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ATENCIÓN SOSTENIDA

ORIGINAL
EN EA

Atención sostenida en la fase preclínica


de la enfermedad de Alzheimer
A. Estévez-González a,b, C. García-Sánchez a, A. Boltes a, C. García-Nonell a,
E. Rigau-Ratera a, P. Otermín a, A. Gironell a, J. Kulisevsky a

SUSTAINED ATTENTION IN THE PRECLINICAL PHASE OF ALZHEIMER’S DISEASE


Summary. Introduction. Deterioration of attention in the preclinical phase of dementia of Alzheimer’s type (DAT) is not very
well-known neither available studies are conclusive. Objective. We outline if would be possible to identify a deficit of sustained
attention in preclinical phase of DAT and if this attentional dysfunction could help to identify those patients, referred by subjective
memory complaints (SMC), who will progress in a few years to DAT. Patients and methods. We compared basal exploration in
a task of sustained attention (CPT) of 70 patients referred by SMC and followed longitudinally for 2 years. Twenty-seven patients
developed probable DAT and forty-three remained clinically stable. Results. Patients who will be diagnosed 2 years later with
DAT performed significantly more poorly than patients who did not develop DAT. Patients who will be diagnosed 2 years later
with DAT made a higher number of omission errors and obtained a lower number of correct responses. Conclusion. CPT
paradigm is a vigilance task that detects deterioration of sustained attention in the preclinical phase of DAT and could be an
objective indicator of the cognitive decline in the preclinical phase of Alzheimer’s disease. [REV NEUROL 2003; 36: 829-32]
Key words. Alzheimer’s disease. CPT. MCI. Neuropsychological marker. SMC. Sustained attention.

INTRODUCCIÓN bles, mientras que la atención sostenida parece que se afecta menos
El diagnóstico diferencial precoz de la demencia de tipo Alzhei- o se preserva relativamente, tanto en el deterioro cognitivo leve
mer (DTA) es una condición necesaria para el desarrollo de nue- como en los estadios iniciales de la DTA [2,6-8]. No obstante,
vos tratamientos y la mejora de las actuales terapias paliativas. tanto ante pruebas de atención dividida como de atención soste-
Los marcadores precoces genéticos, neuroanatómicos, neuroquí- nida, el patrón de activación cortical observado mediante tomo-
micos y neuropsicológicos son poderosas herramientas que con- grafía de emisión de positrones (PET) difiere en los pacientes con
tribuyen a este objetivo. Uno de los posibles marcadores neurop- DTA de los sujetos del grupo control [6].
sicológicos es el deterioro atencional que pueden sufrir los En esta investigación hemos centrado nuestro objetivo en la
pacientes en la fase preclínica de la enfermedad; pero, a pesar de atención sostenida, dado que se ha investigado menos que la
contar desde el estudio de Alexander [1] con una larga tradición atención selectiva y la atención dividida, y todavía no se ha con-
en la investigación de la atención en la demencia, este deterioro firmado si se halla o no preservada en las fases preclínicas e
no se conoce bien y los estudios disponibles no son concluyentes iniciales de la DTA [2].
[2]; además, el desconocimiento es aún mayor para la fase preclí- La atención sostenida o vigilancia –‘concentración’ en el len-
nica de la enfermedad. guaje coloquial– puede definirse como la habilidad para focalizar
En la DTA, después de un estadio inicial marcado por los y mantener la atención en una tarea durante largos períodos de
trastornos mnésicos, la atención es la primera función afectada, tiempo [2,9,10]. Estudios neurofuncionales involucran al circuito
antes incluso que los trastornos del lenguaje y los trastornos frontoparietal derecho como el sustrato neural de la atención sos-
visuo-espaciales [2]. Aunque los trastornos atencionales en la tenida [11]. La atención sostenida se mide frecuentemente por la
demencia no son exclusivos de la DTA e incluso se marcan más rapidez y exactitud en detectar estímulos infrecuentes entre estímu-
en la demencia con cuerpos de Lewy [3,4] y en la demencia los repetitivos [2], tal como sucede con la prueba del CPT (del
vascular [5], el trastorno atencional es suficiente para interferir en inglés, continuous performance test, TEC –test de ejecución con-
las actividades de la vida diaria del paciente con DTA [2]. tinua–), que es el que hemos empleado en la presente investigación.
Algunos estudios previos han sugerido que no todos los tipos El CPT posiblemente sea la medida de atención más frecuen-
de atención sufren el mismo deterioro en la DTA. La atención temente utilizada, tanto en la clínica como en la investigación
dividida y la atención selectiva parecen específicamente vulnera- [12]. Es una reconocida medida de atención sostenida introduci-
da por Rosvold et al [13], aunque existen pocos antecedentes de
su estudio en pacientes con DTA [5,12,14]. Por el contrario, el
CPT es una medida ampliamente extendida en la evaluación de
Recibido: 03.01.03. Aceptado tras revisión externa sin modificaciones: 20.01.03. pacientes con traumatismo craneoencefálico [15,16], lesiones
a
Servicio de Neurología. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Universidad frontales [17], epilepsia temporal [18], hiperactividad y trastor-
Autonóma de Barcelona. b Departamento de Psiquiatría y Psicobiología Clí- no atencional [19], síndrome de Tourette [20], esquizofrenia
nica. Universidad de Barcelona. Barcelona, España.
[21,22] y trastorno obsesivo-compulsivo [23]. También se em-
Correspondencia: Dr. A. Estévez-González. Departament de Psiquiatria i
Psicobiologia Clínica. Unitat de Psicobiologia. Universitat de Barcelona.
plea frecuentemente en la determinación de los efectos neuro-
Pg. Vall d’Hebron, 171. E-08035 Barcelona. Fax: +34 934 021 584. E-mail: tóxicos de medicaciones y drogas [24-28]. Mediante estudios de
20389aeg@comb.es neuroimagen funcional se ha mostrado que el CPT activaría el
Esta investigación se subvencionó con una beca de la Fundació la Marató de hemisferio derecho [12] en su región frontal medial [29,30]. La
TV3 (ANEP). Exp. 024/97. implicación especializada del hemisferio derecho parece soste-
 2003, REVISTA DE NEUROLOGÍA nerse en diversos estudios [12].

