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Artículo original

Riesgo de tres años de NIC de alto grado para mujeres de 30

años o más que se someten a citología de Papanicolaou basal y
Coexamen de VPH

Ming Guo, MD 1; Abha Khanna, CT (ASCP)1; Jianping Wang, CT (ASCP)1;

Marilyn A. Dawlett, CT (ASCP)1; Teresa L. Kologinczak, CT (ASCP)1; Genevieve R. Lyons, MSPH2;
Roland L. Bassett Jr, MS2; Nour Sneige, MD1; Yun Gong, MD1; y Therese B. Bevers, MD3

ANTECEDENTES: Citología de Papanicolaou (Pap) y prueba conjunta de ADN del virus del papiloma humano (VPH) de alto riesgo para mujeres de edad avanzada
- Se recomiendan 30 años para la prevención del cáncer de cuello uterino. El objetivo del presente estudio fue evaluar la eficacia de esta prueba conjunta para
predecir el riesgo de neoplasia intraepitelial cervical de alto grado 3 (NIC3) durante un período de seguimiento de 3 años.MÉTODOS: Una búsqueda retrospectiva en
una base de datos identificó a mujeres de -30 años que tenían resultados iniciales de la prueba de citología del VPH y Papanicolaou en 2007 o 2008 y para quienes
estaban disponibles los resultados de seguimiento de 3 años. Se calcularon los riesgos acumulativos de 3 años de desarrollar CIN-3.RESULTADOS: Los datos de
seguimiento de 3 años después de la prueba simultánea de Papanicolaou / VPH basal estaban disponibles para 1986 mujeres (edad media, 53 años). De las 1668
mujeres que tuvieron un resultado basal de prueba de Papanicolaou negativo (Pap -) / VPH, 1561 (93,6%) tuvieron un resultado de citología de Papanicolaou de
seguimiento que fue negativo para lesiones intraepiteliales o neoplasias malignas. De las 1530 mujeres a las que se les realizó una prueba simultánea de
Papanicolaou / VPH de seguimiento, 1504 (98,3%) obtuvieron un resultado de Papanicolaou / VPH. Se encontró que el riesgo acumulativo de 3 años de desarrollar
CIN-3 era más alto para las mujeres con un Papanicolaou basal positivo (Papanicolaou1) /VPH1 resultado de la prueba conjunta (12,5%); el riesgo de CIN-3 fue menor
en aquellos con Papanicolaou / VPH1 resultado (1,5%; PAG 5.0032) o un resultado de Papanicolaou / VPH (0,06%; P <.0001). Se encontró que el riesgo acumulativo de 3
años de CIN-3 era significativamente mayor para las mujeres con un VPH.1resultado (4,8%) en comparación con aquellos con un resultado de VPH (0,06%; P <.0001).
CONCLUSIONES: La citología de Papanicolaou y la prueba simultánea del VPH son valiosas para estratificar el riesgo de CIN-3. La citología de Papanicolaou y la prueba
de detección conjunta del VPH en un intervalo de detección de 3 años parece tener un riesgo bajo de NIC-3 para las mujeres que tienen un resultado inicial de prueba
de Papanicolaou / VPH.Cáncer (citopatol del cáncer)2017; 000: 000-000. V

C 2017 Sociedad Americana del Cáncer.

PALABRAS CLAVE: pruebas de detección de cáncer; neoplasia intraepitelial cervical (CIN); estudios de seguimiento; virus del papiloma humano (VPH);
Prueba de Papanicolaou (Pap).

INTRODUCCIÓN
Los genotipos de alto riesgo del virus del papiloma humano (VPH) son responsables del desarrollo de> 99% de los carcinomas de cuello

uterino.1 El cribado del cáncer de cuello uterino con citología de Papanicolaou (Pap) y la prueba simultánea del ADN del VPH ha

demostrado una mayor tasa de detección de neoplasias intraepiteliales cervicales de alto grado (CIN de tipo 2 [CIN-2] / CIN-3) en la

ronda de cribado inicial o un disminución de la tasa de cáncer de cuello uterino en la segunda ronda de detección o

Autor correspondiente: Ming Guo, MD, Departamento de Patología, Unidad 58, Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas, 1515 Holcombe
Blvd, Houston, TX 77030-4009; Fax: (713) 563-1848; mguo@mdanderson.org.

1Departamento de Patología, Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas, Houston, Texas; 2Departamento de Bioestadística, Centro Oncológico MD
Anderson de la Universidad de Texas, Houston, Texas; 3Centro de Prevención del Cáncer, Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas, Houston, Texas

Presentado en parte en la 60ª Reunión Científica Anual de la Sociedad Estadounidense de Citopatología; 2-6 de noviembre de 2012; Las Vegas, NV; y la 62ª
Reunión Científica Anual de la Sociedad Estadounidense de Citopatología; 14-17 de noviembre de 2014; Dallas, TX.

Agradecemos a la Sra. Kathryn L. Hale por editar el artículo.

