Vacuna Janssen COVID-19 CORTESIA BORIS CHANG

Desarrollador:
Janssen Pharmaceutical

Nombres alternativos:
vacuna Johnson & Johnson COVID-19; JNJ-78436735; Ad26.COV2-S
(recombinante).

Autorización

Procedimiento de listado de uso de emergencia de la Organización Mundial de

la Salud Listado para uso de emergencia
Estado de la evaluación: finalizada el 12 de marzo de 2021 [ OMS, 2021 ]

Comisión Europea (basado en la recomendación de la Agencia Europea de

Medicamentos)

Autorización de comercialización condicional 11 de marzo de 2021

Autorización de comercialización condicional en personas mayores de 18 años
[EMA, 2021 ]

Autoridades Reguladoras de Referencia Regional en las Américas

Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Productos Sanitarios

(ANMAT, Argentina) No autorizado
Agencia Reguladora de Salud de Brasil (ANVISA, Brasil) Autorizado para uso
de emergencia: 31 de marzo de 2021 [ Agência Nacional de Vigilância Sanitária
(Anvisa), 2021 ]

Health Canada Autorizado para uso de emergencia: 5 de marzo de 2021 [

Health Canada, 2021 ]

Instituto de Salud Pública (ISP, Chile) Autorizado para uso de emergencia: 10

de junio de 2021 [ Instituto de Salud Pública de Chile, 2021 ]

Instituto Nacional de Vigilancia de Alimentos y Medicamentos (INVIMA,

Colombia) Autorizado para uso de emergencia: 25 de marzo de 2021 [ Instituto
Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), 2021 ]

Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED,

Cuba) No autorizado
Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Autorizado para uso de
emergencia (Autorización de uso de emergencia ) 27 de febrero de 2021
Autorización de uso de emergencia (EUA) en personas de 18 años de edad o
más. [ FDA, 2021 ], [ Johnson & Johnson, 2021 ]

Comisión Federal de Protección contra Riesgos Sanitarios (COFEPRIS,

México) No autorizado

Autorización en jurisdicciones de América Latina y el Caribe

San Vicente y las Granadinas

Autorización en otras jurisdicciones

Andorra
Australia
Bahréin
Bulgaria
Islandia
Liechtenstein
Noruega
Filipinas
Sudáfrica
Corea del Sur
Suiza
Siria
Tailandia
Zambia
Fabricación
Fabricante
Janssen-Cilag International NV, es una empresa farmacéutica belga que
actualmente desarrolla y fabrica la vacuna Janssen COVID-19 [ OMS, 2021 ]

Otros fabricantes
Janssen Biologics BV; Los países bajos. Fabricante de la vacuna Janssen
COVID-19 [ OMS, 2021 ]
Catalent Inc .; EE.UU. Socio de fabricación con Johnson & Johnson para la
vacuna Janssen COVID-19 [ Catalent, 2020 ].
Catalent Inc .; Italia. Fabricación y envasado estériles de la vacuna en Italia [
Catalent, 2021 ]
Grand River Aseptic Manufacturing, Michigan; EE.UU. Fabricación de vacunas,
incluida la transferencia de tecnología, el proceso de llenado y acabado [ Grand
River Aseptic Manufacturing, 2020 ].

Características generales
La vacuna Janssen COVID-19 es una suspensión estéril para inyección
intramuscular de incolora a ligeramente amarilla, transparente a muy
opalescente. La vacuna consiste en un vector de adenovirus recombinante tipo
26 (Ad26) de replicación incompetente que expresa la proteína pico (S) del
coronavirus-2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo en una
conformación estabilizada [ OMS, 2021 ].

El vector Ad26 que expresa la proteína SARS-CoV-2 S se cultiva en la línea

celular PER.C6® TetR, en medios que contienen aminoácidos y no proteínas
de origen animal. Después de la propagación, la vacuna se procesa mediante
varios pasos de purificación, se formula con ingredientes inactivos y se envasa
en viales [ FDA, 2021 ].

Forma de dosificación e ingredientes

La forma farmacéutica es una suspensión para inyección intramuscular que se
suministra en un vial multidosis (5 dosis de 0,5 ml por vial) [ OMS, 2021 ].

La vacuna contiene los siguientes ingredientes:

Ingrediente
activo El principio activo es Adenovirus tipo 26 que codifica la glicoproteína pico
del SARS-CoV-2 (Ad26.COV2-S) no menos de 2,5 x 10 ^ 10 partículas de virus
o no menos de 8,92 log10 unidades infecciosas (UI) en cada 0.5 mL.
Excipientes
Ácido cítrico monohidrato
Citrato trisódico dihidrato
Etanol
2-hidroxipropil-β-ciclodextrina (HBCD)
Polisorbato 80
Cloruro de
sodio Hidróxido de sodio
Ácido clorhídrico
Agua para preparaciones inyectables

Consideraciones de riesgo
La vacuna se basa en la plataforma del vector Ad26. La experiencia clínica con
esta plataforma consiste en el régimen de vacunación contra el ébola
Ad26.ZEBOV / MVA-BN-Filo y las vacunas contra el Zika, filovirus, VIH, VPH,
malaria y virus respiratorio sincitial. Casi 200.000 participantes han utilizado
vacunas basadas en Ad26 en estudios clínicos y programas de vacunación con
un perfil de seguridad clínica aceptable [ OMS, 2021 ].
Dosificación y horario
Estudios de búsqueda de dosis El ensayo COV1001 evaluó a 805 adultos
sanos participantes de 18 años o más que recibieron la vacuna en una dosis de
5 × 10 ^ 10 partículas virales (dosis baja) o 1 × 10 ^ 11 partículas virales (dosis
alta) por mililitro o placebo en un programa de dosis única o de dos dosis.
La vacuna tenía un perfil aceptable de seguridad y reactogenicidad y era
inmunogénica después de una sola vacunación con la dosis baja o alta.
La dosis única de Ad26.COV2.S provocó una fuerte respuesta humoral con la
presencia de anticuerpos neutralizantes y de unión a S en más del 90% de los
participantes, independientemente de la dosis. Los títulos de anticuerpos
aumentaron y estabilizaron aún más después de la primera dosis (seguimiento:
71 días) [ Sadoff J, 2021 ].

La vacuna Janssen COVID-19 se administró en una sola dosis de 0,5 ml (que

es una característica preferida de acuerdo con los perfiles de productos
objetivo de la OMS para las vacunas COVID-19). Sin embargo, si los datos
clínicos muestran que se necesita una segunda dosis para brindar protecci ón a
largo plazo, la compañía está considerando un intervalo mínimo de 2 semanas
entre dosis [ OMS, 2021 ].
La segunda dosis de la vacuna NO debe ADMINISTRARSE a quienes hayan
experimentado anafilaxia a la primera dosis de la vacuna Janssen COVID-19.

Ningún caso de sobredosis ha sido reportado. En los estudios de fase 1/2, en

los que se administró una dosis más alta, la vacuna siguió siendo bien tolerada;
sin embargo, los individuos vacunados informaron un aumento de la
reactogenicidad. En caso de sobredosis, se recomienda la monitorización de
las funciones vitales y el posible tratamiento sintomático [ OMS, 2021 ]

No hay datos disponibles sobre la intercambiabilidad de la vacuna Janssen

COVID-19 con otras vacunas COVID-19 para completar la serie de vacunación.
Aún no hay evidencia sobre los efectos de la coadministración de la vacuna
Janssen COVID-19 con otras vacunas incluidas en los programas de
vacunación de rutina.

Indicaciones y contraindicaciones.
Indicaciones La vacuna Janssen COVID-19 está indicada en adultos mayores
de 18 años [ OMS, 2021 ]. No se requiere ajuste de dosis en personas de 65
años o más

Contraindicaciones La vacuna Janssen COVID-19 está contraindicada en

personas con antecedentes conocidos de una reacción alérgica grave a
cualquier componente de la vacuna Janssen COVID-19 [ OMS, 2021 ].
Precauciones
Para mejorar la trazabilidad, el nombre y el número de lote del producto
administrado deben registrarse claramente [ OMS, 2021 ].
Reacción alérgica grave (por ejemplo, anafilaxia) a una dosis anterior de
cualquier vacuna (sin incluir la vacuna Janssen COVID-19). Debe
proporcionarse el tratamiento médico adecuado [ OMS, 2021 ].
Pueden ocurrir reacciones relacionadas con la ansiedad o el estrés en
asociación con la vacunación. Es importante que se tomen precauciones para
evitar lesiones por desmayos [ OMS, 2021 ].
Se ha notificado un síndrome muy raro de coagulación sanguínea combinado
con recuentos bajos de plaquetas aproximadamente de 3 a 15 días después de
la vacunación con Ad26.COV2.S, descrito como síndrome de trombosis con
trombocitopenia (STT). El STT generalmente implica trombosis en ubicaciones
inusuales, incluidos los senos venosos cerebrales, la vena porta, la vena
esplénica y otras trombosis venosas y arteriales raras, pero también puede
ocurrir en ubicaciones más comunes, causando trombosis venosa profunda y
embolia pulmonar [ OMS, 2021 ].
Las evaluaciones de riesgo-beneficio para subgrupos (por ejemplo, individuos
más jóvenes vs. mayores) pueden diferir de un país a otro, y los países deben
considerar su situación epidemiológica, riesgos a nivel individual y poblacional,
disponibilidad de otras vacunas y opciones alternativas para mitigar el riesgo.
La relación beneficio- riesgo es mayor en los grupos de mayor edad, ya que el
riesgo de resultados graves de la enfermedad COVID-19 aumenta con la edad [
OMS, 2021 ].
Los profesionales sanitarios deben estar atentos a los signos y síntomas de
tromboembolismo y trombocitopenia, así como a las coagulopatías. Se debe
indicar a las personas vacunadas que busquen atención médica inmediata si
desarrollan los siguientes síntomas; dolores de cabeza intensos o persistentes,
visión borrosa, confusión, convulsiones, dificultad para respirar, dolor en el
pecho, hinchazón de las piernas, dolor en las piernas, dolor abdominal
persistente o moretones inusuales en la piel o petequias unos días después de
la vacunación [ OMS, 2021 ].

