Nervioso Vegetativo

MSc. Kenia Ramos Guevara

MSc. Yurisnel Ortiz Sánchez

Bayamo MN. 2012

Farmacología del Sistema

En este material el Sistema Nervioso Vegetativo será el centro de atención. Se explicará su

división anatómica, los aspectos fisiológicos, se hará referencia a la neurotransmisión y como
la misma es vulnerable a la acción de fármacos para lograr acciones farmacológicas
beneficiosas y como mediante esta pueden manifestarse efectos fisiológicos no deseados
(reacciones adversa).

Universidad de Ciencias Médicas de Granma

Filial de Ciencias Médicas Bayamo
Cátedra de Farmacología
e-mail: yurisnel.grm@infomed.sld.cu
Introducción

El sistema nervioso autónomo (SNA), sistema neurovegetativo Sistema simpático, se conoce también como división toracolumbar,
(vegetativo) o visceral, constituye uno de los principales mecanismos dado que anatómicamente las fibras preganglionares emergen del
corporales que contribuyen al mantenimiento de un medio acto, SNC a través de las raíces ventrales de la médula espinal
constante y regulado. Para ello interviene, en muchos casos junto correspondientes a los segmentos medulares comprendidos entre la
con el sistema endocrino, directamente en el control, coordinación y octava cervical y la tercera lumbar (figura).
sincronización de la actividad visceral.
El SNA es la parte del sistema nervioso que controla gran diversidad
de funciones viscerales del organismo y su función es la de
mantener la compleja homeostasia del organismo en respuesta tanto
a las alteraciones del medio interno como a los estímulos exteriores;
llega virtualmente a todas las partes del organismo, afectando
directa o indirectamente a todos los órganos y sistemas.
Forma el soporte visceral para el comportamiento somático
ajustando el organismo anticipadamente para responder al estrés y
su actividad ocurre de forma independiente de la voluntad. Tiene un
control parcial sobre la tensión arterial, la motilidad y secreciones
gastrointestinales, el vaciamiento de la vejiga urinaria, la sudoración,
la temperatura corporal, la regulación del músculo cardíaco, del
músculo liso y muchas otras funciones viscerales del organismo.
Una de las características más llamativas es la rapidez y la
intensidad con la que puede cambiar las funciones viscerales. Por
ejemplo, en 3 a 5 segundos, puede duplicar la frecuencia cardiaca, y
en 10 a 15 segundos la tensión arterial.
Actualmente puede ser subdividido tanto anatómica como
funcionalmente en:
a) Sistema simpático,
b) Sistema parasimpático,
c) Sistema nervioso entérico.

El sistema nervioso entérico (SNE) está constitiuido por los

diferenets elementos nervioso que se distribuyen en la pared del
Las fibras preganglionares del simpático representan las
tubo gastrointestinal desde el esófago inferior hasta el ano. Posee
prolongaciones axónicas de neuronas cuyos cuerpos se localizan en
todos los elementos nerviosos para procesar e integrar la actividad
el asta intermediolateral toracolumbar de la médula espinal. Desde el
motora y secretora gastrointestinal. Actúa en forma coordinada con
SNC se extienden hacia la periferia hasta alcanzar el ganglio
la inervación extrínseca (simpática y parasimpática) y asociado a un
autonómico simpático donde se produce la interacción sináptica con
complejo mecanismo endocrino de regulación.

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las células ganglionares, también conocidas como neuronas
simpáticas posganglionares.
Anatómicamente, los ganglios simpáticos que contienen los cuerpos
de las neuronas simpáticas posganglionares pueden estar ubicados:
A corta distancia de la médula espinal, dispuestos en forma
bilateral y conformando las cadenas simpáticas ganglionares
paravertebrales. Ambas cadenas están compuestas por un
ganglio a cada lado de la médula espinal por cada uno de
los segmentos medulares, a excepción de la región cervical
donde se fusionan conformando solamente tres ganglios
cervicales: superior, medio e inferior. Además, los últimos
segmentos lumbares no poseen ganglios paravertebrales y a
nivel sacro solamente se encuentran cuatro pares de
ganglios pertenecientes a esta cadena.
A una distancia intermedia entre el SNC y el órgano efectos,
constituyendo los ganglios simpáticos colaterales o
prevertebrales (ganglio celíaco, mesentérico superior,
mesentérico inferior, aorricorrenal).
Alejados del SNC y a corta distancia del órgano efector. Se
trata de ganglios simpáticos del sistema urogenital: uréter,
conducto deferente, uretra, útero.
Las fibras preganglionares simpáticas abandonan el SNC
incorporadas a las raíces anteriores toracolumbares de la médula
espinal y se proyectan hacia la cadena ganglionar paravertebral a
través de los ramos comunicantes blancos. Una vez que alcanza el
ganglio paravertebral segmentario correspondiente, pueden seguir
alguno de los siguientes trayectos alternativos:
Terminar en el ganglio paravertebral correspondiente al
mismo segmento medular del cual se originaron en el SNC,
haciendo sinapsis con la neurona simpática posganglionar.
Las fibras o axones posganglionares se incorporan en este
caso al nervio espinal a través de los llamados ramos
comunicantes grises.
Atravesar el ganglio paravertebral sin efectuar un relevo
sináptico y proseguir hasta los ganglios colaterales o el
sistema urogenital.
Divergir en sentido caudal, rostral o ambos, para finalizar en
el ganglio o ganglios de la cadena paravertebral
correspondiente a otros segmentos medulares superiores o
inferiores a aquel en que tuvieron origen. Esto posibilita la
interconexión anatómica de ganglios paarvertebrales, como
los cervicales y sacros, que carecen de ramos comunicantes
blancos.
La peculiar divergencia de las fibras preganglionares a lo largo de la
cadena ganglionar paravertebral, aunada al hecho de que el número
de neuronas simpáticas posganglionares es superior al de las fibras
preganglionares (en una relación variable que puede alcanzar un
valor de 30:1) sienta las bases anatómicas que explican la capacidad
funcional del sistema simpático para descargar en forma difusa y
generalizada en ciertas circunstancias.
Algunas fibras posganglionares simpáticas viajan en el organismo
incorporadas a los nervios somáticos. Otras lo hacen en forma
independiente conformando nervios de pequeño calibre (por
ejemplo, nervio esplénico) o plexos que generalmente transcurren
alrededor de los vasos (plexos carotídeo, etc.)
Los efectos más importantes del Sistema Nervioso Simpático (SNS)
están relacionados con la circulación y la respiración. La
estimulación adrenérgica produce un aumento del gasto cardíaco,
así como una broncodilatación. Se inhiben las secreciones
gastrointestinales y se estimula el metabolismo en general. El SNS
juega un papel fundamental en la preservación del organismo, ya
que ocasiona de forma rápida y muy efectiva una respuesta a
estímulos exteriores que puedan amenazar la integridad del
individuo (ver anexo 1).
Sistema parasimpático. Las fibras preganglionares se originan en
cuerpos neuronales ubicados en el SNC a nivel del mesencéfalo y
bulbo raquídeo (porción craneal) y en la región sacra medular
(figura). Estas fibras se proyectan a larga distancia hasta alcanzar
los ganglios parasimpáticos, los cuales se localizan cerca de la
pared del órgano efector o se hallan incluidos dentro de ella
(intramurales). En algunas ocasiones las neuronas posganglionares
de este sistema se encuentran dispersas en la pared del efector.
3

