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Del Laboratorio de Virología, División
de Investigación Intramural, Instituto
Nacional de Alergias y Enfermedades
Infecciosas, Laboratorios Rocky Mountain,
Hamilton, MT (HF); Médicos sin Fronteras,
Bruselas (AS); y el Departamento de
Microbiología e Inmunología y Laboratorio
Nacional Gal veston, Rama Médica de la
Universidad de Texas en Galveston,
Galveston (TWG). Dirija las solicitudes de
reimpresión al Dr. Feldmann en Rocky Moun
tain Laboratories, 903 S. 4th St., Hamil ton,
MT 59840, o en feldmannh @ niaid
. nih.gov.
N Engl J Med 2020; 382: 1832-42.
DOI: 10.1056 / NEJMra1901594
Copyright © 2020 Sociedad Médica de Massachusetts.
1832
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Los ne w engl a nd jour na l de medicamento
Artículo de revisión
Edward W. Campion, MD, Editor
Ébola
Heinz Feldmann, MD, Armand Sprecher, MD y Thomas W. Geisbert, Ph.D.
bola virus (EBOV) fue el más conocido y más extensamente estudiado
Miembro de la familia Filoviridae (orden Mononegavirales) mucho antes de la
devastadora epidemia de África Occidental de 2013-2016. El taxón virológico
Filoviridae se definió en 1982 y posteriormente se modificó periódicamente para
adaptarse a los cambios.1,2 Estas enmiendas y el desafortunado cambio de nombre de los
términos de uso común han hecho que la taxonomía de filovirus sea confusa. Hoy, EBOV
se refiere al virus miembro específico de la especie tipoEbolavirus de Zaire en el género
ebolavirus (Fig. 1).
La historia de los filovirus involucra en gran medida brotes en humanos (Fig. 1). El virus de
Marburg (MARV) fue el primer filovirus descubierto en 1967.3 El EBOV y el virus de Sudán
(SUDV) fueron descubiertos en 1976 en la República Democrática del Congo (RDC) y Sudán del
Sur, respectivamente.4,5 Posteriormente, se descubrió que otros dos ebolavirus eran patógenos
en humanos: el virus Taï Forest (TAFV) en Côte d'Ivoire en 1994 y el virus Bundibugyo (BDBV) en
Uganda en 2007.6,7 El virus Reston (RESTV), importado a los Estados Unidos desde Filipinas en
1989-1990, ha sido durante mucho tiempo la excepción, ya que parece infectar a los seres
humanos sólo de forma subclínica.8,9 Inesperadamente, surgió en cerdos en Filipinas y se
detectaron secuencias RESTV en cerdos en China, lo que generó temor sobre la seguridad
alimentaria.10,11 El potencial zoonótico de RESTV sigue sin estar claro y se necesita con urgencia
una investigación de ese potencial.
Más recientemente, se detectaron genomas de nuevos filovirus en especies de murciélagos y
peces. El virus Lloviu (LLOV), género cuevavirus, se secuenció a partir de murciélagos (Miniopterus
schreibersii) en España y Hungría.12 Se encontraron secuencias del virus Měnglà (MLAV) en especies
de rousettus chinas que representan el género recientemente propuesto, dianlovirus.13
Se descubrieron secuencias del virus Bombali (BOMV) en murciélagos de Sierra Leona, Guinea
y Kenia; se considera que el virus es una nueva especie de ébolavirus.14 Finalmente, los filovirus
derivados del pescado constituyen miembros de dos nuevos géneros, striavirus y thamnovirus.
2,15 Dado que no se dispone de aislamientos, el potencial zoonótico y patógeno desconocido de
estos nuevos filovirus es un problema de salud pública.
Características v irológicas
Los filovirus son partículas filamentosas envueltas con un genoma de ARN de sentido
negativo no segmentado (Fig. 1).2,16-18 El ARN genómico está encapsulado por la
nucleoproteína y, junto con la polimerasa L, la proteína virión cofactor polimerasa (VP)
35, y activador de la transcripción VP30, constituye la nucleocápside con función replicasa y
transcriptasa. Esta estructura interactúa con la VP24 asociada a la nucleocápsida y está
rodeada por la proteína de la matriz VP40, la impulsora de la formación de partículas. El pico
viral está formado por la única glucoproteína transmembrana trimérica y media la entrada
viral; también representa un objetivo importante para las respuestas inmunitarias del huésped.
2,16-18 Con todos los ebolavirus, a diferencia de los marburgvirus, la edición de ARN
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A
Transmembrana
glucoproteínas Matriz
(VP40 y VP24)

Monocatenario,
ARN de sentido negativo
(Encapsidación NP y VP30)

Polimerasa
complejo
Viral (VP35 y L)
sobre

Nucleocápside

B Epidemiología y taxonomía
GUINEA MARFIL SUR
REPUBLICA DE
COSTA SUDÁN
EL CONGO UGANDA
SIERRA
LEONA
L IBERIA

KENIA

Género Especies Virus País Origen (especie) Aislar GABÓN

DEMOCRÁTICO
REPUBLICA DE
CONGO
Marburg Virus de Marburg Angola, Kenia, Uganda, Murciélago frugívoro egipcio,
sí
Marburgvirus (MARV) Zimbabue humano
Marburgvirus
Marburg Virus Ravn Murciélago frugívoro egipcio,
Marburgvirus República Democrática del Congo, Kenia, Uganda sí
(RAVV) humano ANGOLA

Bundibugyo Virus Bundibugyo

República Democrática del Congo, Uganda Humano sí
ebolavirus (BDBV)
ZIMBABUE

Sudán Virus de Sudán

República Democrática del Congo, Sudán del Sur Humano sí
ebolavirus (SUDV)
Ebolavirus
Bosque de Taï Virus del bosque de Taï
Costa de Marfil Humano sí
ebolavirus (TAFV)

Zaire Virus del ébola

sí
República Democrática del Congo, Gabón, Guinea,
Humano
ebolavirus (EBOV) Liberia, RC, Sierra Leona

Figura 1. Biología, epidemiología y taxonomía de filovirus.

En el Panel A, la micrografía electrónica (izquierda) incluye una partícula viral anotada por computadora (virus del Ébola, cepa Makona) que muestra la
forma filamentosa típica (azul) y la estructura del núcleo (amarillo). La estructura central (derecha) comprende el ARN genómico encapsidado con la
nucleoproteína viral (NP) y unido al complejo de transcriptasa-replicasa viral, que consta de las proteínas del virión 30 y 35 (VP30 y VP35) y la ARN
polimerasa dependiente de ARN, que además se asocia con VP24. La estructura está rodeada por una membrana derivada de células asociada con
VP40 en el interior, con la glicoproteína formando picos en el exterior de la envoltura viral. En el Panel B, la tabla muestra la taxonomía y algunas
propiedades epidemiológicas, ecológicas y biológicas de los miembros de la familia Filoviridae que son patógenos en humanos. El mapa muestra las
regiones de África con brotes notificados. DRC denota República Democrática del Congo y RC República del Congo.

