Actualizando la práctica asistencial

Inmunización para la COVID-19.

Diferencias en la tecnología
de producción, eficacia y seguridad
José Javier Gómez Marcoa,*, Arantxa Mata Martínezb y Loreto Fernández Bermejoc
a
Médico de familia. Miembro del Grupo de Infecciosas PAPPS-semFYC. CSU Las Calesas. SERMAS. Madrid. España.
b
Residente de 4.º año de Medicina Familiar y Comunitaria. Unidad Docente Centro. CSU Las Calesas. SERMAS. Madrid. España.
c
Enfermera. Centro de Salud Sierra de Guadarrama. SERMAS. Madrid. España.
*Correo electrónico: jjgomezmarco@gmail.com

Puntos para una lectura rápida

● El SARS-CoV-2 es un nuevo virus que causa una ● Las vacunas ARNm utilizan una plataforma tecnológica
enfermedad pandémica denominada COVID-19. nueva en vacunas que precisan menor tiempo de desarrollo
y posibilita una mayor cantidad de producción dada la alta
● No existe un tratamiento médico específico contra el virus. demanda de vacunas.

● Las estrategias preventivas son múltiples: aislamiento,
confinamiento, uso de mascarilla, distancia social, higiene
de manos.
● Las vacunas se presentan como una intervención preventiva
para disminuir la morbimortalidad de la infección y el coste
socioeconómico de la pandemia.
● La protección vacunal se alcanza completando el esquema
de dos dosis según indicaciones de la ficha técnica.
● Como con cualquier fármaco, pueden aparecer efectos
secundarios no detectados en los ensayos clínicos.
● Es fundamental que tanto sanitarios como las personas
que reciben la vacuna declararen las reacciones adversas.

Palabras clave: Virus SARS-CoV-2 • COVID-19 • Pandemia • Vacunas ARNm.

E n diciembre de 2019 emergió un agrupamiento de casos

en humanos de un cuadro de neumonía en la ciudad de
Wuhan (provincia de Hubei, China). Una semana después se
cias. Respecto a los sanitarios, algunos estudios datan cifras
de prevalencia del 17%4.

identificó como agente causal del brote un virus de la familia

Coronaviridae que posteriormente fue denominado SARS-
CoV-21. La enfermedad causada por este nuevo virus ha sido
denominada por consenso COVID-19. El 11 de marzo, la Or-
ganización Mundial de la Salud (OMS) declaró el estado de pan-
demia2. Según datos declarados en España, hasta el 24 de ene-
ro de 2021 se habían notificado un total de 2 498 560 casos
confirmados de COVID-19 y 55 041 fallecidos3. Actualmen-
te, existe transmisión comunitaria sostenida de forma gene-
ralizada. La encuesta de seroprevalencia (cuarta ronda) pu-
blicada el 15 de diciembre de 2020 estimó en un 9,9% la
presencia de anticuerpos IgG frente a SARS-CoV-2, con
desigual distribución por comunidades autónomas y provin-
El virus SARS-CoV-25,6
El SARS-CoV-2 es un nuevo virus que pertenece a la subfa-
milia Orthocoronavirinae, género Coronavirus y al subgénero
Sarbecovirus (fig. 1). El genoma del SARS-CoV-2 está for-
mado por un ARN de una sola cadena de unos 30 000 nucleó-
tidos. La proteína S de la superficie de los coronavirus es la
encargada de su unión al receptor celular, determinando la ca-
pacidad de transmisión en un nuevo huésped, además de ser el
antígeno inmunodominante y reconocido más intensamente
por el sistema inmunitario del huésped. El SARS-CoV-2 in-
fecta y se replica en los neumocitos, macrófagos y células

