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Amino Acid Os
Amino Acid Os
1. Introducción
2. Panorámica general
10. Resumen
11. Bibliografía
Objetivos
n Tener una visión global del destino metabólico de los aminoácidos de la dieta.
n Conocer los principales tipos de reacciones que intervienen de una manera general en el metabolismo de los
aminoácidos.
n Conocer los diferentes destinos del esqueleto carbonado de los aminoácidos.
n Obtener una visión general del destino del nitrógeno aminoacídico, distinguiendo entre la formación de urea por
el hígado y la formación de iones amonio por el riñón.
n Conocer las vías de formación de los aminoácidos no esenciales.
n Tener información básica sobre las vías principales del metabolismo de cada uno de los aminoácidos.
n Comprender el papel de muchos aminoácidos como precursores de otros compuestos nitrogenados.
n Tener una visión general del metabolismo de los aminoácidos en los distintos tejidos y de las relaciones
intertisulares.
1. Introducción
L
os aminoácidos constituyen un grupo de nutrientes muy especiales. Su
principal función, lógicamente, es su incorporación a las proteínas corpora-
les, proceso que es especialmente importante durante el crecimiento. Los
aminoácidos forman parte también de péptidos de gran interés fisiológico, y son
precursores de todas las sustancias nitrogenadas del organismo (con la excepción
de las vitaminas): porfirinas, purinas, pirimidinas, creatina, carnitina, aminoazúcares,
etc. Pero, además, cuando la dieta es hiperproteica, los aminoácidos pueden uti-
lizarse con fines energéticos. Y si la dieta carece de hidratos de carbono, podrán
convertirse en glucosa para su consumo por el sistema nervioso central. Por otra
parte, la gluconeogénesis a partir de los aminoácidos musculares es especialmente
relevante durante el ayuno.
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Capítulo 1.14. Metabolismo de los aminoácidos
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Capítulo 1.14. Metabolismo de los aminoácidos
Figura 3. Utilización catabólica del aspartato por transaminación y desaminación. PLP: piridoxal-fosfato; NAD(P): nicotín-
adenín-dinucleótido (fosfato); NAD(P)H: nicotín-adenín-dinucleótido (fosfato) reducido.
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Figura 4. Desaminación oxidativa de aminoácidos por amino-oxidasas. FMN: flavín-monoculeótido; FMNH2: flavín-mononu-
cleótido reducido.
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Capítulo 1.14. Metabolismo de los aminoácidos
Figura 6. Formación de alanina por aminación y transaminación. PLP: piridoxal-fosfato; NAD(P): nicotín-adenín-dinucleótido
(fosfato); NAD(P)H: nicotín-adenín-dinucleótido (fosfato) reducido.
Figura 7. Formación de glutamina a partir de glutamato (amidación) y regeneración del glutamato a partir de glutamina
(desamidación). ATP: adenosín-trifosfato; ADP: adenosín-difosfato.
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Capítulo 1.14. Metabolismo de los aminoácidos
se forma arginina y se libera succinato. Por último, te en un proceso de destoxificación. A largo plazo,
la arginasa hidroliza la arginina produciendo urea y se produce una inducción generalizada de las enzi-
regenerando la ornitina. mas de la ureogénesis cuando las dietas son muy
El funcionamiento del ciclo de la urea exige el ricas en proteínas o durante el ayuno.
gasto de tres moléculas de ATP por cada molécula
de urea sintetizada. Este dato es interesante por-
que explica que el rendimiento energético del ca- 5.2. Metabolismo de la glutamina
tabolismo de los aminoácidos sea un poco menor
que el de los hidratos de carbono. La glutamina es el aminoácido más abundan-
b) Regulación. A corto plazo, la regulación te en el plasma sanguíneo, lo que traduce sus
del ciclo de la urea se realiza a nivel de la carbamil- importantes funciones fisiológicas. Estas funcio-
fosfato sintetasa, enzima de carácter alostérico que nes se basan en sus relaciones metabólicas con
es activada fuertemente por N-acetil-glutamato. el glutamato descritas en el apartado 3.4. La
Este compuesto se forma a partir de acetil-CoA glutamina se forma a partir de glutamato y de
y glutamato y la reacción es activada por arginina amoniaco en reacción catalizada por la glutamina
(Figura 11). Se puede interpretar que los niveles sintetasa con la colaboración del ATP. La hidróli-
de glutamato reflejan la magnitud de los procesos sis de la glutamina (catalizada por la glutaminasa)
de desaminación. Por otra parte, el efecto positivo regenera el glutamato y el amoniaco (Figura 7).
