Inflamaci�n

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V�ase tambi�n Antiinflamatorio o Punto de inflamaci�n, para el fuego.

Inflamaci�n en los dedos del pie.

La inflamaci�n (del lat�n inflammatio: encender, hacer fuego) es la forma de
manifestarse de muchas enfermedades. Se trata de una respuesta inespec�fica frente
a las agresiones del medio, y est� generada por los agentes inflamatorios. La
respuesta inflamatoria ocurre solo en tejidos conectivos vascularizados y surge con
el fin defensivo de aislar y destruir al agente da�ino, as� como reparar el tejido
u �rgano da�ado. Se considera por tanto un mecanismo de inmunidad innata,
estereotipado, en contraste con la reacci�n inmune adaptativa, espec�fica para cada
tipo de agente infeccioso.1?

El sistema inmunol�gico innato est� formado por defensas contra las infecciones que
pueden activarse inmediatamente una vez que el agente pat�geno ataca. El sistema
inmunitario innato se compone esencialmente de barreras que tienen como objetivo
eliminar los virus, bacterias, par�sitos y otras part�culas extra�as del cuerpo o
limitar su capacidad de diseminarse y moverse por todo el cuerpo. La inflamaci�n es
un ejemplo de una respuesta inmunitaria innata.

El sistema inmunitario adaptativo, tambi�n llamado inmunidad adquirida, utiliza

ant�genos espec�ficos para montar estrat�gicamente una respuesta inmunitaria. A
diferencia del sistema inmunol�gico innato, que ataca solo sobre la base de la
identificaci�n de las amenazas generales, la inmunidad adaptativa se activa por la
exposici�n a los pat�genos, y utiliza una memoria inmunol�gica para aprender acerca
de la amenaza y mejorar la respuesta inmunol�gica en consecuencia. La respuesta
inmune adaptativa es mucho m�s lenta para responder a las amenazas e infecciones
que la respuesta inmune innata, que est� preparada y lista para luchar en todo
momento.

La inflamaci�n se identifica en medicina con el sufijo -itis. El mayor problema que

surge de la inflamaci�n es que la defensa se dirija tanto hacia agentes da�inos
como a no da�inos, de manera que provoque lesi�n en tejidos u �rganos sanos.

�ndice
1 Agentes inflamatorios
2 Evoluci�n hist�rica
3 Inflamaci�n aguda
3.1 Cambios hemodin�micos
3.2 Alteraci�n de la permeabilidad vascular
3.2.1 Contracci�n de las c�lulas endoteliales
3.2.2 Da�o endotelial
3.2.3 Aumento de la transcitosis
3.2.4 Respuestas de los vasos linf�ticos
3.3 Modificaciones leucocitarias
3.4 Mediadores de la inflamaci�n
3.4.1 Metabolitos del �cido araquid�nico
3.4.2 Aminas vasoactivas: histamina y serotonina
3.4.3 Citoquinas
3.4.4 Factor Activador de las Plaquetas
3.4.5 �xido n�trico
3.4.6 Radicales Libres de Ox�geno (RLO)
3.4.7 Constituyentes de los lisosomas de los leucocitos
3.4.8 Neurop�ptidos
3.4.9 Mediadores derivados de prote�nas plasm�ticas
3.5 Efectos generales de la inflamaci�n
3.6 Detenci�n de la respuesta inflamatoria aguda
4 Inflamaci�n cr�nica
4.1 Causas
4.1.1 Infecciones persistentes
4.1.2 Enfermedades mediadas por el sistema inmune
4.1.3 Exposici�n prolongada a agentes t�xicos
4.1.4 Teor�as nuevas: permeabilidad intestinal aumentada
4.2 Caracter�sticas
4.3 C�lulas implicadas en la inflamaci�n cr�nica
4.3.1 Macr�fagos
4.3.2 Linfocitos
4.3.3 C�lulas plasm�ticas
4.3.4 Eosin�filos
4.3.5 Mastocitos
4.3.6 Neutr�filos
4.4 Inflamaci�n granulomatosa
5 V�ase tambi�n
6 Referencias
Agentes inflamatorios
Agentes biol�gicos: bacterias, virus, par�sitos, hongos; las c�lulas de mam�feros
disponen de receptores que captan la presencia de microbios; entre los receptores
m�s importantes est�n los receptores de tipo Toll, que detectan la presencia de
bacterias, virus y hongos, y desencadenan v�as de se�alizaci�n que estimulan la
producci�n de diferentes mediadores;
Agentes o condiciones que producen necrosis de los tejidos afectados: las c�lulas
necr�ticas liberan mol�culas que activan la respuesta inflamatoria, como �cido
�rico, ADP o incluso ADN; entre estos agentes tenemos:
Agentes f�sicos: radiaciones (como los rayos UV), fr�o, calor.
Agentes qu�micos: venenos, toxinas.
Traumatismos y cuerpos extra�os, que inducen inflamaci�n porque da�an los tejidos
(necrosis) o aportan microbios, los cuales est�n en el aire con los cuales pueden
causar enfermedades.
Alteraciones vasculares: como por ejemplo las que producen isquemia.
Alteraciones inmunitarias: como por ejemplo las respuestas de hipersensibilidad o
las autoinmunes; en estos casos es la propia respuesta inmunitaria la que induce la
inflamaci�n, que es la causa principal del da�o tisular.
Evoluci�n hist�rica
En las primeras civilizaciones existen testimonios de su conocimiento y su
curaci�n.L los primeros escritos aparecieron en papiros egipcios que datan del 3000
a.de C.

En Grecia y Roma se conserva un libro, de los numerosos escritos por Aulo Cornelio
Celso, enciclopedista, "De Medicinae" en donde se identifican 4 signos cardinales
de la inflamaci�n. Posteriormente Virchow a�adi� el quinto signo.2?

Actualmente se pueden reconocer sus cinco signos cardinales, que son:

Tumor (Tumefacci�n): Aumento del l�quido intersticial y formaci�n de edema.

Rubor: Enrojecimiento, debido principalmente a los fen�menos de aumento de la
vasodilataci�n.
Calor: Aumento de la temperatura de la zona inflamada. Se debe a la vasodilataci�n
y al incremento del consumo local de ox�geno.
Dolor: El dolor aparece como consecuencia de la liberaci�n de sustancias capaces de
provocar la activaci�n de los nociceptores, tales como las prostaglandinas.
Constituye el primer signo de la t�trada de Celsius. (Los 4 signos ? T�trada de
Celsius).
P�rdida o disminuci�n de la funci�n: Llamado quinto signo de Virchow (funci�n
laesa).
En 1793, el cirujano escoc�s Hunter destac� algo que en la actualidad es
considerado obvio: "La inflamaci�n no es una enfermedad, sino una respuesta
inespec�fica que produce un efecto saludable en el organismo en que tiene lugar".