da como resultado la expresión de glicoproteínas. El macropinocitosis. Posteriormente, las cisteína

producto principal del gen de la glicoproteína es una
glicoproteína soluble, no estructural, secretada que ha sido
implicada en la subversión antigénica.dieciséis
Los filovirus se replican en el citoplasma de sus células
diana.16-18 Las partículas virales se adhieren a la superficie
celular mediante la unión de la glicoproteína a múltiples
factores de unión, como las lectinas de tipo C, y la captación
celular se produce principalmente a través de
proteasas en el endosoma escinden la glicoproteína,
lo que le permite unirse al receptor Niemann-Pick
C1 e iniciar la fusión de la membrana. Este proceso
libera el genoma en el citosol, donde se produce la
transcripción y replicación por la replicasa viral a
través de un antigenoma intermedio de sentido
positivo que funciona como molde para los
genomas de sentido negativo de la progenie. Viral

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Previo al brote Brote Post-brote

Fin del brote

Vigilancia de muerte
Educación
Creación de capacidad

Vigilancia
Educación
Vacunación

Murciélago
Reservorio
anfitrión

Caso índice

Entierro seguro
Zoonótico De humano a humano
transmisión transmisión Educación
Vacunación

Intermedio o
anfitriones amplificadores

(anfitriones finales)
Triaje Convaleciente

Aislamiento
Fseguimiento
Chimpancé Infección prevención y control
Asesoramiento
Tratamiento
Tratamiento
Asesoramiento
Gorila (persistencia)

Duiker

Figura 2. Fases del brote.

Se muestran los elementos clave de las tres fases de un brote del virus del Ébola, incluidas las medidas de control.

Los ribosomas del hospedador traducen las transcripciones
de ARN de sentido positivo, lo que lleva al ensamblaje
intracelular de la nucleocápside y la gemación de la
membrana plasmática.2,16-18
El conocimiento de los filovirus se basa en gran medida
en estudios de EBOV y MARV, pero se cree que todos los
filovirus siguen principios similares en biología celular, con
ciertas distinciones como alteraciones en la estructura
genómica, propiedad antagonista del interferón y edición
del ARN.2,16-18 A lo largo de los años, se han establecido
sistemas de modelización del ciclo de vida para EBOV y
MARV que se pueden utilizar de forma segura en
laboratorios de nivel 1 y 2 de bioseguridad.17
Estos sistemas han sido fundamentales para
comprender la replicación de los filovirus y
Fomentar el desarrollo terapéutico. Los esfuerzos
futuros deberían centrarse en estudiar las diferencias
entre estos virus y los filovirus descubiertos más
recientemente con potencial patógeno desconocido.
Epidemiológico y Ecológico
Características
Los filovirus son patógenos zoonóticos que se mantienen
en especies reservorios, tal vez murciélagos, con un
derrame ocasional en humanos y otros mamíferos, que
pueden servir como hospedadores terminales, intermedios
o amplificadores (Fig. 2).19 Este concepto, sin embargo, se
ha establecido solo para MARV, con aislamiento de
Rousettus aegyptiacus.20 Varias especies de murciélagos

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 Ébola
han sido implicados como portadores de ebolavirus, pero el
aislamiento viral aún no ha tenido éxito.21 Esto es bastante poco
común y puede explicarse por bajas cargas virales, baja
susceptibilidad de líneas celulares o inhibidores en tejido de
murciélago. Dado que los murciélagos probablemente se cazan
para el consumo alimentario en los países africanos,22 la falta de
identificación del reservorio es una preocupación con respecto a
las medidas preventivas.
Los filovirus patógenos humanos parecen ser
epizoóticos en regiones cercanas al ecuador africano
(Fig. 1). El EBOV ha causado la mayoría de los brotes en
los países de África central y occidental, mientras que
SUDV, BDBV y los virus marburgo MARV y Ravn virus
(RAVV) tienen más probabilidades de causar
enfermedades en África oriental.dieciséis Se sabe que
RESTV circula en Filipinas y es probable que circule en
otros lugares de Asia.9 Con los programas de detección
de patógenos en curso, probablemente se descubrirán
nuevos filovirus. La evaluación del potencial patógeno
para los seres humanos ayudará a determinar la
amenaza para la salud pública que representan estos
filovirus. Debido a que las herramientas para modelar y
predecir brotes se han vuelto más sofisticadas, la
investigación futura debería poder centrarse en
predecir la aparición de filovirus para facilitar la
preparación de la salud pública.
Los virus epizoóticos y endémicos circulan en animales y
humanos, respectivamente, pero esto no se ha demostrado
de manera convincente para ningún filovirus.23
El frecuente resurgimiento de EBOV en la República Democrática
del Congo y Gabón alrededor del año 2000 y el de MARV en
Uganda una década más tarde apoya la hipótesis de que estos
filovirus son epizoóticos regionalmente.dieciséis
El descubrimiento de la persistencia del EBOV en humanos
puede indicar la posibilidad de que circule temporalmente
en las personas.24 Sin embargo, en la actualidad, ni el EBOV
ni otros filovirus pueden considerarse endémicos en ningún
lugar; si lo fueran, podría resultar en una transmisión
continua de persona a persona, un pensamiento
perturbador.23
Dise a se y patogenia
La enfermedad clínica ya no se conoce como Ébola o
fiebre hemorrágica de Marburg, sino más bien como
enfermedad por el virus del Ébola o Marburg (EVE o
MVD), que refleja mejor los síntomas variables y resta
importancia al sangrado como un sello clínico. El
período de incubación es de 2 a 21 días (típicamente, de
6 a 10 días) y probablemente depende del filovirus, así
como de la dosis de exposición y
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ruta.18,25,26 Inicialmente, la infección se manifiesta como una
enfermedad febril inespecífica caracterizada por malestar,
fatiga y mialgia. Unos días después, en muchos pacientes se
desarrollan manifestaciones gastrointestinales, con
anorexia, náuseas, vómitos y diarrea (fig. 3). Las pérdidas
de fluidos pueden ser sustanciales
- hasta 10 litros por día. Otros signos comunes
y los síntomas son disfagia, dolor de cabeza, inyección
conjuntival, dolor abdominal, artralgia y erupción
maculopapular. Las anomalías hemorrágicas ocurren
en menos de la mitad de los pacientes afectados,
generalmente se manifiesta como hemorragia de las
encías, petequias, supuración de los sitios de punción
venosa, hemorragia subconjuntival y sangre en el
vómito y las heces.18,25-27
Las infecciones por filovirus suelen comenzar con el
depósito de partículas virales en las membranas mucosas y
quizás en la piel; en ocasiones, la infección se produce por
vía percutánea.18 Después de la captación de las partículas
virales por las células dendríticas y los macrófagos, la
replicación de los filovirus detiene de manera potente las
primeras respuestas inmunes innatas al bloquear la
producción y la señalización del interferón.28,29 La
diseminación probablemente se produce a través de la
migración de células dendríticas a los tejidos linfoides y la
liberación del virus a la circulación, lo que lleva a la
infección de macrófagos fijados en el hígado, el bazo y
otros tejidos. Luego, la infección se propaga a los
hepatocitos, fibroblastos y otras células adyacentes.18,26,28-30
La enfermedad es causada por los efectos directos de la
replicación viral y las respuestas del huésped a la infección.18
La replicación viral conduce a la formación de cuerpos de
inclusión intracelulares, seguida de lisis celular.30,31
Aparecen islas de necrosis en el hígado, con una elevación
proporcional de los niveles de enzimas hepáticas. La
miositis causa dolores musculares y debilidad, junto con la
elevación de los niveles de creatina quinasa y aspartato
aminotransferasa. Las células de los túbulos renales y el
epitelio glomerular se ven afectados, lo que contribuye a la
disfunción renal (fig. 3). Las respuestas del huésped
incluyen la producción de citocinas y quimiocinas
proinflamatorias por células dendríticas, macrófagos y
monocitos infectados.28-30,32 Estas respuestas inmunes
causan la activación de las células T, que se vuelve ineficaz
en casos graves o fatales debido al agotamiento y la
apoptosis de las células T, seguidas de una respuesta
inmunitaria adaptativa alterada. Los mediadores
proinflamatorios causan disfunción de las células
endoteliales, seguida de una mayor permeabilidad vascular
y extravasación de líquidos.18,26,28,29,32 Los macrófagos
infectados producen
1835
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Inyección conjuntival, La apoyo psicological