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A. ESTÉVEZ-GONZÁLEZ, ET AL

En esta investigación nos planteamos la posibilidad de iden- Tabla I. Características de los pacientes con QSPM, aproximadamente 2
tificar el trastorno atencional sostenido en fase preclínica de la años antes del diagnóstico (intervalo promedio de 27,7 ± 4 meses), en el
momento de entrada al estudio longitudinal.
DTA con la ayuda del test CPT y explorar si este trastorno ayu-
daría a identificar a aquellos pacientes que, remitidos inicialmen- Pacientes que Pacientes que F p<
te por quejas subjetivas de pérdida de memoria (QSPM), involu- no progresaron sí progresaron
cionarán en pocos años a DTA. a DTA a DTA

43 (14V/29M) 27 (12V/15M)
PACIENTES Y MÉTODOS
Edad 64,9 ± 7,9 73,1 ± 5,4 21,65 0,0001
Comparamos la exploración inicial en una prueba de atención sostenida (intervalo: 47-82)
(CPT) de 70 pacientes de 47 a 82 años remitidos por QSPM, de los cuales
27 (12V/15M) involucionaron a DTA tras un seguimiento de, al menos, 2 MMSE (máx. 30) 28,3 ± 1,6 26,3 ± 1,9 20,9 0,0001
años (intervalo promedio de 27,7 ± 4 meses) y 43 pacientes (14V/29M)
Años de 8,1 ± 3,2 7,1 ± 3,3 1,55 NS
permanecieron estables en sus QSPM o se consideraron cognitivamente escolarización
normales al cabo de ese mismo período de tiempo. Previamente, otros 46
pacientes de la misma muestra remitidos por QSPM se habían excluido del IQCODE 87,5 ± 11,6 93,7 ± 15,7 0,01 NS a
presente estudio por abandonar o haber fallecido durante el período de (máx. 130)
seguimiento, o por presentar otros diagnósticos intercurrentes neurológi-
BDRS-ADL (máx. 8) 0,5 ± 0,5 1,0 ± 1,0 2,24 NS a
cos (enfermedad de Parkinson, demencia vascular, etc.), o psiquiátricos
(psicosis, p. ej.) o sistémicos (síndrome de Sjögren, alcoholismo, etc.) o GDSS (máx. 30) 12,3 ± 6,4 9,3 ± 4,3 1,11 NS a
por no ajustarse a los criterios de uno u otro grupo que estudiamos en esta
investigación. QSPM: quejas subjetivas de pérdida de memoria; DTA: demencia de tipo Alzhei-
mer; IQCODE: Informant Questionnaire on Cognitive Decline in Elderly [34,38];
Criterios diagnósticos BDRS-ADL: subtest de actividades de la vida diaria-Blessed’s Dementia Rating
Scale [35]; GDSS: Geriatric Depression Screening Scale [36-37]. a Edad y sexo se
El grupo de 43 pacientes que no evolucionaron a DTA tras el período de introdujeron como covariables.
seguimiento incluyó a 17 pacientes (3V/14M) que se consideraron cognitiva-
mente normales o sin evidencia de deterioro cognitivo y a 26 pacientes (11V/
15M) que, a pesar de ajustarse a los criterios de deterioro cognitivo leve Tabla II. CPT: resultados obtenidos aproximadamente 2 años antes del
consensuados por Petersen et al [31,32], permanecieron sin involucionar a diagnóstico (intervalo promedio de 27,7 ± 4 meses), en el momento de
DTA tras el período de seguimiento. entrada al estudio longitudinal.
El diagnóstico de demencia en el grupo de 27 pacientes se ajustó a los Pacientes que Pacientes que F p<
criterios del DSM-IV (del inglés, Diagnostic and statistical manual of mental no progresaron sí progresaron
disorders) y el diagnóstico específico de demencia de tipo DTA se ajustó a a DTA a DTA
los criterios NINCDS-ADRDA (National Institute of Neurological and Com-
municative Disorders and Stroke-Alzheimer’s Disease and Related Disorders Aciertos (máx. 38) 36,6 ± 0,7 35,2 ± 2,4 7,4 0,008
Association) [33].
Errores de omisión 1,4 ± 0,7 2,7 ± 2,3 7,0 0,01
En cualquier caso, la decisión final de adscribir un determinado paciente
a uno de los dos grupos (con o sin progresión a DTA) o excluirlo, se tomó por Errores de comisión 2,2 ± 3,0 3,8 ± 5,4 1,5 NS