La porción craneal del sistema parasimpático está constituida por
prolongaciones nerviosas que se originan en cuatro pares craneanos
(figura): el motor ocular común (III), el facial (VII par), el
glosofaríngeo (IX par) y el vago (X par)
La porción sacra se compone de fibras preganglionaers originadas
en el segundo, tercero y cuarto segmento medular correspondiente.
Las fibras preganglionares se unen para formar el nervio pélvico,
mientras que las posganglionares se distribuyen para inervar la
porción distal del colón y el aparato urogenital, así como la
musculatura lisa vascular de los genitales externos.
Las prolongaciones axónicas de las neuronas parasimpáticas
posganglionares son cortas, en su mayoría amielínicas y de baja
velocidad de conducción.
La activación del sistema parasimpático (SNP) está orientada, al
contrario de la del simpático, a la conservación de la energía.
La estimulación del SNP produce una disminución de la frecuencia
cardíaca y de la velocidad de conducción auriculo-ventricular.
Origina constricción del músculo liso con afectación bronquial,
miosis, etc. Los signos de descarga parasimpática son: náusea,
vómito, movimientos intestinales, enuresis, defecación. También
origina un aumento de las secreciones (ver anexo 2).
No existe un centro bien definido, puramente central, del SNV.
La integración de la actividad del SNA puede ocurrir a todos los
niveles del eje cerebroespinal. La actividad eferente puede ser
iniciada a nivel de la medula espinal, tronco encefálico e hipotálamo.
El principal centro esta localizado en el hipotálamo. Las funciones
del SNS están controladas por el núcleo posterolateral del
hipotálamo. La estimulación de este núcleo, resulta en una descarga
masiva del sistema simpático. Las funciones del SNP están
controladas por los núcleos medios y parte del anterior del
hipotálamo.
4
Neurotransmisión
La activación del sistema simpático y del parasimpático implica la
síntesis, almacenamiento, liberación del NT correspondiente, la
interacción de éste con su receptor, la inducción de una respuesta y
el cese de ella por la inactivación del neurotransmisor. La secuencia
de estos pasos son definidos como pasos involucrados en la
transmisión. En general, ellos son similares para el sistema
simpático y el parasimpático, con la diferencia en los
neurotransmisores y sustancias involucradas.
Estos pasos son:
− Síntesis del neurotransmisor.
− Almacenamiento del neurotransmisor.
− Liberación del neurotransmisor.
− Interacción con receptor con inducción de efecto.
− Inactivación del neurotransmisor.
Todos ellos resultan interesantes desde el punto de vista
farmacológico. De estas modificaciones surgen aplicaciones clínicas
importantes, algunos ejemplos serán abordados más adelante en
este material.
Neurotransmisores
La transmisión del estímulo excitatorio a través de la hendidura
sináptica ocurre mediante liberación de neurotransmisores; los
neurotransmisores del sistema nervioso simpático y parasimpático
son fundamentalmente la noradrenalina (NA) y la acetilcolina (AC).
Las fibras secretoras de NA se denominan adrenérgicas y las que
secretan AC, colinérgicas. Todas las neuronas preganglionares,
tanto las del sistema nervioso simpático como las del parasimpático,
son colinérgicas. Las neuronas postganglionares del sistema
nervioso parasimpático también son colinérgicas. En cambio, las
neuronas postganglionares simpáticas son adrenérgicas y secretan
NA, excepto las que van a las glándulas sudoríparas y a una minoría
de vasos sanguíneos que son colinérgicas. Las neuronas
postganglionares de la médula suprarrenal secretan sobretodo
adrenalina y muy poca cantidad de NA.
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 Otros neurotransmisores del SNA.
Neurotransmisores Funciones en el SNA
La dopamina también se considera un neurotransmisor adrenérgico, Óxido nítrico (NO) Parasimpático – importante en la
ya que es un precursor en la síntesis de NA y adrenalina (A), aunque erección y vaciado gástrico.
actúa sobre receptores diferentes. Activa la guanilato ciclasa.
Los neurotransmisores postganglionares interaccionan con los Péptido intestinal vasoactivo Parasimpático – co-liberación
receptores de los diferentes órganos terminales donde provocan una (VIP) con la acetilcolina, afecta la
respuesta biológica. salivación.
A parte de la NA y AC existe un gran número de diferentes Importante en el tracto
neurotransmisores relacionados con la transmisión nerviosa en el gastrointestinal
sistema nervioso autónomo. Adenosina Trifosfato (ATP) Simpático – vasos sanguíneos
Co-liberación con las
catecolaminas
Neuropéptido Y (NYP) Simpático – facilita el efecto de
la noradrenalina (coliberación)
Causa vasoconstricción
prolongada
Serotonina (5HT) Neuronas entéricas
(peristaltismo)
Ácido gamma-amino butírico Neuronas entéricas
(GABA)
Dopamina Posible mediación de
vasodilatación renal
Hormona liberadora de Co-transmisor con la acetilcolina
gonadotropina (GnRH) en los ganglios simpáticos
Sustancia P Ganglios simpáticos, neuronas
entéricas

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 Inhibida por la α-metiltirosina. Se utiliza
en el tratamiento médico preoperatorio
Neurotransmisión adrenérgica. del feocromocitoma y en el sintomático
de los casos inoperables.

Inhibida por la Carbidopa y la

Bencerazida. Se emplean para
incrementar la eficacia de la levodopa
en la terapéutica de la enfermedad de
Paso 1
Parkinson, al inhibir la síntesis de la
Síntesis del NT dopamina a partir de levodopa a nivel
periférico (Inhibidores de la DOPA
carboxilasa periférica).

α-metildopa. (Antihipertensivo de elección

en la HTA gestacional) constituye un
sustrato para la enzima dopa
descarboxilasa, es convertida en α
metildopamina y posteriormente, por la
acción de la dopamina β hidroxilasa, en α
metilnoradrenalina, que actúa como un
agonista de receptores α2 possinápticos
inhibitorios de la liberación de
noradrenalina en el SNC.

Los agentes quelantes de cobre y fármacos como el

disulfiram el cual se emplea para el tratamiento del
alcoholismo (por sus efectos sobre el metabolismo del
etanol), son inhibidores de la enzima dopamina β
hidroxilasa y pueden provocar depleción parcial de los
almacenes de noradrenalina en la terminación nerviosa y
de esta manera interferir con la neurotransmisión
adrenérgica.

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 Casi la totalidad de la noradrenalina contenida en las terminales nerviosas
simpáticas se encuentra en el interior de las vesículas sinápticas. Únicamente,
una muy pequeña proporción de la noradrenalina se encuentra libre en el
citoplasma de la neurona adrenérgica en circunstancias normales.
Estas vesículas contienen otros 2 constituyentes, que son liberados conjuntamente
con la NA y desempeñan también un importante papel en la neurotransmisión
adrenérgica, ellos son el ATP, y una proteína llamada cromogranina A.

La reserpina (un alcaloide extraído de la planta Rauwolfia serpentina), inhibe

el almacenamiento de noradrenalina, por el bloqueo del transporte de esta y
otras aminas hacia el interior de las vesículas sinápticas, al competir con
Paso 2 estas por la unión a la proteína transportadora del NT hacia el interior de la
Almacenamiento del NT vesícula. Lo cual produce un incremento de las concentraciones de este NT
en el citoplasma y favorece su inactivación por la MAO. La misma se ha
empleado como antihipertensivo.

Paso 3
El mecanismo fundamental por medio del cual los neurotransmisores son
Liberación del NT liberados, tanto en el SNC como en el SNP, es la exocitosis; en respuesta al
incremento de las concentraciones intracelulares de calcio.

Sustancias que afectan la liberación del neurotransmisor.

 Reserpina y Guanetidina. Inhiben el mecanismo de exocitosis, lo que se traduce
en una disminución de la disponibilidad de NA en el espacio sináptico y de esta
forma se reduce la actividad simpática.
 Aminas simpaticomiméticas de acción indirecta (efedrina). Provocan la
liberación de NA de la terminación nerviosa en ausencia de despolarización.
 Sustancias que interactúan con receptores presinápticos y regulan la liberación
del NT simpático:
- NA, A: interactúan con los receptores α2 (inhibitorios) o β2 (excitatorios)
presinápticos localizados en la terminación nerviosa, y puede inhibir o
incrementar su propia liberación por medio de un mecanismo de
retroalimentación.
- Son facilitadores de la liberación: la angiotensina, la acetilcolina a ciertas
concentraciones, la adrenalina mediante receptores β2 y el ácido γ-
aminobutírico (GABA) mediante receptores GABAA.
- Son inhibidores de la liberación: la PGE2, los péptidos opioides, la
acetilcolina, la dopamina, la adenosina y el GABA a través de receptores
GABAB.

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 Interacción del NT y los agonistas con el receptor con inducción de efecto

Los agonistas adrenérgicos inducen respuestas similares a las

A partir de las respuestas obtenidas en diversos órganos (ver anexo 1)
obtenidas por estimulación de fibras posganglionares
a las catecolaminas naturales adrenalina y noradrenalina, y a la
sintética isoprenalina, Ahlquist en 1948, clasificó los receptores adrenérgicas, como resultado de la activación de receptores
adrenérgicos en α y β, con el orden de potencia: adrenérgicos α y β de las células efectoras autonómicas; a
Receptores Alfa: Adrenalina ≥ Noradrenalina ≥ Isoproterenol estos agonistas también se les conoce como aminas
Receptores Beta: Isoproterenol ≥ Adrenalina ≥ Noradrenalina simpaticomiméticas por ser, químicamente, aminas y tener la
Posteriormente, se descubrió que estos receptores, a su vez, se capacidad de imitar los efectos producidos por la estimulación de
subdividían, el α en dos subtipos y el β en tres (α1 y α2; β1, β2 y β3). los nervios posganglionares simpáticos.

Clasificación

Agonista adrenérgico

Acción directa Acción mixta Acción indirecta

Selectivo No selectivo Agentes Inhibidor de la Inhibidor de la

liberadores recaptación** MAO/COMT**
α1, α2 β1 β2:
Efedrina, además
α1: Fenilefrina, α1 y α2: Oximetazolina. estimula la Anfetamina*. Cocaína
Nafazolina y β1 y β2: Isoproterenol liberación de Tiramina
Metoxamina. (isoprenalina) catecolaminas.
α2: Clonidina, α1 , α2 β1 β2: Epinefrina
Metildopa α1 , α2 β1: Norepinefrina
β1: Dobutamina Respuesta que es abolida con el
β2: Salbutamol, Respuesta que es reducida con el
tratamiento previo con reserpina o tratamiento previo con reserpina o
Salmeterol, guanetidina.
Terbutalina, Fenoterol. guanetidina.
β3: Fase experimental
*. Actúa tanto en los sistemas noradrenérgicos como en los dopaminérgcios, facilita la
liberación de los neurotransmisores e inhibe su recaptación (estimulantes indirectos).
Respuesta no reducida con el tratamiento previo con
Puede estimular directamente los receptores noradrenérgicos y dopaminérgicos.
reserpina o guanetidina.
**.No actualmente drogas adrenérgicas pero produce efectos simpaticomiméticos
Respuesta que puede ser potenciada por cocaína,
semejantes.
reserpina y guanetidina.

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 Aplicaciones terapéuticas de los agonistas adrenérgicos
Uso oftalmológico: Midriático (Fenilefrina), para
facilitar la exploración de la retina, por activación
de los receptores α1 adrenérgicos del músculo
SNC: radial del iris. Su ventaja sobre los
Por su acción estimulante son útiles la anfetamina y los antimuscarínicos consiste en que no produce
fármacos afines en el tratamiento de ciertos cuadros cicloplejía ni aumenta, por lo general, la presión
narcolépticos. intraocular.
La dextroanfetamina, el metilfenidato y la pemolina se Los adrenérgicos se emplean también para reducir
emplean también en el síndrome del niño hipercinético. la incidencia de sinequias posteriores en la uveítis
Aplicación como anorexígenos. y para tratar el glaucoma de ángulo ancho
La clonidina es un fármaco utilizado en el tratamiento del (adrenalina, 1-2 %), porque al producir
síndrome de abstinencia a opioides vasoconstricción reducen la formación
de humor acuoso y facilitan su drenaje.

En el asma bronquial se emplean los β2- La acción descongestionante (agonistas α1-

adrenérgicos (Salbutamol y otros) tanto por su adrenérgicos selectivo como la fenilefrina) es
efecto broncodilatador como por su capacidad para particularmente útil en la congestión nasal de la
estimular la secreción de moco y el transporte rinitis alérgica, la fiebre del heno, la coriza, la
mucociliar sinusitis y los catarros agudos. Estos fármacos
disminuyen la resistencia al flujo aéreo al
reducir el edema de la mucosa nasal
(descongestión), y facilitan el drenaje de los
senos paranasales por apertura de los orificios
de los meatos

Uso en obstetricia: En la mujer embarazada, los

agonistas β2 selectivos (fenoterol, ritodrina, etc.),
disminuyen el tono y las contracciones uterinas
durante el parto (acción tocolítica) por activación de
receptores β2 adrenérgicos. La acción depresora
uterina es de utilidad en las situaciones siguientes:
amenaza de parto pretérmino, amenaza de aborto,
contractilidad uterina excesiva durante el parto que
puede ser perjudicial para la madre y el feto.