El pat�logo Julius Cohnheim fue el primer investigador que utiliz� el microscopio

para observar vasos sangu�neos inflamados en membranas finas y transl�cidas, como
el mesenterio y la lengua de la rana. Tras la observaci�n de las alteraciones
iniciales del flujo sangu�neo, el edema posterior al incremento de la permeabilidad
vascular, la migraci�n leucocitaria. En 1867 demostr� que la emigraci�n de los
gl�bulos blancos es el origen de la pus.3? La contribuci�n de Cohnheim fue
fundamental para entender todo el proceso inflamatorio.

El bi�logo ruso Elias Metchnikoff descubri� el proceso de la fagocitosis al

observar la ingesti�n de espinas de rosal por los amebocitos de las larvas de
estrellas de mar, y de bacterias por leucocitos de mam�fero (1882); la conclusi�n
de este investigador fue que el objeto de la inflamaci�n era el de hacer llegar las
c�lulas con capacidad fagocitaria a la zona de lesi�n para que fagocitaran a los
agentes infecciosos. No obstante, al poco tiempo qued� claro que tanto los factores
celulares (fagocitos) como los factores s�ricos (anticuerpos) eran imprescindibles
para la defensa frente a microorganismos, y como reconocimiento por ello
Metchnikoff y Paul Ehrlich (qui�n desarroll� la teor�a humoral) compartieron el
premio Nobel de Medic�na en 1908.

A estos nombres se debe a�adir el de Sir Thomas Lewis quien, mediante experimentos
sencillos sobre la respuesta inflamatoria de la piel, estableci� el concepto de que
diversas substancias qu�micas inducidas localmente por el est�mulo de una lesi�n,
como la histamina, son factores mediadores de las alteraciones vasculares de la
inflamaci�n. Este concepto fundamental constituye la base de los importantes
descubrimientos de los mediadores qu�micos de la inflamaci�n y de la posibilidad de
utilizar f�rmacos antiinflamatorios.

Lewis llam� a los mediadores qu�micos de la inflamaci�n "H1", y defini� la triple

respuesta ante la agresi�n que consist�a en:

Eritema central.
Hinchaz�n.
Eritema perif�rico.
Dependiendo de las caracter�sticas temporales de la inflamaci�n definimos dos tipos
de respuesta, inflamaci�n aguda e inflamaci�n cr�nica.

Inflamaci�n aguda
La fase aguda de la inflamaci�n es sin�nimo de reacci�n inmune innata. En la
inflamaci�n aguda distinguimos tres puntos clave: cambios hemodin�micos, alteraci�n
de la permeabilidad vascular y modificaciones leucocitarias.4?

Cambios hemodin�micos
Despu�s de un periodo inconstante y transitorio de vasoconstricci�n arteriolar, se
produce vasodilataci�n e hiperemia activa (aumento de flujo sangu�neo en la zona de
la lesi�n), que causa enrojecimiento y aumento de la temperatura. Despu�s se
produce un periodo de hiperemia pasiva en la que disminuye el flujo por un aumento
de la permeabilidad microvascular con extravasaci�n de l�quido y aumento de la
viscosidad sangu�nea en los vasos de menor calibre, que es lo que se denomina
estasis (par�lisis total del flujo). A medida que evoluciona la estasis se produce
la orientaci�n perif�rica (marginaci�n) de los leucocitos, que se adhieren al
endotelio, atraviesan la pared vascular y se dirigen al intersticio.

Paso por paso (solo de manera did�ctica, ya que estos eventos ocurren
superponi�ndose) se observa lo siguiente:

Vasodilatacion arteriolar y capilar, que provoca la apertura de capilares y

venulas; inducida por la acci�n de diferentes mediadores sobre el m�sculo liso
vascular, principalmente histamina y �xido n�trico.
Aumento de la velocidad del flujo sangu�neo (hiperemia) por las arteriolas, que es
la causa de la aparici�n de eritema (rojez) en el sitio de la inflamaci�n.
Aumento de la permeabilidad de la microvasculatura: salida de un exudado
inflamatorio hacia los tejidos extravasculares y aparici�n de edema inflamatorio.
Acumulaci�n anormal y excesiva de sangre: la salida de l�quido provoca un aumento
de la viscosidad de la sangre, lo cual aumenta la concentraci�n de los gl�bulos
rojos (congesti�n venosa).
Disminuci�n de la velocidad de la sangre en peque�os vasos (estasis sangu�nea).
Acumulaci�n perif�rica de los leucocitos: marginaci�n y pavimentaci�n leucocitaria.
Al mismo tiempo, las c�lulas endoteliales son activadas por los mediadores de la
inflamaci�n, expresando mol�culas en sus membranas que favorecen la adhesi�n de los
leucocitos, fundamentalmente los polimorfonucleares neutr�filos (PMN).
Paso de leucocitos (PMN en primer lugar, seguidos por los macr�fagos) desde los
vasos al intersticio: migraci�n celular, con formaci�n del infiltrado inflamatorio.
Se denomina diap�desis.
Asimismo, durante la fase de reparaci�n que sigue a la inflamaci�n aguda y durante
la inflamaci�n cr�nica se produce un fen�meno de proliferaci�n de vasos sangu�neos
denominado angiog�nesis.

Alteraci�n de la permeabilidad vascular

En condiciones normales el endotelio no permite la salida de prote�nas y el
intercambio se produce por pinocitosis. Durante la inflamaci�n, se alteran las
bases morfol�gicas del endotelio por acci�n de los mediadores qu�micos,
produci�ndose una alteraci�n de las uniones celulares y las cargas negativas de la
membrana basal: Majno y Palade vieron aperturas entre las c�lulas que no se
encontraban rotas. Generalmente, este efecto se produce en las v�nulas, pero si es
muy intenso se alcanza a los capilares y se produce extravasaci�n por rotura.

La salida de l�quidos, prote�nas y c�lulas a partir de la sangre se denomina

exudaci�n. Es importante distinguir los siguientes conceptos:4?

Un exudado es un l�quido extracelular que contiene alta concentraci�n de prote�nas

y restos celulares, muy denso; su presencia implica una reacci�n inflamatoria;
Un transudado, sin embargo, es un fluido con bajo contenido en prote�nas (contiene
sobre todo alb�mina); es un ultrafiltrado del plasma debido a la existencia de una
diferencia de presi�n osm�tica o hidrost�tica a trav�s de la pared de un vaso, sin
aumento de la permeabilidad vascular ni proceso inflamatorio;
Un edema es un exceso de l�quido en el tejido intersticial, que puede ser un
exudado o un transudado;
El pus es un exudado purulento, un exudado inflamatorio rico en leucocitos (sobre
todo PMN), restos de c�lulas muertas y, en muchos casos, microbios.
El aumento de la permeabilidad vascular se genera por varios mecanismos, que pueden
producirse simult�neamente:4?