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 Gómez Marco JJ et al. Inmunización para la COVID-19. Diferencias en la tecnología de producción, eficacia y seguridad
E: envoltura
proteica
N: proteína de la
nucleocápside
ADN viral
Figura 1. Estructura del virus SARS-CoV-2.
Tomado de: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1526054220300956?via%3Dihub
dendríticas del aparato respiratorio a través del receptor ce-
lular ACE-2 (angiotensin converting enzyme II). La replica-
ción del virus en la orofaringe, favorecida por la tos, el es-
tornudo y la expectoración (aerosoles) es la forma de
contagio a otras personas asociado al contacto directo a tra-
vés de las manos u otros fómites de la persona infectada. La
clave inmunológica base de las vacunas es la proteína S de
la superficie del virus.
Hasta el momento, no existe un tratamiento eficaz para el
virus de la COVID-19; respecto a la prevención, existen va-
rios niveles de actuación:
1. Actuaciones de salud pública de carácter general: con-
finamiento, limitaciones de movilidad, limitaciones de de-
terminadas actividades sociales y económicas, control de
viajeros en aeropuertos.
2. Actuaciones individuales: uso de mascarilla, lavados de
manos, distancia social (2 m).
3. Vacunas.
Desarrollo de vacunas.
Plataformas tecnológicas
Una vez aislado el virus y conocida su estructura, el desarro-
llo de las vacunas se ha enfocado en utilizar a la proteína S
(spike) como antígeno, como el mejor inductor de la res-
puesta inmunitaria. La proteína S se une al receptor celular
de la enzima convertidora de la angiotensina 2 (ACE 2) y es
la que media la fusión de la membrana del virus con la de la
célula a infectar.
Las plataformas tecnológicas en marcha son muy variadas
y pueden clasificarse en “tradicionales” (inactivadas), re-
M: membrana
proteica
S: proteína de la espícula
Subunidad S1 (receptor
unión de la célula huésped)
Subunidad S2: fusión de las
membranas vírica y celular
cientemente comercializadas (recombinantes y basadas en
vectores víricos) y novedosas, ya que nunca se han utilizado
en el mundo de la vacunología (ADN y ARN)7.
Los tipos de vacunas en desarrollo son los siguientes8:
Vacunas con virus vivos atenuados. Utilizan un virus pre-
viamente inactivado o atenuado, de modo que no provoca la en-
fermedad, pero genera una respuesta inmunitaria. Su fabrica-
ción es compleja: el desarrollo de virus SARS-CoV-2 atenuado
por eliminación de las secuencias en el genoma del virus que
confieren su virulencia. La ventaja es que al infectar a las célu-
las producen todos los componentes del virus, menos los de vi-
rulencia, por lo que la respuesta inmunitaria es amplia y dura-
dera. El riesgo es que el virus no revierta a virus infectivo.
Vacunas de virus inactivados. Las vacunas de virus inacti-
vados contienen virus SARS-CoV-2 inactivado mediante méto-
dos físicos o químicos. Inducen una respuesta inmunitaria fren-
te a distintos componentes de la estructura viral. La ventaja que
es son muy seguras y relativamente fáciles de fabricar. El prin-
cipal inconveniente es que son vacunas poco potentes y deben
estar debidamente purificadas para su uso en humanos.
Vacunas de subunidades basadas en proteínas (recombi-
nantes). Utilizan fragmentos inocuos de proteínas o estructuras
proteínicas que imitan el virus causante de la COVID-19, con
el fin de generar una respuesta inmunitaria. Inducen respuestas
inmunes muy específicas con producción de altos niveles de
anticuerpos (inmunoglobulinas); la desventaja es que tienen
una respuesta limitada de producción de linfocitos T.
Vacunas con vectores virales no replicativos.  Utilizan
virus no relacionados (p. ej., adenovirus, poxvirus) como
vectores de expresión de los antígenos de interés, inducen
respuestas inmunitarias robustas, tanto respuesta humoral
como celular. Son estables, seguras y de logística sencilla.
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Gómez Marco JJ et al. Inmunización para la COVID-19. Diferencias en la tecnología de producción, eficacia y seguridad
Tienen el riesgo de inducir una respuesta inmunitaria hacia
el vector y no hacia el virus deseado.
Vacunas con ARN y ADN. Un enfoque pionero que utiliza
ARN o ADN genéticamente modificados para generar una pro-
teína que por sí sola desencadena una respuesta inmunitaria:
• Vacunas de ADN en fase de desarrollo incipiente actual-
mente. Tienen la ventaja de ser fáciles de producir, más es-
tables que las de ARNm, producen respuestas inmunes hu-
morales y celulares, aunque dirigen la respuesta inmunitaria
mayoritariamente a la activación de células T. La desventaja
es la posibilidad de que el ADN se integre en el cromosoma
celular y produzca efectos adversos a largo plazo.
• Las vacunas de ARN mensajero9 son fragmentos de ese
ácido nucleico que incluyen la secuencia codificante de la
proteína S. El ARNm se encapsula en nanopartículas lipídi-
cas para vehiculizar el ARNm. Al ser el ARNm muy inesta-
ble y más aún la cubierta lipídica, las vacunas precisan de
congelación para mantener la estabilidad. Por el contrario, y
como aspecto muy favorable, puede producirse un gran nú-
mero de dosis en un periodo relativamente corto, tienen un
aceptable perfil de seguridad y carecen de la capacidad de
integrarse en las células del huésped. La desventaja es que,
tratándose de un producto nuevo de ARNm, no se conoce el
efecto a largo plazo; también son poco estables y su almace-
Figura 1. Etapas del desarrollo de una vacuna.
Tomado de: Instituto de Salud Carlos III. ISCIII. Disponible en: https://www.isciii.es/InformacionCiudadanos/DivulgacionCulturaCientifica/DivulgacionISCIII/
Paginas/Divulgacion/VacunasCoronavirusDivulgacion.aspx
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namiento requiere de temperaturas muy bajas con la com-
plejidad añadida en su logística.
Esta tecnología es nueva en el mundo de las vacunología,
pero no desconocida10,11. El interés en estas vacunas se inició
porque se pueden desarrollar en un laboratorio con tecnolo-
gía asequible y cuyo procedimiento se puede estandarizar y
permitir su desarrollo en un tiempo menor que los métodos
tradicionales de producción de vacunas. Se han estudiado
versiones de vacunas de ARNm contra la gripe, el zika, la ra-
bia y el citomegalovirus; además, en el campo de la oncolo-
gía, las investigaciones han utilizado la tecnología de ARNm
para desencadenar la respuesta del sistema inmunitario a
ciertas células cancerosas específicas.
Vacunas en investigación
El desarrollo estándar de una vacuna es un proceso largo y
los estudios se realizan en pasos secuenciales que suponen
una media de entre 4 y 7 años. Además, este proceso está su-
jeto a unos procedimientos y legislación estricta controlados
y aprobados por las agencias reguladoras12,13.
El proceso de investigación y desarrollo de una vacuna
tiene las siguientes fases (fig. 1):
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1. Fase preclínica, estudios de ciencia básica y/o experi-
mentación con animales o modelos teóricos.
2. Fase clínica, a su vez incluye:
• Fase I para comprobar la seguridad de la vacuna.
• Fase II donde se empieza a comprobar si el fármaco
funciona como se esperaba y se realiza una búsqueda de la
dosis más adecuada y del intervalo entre dosis.
• Fase III, se verifican de forma robusta los aspectos de
seguridad y eficacia del fármaco.
• Fase IV, post-marketing o comercialización. Se realizan
estudios de seguimiento, seguridad a medio y largo plazo,
así como la efectividad vacunal, es decir, el efecto real sobre
la población aplicada.
Dada la situación de pandemia y ante la necesidad de es-
trategias para su control, el desarrollo de las vacunas14,15
frente a la COVID-19 se ha acelerado enormemente. La uti-
lización de nuevas tecnologías como las vacunas ARNm po-
sibilitan la velocidad y la cantidad de producción de vacunas
en comparación con otros métodos, sin detrimento de su se-
guridad en el proceso de investigación. En un contexto de
pandemia y ante la necesidad de disponer de millones de do-
sis se ha funcionar más rápido, pero garantizando escrupulo-
samente los requerimientos legales que establecen las autori-
dades regulatorias.
En el desarrollo de vacunas16 frente a la COVID se están
solapando aspectos que normalmente se desarrollan de ma-
nera secuencial, como la fase preclínica, los ensayos clínicos
de fase I, II y III, con la inclusión de un mayor número de
personas que las exigidas por las autoridades regulatorias.
También implica la necesidad de mayores recursos para la
financiación de los ensayos clínicos. La seguridad debe que-
dar garantizada, ya que será imprescindible para autorizar su
comercialización, y la eficacia mínima exigida a una vacuna
se cifra en el 50%.
El desarrollo de otras vacunas con diferentes tecnologías
ya existentes, aunque se precisará más tiempo para su pro-
ducción, facilitará la disponibilidad de vacunas a medio y
largo plazo capaz de atender la gran demanda de estas que
se precisa para cumplir los planes de vacunación estable-
cidos.
Investigación y fases de
desarrollo actual de vacunas
para el virus SARS-CoV-2
A fecha de 22 de enero de 202117 existen 78 vacunas candi-
datas en investigación, repartidas en las siguientes fases: 25
en fase 1, 35 en fase 2, 20 en fase 3 y 11 vacunas aprobadas.
Vaccines – COVID19 Vaccine Tracker (trackvaccines.org).
De las vacunas punteras en nuestro entorno europeo (ta-
bla 1), actualmente hay dos aprobadas y en uso en Europa y
España18-20: Comirnaty® (vacuna COVID-19 ARNm, Pfizer-
BioNTech) y la vacuna de Moderna mRNA-1273.
Comirnaty® (vacuna COVID-19 ARNm,
Pfizer-BioNTech): eficacia y seguridad
La EMA (Agencia Europea del medicamento) 21, con fe-
cha del 21 de diciembre de 2020 otorgó la autorización
condicional a Comirnaty®, la primera vacuna frente a la
COVID-19 en mayores de 16 años desarrollada por BioNtech
y Pfizer.
El 31 de diciembre de 2020, la OMS validó la vacuna Co-
mirnaty COVID-19 mRNA para uso de emergencia. La Lis-
ta de Uso de Emergencia (EUL) de la OMS abre la puerta
para que los países aceleren sus propios procesos de aproba-
ción regulatoria para importar y administrar la vacuna. Tam-
bién permite a UNICEF y a la Organización Panamericana
de la Salud adquirir la vacuna para distribuirla a los países
que la necesiten.
A finales diciembre del año 2020 se inició en España la va-
cunación priorizando a las personas residentes y personal sa-
nitario y sociosanitario que trabaja en residencias de personas
mayores y de atención a grandes dependientes y en segundo
lugar a personal de primera línea en el ámbito sanitario y so-
ciosanitario siguiendo los criterios establecidos y aprobados
recientemente por las autoridades sanitarias [COVID-19_Ac-
tualizacion1_EstrategiaVacunacion.pdf (mscbs.gob.es)].
Es una vacuna de ARNm (mRNA en inglés) monocatena-
rio, con caperuza (CAP) en el extremo 5’, que codifica la
proteína S (espícula) del virus SARS-CoV-2. Cada dosis de
0,3 ml contiene 30 μg de este ARNm altamente purificado
incluido en nanopartículas lipídicas.
La detección de este antígeno induce una respuesta inmu-
nitaria frente a la proteína S, tanto de anticuerpos neutrali-
zantes como de inmunidad celular, que es la base de la pro-
tección frente a la COVID-19. Al no contener virus vivos ni
genoma completo, la vacuna no tiene capacidad replicativa y
no puede producir la enfermedad. El ARNm no se puede in-
tegrar en el genoma del huésped y se degrada alrededor de
las 48 horas.
La vacuna se administra por vía intramuscular en una
pauta de 2 dosis (de 0,3 ml) separadas al menos por 21 días.
Eficacia de la vacuna22-24
Resultados disponibles22 del estudio de fase 3 que incluyó
36 621 personas (18 242 en el grupo que recibió la vacuna
Comirnaty y 18 379 en el grupo placebo), sin evidencia de
infección previa por SARS-CoV-2 y con pauta de dosis,
muestran los siguientes datos (tabla 2):
1. La eficacia en participantes sin evidencia de infección
previa por SARS-CoV-2 fue:
• Todos los sujetos: la eficacia fue del 95% [intervalo de
confianza (IC) al 95%: 90-97%].
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Gómez Marco JJ et al. Inmunización para la COVID-19. Diferencias en la tecnología de producción, eficacia y seguridad

