Universidad Nacional Autónoma de

México
Facultad de Estudios Superiores
Iztacala

Carrera de biología
Estructura y función celular I

Patologías relacionadas con problemas de

uniones celulares
Grupo: 1353

Profesores:
Felix Vega de Luna
Anabel Ruiz Flores

Integrantes del equipo:

Cureño Torres Norma Véronica
Garcia Sandoval Karla
Trejo Boyso Megan Paola
 Cáncer
La pérdida de la función normal de las uniones estrechas entre las células es un
paso importante para la progresión del cáncer, debido a que compromete la
compartamentalización creada por los epitelios, esto hace que se modifique el
microambiente de los tejidos.
La función de las uniones estrechas se encuentra comprometida por los
cambios de expresión y/o localización de las claudinas, las proteínas
transmembranales que constituyen los principales elementos estructurales de
dichas uniones.
Como se puede ver en la imagen donde se ven las uniones normales y en la
derecha se observa un debilitamiento en las uniones estrechas por los cambios
antes dichos, por lo tanto los factores de crecimiento (GF) pueden atravesar las
capas celulares por la vía paracelular y entran en contacto con su receptor; y
permitir la difusión de los receptores de los factores de crecimiento (GFR) a la
membrana apical, donde tendrían una fuente ilimitada a su ligando.

Imagen 1. Modelo sobre el debilitamiento de los EU en el cáncer. Imagen tomada de:

https://www.medigraphic.com/pdfs/bioquimia/bq-2008/bq081d.pdf

El pénfigo

Es una enfermedad autoinmunitaria grave y muy poco frecuente en la cual

aparecen ampollas de diversos tamaños en la piel y en el revestimiento de la boca y
otras membranas mucosas.En un trastorno autoinmunitario, el sistema inmunológico
del organismo ataca por error a sus propios tejidos, en este caso, a la piel. Los
anticuerpos producidos por el sistema inmunitario atacan a las proteínas específicas
que unen las células epidérmicas (las células de la capa superior de la piel) entre sí.

En la epidermis encontramos a los desmosomas puntuales o mácula

adherens, que son puntos de unión responsables de la fuerte cohesión de los
epitelios. En ellos las membranas se separan dejando un espacio de unos 25
nanómetros, en el que interactúan glucoproteínas intramembranales de ambos
lados. En los correspondientes lados citoplasmáticos, otro conjunto de proteínas
forman unas placas electrodensas que se adhieren, por un lado a las propias
membranas, recibiendo por el otro la interacción de los filamentos intermedios.
(Imagen 2).

Imagen 2. Estructura de desmosomas. Imagen tomada de:

http://www.encuentros.uma.es/encuentros37/desmosoma.html

En el caso del pénfigo, la proteína que actúa de antígeno es una

desmogleina, glucoproteína cuyo dominio extracelular interactúa con el
correspondiente de otra molécula de la célula vecina en el lugar del desmosoma.
Esta proteína es un miembro de una subfamilia , que a su vez se inscribe dentro de
la familia génica de las cadherinas.
Esta desmogleina sufre una modificación, que puede ser de origen genético o
postraduccional, de tal forma que la nueva molécula conocida como antígeno del
pénfigo vulgar (APV), modifica tres dominios moleculares concretos, que suponen
una ínfima parte de su molécula, que no altera su capacidad de interacción con la
vecina y que por tanto no merma la funcionalidad del desmosoma, pero que, el
organismo huésped reconoce como extraña, crea anticuerpos que acuden al
espacio intercelular desmosómico, bloquea los APV, desorganiza los desmosomas y
el conectivo vecino hace protrusión entre el epitelio, apareciendo las típicas lesiones
de la enfermedad.
El síntoma principal del pénfigo es el desarrollo de ampollas claras, blandas y
dolorosas (a veces con dolor a la palpación) de tamaño variable. Además, la capa
superior de la piel puede desprenderse de las capas inferiores en respuesta a
cualquier pellizco o frote ligero, lo que hace que la piel se desprenda en láminas y
deje dolorosas áreas de piel abierta (erosiones).
 Enfermedad celiaca
Se presenta cuando hay un aumento de la permeabilidad en las células
desencadenada por la ingesta de granos que contienen gluten, el mecanismo de
esta patología es la alteración de las uniones intercelulares asociado a la zonulina.

La zonulina como regulador intracelular de las uniones estrechas en la salud y la

enfermedad.
Zonula occludens (Zot), es una enterotoxina capaz de abrir reversiblemente
las uniones estrechas intercelulares. Investigaciones posteriores demostraron la
complejidad de las cascadas de señalización desencadenadas por Zot están
involucradas en la regulación de la vía paracelular (Fasano, 2011).
Zot provoca la polimerización de la actina de las células diana lo que conduce
al desensamblaje de los complejos de la unión estrecha a través de un mecanismo
dependiente de la proteína kinasa C (PKC). Estudios de inmunofluorescencia han
demostrado que Zot es capaz de interactuar con las células epiteliales a lo largo del
tracto gastrointestinal, siendo mayor la señal en el yeyuno y en el íleon distal
(Fasano, 2011).