Recibió: 22 de marzo de 2017; Revisado: 14 de abril de 2017; Aceptado: 18 de abril de 2017

Publicado en línea el mes 00 de 2017 en Wiley Online Library (wileyonlinelibrary.com)DOI:

10.1002 / cncy.21877, wileyonlinelibrary.com

Citopatología del cáncer Mes 2017 1

Artículo original

ambas en comparación con la prueba de citología de Papanicolaou sola, lo que confirma de 8206 mujeres que visitaron el Centro de Prevención del Cáncer

que la prueba de Papanicolaou y la prueba de VPH tiene una mayor sensibilidad que la desde enero de 2007 hasta diciembre de 2011. De las mujeres que se
prueba de Papanicolaou sola en la detección de CIN-3 o superior.2-4 sometieron a exámenes de detección en 2007 y 2008, identificamos a
La citología de Papanicolaou y la prueba simultánea del VPH de alto 1986 mujeres que tenían resultados iniciales de citología de

riesgo para la prevención del cáncer de cuello uterino en mujeres de -30 Papanicolaou y pruebas de detección del VPH y tenían -30 años en el

años ha sido recomendada en los Estados Unidos por la Sociedad momento de la prueba cotizada de línea de base, y para quienes se

Estadounidense de Colposcopia y Patología Cervical (ASCCP). En las dispuso de los resultados de seguimiento hasta 3 años después de la

directrices provisionales de 2002 y 2004 para la detección del cáncer de prueba de Papanicolaou y del VPH de línea base. Estas mujeres tenían

cuello uterino,5,6 Se recomendó un intervalo de detección de 3 años para las edades comprendidas entre 30 y 81 años (edad media, 53 años; edad

mujeres con resultados negativos en la prueba de Papanicolaou (Pap-) y media, 54 años), y sus antecedentes étnicos estaban compuestos por

VPH (VPH) negativos.5,6 Las pautas actuales, publicadas en 2012 por la blancos (1520 mujeres; 76,5%), hispanos (180 mujeres; 9,0%),

Sociedad Estadounidense del Cáncer, la ASCCP y la Sociedad africanos. Americanos (168 mujeres; 8,5%), asiáticos (105 mujeres;

Estadounidense de Patología Clínica, recomiendan un intervalo de detección 5,3%) y otros o no especificados (13 mujeres; 0,7%). El protocolo para

de 5 años para las mujeres de -30 años con resultados de la prueba de el estudio actual fue aprobado por la Junta de Revisión Institucional de

Papanicolaou / VPH.7 Esta recomendación se basa en datos publicados que MDACC.

demuestran que los riesgos de CIN-2 o superior y de carcinoma de cuello

Citología de Papanicolaou y prueba de VPH
uterino en mujeres con resultados de la prueba de Papanicolaou / VPH
Las muestras de citología de Papanicolaou se recolectaron utilizando los
durante un intervalo de 5 años son comparables a los de las mujeres con un
dispositivos de recolección de Papanicolaou SurePath (TriPath Imaging,
resultado de citología de Papanicolaou de 3 a 3 años. intervalo de un año.
Burlington, NC). Las muestras de Papanicolaou se prepararon en el
Por lo tanto, el riesgo de la prueba de detección conjunta con Papanicolaou
laboratorio de citopatología de MDACC y fueron examinadas por
y VPH en un intervalo más largo se considera pequeño y aceptable.8,9
citotecnólogos de acuerdo con The Bethesda System para informar los
Aunque la citología de Papanicolaou y la prueba de detección conjunta del VPH se
resultados de la prueba de Papanicolaou.dieciséis Cada muestra de
han adoptado cada vez más en los hospitales y los programas de detección del cáncer de
Papanicolaou clasificada como anormal fue revisada por un citopatólogo.
cuello uterino en los Estados Unidos para mujeres de edad avanzada.
También se realizaron pruebas de VPH en las muestras de
- 30 años, la práctica permanece relativamente infrautilizada.10,11
Papanicolaou. La muestra residual de SurePath se envió a Quest
A nuestro leal saber y entender, los estudios publicados sobre la prueba
Diagnostics (Houston, Tex) para la prueba del ADN del VPH. El
simultánea de Papanicolaou / VPH son limitados.12-15 Por lo tanto, se requiere la
ADN del VPH se detectó mediante el ensayo Hybrid Capture 2
observación de la prueba de detección conjunta de Papanicolaou / VPH en
(HC2; Qiagen, Valencia, California), que en conjunto analiza 13
diversas muestras / cohortes de pacientes para documentar el riesgo involucrado
tipos de VPH de alto riesgo.
en el intervalo de detección más largo para la prueba de detección conjunta de

Papanicolaou / VPH en mujeres de -30 años. Además, el conocimiento de los Biopsia de seguimiento
riesgos de CIN-2 / CIN-3 estratificados por los resultados de la prueba de
Las mujeres con un resultado anormal de la prueba de Papanicolaou
detección conjunta de VPH / Papanicolaou puede ser valioso para la clasificación
de seguimiento y / o resultado del VPH se sometieron a una
clínica y el seguimiento entre las mujeres con alto riesgo de desarrollar NIC de alto
colposcopia y / o una biopsia en el Centro de Prevención del Cáncer
grado, especialmente CIN-3. Para evaluar el riesgo de CIN-3 en mujeres con
del MDACC de acuerdo con las pautas emitidas por la ASCCP.13 Los
resultados de la prueba de detección conjunta de Papanicolaou y VPH en
patólogos del MDACC procesaron e interpretaron las muestras de
intervalos de detección más prolongados, realizamos un estudio de seguimiento
biopsia de seguimiento.
de 3 años de mujeres que visitaron el Centro de Prevención del Cáncer en el

Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas. (MDACC) en Houston Análisis estadístico

para la detección del cáncer de cuello uterino en 2007 y 2008.
Los resultados iniciales de la prueba de Papanicolaou / VPH se estratificaron

de acuerdo con los resultados de las pruebas de Papanicolaou y / o VPH. Se

MATERIALES Y MÉTODOS calcularon los riesgos acumulados (incidencia) de CIN-3 durante el período

de seguimiento de 3 años y se utilizaron estadísticas descriptivas para

Poblacion de pacientes
comparar los grupos. Se utilizó la prueba exacta de Fisher para evaluar la

De la base de datos institucional de pacientes de MDACC, recuperamos asociación entre variables categóricas. Pruebas con unPAGvalor (prueba de

retrospectivamente 10,302 resultados de la prueba de Papanicolaou / VPH 2 caras) <.05 se consideraron estadísticamente

2 Citopatología del cáncer Mes 2017

 Prueba de Papanicolaou / VPH y riesgo de CIN3 / Guo et al

significativo. Todos los cálculos se realizaron utilizando el lesión intraepitelial (LSIL); o lesión intraepitelial escamosa de alto

software estadístico SAS (versión 9.4; SAS Institute Inc, Cary, grado (HSIL). Un total de 40 muestras de citología de Papanicolaou
NC). (0,6%) fueron insatisfactorias. Otra muestra reveló carcinoma de

endometrio. La distribución de los resultados de VPH entre las

RESULTADOS muestras de Papanicolaou con resultados de Papanicolaou anormales

se resume en la Tabla 1. Después de la exclusión de las 40 muestras de

Resultados basales de citología de Papanicolaou y co-cribado
Papanicolaou con resultados insatisfactorios y la única muestra con
del VPH
adenocarcinoma de endometrio, los resultados de la prueba de
Un total de 6357 mujeres se sometieron a una citología inicial de
Papanicolaou / VPH de referencia se dividieron en 4 categorías: 1)
Papanicolaou y a una prueba simultánea del VPH en el Centro de
Papanicolaou / VPH- (5851 mujeres; 92,6%); 2) Papanicolaou / VPH1 (
Prevención del Cáncer de MDACC durante el período de estudio de
193 mujeres; 3,1%); 3) Papanicolaou1 /VPH- (185 mujeres; 2,9%); y 4)
2007 a 2008: 4392 en 2007 y 1965 en 2008. Los resultados iniciales de
Pap1 /VPH1 (87 mujeres; 1,4%).
la prueba de Papanicolaou y de la prueba simultánea del VPH para
Los datos de seguimiento estaban disponibles para 1986 mujeres
estas mujeres se resumen en la Tabla 1. De las 6044 mujeres que
que tenían un resultado de prueba de Papanicolaou / VPH inicial, incluidos
tuvieron un resultado de papcitología inicial (95,1%), 5851 (96,8% o
1896 resultados de citología de Papanicolaou y 183 hallazgos de biopsia. La
92,0% de toda la cohorte) tuvieron un resultado de VPH y 193 (3,2% o
distribución por edad de estas mujeres se muestra en la Tabla 2. Resultados
3,0% de toda la cohorte) tenía un VPH positivo (VPH1)resultado. Entre
de la prueba conjunta basal de Papanicolaou / VPH1 (31,6%) o Papanicolaou
la cohorte total de 6357 mujeres, 272 (4,3%) tuvieron un resultado
1 /VPH1(39,3%) se observaron con mayor frecuencia entre los pacientes de
anormal en la prueba de Papanicolaou, incluidas células escamosas
40 a 49 años. Resultado de la prueba de Papanicolaou basal1 /El VPH se
atípicas de significado indeterminado (ASC-US); células escamosas
observó con mayor frecuencia entre las mujeres de 50 a 59 años.
atípicas, no se puede descartar una lesión intraepitelial escamosa de

alto grado; células glandulares atípicas de significado indeterminado;

escamoso de bajo grado Seguimiento de citología de tres años de Papanicolaou / VPH

TABLA 1. Resultados basales de citología de Papanicolaou y De las 1896 mujeres que se sometieron a una prueba de Papanicolaou de
pruebas de VPH para mujeres de hasta 30 años
seguimiento dentro de los 3 años posteriores a la prueba inicial de Papanicolaou /

Citología de Papanicolaou Casos de Papanicolaou (%) VPH1 (%) VPH, 1668 (88,0%) tuvieron un resultado de prueba inicial de Papanicolaou / VPH,

132 (7,0%) tuvieron un resultado de prueba simultánea inicial de Pap- / VPH1, 89

NILM 6044 (95,1) 193 (3,2)
ASCA 171 (2,7) 28 (16,4) (4,7%) tuvieron un resultado de prueba de Papanicolaou basal1 /VPH, y 7 mujeres
ASC-H 14 (0,2) 6 (42,9)
(0,4%) tuvieron un resultado de prueba de Papanicolaou basal1 /VPH1. Los
AGC 14 (0,2) 1 (0,7)
LSIL 66 (1,0) 45 (68,2) resultados del seguimiento de la citología de Papanicolaou para las mujeres con
HSIL 7 (0,1) 7 (100,0)
un resultado inicial de la prueba de Papanicolaou / VPH se resumen en la Tabla 3.
Adenocarcinomaa 1 (0,02) 0
Insatisfactorio 40 (0,6) 4 (10,0)
Total 6357 (100,0) 284 (4,5)
De estas 1896 mujeres, 1752 (92,4%) tuvieron un resultado negativo
Abreviaturas: 1, positivo; AGC, células glandulares anormales de significado
indeterminado; ASC-H, células escamosas anormales, no puede descartar una en la prueba de Papanicolaou para lesión intraepitelial o malignidad. De las
lesión intraepitelial escamosa de alto grado; ASC-US, células escamosas anormales 1668 mujeres para las que se dispuso de un resultado de prueba de
de significado indeterminado; VPH, virus del papiloma humano; HSIL, lesión
intraepitelial escamosa de alto grado; LSIL, lesión intraepitelial escamosa de bajo Papanicolaou / VPH inicial y un resultado de seguimiento, 1561 (93,6%)
grado; NILM, negativo para lesión intraepitelial o malignidad; Pap, Papanicolaou.
tuvieron un resultado de seguimiento de la prueba de Papanicolaou

a Carcinoma de endometrio. negativo para lesión intraepitelial o malignidad. De estos 1668

TABLA 2. Distribución de edad de las mujeres con edad de cotización inicial de Papanicolaou / VPH, años

Cotización de línea de base 30-39 (%) 40-49 (%) 50-59 (%) 60-69 (%) - 70 (%) Total

Papilla2 /VPH2 128 (7,7) 570 (34,2) 778 (46,6) 162 (9,7) 30 (1,8) 1668
Papilla2 /VPH1 9 (6,8) 42 (31,6) 35 (26,3) 34 (25,5) 13 (9,8) 133
Papilla1 /VPH2 12 (9,3) 42 (32,5) 53 (41,1) 13 (10,1) 9 (7,0) 129
Papilla1 /VPH1 7 (12,5) 22 (39,3) 16 (28,6) 8 (14,3) 3 (5,3) 56
Total 156 (7,9) 676 (34,0) 882 (44,4) 217 (10,9) 55 (2,8) 1986

Abreviaturas: 2, negativo; 1, positivo; VPH, virus del papiloma humano; Pap, Papanicolaou.

Citopatología del cáncer Mes 2017 3

Artículo original

TABLA 3. Citología de Papanicolaou de seguimiento dentro de los 3 años posteriores al resultado inicial de la citología de Papanicolaou de seguimiento / VPH

Cotización de línea de base NILM (%) ASC-EE. UU. (%) AGC (%) ASC-H (%) LSIL (%) HSIL (%) Total

Papilla2 /VPH2 1561 (93,6) 81 (4,9) 6 (0,4) 4 (0,2) 15 (0,9) 1 (0,1) 1668
Papilla2 /VPH1 106 (80,3) 15 (11,4) 0 3 (2,3) 7 (5,3) 1 (0,8) 132
Papilla1 /VPH2 82 (92,1) 3 (3,4) 0 0 4 (4,5) 0 89
Papilla1 /VPH1 3 (42,9) 0 0 0 4 (57,1) 0 7
Total 1752 (92,4) 99 (5,2) 6 (0,3) 7 (0,4) 30 (1,6) 2 (0,1) 1896

Abreviaturas: 2, negativo; 1, positivo; AGC, células glandulares anormales de significado indeterminado; ASC-H, células escamosas anormales, no puede descartar una lesión
intraepitelial escamosa de alto grado; ASC-US, células escamosas anormales de significado indeterminado; VPH, virus del papiloma humano; HSIL, lesión intraepitelial
escamosa de alto grado; LSIL, lesión intraepitelial escamosa de bajo grado; NILM, negativo para lesión intraepitelial o malignidad; Pap, Papanicolaou; Papilla1, células
escamosas anormales de significado indeterminado y superiores.

TABLA 4. Resultados de la biopsia de seguimiento a los tres años en mujeres con resultado de la biopsia de prueba de Papanicolaou / VPH basal

Cotización de línea de base <CIN-1 CIN-1 (%) CIN-2 (%) CIN-3 (%) Todas las mujeres con seguimiento

Papilla2 /VPH2 46 6 (0,36) 2 (0,12) 1 (0,06) 1668

Papilla2 /VPH1 21 11 (8,3) 3 (2,3) 2 (1,5) 133
Papilla1 /VPH2 35 5 (3,9) 2 (1,6) 0 129
Papilla1 /VPH1 23 12 (21,4) 7 (12,5) 7 (12,5) 56
Total 125 34 (1,8) 14 (0,7) 10 (0,5) 1986

Abreviaturas: 2, negativo; 1, positivo; CIN, neoplasia intraepitelial cervical; VPH, virus del papiloma humano; Pap, Papanicolaou.

