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INFORMES DE MEDICINA MOLECULAR 25: 207,

Más información disponible en www.DeepL.com/pro.
2022

Mimivirus: Virus gigantes con

características novedosas e
intrigantes (Revista)
ELENI KALAFATI1 , ELENI PAPANIKOLAOU1,2 , EVANGELOS MARINOS2
, NICHOLAS P. ANAGNOU1,2 y KALLIOPI I. PAPPA1,3

1Laboratorio
de Terapia Celular y Génica, Centro de Investigación
Básica,
Fundación de Investigación Biomédica de la Academia de Atenas (BRFAA);2 Laboratorio de Biología, Facultad de
Medicina, Universidad Nacional y Kapodistríaca de Atenas, 11527 Atenas;3 Primer Departamento de Obstetricia y
Ginecología, Facultad de Medicina, Universidad Nacional y Kapodistríaca de Atenas, 11528 Atenas, Grecia.

Recibido el 2 de diciembre de 2021; Aceptado el 26 de enero

de 2022 DOI: 10.3892/mmr.2022.12723

Resumen. El Mimivirus es un virus gigante que infecta Soranou Ephesiou Street, 11527 Athens, Greece.
amebas Correo electrónico: anagnou@med.uoa.gr
y durante mucho tiempo se consideró una bacteria debido a
su tamaño. Las partículas víricas están compuestas por una Palabras clave: Mimivirus, Acanthamoeba polyphaga, elemento de
cápside proteica de ~500 nm de diámetro, que está encerrada resistencia virofágica de Mimivirus, virófagos, Marseilleviridae.
en una capa de polisacáridos en la que
Se incrustan fibras de ~120-140 nm de longitud, lo que resulta
en un diámetro total de 700 nm. El virus tiene un genoma de
1,2 Mb de ADN y, sorprendentemente, sólo se replica en el
citoplasma de las células infectadas, sin penetrar en el núcleo,
lo que constituye una característica única entre los virus
ADN. Su existencia es innegable; sin embargo, como ocurre
con cualquier descubrimiento novedoso, sigue habiendo
incertidumbre sobre sus mecanismos de patogenicidad en
humanos y sobre la naturaleza del sistema de elementos de
resistencia virofágica de los Mimivirus (MIMIVIRE),
término dado para describir la red inmunitaria de los
Mimivirus, que se asemeja mucho al sistema CRISPR-Cas.
El objetivo de la presente revisión es discutir los recientes
avances derivados de los estudios estructurales y funcionales
realizados sobre las características distintivas del Mimivirus,
y de los estudios relativos a su putativa relevancia clínica en
humanos.

Contenido

1. Introducción
2. Evolución de los mimivirus
3. Organización del genoma y ciclo de replicación del
Mimivirus
4. El sistema inmunitario de los Mimivirus
5. MIMIVIRE: El sistema CRISPR-Cas de Mimivirus

Correspondencia a: Professor Nicholas P. Anagnou, Laboratory

of Cell and Gene Therapy, Centre of Basic Research, Biomedical
Research Foundation of The Academy of Athens (BRFAA), 4
2 KALAFATI et al: MIMIVIRUSES: UNA NUEVA ESPECIE VIRAL CON CARACTERÍSTICAS
ÚNICAS