La EMA recomienda que las personas que hayan tenido previamente el

síndrome de extravasación capilar no se vacunen con la vacuna COVID-19 de
Janssen. Los profesionales sanitarios deben conocer los signos y síntomas del
síndrome de extravasación capilar y su riesgo de recurrencia en personas a las
que se les haya diagnosticado previamente la enfermedad. Se debe indicar a
las personas vacunadas que busquen atención médica inmediata si
experimentan una hinchazón rápida de los brazos y las piernas o un aumento
de peso repentino en los días posteriores a la vacunación. Estos síntomas a
menudo se asocian con una sensación de desmayo (debido a la presión arterial
baja) [ EMA, 2021 ].
La vacunación debe posponerse en personas que padecen una enfermedad
febril aguda grave o una infección aguda. Sin embargo, la presencia de una
infección menor, como un resfriado y / o fiebre baja, no debería retrasar la
vacunación [ OMS, 2021 ].
Al igual que con otras inyecciones intramusculares, la vacuna debe
administrarse con precaución en personas con trastornos hemorrágicos u otras
afecciones que aumentan el riesgo de hemorragia, como terapia
anticoagulante, trombocitopenia y hemofilia [ OMS, 2021 ].
No se ha estudiado la interacción de la administración concomitante de la
vacuna Janssen COVID-19 con otras vacunas. [ OMS, 2021 ].
La OMS recomienda el uso de Ad26.COV2.S en mujeres embarazadas solo si
los beneficios de la vacunación para la mujer embarazada superan los riesgos
potenciales. Para ayudar a las mujeres embarazadas a realizar esta
evaluación, se les debe proporcionar información sobre los riesgos de COVID -
19 durante el embarazo (incluido, por ejemplo, que algunas mujeres
embarazadas tienen un mayor riesgo de infección o tienen comorbilidades que
aumentan su riesgo de enfermedad grave), los probables beneficios de la
vacunación en el contexto epidemiológico local y las limitaciones actuales de
los datos de seguridad en mujeres embarazadas. La OMS no recomienda las
pruebas de embarazo antes de la vacunación. La OMS no recomienda retrasar
el embarazo o interrumpir el embarazo debido a la vacunación [ OMS, 2021 ].
No se dispone de datos sobre los posibles beneficios o riesgos de la vacuna
para los niños amamantados. Sin embargo, como Ad26.COV2.S no es una
vacuna de virus vivo, es biológica y clínicamente poco probable que represente
un riesgo para el niño que amamanta. Sobre la base de estas consideraciones,
la OMS recomienda el uso de Ad26.COV2.S en mujeres lactantes como en
otros adultos. La OMS no recomienda suspender la lactancia materna debido a
la vacunación [ OMS, 2021 ].
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de la vacuna Janssen
COVID-19 en niños y adolescentes (menores de 18 años). No hay datos
disponibles [ OMS, 2021 ].

La edad no es una precaución. En general, se recomienda la vacunación para

las personas mayores sin un límite superior de edad, ya que los beneficios
superan los riesgos potenciales [ OMS, 2021 ].
No se ha evaluado la eficacia y seguridad de la vacuna Janssen COVID-19 en
personas inmunodeprimidas, incluidas las que reciben terapia
inmunosupresora. La eficacia de la vacuna puede ser menor en individuos
inmunosuprimidos. Mientras tanto, dado que la vacuna no se replica, las
personas inmunodeprimidas que forman parte de un grupo recomendado para
la vacunación pueden vacunarse. Se debe proporcionar información y, cuando
sea posible, asesoramiento sobre los perfiles de seguridad y eficacia de las
vacunas en personas inmunodeprimidas para fundamentar la evaluación
individual de los beneficios y los riesgos. [ OMS, 2021 ].
Los datos disponibles sobre la vacuna Janssen COVID-19 en personas
inmunodeprimidas, incluidas las personas que viven con el VIH, son
insuficientes para evaluar la eficacia de la vacuna. Mientras tanto, dado que la
vacuna no se replica, las personas que viven con el VIH que forman parte de
un grupo recomendado para la vacunación pueden vacunarse. Se debe
proporcionar información y, cuando sea posible, asesoramiento para
fundamentar la evaluación individual de riesgo-beneficio. No es necesario
realizar una prueba de infección por VIH antes de la administración de la
vacuna. [ OMS, 2021 ]
Debe haber un intervalo mínimo de 14 días entre la administración de esta
vacuna con cualquier otra vacuna del calendario de vacunación, hasta que se
disponga de datos sobre la coadministración con otras vacunas [ Organización
Mundial de la Salud, 2021 ].