TABLA 5. Resultados de la biopsia de seguimiento a los tres años en mujeres con resultado de la biopsia de la prueba de Papanicolaou o del VPH al inicio

Pruebas de referencia <CIN-1 CIN-1 (%) CIN-2 (%) CIN-3 (%) Todas las mujeres con seguimiento

Papilla2 67 17 (0,9) 5 (0,28) 3 (0,17) 1801

Papilla1 58 17 (9,2) 9 (4,9) 7 (3,8) 185
VPH2 81 11 (0,6) 4 (0,2) 1 (0,06) 1797
VPH1 44 23 (12,2) 10 (5,3) 9 (4,8) 189

Abreviaturas: 2, negativo; 1, positivo; CIN, neoplasia intraepitelial cervical; VPH, virus del papiloma humano; Pap, Papanicolaou.

mujeres, 1530 tuvieron un resultado de la prueba de Papanicolaou / VPH de Biopsia de seguimiento de tres años
seguimiento, que fue Pap- / VPH- en 1504 mujeres (98,3%). La tasa acumulada de 3
Durante el período de seguimiento de 3 años, 183 mujeres con un resultado
años de nuevas infecciones por VPH en mujeres con un resultado inicial de la
inicial de la prueba de Papanicolaou / VPH se sometieron a una biopsia
prueba de Papanicolaou / VPH y un resultado de la prueba conjunta de
cervical. Se diagnosticó NIC en 58 de estas mujeres (34 casos de NIC-1, 14
seguimiento fue del 1,7% (26 de 1530 mujeres). La tasa acumulada de 3 años de
casos de NIC-2 y 10 casos de NIC-3). El riesgo acumulado de NIC se
resultados anormales de la prueba de Papanicolaou de seguimiento fue del 6,4%
estratificó y se calculó por el número de mujeres en cada categoría de
(107 de 1668 mujeres) entre las mujeres con un resultado inicial de la prueba de
prueba de Papanicolaou / VPH inicial (Tabla 4) o por citología de
Papanicolaou / VPH, incluidas 15 mujeres con un resultado de LSIL y 1 mujer con

un resultado de HSIL . Papanicolaou o categoría de prueba de VPH inicial (Tabla 5) con todos los

En mujeres con Papanicolaou / VPH basal1 Como resultado de resultados de seguimiento disponibles, incluidos los de Papanicolaou

la prueba, la tasa acumulada de 3 años de positividad para el VPH fue resultados de pruebas y biopsias. La Tabla 4 ilustra los riesgos de NIC en

del 23,8% (24 de 101 mujeres) y la tasa acumulada de 3 años de mujeres con un resultado de prueba de Papanicolaou / VPH basal. El mayor

resultados anormales de la prueba de Papanicolaou de seguimiento riesgo acumulado de 3 años de NIC-3 se observó entre las mujeres con una

fue del 19,7% (26 de 132 mujeres), incluidos 7 resultados de LSIL y 1 citología basal.1 /VPH1 resultado de la prueba conjunta (12,5%); Se encontró

resultado HSIL. Entre las mujeres con una citología basal1 /Resultado que las tasas eran más bajas en mujeres con un Papanicolaou / VPH basal.1

de la prueba de VPH, el VPH acumulativo de 3 años1la tasa fue del (1,5%) o resultado de la prueba de Papanicolaou / VPH (0,06%). Ninguna de

2,6% (2 de 77 mujeres) y la tasa acumulada de 3 años de resultados las mujeres con una citología basal1 /Se demostró que el resultado de la

anormales de la prueba de Papanicolaou de seguimiento fue del 7,9% prueba simultánea del VPH tiene un resultado de CIN-3 en la biopsia de