TABLA 1. Vacunas para el SARS-CoV-2 en desarrollo avanzado

Esquema Desarrollo Calendario Dosis adquiridas

Farmacéutica Plataforma Dosis
vacunal clínico (EC) aprobación para España

BioN-Tech/ ARNm que codifica 2 dosis: 1 dosis de Fase III: EE. UU., Autorizada por la 52 + 90
Pfizer la proteína S 0-21 días 0,3 ml i.m. Brasil y Argentina, EMA (12-2020) millones
encapsulada entre otros Iniciada vacunación de dosis
en nanopartículas en España
lipídicas (12-2020)
Mayores de 16 años

Moderna ARNm que codifica Dos dosis: 1 dosis de Fase III: EE. UU. Autorizada por la 33 millones
la proteína S 0-28 días 0,5 ml i.m. EMA (1-2021) de dosis
encapsulada en Iniciada vacunación
partículas lipídicas en España
(1-2021)
Mayores de 18 años

Oxford/Astra- Adenovirus de chimpancé 2 dosis: 1 dosis de Fase III: Reino Unido, Autorizada por la 31 millones
Zeneca no replicante que 0-28 días 0,5 ml i.m. Brasil, Sudáfrica EMA (1-2021) de dosis
vehiculiza la proteína S y EE. UU., entre
otros

J&J/Janssen Adenovirus humano 26 1 dosis 1 dosis de Fase III: EE. UU., Autorizada por la 20 millones
no replicante que 0,5 ml i.m. Argentina, Brasil, EMA (3-2021)
vehiculiza la proteína S Filipinas, España,
entre otros

Novavax Nanopartícula de Dos dosis: 1 dosis de Fase III: Reino Unido 2021 Por concretar
proteína S con 0-21 días 0,5 ml i.m. Negociación
saponina Matrix-M1 en curso
como adyuvante

Curevac ARNm que codifica Dos dosis: 1 dosis de Fase I: Bélgica, 2021 Por concretar
proteína S 0-28 días 0,6 ml i.m. Alemania y otros Firmado contrato
encapsulada Fase II: Perú,
en nanopartículas Panamá y otros
lipídicas

Sanofi/GSK Proteína S purificada Dos dosis: 1 dosis de Fase I/II: EE. UU. 2021 Por concretar
con el adyuvante 0-28 días 0,5 ml i.m. Fase III prevista Firmado contrato
AS03 en diciembre
EC: ensayo clínico; EMA: Agencia Europea del Medicamento.
Fuente: modificado de Vacunación COVID-19 Gobierno de España (vacunacovid.gob.es).

• Grupo 16-64 años: la eficacia fue del 95% (IC 95%: 89-98).
• En el grupo de 65-74 años, la eficacia fue del 92%
(IC 95%: 53-99%).
• Los datos en mayores de 75 años no son significativos
(IC 95%: -13,1% -100%).
2. La eficacia en participantes con o sin evidencia de in-
fección previa por SARS-CoV-2 fue del 94,6% (IC 95%:
89,9%-97,3%).
Aún no se conoce el impacto de la vacunación con Co-
mirnaty® en la propagación del virus SARS-CoV-2 en la co-
munidad. También se desconoce cuántas personas vacuna-
das pueden portar y propagar el virus.
Respecto a la duración de la protección, se desconoce en
estos momentos; se realizará un seguimiento de las personas
vacunadas en el ensayo clínico durante 2 años para recopilar
más información sobre la duración de la misma, la eficacia
para prevenir casos graves y la prevención de la enfermedad
en casos asintomáticos; además de datos sobre la seguridad
(posibles efectos secundarios) durante el seguimiento del en-
sayo clínico.
Seguridad (efectos adversos)22-26 (tabla 3)
Los efectos adversos más frecuentes emanados del estudio
de fase 3 en mayores de 16 años fueron: dolor en el lugar de
inyección (>80%), fatiga o sensación de cansancio (>60%),
dolor de cabeza (>50%), mialgias y escalofríos (>30%), ar-
tralgias (>20%), fiebre e inflamación en el lugar de inyec-
ción (>10%), siendo mayoritariamente de intensidad leve o
moderada y despareciendo en pocos días tras la vacunación.
Estas reacciones son más frecuentes tras la segunda dosis y
su frecuencia disminuye con la edad.
En los Estados Unidos se han comunicado 21 casos de ana-
filaxia después de la administración de 1 893 360 primeras do-
sis de la vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 (11,1 casos por
millón de dosis); la mayoría de ellos se produjeron en los

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TABLA 2. Eficacia de la vacuna Comirnaty® por grupos de edad

Primera aparición de COVID-19 a partir de 7 días después de la segunda dosis en participantes sin evidencia de infección previa por SARS-CoV-2a

Vacuna de ARNm frente a COVID-19 Placebo

N = 18 198 casos Na = 18 325 casos Eficacia de la vacuna
Subgrupo
n1b n1b % (IC 95%)f
Tiempo de vigilanciac (n2d) Tiempo de vigilancia (n2d)

Todos los sujetos* 8 162 95,0 (90,0; 97,9)

2,214 (17 411) 2,222 (17 511)

De 16 a 64 añose 7 143 95,1 (89,6; 98,1)

1,706 (13 549) 1,710 (13 618)

65 años o más 1 19 94,7 (66,7; 99,9)

0,508 (3848) 0,511 (3880)

De 65 a 74 años 1 14 92,9 (53,1; 99,8)

0,406 (3074) 0,406 (3095)

75 años y mayores 0 5 100,0 (–13,1; 100,0)

0,102 (774) 0,106 (785)
Nota: los casos confirmados se determinaron mediante reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR, por sus siglas en inglés) y por la
presencia de al menos 1 síntoma compatible con COVID-19. (*Definición de caso: [al menos 1 de] fiebre, aparición o aumento de tos, aparición o aumento de disnea,
escalofríos, aparición o aumento de dolor muscular, aparición de pérdida del gusto o del olfato, dolor de garganta, diarrea o vómitos).
* Se incluyó en el análisis a participantes que no presentaban evidencia serológica ni virológica (antes de 7 días después de recibir la última dosis) de infección previa
por el SARS-CoV-2 (es decir, resultado negativo de anticuerpos de unión a la proteína N [suero] en la visita 1 y en los que no se detectó el SARS-CoV-2 mediante
técnicas de amplificación de ácidos nucleicos [TAAN] [hisopo nasal] en las visitas 1 y 2) y que tuvieron un resultado negativo mediante TAAN (hisopo nasal)
en cualquier visita no programada antes de 7 días después de la segunda dosis.
a
N = número de participantes en el grupo especificado.
b
n1 = número de participantes que cumplían la definición del criterio de valoración.
c
Tiempo de vigilancia total en 1000 personas-años para el criterio de valoración dado en todos los sujetos de cada grupo en riesgo para el criterio de valoración.
El período de tiempo para la inclusión de casos de COVID-19 es a partir de 7 días después de la segunda dosis hasta el final del período de vigilancia.
d
n2 = número de sujetos en riesgo para el criterio de valoración.
e
No se identificaron casos confirmados en los participantes de entre 12 y 15 años de edad.
f
El intervalo de confianza (IC) de la eficacia de la vacuna se calcula por el método de Clopper y Pearson ajustado en función del tiempo de vigilancia. El IC no está
ajustado en función de la multiplicidad.
Tomado de Polack FP et al22.
Ficha técnica Comirnaty, INN-COVID-19 mRNA Vaccine (nucleoside-modified) (europa.eu).

