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FACULTAD DE ECOLOGÍA
TOXICOCINÉTICA Y TOXICODINÁMICA
MOYOBAMBA-PERÚ
INTRODUCCION:
OBJETIVO GENERAL:
Identificar los procesos principales de un xenobiótico en el
organismo de un ser humano. Desde su absorción hasta
su eliminación (ADME).
Conocer la importancia de la Toxicodinámica
OBJETIVO ESPECIFICO:
II.1. ABSORCIÓN:
Intravascular
Inhalatoria
Mucosa
Intraperitoneal
Intramuscular
Oral y percutánea
Exterior
Fluido intersticial
Membrana capilar
Plasma
Membrana capilar
Líquido intersticial
Membrana celular
Fluido intracelular
Difusión pasiva :
La difusión pasiva consiste en el paso de una sustancia a través de
la membrana biológica en función del gradiente de concentración;
es decir, pasando de la zona de mayor concentración a la de menor
concentración.
Ley de Fick
Fuente: Curtis, H & Barnes, N.S. (2000). Biología (6a Ed.). Buenos Aires:
Editorial Medica Panamericana.
Cuadro 1: Mecanismos de absorción
B. ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL:
Estómago:
ácidos débiles: se absorben bien.
Ácidos fuertes: no se absorben. (AAS y barbital)
Bases débiles: no se absorben bien.
Bases fuertes: se acumulan. Incluso puede que pasen de la
sangre al estómago.
(Al alcalinizar el contenido gástrico ocurriría lo contrario).
Pero todo esto no es matemático, está influenciado por otros
factores como los alimentos, estados patológicos, etc.
Intestino:
Ácidos: se absorben mal.
Bases: se absorben bien.
II.2. DISTRIBUCIÓN:
a) SANGRE:
Una vez que han accedido al medio interno, los tóxicos se
distribuyen por el organismo a través de la sangre, en la que son
transportados de diferentes maneras:
1. Disueltos en plasma: (sustancias hidrosolubles).
2. Unidos a proteínas: generalmente mediante uniones iónicas
(estables pero reversibles)
Albúmina: más del 50%. A ella se unen tanto aniones como
cationes.
Son uniones iónicas, débiles, bastante reversibles.
Alfa y beta lipoproteínas: unión de sustancias lipófilas a los
componentes lipídicos de las proteínas.
4. Situaciones especiales:
Barrera hematoencefálica (BHE): Al cerebro llegan las
sustancias tóxicas a través de LCR y sangre.
Anatómicamente los capilares que irrigan el cerebro son
distintos de los del resto del organismo: el 85% de la pared
vascular externa está recubierto por terminaciones
astrocíticas, que dificultan el paso por difusión pasiva. Se
trata de un medio rico en grasas y lípidos, por lo que el paso
de sustancias hidrosolubles se ve dificultado.
La baja concentración de proteínas en el líquido
cefalorraquídeo supone una dificultad para el transporte de
muchas sustancias.
Placenta:
Se produce un pequeño retraso en el paso de los tóxicos
desde la madre al feto pero no existe una barrera que impida
el paso de sustancias tóxicas. El paso de fármacos al feto
depende esencialmente de la Liposolubilidad del fármaco y del
flujo sanguíneo placentario, por lo que casi cualquier fármaco
que tome la madre se puede encontrar en tejidos fetales.
Lo que si se ha visto es que hay un pequeño retraso en
alcanzar la concentración de equilibrio con respecto a otros
tejidos.
II.3. METABOLISMO:
II.4. EXCRECIÓN:
La excreción se da por:
d) Reabsorción:
Pasiva: sustancias liposolubles no ionizadas. (Puede evitarse
ionizando las sustancias, cambiando el pH urinario. Ej. :
aspirina.).
Activa: sustancias ácidas y básicas
Dosis
IV.1. FACTORES DERIVADOS DEL MEDIO AMBIENTE:
Fuente: Curtis, H & Barnes, N.S. (2000). Biología (6a Ed.). Buenos
Aires: Editorial Medica Panamericana
TOXICODINAMICA
En el medio ambiente la biota está rodeada permanentemente de una gran
cantidad de sustancias con las cuales interacciona en todas sus actividades
vitales. Aunque todos los compuestos con los que está en contacto, incluyendo
el agua, pueden ser tóxicos en determinadas dosis, es evidente que un gran
número de especies han tolerado esta situación. Para que un tóxico ambiental
cause un daño, en primer lugar se debe estar expuesto a él y en segundo lugar
el tóxico tiene que vencer las defensas del organismo que tratan de impedirle
que llegue al tejido blanco en forma activa. Las defensas consisten
fundamentalmente en mecanismos que restringen la movilidad y disminuyen el
período de exposición del tejido blanco. Esto lo puede hacer el organismo
poniendo barreras a su desplazamiento hacia determinados tejidos,
disminuyendo su difusibilidad a través de las membranas celulares y/o
facilitando su excreción.
El efecto producido por una dosis, depende de la cantidad de tóxico que llegue
en estado activo al sitio de acción y del tiempo que se le permita actuar allí. El
proceso de transporte y transformaciones que experimenta el tóxico desde la
superficie epitelial de contacto hasta llegar a los órganos en los que se
almacenan y en los que causa lesiones es muy complejo. Por conveniencia,
para facilitar su estudio se considera que consta de cuatro pasos: Absorción,
Distribución, Metabolismo y Excreción. El proceso se conoce por sus siglas
ADME.
3.2.1 Absorción
Difusión simple.
3.2.1.2 Inhalación
La inhalación es la vía de exposición a gases, vapores de
líquidos volátiles, aerosoles y partículas suspendidas en el
aire. Los sitios de absorción son la nariz y los pulmones. La
nariz actúa como un limpiador o trampa para los gases
solubles en agua y los muy reactivos así como, para
retener las partículas grandes. La absorción de gases y
vapores que llegan al pulmón usa el mismo mecanismo que
existe para el intercambio de oxígeno y bióxido de carbono.
La velocidad de difusión de los gases en el pulmón es muy
grande, debido a que la distancia de difusión es muy
pequeña, el flujo sanguíneo es muy alto y el área de
transferencia es muy grande. Lo anterior produce que la
velocidad de absorción en el pulmón sea alta,
independientemente de la naturaleza química del agente.
Las substancias ionizadas, que son las de más lenta
absorción, normalmente no son volátiles, por lo que es
poco probable que se encuentren en el aire como vapores
o gases, aunque desde luego pueden llegar hasta los
alvéolos si están absorbidas en las partículas pequeñas de
polvo. La concentración de tóxico que se puede alcanzar
en la sangre depende de los coeficientes de partición de la
substancia, primero el coeficiente aire/sangre cuando se
absorbe y después, el coeficiente sangre/tejido cuando se
distribuye. El coeficiente de partición es la relación de
concentraciones de equilibrio de un soluto a ambos lados
de una interface.
3.2.2 Distribución
3.2.3 Excreción
3.2.3.1 Orina
3.2.3.2 Heces
3.2.3.3 Bilis
3.2.4 Metabolismo
CONCLUSIONES
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS