médula ósea. Característica única de estas células. se puede reproducir
sola
3. Producción de proteínas propias y para otras células (linfocinas o anticuerpos)
4. Capacidad de guardar info. Todos tienen memoria humoral, es como un sistema de almacenamiento
antigénico
5. Interactuar con otras células, sin atravesar barreras hematoencefálicas y placentarias
6. Pasan a la circulación general y duran pocas horas, ellos no quedan circulando ni hay pool, ellos
pasan e inmediatamente migran a un ganglio o a la donde sean necesarios, por lo tanto la variación de
linfocitos en sangre cambia en pocas horas (4-6 horas dependiendo del estado o patología del
paciente)
7. Pasan a los órganos linfoides
8. Recorren el circuito linfático
9. Vuelven a la sangre si es necesario
Una diferencia entre el sistema mieloide y linfoide es que la línea mieloide es lineal (madura, se
reproduce, luego pasa a maduración y a circulación, actúa y muere), en cambio los linfocitos pueden
estar unos circulando, otros en los ganglios, otros se reproducen (no necesariamente en médula
ósea)

-El contacto de un linfocito inmunocompetente con un antígeno específico desencadena una transformación
blástica, lo que quiere decir la reproducción automática. Un linfocito maduro que va circulando se encuentra
con un antígeno y en ese momento capta que se tiene que dividir porque se necesita (transformación blástica)

● Inmunoblasto (primera fase de transformación blástica), la coloración del citoplasma es más

marcada en comparación con el linfoblasto
○ 12-25 micras
○ Núcleo grande, central de color azul morado
○ Nucleolos prominentes y un patrón de cromatina nuclear fino
○ Citpoplasma abundante se tiñe de color azul intenso
○ Puede ser T o B
○ Se puede ver en sangre periférica
 ● Linfocito reactivo. El linfoblasto se sigue dividiendo dependiendo del estímulo.
○ Localizados en la zona de acción, si se tiene una infección respiratoria estos linfocitos estarán
en esa mucosa, son marcadores de fase aguda
○ Linfocito inmunocompetente al ponerse en contacto con un antígeno
○ Núcleo generalmente redondo, no es perfecto como los eritroblastos, es azul eléctrico
○ Cromatina dispersa con nucleolos
○ Citoplasma basófilo con gránulos azurófilos

*LOS INMUNOBLASTOS DAN ORIGEN A:

➔ Células efectoras de los inmunoblastos T, que es cuando llega el antígeno y se activan para ir a
destruir a la célula. Morfológicamente son iguales a los inmunoblastos B. Producen linfocitos preT
➔ Células efectoras de los inmunoblastos B
◆ Maduran a células plasmáticas que median la inmunidad humoral (producción de anticuerpos,
que es muy específica)

➔ Células de memoria T o B, de todas las células que se activan contra los antígenos, algunas se
regresan a instruir a las células que se están volviendo inmunocompetentes
➔ Morfológicamente todas son semejantes cuando están en reposo
➔ Retienen la memoria del antígeno estimulante de por vida
➔ Tienen la capacidad de producir una respuesta inmunitaria secundaria cuando son expuestas de
nuevo al mismo antígeno

-Concentración de Linfocitos en sangre periférica del adulto

1.5 a 4.0x109/L (valor absoluto)

20-40% (valor relativo)
Recién nacidos 60%. es más alto por la presencia del timo muy activo, además el saco vitelino
produce linfocitos la cual se produce primero que la línea mieloide, esos valores pueden seguir
elevados hasta los 4
A partir de los 4 años alcanzan los valores del adulto, pero son muy susceptibles a infecciones porque
su sistema inmune es muy virgen

-LINFOCITOS T: se llaman T porque proliferan y se diferencian en el timo. Adquieren sus

características antigénicas:
● Expresión de marcadores de membrana (son como las chapas que usan las células para poder entrar
a los órganos y los LT tiene más que los neutrófilos, ya que estos necesitan circular por todo el
cuerpo):
○ Corteza del timo: CD1, CD2, CD5, CD7, están en los Prolinfocito (ProT)
○ Médula del timo: se reorganizan los genes TCR1, TCR2, CD4, CD8, están en PreT
○ Aparece el CD3 en el preT y Linfocito T

Subpoblaciones de LT:
● CD4+/CD8-: capacidad colaboradora o cooperadora en su interacción con otros linfocitos, ya sean B o
TCR1, TCR2, etc. Como son colaboradores suelen ser menos dañinos a la hora de ir a eliminar la
célula infectada. Subgrupos de células CD4+:

■ TH1:
● Activan propiedades microbicidas de los macrófagos
● Inducen a que las células B secreten IgG para la opsonización
● Secretan: IL-2, IFN y, TNF beta y CSF-GM
 ■ TH2:
● Activan los LB para la secreción de anticuerpos
● Secretan: IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 e IL-6
Estas subpoblaciones son como los policías particulares, las que chequean las células propias.
Ej, los antígenos eritrocitarios, cuando se transfunde una sangre que no es compatible con la
propia, estos antígenos atacan, de igual manera ocurre con los trasplantes, es por ello que se
deben tomar inmunosupresores, para que estas células no ataquen el órgano. También son las
que reconocen las células cancerígenas (aquellas células propias que empiezan a actuar de
manera diferente a la debida)

● CD8+/CD4-: con actividad citolítica o supresora sobre distintos tipos celulares. Algunas enfermedades
(citomegalovirus, Epstein-Barr) son intracelulares, por lo tanto al ellos replicarse, producen apoptosis o
citolisis sobre la célula y esta se rompe liberando todo el material que pasará a infectar otras células;
es por ello que los CD8 inhiben esta citolisis, para que el material viral no se disemine a las demás
células. El HIV ataca a estas células y las va a inhibir, dando pie así a que ocurra la citólisis y el virus
se siga diseminando a las demás células.
○ Son citotóxicos
○ Destruyen células infectadas por virus
○ Secretan IL-10 e interferon
○ Contienen gránulos secretorios de perforina: forma canales en las membranas, hace huecos en
las membranas de las células infectadas y actúan una vez que las CD4 ya no son útiles.
Cerca de 60-80% de los linfocitos de la sangre periférica son TCD4 y el 35% restante son CD8. La relación de
célula cooperadora a supresora en la circulación es de 2:1. CD4 inhibe a CD8

-LINFOCITOS B: