Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Cariotipo Humano
Cariotipo Humano
Cariotipo
El cariotipo es un esquema, foto o dibujo de los cromosomas de una célula metafásica ordenados de acuerdo a su
morfología (metacéntricos, submetacéntricos, telocéntricos, subtelocéntricos y acrocéntricos) y tamaño, que están
caracterizados y representan a todos los individuos de una especie. El cariotipo es característico de cada especie, al
igual que el número de cromosomas; el ser humano tiene 46 cromosomas (23 pares porque somos diploides o 2n) en
el núcleo de cada célula,[1] organizados en 22 pares autosómicos y 1 par sexual (hombre XY y mujer XX).Cada
brazo ha sido dividido en zonas y cada zona, a su vez, en bandas e incluso las bandas en sub-bandas, gracias a las
técnicas de marcado.
No obstante puede darse el caso, en humanos, de que existan otros patrones en los cariotipos, a lo cual se le conoce
como aberración cromosómica.
Los cromosomas se clasifican en 7 grupos, de la A a la G, atendiendo a su longitud relativa y a la posición del
centrómero, que define su morfología. De esta manera, el cariotipo humano queda formado así:
• Grupo A: Se encuentran los pares cromosómicos 1, 2 y 3. Se caracterizan por ser cromosomas muy grandes, casi
metacéntricos. En concreto, 1 y 3 metacéntricos; 2 submetacéntrico.
• Grupo B: Se encuentran los pares cromosómicos 4 y 5. Se trata de cromosomas grandes y submetacéntricos (con
dos brazos muy diferentes en tamaño).
• Grupo C: Se encuentran los pares cromosómicos 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, X. Son cromosomas medianos
submetacéntricos.
• Grupo D: Se encuentran los pares cromosómicos 13, 14 y 15. Se caracterizan por ser cromosomas medianos
acrocéntricos con satélites.
• Grupo E: Se encuentran los pares cromosómicos 16, 17 y 18. Son cromosomas pequeños, metacéntrico el 16 y
submetacéntricos 17 y 18.
• Grupo F: Se encuentran los pares cromosómicos 19 y 20. Se trata de cromosomas pequeños y metacéntricos.
• Grupo G: Se encuentran los pares cromosómicos 21, 22, Y. Se caracterizan por ser cromosomas pequeños y
acrocéntricos (21 y 22 con satélites).
Mediante el cariotipado se pueden analizar anomalías numéricas y estructurales, cosa que sería muy difícil de
observar mediante genética mendeliana.
Cariotipo 2
Tinción
El estudio de los cariotipos es posible debido a la tinción. Usualmente un colorante adecuado es aplicado después
que [células] han sido detenidos durante la división celular mediante una solución de colchicina. Para humanos las
células blancas de la sangre son las usadas más frecuentemente porque ellas son fácilmente inducidas a crecer y
dividirse en cultivo de tejidos.[2]
Algunas veces las observaciones pueden ser realizadas cuando las células no se están dividiendo (interfase). El sexo
de un neonato feto puede ser determinado por observación de células en la interfase (ver punción amniotica y
corpúsculo de Barr).
La mayoría (pero no todas) las especies tienen un cariotipo estándar. El ser humano normalmente tiene 22 pares de
cromosomas autosómicos y un par de cromosomas sexuales. El cariotipo normal para la mujer contiene dos
cromosoma X denominado 46,XX, y el varón un cromosoma X y uno Y, denominado 46 XY. Cualquier variación de
este cariotipo estándar puede llevar a anormalidades en el desarrollo.
En los laboratorios de Citogenética se utilizan varias técnicas de bandeo cromosómico. En este sentido, destaca el
método de tinción de las bandas de quinacrina (bandas Q). Fue el primero en emplearse, requiere un microscopio
de fluorescencia, aunque su uso ya no está tan extendido como el de las bandas de giemsa (bandas G). Para
producir estas bandas G se aplica una tinción de Giemsa tras digerir parcialmente las proteínas cromosómicas con
tripsina. Las bandas reversas (bandas R) requieren tratamiento por calor y en ellas se invierte el patrón normal
blanco y negro que se observa en las bandas Q y G. Este método destaca por su gran utilidad en la tinción de los
extremos distales de los cromosomas. Existen otras técnicas de tinción como las bandas C y las NOR (región de
organizadores nucleolares), tiñendo estos últimos específicamente ciertas regiones del cromosoma. Así, las bandas
C tiñen la heterocromatina constitutiva, que se localiza normalmente cerca de los centrómeros, y la tinción NOR
marca los satélites y tallos de los cromosomas acrocéntricos.