(7 de 89 mujeres). seguimiento

4 Citopatología del cáncer Mes 2017


(Tabla 4). Se encontró que el riesgo de CIN-3 era significativamente
diferente entre las mujeres con un resultado inicial de prueba de
Papanicolaou / VPH y aquellas con un resultado inicial de
Papanicolaou / VPH.1resultado de la pruebaPAG 5.0155) o aquellos con
una citología basal1 /VPH1 resultado de la pruebaP <.0001). De
manera similar, los riesgos acumulados más altos a los 3 años de
CIN-2 o CIN-1 se observaron entre las mujeres con una prueba de
Papanicolaou inicial.1 /VPH1resultado de la prueba; Se descubrió que
estos riesgos eran sucesivamente más bajos en mujeres con un
Papanicolaou / VPH basal.1, Papilla1 /Resultado de la prueba de VPH o
Papanicolaou / VPH (Tabla 4). La estratificación por edad demostró un
nivel de riesgo de CIN-3 similar en mujeres de 30 a 39 años (1 de 156
mujeres; 0,64%), mujeres de 40 a 49 años (4 de 676 mujeres; 0,59) y
mujeres de 50 a 59 años ( 5 de 882 mujeres; 0,57%). No se observaron
casos de CIN-3 en mujeres de -60 años.
Cuando los resultados iniciales se analizaron por separado mediante
una prueba individual (es decir, VPH o Papanicolaou), las mujeres con un
VPH inicial1 El resultado de la prueba tuvo un riesgo significativamente
mayor de NIC-3 en comparación con las mujeres con un resultado de
prueba del VPH de referencia (4,8% frente a 0,06%; P <.0001). De manera
similar, las mujeres con una citología basal1 Se encontró que el resultado de
la prueba tenía un riesgo significativamente mayor de CIN-3 en
comparación con aquellos con un resultado de prueba de Papanicolaou de
línea base (3.8% vs 0.17%;P <.0001). Los riesgos de CIN-2 o CIN-1
demostraron patrones similares (Tabla 5).
DISCUSIÓN
En el estudio retrospectivo actual, revisamos los datos de seguimiento de 3 años,
incluida la citología de Papanicolaou, la prueba simultánea de Papanicolaou / VPH
y la biopsia, para las mujeres que se sometieron a la prueba inicial de prueba de
Papanicolaou / VPH en el Centro de Prevención del Cáncer en MDACC durante un
período de dos a dos años. período del año. Observamos un riesgo acumulativo
muy bajo a los 3 años de NIC-3 o superior (0,06%) entre las mujeres con un
resultado inicial de prueba de Papanicolaou / VPH. El riesgo acumulativo más alto
de CIN-3 se observó en mujeres con una citología basal.1 /VPH1 resultado de la
prueba, con menores riesgos observados para las mujeres con un Papanicolaou /
VPH de referencia1 o Pap1 /Resultado de la prueba de VPH. Los hallazgos del
estudio actual indican que la prueba simultánea de Papanicolaou / VPH tiene una
alta eficacia en el cribado de la población de mujeres de -30 años y respalda el uso
de la prueba simultánea de Papanicolaou / VPH para la prevención del cáncer de
cuello uterino según lo recomendado por las pautas actuales. Los hallazgos del
estudio actual también sugieren que la estratificación del riesgo mediante los
resultados de la prueba simultánea de Papanicolaou / VPH puede ayudar a
optimizar la clasificación y el seguimiento de los pacientes.
Citopatología del cáncer Mes 2017
Prueba de Papanicolaou / VPH y riesgo de CIN3 / Guo et al
En 2007, adoptamos la recomendación de las pautas de EE. UU. Para
la prevención del cáncer de cuello uterino y comenzamos a usar la prueba
simultánea de Papanicolaou / VPH de manera rutinaria para mujeres de -30
años. Aunque 4392 mujeres se sometieron a la prueba de Papanicolaou /
VPH en el Centro de Prevención del Cáncer de MDACC durante 2007, ese
número se redujo a 1965 en 2008 debido a la adopción del intervalo de
detección de 3 años, lo que representa una disminución del 65,3%. Por la
misma razón, sólo el 5,3% de las mujeres que tenían un resultado inicial de
la prueba de Papanicolaou / VPH regresaron durante el primer año para la
prueba de seguimiento.
El hecho de que solo 1986 de las 6357 mujeres que se
sometieron a la detección inicial en el centro de estudio durante el
período de estudio de 2 años obtuvieron resultados de las pruebas de
seguimiento, ya sea citología o biopsia de Papanicolaou, durante el
período de seguimiento de 3 años puede atribuirse a la población de
pacientes examinada en el Centro de Prevención del Cáncer de
MDACC. Muchos de los pacientes que visitan el centro para el
diagnóstico o la terapia del cáncer provienen de otras regiones o
estados, y la mayoría recibió exámenes de detección de seguimiento
para la prevención del cáncer de cuello uterino cerca de su hogar. Por
lo tanto, la cohorte del estudio actual representa una población
predominantemente local de bajo riesgo similar a la que se informó
anteriormente en el área de Houston.17 Además, las mujeres de la
cohorte del estudio actual eran de la población de detección de cáncer
de cuello uterino atendida en el Centro de Prevención del Cáncer en
MDACC y, por lo tanto, estaban separadas de las pacientes con
lesiones displásicas del cuello uterino, que fueron tratadas y
monitoreadas en las clínicas de ginecología. Los resultados iniciales de
la prueba de Papanicolaou / VPH en el estudio actual son similares a
los datos publicados con respecto a la cohorte de Kaiser Permanente
Northern California (KPNC) (Pap- / HPV-: 92.6% vs 92.5%; Pap- / HPV1:
3,1% frente a 3,7%; Papilla1 /VPH-: 2,9% frente a 2,5%; y Pap1 /VPH1:
1,4% frente a 1,4%).13 La principal diferencia entre los 2 estudios es la
edad más avanzada de las mujeres en la cohorte del estudio actual
(mediana, 54 años, mientras que la edad mediana de la cohorte KPNC
fue 46 años). En consecuencia, la tasa de positividad para el VPH en
mujeres con ASC-US fue relativamente baja, lo que concuerda con los
datos informados de una gran cohorte de estudios en los Estados
Unidos.10 En la cohorte del estudio actual, no se identificaron casos de
carcinoma cervical o endocervical durante el período de seguimiento
de 3 años, probablemente debido a la población de cribado de bajo
riesgo y relativamente mayor. Por lo tanto, utilizamos CIN-3 como
enfermedad terminal para la evaluación del riesgo durante el período