uveítis
Depresión ansiedad

Agentes antieméticos y rehidratación

Encefalitis
Náuseas y vómitos

Disfagia Agentes analgésicos

Dolor de cabeza

Erupción maculopapular Artralgia

Miositis
Disfunción hepática

Edema pulmonar Rehidratación

Disfuncion renal
Agentes antibióticos y antipalúdicos
Disfunción endotelial, permeabilidad
vascular, coagulopatía
Bacteremia, parasitemia
Diarrea
Infección y disfunción
gastrointestinal

Figura 3. Síntomas clínicos y tratamiento.

Se muestran los órganos clave afectados durante las infecciones por el virus del Ébola, así como las opciones de tratamiento para el manejo de los
signos y síntomas.

factor tisular con depósito de fibrina en el bazo,
tejidos linfoides, glomérulos y túbulos proximales
renales. El consumo de factores de coagulación (de
microtrombos diseminados), la disfunción endotelial
y la inhibición de la función plaquetaria contribuyen
a la coagulopatía.18,26,28-30,32 Las anomalías
microvasculares, la hipovolemia y las pérdidas
adicionales de líquido por vómitos y diarrea
conducen finalmente a hipoperfusión tisular y fallo
multiorgánico (fig. 3).18,25,26,29,32
Durante la epidemia de EBOV de 2013-2016, se
observaron dolores musculoesqueléticos, cefalea,
encefalitis y problemas oculares en los supervivientes y se
los denominó colectivamente como el "síndrome post-
Ébola".33 Históricamente, los filovirus se han detectado en
varios fluidos corporales, incluida la leche materna y el
semen, en los supervivientes de la infección. La persistencia
en el semen, con potencial de transmisión sexual más de
500 días después del inicio de la enfermedad, es una
preocupación seria. Sin embargo, la transmisión tanto
tiempo después del inicio de la enfermedad es muy rara,
con efectos indeterminados.34-36
Diagnóstico
Se han establecido múltiples técnicas para los métodos de
diagnóstico de laboratorio del desarrollo de filovirus.
protección, incluidos ensayos para la detección del genoma
viral, el antígeno viral y las respuestas inmunitarias del huésped,
incluso en operaciones de campo.37,38 En la epidemia de EBOV de
África occidental, se implementó tecnología de secuenciación de
alta gama en el lugar para mejorar la respuesta al brote.39
Además, se dispone de pruebas sencillas de cabecera para
detectar antígenos virales.37,38 La técnica más utilizada para
diagnosticar infecciones agudas es un ensayo cuantitativo de
reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (qRT-PCR),
preferentemente dirigido a dos ubicaciones del genoma
distintas para minimizar los resultados falsos negativos debidos
a la evolución de las mutaciones del genoma. Se espera que la
prueba qRT-PCR sea positiva en pacientes sintomáticos, con un
aumento de la viremia en los casos mortales. Sin embargo, dado
que el ensayo puede ser negativo en las primeras etapas del
curso de la enfermedad, se justifica la realización de pruebas de
seguimiento en pacientes con pruebas inicialmente negativas
que presentan síntomas continuos. En el pasado, se requerían
resultados negativos en al menos dos pruebas secuenciales para
el alta del centro de tratamiento. A pesar de un mejor
diagnóstico de laboratorio, los casos individuales de EVD o MVD
aún pueden ser difíciles de diagnosticar, ya que la evaluación
clínica es fundamental. En entornos de atención primaria de
salud mal preparados, el diagnóstico se ve además
obstaculizado por la falta de capacidad técnica. Transferencia de
tecnología y formación

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 Ébola
se encuentran todavía en su infancia en muchos países
africanos, pero ha aumentado el conocimiento de los
filovirus y, con tecnologías simples y más confiables,
hay perspectivas de mejora.
Atencion al paciente
La atención de los pacientes ha tenido tradicionalmente
tres componentes: atención de apoyo para mantener o
restaurar la fisiología normal, tratamiento del malestar
o angustia y tratamiento presuntivo de cualquier
infección concurrente no diagnosticada (Fig. 3).40,41 El
trastorno más grave es la hipoperfusión derivada de los
déficits de volumen debidos a pérdidas
gastrointestinales y fugas vasculares, así como a la
coagulación intravascular. Por tanto, la reposición de
volumen mediante rehidratación oral o infusión de
cristaloides intravenosos es la intervención principal.
Con el advenimiento de las pruebas bioquímicas in situ,
la atención ahora implica corregir los niveles de
electrolitos y la hipoglucemia, así como satisfacer las
necesidades nutricionales (Fig. 3). En entornos de
cuidados intensivos avanzados, se puede utilizar apoyo
adicional, como nutrición parenteral o terapia de
reemplazo renal. A los pacientes con cefalea, mialgias y
artralgias se les pueden ofrecer analgésicos. Las
náuseas y los vómitos pueden aliviarse con el uso de
agentes antieméticos. No menos importante es el
apoyo psicológico para ayudar a los pacientes a
afrontar la ansiedad, el estrés y el miedo (fig. 3).40,41
Se ha documentado la coinfección, ya sea una
enfermedad tropical coincidente o una infección debida a
EVE o MVD.42,43 La frecuencia de coinfecciones y las opciones
de diagnóstico limitadas en la mayoría de los entornos de
atención han llevado a un tratamiento presuntivo con
agentes antipalúdicos y antibióticos de amplio espectro. Los
avances futuros en el diagnóstico deberían permitir un
tratamiento antimicrobiano más específico.
Tratamiento inv es t igat iona l
Los esfuerzos para desarrollar tratamientos específicos
comenzaron poco después del descubrimiento de los
filovirus, pero cuando se produjo la epidemia de ébola en
África occidental, la eficacia se había demostrado solo en
estudios preclínicos. Se llevaron a cabo ensayos clínicos de
terapias prometedoras durante el brote de África
occidental, incluido plasma de convalecencia o sangre
completa,44,45 anticuerpos,46 pequeños ARN interferentes,47
e inhibidores de moléculas pequeñas (favipiravir),48 pero
ninguno mostró una eficacia significativa49,50 (Tabla 1).
En el reciente brote de ébola en la República Democrática del Congo, cuatro
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Se han administrado fármacos en investigación, los cócteles
de anticuerpos monoclonales ZMapp (Mapp
Biopharmaceutical) y REGN-EB3 (Regeneron
Pharmaceuticals), un único anticuerpo monoclonal
(MAb114, Ridgeback Biotherapeutics), y remdesivir (Gilead
Sciences), un fármaco antiviral de molécula pequeña. a
cientos de pacientes en el marco del uso de emergencia
supervisado de intervenciones no registradas y en
investigación (MEURI) y en un ensayo clínico aleatorizado
(Tabla 1).55,56 Los resultados provisionales del ensayo
Pamoja Tulinde Maisha (PALM)54 sugirió una supervivencia
significativamente mejor para los pacientes que recibieron
MAb114 o REGN-EB3, en comparación con los que
recibieron remdesivir o ZMapp; los pacientes que recibieron
ZMapp sirvieron como grupo de control sobre la base de los
resultados del ensayo de la Asociación para la Investigación
del Virus del Ébola en Liberia II (PREVAIL II).46
Sorprendentemente, ZMapp se desempeñó peor en el
ensayo PALM que en el ensayo PREVAIL II. Las razones
siguen sin estar claras y es posible que se necesiten más
análisis para arrojar más luz sobre las posibles diferencias
entre los grupos de tratamiento. Curiosamente, los
pacientes que recibieron atención y tratamiento antes en el
curso de la enfermedad obtuvieron mejores resultados que
aquellos que ingresaron a las unidades de tratamiento del
ébola más tarde, lo que no había sido el caso anteriormente.
57 También fue sorprendente el hecho de que los extremos
de edad, que habían afectado negativamente los resultados
de brotes anteriores,58 no se asociaron con diferencias en
los resultados en el ensayo PALM.54 Los pacientes en los que
se desarrolló la EVE a pesar de la vacunación previa contra
el virus del EBOV tuvieron resultados mucho mejores que
los pacientes que no habían sido vacunados.54 Un análisis
que involucró a los pacientes que recibieron los mismos
tratamientos bajo MEURI que se proporcionaron en el
ensayo PALM mostró resultados sorprendentemente
similares, a pesar de la falta de asignaciones de tratamiento
aleatorias y procedimientos de ensayo.
En general, con MEURI y en el ensayo PALM, la
especificidad de los anticuerpos, las dosis de
anticuerpos inicialmente más altas y quizás la
farmacocinética más favorable de los anticuerpos
humanos pueden haber conferido una ventaja.
Remdesivir puede tener un inicio de acción retardado
en comparación con los anticuerpos; sin embargo, el
fármaco tiene una aplicabilidad más amplia y, con los
anticuerpos, puede representar un enfoque terapéutico
sinérgico. Los resultados preliminares de MEURI y el
ensayo PALM brindan la esperanza de nuevas mejoras
incrementales en el tratamiento de la EVE con terapias
de investigación más nuevas y mejoradas o diferentes
1837
 Tabla 1. Ensayos clínicos de vacunas y terapias antivirales para la infección por el virus del Ébola en humanos. *

1838
Diseño de tratamiento y estudio (país) Especies de filovirus (cepa) Dosis Régimen N. ° de pacientes y resultado Estudio

Vacuna
rVSVZEBOV; openlabel, cluster, randomizado Ébola (Makona) 2 × 107 PFU Inyección única (IM) 5837 vacunados; eficacia estimada HenaoRestrepo et al.51
ensayo de vacunación en anillo (Guinea) cy, 100% (IC del 95%, 79,3–100,0)

rVSVZEBOV; aleatorizado, controlado con placebo Ébola (Makona) 2 × 107 PFU Inyección única (IM) 500 vacunados (fase 3 eliminada Kennedy y col.52
ensayo de fase 2-3 (Liberia) debido a la disminución del ébola en
Liberia)

rVSVZEBOV; openlabel, cluster, randomizado Ébola (Kivu) 2 × 107 PFU Inyección única (IM) 93.965 vacunados; eficacia, 97,5% Salud mundial
ensayo de vacunación en anillo (DRC) (IC del 95%, 95,8-98,5) Organización53
ChAd3EBOZ; aleatorizado, controlado con placebo Ébola (Makona) 2 × 1011 partícula Inyección única (IM) 500 vacunados (fase 3 eliminada Kennedy y col.52
ensayo de fase 2-3 (Liberia) unidades debido a la disminución del ébola en
Liberia)

Terapia antiviral
Plasma de convalecencia; no aleatorizado Ébola (Makona) Desconocido Dos transfusiones intravenosas consecutivas 84 inscritos; sin supervivencia significativa van Griensven y col.44
estudio comparativo siones de 200-250 ml beneficio
cada una
Los ne

Sangre convaleciente; no aleatorizado Ébola (Makona) Desconocido Una transfusión intravenosa de 450 43 inscritos; sin supervivencia significativa Sahr y col.45
estudio comparativo ml administrados durante un período beneficio
de 1 a 4 horas

ZMapp; ensayo de fase 2-3 (Liberia, Sierra Leona, Ébola (Makona) 50 mg / kg Una dosis cada 3 días (IV) 36 inscritos, 28 sobrevivieron (77,8% PREVAIL II Escritura
Guinea, Estados Unidos) por un total de tres dosis tasa de supervivencia) Grupo46
ZMapp; Ensayo PALM (DRC) Ébola (Kivu) 50 mg / kg Una dosis cada 3 días (IV) 323 inscritos, 160 sobrevivieron (49,5% Mulangu y col.54
por un total de tres dosis tasa de supervivencia)

MAb114; Ensayo PALM (DRC) Ébola (Kivu) 50 mg / kg Una dosis (IV) 174 inscritos, 113 sobrevivieron (64,9% Mulangu y col.54
tasa de supervivencia)

REGNEB3; Ensayo PALM (DRC) Ébola (Kivu) 150 mg / kg Una dosis (IV) 155 inscritos, 103 sobrevivieron (66,5% Mulangu y col.54

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tasa de supervivencia)

Remdesivir (GS5734); doble ciego, placebo Ébola (Makona) 100 magnesio Una vez al día durante 5 días (IV) En curso, con inscripción planificada Siegel y col.55
ensayo controlado de historia natural (Liberia) de 60 supervivientes para evaluar la

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diseminación viral en el semen
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Remdesivir (GS5734); Ensayo PALM (DRC) Ébola (Kivu) 200 mg de carga Una vez al día durante 9 a 13 días 175 inscritos, 82 sobrevivieron (46,9% Mulangu y col.54

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dosis; 100 magnesio (IV) tasa de supervivencia)

después de eso

Favipiravir (T705); ensayo de un solo grupo con Ébola (Makona) 6000 mg de carga Dos dosis de 1200 mg al día 126 inscritos; ninguna supervivencia significativa Sissoko et al.48

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controles históricos (Guinea) dosis; 2400 magnesio los días 1 a 9 (oral) beneficio
después de eso

TKM130803; ensayo de fase 2 en un solo grupo con Ébola (Makona) 0,3 mg / kg Una vez al día por hasta 7 días 12 inscritos; sin supervivencia significativa Dunning et al.47
controles históricos (Sierra Leona) (IV) beneficio