6. Mimivirus y salud humana

7. Conclusiones

1. Introducción

En 1892, Ivanowski informó de que los extractos de plantas

de tabaco infectadas seguían siendo infecciosos tras su
filtración a través de una vela filtrante Chamberland (1).
Como las bacterias no pasaban por esos filtros, se descubrió
un nuevo grupo de patógenos filtrables. Varios años después
de este descubrimiento, Beijerinck fue el primero en
referirse al agente causante del mosaico del tabaco como un
"virus". Reveló que el "causante de la enfermedad" era capaz
de migrar en un gel de agar, lo que indicaba que se trataba
de un agente infeccioso soluble, y no fijo como sería el caso
de las bacterias. Los descubrimientos sobre el virus del
mosaico del tabaco marcaron el inicio de la virología (1),
mientras que el posterior descubrimiento de los
bacteriófagos por Félix d'Herelle y de otros numerosos virus
a principios del siglo XX hizo avanzar aún más el campo
(2). En 1940 se publicó la primera micrografía electrónica de
un bacteriófago, lo que convenció a los escépticos que
sostenían que los bacteriófagos eran enzimas relativamente
simples y no virus (3). En la actualidad, el concepto actual
de virus se refiere a un agente infeccioso ultramicroscópico
(20-300 nm de diámetro), metabólicamente inerte, que se
replica únicamente dentro de las células de huéspedes vivos,
principalmente bacterias, plantas y animales, está compuesto
por ARN o ADN como material genético, y está encerrado
por una cubierta o cápside proteica y, en los tipos más
complejos, por una envoltura circundante (4,5). Los virus
son patógenos comunes en los seres humanos, causantes de
una serie de enfermedades como la hepatitis, el sarampión,
la poliomielitis y la viruela (6). Sin embargo, durante los
últimos veinte años, los virus han emergido como poderosas
herramientas en terapia génica, ya que se han utilizado
ampliamente como vehículos de genes terapéuticos para el
tratamiento de varias enfermedades monogénicas como las
inmunodeficiencias (X-SCID, ADA-SCID), la β-talasemia, la
drepanocitosis o la hemofilia, pero también para
enfermedades complejas como el cáncer (7). El
advenimiento de la terapia génica con células CAR-T
mediante la utilización de vectores lentivirales ha
revolucionado aún más el tratamiento del cáncer (8),
mientras que el T-VEC, un virus del herpes simple-1
manipulado por ingeniería genética, se ha mostrado muy
prometedor en el melanoma (9).
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En 2003, La Scola et al (10) describieron el Mimivirus, Eukarya. Así, los virus gigantes pueden considerarse como
que es un parásito de las amebas y que durante mucho tiempo una cuarta rama en el árbol de la vida (16-18). Curiosamente,
se consideró una bacteria debido a su tamaño. En concreto, en 2017 Marcelino et al (19) demostraron que los Mimivirus
este virus en particular tiene un diámetro de 500 nm y un son un grupo hermano de Eukarya utilizando
genoma de 1,2 Mb de ADN. Sin embargo, el Mimivirus no es
el único tipo de virus gigante. Philippe et al (11) descubrieron
posteriormente dos Pandoravirus con
genomas de 1,9 y 2,5 Mb de ADN, respectivamente.
El Mimivirus se observó por primera vez en 1992, cuando
se investigó un caso de neumonía nosocomial en busca de
microorganismos asociados a amebas; sin embargo, en aquel
momento se consideró una bacteria intracelular por su
aspecto al microscopio óptico. Además, se informó de que
Acanthamoeba polyphaga aislada de una torre de refrigeración
por agua contenía este organismo, que años más tarde se
caracterizó como un virus gigante y se denominó
Acanthamoeba polyphaga Mimivirus (APMV). Este fue el
origen de la identificación de la nueva familia de los
Mimiviridae (10,12). Los resultados de la microscopía
electrónica de transmisión combinados con los datos
genómicos pertinentes confirmaron que el organismo era de
hecho un virus (10).
El Mimivirus tiene características únicas. Su genoma es
mayor que el de la mayoría de los demás virus, y que el de
ciertas bacterias y arqueas, y es comparable al genoma de
ciertos eucariotas. El genoma del Mimivirus contiene 1.262
genes, es decir, tres veces más que el número de genes
contenidos en cualquier otro virus (10). Además, el análisis
genómico ha indicado que el Mimivirus puede ser una
quimera, debido a su capacidad para intercambiar material
genético con sus huéspedes y también con otros parásitos que
existen dentro de la misma célula huésped. Además, estos
virus intercambian genes con otros grandes virus ADN de
ameba, como el Marseillevirus (13). Los viriones de los
Marseillevirus encierran un genoma de 348 a 404 kb que
codifica para 386-545 proteínas predichas, mientras que la
organización general de su genoma se asemeja a la de los
Mimivirus (13). Estos datos llevaron a los virólogos a
establecer Megavirales, un nuevo orden de virus compuesto
por Mimivirus, Marseillevirus y otros virus similares, así
como por miembros de las familias Poxviridae, Iridoviridae,
Ascoviridae, Phycodnaviridae y Asfarviridae (14). Sin
embargo, este orden sigue siendo objeto de debate entre los
virólogos.