de la arginina, un intermediario del ciclo, tiene un Como se ha descrito en el apartado anterior, la
sentido de autoestimulación que parece interesan- formación de la urea se realiza exclusivamente
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en el hígado. La ureogénesis es, sin embargo, un (Figura 12). En estas condiciones, el α-cetoglu-
proceso de eficacia limitada, por lo que a veces tarato resultante se transforma en glucosa gracias
se necesita otro mecanismo adicional para captar a la actividad aumentada de la fosfoenolpiruvato
todo el amoniaco que puede llegar al hígado. Este carboxikinasa (ver Capítulo 2.8).
mecanismo consiste en la formación de glutamina En el hígado se llevan a cabo los dos procesos.
a partir de glutamato. Esta reacción sirve también En los hepatocitos periportales (situados cerca
para captar el amoniaco formado en los tejidos de los espacios porta, donde desembocan la vena
periféricos, donde no se realiza la ureogénesis. De porta y la arteria hepática) se realiza la extracción
acuerdo con esta última funcion, se puede conside- de la glutamina sanguínea y su hidrólisis posterior,
rar, por tanto, la glutamina como una forma circu- utilizándose el amoniaco en la síntesis de urea. En
lante de almacenamiento de amoniaco. los hepatocitos perivenosos (situados en la vecin-
En algunos tejidos y órganos, como el músculo, el dad de la vena hepática), en cambio, se sintetiza
tejido adiposo, los pulmones y el cerebro, predomi- glutamina para captar el amoniaco que se hubiera
na la síntesis de glutamina y su liberación a la sangre. podido escapar a la ureogénesis (Figura 13).
Para estas células, y especialmente para las células
cerebrales, esta reacción tiene un significado muy
claro de defensa, dado el carácter tóxico del amo-
niaco sobre las células nerviosas. En otros tejidos 6. Biosíntesis de
predomina la hidrólisis de la glutamina que llega por aminoácidos no esenciales
la circulación. En las células de la mucosa intestinal,
la glutamina se utiliza como fuente energética y para En líneas generales, los aminoácidos no esencia-
la síntesis de purinas, que es muy activa en este teji- les se sintetizan a partir de cetoácidos interme-
do. En la corteza renal, cuando existen condiciones diarios del metabolismo de los hidratos de carbono
de acidosis metabólica (ayuno, p. ej.), la glutamina mediante procesos de aminación y transaminación.
cede sucesivamente sus dos grupos nitrogenados Cuando los aminoácidos derivan de cetoácidos que
en forma de amoniaco, que se elimina por la orina no se producen en el organismo humano, su sínte-
para regular el equilibrio ácido-base del organismo sis endógena es imposible; tienen, por tanto, que ser
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Figura 14. Vías de formación de aminoácidos (las etapas que no se producen en el organismo humano se representan con
línea discontinua).
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glutamina y asparragina son muy diferentes. Como lación de los restos de glutamato en determinadas
se ha comentado en el apartado 5.2, la glutamina proteínas regula su actividad. Estas carboxilaciones
desempeña una función principal en el metabolis- son especialmente notables en algunas proteínas
mo del amonio. En cambio, la asparragina sólo pa- de la coagulación y requieren vitamina K (ver Ca-
rece tener un destino metabólico: su incorporación pítulo 1.21).