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Las bradicardias son procesos susceptibles de
tratamiento mediante fármacos adrenérgicos. Los
más utilizados son la adrenalina y los agonistas β-
adrenérgicos.
Sin embargo, su utilización sólo está justificada en
situaciones extremas en que no existe posibilidad
de estimulación eléctrica mediante marcapasos.
En los paros cardíacos de otro origen (accidentes
anestésicos, de inmersión o por electrocutación),
los métodos físicos son también los más
apropiados, pero si éstos fallan, la adrenalina
intracardíaca o intravenosa puede salvar la vida del
paciente. Existe el riesgo, sin embargo, de que
convierta una asistolia en una fibrilación
ventricular. En pacientes con infarto agudo de
miocardio los agonistas β-adrenérgicos pueden
resultar extremadamente peligrosos.
El uso de adrenalina durante la resucitación
cardiopulmonar no sólo influye a nivel cardíaco por
sus efectos β sino que, a través de sus acciones α,
contribuye a la elevación de la presión diastólica y
mejora el flujo vascular cerebral.
Estados de hipotensión.
Si la hipotensión no compromete la perfusión de órganos vitales
(cerebro, corazón y riñón), no es necesario emplear fármacos
adrenérgicos. Si la sintomatología indica compromiso vital
(pérdida de conciencia, asistolia, etc.), que no mejora con la
posición horizontal del paciente, la elevación de extremidades y
la infusión de líquidos, se emplearán los fármacos adrenérgicos
bajo cuidadosa vigilancia. La hipotensión asociada a la anestesia
espinal se revierte habitualmente con agonistas α1-adrenérgicos.
Estados de shock.
El objetivo fundamental del tratamiento del shock
consiste en la reanimación cardiovascular rápida,
restableciendo la perfusión hística mediante la
administración de líquidos y sustancias vasoactivas
(agonistas adrenérgicos), para mejorar las anomalías
de la presión arterial y la perfusión. En términos
generales los agonistas α adrenérgicos aumentan la
resistencia vascular periférica (vasoconstricción por
estímulo de receptores α vasculares), mientras que
los agonistas β adrenérgicos aumentan la frecuencia
y fuerza de la contracción cardíaca (al activar
receptores β1 cardíacos), evitan en ocasiones la
entrada a una fase de hipotensión refractaria (shock
irreversible).
La dopamina es un agonista adrenérgico de gran
utilidad en el tratamiento del shock, sus acciones
hemodinámicas son complejas.
La dobutamina es otro agonista adrenérgico En los
estados de shock está indicada, principalmente, si el
índice cardíaco es bajo en relación con el deseado
para el aporte de oxígeno (descompensación
cardíaca), como sucede en el shock cardiogénico
debido al infarto del miocardio.
En el shock anafiláctico y en las reacciones
anafilácticas agudas afines (con prurito, urticaria,
inflamación de párpados, labios y lengua, edema de
glotis y broncoconstricción aguda), el fármaco de
elección es la adrenalina.
Hipertensión arterial.
Los agonistas α2 adrenérgicos (clonidina, metildopa, etc.) se utilizan
en el tratamiento de la hipertensión arterial debido a que estimulan de
manera se lectiva receptores α2 possinápticos inhibitorios en el SNC
(núcleo del tracto solitario), esto disminuye la salida de señales
adrenérgicas hacia el sistema nervioso simpático periférico. La
disminución de las eferencias simpáticas produce vasodilatación
arteriolar y reducción de la frecuencia cardíaca, así como de la
contractilidad miocárdica; estas acciones explican la disminución de la
presión arterial que producen estos medicamentos
11
 Bloqueo del neurotransmisor endógeno a nivel del receptor postsináptico.

Los antagonistas adrenérgicos se oponen a los efectos producidos

por la estimulación de las fibras posganglionares adrenérgicas al
bloquear los receptores adrenérgicos α y β de las células efectoras
autonómicas, por esta razón se les denomina también
bloqueadores adrenérgicos.

Clasificación

Antagonistas α adrenérgicos Antagonistas β adrenérgicos

No selectivos α1 selectivos α2 selectivos No selectivos Selectivos No selectivos Selectivos

(1ra Generación) (2da Generación) (3ra Generación) (3ra Generación)

α y β o mixtos:
- Prazosina. - Yohimbina - Nadolol. - Atenolol - Carvedilol** - Betaxolol
Labetalol*.
- Doxazosina - Propranolol - Bisoprolol.
- Terazosina Probablemente por sus - Timolol - Metoprolol
α1 y α2: acciones - Pindolol
- Fenoxibenzamina. vasodilatadoras, tuvo
- Fentolamina. fama como afrodisíaco y
- Fenotiazina en el pasado se utilizó
(Clorpromazina) ampliamente para tratar
- Butirofenonas la disfunción sexual
(Haloperidol) masculina, aunque nunca
se demostró con claridad
- Derivados ergóticos:
su eficacia se ha
Naturales: ergotamina. renovado el interés por *. Posee actividad antagonista α1, β1 y β2, y actividad agonista parcial β2
Semisintéticos: su empleo para el
dihidroergotamina, tratamiento de este ** Puede también bloquear receptores α1.
bromocriptina y trastorno, también se ha
metisergida. ensayado su uso en el
tratamiento de la
neuropatía diabética y
de la hipotensión
postural
12

Aplicaciones terapéuticas de los antagonistas adrenérgicos
SNC:
En enfermedades neurológicas. Son útiles como
profilácticos para reducir la intensidad y la frecuencia
de las crisis de jaqueca. En el temblor de intención, en
que participan efectos periféricos y centrales. En
ciertas discinesias provocadas por neurolépticos,
como la acatisia y el temblor resistente a
anticolinérgicos.
En enfermedades neuropsiquiátricas. El bloqueo β-
adrenérgico es efectivo en el control de las
manifestaciones vegetativas que aparecen en las
situaciones generadoras de ansiedad.
Cardiopatía isquémica:
Los antagonistas β adrenérgicos son eficaces para
reducir la gravedad y frecuencia de los ataques de
angina de pecho inducida por el esfuerzo. El efecto
beneficioso de estos fármacos se atribuye principal
mente a la disminución del consumo de oxígeno por
el miocardio, como consecuencia de la reducción de
la frecuencia cardíaca, de la contractilidad
miocárdica y de la tensión arterial, debido al
bloqueo de receptores β1 cardíacos.
Insuficiencia cardiaca congestiva:
El bloqueo farmacológico de los receptores beta
adrenérgicos inhibe los efectos deletéreos de la
sobreestimulación simpática. El carvedilol, un
betabloqueador no selectivo con actividad antagonista
α1 y propiedades antioxidantes, y el metoprolol, un
antagonista selectivo β1, son los fármacos aceptados
para el tratamiento antiadrenérgico de pacientes con IC
sintomática clase II-III de la NYHA (estos fármacos
carecen de actividad simpaticomimética intrínseca).
Uso oftalmológico: Glaucoma de ángulo abierto. Los
β bloqueadores (Timolol, Betaxolol) disminuyen la
presión intraocular en pacientes con glaucoma de
ángulo abierto
Hipertensión arterial:
El efecto antihipertensivo se produce por un
mecanismo complejo que incluye: reducción del
gasto cardíaco (por bloqueo de receptores β1
cardíacos), reducción de la secreción de renina por
las células yuxtaglomerulares (por bloqueo de
receptores β1), reducción de la liberación de
noradrenalina desde las terminaciones nerviosas
adrenérgicas (por bloqueo de receptores β2
presinápticos facilitadores) y reducción de la
actividad simpática por acción sobre el SNC.
Los β- bloqueadores no selectivos
está contraindicado en pacientes
hipertensos con asma bronquial
pues al ser fármacos inespecíficos,
bloquean los receptores β2
Arritmias: bronquiales impidiendo el efecto
Los antagonistas β adrenérgicos ejercen broncodilatador mediado por estos.
las acciones electrofisiológicas a través de Están contraindicados en pacientes
la inhibición competitiva de los receptores hipertensos con diabetes mellitus
adrenérgicos. Por tal motivo, son insulinodependiente, ya que retarda
especialmente útiles para suprimir las la recuperación de la hipoglicemia en
estos pacientes por bloqueo de
arritmias causadas por aumento de las
receptores β2 hepáticos mediadores
catecolaminas (Antiarrítmicos clase II). de la glucogenólisis. Enmascara la
taquicardia (bloqueo de receptores
β1) que se observa típicamente con
la hipoglicemia, lo cual niega al
paciente un importante signo de
Miocardiopatía obstructiva. Enlentecen la
advertencia
eyección ventricular y reducen la resistencia a la
expulsión.
13
 En el hipertiroidismo. Existen manifestaciones de
Hiperplasia prostática benigna:
Los antagonistas adrenérgico α1-selectivo, tienen hiperactividad adrenérgica, debidas en parte al
utilidad en el tratamiento de la hiperplasia prostática aumento en el número de β-adrenoceptores que
benigna, ya que reducen la resistencia al flujo de produce la hormona tiroidea. Los β-bloqueantes
orina hacia el exterior, lo cual mejora el vaciamiento ayudan a controlar las manifestaciones
vesical alterado por la obstrucción prostática; este cardiovasculares de las crisis hipertiroideas.
efecto se produce por la relajación del músculo liso
del trígono de la vejiga, de la cápsula prostática y de
la uretra prostática, debido al bloqueo de receptores
α1 localizados en estas estructuras