Contracci�n de las c�lulas endoteliales

Es el mecanismo m�s com�n, desencadenado por diferentes mediadores, como la
histamina, la bradiquinina, los leucotrienos y la sustancia P, entre otros. Estas
sustancias provocan la contracci�n brusca, por fosforilacion oxidativa, de los
filamentos de actina y miosina de las c�lulas endoteliales que se retraen, de forma
que los espacios interendoteliales aumentan. Despu�s el citoesqueleto se reorganiza
para mantener la contracci�n durante m�s tiempo. Las sustancias inflamatorias deben
disolver la membrana basal de estas aperturas.

Da�o endotelial
La necrosis de las c�lulas endoteliales provoca su separaci�n de la pared del vaso,
creando de esta forma una apertura en el mismo. Puede producirse en heridas
severas, como quemaduras, o por la acci�n t�xica de microbios que afectan
directamente el endotelio. Los PMN que se adhieren a las c�lulas endoteliales
tambi�n pueden da�arlas. En este caso, la p�rdida de l�quido contin�a hasta que se
forma un trombo o se repara el da�o.

Aumento de la transcitosis
El transporte de fluidos y prote�nas a trav�s de las propias c�lulas endoteliales
(y no entre ellas) puede realizarse mediante canales que se forman a partir de
vacuolas y ves�culas no recubiertas interconectadas (denominado org�nulo
vesiculovacuolar). Parece que VEGF estimula el n�mero y el tama�o de estos canales.

Respuestas de los vasos linf�ticos

En condiciones normales, el sistema linf�tico filtra y controla las peque�as
cantidades de l�quido extravascular que se ha perdido en los capilares. Durante la
inflamaci�n, la cantidad de l�quido extracelular aumenta, y el sistema linf�tico
participa en la eliminaci�n del edema. Asimismo, en este caso una mayor cantidad de
leucocitos, restos celulares y microbios pasa a la linfa. Como ocurre con los vasos
sangu�neos, los linf�ticos tambi�n proliferan en los procesos inflamatorios, para
atender al incremento de la demanda. Puede ocurrir que los vasos linf�ticos se
inflamen de forma secundaria (linfangitis), o que se inflamen los ganglios
(linfadenitis), a causa de la hiperplasia de los fol�culos linfoides y al mayor
n�mero de linfocitos y macr�fagos.

Modificaciones leucocitarias
Los leucocitos fagocitan a los pat�genos, destruyen a las bacterias y a los
microorganismos, y degradan el tejido necr�tico, pero tambi�n pueden prolongar la
lesi�n tisular al liberar enzimas, mediadores qu�micos y especies reactivas del
ox�geno (ERO, o tambi�n ROS, por sus siglas en ingl�s; tambi�n denominados
radicales libres de ox�geno, RLO). Los dos grupos de leucocitos m�s importantes en
un proceso de inflamaci�n son los leucocitos polimorfonucleares neutr�filos (PMN) y
los macr�fagos.4?

El tejido conjuntivo contiene macr�fagos y mastocitos, que son c�lulas centinelas

capaces de reconocer la presencia de microbios, c�lulas muertas o cuerpos extra�os.
Los macr�fagos son los elementos principales en el inicio del proceso de
inflamaci�n, ya que poseen receptores espec�ficos capaces de reconocer microbios y
c�lulas muertas. Cuando reconocen estos elementos, los macr�fagos producen las
citoquinas IL-1 y TNF-a, que desecadenan la inflamaci�n propiamente dicha actuando
sobre las c�lulas endoteliales de los vasos sangu�neos cercanos (sobre todo las
v�nulas post-capilares), para permitir la migraci�n transendotelial de los
leucocitos.

Los mastocitos reaccionan al estr�s f�sico que se detecta en los tejidos (calor,
fr�o, presi�n) y producen los mediadores serotonina e histamina, que son potentes
agentes vasoactivos que act�an sobre la contracci�n y la permeabilidad de los
vasos, tanto arteriales como venosos.

Como consecuencia de la activaci�n de macr�fagos y mastocitos, se produce la

liberaci�n de los mediadores qu�micos de la inflamaci�n. Estos mediadores inducen
vasodilataci�n en la zona afectada, lo que provoca la salida de l�quido de la
sangre hacia los tejidos, generando un edema. Por esta raz�n, la viscosidad de la
sangre aumenta, debido al aumento de concentraci�n de los gl�bulos rojos, lo que
provoca un descenso en el flujo sangu�neo (estasis). En estas condiciones
hemodin�micas, los leucocitos se redistribuyen en posici�n perif�rica, un fen�meno
denominado marginaci�n. A continuaci�n, los leucocitos ruedan sobre la superficie
del endotelio, estableciendo contactos transitorios con las c�lulas endoteliales,
solt�ndose y volvi�ndose a unir. Finalmente, los leucocitos se adhieren firmemente
al endotelio, antes de iniciar la migraci�n a trav�s de los capilares (ver el
apartado "Diap�desis" de los neutr�filos para un detalle molecular completo).
Los leucocitos que han atravesado los capilares se dirigen hacia la zona afectada
por un proceso de quimiotaxis. Una vez all�, fagocitan los microbios y los
destruyen, generando la producci�n de pus. El pus ser� eliminado hacia el exterior
si la lesi�n est� en contacto con el exterior, o generar� un absceso si la zona
donde se ha formado el pus est� en el interior de un �rgano.

Una vez eliminado el pus (bien de manera natural o por intervenci�n quir�rgica en
caso de absceso), los macr�fagos y los linfocitos proceden a la reparaci�n del
tejido da�ado por la inflamaci�n aguda. El da�o tisular est� producido generalmente
por los PMN, que son muy numerosos y liberan enzimas hidrol�ticas y radicales
libres que da�an los tejidos. La reparaci�n se produce gracias a los macr�fagos,
que estimulan a los fibroblastos a sintetizar col�geno y a las c�lulas endoteliales
a generar nuevos vasos, mediante la secreci�n de factores de crecimiento. Sin
embargo, la reparaci�n es siempre incompleta, ya que no se recupera la estructura
original: las gl�ndulas y los pelos de la zona no se regeneran.

La naturaleza de los leucocitos infiltrados varia seg�n el momento de la respuesta

inflamatoria y el tipo de est�mulo. En la mayor parte de los casos de inflamaci�n
aguda, los neutr�filos (PMN) predominan durante las primeras 6-24h, y luego son
reemplazados por monocitos en 24-48h. La r�pida aparici�n de los PMN se debe a que
son m�s abundantes en la sangre, responden m�s r�pido a las quimioquinas y se
adhieren m�s fuertemente a las mol�culas de adhesi�n que aparecen en las c�lulas
endoteliales activadas, como las selectinas E y P. Sin embargo, despu�s de entrar
en los tejidos, los PMN tienen una vida media corta: sufren apoptosis y desaparecen
despu�s de 24-48h. Los monocitos responden m�s despacio, pero no solo sobreviven en
los tejidos, sino que adem�s proliferan y dan lugar a los macr�fagos, de manera que
se convierten en la poblaci�n dominante en las reacciones inflamatorias cr�nicas.
Sin embargo, en algunos casos las poblaciones de leucocitos pueden variar: en
infecciones por Pseudomonas, los neutr�filos se reclutan de forma continua durante
varios d�as, y en infecciones virales, los linfocitos son los primeros en llegar,
por ejemplo.

