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VICERRECTORIA ACADÉMICA
CURSO DE
AUTORA:
INTRODUCCIÓN
OBJETIVOS ESPECÍFICOS
4.1.1 Enantiomeros
4.1.2 Diastereómeros
4.1.3 Confórmeros
La Química es sin duda una ciencia molecular-. Los fenómenos químicos observable?,
se explican convenientemente en términos de la estructura molecular del material que se
está transformando.
Aquella parte del estudio de la estructura molecular que se ocupa del arreglo especial de
los átomos o grupos en las moléculas, se conoce como Estereoquímica.
Las sustancias químicas de origen biológico que constituyen los alimentos ofrecen
infinidad de ejemplos donde la estructura molecular determina propiedades físicas tan
evidentes como el olor o el sabor y propiedades químicas que pueden resultar letales.
Asf por ejemplo existen dos glucosas y sólo una desempeña un papel de importancia
extrema en el metabolismo animal, la otra no es metabolizada por los animales (no
podemos sentirle sabor dulce) ni es fermentada por las levaduras. Existen también
dos adrenalinas (hormonas) pero una de ellas tiene actividad hormonal superior. De casi
todos los aminoácidos existentes se presentan dos formas espaciales
ligeramente diferentes pero sólo uno de ellos tiene importancia biológica. No
acabaríamos si continuáramos nombrando ejemplos. A través de esta Unidad se
pretende introducir los conceptos estereoquímicos fundamentales.
12. Describir en términos generales los métodos que se conocen para la resolución
de modificaciones racémicas.
4.1.1 Enantiómeros
Los enantiómoros o enantiomorfos del griego, enantios, opuesto; morphe, forma) también
llamados isómeros ópticos son compuestos que poseen propiedades físicas y
químicas casi idénticas. Se diferencian tan poco estructuralmente que de todas las
mediciones físicas que pueden efectuarse, solamente una que requiere de un
instrumento especial y de un tipo excepcional de luz puede distinguirlos. Ellos rotan el
plano de la luz polarizada en direcciones opuestas, propiedad que se conoce como la
Actividad Optica y se mide en un Polarímetro (Sec. 4.4.2).
4.1.2 Diastereómeros
En este grupo también se incluyen los "isómeros geométricos" cis y trans de los
alquenos y de los cicloalcanos.
Los diastereómeros presentan propiedades físicas diferentes (e.g. punto de fusión, punto de
ebullición, solubilidad, etc.) y por tanto son separables por métodos -físicos
convencionales.
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Por el contrario, una molécula que no pueda superponerse sobre su imagen especular es
quiral. En la Fig. 4.3 se ilustra un ejemplo de estas moléculas en el cual, uno de los
átomos de carbono está unido a cuatro grupos diferentes.
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En primer lugar la característica estructural más común (pero no la única) que da lugar a
la quiralidad en las moléculas, es la presencia de un átomo de carbono sp3 unido a
cuatro átomos o grupos diferentes. Se dice entonces que la molécula posee un centro
quiral (o carbono asimétrico).
Muchas moléculas (pero no todas) que contienen uno o mas de un centro quiral son
quirales. La mayoría de las moléculas que estudiaremos tendrán al menos un centro
quiral y partirán del arreglo tetrahédrico de metano:
Los siguientes son ejemplos de moléculas quirales en las que se destaca el centro
quiral o carbono asimétrico con un asterisco (*):
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e)
f)
2,3-dihidroxipropanal
<G1iceraldebido)
Aminoácido Leucina
Por el contrario para una molécula como cloruro de isopropilo sus imágenes de espejo
resultan superponibles y es entonces una molécula aquiral.
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a) 2-Metil-1-butanol
b) 2.3.4-tri-Hidroxibutanal CEritrosa)
CHO CHO
CH20H
Figura 4.4 Fórmulas de Bolas y Varillas
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4.3.2 Proyecciones "Curra" (o fórmulas bidimensionales)
En esta representación el carbono quiral está unido a dos átomos o grupos mediante
enlaces representados con trazo sencillo. Otro átomo (o grupo) se dibuja conectándolo
con una línea de trazo grueso y el cuarto sustituyente se conecta al carbono quiral a
través de un trazo discontinuo. En la Fig. 4.5 a) y b) se muestran estas
representaciones para las mismas moléculas 2-
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A fines del siglo XIX el químico alemán Emil Fischer propuso fórmulas de
proyección para mostrar la disposición en el espacio de los grupos unidos a los
átomos de carbono quirales. Estas fórmulas se llaman proyecciones Fischer y
fueron ideadas en su momento para representar moléculas de azúcares.