14
 Inactivación del neurotransmisor endógeno La noradrenalina sufre un proceso de recaptación por las terminaciones nerviosas
noradrenérgicas y por otras células, el cual constituye el mecanismo fundamental
para deshacerse del neurotransmisor liberado.
 Recaptación 1: (neuronal) es un sistema de alta afinidad, velocidad máxima de
recaptación baja, selectividad relativa por la NA.
 Recaptación 2 (extraneuronal, músculo liso, cardiaco, endotelio vascular, etc.)
sistema de baja afinidad, velocidad máxima de recaptación alta, es capaz de
captar también A e isoprenalina.
La NA y A circulante son degradadas por mecanismos enzimáticos
(fundamentalmente en hígado):
 La MAO (monoaminooxidasa) es una enzima de localización intracelular y está
unida a la superficie de la membrana mitocondrial, se encuentra
abundantemente en las terminaciones nerviosas simpáticas, aunque también se
localiza en el SNC y en otros tejidos como el epitelio intestinal y el hígado
fundamentalmente. Metaboliza el NT que es captado por recaptación 1.
 La COMT (catecol-O-metiltransferasa), se halla localizada fundamentalmente en
el citoplasma y ampliamente distribuida en todo el organismo fundamentalmente
el SNC. Metaboliza el NT que es captado por el mecanismo de recaptación 2.
Ambos mecanismos son complementarios y nunca resultan excluyentes.

Inhibidores de la recaptación 1
 Amitriptilina (y otros antidepresivos tricíclicos), lo que explica su mecanismo de acción
(incremento de NA, A y 5-TH) y sus reacciones adversas (taquicardia y arritmias cardíacas).
 Cocaína, que provoca como efectos indeseables taquicardia, incremento de la TA, euforia y
excitación en el SNC.
 Anfetaminas, fenoxibenzamina (al igual que la recaptación 2) y la guanetidina.
Inhibidores de la recaptación 2
 Glucocorticoides (Hidrocortisona) y Broncodilatadores (Teofilina), lo que traen como
consecuencia el incremento de NA a nivel de receptores β 2, contribuyendo al efecto
broncodilatador.
 Progesterona, explica la mejoría clínica de algunas mujeres embarazadas que padecen de
asma bronquial.

Inhibidores de la MAO
 Inhibidores de la MAO no selectivos. isocarboxacida, Antidepresivo en desuso.
 Inhibidores de la MAO A. clorgilina
 Inhibidores de la MAO B. Selegilina (Deprenil) (neuroprotector) 
Tratamiento del Parkinson.
Inhibidores de la COMT
 Tolcapone, Entacapone, NitecaponeTratamiento del Parkinson.

15
 Síntesis
Almacenamiento Liberación
Neurotransmisión dopaminérgica Recaptación

Metabolismo
Además de ser la precursora de la noradrenalina, la dopamina se comporta
como neurotransmisor independiente en diversos lugares del sistema
nervioso, tanto central como periférico. Estas neuronas carecen de
dopamina-β-hidroxilasa, por lo que la cadena de síntesis de catecolaminas
termina en la de dopamina.
Los mecanismos de almacenamiento, liberación y recaptación son similares
a los descritos para la noradrenalina y la adrenalina, si bien el mecanismo de
recaptación depende de una proteína transportadora específica cuya
actividad no es inhibida por los antidepresivos tricíclicos, sino por otras
aminas, como la benzotropina y la anfetamina, así como por la cocaína.

Receptores dopaminérgicos
Familia D1, incluye los subtipos D1 y D5, están asociados a la activación de la
adenililciclasa.
Familia D2, incluye los subtipos D2, D3 y D4, están asociados a la inhibición de la
adenililciclasa o a la apertura de canales de K+ que provoca hiperpolarización.
Todos ellos pertenecen a la superfamilia de receptores de membrana acoplados a
proteína G (Tipo 2 o metabotrópicos).

Terminación nerviosa dopaminérgica, y mecanismos de síntesis,

Agonistas dopaminérgicos almacenamiento y liberación de dopamina. Se indican los sitios donde pueden
Pertenecen a muy diversas clases químicas, existiendo una complejísima actuar algunos fármacos.
relación entre estructura y actividad, según el tipo de receptor considerado, el DA: Dopamina, MT: 3-metoxitiramina, AHV: 3-metoxi-4-hidroxifenilacético o
modelo farmacológico en que se estudie, las condiciones experimentales, etc. ácido homovanílico.
Feniletilaminas. Son la dopamina (DA) y sus derivados directos por
sustitución en el átomo de nitrógeno, en la cadena lateral, o en el anillo:
epinina (N-metil-DA) y su profármaco ibopamina, y derivados N- Antagonistas dopaminérgicos
disustituidos (p. ej., dopexamina). Las principales familias pertenecen a los grupos de fármacos
Aminotetralinas y aminoindanos. Destacan la 5,6- dihidroxi-2- denominados antipsicóticos. Las fenotiazinas (Clorpromazina,
aminotetralina (5,6-ADTN), la 6,7-ADTN y otros derivados. Trifluoperazina, Tioridazina, etc.) y los tioxantenos son antagonistas
Derivados ergóticos. Tienen acción agonista pura o parcial, según el tipo inespecíficos, las benzamidas (sulpirida y racloprida) y las benzazepinas
de receptor. Se encuentran los derivados peptídicos (p. ej., (clozapina) bloquean más selectivamente los receptores D2, D3 y D4; las
bromocriptina) y los derivados ergolénicos. butirofenonas Haloperidol, Droperidol() ocupan una posición intermedia y
Octahidrobenzoquinolinas y derivados indólicos. los fármacos SCH23390y SCH39166 se comportan como antagonistas
Aporfinas. Destacan la apomorfina y la N-propilnorapomorfina. D1.
Estructura variada: benzazepinas (fenoldopam) y piribedilo.
Inhibidores de la dopamina ß-hidroxilasa (p. ej.,SKF102628). 16
 Aplicaciones terapéuticas. Agonistas dopaminérgicos