a proteínas. c) Glutamina. La función más característica
A continuación se describen sumariamente las de la glutamina es la de transportar grupos nitroge-
principales funciones y vías metabólicas de cada nados desde los tejidos periféricos, especialmente
uno de estos aminoácidos: al tejido muscular, al hígado, los enterocitos, las
a) Alanina. Este aminoácido está relaciona- células inmunitarias y la corteza renal. Por eso, es
do reversiblemente con el piruvato por la alanina el aminoácido más abundante tanto en el plasma
aminotransferasa. Se puede formar también en el sanguíneo como en los tejidos.Ya se ha comentado
catabolismo del triptófano. Como se detallará más la función de la glutamina en la desintoxicación del
adelante, la alanina es liberada a la sangre por las amonio. Además, en los enterocitos y las células
células de la mucosa intestinal y del músculo esque- inmunitarias, la glutamina puede utilizarse con fines
lético como consecuencia de su síntesis a partir de energéticos o como precursor de bases púricas
otros aminoácidos, y es captada posteriormente por y bases pirimidínicas para la síntesis de ácidos
el hígado para su transformación en glucosa. nucleicos. Otro destino metabólico importante
b) Glutamato. Además de su papel central de la glutamina es intervenir en la síntesis de
en el metabolismo nitrogenado, el glutamato tie- aminoazúcares. Estos últimos compuestos (gluco-
ne otras muchas funciones. Por una parte, es un samina, galactosamina, N-acetil-galactosamina, etc.)
importante neurotransmisor, pero, además, su se forman a partir de la fructosa y se incorporan
descarboxilación origina el ácido γ-aminobutírico a glicoproteínas y proteoglicanos (ver Capítulo 1.9).
(ver Capítulo 1.21, apartado 2.5), que también tiene La relación entre el glutamato y la glutamina, así
actividad neurotransmisora, aunque de carácter como sus principales destinos metabólicos se es-
contrario. Por otra parte, el glutamato forma parte quematizan en la Figura 15.
del tripéptido glutatión y de los derivados del ácido d) Aspartato. Este aminoácido está relacio-
fólico. Conviene recordar, además, que la carboxi- nado reversiblemente con el oxalacetato por la
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Figura 18. Formación de metilén-tetrahidrofólico a partir de la serina. FH4: ácido tetrahidrofólico; PLP: piridoxal-fosfato.
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Figura 19. Formación de succinil-CoA a partir de aminoácidos. ATP: adenosín-trifosfato; ADP: adenosín-difosfato; CoB12:
coenzima B12.
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Figura 21. Metabolismo de los aminoácidos azufrados. ATP: adenosín-trifosfato; SAM: S-adenosil-metionina; SAH: S-adenosil-
homocisteína; PLP: piridoxal-fosfato; B12: vitamina B12; FH4: ácido tetrahidrofólico.
7.4. Prolina, arginina e histidina por lo que no hay formación ni degradación neta de
arginina. Sin embargo, en la mucosa intestinal puede
La prolina y la arginina son dos aminoácidos no sintetizarse citrulina, que posteriormente se trans-
esenciales que se forman a partir del glutamato y forma en arginina en el riñón.
que pueden originar glutamato en su metaboli- La degradación de la histidina se produce fun-
zación. También la histidina, que es un aminoácido damentalmente en el hígado y en las células de
esencial, se metaboliza hasta glutamato. la piel. El proceso comienza con la desaminación
Las interrelaciones metabólicas entre prolina, ar- del aminoácido gracias a la actividad enzimática de
ginina y glutamato están esquematizadas en la Figu- la histidasa, con formación de ácido urocánico. El
ra 24. El nexo de unión entre los tres aminoácidos proceso termina aquí en los queratinocitos, por-
es el semialdehído glutámico. Este compuesto se que el ácido urocánico se comporta como pro-
forma de manera reversible a partir del glutamato. tector cutáneo por su capacidad para absorber
A su vez, el semialdehído glutámico puede transfor- las radiaciones ultravioleta. En el hígado, el ácido
marse reversiblemente en pirrolina-5-carboxilato urocánico es hidrolizado y transformado en varias
para conectar con la formación o catabolización de etapas enzimáticas en glutamato. Es importante
la prolina. Alternativamente, el semialdehído glu- resaltar que la última etapa degradativa supone
támico puede transformarse reversiblemente por la formación de un derivado activo del ácido
transaminación en ornitina. La síntesis y la degrada- tetrahidrofólico: el N5-formimino-FH4, utilizable
ción de la arginina están conectadas con la ornitina en reacciones biosintéticas (ver Capítulo 1.22).