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dirigido hacia el observador, mientras que la línea vertical representa enlaces dirigidos hacia atrás,
2,3,4-trihidroxibutanal (eritrosa)
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Newman en la siguiente forma. Para uno de los enantiómeros:
Como se observa en los dibujos, los dos grupos de la vertical (-CHO y -CH2OH) en la
proyección Fischer, corresponden a los grupos hacia abajo (-CH2OH y CHO) de la
"silla de caballo" y a los grupos eclipsados (-CH2OH y -CHO) de la proyección
Newman .
Por supuesto que como se trata de enlaces sencillos estas pueden rotar libremente así
que podemos tener distintas conformaciones de la eclipsada que hemos mostrado y
seguimos teniendo el mismo enantiómero.
Lo que debe quedar claro es que toda proyección Fischer corresponde a una
proyección Newman eclipsada que puede extenderse a la "silla de caballo".
Ejercicio 4.1
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Ejercicio 4.2
Solución:
a) 2-Butano
Proyecciones Fisher
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Proyecciones Bidimensionales ("Cuña”)
c) 2,3-Dihidroxipropanal (Gliceraldehído)
Observe que aquí se cambió la posición relativa de los grupos de los enlaces en el
mismo plano.
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Si hace esto mismo con una molécula como el 2-Bromopropano, lograrla superponer
el original y la imagen de espejo?
Ejercicio 4.4
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La luz será monocromática (un solo color) si se usan filtros que eliminen a los otros
colores (u ondas componentes) de la luz blanca, o si se genera de una fuente
especial. La lámpara de sodio es una fuente de luz monocromática amarilla que se
usa frecuentemente en el estudio de la actividad óptica. Aunque la luz sea
monocromática, ella vibra en todos los planos posibles que pasan por su línea de
propagación (Fig. 4.7)
Figura 4.7 Direcciones de las ondas de luz emitidas desde una fuente de luz.
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4.4.2 El Polarímetro
Cuando el tubo está vacío, puede observarse que el máximo de luz alcanza el ojo
cuando el arreglo de ambas lentes es tal, que dejan pasar luz que vibra en el mismo
plano. Se ajustan las lentes de modo que se obtenga el máximo de luz (o que se
extinga por completo).
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Si la rotación del plano de luz polarizada y por consiguiente el giro de la lente es hacia
la derecha (en sentido de las manecillas del reloj) se dice que la sustancia es
dextrógira (del latin dexter, "derecha"). Su imagen de espejo la cual rota el plano de luz
polarizada hacia la izquierda (en sentido contrario a las manecillas del reloj) se
denomina levógira (del latin, laevus, "izquierda"). La dirección de rotación se especifica
en el nombre del compuesto ópticamente activo por (+) para dextrógiro y (-) para
levógiro. (En la literatura mas antigua se han usado las letras minúsculas d para
dextrógiro y l para levógiro) .
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c) solvente
d) concentración (para soluciones); presión para gases
Por supuesto, que rotaciones determinadas para el mismo compuesto bajo las mismas
[α]D20 = α / lc (4.1)
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Observe que estas dos sustancias solo difieren en el sentido de la rotación del plano
de luz polarizada.
La actividad óptica recién descrita fue descubierta en 1815 por el físico francés Jean-
Baptiste Biot (College de France).
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alguna experiencia en cristalografía, él estaba repitiendo el trabajo anterior de otro
químico sobre sales del ácido tartárico, cuando observó algo sorprendente: el tartrato de
sodio y amonio, aparentemente ópticamente inactivo, existía como una mezcla de dos
clases diferentes de cristales los cuales eran imágenes especulares entre sí.
Empleando una lupa y pinzas, separó la mezcla cuidadosamente en dos montículos
(unos cristales izquierdos y otros derechos) como quien separa zapatos izquierdos y
derechos desparramados sobre un mostrador. Cuál no fue su sorpresa al descubrir que
mientras la solución de la muestra original de aquellas sales, era ópticamente inactiva,
cada grupo de cristales, una vez disueltos en agua era ahora ópticamente activo! Las
rotaciones de ambas soluciones eran iguales pero de signo contrario. En todas
las demás propiedades, ambas sustancias era idénticas.
Ejercicio 4.5
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Solución:
αfksdfjdsf
b) 39° =
0.0615 x 1.0
Se usa el prefijo (±) para especificar la naturaleza racémica de una muestra en particular.
(En la literatura antigua se usaba el
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4.4.6 Pureza Óptica
Por otro lado, una muestra ópticamente activa que contenga 75% de un enantiómero
dextrógiro ( + ) y 25% del levógiro (- ) será solamente 50% ópticamente pura. Esto
es: 25% del enantiómero ( + ) cancelará la actividad óptica del 25% del enantiómero ( - ),
quedando entonces un 50% del enantiómero (+) (75% - 25%) responsable de la
rotación neta del plano de la luz polarizada.
Por ejemplo, para cada enantiómero del ácido lác t ico las rotaciones específicas a
15ºC son respectivamente:
Entonces, una muestra de ácido láctico con 50% de pureza óptica produce una
rotación especifica de +1.91 o -1.91 (0.5 x 3.82) dependiendo de cuál enantiómero
está en exceso.
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Ejercicio 4.6
Solución:
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O sea que 25% de (-)-yodobutano cancela la rotación de 25% de ( +)-yodobutano
Así, los dos ácidos lácticos (+) y (-) –CH3-CH-COOH, no sólo son ácidos, sino que
OH
además, tienen la misma fuerza; es decir, disueltos en agua a concentraciones
iguales, ambos presentan el mismo grado de ionización. Los 2-metil-1-butanoles, no
sólo forman los mismos productos (alquenos) por tratamiento con ácido
sulfúrico caliente:
Sino que también los forman exactamente a la misma velocidad. Esto es bien
razonable, puesto que los átomos que sufren el ataque en cada caso se ven
influenciados en su reactividad por exactamente la misma combinación de
sustituyentes. El reactivo que se acerca a ambos tipos de molécula encuentra el
mismo ambiente, por supuesto que uno de ellos es la imagen especular del otro.
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Como último ejemplo, el olor característico del aceite de menta verde se debe a la (-)-
carvona; pero la (+)-carvona es la esencia de la alcaravea.
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reaccionantes y estados de transición (las Eact) son iguales, como también la velocidad
de reacción.
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4.6 CONFIGURACIÓN
No confunda configuraciones con conformaciones, las cuales son formas que surgen
de la rotación alrededor de enlaces.
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Debe recordarse que la dirección de rotación del plano de la luz polarizada por un
enantiómero particular es una propiedad física. Por otro lado, la configuración absoluta
de un enantiómero particular es una característica de su estructura molecular. No hay
relación simple entre la configuración absoluta de un enantiómero particular y su
dirección de rotación del plano de luz polarizada. Como se dijo, el enantiómero del ácido
glicérico (III) con la misma configuración que el (+)-gliceraldehído (I) es levógiro.
Se dijo anteriormente que la rotación del plano de luz polarizada puede indicarse por los
signos (+) o (-). Sin embargo se requiere un sistema que indique la verdadera
configuración absoluta de la molécula alrededor de cada carbono o centro de quiral.
Esta convención fue la primera conocida y emplea las letras mayúsculas D o L para
asignar uno de los dos enantiómeros. Para aplicarla se relaciona la configuración
en el centro
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D-(+)-gliceraldehído L-(-)-gliceraldehído
O sea que según la proyección Fisher el gliceraldehído que tenia el OH a la derecha era
el D y coincidencialmente resultó ser el dextrógiro. Al mismo tiempo aquel que tenía el
OH a la izquierda era el L.
Ejemplos
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enantiómeros, los cuales pertenecen a una u otra de las familias ópticas D o L. Aquí, el
Ejercicio 4.7
_______________
* La letra griega α aquí, se refiere al carbono adyacente al grupo carboxilo y al cual está unido al
grupo amino.
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Ejercicio 4.8
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Para asignar una configuración R, S a una molécula quiral con un solo centro quiral
se realizan las siguientes etapas:
Etapa 1
Ordéne los cuatro grupos (o átomos) unidos al carbono quiral, en orden de prioridad
según las reglas de secuencia de Cahn-Ingold-Prelog.
a) Si los cuatro átomos unidos al centro quiral son todos diferentes, la prioridad
depende del número atómico (Z):
b) Si dos átomos unidos al carbono quiral son idénticos pero hacen parte de grupos
sustituyentes diferentes, su orden de prioridad se establece de acuerdo a los números
atómicos de los
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por ejemplo, el compuesto 2-butanol tiene un centro quiral en C-2 al cual están
unidos un átomo de H, un grupo -OH, un grupo, -CH2-CH3 y un grupo -CH3.
la mayor prioridad del grupo hidroxilo no tiene discusión puesto que el oxigeno tiene el
mayor número atómico. Entre el grupo etilo y el metilo la prioridad es para el grupo etilo
hidrógenos
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grupo mas ramificado. Pero basta con que al menos uno de los átomos siguientes al átomo unido
al centro quiral, tenga el número atómico mayor para que la prioridad del grupo quede definida.
Las dos reglas anteriores del sistema Cahn-Ingold-Prelog permiten hacer la designación R o S de
los compuestos que contienen sustituyentes con enlaces simples enlazados a un carbono quiral.
Para los compuestos quirales que contienen sustituyentes con enlaces múltiples es necesario
c) Así, las prioridades de los grupos que contienen dobles o triples enlaces se asignan de tal
Por ejemplo el grupo vinilo -CH=CH2, tiene mayor prioridad que el grupo isopropilo (-
CH(CH3>2)
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Ejercicio 4.9
Ejercicio 4.8
prioridad?
Etapa 2
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Seleccione el grupo que tiene mayor prioridad y desde allí dibuje una flecha curva en
dirección hacia el grupo que le sigue en orden descendente. El grupo de menor
prioridad que está hacia atrás no se tiene en cuenta.
Etapa 4
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Ejercicio 4.11
Solución:
a) Etapa 1
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Ayuda: Haga modelos moleculares de la estructura original (con bolas de icopor y palitos
de madera), para que visualice el giro que coloca al grupo inferior hacia atrás.
b) Etapa 1
Etapas 2, 3, 4
CHO
(R)-2,3-dihidroxipropanal
(R-(+)-gliceraldehído)
c) Hágalo ud.?
En realidad, no es necesario que tengamos que representar siempre a los enantiómeros con
proyecciones de bolas y varillas, o que necesariamente deba realizarse el giro mental de
la fórmula molecular para que el grupo menor quede hacia atrás.
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La proyección que usamos de bolas y varillas para el ácido Va puede
representarse también con una proyección Fis donde sabemos que los
sustituyentes en la línea vertical salen hacia atrás del plano del papel y aquellos
sobre la línea horizontal salen hacia adelante (Sec. 4.3.3, Fig. 4.6).
Según la dirección de esta flecha (en el sentido de las manecillas del reloj) se
trataría de la configuración R. Pero nosotros sabemos que el hidrógeno en esta
proyección está hacia adelante por tanto la configuración no es R sino S (la que
obtuvimos anteriormente).
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nómbrelos correctamente:
i) acido ( R )-2-bromopropanoico
ii) (S)- 3f4-dimetil-1-pentino
iii) (S)-1-feniletilamina
cuatro grupos diferentes) y por último proyecte la fórmula de tal manera que el
Solución:
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proyecciones:
Por el sentido de la flecha sería el enantiómero S pero el H está hacia adelante. Entonces es el
Hasta aquí todas las moléculas quirales que se han mencionado sólo contienen un átomo de
carbono quiral. Sin embargo, muchas moléculas orgánicas contienen más de un carbono quiral.
La molécula de glucosa (un carbohidrato) en su forma más simple contiene cuatro átomos de
carbono quirales.
Existe una regla útil que ayuda a determinar cuántos estereoisómeros se esperaría
encontrar en un compuesto semejante a este:
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Si hay dos centros quirales, entonces pueden existir hasta cuatro estereoisómeros (22 =
4), si hay tres centros, serán hasta ocho estereoisómeros (23 = 8 ) , si hay cuatro
centros como en la glucosa existirán hasta dieciséis (24 = 16). Efectivamente en la
química de los carbohidratos se conocen todos estos aldohexosas y son nombres
familiares: glucosa, lactosa, manosa, gulosa , etc.