La vacuna se puede ofrecer independientemente del historial de una persona

de infección por SARS-CoV-2 sintomática o asintomática [ Organización
Mundial de la Salud, 2021 ].
Aunque actualmente no existen contraindicaciones médicas para la vacunación
de una persona con COVID-19, se recomienda posponer todas las vacunas
hasta la recuperación completa [ OPS, 2020 ].
Aunque actualmente no existen contraindicaciones para la vacunación de una
persona que haya tenido contacto con un caso de COVID-19, se recomienda
diferir la vacunación hasta completar la cuarentena (14 días después de la
última exposición) [ OPS, 2020 ].

Se recomienda una estrecha observación durante al menos 30 minutos

después de la vacunación.

Almacenamiento y logística
Almacenamiento
Dos años almacenada congelada a -25 ° C a -15 ° C (-13 ° F a 5 ° F), o
La vida útil de la vacuna Janssen COVID-19 de hasta 4.5 meses almacenada
entre 2 ° C y 8 ° C (36 ° F a 46 ° F) [ OMS, 2021 ]
Al mover el producto a un almacenamiento de 2 ° C a 8 ° C (36 ° F a 46 ° F), la
fecha de caducidad actualizada debe escribirse en la caja exterior y la vacuna
debe usarse o desecharse antes de la fecha de caducidad actualizada [ OMS ,
2021 ].No vuelva a congelar una vez descongelado.Conservar en la caja
original para protegerlo de la luz.

Logística en el momento de la administración

Descongelar en nevera: Cuando se almacena congelado a -25 ° C a -15 ° C (-
13 ° F a 5 ° F), una caja de 10 viales tardará aproximadamente 12 horas en
descongelarse o viales individuales tardará aproximadamente 2 horas en
descongelarse entre 2 ° C y 8 ° C (36 ° F a 46 ° F).
Descongelar a temperatura ambiente: cuando se almacena congelado a -25 ° C
a -15 ° C (-13 ° F a 5 ° F), una caja de 10 viales o viales individuales debe
descongelarse a temperatura ambiente como máximo 25 ° C (77 ° F). Una caja
de 10 viales tardará aproximadamente 2 horas en descongelarse. Los viales
individuales tardarán aproximadamente 1 hora en descongelarse.
La vacuna debe inspeccionarse visualmente en busca de partículas y
decoloración antes de su administración.
El vial debe inspeccionarse visualmente en busca de grietas o cualquier
anomalía, como evidencia de alteración antes de la administración. Si alguno
de estos existiera, no administre la vacuna.
Antes de administrar una dosis de vacuna, agite la vacuna en posición vertical
durante 10 segundos. No agitar [ OMS, 2021 ].
Utilice una aguja y una jeringa estériles para extraer una dosis única de 0,5 ml
del vial multidosis. Se pueden extraer un máximo de 5 dosis del vial multidosis.
Posteriormente, administrado por inyección intramuscular.
Desechar cualquier resto de vacuna en el vial después de la extracción de 5
dosis.

Almacenamiento después de la primera punción

Después de la primera punción del vial, utilizar preferiblemente de inmediato [
OMS, 2021 ].
Después de la primera punción del vial, la vacuna se puede mantener entre 2 °
C y 8 ° C (36 ° F a 46 ° F) hasta por 6 horas [ OMS, 2021 ], o a temperatura
ambiente (máximo 25 ° C [77 ° F]) durante un solo período de hasta 3 horas [
EMA, 2021 ].
Registre la fecha y la hora en que se debe desechar el vial.
Para mejorar la trazabilidad, el nombre y el número de lote del producto
administrado deben registrarse claramente [ OMS, 2021 ].