a través de las reacciones del ciclo de la urea. Como La histidasa hepática es una enzima muy regulada.
se ha considerado anteriormente (ver apartado 5.1), El aspecto más notable de esta regulación es su
este ciclo funciona en el hígado de manera cerrada, inducción por glucagón, cortisol y estrógenos. El
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Figura 25. Metabolismo de la histidina. FH4: ácido tetrahi- Figura 26. Metabolismo de los aminoácidos aromáticos.
drofólico.
La degradación de los acil-CoA originados tras La degradación del triptófano está esquematiza-
las dos primeras etapas se realiza por rutas meta- da en el Figura 28. Es destacable que se trata de
bólicas lógicamente distintas entre sí, pero existen una vía catabólica muy regulada. Por una parte, la
ciertas analogías en las reacciones enzimáticas utili- primera enzima, triptófano oxigenasa, es inducida
zadas. Algunas de estas reacciones son semejantes, por cortisol en el hígado. Además, la presencia de
además, a las que constituyen la β-oxidación de cantidades suficientes de este aminoácido protege
los ácidos grasos (ver Capítulo 1.12). Como puede a la enzima de su degradación. Otros aspectos in-
observarse en la Figura 27, el metabolismo de teresantes son que parte de la molécula del triptó-
la valina origina succinil-CoA; el de la isoleucina, fano origina alanina y que existe una vía secundaria
succinil-CoA y acetil-CoA; y el de la leucina, ace- que lleva a la formación de ácido nicotínico (ver Ca-
til-CoA y acetoacetato. Por ello, la valina puede pítulo 1.21, apartado 4.3). Finalmente, el producto
considerarse glucogénica; la leucina, cetogénica; y final de esta vía degradativa es el acetoacetil-CoA.
la isoleucina, glucogénica y cetogénica. Dado que la metabolización del triptófano origina
No se conocen derivados nitrogenados fun- alanina y acetoacetil-CoA, este aminoácido puede
cionalmente importantes de los aminoácidos considerarse a la vez glucogénico y cetogénico.
ramificados. Está claro que su destino metabólico Aunque cuantitativamente mucho menos im-
principal es la producción directa o indirecta de portante, existe otra vía metabólica para el trip-
energía. tófano que origina la producción de dos derivados
de gran importancia fisiológica: la serotonina y la
melatonina (Figura 29). La serotonina es una
7.7.Triptófano y lisina molécula implicada, entre otras funciones, en la
regulación del apetito. La melatonina es la hormo-
El triptófano y la lisina son dos aminoácidos na de la glándula pineal, a la que se le ha atribuido
esenciales de constitución química muy diferente cierta capacidad de retrasar el envejecimiento.
pero que coinciden en su degradación en un meta- La degradación de la lisina está esquematizada en
bolito común, el ácido α-cetoadípico. la Figura 30. Los dos grupos nitrogenados de este
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8. Metabolismo
de los aminoácidos
en los distintos
tejidos
Como se ha venido descri-
biendo en los apartados ante-
riores, el metabolismo de los
aminoácidos presenta claras
diferencias en los distintos te-
jidos. A continuación se resu-
men las rutas metabólicas más
características de los principales
órganos y tejidos.
8.1. Metabolismo
de los aminoácidos
en el enterocito
Los aminoácidos que llegan al
enterocito pueden seguir varias
vías metabólicas entre las que
destacan su utilización para la
Figura 27. Metabolismo de los aminoácidos ramificados. PLP: piridoxal-fosfato; TPP: síntesis de proteínas mucosales,
pirofosfato de tiamina; FAD: flavín-adenín-dinucleótido; ATP: adenosín-trifosfato; NAD: intercambios entre ellos, consu-
nicotín-adenín-dinucleótido; CoA: coenzima A; B12: vitamina B12; HMG-CoA: hidroxime- mo energético y liberación a la
til-glutaril-coenzima A. sangre portal.