Empezaremos el estudio de las moléculas que contienen mas de un centro quiral con un
compuesto cuyas moléculas contienen dos átomos de carbono quirales, el 2,3-
pentanodiol:
VIlla VIIIb
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También es posible escribir otras dos estructuras IXa y IXb que son también imágenes
especulares, y en los cuales los grupos hidroxilo están en posiciones opuestas.
Las estructuras IXa) y IXb) representan otro par de enantiómeros y ya tenemos los
4 estereoisómeros posibles del 2,3—pentanodiol .
Cuál será la relación estereoisomérica entre V I l l a y IXa; VIIIb y IXb; VIlla) y VlIIb);
V l I I b y IXa?
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Tiene dos centros quirales y esperaríamos cuatro estereoisómeros. Dibujemos primero las
proyecciones donde los dos -OH están del mismo lado:
Cómo es posible entonces que las imágenes especulares con dos carbonos
quirales se puedan superponer? La respuesta es que al
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"superior" de la molécula es la imagen especular de la mitad "inferior". Puede decirse que una
mitad de la molécula cancela la quiralidad de la otra mitad y viceversa. Por lo tanto, la molécula
en conjunto es aquiral y no produce rotación del plano de la luz polarizada.
Si giramos Xlb 180º y la comparamos con Xla se observa que no son superponibles:
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Es bueno hacer notar que al escribir las fórmulas para esta clase de compuestos debe
representarse la cadena mas larga de carbonos en una orientación vertical (sea con las
fórmulas de bolas y varillas o las proyecciones Fischer). Por otro lado las
conformaciones son eclipsadas. Esto permite comparar mejor las estructuras que se
representan. Sin embargo, al seguir este procedimiento, debe recordarse que las
moléculas pueden girar en su totalidad y que a temperaturas normales los grupos
que están enlazados por uniones simples giran con toda libertad. Si las
rotaciones de la estructura misma, o las rotaciones de los grupos unidos por enlaces
sencillos hacen que una estructura se pueda superponer con otra, entonces estas
estructuras no representan compuestos diferentes: por el contrario representan
diferentes orientaciones o diferentes conformaciones de las moléculas del mismo
compuesto.
Para finalizar con esta sección se asignará la configuración R o S a los centros quirales
de algunos de los estereoisómeros mencionados.
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uno, se establece la prioridad de los grupos unidos a él, se traza la flecha curva y se asigna
Para VIlla:
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Habiendo asignado las configuraciones para uno de los estereoisómeros del 2,3-
pentanodiol, es tarea fácil asignar las de los estereoisómeros restantes, basta comparar
cada carbono quiral con aquellos de V I l l a y observar si los grupos tienen la misma
orientación o si es contraria:
Para XIa es necesario repetir el proceso. Compruebe que se trata del (S,S)-2,3-
butanodiol.
Ejercicio 4.13
Escriba proyecciones Fischer de todos los estereoisómeros de cada uno de los siguientes
compuestos:
a) CH3CH(Br)CH<Cl>CH3
b) HOOC-CHC(OH)CH<(OH)-COOH -
c) CH3CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH3
Ejercicio 4.14
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Ejercicio 4.15
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La. separación física en el laboratorio de una mezcla racémica en los enantiómeros puros,
se llama resolución de, o resolver la mezcla racémica. La separación de Pasteur
(Sec. 4.4.4) del tartrato de sodio y amonio racémico fue una resolución de esa
mezcla. Es muy raro que los enantiómeros cristalicen separadamente; por lo tanto, el
método usado por Pasteur no se puede considerar como un método general de
resolución.
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Como se observa en la Fig. 4.11 al final del proceso la sal se trata con ácido mineral
acuoso, para precipitar el ácido
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Entre las aminas quirales mas comúnmente usadas se encuentran la quinina, la estricina, y
la brucina de origen natural y la anfetarina que existe comercialmente como enantiómero puro.
A su vez una mezcla racémica de aminas (que son bases orgánicas) puede resolverse
empleando uno de los enantiómeros del ácido tartárico.
Por último, otros compuestos racémicos que no son ni ácidos ni bases se resuelven
uniéndoles primero una parte ácida. Por ejemplo, un alcohol racémico puede
reaccionar con un anhídrido de ácido, cíclico para obtener un producto que es al mismo
tiempo un éster y un ácido.
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Para recobrar los alcoholes se hace reaccionar cada ácido enantiomérico con
NaOH (ac.) para saponificar el éster de acuerdo a la reacción:
Ejercicio 4.15
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