Eliminación
Toda vacuna no utilizada o material de desecho debe eliminarse de acuerdo
con las recomendaciones locales para desechos farmacéuticos. Los posibles
derrames deben desinfectarse con agentes con actividad viricida contra los
adenovirus [ OMS, 2021 ].
Debido al alto riesgo de que se puedan recuperar los viales desechados de las
vacunas COVID-19, es esencial que se garantice que se eliminarán de manera
segura en el lugar de uso; o estudiar la posibilidad de aplicar logística inversa,
si no se puede garantizar el tratamiento y disposición segura de los residuos de
vacunas, para que sean trasladados al lugar establecido para tal fin. De lo
contrario, considere la posibilidad de que los viales de vacuna desechados se
trituren, si existe una manera segura de hacerlo [ OMS, 2021 ].
Estudios clínicos - características generales
Ensayos aleatorizados
ENSEMBLE, también conocido como VAC31518COV3001 o Estudio 3001, es
un ensayo aleatorizado de fase 3 (registrado con los números NCT04505722 [
Janssen Vaccines & Prevention BV, 2020 ] y PER-048-20 [ Janssen Vaccines &
Prevention BV, 2020 ]) patrocinado por Janssen Research and Development,
que es una filial de Janssen Vaccines and Prevention y parte de las compañías
farmacéuticas Janssen de Johnson & Johnson, en colaboración con el Equipo
de Respuesta Rápida Operation Warp Speed Covid-19 (que incluye el
Biomedical Advanced Research and Development Authority, los Institutos
Nacionales de Salud, la Red de Ensayos de Prevención Covid-19 y el
Departamento de Defensa) que se está llevando a cabo en Argentina, Brasil,
Chile, Colombia, México, Perú, Sudáfrica y Estados Unidos [ Sadoff J, 2021 ].
Se registró por primera vez en agosto de 2020 e inscribió a 44325 adultos, de
18 años de edad o más, que recibieron una dosis única de Ad26.COV2.S
suministrada en viales de un solo uso a una concentración de 1 × 10 ^ 11
partículas virales por mililitro administrado. a una dosis de 5 × 10 ^ 10
partículas virales en una única inyección intramuscular (0,5 ml). Se espera que
esté vigente hasta enero de 2023. Los datos se enviaron a la agencia de la
Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos en febrero de
2021 [ Stephenson KE, 2021 ], y se publicó en una revista revisada por pares
en abril de 2021.
COV1001 es un ensayo aleatorizado de fase 1 / 2a (registrado con los números
NCT04436276 [ Janssen Vaccines & Prevention BV, 2020 ] y 2020-001483-28 [
Janssen Vaccines & Prevention BV, 2020 ]) patrocinado por Janssen Vaccines
& Prevention BV que se lleva a cabo en los Estados Unidos y Bélgica. El
objetivo de este ensayo es evaluar la seguridad, reactogenicidad e
inmunogenicidad de 2 dosis de la vacuna. Se registró por primera vez en junio
de 2020 y planea inscribir a 1085 adultos sanos, de 18 años o más, que
recibirán la vacuna en 2 niveles de dosis (5 × 10 ^ 10 partículas virales o 1 × 10
^ 11 partículas virales), administradas por vía intramuscular como un esquema
de dosis única o de 2 dosis, con una única vacuna de refuerzo administrada en
una cohorte. Se espera que este estudio se desarrolle hasta febrero de 2024.
Los resultados después de la administración de la primera dosis de vacuna en
805 participantes y después de la segunda dosis en participantes de 65 años o
más se publicaron en enero de 2021 [ Sadoff J, 2021 ]. Los datos de
inmunogenicidad de 25 participantes seguidos hasta el día 71 se publicaron en
marzo de 2021 [ Stephenson KE, 2021 ].

Ensayos aleatorizados en curso:

ENSEMBLE 2 es un ensayo aleatorizado de fase 3 en curso (registrado con los
números NCT04614948 [ Janssen Vaccines & Prevention BV, 2020 ], 2020-
003643-29 [ Janssen Vaccines & Prevention BV, 2020 ] e ISRCTN14722499 [
Janssen (Países Bajos), 2020 ]), patrocinado por Janssen Vaccines &
Prevention BV, que se lleva a cabo en los Estados Unidos. Este ensayo tiene
como objetivo evaluar la eficacia de la vacuna en la prevención de COVID-19
moderado a grave / crítico confirmado molecularmente, en comparación con
placebo, en participantes adultos en la fase doble ciego. Además, tiene como
objetivo evaluar la eficacia de dos dosis de la vacuna en la prevención de
COVID-19 moderado a grave / crítico confirmado molecularmente, en
comparación con una dosis de la vacuna, en adultos seronegativos al SARS
CoV-2 al aire libre. fase de etiqueta. Se registró por primera vez en noviembre
de 2020 y planea inscribir a 30000 adultos mayores de 18 años que recibirán
una inyección intramuscular de la vacuna el día 1 y el día 57. Se espera que
esté vigente hasta mayo de 2023.

COV3003 es un ensayo aleatorizado de fase 3 en curso (registrado con el

número 2020-005801-14 [ Janssen Vaccines & Prevention BV, 2021 ]),
patrocinado por Janssen Vaccines & Prevention BV, que se lleva a cabo en
Polonia, Alemania y Estados Unidos. Se registró por primera vez en diciembre
de 2020 y planea inscribir a 1450 participantes sanos de 18 a 55 años de edad
que recibirán 3 niveles de dosis de la vacuna administrada como programas de
dosis única y de dos dosis. No se ha informado de la fecha de finalización
prevista.