Shock e insuficiencia cardiaca (Dopamina) Síndrome de Parkinson

En dosis bajas (0,2-2 µg/kg/min), estimula principalmente La forma más común de parkinsonismo, es producida por una
receptores D1 vasculares y produce vasodilatación renal, degeneración de las neuronas dopaminérgicas, que van desde
mesentérica y coronaria; la vasodilatación renal la sustancia negra hasta el cuerpo estriado (vía nigroestriada),
aumenta el flujo sanguíneo renal, la filtración glomerular
lo que explica la reducción de los niveles de dopamina en este
y la excreción de sodio. Estas dosis se utilizan para
inducir la diuresis (por ej., en los estados de bajo gasto último.
cardíaco asociados con deterioro de la función renal, El objetivo del tratamiento farmacológico de esta enfermedad
como en el shock cardiogénico y el shock hipovolémico). será restablecer el equilibrio hacia la normalidad mediante
En dosis intermedia (2-5 µg/kg/min), ejerce un efecto fármacos que incrementan la actividad dopaminérgica
inotrópico positivo sobre el miocardio, al estimular los (agonistas dopaminérgicos, levodopa)
receptores β1 cardíacos; el resultado es un aumento
de la contractilidad y del gasto cardíaco. Estas dosis son
utilizadas en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca.
En dosis altas (>10 µg/kg/min), activa también los
receptores vasculares α1 adrenérgicos, y produce
vasoconstricción; el resultado es un aumento de la
resistencia vascular periférica y de la presión arterial.
Estas dosis son las que se utilizan en pacientes con
hipotensión y shock que amenaza la vida, pero en estos
casos la administración de dopamina irá siempre
precedida de una reposición adecuada de la volemia, de
lo contrario el gasto cardíaco y el flujo renal no
aumentan, y pudiera producirse una vasoconstricción
excesiva y necrosis hística.

Hiperprolactinemia
La bromocriptina, al activar receptores D 2 en las células
tumorales de la adenohipófisis, disminuye - la secreción
de prolactina y mejora las manifestaciones clínicas que
caracterizan a estos tumores (prolactinomas)
Acromegalia
La bromocriptina, al activar receptores D2 en las células
tumorales de la adenohipófisis, disminuye - la secreción de GH
y mejora las manifestaciones clínicas que caracterizan a esta
enfermedad (reducción del espesor de las partes blandas en las
manos y los pies, mejoría de los rasgos faciales acromegálicos,
etc.).

17
 Aplicaciones terapéuticas. Antagonistas dopaminérgicos

Tratamiento del vómito

Todos estos fármacos tienen la propiedad común de
bloquear receptores D 2 localizados en las neuronas de la
ZQG que están implicadas en la proyección de los impulsos
emetizantes hacia el centro del vómito; de este modo
inhiben la emesis inducida por agonistas dopaminérgicos
(opioides, bromocriptina, ergotamina, apomorfina, etc.)
Tratamiento de las psicosis
El efecto beneficioso de los antipsicóticos típicos o
clásicos (fenotiazinas, butirofenonas, tioxantenos, etc.) en
el tratamiento de las enfermedades psicóticas se debe al
bloqueo de los receptores dopaminérgicos D 2 en el sistema
mesolímbico.

Uso casi siempre implica algún trastorno extrapiramidal

(distonía aguda, parkinsonismo, acatisia y discinesia
tardía), estos efectos neurológicos colaterales se deben al
bloqueo de receptores dopaminérgicos D 2 en los ganglios
basales, y en general aparecen con dosis elevadas y
continuadas, pero también con las dosis usuales. Por igual
mecanismo de acción también incrementan la secreción de
Tratamiento de la hipomotilidad gástrica prolactina (hiperprolactinemia funcional)
La hipomotilidad gástrica con vaciamiento retrasado del
contenido líquido, sólido o de ambos tipos es un componente de
diversos trastornos gastrointestinales (síntomas: náuseas,
vómitos, pirosis, distensión abdominal, plenitud posprandial y
reflujo gastroesofágico).
El tratamiento consiste en la administración de fármacos que
aceleran el vaciamiento gástrico (agentes procinéticos:
Metoclopramida y domperidona). Estos fármacos producen un
aumento sustancial del peristaltismo gástrico que implica rápida
evacuación gástrica, y contraen el esfínter esofágico inferior con
desaparición del reflujo gastroesofágico, por bloqueo D 2.

18
 El hemicolinio y la trietilcolina
pueden inhibir la síntesis de la
acetilcolina, por bloqueo del
Neurotransmisión colinérgica paso limitante de la velocidad
de esta reacción pero no tienen
ninguna aplicación terapéutica y
solo han sido empleados
Paso 1
experimentalmente.
Síntesis del NT

La mayor parte de la acetilcolina El vesamicol es una sustancia

Paso 2 sintetizada es transportada y
Almacenamiento del NT almacenada en las vesículas
sinápticas (donde alcanza muy
altas concentraciones) en contra
del gradiente de concentración.
Paso 3
empleada con fines experimental
que bloquea el almacenamiento al
interior de la vesícula sináptica
mediante el mecanismo de la
proteína transportadora específica.

Liberación del NT
Ocurre por exocitosis, desencadenada por la entrada de calcio al interior
de la terminación nerviosa, debido a la llegada del potencial de acción.

Los aminoglucósidos (antimicrobianos) y el ion magnesio inhiben la liberación mediante

exocitosis del neurotransmisor.
Los bloqueadores de los canales de calcio, como la nifedipina, que bloquean la entrada de calcio
en las células del músculo liso vascular, presentan solo muy discretos efectos (no relevantes
clínicamente) sobre la liberación de acetilcolina.
2 potentes neurotoxinas que pueden inhibir muy significativamente y con gran repercusión clínica
la liberación de la acetilcolina. La primera es la toxina botulínica, la cual es una proteína
producida por un bacilo anaerobio, el Clostridium botulinum, ha sido utilizada en inyecciones para
tratar algunos tipos de espasmos musculares locales (ejemplo, blefarospasmo, espasticidad,
etc.). La segunda es la β-bungarotoxina, la cual es una proteína contenida en el veneno de
varias serpientes pertenecientes a la familia de la cobra
La liberación de la acetilcolina de la terminación nerviosa también puede ser afectada a través de la
regulación presináptica (al igual que en el sistema nervioso simpático), por medio de interacciones
homotrópicas, o sea la acetilcolina regula su propia liberación mediante su interacción con
receptores colinérgicos presinápticos inhibitorios (m2), o mediante interacciones heterotrópicas, a
través de otros mediadores como la noradrenalina