Mediadores de la inflamaci�n
Estos mediadores son peque�as mol�culas que consisten en l�pidos (prostaglandinas,
leucotrienos y tromboxano), amino�cidos modificados (histamina, serotonina) y
peque�as prote�nas (citoquinas, factores de crecimiento, interleuquinas...) que
representan informaci�n espec�fica destinada a las c�lulas capaces de utilizar esta
informaci�n gracias a la presencia de receptores espec�ficos en su membrana
plasm�tica. Los mediadores de la inflamaci�n son de origen plasm�tico (sintetizados
por el h�gado) o celular.4?

Metabolitos del �cido araquid�nico

El �cido araquid�nico (AA) es un derivado del �cido graso esencial �cido linoleico,
con muchos enlaces dobles, que se encuentra normalmente esterificado en forma de
fosfol�pido en las membranas celulares. El AA se libera por acci�n de las
fosfolipasas celulares, a partir de cualquier c�lula activada (plaquetas),
estresada o a punto de morir por necrosis. Una vez liberado, el AA puede
metabolizarse por dos v�as:

las ciclooxigenasas (la forma constitutiva COX-1 y la inducible COX-2) generan

intermediarios que, despu�s de ser procesados por enzimas espec�ficas, producen las
prostaglandinas (PGD2 producido por mastocitos, PGE2 por macr�fagos y c�lulas
endoteliales, entre otros) y los tromboxanos (TXA2, el principal metabolito del AA
generado por las plaquetas); el endotelio vascular carece de tromboxano sintetasa,
pero posee una prostaciclina sintetasa, y por tanto genera prostaciclina (PGI2);
las lipooxigenasas generan intermediarios de los leucotrienos y las lipoxinas.
Los derivados del �cido araquid�nico (tambi�n denominados eicosanoides) sirven como
se�ales intra o extracelulares en una gran variedad de procesos biol�gicos, entre
ellos la inflamaci�n y la hemostasis. Sus efectos principales son:
prostaglandinas (PGD2, PGE2): vasodilataci�n, dolor y fiebre;
prostaciclinas (PGI2): vasodilataci�n e inhibici�n de la agregaci�n plaquetaria;
tromboxanos (TXA2): vasoconstricci�n y activaci�n de la agregaci�n plaquetaria;
leucotrienos: LTB4 es quimiot�ctico y activador de los neutr�filos; los otros
leucotrienos son vasoconstrictores, inducen el broncoespasmo y aumentan la
permeabilidad vascular (mucho m�s potentes que la histamina);
lipoxinas: vasodilataci�n, inhibici�n de la adhesi�n de los PMN; estos metabolitos
del AA producen una disminuci�n de la inflamaci�n, por lo que intervienen en la
detenci�n de la inflamaci�n; a diferencia del resto de los derivados del AA,
necesitan de dos tipos celulares para ser sintetizados: los neutr�filos producen
intermediarios de la s�ntesis, que son convertidos en lipoxinas por plaquetas al
interaccionar con los neutr�filos.
Aminas vasoactivas: histamina y serotonina
Histamina y serotonina son las dos principales aminas vasoactivas, llamadas as� por
su importante acci�n sobre los vasos. Se almacenan ya preformados en gr�nulos,
dentro de las c�lulas que los producen, por lo que son mediadores precoces de la
inflamaci�n. El principal productor de histamina son los mastocitos, aunque tambi�n
se produce por los bas�filos y las plaquetas. En el caso de los mastocitos, la
histamina se libera cuando estas c�lulas producen desgranulaci�n, en respuesta a
diferentes tipos de est�mulos:

Da�o f�sico, como traumatismo, fr�o o calor;

Uni�n de anticuerpos a los mastocitos, que es la base de las reacciones al�rgicas;
Uni�n de elementos del sistema del complemento denominados anafilotoxinas (sobre
todo C3a, C5a);
Prote�nas que inducen la liberaci�n de histamina derivadas de leucocitos;
Neurop�ptidos (por ejemplo, la sustancia P);
Citoquinas (IL-1, IL-8).
La histamina dilata las arteriolas y aumenta la permeabilidad de las v�nulas. Es el
principal mediador del aumento transitorio inmediato de la permeabilidad vascular,
produciendo espacios interendoteliales en las v�nulas que favorecen la salida del
exudado plasm�tico. Este efecto se realiza a trav�s de receptores H1 presentes en
las c�lulas endoteliales.

La serotonina es otro mediador preformado que produce efectos similares. Est�

presente en las plaquetas y en ciertas c�lulas neuroendocrinas, por ejemplo en el
tracto gastrointestinal. La liberaci�n de serotonina (e histamina) se activa cuando
las plaquetas se agregan en contacto con el col�geno, la trombina, ADP y complejos
ant�geno-anticuerpo (ver Hemostasis para un mayor detalle sobre este proceso).

Citoquinas
Las citoquinas son peque�as prote�nas (entre 5 y 20 kD) que permiten el intercambio
de informaci�n entre las diferentes c�lulas durante el proceso de inflamaci�n, la
hematopoyesis y las respuestas inmunes. Los factores de crecimiento que utilizan
las c�lulas epiteliales para estimular su renovaci�n son asimismo citoquinas.

En general, las citoquinas se pueden considerar como hormonas con un radio de

acci�n limitado, a excepci�n de IL-1 y TNF-a, que funcionan como verdaderas
hormonas, transmitiendo informaci�n a trav�s de todo el organismo.

Las citoquinas liberadas por los macr�fagos durante la inflamaci�n van a afectar a
las c�lulas endoteliales, los PMN (durante la fase aguda) y despu�s los
fibroblastos y de nuevo las c�lulas endoteliales durante la fase de reparaci�n. La
informaci�n emitida por una citoquina solo ser� recibida por aquellas c�lulas que
presenten receptores espec�ficos para esa citoquina. Los mensajes de las citoquinas
son m�ltiples; los principales son:

La proliferaci�n (factores de crecimiento);

La diferenciaci�n;
La migraci�n (quimioquinas);
La apoptosis (familia TNF);
Acci�n pro-inflamatoria (IL-1 y TNF-a);
Algunos mensajes muy importantes, como la estimulaci�n de los linfocitos T, son
emitidos por muchas citoquinas. Esta redundancia asegura la transmisi�n de la
informaci�n.