Las bandas de alta resolución suponen la tinción de los cromosomas en profase o metafase precoz (prometafase)
antes de alcanzar la condensación máxima. Los cromosomas en profase y prometafase están más elongados que los
cromosomas en metafase; por este motivo, el número de bandas observadas, para el conjunto de cromosomas,
aumenta desde 300-450 hasta casi 800. Ello permite detectar anomalías menos claras, que con las bandas
convencionales no suelen apreciarse. Para obtener este tipo de bandas se necesita añadir otro requisito para la
realización del cariotipo. Se trata de un componente utilizado en quimioterapia, el metotrexato que junto con la
colchicina se añade antes de realizar la tinción.
Cariotipo 3
Cariotipo clásico
En el cariotipo clásico se suele utilizar una solución de Giemsa como tinción (específica para los grupos fosfato del
ADN) para colorear las bandas de los cromosomas (Bandas-G), menos frecuente es el uso del colorante Quinacridina
(se une a las regiones ricas en Adenosina-Timina). Cada cromosoma tiene un patrón característico de banda que
ayuda a identificarla.
Los cromosomas se organizan de forma que el brazo corto de este quede orientado hacia la parte superior y el brazo
largo hacia la parte inferior. Algunos cariotipos nombran a los brazos cortos p y a los largos q. Además, las
diferentes regiones y subregiones teñidas reciben designaciones numéricas según la posición a la que se encuentren
respecto a estos brazos cromosómicos. Por ejemplo, el síndrome de Cri du Chat implica una deleción en el brazo
corto del cromosoma 5. Está escrito como 46, XX, 5p-. La región critica para este síndrome es la deleción de 15.2, la
cual es escrita como 46,XX, del(5)(p15.2)[3]
Cariotipo espectral
El análisis espectral de los cariotipos (o
SKY) se trata de una tecnología de
citogenética molecular que permite el
estudio y visualización de los 23 pares de
cromosomas en forma simultánea. Sondas
marcadas fluorescentemente son hechas para
cada cromosoma al marcar DNA especifico
de cada cromosoma con diferentes
fluoroforos. Debido a que hay un limitado
número de fluoroforos espectralmente
distintos , un método de etiquetado
combinatorio es usado para generar muchos
colores diferentes. La diferencias espectrales
generadas por el etiquetado combinatorio
son capturadas y analizadas usando un
interferómetro agregado a un microscopio
de fluorescencia. El programa de procesamiento de imágenes entonces asigna un pseudocolor a cada combinación
espectralmente diferente, permitiendo la visualización de cromosomas coloreados.[4]
Esta técnica es usada para identificar aberraciones estructurales cromosomicas en células cancerigenas y otras
patologías cuando el bandeo con Giemsa u otras técnicas no son lo suficientemente precisas. no son suficientemente
seguras
Este tipo de técnicas mejorará la identificación y diagnóstico de las aberraciones cromosómicas en citogenética
prenatal así como en células cancerosas.
Cariotipo 4
Cariotipo digital
El cariotipo digital es una técnica utilizada para cuantificar el número de copias de ADN en una escala genómica. Se
trata de secuencias de locus de ADN específicos de todo el genoma que son aisladas y enumeradas. [5]
Este método es también conocido como cariotipado virtual.
Observaciones en cariotipo
• Los cromosomas sufren grandes variaciones en su tamaño a lo largo del ciclo celular, pasando de estar muy poco
compactados (interfase) a estar muy compactados (metafase).
• Diferencia de posición del centrómero.
• Las diferencias en el número básico de cromosomas puede ocurrir debido a desplazamientos sucesivos que quitan
todo el material genético de un cromosoma, haciendo que este se pierda.
• Diferencias de grado y distribución de regiones de heterocromatina.La heterocromatina, es una forma inactiva de
ADN condensada localizada sobre todo en la periferia del núcleo que se tiñe fuertemente con las coloraciones,
tomando coloración más oscura que la cromatina.
La variación de estos cromosomas es encontrada frecuentemente:
• Entre sexos
• Entre gametos y el resto del cuerpo.
• Entre los miembros de una población.
• Variación geográfica
Historia
Levitsky fue el primero en dar una definición a cariotipo como el aspecto fenotípico de los cromosomas somáticos,
en contraste con su contenido de genes. Este concepto siguió siendo estudiado con los trabajos de Darlington[6] y
White.[7] [8] La investigación y el interés por el estudio del cariotipo hizo que se planteara una pregunta : ¿cuántos
son los cromosomas que contiene una célula diploide humana?