19
 Interacción del NT y los agonistas con el receptor con inducción de efecto Subtipos:
M1: (subtipo neuronal) se localizan preferentemente en
neuronas del SNC (ganglios basales y núcleo del tracto
Una vez liberada al espacio sináptico la acetilcolina interactúa solitario) y en las neuronas ganglionares del sistema
con sus receptores para ejercer las acciones específicas en vegetativo (ganglios autonómicos, donde constituyen la
vía secundaria de transmisión ganglionar), incluidas las
cada órgano (ver anexo 2) y es degradada inmediatamente.
de los plexos mientéricos de la pared gástrica
(aumento de la secreción gástrica ácida por
estimulación de las células parietales). Su activación
Los receptores colinérgicos se dividen en dos categorías:
produce efectos excitatorios.
muscarínicos y nicotínicos (Ver figura). M2: (subtipo cardíaco) predominan en el corazón
(nodos sinoauricular y auriculoventricular, músculo
auricular) y en las terminaciones presinápticas de
neuronas centrales y periféricas. La activación de estos
Los receptores receptores produce efectos inhibitorios:
colinérgicos nicotínicos 1. Terminaciones nerviosas colinérgicas: reducción de
pertenecen a la familia de la liberación de acetilcolina.
los canales iónicos 2. Terminaciones nerviosas adrenérgicas: reducción
receptor-dependiente, de la liberación de noradrenalina
encargados de mediar la 3. Corazón: reducción de la frecuencia cardíaca
(efecto cronotrópico negativo), enlentecimiento de
rápida transmisión
la velocidad de conducción en los nodos
sináptica tanto en el SNC sinoauricular y auriculoventricular (efecto
como en el periférico. dromotrópico negativo) y reducción de la fuerza de
Median las respuestas de contracción cardíaca (efecto mayor en el músculo
la ACh provocando auricular que sobre el ventricular).
excitación de las fibras M3 (subtipo glandular/músculo liso) se localizan en
preganglionares mayor medida en células secretoras y células
musculares lisas. La activación de estos receptores
simpáticas y produce principalmente efectos excitatorios
parasimpáticas, así como - Glándulas exocrinas: aumento de las secreciones
la activación de la fibra lagrimal, nasofaríngea, salival, traqueobronquial,
motora en la placa motriz. Los receptores digestiva, pancreática y sudorípara.
- Músculo liso: contracción de casi todos los tipos de
colinérgicos muscarínicos
músculo liso (traqueobronquial, gastrointestinal,
pertenecen a la familia de detrusor vesical, esfínter pupilar y músculo ciliar).
receptores de membrana - Hígado: aumento de la glucogenolisis.
Los agonistas muscarínicos inducen respuestas similares a asociados a proteínas G - Órganos sexuales: erección masculina.
las obtenidas por estimulación de fibras posganglionares y median las respuestas La activación de receptores M3 puede también
colinérgicas como resultado de la activación de receptores producidas por la producir efectos inhibitorios: relajación de algunos
muscarínicos en las células efectoras autonómicas; a estos excitación de las fibras tipos de músculo liso (vascular, esfínteres del tracto
agonistas también se les conoce como agentes gastrointestinal, trígono y esfínter vesical).
posganglionares
parasimpaticomiméticos. parasimpáticas.

20
 Aplicaciones terapéuticas

Uso oftalmológico: Glaucoma. La pilocarpina disminuye la presión intraocular en ambos tipo

Los agonistas muscarínicos no han podido ser
de glaucoma al reducir la resistencia al drenaje del humor acuoso. Este fármaco, al estimular
clasificados en relación a su afinidad por los distintos
subtipos de receptores, la clasificación más aceptada
receptores muscarínicos M3, produce contracción del esfínter de la pupila (miosis) y de los
es la siguiente: músculos ciliares (bloqueo del reflejo de la acomodación); la primera acción se utiliza en el
tratamiento de los 2 tipos de glaucoma, mientras que la segunda se emplea en el tratamiento
A. De acción directa (activan directamente los
del glaucoma de ángulo abierto.
receptores):
Los agonistas colinérgicos y los fármacos anticolinesterásicos producen bloqueo del
 Ésteres de la colina:
- Ésteres de la colina y el ácido acético:
reflejo de la acomodación (cicloplejía) con enfoque resultante para la visión cercana, es decir,
Acetilcolina y Metacolina. producen trastornos transitorios en la visión lejana.
- Ésteres de la colina y el ácido
carbámico: Carbacol y Betanecol.
 Alcaloides naturales y sus derivados Tratamiento de la xerostomía (disminución o supresión de la secreción salival) (pilocarpina
sintéticos: y betanecol) se utilizan como sialagogos (estimulantes de la salivación)
- Con nitrógeno cuaternario: Muscarina. .
- Con nitrógeno terciario: Pilocarpina,
En el íleo paralítico, distensión abdominal postoperatoria, atonía y retención gástrica,
Arecolina y su derivado sintético
aceclidina.
siempre que no exista obstrucción mecánica; se emplea el éster de colina betanecol.
 Fármacos de síntesis:
- Oxotremorina.
- Xanomelina. En la atonía vesical, retención urinaria postoperatoria o posparto, en algunos casos de
B. De acción indirecta: vejiga hipotónica, de origen miógeno o neurógeno, que cursan con retención urinaria y
 Inhibidores de la acetilcolinesterasa: cuya vaciamiento insuficiente de la vejiga, también se emplea el betanecol cuando no hay
acción se debe al incremento local de ACh en obstrucción orgánica.
la terminación colinérgica, por lo que activan
receptores muscarínicos y nicotínicos.
- Derivados carbámicos: Con actividad
farmacológicas (Fisotigmina, Enfermedad de Alzheimer. Dentro de la degeneración de diversos sistemas neuronales en
Neostigmina, Piridostigmina), con el SNC, hay pérdida de neuronas colinérgicas. De todos los fármacos colinérgicos de
aplicación agrícola (Carbaryl). acción directa e indirecta, se utilizan la tacrina y el donepezilo como anticolinesterásicos.
- Alcoholes simples: Edrofonio.
- Compuestos organofosforados: Con
actividad farmacológicas (ecotiopato, Miastenia grave. Enfermedad neuromuscular que se caracteriza fundamentalmente por
isoflurofato), con aplicación insecticida
debilidad y marcada fatiga del músculo estriado, debido fundamentalmente a la presencia
(paratión, paraoxón)
- Otros: Donepezilo. de anticuerpos contra el receptor colinérgico nicotínico de la placa motriz, se emplean los
anticolinesterásicos reversibles Fisotigmina, Neostigmina, Piridostigmina), que restauran la
fuerza muscular (hasta un 80%).

21
 Bloqueo del neurotransmisor endógeno a nivel del receptor postsináptico.

Los antagonistas muscarínicos inhiben de forma preferente y
competitiva los receptores colinérgicos muscarínicos, tanto
en la célula que normalmente recibe inervación colinérgica
como en la que no la recibe, pero posee dicho tipo de
receptor, también se conocen como parasimpaticolíticos.
Aplicaciones terapéuticas
Bloqueo de la hiperactividad parasimpática. Cuando aparecen signos de
hiperactividad parasimpática o se prevé su aparición como resultado de ciertas
manipulaciones o intervenciones instrumentales, suele utilizarse el sulfato de
atropina.

Clasificación Situaciones de hiperactividad gastrointestinal y urinaria. En general, su eficacia es limitada y se

asocian a espasmolíticos de acción directa e incluso a analgésicos menores. Se usan en situaciones
de espasmo agudo (cólicos), en el colon irritable y en situaciones de diarrea incoercible (en
Antagonistas muscarínicos selectivos (M1): ocasiones, la atropina se asocia a un opioide, el difenoxilato).
pirenzepina y telenzepina.
Antagonistas muscarínicos no selectivos:
 Naturales (alcaloides de la belladona): Ulcera péptica. Estos fármacos al producir un bloqueo de los receptores muscarínicos, reducen la
- Atropina o hiosciamina (amina motilidad gástrica y la secreción de ácido por el estómago.
terciaria)
- Escopolamina o hioscina (amina
cuaternaria) Asma. Tiene una doble finalidad: reducir secreciones y relajar la broncoconstricción.
 Semisintéticos y sintéticos:
- Aminas terciarias: trihexifenidilo
(parkisonil), benztropina, Anestesia. La atropina se utiliza con gran frecuencia en la medicación preanestésica para impedir
ciclopentolato, tropicamida y la producción de secreciones salivales y traqueobronquiales, y prevenir la aparición de reflejos
oxidenciclimina. vagales que pudieran perturbar seriamente el ritmo cardíaco.
- Compuestos de amonio cuaternarios:
metilbromuro de homatropina,
ipratropio, propantelina, metantelina Aplicaciones oftálmicas. En aplicación tópica se utilizan diversos productos con el fin de producir
midriasis, cicloplejía o ambos efectos.