COV1002 (también conocido como CR108871 y VAC31518COV1002) es un

ensayo aleatorizado de fase 1 en curso (registrado con el número
NCT04509947 [ Janssen Pharmaceutical KK, 2020 ]) patrocinado por Janssen
Pharmaceutical KK, que se lleva a cabo en Japón. El propósito de este estudio
es evaluar la seguridad y reactogenicidad de la vacuna administrada por vía
intramuscular a niveles de 2 dosis, como esquema de 2 dosis en adultos sanos.
Se registró por primera vez en agosto de 2020 y planea inscribir a 250 adultos
sanos entre 20 a 55 años (cohorte 1) y 65 años o más (cohorte 2) que recibirán
dosis altas y bajas de una inyección intramuscular de la vacuna como 2-
programa de dosis el día 1 y el día 57. Se espera que

esté vigente hasta diciembre de 2021. COV2001 (también conocido como

CR108854 y VAC31518COV2001) es un ensayo aleatorizado de fase 2 en
curso (registrado con el número NCT04535453 [ Janssen Vaccines &
Prevention BV, 2020 ]) patrocinado por Janssen Vaccines & Prevention BV que
se está llevando a cabo en España, Reino Unido, Alemania, Brasil, Canadá,
Estados Unidos y Holanda. El propósito de este estudio es evaluar las
respuestas inmunes humorales de 3 niveles de dosis de la vacuna. Se registró
por primera vez en septiembre de 2020 y planea inscribir a 1210 adolescentes
(12-17 años) y adultos (18 años o más) que recibirán diferentes niveles de
dosis de la vacuna, como un programa de una o dos dosis (con 56 días de
diferencia). y como programas de 2 dosis comprimidos y expandidos (con 28 y
84 días de diferencia). Se espera que se ejecute hasta agosto de 2023.

Otros estudios registrados en curso

HORIZON 1 (también conocido como CR108962 y VAC31518COV2004) es un
estudio de asignación de grupo único en curso (registrado con el número
NCT04765384 [Janssen Vaccines & Prevention BV, 2021 ]) patrocinado por
Janssen Vaccines & Prevention BV que se lleva a cabo en Australia, España,
Reino Unido, Finlandia, Sudáfrica, Brasil, Canadá y Estados Unidos. El
propósito de este estudio es evaluar la seguridad y reactogenicidad de 2 dosis
de la vacuna en mujeres embarazadas o en el período posparto. Se registró
por primera vez en febrero de 2021 y planea inscribir a 400 participantes
adultas durante el segundo y / o tercer trimestre del embarazo y posparto que
recibirán la dosis estándar de la vacuna en forma de inyección intramuscular
(primera dosis el día 1 y segunda dosis el día 1). 57). Se espera que se ejecute
hasta junio de 2023.

Sisonke (Together) es un estudio de asignación de un solo grupo en curso

(registrado con el número NCT04838795 [ Wits Health Consortium (Pty) Ltd,
2021 ]) patrocinado por Wits Health Consortium (Pty) Ltd que se lleva a cabo
en Sudáfrica. El propósito de este estudio es monitorear la efectividad de una
dosis única de la vacuna entre los trabajadores de la salud (TS). Se registró por
primera vez en abril de 2021 y planea inscribir a 500000 trabajadores de la
salud. Su objetivo es monitorear la efectividad de una sola dosis de la vacuna.
Se espera que esté vigente hasta marzo de 2022.

Métodos utilizados para evaluar la eficacia y la efectividad.

Los siguientes métodos se utilizan para evaluar la eficacia en los ensayos de
fase 3 que evalúan la vacuna:
Ensayo ENSEMBLE [ Janssen Vaccines & Prevention BV, 2020 ]
Criterios de valoración primarios de eficacia
Número de participantes con una primera aparición de COVID-19, moderada a
grave / crítica, confirmada al menos 14 días después de la vacunación.
Confirmado con una prueba RT-PCR de SARS-CoV-2 positiva o serología
positiva contra la nucleocápsida de SARS-CoV-2 el día 1.
Se informó la inclusión de un criterio de valoración coprimario en el ensayo:
casos de COVID-19 a partir de los 28 días posteriores a la vacunación entre los
participantes que recibieron una dosis de la vacuna o placebo y fueron
seronegativos o se desconoce su estado serológico en el momento de la
administración, y no tuvieron desviaciones del protocolo
El COVID-19 moderado se definió como un signo o síntoma de una lista de
signos y síntomas, como una frecuencia respiratoria mayor o igual a 20
respiraciones por minuto, síntomas como dificultad para respirar o dos signos o
síntomas de una lista de signos. y síntomas o COVID-19 grave definidos en la
guía de la FDA.
El COVID-19 grave se definió como un signo o síntoma de una lista de signos y
síntomas, como una frecuencia respiratoria mayor o igual a 30 respiraciones
por minuto y síntomas como dificultad para respirar o dos signos o síntomas de
una lista de signos y síntomas. síntomas o COVID-19 grave definido en la guía
de la FDA.

Ensayo COV3003 [ Janssen Vaccines & Prevention BV, 2021 ]

Criterio de valoración principal de la eficacia
Concentración de anticuerpos de unión a la proteína CoV-2 S del SARS,
medida por ELISA 28 días después de la primera dosis de la vacuna.
Concentración de anticuerpos de unión a la proteína CoV-2 S del SARS
medida por ELISA 28 días después de la segunda dosis de la vacuna.
La no inferioridad se demostrará en términos de respuesta inmune humoral
expresada por las concentraciones medias geométricas de S-ELISA, 28 días
después de la dosis, utilizando un margen de no inferioridad de 2/3 para la
relación de concentración media geométrica (GMC 2,5 x 10 ^ 10 [o 1,25 x 10 ^
10 partículas virales] / GMC 5 x 10 ^ 10 partículas virales)

Métodos utilizados para evaluar la seguridad.