Factor Activador de las Plaquetas

El factor activador de plaquetas (PAF) es otro mediador derivado de fosfol�pidos.
Se encuentra en plaquetas, mastocitos, bas�filos, PMN, monocitos, macr�fagos y
c�lulas endoteliales. Sus acciones principales son:

agregaci�n de las plaquetas;

vasoconstricci�n y broncoconstricci�n;
adhesi�n leucocitaria al endotelio;
quimiotaxis;
degranulaci�n y estallido oxidativo;
activaci�n de la s�ntesis de eicosanoides.
�xido n�trico
El �xido n�trico (NO) es un gas producido en algunas neuronas del cerebro,
macr�fagos y c�lulas endoteliales. Act�a de forma paracrina (acci�n y local) sobre
las c�lulas diana, a trav�s de la inducci�n de GMPc, que inicia una serie de
sucesos intracelulares que provocan la relajaci�n del m�sculo liso
(vasodilataci�n). La vida media in vivo del NO es muy corta, por lo que solo act�a
sobre las c�lulas muy pr�ximas al lugar de producci�n.

El NO se sintetiza a partir de L-arginina por la enzima NO-sintasa (NOS). Hay tres

tipos de NOS: endotelial (eNOS), neuronal (nNOS) e inducible (iNOS). Las dos
primeras son constitutivas, se expresan a niveles bajos y pueden activarse
r�pidamente aumentando los niveles de calcio intracelular. Sin embargo, la iNOS se
activa solamente cuando los macr�fagos y otras c�lulas son activados por citoquinas
(como IFN-?) o productos microbianos.

Radicales Libres de Ox�geno (RLO)

Los radicales libres de ox�geno son un tipo de especies reactivas del ox�geno (ERO,
o tambi�n ROS, por sus siglas en ingl�s). Estos radicales pueden liberarse al medio
extracelular por los leucocitos despu�s de que hayan sido activados por la
presencia de microbios, quimioquinas, complejos inmunes, o despu�s de la
fagocitosis. Su producci�n depende de la activaci�n del sistema NADPH oxidasa. Las
principales especies producidas intracelularmente son el ani�n super�xido (O2~), el
per�xido de hidr�geno H2O2 y el radical hidroxilo (*OH). El ani�n super�xido puede
combinarse con el �xido n�trico para formar especies reactivas del nitr�geno. Estas
sustancias atacan todos los materiales biol�gicos (ADN, prote�nas, l�pidos...),
bien arrancando electrones, arrancando �tomos de hidr�geno o adicion�ndose sobre
los enlaces dobles: reaccionan como potentes oxidantes. La consecuencia es, por
tanto, la alteraci�n y la posterior p�rdida de funci�n de las mol�culas afectadas.

La liberaci�n extracelular de estas potentes sustancias a bajas concentraciones

activan quimiocinas, citoquinas y mol�culas de adhesi�n leucocitaria endotelial,
amplificando la respuesta inflamatoria. Est�n implicados en las siguientes
respuestas inflamatorias:

Da�o de las c�lulas endoteliales, que consecuentemente produce un aumento de la

permeabilidad vascular; cuando los PMN se adhieren al endotelio, si se activan,
pueden no solo liberar estos productos, sino inducir la producci�n de ERO en el
endotelio;
Da�o a otras c�lulas, como gl�bulos rojos o c�lulas del par�nquima;
Inactivaci�n de antiproteasas, como la a1-antitripsina, lo cual provoca un
incremento de la destrucci�n tisular; esto ocurre, por ejemplo, en el enfisema
pulmonar;
El plasma, los fluidos tisulares y las c�lulas poseen mecanismos antioxidantes para
protegerse de los radicales libres de ox�geno. Entre estos se encuentran:

La enzima super�xido dismutasa, que convierte el ani�n super�xido en per�xido de

hidr�geno;
La enzima catalasa, que detoxifica el per�xido de hidr�geno;
La glutati�n peroxidasa, otro potente detoxificador del H2O2;
El �cido �rico,5? un potente antioxidante presente en el plasma en una
concentraci�n mucho mayor que el ascorbato (vitamina C);
La prote�na ceruloplasmina, la principal transportadora de cobre en el suero;
La fracci�n plasm�tica libre de hierro de la prote�na transferrina.
Adem�s existen compuestos de origen alimentario con capacidad antioxidante que
tambi�n intervienen en la neutralizaci�n de ERO:

El a-tocoferol (vitamina E), liposoluble, con capacidad de protecci�n de las

membranas celulares;
Los carotenoides (como el �-caroteno) y los polifenoles (como el �cido cafeico y la
quercetina);
El ascorbato (vitamina C), hidrosoluble, capaz de regenerar los dem�s
antioxidantes, como el glutati�n o el a-tocoferol.
Por ello, el efecto negativo de los ERO se observa si se produce un desequilibrio
debido a una producci�n exagerada de estas sustancias o por una disminuci�n de los
sistemas de defensa, enzim�ticos y no enzim�ticos.

Constituyentes de los lisosomas de los leucocitos

Los neutr�filos y los monocitos contienen gr�nulos lisosomales necesarios para la
digesti�n de los materiales fagocitados. Si estos compuestos se vierten al
exterior, pueden amplificar la respuesta inflamatoria, ya que tienen un efecto
destructor sobre los tejidos (elastasas, colagenasas, proteasas...). Para
contrarrestar su efecto, existen antiproteasas en el suero, fundamentalmente la a1-
antitripsina, que es el principal inhibidor de la elastasa. Otra antiproteasa
importante es la a2-macroglobulina.

Neurop�ptidos
Los neurop�ptidos son sustancias segregadas por los nervios sensoriales y varios
tipos de leucocitos, y juegan un papel en la propagaci�n de la respuesta
inflamatoria. Entre ellos se encuentran la sustancia P y la neurocinina A,
pertenecientes a la familia de los taquininos y producidos en el SNC y perif�rico.
Los pulmones y el tracto gastrointestinal son ricos en fibras que contienen
sustancia P. Esta tiene muchas funciones: transmisi�n de las se�ales dolorosas,
regulaci�n de la presi�n sangu�nea, estimulaci�n de la secreci�n de las c�lulas
endocrinas y aumento de la permeabilidad vascular.

Mediadores derivados de prote�nas plasm�ticas

Una gran variedad de fen�menos en la respuesta inflamatoria est�n mediados por
prote�nas plasm�ticas que pertenecen a tres sistemas interrelacionados:

El sistema del complemento: las prote�nas de este sistema est�n presentes en el

plasma en forma inactiva, y cuando se activan se convierten en enzimas
proteol�ticas que degradan otras prote�nas del complemento, formando una cascada;
los elementos que participan en el proceso inflamatorio son C3a, C5a y en menor
medida C4a, denominadas anafilotoxinas, que estimulan la liberaci�n de histamina
por los mastocitos, y por lo tanto producen vasodilataci�n; C5a adem�s tiene
capacidad quimiot�ctica y activa la lipooxigenasa, generando leucotrienos;
La coagulaci�n; la inflamaci�n aumenta la producci�n de algunos factores de la
coagulaci�n y convierte al endotelio en trombog�nico; en contrapartida, la trombina
promueve la inflamaci�n mediante la activaci�n de receptores denominados PAR
(protease-activated receptors), que activan diferentes respuestas: movilizaci�n de
selectina-P, producci�n de quimioquinas y citoquinas, expresi�n de receptores para
integrinas en el endotelio, inducci�n de la COX-2 y producci�n de prostaglandinas,
producci�n de NO y PAF, y cambios en la forma endotelial. Como la coagulaci�n y la
inflamaci�n pueden iniciar un c�rculo vicioso de amplificaci�n, la interferencia
con la coagulaci�n puede ser una estrategia terap�utica en algunas patolog�as para
reducir la inflamaci�n;
Las quininas son p�ptidos vasoactivos derivados de prote�nas plasm�ticas,
denominadas quinin�genos, por la acci�n de enzimas espec�ficas denominadas
calicre�nas; el sistema de quininas est� �ntimamente ligado a la coagulaci�n: la
forma activa del factor XII, FXIIa, convierte la precalicre�na del plasma en
calicre�na, que corta una prote�na del plasma de alto peso molecular para generar
bradiquinina. La bradiquinina aumenta la permeabilidad vascular y causa contracci�n
del m�sculo liso, dilataci�n de los vasos y dolor, efectos similares a los de la
histamina. Por otro lado, la calicre�na tiene efecto quimiot�ctico, convierte C5
del sistema del complemento en C5a (tambi�n quimiot�ctico) y convierte el
plasmin�geno en plasmina para degradar el co�gulo secundario.
De estos tres sistemas, probablemente los mediadores de la inflamaci�n m�s
importantes in vivo son bradiquinina, C3a, C5a y trombina.

Papel de los mediadores en las diferentes reacciones de la inflamaci�n

Papel en la inflamaci�n Mediadores
Vasodilataci�n
Prostaglandinas
�xido n�trico
Histamina
Aumento de la permeabilidad vascular
Histamina y Serotonina
C3a y C5a (mediado por vasoaminas)
Bradiquinina
Leucotrienos C4, D4, E4
Factor activador de las plaquetas (PAF)
Sustancia P
Quimiotaxis, reclutamiento de leucocitos y activaci�n
TNF, IL-1
Quimioquinas
C3a, C5a
Leucotrieno B4
Productos bacterianos, como p�ptidos N-formilmetil
Fiebre
TNF, IL-1
Prostaglandinas
Dolor
Prostaglandinas
Bradiquinina
Sustancia P
Da�o tisular
Enzimas lisosomales de los leucocitos
Especies reactivas del ox�geno
�xido n�trico
Efectos generales de la inflamaci�n
Las citoquinas IL-1 y TNF-a producidas por los macr�fagos funcionan como "hormonas"
de la inflamaci�n, y act�an sobre el conjunto del organismo para movilizar todos
los recursos disponibles para luchar contra el agente infeccioso. En particular, su
acci�n sobre el centro de la fiebre permite elevar la temperatura, lo que
compromete la supervivencia bacteriana. Su acci�n sobre el h�gado permite aumentar
la s�ntesis de las prote�nas de fase aguda, que son tambi�n antibacterianas
(sistema del complemento, prote�na C reactiva).
Detenci�n de la respuesta inflamatoria aguda
Puesto que este potente proceso de defensa puede producir da�os importantes en los
tejidos del hu�sped, es importante mantenerlo bajo un estricto control. En parte,
la inflamaci�n desaparece simplemente porque los mediadores se producen en
estallidos r�pidos, solo mientras persiste el est�mulo, tienen vidas medias cortas,
y son degradados tras su liberaci�n. Los neutr�filos tambi�n tienen una vida media
corta y mueren por apoptosis unas pocas horas despu�s de dejar la sangre. Adem�s,
durante el desarrollo del proceso inflamatorio se disparan unas serie de se�ales de
STOP que sirven para terminar la reacci�n de forma activa:4?

Cambio en el tipo de metabolitos producidos a partir del �cido araquid�nico,

cambiando los leucotrienos pro-inflamatorios por las lipoxinas antiinflamatorias;
Los macr�fagos y otras c�lulas liberan citoquinas antiinflamatorias, como TGF-� e
IL-10;
Producci�n de mediadores l�pidicos antiinflamatorios (como resolvinas y
protectinas), derivados de �cidos grasos poliinsaturados;
Generaci�n de impulsos nerviosos (descargas colin�rgicas) que inhiben la producci�n
de TFN por los macr�fagos.
Inflamaci�n cr�nica
Cuando la inflamaci�n se mantiene durante un tiempo prolongado (semanas o meses),
se habla de inflamaci�n cr�nica, en la que coexisten el da�o tisular y los intentos
de reparaci�n, en diversas combinaciones.4? Puede producirse por mantenimiento de
la inflamaci�n aguda (si no se resuelve la causa), o bien empezar de manera
progresiva y poco evidente, sin las manifestaciones de la inflamaci�n aguda. Este
segundo caso es el responsable del da�o tisular de algunas de las enfermedades
humanas m�s invalidantes, como la artritis reumatoide, la aterosclerosis, la
tuberculosis o la fibrosis pulmonar. Adem�s, es importante en el desarrollo del
c�ncer y en enfermedades que anteriormente se consideraban exclusivamente
degenerativas, como el Alzheimer.

En caso de no resoluci�n se drenan tambi�n las bacterias y se extiende la infecci�n

por v�a linf�tica: linfangitis (inflamaci�n de los vasos linf�ticos) y linfadenitis
(inflamaci�n de los ganglios linf�ticos).

Causas
Entre las causas de la inflamaci�n cr�nica se pueden distinguir:

Infecciones persistentes
En el caso de microbios dif�ciles de erradicar, como micobacterias, ciertos hongos,
virus y par�sitos. Pueden dar lugar a la formaci�n de granulomas.

Enfermedades mediadas por el sistema inmune

En algunas enfermedades en las que la respuesta inmunitaria se produce de manera
exagerada o inapropiada en relaci�n al agente desencadenante, la inflamaci�n
cr�nica juega un papel importante en el aspecto patol�gico de las mismas. En estos
casos, como la respuesta inmune est� sobredimensionada, no produce beneficio, sino
da�o. Por ejemplo:

En las enfermedades autoinmunes, el sistema inmune de un individuo produce

anticuerpos contra sus propios tejidos, provocando una reacci�n inmune continua que
resulta en inflamaci�n cr�nica y da�o de los tejidos; es el caso de la artritis
reumatoide y la esclerosis m�ltiple;
En otros casos, se produce una respuesta inmune exagerada frente a microbios, como
en la enfermedad de Crohn, en la que se produce una reacci�n frente a las bacterias
intestinales;
En las reacciones al�rgicas, se produce una respuesta desproporcionada a agentes
ambientales comunes, como en el asma bronquial.
En este tipo de enfermedades, se suelen producir brotes repetidos de inflamaci�n,
por lo que se pueden observar caracter�sticas mixtas de la inflamaci�n aguda y
cr�nica.