2. Evolución de los mimivirus

Una característica central de otros grandes virus de ADN,

como los Poxviridae, es que su genoma abarca una región
estable que es exclusiva del virus y una región variable que
con frecuencia está compuesta por genes del huésped o es
similar a ellos. Concretamente, en el caso de los Mimivirus,
la gran diversidad observada en las regiones variables llevó a
los científicos a proponer que estos virus son tan antiguos
como los tres dominios tradicionales de la Tierra,
constituidos por Archaea, Bacteria y Eukarya, como
propusieron Woese et al (15). En particular, Raoult (16)
propuso que la filogénesis no se basara en las secuencias
clásicas de los genes del ARN ribosómico, sino en los genes
del ARN de transferencia (ARNt) y de la ARN polimerasa.
Esta agrupación dio lugar a cuatro grupos con repertorios
genéticos diferentes: Virus gigantes, Archaea, Bacteria y
4 KALAFATI et al: MIMIVIRUSES: UNA NUEVA ESPECIE VIRAL CON CARACTERÍSTICAS
ÚNICAS

análisis de la relación evolutiva de las proteínas implicadas virus similares a los polinton mediante la deleción de varios
en el sistema de traducción. genes (27).
Además, Forterre (20) sostiene que los virus gigantes Las partículas virales de los mimivirus están compuestas
están en el origen del núcleo eucariota y, según la teoría de por una cápside proteica de ~500 nm de diámetro, que está
la eucariogénesis viral, los grandes virus de ADN fueron encerrada dentro de una capa de polisacáridos en la que están
importantes en la formación del núcleo. Forterre (20) y otros incrustadas múltiples fibras. Estas fibras tienen una longitud
(21-23) también proponen que el ADN puede haber sido de ~120-140 nm y un grosor de 1,4 nm, lo que contribuye a
"ideado" por los virus para convertir un mundo de organismos un diámetro total de ~700 nm, como se muestra en
basados en el ARN en otro en el que el ADN es el principal
material hereditario. Según la hipótesis del "mundo del
ARN", se considera que el ARN es la base molecular del
origen de la vida en la Tierra (24), principalmente debido a
su potencial catalítico. Por lo tanto, la teoría propuesta por
Forterre plantea la hipótesis de que las primeras células de
ARN y los antiguos virus de ARN coexistieron, y que las
primeras células de ARN fueron parasitadas por estos virus.
Sin embargo, la introducción de un virus de ADN en esas
células primitivas puede haberse visto facilitada por el hecho
de que esos huéspedes pueden haber empezado a desarrollar
mecanismos de defensa específicos del ARN para
protegerse contra una infección vírica de ARN. Durante ese
proceso, los virus pueden haber compartido o intercambiado
secuencias de genes con las células hospedadoras, lo que
condujo a la introducción de vacuolas rodeadas de
membrana de ADN que más tarde evolucionaron hasta
convertirse en núcleos, los cuales contenían moléculas de
ADN que son más estables como material genético en
comparación con las moléculas de ARN en términos de
resistencia a la degradación, y por tanto se vieron
favorecidas por la selección natural (17).