primeros 15 minutos posteriores a la administración de la la página web: https://www.notificaram.es o bien utilizando

vacuna; la recuperación fue total en todos los casos26-28.
Respecto a las parálisis faciales registradas durante los
ensayos de fase II y III, fueron 4 casos, lo que implica una
incidencia similar a la población general, sin que hasta el
momento exista una relación causal probada con la vacuna.
La vacuna está contraindicada en personas que hayan pre-
sentado una reacción de hipersensibilidad grave (de tipo ana-
filáctico) a una dosis previa de vacuna frente a la COVID-19
o a alguno de los componentes de la vacuna.
Como precaución, las personas con historia de alergia gra-
ve (anafilaxia) a otras vacunas o terapias administradas por
vía intramuscular deben recibir información y una valoración
clínica individual sobre la posibilidad del riesgo de reacción
alérgica grave tras recibir la vacuna. Deberá disponerse de re-
cursos para actuar inmediatamente en caso de anafilaxia23,24.
Es fundamental notificar tanto por parte de los profesio-
nales sanitarios como de los ciudadanos cualquier sospecha
de reacción relacionada con la vacunación al Sistema Espa-
ñol de Farmacovigilancia, a través del Centro Autonómico
de Farmacovigilancia (que forma parte de la Red Nacional de
Farmacovigilancia). La notificación se realizará on-line en
el formulario autonómico correspondiente o la tarjeta amari-
lla en papel.
Hasta el 12 de enero de 2021 se habían administrado en
España un total de 494 799 vacunas. En este periodo se han re-
gistrado en FEDRA (Farmacovigilancia Española de Datos
de sospechas de Reacciones Adversas) un total de 374 noti-
ficaciones de acontecimientos adversos, lo que corresponde-
ría a 79 notificaciones por cada 100 000 personas vacunadas.
El 91% han sido comunicadas por profesionales sanitarios,
y el 9% por ciudadanos no profesionales sanitarios. Durante
este periodo se han identificado 4 casos de anafilaxia. En
tres de los casos constaban antecedentes personales de reac-
ción alérgica. Todos ellos ocurrieron en mujeres, con recu-
peración clínica total29.
Vacuna COVID-19 ARNm, Moderna
mRNA-1273: eficacia y seguridad
La EMA autorizó el 6 de enero de 2021 esta vacuna para
mayores de 18 años. Dos días más tarde, dio su aprobación
la AEMPS (Agencia Española de Medicamentos y Produc-
tos Sanitarios)30.

FMC. 2021;28(6):330-9 335

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TABLA 3. Reacciones adversas en los ensayos de Comirnaty

Frecuencia no
Raras
Sistema de clasificación Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes conocida (no puede
(≥1/10 000
de órganos (≥1/10) (≥1/100 a <1/10) (≥1/1000 a <1/100) estimarse a partir de
a <1/1000)
los datos disponibles)

Trastornos de la sangre Linfadenopatía

y del sistema linfático

Trastornos del sistema Reacciones de Anafilaxia

inmunológico hipersensibilidad
(p. ej., exantema,
prurito, urticariaa,
angioedemaa

Trastornos Insomnio
psiquiátricos

Trastornos del sistema Cefalea Parálisis facial

nervioso periférica agudab

Trastornos gastrointestinales Diarreac Náuseas; vómitosc

Trastornos Artralgia; mialgia Dolor en la

musculoesqueléticos extremidad
y del tejido conjuntivo

Trastornos generales y Dolor en el lugar de Enrojecimiento Malestar general,

alteraciones en el lugar inyección; fatiga; en el lugar prurito en el lugar
de administración escalofríos; fiebrea; de inyección de inyección
hinchazón en el
lugar de inyección
a
La categoría de frecuencia para la urticaria y el angioedema fue rara.
b
Durante el período de seguimiento de la seguridad del ensayo clínico hasta el 14 de noviembre de 2020, cuatro participantes del grupo de la vacuna de ARNm frente
a COVID-19 notificaron parálisis facial periférica aguda (o parálisis). El inicio fue el día 37 después de la dosis 1 (el participante no recibió la dosis 2) y los días 3, 9
y 48 después de la dosis 2. No se notificaron casos de parálisis facial periférica aguda (o parálisis) en el grupo de placebo.
c
Reacción adversa determinada después de la autorización.
d
Se refiere al brazo vacunado.
e
Se observó una mayor frecuencia de pirexia después de la segunda dosis.
Tomado de: Comirnaty, INN-COVID-19 mRNA Vaccine (nucleoside-modified) (europa.eu).