Exposici�n prolongada a agentes t�xicos

Dichos agentes pueden ser:

Ex�genos, como el polvo de s�lice, un material inerte y no degradable, que inhalado

por periodos prolongados puede producir la enfermedad inflamatoria de los pulmones
conocida como silicosis;
End�genos: la acumulaci�n de l�pidos end�genos t�xicos (v�ase tambi�n LDL) en los
vasos sangu�neos produce una inflamaci�n cr�nica de los mismos, causando
aterosclerosis.
Teor�as nuevas: permeabilidad intestinal aumentada

Esquema de la pared del intestino con permeabilidad aumentada. Los dos factores m�s
potentes que la provocan son ciertas bacterias intestinales y la gliadina6?
(principal fracci�n t�xica del gluten), independientemente de la predisposici�n
gen�tica, es decir, tanto en cel�acos como en no cel�acos.7?8? Esto permite el paso
sin control de sustancias al torrente sangu�neo, con el consiguiente posible
desarrollo de enfermedades inflamatorias, autoinmunes, infecciones, alergias o
c�nceres, tanto intestinales como en otros �rganos.6?
La alteraci�n de la permeabilidad intestinal est� implicada en el desarrollo de un
creciente n�mero de enfermedades, entre ellas ciertas enfermedades inflamatorias,
en las que el aumento de la permeabilidad intestinal permite el paso de ant�genos
desde el intestino a la sangre, produciendo una respuesta inmune que puede
dirigirse contra cualquier �rgano o tejido.6?

El epitelio intestinal es la superficie mucosa m�s grande del organismo e

interact�a con el entorno. Cuando la mucosa intestinal est� sana, con la
permeabilidad intacta, constituye la principal barrera para evitar el paso de
macromol�culas (nutrientes incompletamente digeridos, toxinas y ciertas bacterias
intestinales). Cuando la permeabilidad intestinal est� da�ada (aumentada), la
barrera intestinal pierde su funci�n protectora y pasan al torrente sangu�neo
mol�culas que no deber�an pasar, provocando la aparici�n de reacciones
inmunitarias. En la mayor�a de los casos, el aumento de la permeabilidad intestinal
aparece antes que la enfermedad y provoca una anormalidad en la exposici�n al
ant�geno que desencadena el proceso inflamatorio. Esto implica que la respuesta
inflamatoria puede ser en teor�a detenida y posiblemente invertida, si se elimina
el desencadenante o desencadenantes ambientales.6?

Los dos factores m�s potentes que provocan aumento de la permeabilidad intestinal
son ciertas bacterias intestinales y la gliadina (principal fracci�n t�xica del
gluten),6? independientemente de la predisposici�n gen�tica, es decir, tanto en
cel�acos como en no cel�acos.7?8? Otras posibles causas son la prematuridad, la
exposici�n a la radiaci�n y la quimioterapia.6?

Caracter�sticas
Mientras que la inflamaci�n aguda se caracteriza por la aparici�n de cambios
vasculares, edema e infiltraci�n de neutr�filos, la inflamaci�n cr�nica presenta
las siguientes caracter�sticas distintivas:

Infiltraci�n con c�lulas mononucleares: macr�fagos, linfocitos y c�lulas

plasm�ticas;
Destrucci�n de tejidos, debido a la persistencia del agente o de las c�lulas
inflamatorias;
Intentos de reconstrucci�n, reemplazando el tejido da�ado con tejido conectivo, con
proliferaci�n de vasos (angiog�nesis) y, sobre todo, fibrosis.
Adem�s de los infiltrados celulares, en la inflamaci�n cr�nica es muy importante el
crecimiento de vasos sangu�neos (angiog�nesis) y linf�ticos, estimulado por
factores de crecimiento como VEGF, producidos por macr�fagos y c�lulas
endoteliales.

C�lulas implicadas en la inflamaci�n cr�nica

Macr�fagos
Los macr�fagos son el tipo celular dominante en la inflamaci�n cr�nica. Son uno de
los componentes del sistema fagoc�tico mononuclear, tambi�n denominado sistema
ret�culo-endotelial, que est� formado por c�lulas originadas en la m�dula �sea. Los
macr�fagos son c�lulas residentes en los tejidos, que se originan a partir de los
monocitos del plasma. Sin embargo, mientras que los monocitos tienen una vida media
corta (1 d�a), los macr�fagos tisulares sobreviven durante meses o a�os. Seg�n el
tejido en el que se encuentran, los macr�fagos tisulares reciben nombres
diferentes: por ejemplo, los histiocitos del tejido conjuntivo, las c�lulas de
Kupffer del h�gado, las c�lulas de Langerhans de la epidermis, los osteoclastos del
tejido �seo, la microgl�a del SNC o los macr�fagos alveolares del pulm�n. Los
macr�fagos tisulares son c�lulas centinela, conjuntamente con los mastocitos, ya
que presentan receptores espec�ficos capaces de detectar agentes infecciosos, como
los receptores de tipo Toll. La uni�n de estos receptores a sus ligandos produce la
activaci�n de los macr�fagos, proceso que puede inducirse adem�s por la presencia
de citoquinas como el interfer�n-? (IFN-?), una mol�cula segregada por los
linfocitos T activados y por las c�lulas NK.

Los productos de los macr�fagos activados eliminan microbios e inician el proceso

de reparaci�n tisular, y son los responsables de la mayor parte de los da�os
tisulares en la inflamaci�n cr�nica. Entre estos productos, podemos destacar las
especies reactivas del ox�geno (ERO) y del nitr�geno, as� como las enzimas
lisosomales, citoquinas, factores de crecimiento y otros mediadores de la
inflamaci�n. Algunos de estos productos, como los radicales libres, son t�xicos y
destruyen tanto los microbios como los tejidos; otros atraen otros tipos celulares
o inducen la producci�n de col�geno por parte de los fibroblastos o la
angiog�nesis. De hecho, podr�an existir dos poblaciones diferentes de macr�fagos
activados, en funci�n del tipo de activaci�n que hayan sufrido:

Activaci�n por microbios o IFN-?: producci�n de sustancias inflamatorias, da�inas

para los tejidos (ROS y RNS, proteasas, citoquinas, factores de coagulaci�n,
metabolitos del �cido araquid�nico);
Activaci�n por IL-4 y otras citoquinas: producci�n de sustancias mediadoras de la
reparaci�n tisular (factores de crecimiento, citoquinas fibrog�nicas, factores
angiog�nicos como FGF, ...).
La artiller�a destructiva a disposici�n de los macr�fagos les convierte en unos
eficaces combatientes en la lucha contra la invasi�n por agentes pat�genos, pero se
convierte en un arma temible de doble filo cuando se dirige hacia los propios
tejidos. Por ello, la destrucci�n de tejidos es un elemento caracter�stico de la
inflamaci�n cr�nica, ya que a diferencia de la inflamaci�n aguda, en la que los
macr�fagos desaparecen cuando se elimina la causa (mueren o entran en las v�as
linf�ticas), en la inflamaci�n cr�nica los macr�fagos se acumulan, aumentando los
da�os colaterales.