de seguimiento de 3 años después de la prueba inicial de
Papanicolaou / VPH.
Varios estudios publicados han examinado la prueba simultánea de
Papanicolaou / VPH en mujeres de -30 años en los Estados Unidos.
5
Artículo original
Katki et al investigaron la prueba simultánea en una gran
cohorte de pacientes tratados en KPNC.9 Utilizando la prueba
de VPH HC2 para identificar el VPH, informaron un riesgo
acumulativo a 3 años de CIN-3 o más de 0,047% y un riesgo
acumulado a 5 años de 0,16% en mujeres con un resultado de
prueba de Papanicolaou / VPH inicial. En otro estudio
publicado sobre la prueba simultánea de Papanicolaou / VPH
que utilizó la prueba de VPH HC2, Zhao et al informaron un
riesgo acumulativo del 0,17% de CIN-3 o superior entre las
mujeres con un resultado de prueba inicial de la prueba de
Papanicolaou / VPH, pero el seguimiento El período en ese
estudio fue> 3 años (media, 44 meses).18 En un estudio
publicado de una gran cohorte de estudio (Addressing the
Need for Advanced HPV Diagnostics [ATHENA]), Wright et al
informaron un riesgo acumulativo de 3 años de 0.3% de CIN-3
o más entre mujeres con un Papanicolaou / HPV inicial -
resultado de la prueba.19 Por lo tanto, el riesgo acumulado a 3
años de 0.06% de CIN-3 en mujeres con un resultado de
prueba de Papanicolaou / VPH inicial observado en el estudio
actual está dentro del rango más bajo de los riesgos
informados en los estudios publicados. El motivo de las
diferencias en el riesgo acumulativo informado de CIN-3 entre
los estudios ATHENA y KPNC y el estudio actual no está claro.
Aunque se utilizó un ensayo de VPH diferente en el estudio
ATHENA (ensayo cobas VPH; Roche Molecular Diagnostics,
Pleasanton, Calif), las diferencias en el riesgo acumulativo de
CIN-3 o superior observadas en estos estudios pueden
reflejar diferencias en la población de estudio en lugar de en
el método de prueba. Se encontró que la tasa de positividad
al VPH inicial era mayor en la cohorte del estudio ATHENA en
comparación con la cohorte del estudio actual (10,5% frente a
4,5%).19 No obstante, el estudio ATHENA demostró que el
riesgo acumulado a 3 años de NIC-3 o superior era
significativamente menor en las mujeres con un resultado de
prueba de Papanicolaou / VPH basal en comparación con las
mujeres con un resultado de citología de Papanicolaou solo
(0,3% frente a 0,8%). %), apoyando así la recomendación de
que la integración de la prueba del VPH en el cribado del
cáncer de cuello uterino puede mejorar significativamente la
eficacia del cribado para la prevención del cáncer de cuello
uterino.19 En un estudio retrospectivo de los resultados de la
prueba simultánea de Papanicolaou / VPH en mujeres
sometidas a biopsias cervicales, Blatt et al.15 informó que un
resultado positivo de la prueba de Papanicolaou / VPH tenía
una eficacia más alta para CIN-3 o más alta que un resultado
positivo solo para VPH o una prueba de Papanicolaou positiva
6 Citopatología del cáncer
único resultado. Sin embargo, el riesgo acumulativo de CIN-3 en
mujeres con un resultado de la prueba de Papanicolaou / VPH no pudo
evaluarse debido al diseño del estudio.15
El intervalo de detección para la prueba simultánea de
Papanicolaou / VPH para mujeres de -30 años se extendió de 3 a 5
años en las pautas revisadas de EE. UU. Publicadas en 2012.7
Aunque la prueba simultánea de Papanicolaou / VPH se ha adoptado cada
vez más en los Estados Unidos, la reexaminación dentro de los 3 años sigue
siendo común.10,11,13 Esto puede reflejar la renuencia de los médicos o las
mujeres a esperar 5 años para volver a realizar la detección. Recientemente,
el mayor riesgo de cáncer de cuello uterino asociado con intervalos de
detección más largos ha generado preocupaciones con respecto al intervalo
de detección de 5 años que se recomienda actualmente. El informe de Katki
et al que demuestra que el riesgo acumulativo de CIN-3 o superior en el
estudio KPNC durante un intervalo de detección de 5 años (0,16%) fue 3
veces mayor que el observado durante un intervalo de 3 años (0,047%) y el
informe de Gage et al que indica que el riesgo de cáncer se duplicó del
0,007% a los 3 años al 0,014% a los 5 años después de un resultado de la
prueba de Papanicolaou / VPH que destaca la cuestión de si un intervalo de
revisión de 5 años es tan seguro como uno de 3 años. -Intervalo de
reevaluación de un año para la prevención del cáncer de cuello uterino.9,20
En un estudio más reciente, Gage et al también informaron un mayor riesgo
acumulativo general de NIC-3 cuando el intervalo de reexaminación se
extendió de 3 años (0.39% en el Registro de Papanicolaou del VPH de Nuevo
México frente a 0.46% en KPNC) a 5 años (0.54 % en el Registro de
Papanicolaou del VPH de Nuevo México frente al 0.59% en KPNC) para
mujeres con un resultado de la prueba de Papanicolaou / VPH.14
La implicación clínica de un intervalo de revisión prolongado después
de la prueba simultánea de Papanicolaou / VPH sigue siendo incierta
porque, según nuestro conocimiento, los datos publicados con
respecto a un intervalo de seguimiento de 5 años son muy limitados.
Luyten et al compararon las tasas de CIN-3 o más altas en el momento
de la prueba inicial de Papanicolaou / VPH y en el cribado de
seguimiento de 5 años y encontraron una disminución significativa en
la tasa de CIN-3 o más desde la prueba de detección inicial (0.87% ) al
cribado de seguimiento de 5 años (0,05%).21 Aunque no estaba claro si
la disminución en la tasa de CIN-3 o más se asoció con la edad, como
se documenta en estudios publicados,14,22 el estudio demostró un
riesgo muy bajo de NIC-3 o más después de la prueba simultánea de
Papanicolaou / VPH, incluso en un intervalo de detección de 5 años.
Los resultados del estudio actual respaldan el uso de los
resultados de la prueba del VPH para la estratificación del riesgo (Fig.
1). Un VPH1 El resultado predijo un mayor riesgo de CIN-3 que un
Papanicolaou1 resultado de la citología. Los datos de la biopsia de
seguimiento a los 3 años del estudio actual demostraron una
Mes 2017