En 1912, Hans von Winiwarter demostró que el hombre tenia 47 cromosomas en spermatogonia y 48 en oogonia,
concluyendo un mecanismo de determinación sexual XX/XO . Años después, en 1922 von Winiwarter no estaba
seguro si el número cromosómico del hombre era 46 o 48. Para ello se necesitó un estudio más profundo para poder
responder a esta pregunta.
• Se usaron células en cultivo.
• Células pretratadas en una solución hipotónica, lo que hace que los cromosomas se extiendan y aumenten de
tamaño.
• Con una solución del colchicina detener el proceso de mitosis en la metafase.
Esto tomó hasta mediados de los años 1950 que fue cuando se dio como generalmente aceptado que el cariotipo de
hombre incluye sólo 46 cromosomas. En los grandes monos el cariotipo es de 48 cromosomas por lo que se explicó
que el cromosoma 2 de los humanos fue formado por una fusión de cromosomas hereditarios, reduciendo así el
número de estos.
Cariotipo 5
"Ellos simplemente no podían creer lo que habían visto... Ellos se mantuvieron en silencio por dos o tres años
porque ellos pensaban que algo había andado mal con su cultivo de tejidos... Pero cuando ellos obtuvieron un
par más de especimenes, ellos confirmaron sus hallazgos".[15]
El número de cromosomas en el cariotipo entre especies no relacionadas es enormemente variable.
Cariotipo 6
El record más bajo le pertenece al nematodo Parascaris univalens, donde el número haploide es n = 1; el record más
alto podría estar en algún lugar entre los helechos, con el helecho Lengua de Adder Ophioglossum adelante con un
promedio de 1262 cromosomas.[16]
El más alto score para animales podría estar entre el esturión de nariz corta Acipenser brevirostrum con solamente
372 cromosomas.[17]
La existencia de cromosomas supernumerarios o B significa que el número de cromosomas puede variar incluso
dentro de una misma población. (El cromosoma supernumerario se sitúa en el lugar del cromosoma normal 21. La
fórmula de este triple cromosoma puede ser XXY o XYY).
Aneuploidia
El término es principalmente usado cuando el número de cromosomas varía dentro del cruce poblacional de especies.
Esto puede también ser usado dentro de un grupo de especies estrechamente relacionado. Clásicos ejemplos en
plantas son el género Crepis, donde el número gamético (= haploide) forma las series x = 3, 4, 5, 6, y 7; y Crocus,
donde cada número desde x = 3 hasta x = 15 es representado por al menos una especie. Evidencia de varios tipos
muestran que las tendencias de evolución han ido en direcciones diferentes, en diferentes grupos.[27]
Más cerca de casa, los grandes monos tienen 24x2 cromosomas, allí donde los humanos tienen 23x2. El Cromosoma
2 humano fue formado por la mezcla de cromosomas ancestrales, reduciendo el número.[28] La aneuploidía no es
considerada normalmente -ploidía sino -somía, tal como la trisomía ó monosomía.
Anomalías cromosómicas
Estas anomalías pueden ser numéricas (presencia de cromosomas adicionales) o estructurales (translocaciones,
inversiones a gran escala, supresiones o duplicaciones). Las anomalías numéricas, también conocidas como
aneuploidía, hacen referencia a cambios en el número de cromosomas, que pueden dar lugar a enfermedades
genéticas. La aneuploidía se puede observar frecuentemente en células cancerosas. En los animales sólo son viables
las monosomías y las trisomías, ya que las nulisomías son letales en individuos diploides.
Cariotipo 7
Las anormalidades estructurales a menudo se derivan de errores en la recombinación homóloga. Ambos tipos de
anomalías pueden ocurrir en los gametos y, por tanto, estarán presentes en todas las células del cuerpo de una
persona afectada, o puede ocurrir durante la mitosis y dar lugar a mosaicos genéticos individuales que tiene normal y
anormal algunas células.
Anomalías cromosómicas en humanos:
• Síndrome de Turner, donde solo hay un cromosoma X (45, X o 45 X0)
• Síndrome de Klinefelter, se da en el sexo masculino, también conocido como 47 XXY. Es causada por la adición
de un cromosoma X.
• Síndrome de Edwards, causado por una trisomía (tres copias) del cromosoma 18.
• Síndrome de Down, causado por la trisomía del cromosoma 21.
• Síndrome de Patau, causado por la trisomía del cromosoma 13.
También se detectó la existencia de la trisomía 8, 9 y 16, aunque por lo general no sobreviven después de nacer.