Linfocitos
Los linfocitos son c�lulas que se movilizan en la respuesta espec�fica del sistema
inmune, activ�ndose con el objetivo de producir anticuerpos y c�lulas capaces de
identificar y destruir el microbio pat�geno. Los macr�fagos segregan citoquinas
(sobre todo TNF e IL-1) y quimioquinas capaces de reclutar leucocitos a partir de
la sangre y movilizarlos hacia la zona afectada. Las interacciones entre linfocitos
y macr�fagos son bidireccionales, ya que los macr�fagos reclutan y activan
linfocitos, y estos a su vez segregan citoquinas (sobre todo IFN-?) con una potente
capacidad de activar macr�fagos. De manera que una vez que los linfocitos entran en
acci�n, la inflamaci�n tiende a agravarse, convirti�ndose en cr�nica y severa.

C�lulas plasm�ticas
Las c�lulas plasm�ticas se diferencian a partir de los linfocitos B activados. Su
funci�n consiste en la producci�n de grandes cantidades de anticuerpos dirigidos
contra el microbio pat�geno, o en ocasiones contra ant�genos end�genos (en las
enfermedades autoinmunes). En algunos pacientes con inflamaci�n cr�nica (como la
artritis reumatoide), las c�lulas plasm�ticas, linfocitos y c�lulas presentadoras
de ant�genos se acumulan en n�dulos similares a los ganglios linf�ticos, que
contienen incluso centros germinales bien definidos. Estos n�dulos se denominan
�rganos linfoides terciarios.

Eosin�filos
Los eosin�filos son abundantes en reacciones inflamatorias mediadas por IgE y en
infecciones por par�sitos. Estos leucocitos tienen gr�nulos que contienen la
prote�na b�sica principal, una prote�na cati�nica muy b�sica que es t�xica tanto
para los par�sitos como para los tejidos. Tienen por ello un papel importante en la
destrucci�n de tejidos en reacciones inmunes, como las alergias.

Mastocitos
Los mastocitos, como los macr�fagos, son c�lulas centinelas ampliamente
distribuidas por los tejidos, que reaccionan al estr�s f�sico (calor, fr�o,
presi�n), y participan tanto en la inflamaci�n aguda como en la cr�nica. En sus
membranas tienen receptores para IgE, que en reacciones de hipersensibilidad
inmediata, estimulan la degranulaci�n, liberando mediadores como histamina y
prostaglandinas. Este tipo de reacci�n ocurre en las reacciones al�rgicas, pudiendo
llegar a producir un choque anafil�ctico. En la inflamaci�n cr�nica, como presentan
una gran variedad de mediadores, pueden promover o limitar la inflamaci�n, en
funci�n de las circunstancias.

Neutr�filos
Aunque los neutr�filos (PMN) son caracter�sticos de la inflamaci�n aguda, en muchos
casos de inflamaci�n cr�nica puede detectarse la presencia de PMN durante meses,
bien debido a la persistencia de la infecci�n o de mediadores producidos por los
linfocitos. Esto ocurre por ejemplo en la osteomielitis (infecci�n bacteriana
cr�nica del hueso) o en el da�o cr�nico de los pulmones inducido por el humo del
tabaco y otros irritantes.

Inflamaci�n granulomatosa
Es un patr�n caracter�stico de inflamaci�n cr�nica que solo se encuentra en algunos
casos bien definidos de inflamaci�n cr�nica. Un granuloma es un intento celular de
aislar un cuerpo extra�o que no puede ser fagocitado. Normalmente se produce una
fuerte activaci�n de linfocitos T, que induce a su vez la activaci�n intensa de los
macr�fagos. Como resultado de esta activaci�n, se producen los granulomas, que son
focos de inflamaci�n cr�nica, en los que el agente pat�geno est� en el centro,
rodeado por macr�fagos transformados en c�lulas pseudo-epiteliales, rodeados por
leucocitos mononucleares, sobre todo linfocitos y en ocasiones c�lulas plasm�ticas.
El prototipo de enfermedad granulomatosa es la tuberculosis, pero los granulomas
pueden identificarse en otras enfermedades, como la s�filis, vasculitis,
sarcoidosis, lepra o la enfermedad de Crohn. Se pueden detectar dos tipos
fundamentales de granulomas:

Por cuerpo extra�o: generados por materiales externos relativamente inertes, como
el talco (asociado con el abuso intravenoso de drogas), suturas u otros materiales
que no se fagocitan f�cilmente; frecuentemente debido al uso de pr�tesis, material
quir�rgico, s�lice, berilio, ...
Inmunitario: inducido por una variedad de agentes capaces de inducir una respuesta
inmune mediada por c�lulas, cuando el agente pat�geno es dif�cilmente degradable.
El granuloma puede ir asociado a:

Necrosis.
Caseosa: producida por micobacterias.
Abscesificada: en la enfermedad por ara�azo de gato, infecciones por
bartonella, ...
Fibrosis: que limita perfectamente el granuloma como ocurre en la sarcoidosis.
Linfocitos y c�lulas plasm�ticas: rode�ndolo.
Otros granulomas: no individuales, sino fusionados (tuberculosis o brucelosis).
Cuando existe mucha fibrosis se diferencia perfectamente el granuloma y se denomina
sarcoidosis: enfermedad que afecta principalmente al pulm�n, ganglios linf�ticos,
piel, conjuntiva, ri��n, ... Otras veces se puede formar un espacio con gas;
tambi�n pueden aparecer cristales de �cido �rico, que se depositan formando el
granuloma (gota). Y en la tuberculosis el granuloma se caracteriza por necrosis
caseosa central sin inclusiones y sin fibrosis, lo que lo diferencia de la
sarcoidosis. Sin embargo, hay tantas presentaciones at�picas de granulomas que
siempre es necesario identificar el agente pat�geno por otros m�todos: tinciones
espec�ficas, cultivos celulares, t�cnicas moleculares (como la t�cnica de Reacci�n
en cadena de la polimerasa o PCR) o estudios serol�gicos.

V�ase tambi�n
Antiinflamatorio
Antiinflamatorio no esteroideo
Tumor
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