* IC indica intervalo de confianza, IM intramuscular, IV intravenoso, PALM Pamoja Tulinde Maisha y unidades formadoras de placa PFU.
 Ébola
enfoques (p. ej., terapia de combinación). En
particular, ZMapp, REGN-EB3 y MAb114 brindan
protección contra EBOV solo, mientras que el éxito
preclínico más reciente con anticuerpos humanos
de próxima generación diseñados estratégicamente
(es decir, MBP134, FVM04 y CA45) ha demostrado
protección contra EBOV, SUDV y BDBV - un avance
prometedor.59,60
Vacunas
El desarrollo de vacunas comenzó en la década de 1970 con
preparaciones virales inactivadas y fue seguido en las
décadas de 1980 y 1990 por enfoques de vacunas de
subunidades y de ADN.61,62 Las últimas dos décadas han
visto un uso intensificado de vacunas vectorizadas y
enfoques combinados. A excepción del ADN del EBOV y las
vacunas basadas en adenovirus, ninguna de estas vacunas
candidatas había pasado de la etapa preclínica cuando se
produjo la epidemia de ébola en África occidental.61,62 Esta
falta de preparación para el EBOV finalmente se corrigió
con varios enfoques que rápidamente se trasladaron a los
ensayos clínicos (Tabla 1). Uno de los enfoques es una
vacuna vectorizada, atenuada en vivo, de una sola inyección
basada en un virus de estomatitis vesicular recombinante
que expresa laEbolavirus de Zaire glicoproteína (rVSV-
ZEBOV-GP [ERVEBO, Merck]), cuya eficacia se probó con
éxito en un ensayo aleatorizado en Guinea durante la
epidemia de África occidental.51,52 La vacuna, que fue
aprobada por la Agencia Europea de Medicamentos y la
Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE.
UU., Se ha administrado ampliamente en el brote de EBOV
en la República Democrática del Congo, con resultados
preliminares prometedores (eficacia del 97,5% para los
vacunados con un inicio de la enfermedad más de 10 días
después de la vacunación). y 88,1% para todos aquellos con
EVE, independientemente del momento de inicio de la
enfermedad).53,63
Avances en el desarrollo de otras vacunas, como la
vacuna contra el adenovirus 3 de chimpancé (ChAd3-
EBO-Z, GlaxoSmithKline)52 y el régimen heterólogo
de estimulación inicial que contiene Janssen AdVac
para la preparación, seguido de las tecnologías
bávaras nórdicas modificadas de vaccinia Ankara
(MVA-BN) para la estimulación (Johnson & Johnson),
están cerrando la brecha entre el uso clínico y de
investigación.64,65
Dado que se dispone de vacunas candidatas seguras
e inmunogénicas, la pregunta sigue siendo qué
estrategia elegir para un grupo objetivo específico. El
rVSV-ZEBOV de un solo disparo parece ser valioso
cuando se necesita una inmunidad rápida, por ejemplo,
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amplio, cuando el objetivo es apuntar a los contactos de
pacientes infectados, así como a los posibles contactos
futuros de los contactos actuales, mucho antes de su
exposición.51,53 El régimen de preparación y refuerzo puede
proporcionar una respuesta inmunitaria más duradera, que
tarda más en desarrollarse. Dado que el refuerzo de MVA
contiene secuencias de glicoproteínas para múltiples
filovirus y una secuencia de nucleoproteínas para TAFV,64
puede proporcionar protección cruzada. En general, un
enfoque de refuerzo primario puede ser preferible para las
personas que están en riesgo de exposición debido a su
ocupación, como los trabajadores de la salud, pero se
desconoce el nivel de eficacia que se puede lograr con el
régimen primario solo. Sin embargo, el régimen de refuerzo
primario se agregó recientemente a la vacunación en anillo
en la República Democrática del Congo como un segundo
enfoque, en forma de vacunación emergente y vacunación
geográfica dirigida para abordar los problemas de
seguridad y las tensiones comunitarias (www.who
. int / immunization / policy / position_papers / interim
_ebola_recommendations_may_2019.pdf), en áreas donde
no hay transmisión activa.sesenta y cinco En el futuro, es
necesario abordar cuestiones como la eficacia, la
estabilidad, el almacenamiento, el transporte y la
administración de la vacuna, así como la adecuación del
suministro, para varios de los productos de la vacuna.
Las respuestas inmunes protectoras a las
infecciones por filovirus en la naturaleza aún no
están definidas y se desconocen correlaciones o
incluso mecanismos de protección.61,62 Además, la
respuesta inmune protectora proporcionada por la
vacunación puede diferir entre los candidatos a
vacuna y también puede diferir de la respuesta
inmune a la infección natural. El correlato más
cercano hoy parece ser la respuesta total de IgG a la
glicoproteína EBOV.61,62
Gestión de br e ak
Una respuesta integral a un brote de filovirus es una
empresa compleja (Fig. 2). Los objetivos principales
son identificar y aislar los casos sospechosos para
prevenir la transmisión y atender a los pacientes con
EVE o MVD para salvar vidas. Dada la vaga
presentación clínica temprana y sus similitudes con
las enfermedades tropicales comunes, la
identificación de casos requiere definiciones de caso
confiables, vinculación epidemiológica y
confirmación de laboratorio.
Otro componente importante de la respuesta a un
brote es el seguimiento de los contactos de los
pacientes infectados (fig. 2). Contactos, históricamente
1839
 Los ne w engl a nd jour na l de medicamento
con un promedio de 10 a 15 por paciente, se controlan
diariamente durante 21 días, el período máximo de incubación,
lo que hace que el seguimiento del contacto sea un esfuerzo
intensivo en recursos.66 Existe un alto riesgo de transmisión de
enfermedades durante los funerales tradicionales, lo que
requiere prácticas de entierro que minimicen el riesgo de
transmisión respetando los valores culturales.67
La desinfección del medio ambiente (por ejemplo, en
funerales y centros de tratamiento), contaminado por
personas infectadas y cadáveres, es otra actividad
importante de control de enfermedades.68
Complicar casi todos los aspectos de la gestión de los brotes
es la necesidad crucial de proteger a los trabajadores de la salud.
69,70 Con el pequeño inóculo infeccioso, pocos tratamientos y una
enfermedad grave, ha evolucionado una práctica de tolerancia
cero. La imagen icónica de los trabajadores de la salud es su
equipo de protección personal. Este equipo tiene muchos
inconvenientes, pero ninguno mayor que el estrés por calor, que
limita severamente el tiempo que se pasa de manera segura en
un entorno de cuidado en condiciones tropicales.
La introducción de vacunas y terapias eficaces tiene
un gran potencial no solo para mejorar los resultados
de los pacientes, sino también para mejorar el control
de los brotes. La disponibilidad de estos agentes puede
proporcionar un fuerte incentivo para que los pacientes
con EVE o MVD llamen rápidamente la atención de los
sistemas de vigilancia y para que las personas en riesgo
de exposición respondan al rastreo de contactos,
siempre que se perciba claramente el beneficio de las
vacunas.
Nada puede ser tan importante como la participación de
la comunidad y la percepción pública.71 La transmisión de
enfermedades se detiene solo cuando la comunidad ya no
cuida a los enfermos en entornos desprotegidos y entierra
a los muertos de manera insegura. Los programas tienen
como objetivo alentar a la población a alertar rápidamente
a las autoridades sobre casos febriles o muertes
inexplicables en lugar de brindar atención en el hogar o
realizar entierros sin protección.67,72 Otro componente
importante es la educación pública sobre la enfermedad y
las medidas de control. Estos mensajes serán efectivos solo
si la comunidad confía en el mensajero. Los brotes pueden
ocurrir en lugares donde la desconfianza hacia el gobierno
nacional y la intervención externa es muy alta, como se
observa actualmente en la República Democrática del
Congo.73,74 En entornos de desconfianza, la introducción de
contramedidas experimentales en realidad puede reforzar
aún más la desconfianza. Cuando la gente muere en las
aldeas donde se desplegaron las vacunas y en tratamiento
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centros de desarrollo donde se utilizan medicamentos
experimentales, los rumores de experimentación desagradable
pueden comenzar a extenderse. A menos que el terreno esté
preparado para la intervención, se expliquen las acciones y se
respondan las preguntas, estos nuevos desarrollos pueden
considerarse una amenaza.
Por espec tiva sobre el Futur e
Hemos recorrido un largo camino desde la epidemia
que devastó África occidental. Hemos logrado traducir
los frutos de la investigación de laboratorio en nuevos
diagnósticos, terapias y vacunas. Ahora nos
enfrentamos a los desafíos de producir e implementar
estas herramientas y moverlas hacia la licencia, lo que
recientemente se logró para ERVEBO.75,76 Para hacer
frente a estos desafíos, serán útiles programas como la
Coalición para las Innovaciones en la Preparación ante
Epidemias. El próximo gran desafío es utilizar con éxito
estas herramientas para ayudar a controlar los brotes.
Proporcionar recursos que estén disponibles para
quienes más los necesitan requiere la confianza de la
población receptora. El brote actual de la República
Democrática del Congo muestra que la confianza no es
un hecho y que el valor de estas herramientas no es
evidente.
El EBOV es solo uno de los muchos patógenos
desatendidos para los que no estamos preparados.
¿Podemos generar el ímpetu y asegurar la financiación para
hacer frente a otras enfermedades tropicales desatendidas?
Para hacerlo, se necesitaría un entorno en el que las
estrategias mundiales que abordan las enfermedades
infecciosas y la salud puedan aplicarse de forma rápida y
eficaz. Los esfuerzos para lograr este objetivo comienzan
con la vigilancia e incluyen una comunicación rápida;
intercambio de información y reactivos sin restricciones;
participación temprana de colaboración del gobierno, la
industria y el mundo académico; respuestas rápidas y
coordinadas; educación comunitaria y fomento de la
confianza; y finalmente, el establecimiento y mantenimiento
de capacidades locales de respuesta. ¿Ya llegamos? No,
pero nos estamos moviendo lentamente en la dirección
correcta.
Las opiniones, conclusiones y recomendaciones de este
informe pertenecen a los autores y no necesariamente
representan las posiciones oficiales del Instituto Nacional de
Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) en los Institutos
Nacionales de Salud, la Rama Médica de la Universidad de Texas
o Médicos Sin Fronteras.
Los formularios de divulgación proporcionados por los autores están
disponibles con el texto completo de este artículo en NEJM.org.
Agradecemos a Ryan Kissinger, NIAID Visual and Medical Arts, por su
ayuda con una versión anterior de las figuras.