Hay algunos trastornos que se derivan de la pérdida de un solo trozo de cromosoma, entre ellas:
• Cri du Chat (maullido del gato) donde hay un brazo corto en el cromosoma 5. El nombre viene por el grito que
causan los recién nacidos parecido al maullido de un gato debido a una malformación de la laringe.
• Síndrome de supresión que se da por la pérdida de una parte del brazo corto del cromosoma 1.
• Síndrome de Angelman; Un 50% de los casos falta un segmento del brazo largo del cromosoma 15.
Estas anomalías cromosómicas también pueden ocurrir en células cancerosas de un individuo genéticamente
normales. Un ejemplo bien documentado es el de Cromosoma Filadelfia o la llamada translocación Filadelfia que es
una anormalidad genética asociada a la leucemia mieloide crónica (LMC).
Esta anormalidad afecta a los cromosomas 9 y 22. El 95 por ciento de los enfermos de leucemia mieloide crónica
presenta esta anormalidad, mientras el resto de los enfermos padecen translocaciones crípticas invisibles a las
preparaciones mediante el método de banda G u otras translocaciones que afectan a otro u otros cromosomas de la
misma forma que sucede con los cromosomas 9 y 22. Partes de dos cromosomas, el 9 y el 22, intercambian sus
posiciones. El resultado es que parte del gen de región de fractura (BCR, Breakpoint Cluster Region, en inglés) del
cromosoma 22 (región q11) se fusiona con parte del gen ABL del cromosoma 9 (región q34). El gen ABL toma su
nombre de «Abelson», el nombre de un virus causante de leucemias precursor de una proteína similar a la que
produce este gen.
Nomenclatura
A partir de 1995 se emplean distintos símbolos para describir la anomalía que sufre un cromosoma en concreto o un
cariotipo, siguiendo las reglas que impone el ISCN [29] (siglas inglesas procedentes de Sistema Internacional de
Nomenclatura para Citogenética Humana). Algunos de ellos son:
• p: brazo corto del cromosoma.
• q: brazo largo del cromosom
• tel: telómero.
• r( ): cromosoma en anillo. Entre paréntesis ponemos el cromosoma involucrado.
• del( )( ): deleción de. En el primer paréntesis ponemos los cromosomas en los que se produce la deleción, y en el
segundo de dónde a dónde se produce la deleción.
• inv( )( ): inversión de. En el primer paréntesis ponemos los cromosomas en los que se produce la inversión, y en
el segundo los extremos del segmento invertido.
• dup: duplicación de.
• ins: inserción de.
• t: translocación de.
• +: ganancia de.
Cariotipo 8
• -: pérdida de.
• mar: fragmento de ADN que no se sabe de donde procede, y se le designa el nombre de "cromosoma marcador".
La nomenclatura comienza con el número de cromosomas que tiene el individuo y los cromosomas sexuales que
posee (X y/o Y). Algunos ejemplos:
• 47,XXY: es un hombre, posee un cromosoma X adicional.Lo que provoca que el individuo no desarrolle los
caracteres sexuales secundarios.
• 47,XX,+21: mujer con síndrome de Down.
• 46,XX,del(7)(q1q3): mujer con una deleción de la banda 1 a la banda 3 del brazo q del cromosoma 7.
• 47,XX,+mar: mujer con un fragmento de ADN que no se sabe de dónde viene.
• 46,XY,inv(11)(p11p15): varón con una inversión dentro del cromosoma 11, de la banda p11 a la banda p15.
Véase también
• Aberración cromosómica
• Glosario relacionado con genoma
• Cromosoma
• Mutación
• Genoma humano
• Citogenética
Referencias
[1] White M.J.D. 1973. The chromosomes. 6th ed, Chapman & Hall, London. p28
[2] Gustashaw K.M. 1991. Chromosome stains. In The ACT Cytogenetics Laboratory Manual 2nd ed, ed. M.J. Barch. The Association of
Cytogenetic Technologists, Raven Press, New York.
[3] Lisa G. Shaffer, Niels Tommerup, ed. ISCN 2005: An International System for Human Cytogenetic Nomenclature. Switzerland: S. Karger
AG. ISBN 3-8055-8019-3.