Es una vacuna de ARNm monocatenario, que codifica la
proteína S (espícula) del virus. Cada dosis de 0,5 ml contie-
ne 100 μg de este ARNm altamente purificado incluido en
nanopartículas lipídicas. Las nanopartículas del ARNm pe-
netran en las células del huésped sin degradarse. La detec-
ción de este antígeno induce una respuesta inmunitaria fren-
te a la proteína S, tanto de anticuerpos neutralizantes como
de inmunidad celular, que es la base de la protección frente
a la COVID-19.
La vacuna no tiene capacidad replicativa y, por tanto, no
puede inducir la enfermedad. Además, el ARNm no penetra
en el núcleo celular y por tanto no hay riesgo de integrarse en
el genoma celular y se degrada en unas 48 horas.
La vacuna se administra por vía intramuscular en una
pauta de 2 dosis (de 0,5 ml) separadas al menos 28 días.
Eficacia de la vacuna31,32
Los datos emanados del ensayo clínico de fase 3 incluyeron
28 207 participantes de 18 años o mayores (14 134 en el gru-
po que recibió la vacuna y 14 073 en el grupo placebo), sin
evidencia de infección previa por SARS-CoV-2 hasta 14 días
tras la segunda dosis. El estudio se realizó en los Estados
Unidos (tabla 4):
1. La eficacia en personas sin evidencia de infección pre-
via por SARS-CoV-2 fue del 94,1% (IC 95%: 89,3%-
96,8%).
• En el grupo de 65 años o más la eficacia fue del 86,4%
(IC 95%: 61,4-95,2%).
• El grupo etario entre 18 y 65 años fue del 95,6%
(IC 95%: 90,6-97,9%).
2. La eficacia en participantes con alto riesgo de infección
por COVID-19 grave fue del 94,4% (IC 95%: 76,9-98,7%).
Seguridad (efectos adversos)31,32
La valoración inicial de la seguridad se deriva del segui-
miento del ensayo clínico en fase 3 que incluía a más de
15 000 pacientes que recibieron la vacuna y con un segui-
miento medio de 92 días tras recibir la segunda dosis.
Las reacciones adversas más frecuentes fueron el dolor en
el lugar de inyección (>90%), fatiga o sensación de cansan-
cio (70%), cefalea (>60%), mialgias (>60%), artralgias y es-

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 Gómez Marco JJ et al. Inmunización para la COVID-19. Diferencias en la tecnología de producción, eficacia y seguridad

TABLA 4. Eficacia de la vacuna Moderna mRNA-1273 por grupo de edad

COVID-19 Vaccine Moderna Placebo

Grupo de Tasa de incidencia de Tasa de incidencia

Casos de Casos de % de eficacia
edad (años) Sujetos COVID-19 Sujetos de COVID-19
COVID-19* COVID- 19 de la vacuna
N por 1000 N por 1000
n n (IC 95%)**
años-persona años-persona

Total (≥18) 14 134 11 3,328 14 073 185 56,510 94,1 (89,3; 96,8)***
De 18 a ≥65 10 551 7 2,875 10 521 156 64,625 95,6 (90,6; 97,9)
≥65 3583 4 4,595 3552 29 33,728 86,4 (61,4; 95,2)
De ≥65 a <75 2953 4 5,586 2864 22 31,744 82,4 (48,9; 93,9)
≥75 630 0 0 688 7 41,968 100 (NE, 100)
* COVID-19: COVID-19 sintomática que requería un resultado positivo en la PCR-TR y al menos 2 síntomas sistémicos o 1 síntoma respiratorio. Casos aparecidos
desde 14 días después de la 2.a dosis.
** Eficacia de la vacuna e intervalo de confianza (IC) del 95% según el modelo de riesgo proporcional de Cox estratificado.
*** IC no ajustado a la multiplicidad. Los análisis estadísticos ajustados por multiplicidad se realizaron en un análisis provisional basado en menos casos de COVID-
19, no notificados aquí.
Tomado de Baden LR et al.31.
Ficha técnica: COVID-19 Vaccine Moderna, INN-COVID-19 mRNA Vaccine (nucleoside modified) (aemps.es).