consenso diagnóstico de un equipo experto de neurólogos y neuropsicólogos,
después de revisar todos los datos clínicos del paciente, desde su entrada en Tiempo de 478,5 ± 77,6 522,9 ± 97,7 2,0 NS
el estudio hasta la fecha final de seguimiento. respuesta (ms)
Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital de la Santa
Creu i Sant Pau-Universidad Autónoma de Barcelona.
Los datos de los dos grupos de pacientes se muestran en la tabla I. No había
diferencias significativas en el nivel de escolarización, ni en la puntuación en Análisis estadístico
el test del informador-IQCDE (Informant Questionnaire on Cognitive Decli- El análisis estadístico de los datos se efectuó con un análisis de variancia
ne in Elderly) [34], ni en el subtest de actividades de la vida diaria de la escala (ANOVA). Dado que entre los dos grupos de pacientes (Tabla I) existían
de Blessed [35], ni en escala de depresión geriátrica de Yesavage-GDSS diferencias significativas para la edad y una distribución desigual para el sexo,
(Geriatric Depression Screening Scale) [36,37]. estas dos variables (sexo y edad) se introdujeron como covariables.
Un análisis de correlación de Pearson se llevó a cabo para efectuar corre-
CPT laciones con las escalas funcionales: IQCDE, MMSE (Mini-Mental State
Todos los pacientes se exploraron con una versión adaptada para ordenador Examination, de Folstein), BDRS (Blessed’s Dementia Rating Scale) y DGSS.
del CPT, como parte de una más extensa batería neuropsicológica, que incluía
pruebas de memoria, atención, lenguaje, gnosis, praxis y funciones frontales.
Las versiones adaptadas del CPT para ordenador se usan, frecuentemente, RESULTADOS
tanto en la investigación como en la clínica neuropsicológica. Nosotros uti- La tabla II muestra que aquellos pacientes con QSPM que al cabo de 2 años
lizamos una versión adaptada para ordenador [39] con 38 estímulos correctos involucionaron a DTA, cometieron un mayor número de errores de omisión (F=
a identificar entre 180, durante un tiempo de unos cinco minutos, basada en 7,0; p< 0,01) y obtuvieron un menor número de aciertos (F= 7,4; p< 0,008).
los requisitos expuestos por Taylor [40] y las directrices cronométricas des- También los pacientes que progresan a DTA cometieron un mayor número
critas por Moscovitch [41]. de errores de comisión (3,8 frente a 2,2) y sus tiempos de respuesta fueron más
En nuestra versión se mostraban en el monitor del ordenador signos icono- lentos que los pacientes que no se deterioraron (522,9 frente a 478,5 ms); no
gráficos sucesivos con un tiempo de exposición de 500 ms y de 1.000 ms de obstante, estas diferencias no fueron significativas cuando se covariaron se-
intervalo entre estímulos. Se requería al sujeto pulsar la barra espaciadora del gún la edad y el sexo de los pacientes.
teclado únicamente ante la presencia de un determinado estímulo (un asteris- La tabla III ilustra que el número de aciertos en la prueba CPT de atención
co). El paciente disponía de un período de ensayo de práctica con 20 ítems. sostenida correlaciona de forma estadísticamente significativa con la puntua-
Se registraron la exactitud, los errores y los tiempos de reacción. Las respues- ción obtenida en la escala MMSE (r= 0,315; p< 0,01). A menor puntuación
tas anticipatorias menores o iguales a 110 ms se excluyeron. Si el paciente no en la escala MMSE, menor es el número de aciertos en la prueba del CPT. Esta
pulsaba cuando tenía que hacerlo, cometía un error de omisión. Si presionaba correlación significativa del número de aciertos no se halla con otras medidas
cuando no debía hacerlo, cometía un error de comisión. funcionales (IQCODE, BDRS, GDSS).