3. Organización del genoma y ciclo de replicación del

Mimivirus

El Mimivirus se considera un tipo único de virus. Aunque su

genoma no contiene ningún gen codificador de ARN
ribosómico, sí incluye genes responsables de procesos
celulares, como la traducción de proteínas y el metabolismo,
con genes que incluyen la aminoacil ARNt sintasa, el ARNt
y los factores de traducción. La presencia de estos genes en
el genoma de los Mimivirus confiere cierto grado de
independencia en términos de replicación viral, ya que la
maquinaria proteica del huésped no es una necesidad
absoluta. Los Mimivirus y los Marseillevirus poseen
numerosos genes quiméricos con secuencias derivadas de
otros virus, bacterias u organismos eucariotas, lo que sugiere
la existencia de una transferencia lateral de genes (25). El
genoma de los Mimivirus comprende cuatro grupos
principales de marcos de lectura abiertos (ORF), entre los
que se incluyen los genes centrales de Megavirales, los
genes implicados en la transferencia lateral de genes, los
genes duplicados y los ORFans, que representan genes con
homología limitada o nula con cualquier otra secuencia de
nucleótidos caracterizada o mapeada (26). Su genoma
también contiene un componente denominado transpoviron,
que equivale a un transposón y es un elemento genético
móvil de ~7 kb que engloba de 6 a 8 genes codificadores
de proteínas (27,28). Los transpovirus codifican una helicasa
de la superfamilia 1, que incluye un dominio de ADN
polimerasa de la familia B inactivado. Basándose en el
análisis filogenético del dominio de la helicasa, se ha llegado
a la conclusión de que los transpovirus evolucionaron a partir de
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Figura 1. Comparación de tamaños entre distintos microorganismos. Se representa el tamaño excepcionalmente grande del Mimivirus (~700 nm) y se compara
con el tamaño de una bacteria y de un lentivirus, como el virus de la inmunodeficiencia humana. Modificado con permiso y licencia de BSIP SA/Alamy Stock
Photo (https://www.alamy.com/stock-photo/bsip.html).

Fig. 1. Otra característica importante de los Mimivirus es su vesículas desde el núcleo al citoplasma. Las vesículas se
capacidad de propagarse exclusivamente dentro del fusionan en el citoplasma para crear lo que se denomina una
citoplasma de la célula infectada. En particular, aunque son "fábrica vírica", que es un mecanismo transcripcional y
virus ADN que infectan células eucariotas, los Mimivirus traslacional que copia el virus en el citoplasma.
nunca entran en el núcleo de la célula huésped. Inicialmente,
las partículas de Mimivirus se internalizan por endocitosis y
quedan rodeadas por una vesícula de membrana hasta que se
abren los canales virales "star-gate", lo que conduce a la
fusión de membranas y da lugar a la liberación de las cápsides
que contienen el genoma en el citoplasma de la célula huésped
(26). Sin embargo, datos recientes obtenidos mediante
microscopía electrónica indican que todos los virus gigantes
estudiados hasta ahora, incluido el Mimivirus, penetran en las
células por fagocitosis. Se ha observado la fusión de los
lisosomas que rodean al fagosoma que contiene el virión y
se ha sugerido que desencadena el desencobijamiento del
virus (29). Estudios recientes intentan caracterizar las
proteínas liberadas por los virus gigantes, incluido el virus
Samba, miembro del linaje A de los Mimivirus, durante la
infección, para dilucidar las fuerzas moleculares que la
desencadenan. Sorprendentemente, no sólo se liberan los
tipos de proteínas esperados, como las implicadas en la
translocación del genoma, el bloqueo de la replicación del
huésped y el secuestro de la maquinaria celular, sino también
proteínas que desempeñan un papel en la protección del virus
frente al estrés oxidativo y la quimiotaxis (30). La replicación
del ADN de los mimivirus se produce exclusivamente en el
citoplasma y depende del núcleo del huésped. Un gran
número de factores nucleares que se originan en el retículo
endoplásmico o en la membrana nuclear externa, necesarios
para la replicación, se transfieren mediante el transporte de
4 KALAFATI et al: MIMIVIRUSAS: UNA NUEVA ESPECIE VIRAL CON CARACTERÍSTICAS
ÚNICAS

genoma y asegura la replicación viral utilizando nucleótidos

de la célula huésped. La célula huésped muere en las 16 horas
siguientes a la infección, proceso que conduce a la producción
de unos 10.000 nuevos virus (26).