TABLA 5. Reacciones adversas en los ensayos clínicos de Moderna mRNA

Clasificación de órganos del sistema MedDRA Frecuencia Reacciones adversas

Trastornos de la sangre y del sistema linfático Muy frecuentes Linfadenopatíaa

Trastornos del sistema inmunológico No conocido Anafilaxia
Hipersensibilidad
Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes Cefalea
Raras Parálisis facial periférica agudab
Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes Náuseas/vómitos
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes Erupción cutánea
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido Muy frecuentes Mialgia
conjuntivo Artralgia
Trastornos generales y alteraciones Muy frecuentes Dolor en el lugar de la inyección
en el lugar de administración Fatiga
Escalofríos
Fiebre
Hinchazón en el lugar de la inyección
Frecuentes Eritema en el lugar de la inyección, urticaria en el lugar
de la inyección, erupción en el lugar de la inyección
Poco frecuentes Prurito en el lugar de la inyección
Raras Hinchazón facialc
Muy frecuentes (≥1/10).
Frecuentes (de ≥1/100 a 1/10).
Poco frecuentes (de ≥1/1000 a 1/100).
Raras (de ≥1/10 000 a <1/1000).
Muy raras (<1/10 000).
a
La linfadenopatía fue registrada como linfadenopatía axilar en el mismo lado del lugar de la inyección.
b
A lo largo del periodo de seguimiento de seguridad, se notificó parálisis facial periférica aguda en tres participantes del grupo de COVID-19 Vaccine Moderna y un
participante del grupo de placebo. El momento de aparición en los participantes del grupo de la vacuna fue a los 22 días, 28 días y 32 días después de la dosis 2.
c
Hubo dos acontecimientos adversos graves de hinchazón facial en los receptores de la vacuna con antecedentes de inyección de rellenos dermatológicos.
La aparición de la hinchazón se notificó 1 y 2 días, respectivamente, después de la vacunación.
Tomado de: COVID-19 Vaccine Moderna, INN-COVID-19 mRNA Vaccine (nucleoside modified) (aemps.es).

FMC. 2021;28(6):330-9 337

Gómez Marco JJ et al. Inmunización para la COVID-19. Diferencias en la tecnología de producción, eficacia y seguridad
calofríos (>40%), náuseas o vómitos (>20%), adenopatías
axilares, fiebre, inflamación y enrojecimiento en el lugar de
inyección (>10%), siendo mayoritariamente de intensidad
leve o moderada y despareciendo en pocos días. Estas reac-
ciones son más frecuentes tras la segunda dosis y su fre-
cuencia disminuye con la edad (tabla 5).
En los Estados Unidos, tras la administración de 4 041 396
primeras dosis de la vacuna Moderna COVID-19 se notifi-
caron 10 casos de anafilaxia (2,5 casos por millón de dosis
administrada). En 9 casos, el inicio se produjo dentro de los
15 minutos posteriores a la vacunación. No se notificaron
muertes relacionadas con dichas reacciones33.
Es importante notificar cualquier acontecimiento adverso
que ocurra tras la vacunación haciendo la notificación través
de su Centro Autonómico de Farmacovigilancia (https://
www.notificaram.es).
¿Existe alguna diferencia entre las dos vacunas?
Aunque comparten la misma tecnología de producción, exis-
ten algunos matices diferenciadores23,32:
• Cantidad de dosis de antígeno: Comirnaty contiene 30 μg
frente a los 100 μg de Moderna; esto podría suponer diferen-
cias de inmunogenicidad y reactogenicidad. Sí supone ma-
yor eficiencia en la producción de vacunas, ya que se precisa
menos antígeno.
• Pauta de vacunación: dos dosis de 0,3 ml separadas al
menos 21 días de Comirnaty frente a dos dosis de 0,5 ml se-
paradas al menos 28 días de Moderna.
• Tiempo hasta alcanzar la inmunidad: 7 días después de
la segunda dosis para Comirnaty y 14 días después de la se-
gunda dosis para Moderna.
• Eficacia en el grupo de edad entre 65 y 74 años: según
datos extraídos de los ensayos clínicos, Comirnaty tiene una
eficacia del 92% (IC 95%; 53-99) frente al 82% (IC 95%;
48-93) de Moderna.
Conclusión
Ante la situación de emergencia mundial por la pandemia, las
medidas globales e individuales implementadas para dismi-
nuir el efecto de la infección no son suficientes. Frente a este
reto, la disponibilidad de vacunas abre un escenario nuevo que
puede ayudar al control de la pandemia, aunque esta estrategia
no está exenta de incertidumbres: vacunas disponibles en
tiempo récord, con tecnología novedosa, insuficientes para
abastecer la demanda34 y con alguna duda sobre su seguridad.
Es solo el principio; el final se vislumbra lejano.
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