Los siguientes métodos se utilizan para evaluar la seguridad en los ensayos de
fase 3 que evalúan la vacuna:
Ensayo ENSEMBLE [ Janssen Vaccines & Prevention BV, 2020 ]
Criterios de valoración de seguridad primarios
Número de participantes con eventos adversos o eventos adversos graves que
llevaron a la interrupción del estudio durante la duración del ensayo.
Número de participantes con eventos adversos atendidos médicamente
durante los 6 meses posteriores a la vacunación.
Número de participantes con reacciones adversas locales y sistémicas
solicitadas durante los 7 días posteriores a la vacunación.
Número de participantes con eventos adversos no solicitados durante los 28
días posteriores a la vacunación.

Ensayo COV3003 [ Janssen Vaccines & Prevention BV, 2021 ]

Puntos finales de seguridad primarios
solicitado locales y sistémicas eventos adversos durante 7 días después de
cada vacunación
no solicitadas eventos adversos durante 28 días después de cada vacunación
solicitado eventos adversos durante todo el estudio (de la primera vacunación
hasta el final del estudio)
Médicamente asistió a eventos adversos (hasta los 6 meses de post
vacunación) Eventos adversos
atendidos por un médico que llevaron a la interrupción del estudio (durante todo
el estudio) para todos los participantes después de la vacunación

Eficacia y efectividad de la vacuna.

Eficacia de la vacuna en estudios preclínicos
Mercado et al [ Mercado NB, 2020 ] realizó un estudio para evaluar la
inmunogenicidad y la eficacia protectora de una sola dosis de la vacuna en 52
macacos rhesus. Los animales fueron desafiados con SARS-CoV-2 por las
rutas intranasal e intratraqueal y la vacuna indujo respuestas de anticuerpos
neutralizantes y proporcionó una protección completa o casi completa en el
lavado broncoalveolar y frotis nasales. La vacuna provocó títulos de
anticuerpos neutralizantes correlacionados con la eficacia protectora.
Tostanoski et al [ Tostanoski LH, 2020 ] realizó un estudio en hámsteres con
enfermedad clínica grave. Una sola inmunización con la vacuna provocó
respuestas de anticuerpos neutralizantes y de unión, y protegió contra la
pérdida de peso inducida por el SARS-CoV-2, la neumonía y la mortalidad.

Eficacia de la vacuna en ensayos clínicos

Principales resultados de inmunogenicidad

La inmunogenicidad se evaluó en el ensayo aleatorizado de fase 1 / 2a
COV1001 [ Sadoff J, 2021 ]. El ensayo incluyó a adultos sanos mayores de 18
años, que recibieron la vacuna a una dosis de 5 × 10 ^ 10 partículas virales
(dosis baja) o 1 × 10 ^ 11 partículas virales (dosis alta) por mililitro, o placebo,
en una sola dosis. -dosis o pauta de dos dosis. Se detectaron títulos de
anticuerpos neutralizantes en el 90% o más de todos los participantes el día 29
después de la primera dosis de vacuna, y alcanzaron el 100% el día 57, con un
aumento adicional en los títulos, independientemente de la dosis de vacuna o
del grupo de edad. Una segunda dosis proporcionó un aumento en el título. Las
respuestas de anticuerpos de unión a picos fueron similares a las respuestas
de anticuerpos neutralizantes. Se detectaron respuestas de células T CD4 + en
60 a 83% de los participantes en diferentes grupos de edad con diferentes
perfiles de respuesta celular en cada grupo.

Principales resultados de eficacia de la vacuna Janssen COVID-19

Mensajes clave
La vacuna Janssen COVID-19 reduce el riesgo de contraer cualquier COVID-
19 sintomático

La vacuna Janssen COVID-19 reduce el riesgo de contraer COVID-19 de

moderado a grave

La eficacia de la vacuna Janssen COVID-19 presentada aquí se estimó a partir

de los diferentes informes del ensayo ENSEMBLE, el único ensayo
aleatorizado de fase 3 con datos disponibles en este momento [ Sadoff J, 2021
]. Se basa en datos de 39 321 participantes.

Contratación COVID-19
El riesgo de contraer cualquier infección por COVID-19 aún no se ha
informado, por lo que no fue posible estimar el efecto de este resultado.

Contraer cualquier COVID-19 sintomático (medido al menos 14 días después

de la inyección)
El riesgo relativo de contraer cualquier COVID-19 sintomático en el grupo que
recibió la vacuna Janssen COVID-19 versus el grupo que recibió la vacuna
placebo fue de 0,33 (IC del 95%: 0,27 a 0,41). Esto significa que la vacuna
Janssen COVID-19 redujo el riesgo de contraer cualquier COVID-19
sintomático en un 67%, en comparación con la vacuna placebo.