4. El sistema inmunitario de los Mimivirus

Al examinar el Mamavirus, una cepa de Mimivirus, La Scola

et al (31) identificaron un virus que infecta a otros virus
gigantes, al que denominaron Sputnik. Estos pequeños virus
se detectaron mediante microscopía electrónica de
transmisión y más tarde se denominaron virófagos, de
acuerdo con el nombre dado a los bacteriófagos. La
replicación de los virófagos utiliza el mecanismo viral que el
Mamavirus fabrica dentro de su huésped ameba. El Sputnik,
que no es el único virofago caracterizado, tiene un genoma
de 18 kb y porta genes de varios tipos de hospedadores. Otro
virus similar al Mimivirus, denominado virus Cafeteria
roenbergensis (CroV), está parasitado por un virofago que se
denomina "Mavirus" (32). CroV es un virus gigante que
infecta al flagelado bicosétido marino Cafeteria
roenbergensis y tiene uno de los genomas más grandes de
todos los virus marinos establecidos (32,33). En 2014, se
caracterizó otro virofago al que se denominó Zamilon, que
procede de la palabra árabe "xamilon", que significa "el
vecino". Sorprendentemente, Zamilon no fue capaz de
infectar todas las cepas de Mimivirus (34). En 2019, se
describió un nuevo virófago llamado Guarani. Guarani tiene
un genoma de ADN de doble cadena de 19 kb que codifica
22 genes, bastante similares a los genes Sputnik, a pesar de
que Guarani parece estar más relacionado con Z a m i l o n .
Como
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todas las cepas Sputnik, Guarani es capaz de infectar a los (ARNg) contenida en el extremo 5' del ARNcr, y que reside
tres linajes de la familia Mimiviridae (35). aguas arriba de un motivo esencial 5'-NGG adyacente al
Se utilizó Zamilon para infectar diferentes cepas de protoespaciador (PAM). Además, los dúplex de ARNcr y
Mimiviruses derivadas de los tres linajes caracterizados, A, B ARNtracr también pueden fusionarse para formar un ARN
y C, de la familia Mimiviridae (36). Los resultados demostraron que guía único quimérico (ARNsg), que imita el híbrido natural
Zamilon era capaz de infectar los linajes B y C, pero las ARNcr-ARNtracr. Así pues,
cepas del linaje A eran resistentes a la infección por Zamilon.
Se demostró que todas las cepas resistentes, incluidas todas
las cepas del linaje A y una cepa del linaje C (Megavirus
chilensis), tenían una secuencia Zamilon de 28 pb
incorporada en su genoma. Esta secuencia está codificada por
el ORF4 en el genoma de Zamilon y da lugar a la expresión
de una proteína similar a la transposasa A; la secuencia está
integrada dentro del gen R349 de Mimivirus y los
correspondientes genes ortólogos en las cepas de Mimiviridae
APMV A. En particular, todos los genomas de APMV A
contenían una secuencia de 15 nucleótidos de longitud en
cuatro copias, derivada de la secuencia Zamilon de 28 pb. Sin
embargo, la secuencia respectiva no era detectable en los
genomas de los grupos B y C. Además, se observó una
asociación significativa entre la resistencia al Zamilon y la
presencia de la secuencia repetida de Zamilon en los
Mimivirus (36). Un Mimivirus aislado recientemente que
pertenece al linaje A, que carece de tres de las cuatro
repeticiones del gen R349, mostró susceptibilidad al Zamilon
(37). Un análisis más detallado de esta secuencia de
repetición de 15 pb y su proximidad dentro del genoma de
Mimivirus reveló que, aguas abajo de las repeticiones de 15
pb, hay una endonucleasa putativa de tipo fago, codificada
por el ORF R354 de APMV A y asociada a una proteína
exonucleasa lamda perteneciente a la familia de las nucleasas
Cas4. Adyacente al gen R349, hay un dominio putativo de
helicasa asociado a un dominio SNF2, codificado por el ORF
R350 del APMV A, que contiene motivos característicos de la
proteína Cas3. Además, un gen putativo de la RNasa III,
codificado por el ORF R343 del APMV A, se localiza aguas
arriba de las repeticiones de secuencia de 15 pb (36). Para
determinar el papel del sistema antes mencionado en la infección por
Zamilon, Levasseur et al (36) emplearon la tecnología de
interferencia de ARN para silenciar todas las secuencias de
genes asociadas, 27 genes en total, en el genoma de
Mimivirus. Los resultados demostraron que el silenciamiento
de R354, R350 y R349 inhibía significativamente la infección
por Zamilon. Por lo tanto, esta red de ORF se denominó
"elemento de resistencia de virófagos de Mimivirus" o
MIMIVIRE (36).

