1.
Introducción: Preparaciones nasales
Vía nasal
Formas administración
nasal
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2. Gotas nasales y aerosoles nasales líquidos
Disoluciones, emulsiones o suspensiones destinadas a ser instiladas o
pulverizadas en las fosas nasales. Las emulsiones pueden presentar signos
de separación de fases, pero se reconstituyen fácilmente por agitación. Las
suspensiones pueden presentar un sedimento dispersable por agitación, de
modo que resulte suficientemente estable para permitir la correcta
dosificación. Las gotas nasales se suministran habitualmente en envases
multidosis provistos de un aplicador adecuado. Los aerosoles nasales
líquidos se suministran en envases provistos de un dispositivo pulverizador,
o en envases a presión provistos de un adaptador adecuado, con o sin
válvula dosificadora. El tamaño de las gotitas de la pulverización es el
adecuado para que puedan depositarse en la fosa nasal.
Dosis unitarias de gotas y aerosoles nasales destinadas a acción general:
- Uniformidad de masa.
- Uniformidad de contenido: ensayo B
- Uniformidad de la dosis emitida. Los aerosoles nasales con dosificador
en forma suspensión o emulsión deben utilizar un aparato que permita
retener de forma cuantitativa la dosis expulsada por el dispositivo
atomizador.
Composición similar a gotas oftálmicas
Mucosa menos frágil y sensible que ocular
Mucosa con menos mecanismos defensa que ocular
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Definición
Preparaciones líquidas, semisólidas o sólidas que contienen uno o más p.a.(s)
destinadas a su administración en la cavidad de fosas nasales, con objeto de ejercer
un efecto local o sistémico. En la medida de lo posible no son irritantes, y no ejercen
efectos indeseables sobre las funciones de la mucosa nasal y de sus cilios. Además,
son habitualmente isotónicas y pueden contener excipientes, por ejemplo, para
ajustar la viscosidad de la preparación, para ajustar o estabilizar el pH, para aumentar
la solubilidad del principio activo, o para estabilizar la preparación.
- envases multidosis o unidosis provistos dispositivo de dispensación apropiado
- preparaciones acuosas multidosis: conservante antimicrobiano adecuado
Preparaciones nasales
- gotas nasales y aerosoles nasales
- polvos nasales
- preparaciones nasales semisólidas
- líquidos para el lavado nasal
- barras nasales
Objetivos
respetar imperativos fisiológicos y farmacológicos
- bien toleradas por la mucosa
- actividad y eficacia constante
- estables (buena conservación)
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2.1. Gotas y aerosoles nasales: consideraciones generales
Respetar la función ciliar
- isotonía, puede aceptarse ligeramente hiperosmótica
- pH entre 6,5-8,3: empleo de soluciones reguladoras
- soluciones con glicoles > 10%: efectos nocivos (atenuar usando 5% glucosa)
- Evitar aceites ácidos y aceites minerales. Aceite oliva destructivo función ciliar
Evitar la alteración de los principios activos
- pH asegure actividad y motilidad ciliar
- antioxidantes y conservadores no afecten función ciliar
Mantener esterilidad preparados en vida útil producto
- condiciones esterilidad menos estrictas que mucosa ojo
- gran pureza microbiológica: emplear únicamente soluciones purificadas
- evitar contaminaciones durante su uso y elaboración
Condiciones referentes a disolventes y coadyuvantes
- EtOH a concentración > 10%: tóxico; PG y EG no diluidos son muy tóxicos
- Soluciones oleosas: problemas; Parafina induce neumonía si llega bronquios
- MC frena movimiento ciliar pero no es tóxica
- Hidrogeles con derivados ácido acrílico: empleo prolongado
Condiciones referentes a principio activo
- Derivados orgánicos de plata son tóxicos
- Antihistamínicos modifican mov. ciliar / Simpaticomiméticos: efecto rebote
- Empleo de antibióticos restringido: neomicina eficaz en rinitis bacteriana
- Fármacos no afectan movimiento: neomicina, propionato Na, maleato
dimetilpirideno, Cl benzalconio
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 2.2. Gotas y aerosoles nasales: formulación 2.2. Gotas y aerosoles nasales: formulación
similar a la preparación de gotas oftálmicas
1. Antisépticos Cl- benzalconio, NO3- fenil mercurio
a1. Fármacos de Sales de plata, Acido benzoico y sales a3. Fármacos de acción local (aerosoles nasales)
acción local Clorhexidina, Resorcina vasoconstrictores y esteroides
(gotas nasales) Derivados vegetales: eucaliptol, esencias dosis bajas: fármacos muy activos
(lavanda, pino, tomillo...) Ventajas
2. Antibióticos Neomicina, Polimixina, Bacitracina rapido comienzo de la acción
3. Sulfamidas Sulfamilamida, Sulfasuccinato evita efecto primer paso
4. Vasoconstrictores Efedrina, Fenilefrina
evita degradaciónes en el tracto GI
locales Oximetazolina, Xilometazolina
5. Anestésicos locales Clorbutanol, Lidocaina, Butoformo menores dosis (evita reacciones adversas)
6. Otros Fluidificantes (tensioactivos, urea) simplicidad para la administración
Feniltoloxamina (antihistamínico) ruta alternativa: evitar interacciones con otros fármacos
Trifosadenina (reactivador mov.) Rinitis estacionales/ perennes
Corticoides beclometasona dipropionato
a2. Fármacos de acción sistémica (gotas nasales) triamcinolona acetonida
1. Immunoterapia Lisados bacterianos dudesonida
2. Agonistas LH-RH Buserelina Alergias o inflamaciones nasales
3. Análogos GnRH Nafarelina
4. Analogo hormona diurética Lipresina
dexametasona
5. Análogo vasopresina Desmopresina
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b. Vehículos 2.3. Gotas y aerosoles: acondicionamiento y ensayos