Referencias
1. Kiley MP, Bowen ET, Eddy GA, et al.
Filoviridae: ¿un hogar taxonómico para
los virus de Marburgo y Ébola?
Intervirology 1982; 18: 24-32.
2. Kuhn JH, Amarasinghe GK, Basler CF, et
al. Perfil taxonómico del virus ICTV:
Filoviridae. J Gen Virol 2019; 100: 911-2.
3. Siegert R, Shu HL, Slenczka W, Peters
D, Müller G. Sobre la etiología de una
infección humana desconocida originada
en monos. Dtsch Med Wochenschr 1967;
92: 2341-3. (En alemán.)
4. Fiebre hemorrágica del Ébola en Zaire,
1976. Bull World Health Organ 1978; 56:
271-93.
5. Fiebre hemorrágica del Ébola en Sudán,
1976: informe de un Equipo de Estudio
Internacional / OMS. Bull World Health Organ
1978; 56: 247-70.
6. Le Guenno B, Formenty P, Wyers M,
Gounon P, Walker F, Boesch C.
Aislamiento y caracterización parcial de
una nueva cepa del virus del Ébola. Lancet
1995; 345: 1271-4.
7. Towner JS, Sealy TK, Khristova ML, et al.
Virus del Ébola recién descubierto
asociado con un brote de fiebre
hemorrágica en Uganda. PLoS Pathog
2008; 4 (11): e1000212.
8. Jahrling PB, Geisbert TW, Dalgard DW y
col. Informe preliminar: aislamiento del
virus del Ébola de monos importados a
EE. UU. Lancet 1990; 335: 502-5.
9. Cantoni D, Hamlet A, Michaelis M, Wass
MN, Rossman JS. Riesgos que plantea
Reston, el virus del Ébola olvidado.
mSphere 2016; 1 (6): e00322-16.
10. Barrette RW, Metwally SA, Rowland JM, et al.
Descubrimiento de cerdos como hospedadores
del virus del ébola de Reston. Science 2009; 325:
204-6.
11. Pan Y, Zhang W, Cui L, Hua X, Wang
M, virus Zeng Q. Reston en cerdos domésticos en
China. Arch Virol 2014; 159: 1129-32.
12. Negredo A, Palacios G, Vázquez-Morón S,
et al. Descubrimiento de un filovirus similar al
ébolavirus en Europa. PLoS Pathog 2011; 7
(10): e1002304.
13. Yang XL, Tan CW, Anderson DE y col.
Caracterización de un filovirus (virus Měnglà)
de murciélagos Rousettus en China. Nat
Microbiol 2019; 4: 390-5.
14. Goldstein T, Anthony SJ, Gbakima A y col. El
descubrimiento del virus Bombali añade más
apoyo a los murciélagos como huéspedes de
ebolavirus. Nat Microbiol 2018; 3: 1084-9.
15. Shi M, Lin XD, Chen X y col. La historia
evolutiva de los virus de ARN de vertebrados.
Naturaleza 2018; 556: 197-202.
dieciséis. Emanuel J, Marzi A, Feldmann H.
Filovirus: ecología, biología molecular y
evolución. Adv Virus Res 2018; 100:
189-221.
17. Hoenen T, Groseth A, Feldmann H.
Estrategias terapéuticas para atacar el ciclo
de vida del virus del Ébola. Nat Rev Microbiol
2019; 17: 593-606.
n engl j med 382; 19 nejm.org 7 de mayo de 2020
Descargado de nejm.org el 30 de julio de 2021. Solo para uso personal. Ningún otro uso sin permiso.
Copyright © 2020 Sociedad Médica de Massachusetts. Reservados todos los derechos.
Ébola
18. Baseler L, Chertow DS, Johnson KM,
Feldmann H, Morens DM. La patogenia de la
enfermedad por el virus del Ébola. Annu Rev
Pathol 2017; 12: 387-418.
19. Munster VJ, Bausch DG, de Wit E, et al.
Brotes en una África central que cambia
rápidamente: lecciones del ébola. N Engl J
Med 2018; 379: 1198-201.
20. Towner JS, Amman BR, Sealy TK, et al.
Aislamiento de virus de Marburgo genéticamente
diversos de murciélagos frugívoros egipcios.
PLoS Pathog 2009; 5 (7): e1000536.
21. Olival KJ, Hayman DT. Filovirus en
murciélagos: conocimiento actual y
direcciones futuras. Virus 2014; 6: 1759-88.
22. Frick WF, Kingston T, Flanders J. Una revisión de las
principales amenazas y desafíos para la conservación
global de murciélagos. Ann NY Acad Sci 2019 2 de abril
(publicación electrónica antes de la impresión).
23. Sprecher A, Feldmann H, Hensley LE, et al. Es
poco probable que el virus del Ébola se vuelva
endémico en África Occidental. Nat Microbiol
2016; 1: 16007.
24. Dokubo EK, Wendland A, Mate SE y col.
Persistencia del virus del Ébola después del
final de la transmisión generalizada en
Liberia: informe de un brote. Lancet Infect
Dis 2018; 18: 1015-24.
25. Leligdowicz A, Fischer WA II, Uyeki TM, et al.
Enfermedad por virus del Ébola y enfermedad
crítica. Crit Care 2016; 20: 217.
26. McElroy A. Comprensión del sangrado en la
enfermedad por el virus del Ébola. Clin Adv
Hematol Oncol 2015; 13: 29-31.
27. Nicastri E, Kobinger G, Vairo F y col.
Enfermedad por el virus del Ébola:
epidemiología, características clínicas,
manejo y prevención. Infect Dis Clin North
Am 2019; 33: 953-76.
28. Prescott JB, Marzi A, Safronetz D,
Robertson SJ, Feldmann H, Best SM.
Inmunobiología de las infecciones por virus
Ébola y Lassa. Nat Rev Immunol 2017; 17: 195-
207.
29. Muñoz-Fontela C, McElroy AK.
Enfermedad por el virus del Ébola en
humanos: fisiopatología e inmunidad. Curr
Top Microbiol Immunol 2017; 411: 141-69.
30. Martines RB, Ng DL, Greer PW, Rollin
PE, Zaki SR. Tropismo tisular y celular,
patología y patogénesis de los virus del
Ébola y Marburg. J Pathol 2015; 235: 153-
74.
31. Hoenen T, Shabman RS, Groseth A y col. Los
cuerpos de inclusión son un sitio de replicación
del ébolavirus. J Virol 2012; 86: 11779-
88.
32. Falasca L, Agrati C, Petrosillo N, et al.
Mecanismos moleculares de la patogénesis del
virus del Ébola: se centran en la muerte celular.
Diferencia de muerte celular 2015; 22: 1250-9.
33. Jagadesh S, Sevalie S, Fatoma R, et al.
Discapacidad entre los supervivientes del ébola y
sus contactos cercanos en Sierra Leona: un
estudio de cohorte retrospectivo de casos y
controles. Clin Infect Dis 2018; 66: 131-3.
34. Vetter P, Fischer WA II, Schibler M,
El diario Nueva Inglaterra de medicina
Jacobs M, Bausch DG, Kaiser L. Emisión y
transmisión del virus del Ébola: revisión de la
evidencia actual. J Infect Dis 2016; 214: Suppl
3: S177-S184.
35. Sissoko D, Keïta M, Diallo B, et al. Persistencia del
virus del Ébola en la leche materna después de que no
se haya informado de ninguna enfermedad: una
fuente probable de transmisión del virus de madre a
hijo. Clin Infect Dis 2017; 64: 513-6.
36. Diallo B, Sissoko D, Loman NJ, et al.
Resurgimiento del virus del Ébola en Guinea
vinculado a un superviviente con persistencia del
virus en el líquido seminal durante más de 500
días. Clin Infect Dis 2016; 63: 1353-6.
37. Coarsey CT, Esiobu N, Narayanan R, Pavlovic
M, Shafiee H, Asghar W. Estrategias en el
diagnóstico de la enfermedad por el virus del
Ébola (EVE) en el punto de atención. Crit Rev
Microbiol 2017; 43: 779-98.
38. Shorten RJ, Brown CS, Jacobs M,
Rattenbury S, Simpson AJ, Mepham S.
Diagnostics in Ebola virus disease in
resourcerich and resource-limited settings.
PLoS Negl Trop Dis 2016; 10 (10): e0004948.
39. Quick J, Loman NJ, Duraffour S, et al.
Secuenciación del genoma portátil en tiempo real
para la vigilancia del ébola. Naturaleza 2016; 530:
228-32.
40. Uyeki TM, Mehta AK, Davey RT Jr, et al.
Manejo clínico de la enfermedad por el virus
del Ébola en Estados Unidos y Europa. N Engl
J Med 2016; 374: 636-46.
41. Recomendaciones de definición de casos para las
enfermedades causadas por el virus del Ébola o
Marburg. Ginebra: Organización Mundial de la Salud, 9
de agosto de 2014 (https://apps.who.int/iris/bitstream/
handle / 10665/146397 / WHO_EVD_CaseDef
_14.1_eng.pdf? Sequence = 1).
42. de Wit E, Falzarano D, Onyango C, et al. Los
méritos del diagnóstico de la malaria durante un
brote de enfermedad por el virus del Ébola.
Emerg Infect Dis 2016; 22: 323-6.
43. Carroll MW, Haldenby S, Rickett NY y col. La
secuenciación profunda de ARN de muestras de
sangre y de hisopos orales revela la presencia de
ácido nucleico de varios patógenos en pacientes
con enfermedad aguda por el virus del Ébola y es
consistente con la translocación bacteriana a
través del intestino. mSphere 2017; 2 (4):
e00325-17.
44. van Griensven J, Edwards T, de Lamballerie X,
et al. Evaluación del plasma de convalecencia
para la enfermedad por el virus del Ébola en
Guinea. N Engl J Med 2016; 374: 33-42.
45. Sahr F, Ansumana R, Massaquoi TA, et al.
Evaluación de sangre entera de convalecientes
para el tratamiento de la enfermedad por el virus
del Ébola en Freetown, Sierra Leona. J Infect 2017;
74: 302-9.
46. El grupo de redacción PREVAIL II para el
equipo de estudio multinacional PREVAIL II. Un
ensayo controlado aleatorio de ZMapp para la
infección por el virus del Ébola. N Engl J Med
2016; 375: 1448-56.
47. Dunning J, Sahr F, Rojek A y col. Tratamiento
experimental de la enfermedad por el virus del
Ébola con TKM-130803: un solo brazo
1841