5. MIMIVIRE: El sistema CRISPR-Cas de Mimivirus

Los hallazgos anteriores llevaron a los científicos a

asociar MIMIVIRE con el sistema CRISPR-Cas,
recientemente caracterizado (38,39). En procariotas, el
sistema CRISPR-Cas desempeña un papel clave en la defensa
y se detecta en ~48% de las bacterias y 80% de las arqueas
(38). El sistema bacteriano de repeticiones palindrómicas
cortas, regularmente espaciadas y agrupadas de tipo II
(CRISPR) consta de tres componentes mínimos (40): Una
nucleasa efectora Cas9 asociada a CRISPR, un ARN CRISPR
determinante de la especificidad (ARNcr) y un ARNcr
transactivador auxiliar (ARNtracr). La hibridación del ARNcr
y el ARNtrat conduce a Cas9 a los loci genómicos diana que
coinciden con una secuencia guía de 20 nucleótidos
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ÚNICAS

Los dúplex ARNcr-ARNtracr y los ARNsg pueden interacción huésped-patógeno entre el APMV y los
utilizarse para unirse a Cas9 y dirigirse a loci específicos. humanos en términos de inmunidad. Además, el APMV es
Además, este sistema permite a las bacterias retener una capaz de replicarse en células pretratadas con IFN-α, pero no
memoria de los virus que las han infectado previamente, y en células pretratadas con IFN-β, ya que son sensibles a la
les permite responder más eficazmente durante infecciones acción antiviral del IFN-β de forma dosis-dependiente (52).
posteriores. En concreto, durante la primera infección vírica, Sin embargo, la infección por APMV es
un fragmento del ADN vírico se incorpora al locus CRISPR.
Cuando las bacterias vuelven a encontrarse con la misma
cepa vírica, reconocen el ADN vírico y lo digieren mediante
la nucleasa Cas9, que está dirigida a escindir el ADN
exógeno a través de los dúplex ARNcr-ARNcr transcritos
de la región respectiva del locus CRISPR. El sistema
CRISPR ha revolucionado el campo de la edición genómica,
ya que los dúplex ARNcr-ARNtra y los ARNsg pueden
utilizarse para dirigir a Cas9 para la edición genómica
multiplexa en células eucariotas (41).
La comparación del sistema MIMIVIRE con el sistema
CRISPR-Cas reveló que la nucleasa R354 puede escindir el
ácido nucleico invasor y provocar una escisión inespecífica
y una degradación parcial del ADN de doble cadena, siendo
más eficaz en plantillas de bajo contenido en GC (28-38%).
Por lo tanto, los genes de Mimivirus y virófagos con ~29%
de contenido en GC se degradan fácilmente, mientras que el
genoma de Acanthamoeba polyphaga, con un 59% de
contenido rico en GC, no lo hace. Así, los componentes del
sistema MIMIVIRE que se corresponden con los del sistema
CRISPR-Cas son la proteína R354, que escinde el ADN, el
gen R350 con la actividad helicasa propuesta y la secuencia
de 15 pb en el ORF R349 (36,42). Sin embargo, cabe señalar
que la similitud entre el sistema MIMIVIRE y el CRISPR
sigue siendo controvertida (43).

6. Mimivirus y salud humana

En la actualidad, la importancia de los Mimivirus en la salud

humana es un área que no se ha investigado ampliamente. Sin
embargo, se han detectado anticuerpos contra Mimivirus en
un técnico que desarrolló neumonía tras trabajar con
Mimivirus, mientras que en un pequeño número de casos
notificados, se detectaron cepas de Mimivirus en el pulmón
de pacientes que desarrollaron neumonía (44-46), lo que es
compatible con características que cumplen varios de los
criterios de causalidad de enfermedades víricas (47). Además,
los anticuerpos contra el colágeno codificado por Mimivirus
se han relacionado con la artritis reumatoide (48).
Curiosamente, estudios de inmunofluorescencia en adultos
jóvenes asintomáticos revelaron que los seres humanos están
expuestos con frecuencia al virus Marsella (49). También se
ha detectado el virus Marsella en un ganglio linfático de un
paciente con linfoma de Hodgkin, asociado a anticuerpos
IgG contra el virus (50). Sin embargo, la hipótesis que
sugiere que el virus Marsella es un posible agente causal
vírico adicional del linfoma de Hodgkin requiere más
investigación. Otro informe de caso documentó la detección
de Marseillevirus en el ganglio linfático de un niño con
adenitis de etiología desconocida, lo que sugiere que este
virus puede causar infección sintomática en un contexto de
sistema inmunitario defectuoso (49). Además, se ha
notificado que el APMV crece en células mononucleares de
sangre periférica humana e induce una reacción inmunitaria
a través de la producción de interferones de tipo I (IFN) (51).
Esta observación es la primera prueba convincente de una
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no son capaces de inducir la expresión de genes estimulados Marco Estratégico Nacional de Referencia (proyecto nº
por IFN, y las células mononucleares de sangre periférica 383418; subvención nº 70-3-11830) al profesor Kalliopi I.
infectadas no expresan viroceptores para IFN-α2 e IFN-β Pappa.
(52).
El complejo IFN-α y subunidad 1 del receptor β controla Disponibilidad de datos y materiales
un grupo exclusivo de genes mediante una vía de
señalización que sigue siendo desconocida y que se cree que No se aplica.
está mediada por el factor regulador 1 del IFN. Uno de estos
genes es el gen inmunoresponsivo 1 (IRG1) que codifica una
enzima responsable de producir ácido itacónico, que es un
compuesto orgánico que inhibe la isocitrato liasa. La
isocitrato liasa es una enzima que tiene una función
importante en la derivación del glioxilato, un proceso
necesario para el crecimiento bacteriano (53). La IRG1 se
expresa en macrófagos, lo que conduce a una asociación entre
el metabolismo y la defensa inmunitaria. Por lo tanto, el
ácido itacónico funciona como metabolito de apoyo
inmunitario en células inmunitarias de mamíferos al
presentar acción antibacteriana (53). Estudios anteriores
(51,54) han investigado el ácido itacónico como agente
virucida e informaron de su capacidad para inactivar APMV
in vitro de una manera dependiente de la dosis. Sin embargo,
aún faltan datos experimentales que aclaren si la acción del
ácido itacónico contra el APMV es directa o indirecta. Así
pues, dado que la producción de ácido itacónico está mediada
por el IFN, este nuevo mecanismo también podría estar
implicado en las infecciones víricas, y la actividad antivírica
del IFN-β podría ser responsable de la inhibición de las
infecciones por APMV en células humanas. Es necesario
realizar estudios de este tipo para la validación experimental
de esta hipótesis de trabajo.

7. Conclusiones

Sin duda, los Mimivirus representan un concepto novedoso

en biología y medicina, y constituyen un campo nuevo e
intrigante para futuras investigaciones, ya que su
descubrimiento ha puesto en tela de juicio nuestra percepción
tradicional sobre los virus y la definición de la vida en
general. Su existencia es innegable; sin embargo, como
ocurre con cualquier descubrimiento novedoso, existe
incertidumbre sobre su patogenicidad en humanos y la
importancia del sistema MIMIVIRE, que comprende una red
inmunitaria de ORFs que se asemeja al sistema CRISPR-
Cas.
Así pues, aunque todavía quedan por abordar numerosas
cuestiones científicas, la investigación sobre los virus
gigantes puede ofrecer importantes oportunidades para la
experimentación y las investigaciones clínicas futuras en
todos los aspectos de la biomedicina, como la inmunología, la
biología molecular, la oncología y la medicina interna.

Agradecimientos

No se aplica.

Financiación

La presente revisión ha sido cofinanciada por el Fondo Social

Europeo de la Unión Europea y los Fondos Nacionales
griegos a través del Programa THALIS, dentro del Programa
Operativo de Educación y Aprendizaje Permanente del
8 KALAFATI et al: MIMIVIRUSAS: UNA NUEVA ESPECIE VIRAL CON CARACTERÍSTICAS
ÚNICAS

Contribuciones de los autores

EK realizó la búsqueda bibliográfica y redactó el

manuscrito. EP y EM revisaron el manuscrito. KIP y NPA
concibieron y diseñaron el estudio, y editaron el manuscrito.
No procede la autentificación de los datos. Todos los autores
leyeron y aprobaron el manuscrito final.

Aprobación ética y consentimiento para participar

No se aplica.

Consentimiento del paciente para su publicación

No se aplica.

Intereses contrapuestos

Los autores declaran no tener intereses contrapuestos.

Referencias

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