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ATENCIÓN SOSTENIDA EN EA

Tabla III. Coeficientes de correlación de Pearson aproximadamente 2 años fase preclínica rendimientos inferiores de atención sostenida, a
antes del diagnóstico (intervalo promedio de 27,7 ± 4 meses), en el mo- diferencia de otros estudios que consideran que la atención sos-
mento de entrada al estudio longitudinal.
tenida puede preservarse en fase preclínica y fases iniciales de la
MMSE IQCODE BDRS GDSS DTA [2,42]. Creemos que el tipo de prueba CPT empleado en
nuestro estudio y las medidas analizadas es lo que, a diferencia de
CPT-aciertos 0,31 a –0,10 0,14 0,17 otros estudios, nos ha permitido detectar este deterioro preclínico
CPT-errores de omisión –0,29 0,10 –0,12 –0,17 de la atención sostenida. Por ejemplo, en el estudio de Nebes y
Brady [42] no se hallaron diferencias de atención sostenida entre
a
p< 0,01; MMSE: Mini-Mental State Examination; IQCODE: Informant Questio- pacientes con DTA y controles, quizás por haber centrado su
nnaire on Cognitive Decline in Elderly; BDRS: Blessed’s Dementia Rating Scale;
GDSS: Geriatric Depression Screening Scale. análisis en la medida de los tiempos de reacción, más que en el
análisis de los errores y aciertos. Nuestros resultados comple-
Los errores de omisión, que habían mostrado diferencias significativas entre mentan los de Brazzelli et al [43], quienes sí sugirieren un trastor-
ambos grupos de pacientes, no alcanzaron un nivel significativo de correlación no atencional sostenido ya en fases iniciales de la EA.
con las escalas y medidas funcionales MMSE, IQCODE, BDRS y DGS. Una limitación de nuestro estudio es que no garantiza que
aquellos pacientes que hemos encuadrado en el grupo de pacien-
tes que no involucionan no se deterioren a DTA en un seguimien-
DISCUSIÓN to más prolongado. De ser así, creemos que no restaría mérito a
Hemos comparado el rendimiento inicial en una prueba CPT en nuestros resultados, ya que podría sugerir que los pacientes con
dos grupos de pacientes remitidos por QSPM y seguidos durante, trastorno atencional en fase preclínica involucionan a DTA de
al menos, un período de 2 años. El grupo de pacientes que se una forma más rápida que aquellos otros que no muestran un
deterioró a DTA mostró que, al menos 2 años antes de su diagnós- rendimiento inferior. Se necesitarán más estudios para compro-
tico, obtenía puntuaciones inferiores al grupo de pacientes que, bar este supuesto.
remitidos también por QSPM, no se habían deteriorado. Los dos El sustrato fisiopatológico del deterioro de la atención soste-
grupos de pacientes mostraron diferencias significativas en el nida todavía está por establecer. Parece que la afectación de las
número de aciertos y en el número de errores de omisión. Ade- estructuras del cerebro anterior basal, con implicación específica
más, el número de aciertos correlacionó significativamente con la del núcleo basal de Meynert, subyace al trastorno atencional [2,44].
puntuación obtenida en la escala MMSE. A medida que ésta El cerebro anterior basal proporciona la principal inervación co-
decrece, también decrecen los aciertos. linérgica a la corteza e inerva regiones cerebrales específicamen-
Estos resultados sugieren que la prueba CPT puede ayudar al te involucradas en la atención, como son el tálamo, la corteza
diagnóstico diferencial en la fase preclínica de la enfermedad de prefrontal y los lóbulos parietales [44]. No obstante, la implica-
Alzheimer, ya que los pacientes que involucionan en pocos años ción del cerebro anterior basal en el trastorno atencional en la
a DAT pueden presentar en fase preclínica rendimientos signifi- DTA, y específicamente en la afectación de la atención sostenida,
cativamente inferiores a aquellos otros que no involucionan. aún necesita confirmarse.
En nuestro estudio no hemos comparado rendimientos en En conclusión, nuestros resultados sugieren que la prueba de
diferentes tipos de atención (selectiva, dividida y sostenida), por vigilancia tipo CPT es capaz de detectar el deterioro de atención
lo que no hemos podido comprobar si la atención selectiva y la sostenida en la fase preclínica de la DTA y que podría ser útil
atención dividida se afectan más que la atención sostenida, tal como indicador objetivo de declive cognitivo. Se necesitan nue-
como han sugerido otros estudios [2,6-8]. Lo que sí sugieren vos estudios para conocer la fisiopatología atencional en la enfer-
nuestros resultados es que los pacientes con DTA ya muestran en medad de Alzheimer.
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ATENCIÓN SOSTENIDA EN LA FASE PRECLÍNICA ATENÇÃO SUSTIDA NA FASE PRÉ-CLÍNICA


DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER DA DOENÇA DE ALZHEIMER
Resumen. Introducción. El deterioro atencional en la fase preclínica Resumo. Introdução. A deterioração atencional na fase pré-clíni-
de la demencia de tipo Alzheimer (DTA) no se conoce bien, ni los ca da demência de tipo Alzheimer (DTA) não é bem conhecida, nem
estudios disponibles son concluyentes. Objetivo. Planteamos la po- os estudos disponíveis são conclusivos. Objectivo. Consideramos
sibilidad de identificar un trastorno de la atención sostenida en la a possibilidade de identificar uma perturbação da atenção sustida
fase preclínica de la DTA y explorar si este trastorno ayudaría a em fase pré-clínica da DTA e se esta doença ajudaria a identificar
identificar a aquellos pacientes que, remitidos inicialmente por que- aqueles doentes que, remetidos inicialmente por queixas subjecti-
jas subjetivas de pérdida de memoria (QSPM), involucionarán en vas de perda de memória (QSPM), involuiriam em poucos anos
pocos años a DTA. Pacientes y métodos. Comparamos la exploración para DTA. Doentes e métodos. Comparamos o exame inicial em
inicial en una prueba de atención sostenida (CPT) de 70 pacientes uma prova de atenção sustida (CPT) de 70 doentes remetidos por
remitidos por QSPM, de los cuales 27 involucionaron a DTA en el QSPM, dos quais 27 involuiram para DTA no prazo de 2 anos e 43
plazo de 2 años y 43 permanecieron estables. Resultados. Los pacien- permaneceram estáveis. Resultados. Os doentes que involuiram
tes que involucionaron presentaron, 2 años antes de su diagnóstico, apresentaram, dois anos antes do seu diagnóstico, rendimentos
rendimientos significativamente inferiores a aquellos otros que no significativamente inferiores aos que não involuiram. Cometeram
involucionaron. Cometieron un mayor número de errores de omisión um maior número de erros de omissão e obtiveram um menor nú-
y obtuvieron un menor número de aciertos. Conclusiones. La prueba mero de acertos. Conclusões. O paradigma de vigilância tipo CPT
de vigilancia tipo CPT es capaz de detectar el deterioro de atención é uma prova capaz de detectar a deterioração da atenção sustida
sotenida en la fase preclínica de la DTA y podría ser un indicador na fase pré-clínica da DTA e poderia ser um indicador objectivo
objetivo del declinar cognitivo en la fase preclínica de la enfermedad do declínio cognitivo na fase pré-clínica da doença de Alzheimer.
de Alzheimer. [REV NEUROL 2003; 36: 829-32] [REV NEUROL 2003; 36: 829-32]
Palabras clave. Atención sostenida. CPT. Enfermedad de Alzheimer. Palavras chave. Atenção sustida. CPT. Doença de Alzheimer. Mar-
Marcador neuropsicológico. MCI. QSPM. cador neuropsicológico. MCI. QSPM.

832 REV NEUROL 2003; 36 (9): 829-832

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