PROTOCOLO DE CALIFICACIÓN DE

AUTOCLAVES
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CALIFICACIÓN DE
PERFORMANCE

AUTOCLAVE
ESTERILIZACIÓN POR
ETO (ÓXIDO DE ETILENO)

DUTRIEC S.A.
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APROBACIÓN DEL PROTOCOLO

Realizado por: Firma: Fecha:

Nombre: Erika Rolón

Sector: Analista de Validaciones – DUTRIEC S.A.

Realizado por: Firma: Fecha:

Nombre: Noelia Filizzola

Sector: Jefatura de Control Microbiológico – DUTRIEC S.A.

Realizado por: Firma: Fecha:

Nombre: Christian Larrea

Sector: Jefatura de Validaciones – DUTRIEC S.A.

Aprobado por: Firma: Fecha:

Nombre: Luciana Lanzilotti

Sector: Gerencia de Garantía de Calidad – DUTRIEC S.A.

Aprobado por: Firma: Fecha:

Nombre: Alberto Benítez

Sector: Gerencia de Planta – DUTRIEC S.A.

1.- DEFINICIÓN
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El PQ de un autoclave es el proceso en donde se comprueba la eficacia de la

esterilización y la repetitividad de su operación con una verificación documentada de la
idoneidad del mismo para cumplir con los requisitos preestablecidos con el cumplimiento
de las directrices GMP (Good Manufacturing Practices). 

2.- OBJETIVO

Establecer los pasos a seguir para la calificación de desempeño del autoclave de ETO y
obtener evidencia documentada de las verificaciones realizadas a los ciclos productivos
de esterilización del autoclave a través de un perfil de temperatura con testigos biológicos,
según condiciones y modelos de cargas previstas en los procedimientos internos de
operación.

Demostrar que las condiciones de esterilización son alcanzadas en todas las partes de la
carga esterilizada así garantizar el mejor desempeño y calidad a los productos, cada
proceso de esterilización y descontaminación debe ser reproducible y confiable.

Demostrar la correlación entre las mediciones físicas y la letalidad microbiológica.

3.- ALCANCE

El presente protocolo alcanza al autoclave ETO EQ 006 del área de esterilización de ETO
de la Planta de Dutriec S.A.

El Perfil Térmico alcanza a:

CICLOS DE ESTERILIZACIÓN
EQUIPOS TEMPERATURA
Vacío Materiales

ETO EQ 006 40°C ± 5°C 7 horas 7 horas

4.- RESPONSABILIDADES

Microbiología: Es responsable de proveer las unidades necesarias de Indicadores Biológicos

según la cantidad de sensores colocados en los autoclaves y de realizar las lecturas mediante
una reacción de cambio de color requeridos durante la ejecución de este protocolo, y entregar
los datos y certificados correspondientes para anexar a la carpeta.
Validaciones & Calificaciones: Es responsable de contactar y coordinar los trabajos con el
tercero para la realización del perfil térmico y de verificar el cumplimiento del protocolo y de los
registros de datos de acuerdo a las normas GMP.
Gerencia de Garantía: Aprobar el protocolo e informe de acuerdo a los lineamientos cGMP.
Sugerir acciones correctivas y seguir los posibles desvíos si los hubiere.

5.- FUNDAMENTO

La finalidad del perfil térmico es verificar que las condiciones de temperatura en un equipo
o proceso, alcanzan y mantienen en el tiempo, las especificaciones apropiadas de manera
fiable y repetitiva.
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El perfil térmico, aporta información complementaria a la proporcionada por el propio

sistema de registro de datos del equipo y permite conocer mejor las condiciones reales
del proceso, con los indicadores biológicos que son utilizados para comprobar la eficiencia
de un proceso de esterilización.

Esterilización por Óxido de Etileno: USP 〈1229.7〉 ESTERILIZACIÓN CON GASES.

La esterilización por óxido de etileno (ETO) se utiliza principalmente para esterilizar

productos médicos y farmacéuticos que no soportan la esterilización convencional a alta
temperatura.
El uso de gases esterilizantes para la preparación de materiales y equipos se usa
comúnmente para artículos que son susceptibles de ser dañados por procesos de calor o
radiación. 
El autoclave a óxido de etileno es empleada para la esterilización de materiales como
plástico, de polietileno y polipropileno, el empleo del gas se hace en autoclave con
temperaturas variables de 35ºC a 50ºC y por lo tanto compatibles con el material.
El mecanismo destructivo sigue en gran medida una cinética de primer orden y depende
de la concentración, la humedad y la temperatura.
La cepa del indicador biológico (BI) comúnmente aceptada es Bacillus atrophaeus
(anteriormente B. Subtilis var. Niger).
La letalidad total se puede calcular a lo largo del proceso, el F0 total se puede determinar
mediante la siguiente ecuación:
( T −Tx )
F 0=∑10 xΔT
Z
dónde
F 0=¿Tiempo que dura la exposición.
Tx= Es una temperatura de referencia para la cual es conocida D.
T = Temperatura de esterilización real para cada intervalo de tiempo ΔT.
ΔT= Intervalo de lectura (en minutos).
Z= Incremento de la temperatura requerido para cambiar el valor de D en una unidad
logarítmica.