Imagen 3. Mecanismo de polimerización de zot en uniones estrechas. Imagen tomada de:

https://www.google.com/url?sa=i&url=https%3A%2F%2Fidus.us.es%2Fbitstream%2Fhandle%2F11441%2F64784%2FARENAS
%2520BAZ%25C3%2581N%252C%2520MAR%25C3%258DA%2520CONCEPCI%25C3%2593N.pdf%3Fsequence%3D1%26is
Allowed%3Dy&psig=AOvVaw0C0X570u8lqrzqK19HwIG3&ust=1631769881546000&source=images&cd=vfe&ved=0CAsQjRxqFw
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Uniones estrechas y el gluten

La regulación de las uniones estrechas es esencial para mantener la
homeostasis de la barrera entre el medio interno y el medio externo. En condiciones
normales, hay un control estricto del tráfico de antígenos mucosales que, junto con
las células inmunitarias específicas y con los mediadores inflamatorios, como
quimiocinas y citocinas, aumentan la resistencia de la mucosa frente al paso de
antígenos.
 Imagen 4. Pérdida de mucosa. Imagen tomada de:
https://idus.us.es/bitstream/handle/11441/64784/ARENAS%20BAZ%C3%81N%2C%
20MAR%C3%8DA%20CONCEPCI%C3%93N.pdf?sequence=1&isAllowed=y

Los estímulos ambientales provocan un desequilibrio en el microbioma

desencadenando la liberación descontrolada de zonulina, lo cual causa una pérdida
funcional de la barrera intestinal, con un tráfico posterior de antígenos inapropiado e
incontrolado, que desencadena una respuesta inmune innata en el compartimento
inmune submucosal. En los pacientes con enfermedad celíaca, la zonulina se
produce después de la ingesta de
gluten.
El gluten es una molécula
compleja que consiste en gliadina y
glutenina. La gliadina es una
subunidad de la proteína del gluten
que se encuentra en el trigo, centeno
y cebada. El fragmento de α-gliadina
ha sido mapeado con dominios
específicos que ejercen diferentes
efectos sobre el cuerpo. Así: el
péptido 31-43 ejerce un efecto
citotóxico, el 57-89 ejerce un efecto
inmunomodulador, los 111-130 y
151-170 son capaces de unirse al
receptor intestinal de quimiocinas
CXCR3, y los péptidos 261-277
producen la liberación de la
interleuquina-8. La unión de la
gliadina al receptor CXCR3 aumenta
la liberación de zonulina.
Imagen 5. Mecanismo de gluten en la producción de zonulina. Imagen tomada de:
https://www.google.com/url?sa=i&url=https%3A%2F%2Fwww.elsevier.es%2Fes-revista-revista-medica-clinica-las-condes-202-
articulo-enfermedad-celiaca-revision-S0716864015001261&psig=AOvVaw0YIJGpuNuWmJLl9aD6L6RL&ust=16317708120760
00&source=images&cd=vfe&ved=0CAsQjRxqFwoTCPidxZGigPMCFQAAAAAdAAAAABAD
 Referencias

Arenas, M. (2016). Importancia de las uniones estrechas en las enfermedades intestinales.

Facultad de Farmacia. Universidad de
Sevillahttps://idus.us.es/bitstream/handle/11441/64784/ARENAS%20BAZ%C3%81N
%2C%20MAR%C3%8DA%20CONCEPCI%C3%93N.pdf?sequence=1&isAllowed=
y
Becerra, J. (1997). Desmosomas y patología. Encuentros en la Biología.
http://www.encuentros.uma.es/encuentros37/desmosoma.html
Fasano A. (2011). Zonulin and its regulation of intestinal barrier function: the biological
door to inflammation, autoimmunity, and cancer.Physiol.; 91(1):151-75.
Peraza, D. (2020). Penfigo vulgar. Manual MSD.
https://www.msdmanuals.com/es-mx/hogar/trastornos-de-la-piel/enfermedades-ampol
losas/p%C3%A9nfigo-vulgar
Salvo, E., Alonso, C., Pardo, C., Casado, M. y Vicario, M. (2015). Función barrera
intestinal y su implicación en enfermedades digestivas. Scielo.
https://scielo.isciii.es/pdf/diges/v107n11/es_revision.pdf
Zavala, V., y Rendón, E. (2007). Alteración de la integridad de las uniones estrechas en el
desarrollo del cáncer. El papel de las claudinas. Medigraphic.
https://www.medigraphic.com/pdfs/bioquimia/bq-2008/bq081d.pdf