Los enterocitos utilizan hasta
aminoácido son transferidos al α-cetoglutarato, aun- un 10% de los aminoácidos absorbidos en sintetizar
que por mecanismos diferentes, en la vía degradativa proteínas de secreción (apoproteínas, por ejemplo,
principal que se realiza en el hígado. En los tejidos como se vio en el Capítulo 1.11), proteínas celula-
extrahepáticos, sin embargo, uno de los grupos ni- res de recambio y proteínas destinadas al reempla-
trogenados es separado como amoniaco por la lisina zamiento de las células perdidas por descamación.
oxidasa. Finalmente, el esqueleto carbonado de la lisi- Los aminoácidos luminales son imprescindibles
na origina acetoacetil-CoA, por lo que este aminoá- para los enterocitos. De hecho, al cesar este apor-
cido puede considerarse cetogénico. Es interesante te, por ejemplo, durante la nutrición parenteral
subrayar que la lisina, de manera análoga a la prolina, total, se produce la atrofia de estas células.
se incorpora a la estructura del colágeno y juega un Las células de la mucosa realizan también algunas
papel fundamental en la consistencia de esta proteína transformaciones en los aminoácidos absorbidos,
tras su conversión en hidroxilisina con el concurso especialmente la transaminación del aspartato y
de la vitamina C (ver Capítulo 1.20). Entre los deriva- del glutamato. Como consecuencia de ello, la san-
dos nitrogenados de la lisina, el más interesante, sin gre portal no contiene cantidades importantes de
duda, es la carnitina, compuesto fundamental para la estos aminoácidos sino de su producto metabólico
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Capítulo 1.14. Metabolismo de los aminoácidos
Figura 28. Catabolismo del triptófano. PLP: piridoxal- 8.2. Metabolismo de los
fosfato. aminoácidos en el hígado
nitrogenado, que es la alanina. Se cree que estas El hígado juega un papel fundamental en el me-
transformaciones tienen por objeto evitar la posible tabolismo nitrogenado. Los aminoácidos que llegan
toxicidad de los aminoácidos dicarboxílicos a nivel por la vena porta pueden seguir alguna de estas
del sistema nervioso central. Efectivamente, tanto vías (Figura 32):
el aspartato como el glutamato son tóxicos para la a) Pasar a la circulación sistémica por la vena
región hipotalámica de la rata y el ratón, aunque esta suprahepática sin metabolización.
toxicidad no ha sido demostrada en los primates. b) Originar péptidos, proteínas y otros derivados
También la glutamina es metabolizada en las cé- metabólicos nitrogenados como purinas y pirimidi-
lulas de la mucosa. Se aprovecha así su esqueleto nas, porfirinas, aminoalcoholes, etc. Algunos de estos
carbonado con fines energéticos y su nitrógeno compuestos, fundamentalmente ciertas proteínas,
amídico en la síntesis de bases púricas. Esta vía me- serán posteriormente liberadas a la circulación,
tabólica es muy activa en este tejido, que tiene una como la albúmina y demás proteínas plasmáticas.
gran capacidad de proliferación para compensar las c) Catabolizarse para producir energía. Como
pérdidas por descamación. La glutamina no proce- se ha considerado anteriormente, este destino
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Como ocurre en todos los tejidos, los aminoá- cidos aromáticos no se metabolizan en el hígado,
cidos son captados por las células mediante la mientras que los aminoácidos ramificados se
utilización de mecanismos de transporte que tie- metabolizan adecuadamente a nivel muscular. En
nen la peculiaridad de que son compartidos por estas condiciones, la entrada de los aminoácidos
grupos de aminoácidos. Para el sistema nervioso aromáticos al cerebro está facilitada por la falta
central es especialmente interesante el hecho de de competencia con los ramificados y se facilita
que los aminoácidos aromáticos y los ramifica- la formación de los derivados activos de los ami-
dos compartan el mismo sistema de transporte. noácidos aromáticos, algunos de los cuales son
Cuando existe insuficiencia hepática, los aminoá- responsables de la encefalopatía correspondiente.
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Capítulo 1.14. Metabolismo de los aminoácidos
Figura 35. Principales movimientos intertisulares de los aminoácidos: a) tras la digestión (línea discontinua); b) durante el
ayuno (línea continua).
De ahí, la conveniencia de utilizar dietas ricas en noácidos por el músculo a través de la liberación
aminoácidos ramificados y pobres en aromáticos de insulina. Por otra parte, las carencias dietéticas
en estas condiciones (ver Capítulo 4.31). en aminoácidos esenciales pueden reflejarse en
el aminograma. De todas maneras, los estados de
desnutrición proteica se valoran mejor con otros
datos analíticos como los valores plasmáticos de
9. Interrelaciones tisulares. albúmina, prealbúmina o transferrina.
Aminoácidos plasmáticos Un indicador interesante del catabolismo
proteico muscular es la determinación de 3-
El aminograma plasmático es el resultado de una metil-histidina en orina. Este aminoácido es
red compleja de interacciones entre los tejidos, característico de las proteínas miofibrilares. Se
que incluye fenómenos de liberación y de capta- origina por metilación de la histidina previamen-
ción tisular. De hecho, la avidez tisular por los ami- te incorporada a la cadena peptídica. Una vez
noácidos explica que su concentración plasmática hidrolizada la proteína correspondiente, la N-
global (2 mM) sea 10 veces menor que la tisular (20 metil-histidina no es reutilizable y se excreta en
mM). Además, la composición plasmática es muy su totalidad. En la actualidad se está realizando
constante, a pesar de los ingresos discontinuos que la determinación sistemática de este aminoácido
caracterizan nuestra forma de alimentación. en la orina de pacientes sometidos a nutrición
La composición del aminograma plasmático parenteral total.
puede afectarse, no obstante, por las condiciones En la Figura 35 se ilustran los principales mo-
dietéticas. Así, las ingestas elevadas de hidratos de vimientos intertisulares de los aminoácidos tras la
carbono hacen aumentar la captación de los ami- digestión, a), y en las etapas de ayuno, b).
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10. Resumen
Existen muchas sustancias nitrogenadas en el na, tirosina y arginina) se les puede denominar
organismo,todas las cuales, con la excepción de aminoácidos semiesienciales o condicionalmente
los compuestos vitamínicos, derivan metabóli- esenciales.También podrían incluirse en este gru-
camente de los aminoácidos. Algunas de estas po otros aminoácidos como la glutamina, por sus
sustancias, como, por ejemplo, las purinas o la importantes funciones fisiológicas.
colina, pueden ser aportadas por la alimentación,
pero existe la capacidad de síntesis endógena, El metabolismo de los aminoácidos es bastante
fundamentalmente en el hígado. Por lo que se diferente en los distintos tejidos y órganos. La
refiere a los aminoácidos, deben ser aportados mayoría de los aminoácidos se metabolizan en
globalmente por la dieta en cantidad suficiente. el hígado, con la excepción de los aminoácidos
Aunque muchos de ellos pueden sintetizarse en ramificados, que son utilizados por el músculo
el organismo a partir de algunos metabolitos de y los tejidos periféricos. Aunque hay un gran
los azúcares, necesitan un aporte de nitrógeno intercambio de aminoácidos entre los tejidos, el
que sólo puede provenir de los otros aminoáci- aminograma plasmático es bastante estable en
dos que ingresan en la alimentación. ausencia de graves alteraciones metabólicas.
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Capítulo 1.14. Metabolismo de los aminoácidos
11. Bibliografía
Baynes J, Dominiczak MH. Medical Biochemistry. Mosby.
London, UK, 1999.
El metabolismo global de los aminoácidos está descrito con una
gran sencillez y claridad.
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