- agua y, eventualmente, disolventes grasos (en principio no)
c. Co-solventes Acondicionamiento
- PG, EG: diluidos; Glicerina (no > 10%); EtOH (no > 10%) - Frascos goteros: rígidos, blandos, pequeño volumen, tapón de rosca
d. Viscosizantes: hidrogelificantes - Aerosoles
- Gomas: arabiga, gelatina, alginatos, PVP Ensayos/ Controles
- Celulosas: MC (0,2%), CMC, HMC a. Uniformidad de masa
- Polímeros vinílicos, acrílicos (carbopol) Gotas nasales en disolución
e. Soluciones reguladoras de pH: influyen ionización p.a. pesar contenido 10 envases, determinar masa media
- Tampón fosfato 6-8,5 No más de 2 con desviación ±10% media y 0 con ±20%
- Tampón citrato 6-8,4 Gotas nasales con dosificador
- Tampón borato 7,2-8,5 (mal toleradas) hacer descarga, esperar 5”, volver a descargar (n=3)
- Tampón tris 7,2-8,5 pesar envase, descargar 1 vez y pesar de nuevo
f. Isotonizantes: NaCl, glucosa, glicocola Calcular diferencia entre 2 masas (repetir hasta n=10).
g. Conservadores No más de 2 con desviación ±25% media y 0 con ±35%
- Cloruro de benzalconio 1/8.000 b. Uniformidad de contenido
- Borato de fenilmercurio 1/4.000
h. Tensioactivos (mojado de partículas) c. Uniformidad de dosis emitida: Aerosoles suspensión o emulsión
i. Promotores de absorción (para efecto sistémico) d. Test de inocuidad
- EDTA, sales biliares, taurodihidrofusidato de sodio Directos Microscopio: ver fragmento epitelio cobaya
- Tensioactivos polioxietilenados, acilcarnitinas, ácido oleico, CD Microcinematografía a gran velocidad, Foto-oscillografia
Indirectos Escintigrafía secuencial (sustancias marcadas)
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 Actuators and valves for nose sprays

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Accuspray is a single-use nasal

sprayer for monodose or bidose
administration

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 3. Otras preparaciones nasales Referencias
Polvos nasales • Vía nasal
Polvos destinados a ser aplicados por insuflación en la fosa nasal mediante un – http://www.lindalgroup.com/en.product.php?id=61
dispositivo adecuado. El tamaño de las partículas de los polvos nasales es el
adecuado para que puedan depositarse en la fosa nasal y se comprueba mediante
– http://www.lindalgroup.com/documents/pdf/dm2700-
los métodos adecuados para la determinación del tamaño de las partículas. 03-04.pdf
Ensayos: Granulometría – http://www.plastiape.it/eng/products/spay_actuators.ht
Preparaciones nasales semi-sólidas ml
Similar a resto de preparaciones semi-sólidas. Los envases deben estar adaptados – R. Bommer, J. Kern, K. Hennes and W. Zwisler,
de modo que permitan la liberación del producto en el lugar de aplicación. Preservative-Free Nasal Drug Delivery Systems.
Líquidos para lavado nasal
http://www.drugdeliverytech.com/cgi-
En general, disoluciones acuosas isotónicas destinadas al lavado de las fosas
nasales. Los líquidos para lavado nasal destinados a su aplicación sobre una parte bin/articles.cgi?idArticle=386
lesionada o a su utilización antes de una intervención quirúrgica son estériles. • Textos Generales
Ensayos: Masa o volumen extraíble – Vila Jato, J. L. (1997). Tecnología Farmacéutica.
Uso: limpieza de las fosas nasales Formas Farmacéuticas. Vol. II, Ed. Síntesis, Madrid.
aplicación sobre zonas lesionadas – Aulton, M.E. (1988). Pharmaceutics. The science of
utilizadas antes de una intervención quirúrgica
Barras nasales
dosage form design. Churchill Livingstone, New York
– Real Farmacopea Española. 2005.
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