Enfermedad cardiovascular. Además de prevenir reflejos vagales, la atropina se emplea en casos

de bloqueo AV o de bradicardias de origen vagal.
Enfermedades de ganglios basales y
parkinsonismo yatrógeno.
Cinetosis. Los mareos y vómitos debidos al movimiento y a otras alteraciones vestibulares.

22
Inactivación del neurotransmisor endógeno El neurotransmisor colinérgico no requiere ser captado hacia el
interior de la terminación nerviosa para su posterior inactivación
enzimática, ya que la enzima que se encarga de metabolizarlo: la
acetilcolinesterasa, se encuentra localizada en el exterior de la
célula.

Sustancias que afectan la degradación metabólica del

neurotransmisor.
La enzima posee 2 sitios de unión sobre los cuales actúan los
diferentes agentes anticolinesterásicos: un sitio aniónico y uno
estérico. La unión al sitio aniónico se efectúa mediante enlaces
iónicos y puede romperse más fácilmente y reactivarse la enzima
Paso 5
en un período más corto. Sin embargo, la unión de los
anticolinesterásicos al sitio estérico de la enzima se efectúa
Inactivación del NT mediante enlaces covalentes y en la mayoría de las ocasiones no
se logra la regeneración espontánea de la enzima, por lo que
dicha unión es irreversible.

Los agentes anticolinesterásicos reversibles, se unen al sitio

aniónico (Agonistas de acción indirecta) Neostigmina,
Piridostigmina, Edrofonio, etc. El uso terapéutico de estos
fármacos ha sido:
 Íleo paralítico, que provocarán incremento de la actividad
peristáltica y un alivio de la distensión abdominal.
 Atonía del músculo detrusor de la vejiga.
 Glaucoma.
 Tratamiento y diagnóstico de la miastenia gravis.
 Tratamiento de la enfermedad de Alzheirmer.

Los agentes anticolinesterásicos irreversibles como el Paratión,

no tienen aplicación terapéutica, fueron desarrollados como
armas químicas y como insecticidas.

23
Anexo 1. Reacciones de los órganos efectores a la estimulación simpática:

Efector Respuesta Receptor Relevancia

Adrenérgico fisiológica
Ojo
Músculo radial del iris Contracción (midriasis) 1 ++
Músculo ciliar Relajación (visión cercana) 2 +
Glándulas lagrimales secreción +
Corazón
Nódulo sinoauricular Cronotropismo 1, 2 ++
Tejido auricular Contractilidad y velocidad de conducción 1, 2 ++
Nódulo AV y sistema His- Automatismo y velocidad de conducción 1, 2 ++
Purkinje
Miocardio ventricular Contractilidad y velocidad de conducción, automatismo y 1, 2 ++
frecuencia de marcapasos idioventriculares
Arteriolas
Piel y mucosas Constricción 1, 2 +++
Músculo esquelético Constricción 1 ++
Dilatación 2 ++
Coronarias Constricción 1, 2 +
Dilatación 2 ++
Cerebrales Constricción 1 +
Pulmonares Constricción 1 +
Dilatación 2 +
Esplácnicas Constricción 1 +++
Dilatación 2 +
Renales Constricción 1, 2 +++
Dilatación 1, 2 +
Venas sistémicas Constricción 1, 2 ++
Dilatación 2 ++
Pulmón
Músculo liso bronquial Relajación 2 +
Glándula bronquial Secreción 2 +

24
 Secreción 1 +
Estómago
Músculo liso Motilidad y tono 1, 2, 2 +
Esfínteres Contracción 1 +
Intestino
Músculo liso Motilidad y tono 1, 2, 1, 2 +
Esfínteres Contracción 1 +
Glándulas intestinales Secreción 2 +
Piel
Músculo piloerector Contracción 1 ++
Glándulas sudoríparas Secreción localizada 1 +
(palmas de las manos)
Bazo
Cápsula esplénica Contracción 1 +++
Relajación 2 +
Hígado Glucogenólisis 1 2 +++
Gluconeogénesis 1 2 +++
Tejido adiposo Lipólisis 2, 1 3¿ +++
Útero
Músculo liso Relajación 2 +
Contracción (embarazo) 1 +
Páncreas
Células Secreción de insulina 2 +
Secreción de insulina 2 +++
Células Secreción de glucagón 2 ++
Secreción de glucagón 2 +
Acinos exocrinos Secreción +
Glándulas salivales Secreción de amilasa +
Secreción de agua y potasio 1 +
Músculo esquelético Contractilidad, glucogenólisis, captación de K+ 2 ++
Riñón
Células yuxtaglomerulares Secreción de renina 1 ++
Secreción de renina 1 +

25
Túmulos proximal Gluconeogénesis 1 +
Reabsorción de Na+ 1 +
Vejiga
Trígono y esfínter interno Contracción 1 ++
Detrusor Relajación 2 +
Uréter Tono y motilidad 1 +
Vesícula y conductos Relajación 2 +
biliares
Genitales masculinos Eyaculación 1 +++
Glándula pineal síntesis y secreción de melatonia +
Hipófisis posterior Secreción de ADH +
Sistema inmune
Tejidos linfoides Modulación de la formación de anticuerpos ¿
respuesta inmune ¿

Anexo 2. Reacciones de los órganos efectores a la estimulación parasimpática:

Efector Respuesta Receptor Relevancia

Adrenérgico fisiológica
Ojo
Esfínter del iris Contracción (miosis) M1 +++
Músculo ciliar Contracción (acomodación) M1 +++
Glándulas lagrimales Estimulación de la secreción M3 +++
Corazón
Nódulo sinoauricular Cronotropismo (bradicardia) M2 +++
Tejido auricular Contractilidad y velocidad de conducción M2 ++
Nódulo AV Velocidad de conducción M2 +++
Músculo liso vascular
Piel y mucosas Vasodilatación M +
Músculo esquelético Vasodilatación M2 ++
Glándulas salivales Vasodilatación M ++

26
Coronarias Vasoconstricción M +
Endotelio vascular Liberación de NO M3 +++
Pulmón
Músculo liso bronquial Contracción M1 ++
Secreción glandular Estimulación M3 +++
Estómago e intestino
Motilidad y tono Incremento M3 +++
Secreción Estimulación M3 +++
Vesícula y conductos Contracción M ++
biliares
Glándulas sudoríparas
Secreción Estimulación M3 +++
Glándulas salivales
Secreción (acuosa) Estimulación M3 +++
Vejiga
Detrusor Contracción M3 +++
Trígono y esfínter interno Relajación M3 ++
Genitales masculinos Erección M2 +++
Glándula suprarrenal
Secreción de catecolaminas Estimulación M1 +

27