ensayo clínico de fase 2. PLoS Med 2016; 13 (4):
e1001997.
48. Sissoko D, Laouenan C, Folkesson E, et al.
Tratamiento experimental con favipiravir para la
enfermedad por el virus del Ébola (el ensayo JIKI):
un ensayo de prueba de concepto de un solo
brazo históricamente controlado en Guinea. PLoS
Med 2016; 13 (3): e1001967.
49. Cross RW, Mire CE, Feldmann H, Geisbert TW.
Tratamientos posteriores a la exposición para las
infecciones por el virus del Ébola y Marburg. Nat
Rev Drug Discov 2018; 17: 413-34.
50. Dodd LE, Follmann D, Proschan M, et al. Un
metanálisis de estudios clínicos realizados
durante el brote de enfermedad por el virus del
Ébola en África occidental confirma la necesidad
de grupos de control aleatorizados. Sci Transl
Med 2019; 11 (520): eaaw1049.
51. Henao-Restrepo AM, Camacho A, Longini
IM, et al. Eficacia y efectividad de una vacuna
con vector rVSV para prevenir la enfermedad
por el virus del Ébola: resultados finales de la
vacunación en anillo de Guinea, ensayo
abierto, aleatorizado por grupos (Ébola Ça
Suffit!). Lancet 2017; 389: 505-18.
52. Kennedy SB, Bolay F, Kieh M y col. Ensayo
de fase 2 controlado con placebo de dos
vacunas para prevenir el ébola en Liberia. N
Engl J Med 2017; 377: 1438-47.
53. Resultados preliminares sobre la eficacia de la
vacuna rVSV-ZEBOV-GP contra el ébola utilizando
la estrategia de vacunación en anillo en el control
de un brote de ébola en la República Democrática
del Congo: un ejemplo de integración de la
investigación en la respuesta epidémica. Ginebra:
Organización Mundial de la Salud, 2019 (https://
www.who.int/csr/resources/ publications / ebola /
ebola-ring-vacunación
- resultados-12-abril-2019.pdf).
54. Mulangu S, Dodd LE, Davey RT Jr, et al. Un
ensayo controlado aleatorio de terapias para
la enfermedad por el virus del Ébola. N Engl J
Med 2019; 381: 2293-303.
55. Siegel D, Hui HC, Doerffler E y col.
Descubrimiento y síntesis de un profármaco
fosforamidato de un nucleósido C pirrolo [2,1-
f] [triazin-4-amino] adenina (GS-5734) para el
tratamiento del Ébola y virus emergentes. J
Med Chem 2017; 60: 1648-
61.
56. Nakkazi E. Comienza un ensayo controlado
aleatorio para la terapéutica del ébola. Lancet
2018; 392: 2338.
57. Fitzpatrick G, Vogt F, Moi Gbabai OB y
col. Contribución de la carga viral del Ébola al
ingreso y otras características del paciente a
la mortalidad en un centro de gestión de
casos de Ébola de Médicos Sin Fronteras,
Kailahun, Sierra Leona, junio-octubre
2014. J Infect Dis 2015; 212: 1752-8.
1842
El diario Nueva Inglaterra de medicina
Descargado de nejm.org el 30 de julio de 2021. Solo para uso personal. Ningún otro uso sin permiso.
Copyright © 2020 Sociedad Médica de Massachusetts. Reservados todos los derechos.
Ébola
58. Cherif MS, Koonrungsesomboon N, Diallo
MP, et al. El predictor del resultado de la
mortalidad en pacientes adultos con
enfermedad por el virus del Ébola durante el
brote de 2014-2015 en Guinea. Eur J Clin
Microbiol Infect Dis 2017; 36: 689-95.
59. Bornholdt ZA, Herbert AS, Mire CE, et al. Un
cóctel de pan-Ebolavirus de dos anticuerpos
confiere una amplia protección terapéutica en
hurones y primates no humanos. Microbio
huésped celular 2019; 25 (1): 49-58.e5.
60. Brannan JM, He S, Howell KA y col.
Inmunoterapia posterior a la exposición para
dos ebolavirus y el virus de Marburg en
primates no humanos. Nat Commun 2019; 10:
105.
61. Feldmann H, Feldmann F, Marzi A. Ébola:
lecciones sobre el desarrollo de vacunas.
Annu Rev Microbiol 2018; 72: 423-46.
62. Bruto L, Lhomme E, Pasin C, Richert
L, Thiebaut R. Desarrollo de la vacuna contra el
ébola: revisión sistemática de estudios preclínicos
y clínicos, y metanálisis de los determinantes de
la variabilidad de la respuesta de anticuerpos
después de la vacunación. Int J Infect Dis 2018;
74: 83-96.
63. Enfermedad por el virus del Ébola, República
Democrática del Congo: informe de situación
externa 74/2019. Ginebra: Organización Mundial
de la Salud, 7 de enero de 2020 (https: // www
. who.int/publications-detail/ebola-virus
- enfermedad-republica-democratica-del-congo
- informe-de-situación-externa-74-2019).
64. Callendret B, Vellinga J, Wunderlich K y
col. Una vacuna profiláctica multivalente
contra diferentes especies de filovirus es
inmunogénica y brinda protección contra
infecciones letales con especies de Ebolavirus
y Marburgvirus en primates no humanos.
PLoS One 2018; 13 (2): e0192312.
sesenta y cinco. La OMS adapta la estrategia de vacunación
contra el ébola en la República Democrática del Congo para
tener en cuenta la inseguridad y los comentarios de la
comunidad. Ginebra: Organización Mundial de la Salud, 7 de
mayo de 2019 (https: // www
. who.int/news-room/detail/07-05-2019-who
- adapta-la-estrategia-de-vacuna-contra-el-ebola-en-el
- república-democrática-del-congo-to
- cuenta-para-inseguridad-y-comunidad
- realimentación).
66. Saurabh S, Prateek S. Papel del rastreo de
contactos en la contención del brote de ébola de
2014: una revisión. Afr Health Sci 2017; 17: 225-36.
67. Cómo llevar a cabo un entierro seguro y digno de
un paciente que ha fallecido debido a la sospecha o
confirmación de la enfermedad por el virus del Ébola o
Marburg. Ginebra: Organización Mundial de la Salud,
octubre de 2017 (https: //apps.who
. int / iris / bitstream / manejar / 10665/137379 /
n engl j med 382; 19 nejm.org 7 de mayo de 2020
WHO_EVD_GUIDANCE_Burials_14.2_eng
. pdf; jsessionid = EF497CD6DB66A714B02F
87F50B348C43? secuencia = 1).
68. Poliquin PG, Vogt F, Kasztura M y col.
Contaminación ambiental y persistencia del
ARN del virus del Ébola en un centro de
tratamiento del Ébola. J Infect Dis 2016; 214:
Suppl 3: S145-S152.
69. Coca A, DiLeo T, Kim JH, Roberge R,
Shaffer R. Evaluación inicial con un
maniquí térmico sudoroso de conjuntos
de protección personal recomendados
para su uso en África Occidental. Disaster
Med Public Health Prep 2015; 9: 536-42.
70. Orientaciones provisionales para la prevención y el
control de infecciones para la atención de pacientes
con fiebre hemorrágica por filovirus presunta o
confirmada en entornos sanitarios, con especial
atención al ébola. Ginebra: Organización Mundial de la
Salud, diciembre de 2014 (https: // apps.who.int/iris/
bitstream/handle/10665/ 130596 /; jsessionid =
3DB5CDD877C5B452 E1BBAC11BB462A62? Sequence
= 1).
71. Wilkinson A, Parker M, Martineau F, Leach
M. Involucrar a las 'comunidades':
conocimientos antropológicos de la epidemia
de ébola en África occidental. Philos Trans R
Soc Lond B Biol Sci 2017; 372: 20160305.
72. Agua-Agum J, Ariyarajah A, Aylward
B y col. Patrones de exposición que impulsan la
transmisión del Ébola en África occidental: un
estudio observacional retrospectivo. PLoS Med
2016; 13 (11): e1002170.
73. Vinck P, Pham PN, Bindu KK, Bedford
J, Nilles EJ. Confianza institucional y
desinformación en la respuesta al brote de ébola
de 2018-19 en Kivu del Norte, República
Democrática del Congo: una encuesta
poblacional. Lancet Infect Dis. 2019: 52936.
74. Kudra Maliro AH, Anna C. Los atacantes matan
a un médico en un hospital en el epicentro del
ébola en el Congo. AP Noticias. 19 de abril de
2019 (https: // apnews.com/
3b99e6c8b646404288dc4a 288b402044).
75. Ervebo de Terry M. Merck es la primera vacuna
contra el ébola aprobada en el mundo. BioSpace. 14
de noviembre de 2019 (https: //www.biospace
. com / article / merck-s-ebola-vacuna
- aprobado-en-europa /).
76. Primera vacuna aprobada por la FDA para la
prevención de la enfermedad por el virus del Ébola, lo
que marca un hito fundamental en la preparación y
respuesta de salud pública. Silver Spring, MD:
Administración de Alimentos y Medicamentos, 19 de
diciembre de 2009 (https://www.fda.gov/news
- eventos / anuncios-de-prensa / primera-fda
- vacuna-aprobada-prevención-ebola-virus
- hito crítico de marcado de enfermedades
- salud pública).
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