6.- PROCEDIMIENTO

6.1.- Calibración: la instrumentación del equipo debe calibrarse periódicamente según un

cronograma. Esto incluye el registro y el control de los instrumentos que regulan el
funcionamiento del equipo. Se anexarán los certificados de calibración vigente al informe
de calificación. Anexo I.
Sondas de temperatura: Se anexarán los certificados de calibración vigente al informe de
calificación. Anexo I.

Sensor de Válvula de
EQUIPOS Medición de Presión
Temperatura Seguridad
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1 Manovacuometro 2 cámara
ETO EQ 006 1válvula
1 Manómetro 1 camisa

6.2.- Perfil Térmico.

La verificación, mediante el perfil de temperatura, da una idea del comportamiento del

equipo, en lo que concierne a la distribución y uniformidad de la temperatura en su
interior, es decir, se evidencia, el desempeño del equipo.

Para la realización del perfil de temperatura se deberá analizar el volumen del equipo a
calificar, de acuerdo a esto se determinará el número de sondas a utilizar.

Se realizarán 3 (tres) corridas por cada ciclo, según corresponda a cada equipo.

CANTIDAD DE CORRIDAS POR CICLO

EQUIPOS
Vacío Materiales

ETO EQ 006 3 corridas 3 corridas

6.2.1.- Corrida a Cámara Vacía

Esta prueba se lleva a cabo en tres corridas consecutivas sin carga, colocando los
termopares distribuidos en la cámara según esquema ver Anexo II.
La duración del ciclo se establece conforme a unos de los tiempos que se utilicen para
algún ciclo de carga.
Se adjunta los datos obtenidos del sistema adquisidor, con el cálculo de F 0, junto con los
gráficos de las temperaturas, ver Anexo III.
( T −121 )
F 0=∑10 xΔT
z
T= la temperatura en cada intervalo de tiempo en que se divide el proceso.
Z= Numero de grados requeridos por la curva de destrucción térmica para atravesar un
ciclo logarítmico o diferencia de temperatura requerida para causar un cambio de 10 en el
valor D: (Z¿ 10). Tiempo de muestreo ΔT= 1 minuto.

El criterio de aceptación: Para los ciclos deberá cumplirse la existencia de un Fo ≥ 15

minutos. No se requieren indicadores biológicos en la evaluación de la distribución de
temperatura de la cámara vacía.

6.2.2.- Corrida Cámara con Carga

Esta prueba se lleva a cabo en tres corridas consecutivas con carga, disponer de las
sondas de temperatura según el esquema de ubicación ver Anexo II.
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La duración del ciclo y las cantidades se establece conforme a al procedimiento

correspondientes a cada equipo.
Se adjunta los datos obtenidos del sistema adquisidor, con el cálculo de F 0, junto con los
gráficos de las temperaturas, ver Anexo III.
( T −Tx )
F 0=∑10 xΔT
Z
dónde
F 0=¿Tiempo que dura la exposición.
Tx= Es una temperatura de referencia para la cual es conocida D.
T = Temperatura de esterilización real para cada intervalo de tiempo ΔT .
ΔT= Intervalo de lectura (en minutos).
Z= Incremento de la temperatura requerido para cambiar el valor de D en una unidad
logarítmica.

El criterio de aceptación: Para los ciclos deberá cumplirse la existencia de un Fo ≥ 15

minutos.

6.2.3.- Indicador Biológico:

Prueba realizada con Bacillus atrophaeus ATCC: 9372. Cada ampolla del indicador
biológico es colocada en los puntos indicados en el Anexo II, al terminar el ciclo retirar los
indicadores y marcarlos adecuadamente para su posterior identificación, trasladar dichos
indicadores al sector de microbiología:
Incubar los indicadores sometidos al proceso de esterilización, de Bacillus atrophaeus
ATCC 9372, y el control positivo a 37ºC +/- 2ºC en la estufa de incubación MB EQ 035,
según POE MB 065, durante un tiempo de 48horas.
Cumplidas las 48 horas verificar la coloración para el control positivo, incubar un indicador
en las mismas condiciones sin haberlo sometido al ciclo de esterilización.

Criterio de Aceptación: Indicadores sometidos al ciclo de esterilización, ningún

indicador debe presentar color amarillo, sino color verde indicando esterilidad.
Color positivo: debe presentar color amarillo indicando crecimiento del bacilo.

8.- DESVIACIONES Y ACCIONES CORRECTIVAS

Se utilizará el procedimiento POE GC 023 “Tratamiento de Desvíos”.

9.- CONTROL DE CAMBIOS

Se utilizará el procedimiento interno POE GC 034 “Solicitud de Control de Cambios”.

10.- REVISIÓN DE APROBACIÓN

Se deberá revisar en su totalidad el protocolo e informe para dar como aprobado el

desempeño del equipo.
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11.- BIBLIOGRAFIAS

 United states pharmacopeia (USP). 〈1229.7〉 ESTERILIZACIÓN CON GAS.

 Farmcopea Argentina 〈475〉 ESTERILIZACIÓN.
 Plan Maestro de Validaciones
 Plan Maestro de IQ, OQ y PQ.

12.- ANEXOS.

Se adjuntan al Informe de Desempeño todos aquellos documentos relacionados con la

misma.

13.- HISTORIAL

Revisión Versión Motivo Fecha de emisión

00 00 Primer documento Emitido