[4] E. Schröck, S. du Manoir, T. Veldman, B. Schoell, J. Wienberg, M. A. Ferguson-Smith, Y. Ning, D. H. Ledbetter, I. Bar-Am, D. Soenksen,
Y. Garini, T. Ried. Multicolor spectral karyotyping of human chromosomes. Science, 26 July 1996; 273 (5274):494. abstract (http:/ / www.
ncbi. nlm. nih. gov/ entrez/ query. fcgi?db=pubmed& cmd=Retrieve& dopt=AbstractPlus& list_uids=8662537& itool=pubmed_AbstractPlus)
[5] Digital karyotyping - Wang et al., 10.1073/pnas.202610899 - Proceedings of the National Academy of Sciences (http:/ / www. pnas. org/ cgi/
content/ abstract/ 202610899v1)
[6] Darlington C.D. 1939. Evolution of genetic systems. Cambridge University Press. 2nd ed, revised and enlarged, 1958. Oliver & Boyd,
Edinburgh.
[7] White M.J.D. 1973. Animal cytology and evolution. 3rd ed, Cambridge University Press.
[8] White M.J.D. 1973. The chromosomes. 6th ed, Chapman & Hall, London.
[9] « Kinetochore reproduction theory may explain rapid chromosome evolution (http:/ / www. pubmedcentral. nih. gov/ articlerender.
fcgi?artid=34032)».
[10] Goday C. and Esteban M.R. 2001. Chromosome elimination in sciarid flies. Bioessays 23: 242–250.
[11] Müller F. Bernard V. & Tobler H. 1996. Chromatin diminution in nematodes. Bioessays 18: 133–138.
[12] Wyngaard G.A. & Gregory T.R. 2001. Temporal control of DNA replication and the adaptive value of chromatin diminution in copepods. J.
Exp. Zool. 291: 310–16.
[13] Gilbert S.F. 2006. Developmental biology. Sinauer Associates, Stamford CT. 8th ed, Chapter 9
[14] Wurster D.H. and Benirschke K. 1970. Indian Muntjac, Muntiacus muntjak: a deer with a low diploid number. Science 168, 1364-1366.
[15] Hsu T.C. 1979. Human and mammalian cytogenetics: an historical perspective. Springer-Verlag N.Y. p73-4
[16] Khandelwal S. 1990. Chromosome evolution in the genus Ophioglossum L. Botanical Journal of the Linnean Society 102: 205–217.
[17] Kim, D.S.; Nam, Y.K.; Noh, J.K.; Park, C.H.; Chapman, F.A. (2005). « Karyotype of North American shortnose sturgeon Acipenser
brevirostrum with the highest chromosome number in the Acipenseriformes (http:/ / www. springerlink. com/ index/
U95XGRW7XANFFPQV. pdf)» (PDF). Ichthyological Research 52 (1): pp. 94–97. doi: 10.1007/s10228-004-0257-z (http:/ / dx. doi. org/ 10.
1007/ s10228-004-0257-z). .
[18] Stebbins, G.L. 1940. The significance of polyploidy in plant evolution. The American Naturalist 74, 54–66.
[19] Stebbins G.L. 1950. Variation and evolution in plants. Columbia University Press.
[20] Comai L. 2005. The advantages and disadvantages of being polyploid. Nature Reviews, Genetics. 6, 836-46.
[21] Adams K.L. & Wendel J.F. 2005. Polyploidy and genome evolution in plants. Current Opinion in Plant Biology. 8 135-41.
Cariotipo 9
[22] Stebbins G.L. 1970. Chromosomal evolution in flowering plants. Arnold, London.
[23] Gregory T.R. & Mable B.K. 2005. Polyploidy in animals. In The Evolution of the genome Gregory T.R. (ed). Elsevier, San Diego. p427-517
[24] White M.J.D. 1973. The chromosomes. 6th ed, Chapman & Hall, London. p45
[25] Edgar B.A. & Orr-Weaver T.L. 2001. Endoreduplication cell cycles: more for less. Cell 105, 297-306.
[26] Nagl W. 1978. Endopolyploidy and polyteny in differentiation and evolution: towards an understanding of quantitative and qualitative
variation of nuclear DNA in ontogeny and phylogeny. Elsevier, Nueva York.
[27] Stebbins, G. Ledley, Jr. 1972. Chromosomal evolution in higher plants. Nelson, London. p18
[28] Ijdo J.W. et al 1991. Origin of human chromosome 2: an ancestral telomere-telomere fusion. Proceedings of the National Academy of
Sciences 88: 9051–5.
[29] http:/ / www. iscn1995. org
• Citogenética Básica y Biología de los Cromosomas. Monografía No 20, Programa Regional de Desarrollo
Científico y Técnológico, Departamento de Asuntos Científicos, Seecretaria General de la OEA.
Fuentes y contribuyentes del artículo 10
Licencia
Creative Commons Attribution-Share Alike 3.0 Unported
http:/ / creativecommons. org/ licenses/ by-sa/ 3. 0/