Figura 1. Riesgo a tres años de neoplasia intraepitelial cervical (NIC)
entre mujeres con prueba simultánea de Papanicolaou (Pap) y virus
del papiloma humano (VPH) basales. - indica negativo;
1, positivo.
riesgo de CIN-3 en mujeres con un resultado de la prueba del VPH en
comparación con mujeres con un VPH1 resultado de la prueba (0,06% frente
a 4,8%). Los hallazgos del estudio actual también indican que la
estratificación del riesgo según el resultado de la prueba simultánea de
Papanicolaou / VPH es más precisa para la predicción del riesgo de CIN-3 o
más alta que la prueba de Papanicolaou sola, una conclusión que concuerda
con los hallazgos de grandes cohortes de estudios como como la cohorte de
KPNC.9
Cuando se utiliza la prueba del VPH de alto riesgo como método
principal de detección para la prevención del cáncer de cuello uterino, se
prefiere un intervalo de revisión de 3 años porque los datos
estadounidenses prospectivos son insuficientes para respaldar los
intervalos de revisión de más de 3 años.23,24 Los datos del estudio actual
demuestran que si la prueba del VPH se usara como herramienta de
detección primaria, el riesgo de NIC-3 asociado con un resultado de VPH
sería el mismo que el asociado con un resultado de prueba de
Papanicolaou / VPH (Tabla 4). Sin embargo, el riesgo de NIC2 aumentaría del
0,12% en mujeres con un resultado de la prueba de Papanicolaou / VPH al
0,2% en las mujeres con un resultado de la prueba del VPH. Sin embargo,
los datos del estudio actual son limitados porque representan una cohorte
relativamente pequeña con un número bajo de enfermedades terminales (>
CIN-3) en una población de bajo riesgo.
Con la aprobación por parte de la Administración de Alimentos y
Medicamentos de EE. UU. Del ensayo de prueba cobas HPV (Roche
Molecular Diagnostics) para la detección del cáncer de cuello uterino
primario y las nuevas directrices que recomiendan la detección del cáncer
de cuello uterino basado en el VPH, se requieren más estudios clínicos para
comparar la eficacia del VPH solo y prueba simultánea de Papanicolaou /
VPH para la prevención del cáncer de cuello uterino.
APOYO FINANCIERO
Apoyado en parte por el Departamento de Patología del MD Anderson
Cancer Center de la Universidad de Texas y en parte por el
Citopatología del cáncer Mes 2017
Prueba de Papanicolaou / VPH y riesgo de CIN3 / Guo et al
Institutos Nacionales de Salud / Instituto Nacional del Cáncer con el número
de premio P30 CA016672.
DIVULGACIONES DE CONFLICTO DE INTERESES
Los autores hicieron ninguna otra declaración.
CONTRIBUCIONES DE AUTOR
Ming Guo: Conceptualización, metodología, validación, análisis formal,
investigación, recursos, curación de datos, redacción-borrador
original, redacción-revisión y edición, visualización, supervisión y
administración de proyectos. Abha Khanna: Validación, investigación,
recursos y curación de datos. Jianping Wang: Metodología, validación e
investigación. Marilyn A. Dawlett: Investigación, recursos y redacción:
revisión y edición. Teresa L. Kologinczak: Investigación.Genevieve R.
Lyons: Análisis formal, conservación de datos y revisión y edición de
redacción. Roland L. Bassett Jr: Software, análisis formal y redacción,
revisión y edición. Nour Sneige: Conceptualización, metodología,
redacción-revisión y edición y supervisión. Yun Gong:
Conceptualización y metodología. Therese B. Bevers:
Conceptualización, análisis formal y redacción-revisión y edición.
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