Figura - Diagrama de bosque del metanálisis de la razón de riesgo . Resultado:

contraer cualquier COVID-19 sintomático. Comparación: vacuna Janssen
COVID-19 versus vacuna placebo

En el ensayo disponible, 351 personas que no recibieron la vacuna Janssen

COVID-19 de 19544 presentaron este resultado (18 por 1000) versus 117 de
19514 en el grupo que la recibió (6 por 1000). En otras palabras, 12 personas
menos por cada 1000 no desarrollaron el resultado debido a la vacuna. Esto es
lo mismo que decir que la intervención condujo a una reducción absoluta del
riesgo del 1,2%, o que la intervención redujo el riesgo de contraer cualquier
COVID-19 sintomático en 1,2 puntos porcentuales. Otra forma de presentar la
misma información sobre los efectos absolutos es el número necesario a tratar
para obtener un resultado beneficioso / perjudicial adicional (NNTB / H), el
número de participantes que necesitan recibir la intervención para que uno de
ellos experimente el resultado. En este caso, el NNTB es 83.

Aplicación del enfoque GRADE [ Grupo de trabajo GRADE, 2013 ], se evaluó la

certeza de la evidencia para este resultado como alta.

Contraer COVID-19 de moderado a grave (medido al menos 14 días después

de la inyección)
El riesgo relativo de contraer COVID-19 de moderado a grave en el grupo que
recibió la vacuna COVID-19 de Janssen versus el grupo que recibió la vacuna
placebo fue de 0,33 (IC del 95%: 0,27 a 0,41). Esto significa que la vacuna
Janssen COVID-19 redujo el riesgo de contraer COVID-19 de moderado a
grave en un 67%, en comparación con la vacuna placebo.
Figura - Diagrama de bosque del metanálisis de la razón de riesgo . Resultado:
contraer COVID-19 de moderado a grave. Comparación: vacuna Janssen
COVID-19 versus vacuna placebo

En el ensayo identificado en esta revisión, 348 personas que no recibieron la

vacuna Janssen COVID-19 de 19544 presentaron este resultado (18 por 1000)
versus 116 de 19514 en el grupo que sí la recibió (6 por 1000). En otras
palabras, 12 personas menos por cada 1000 no desarrollaron el resultado
debido a la vacuna. Esto es lo mismo que decir que la intervención condujo a
una reducción absoluta del riesgo de 1,2%, o que la intervención redujo el
riesgo de contraer COVID-19 moderado a grave en 1,2 puntos porcentuales.
Otra forma de presentar la misma información sobre los efectos absolutos es el
número necesario a tratar para obtener un resultado beneficioso / perjudicial
adicional (NNTB / H), el número de participantes que necesitan recibir la
intervención para que uno de ellos experimente el resultado. En este caso, el
NNTB es 83.

Aplicación del enfoque GRADE [ Grupo de trabajo GRADE, 2013 ], se evaluó la

certeza de la evidencia para este resultado como alta.

Contraer COVID-19 grave / crítico (medido al menos 14 días después de la

inyección)
El riesgo relativo de contraer COVID-19 grave / crítico en el grupo que recibió la
vacuna COVID-19 de Janssen versus el grupo que recibió la vacuna placebo
fue de 0,24 (IC del 95%: 0,14 a 0,39). Esto significa que la vacuna Janssen
COVID-19 redujo el riesgo de contraer COVID-19 grave / crítico en un 76%, en
comparación con la vacuna placebo.

Figura - Diagrama de bosque del metanálisis de la razón de riesgo . Resultado:

contraer COVID-19 grave / crítico. Comparación: vacuna Janssen COVID-19
versus vacuna placebo

En el ensayo identificado en esta revisión, 80 personas que no recibieron la

vacuna Janssen COVID-19 de 19544 presentaron este resultado (4 por 1000)
versus 19 de 19514 en el grupo que la recibió (1 por 1000). En otras palabras,
3 personas menos de cada 1000 no desarrollaron el resultado debido a la
vacuna. Esto es lo mismo que decir que la intervención condujo a una
reducción absoluta del riesgo de 0.3% de contraer COVID-19 grave / crítico.
Otra forma de presentar la misma información sobre los efectos absolutos es el
número necesario a tratar para obtener un resultado beneficioso / perjudicial
adicional (NNTB / H). En este caso, el NNTB es 333, lo que significa que 333
personas necesitan recibir la vacuna para que una de ellas no contraiga
COVID-19 grave / crítico.

Aplicación del enfoque GRADE [ Grupo de trabajo GRADE, 2013 ], se evaluó la

certeza de la evidencia para este resultado como alta.

Mortalidad
La evidencia existente no permite evaluar el impacto de la vacuna Janssen
COVID-19 sobre el riesgo de mortalidad. La información proporcionada por los
ensayos aleatorios no tenía el poder estadístico adecuado para estimar una
diferencia en este resultado. Las muertes pueden ocurrir en el grupo de
intervención y control por razones no relacionadas con COVID-19 o la vacuna.
Establecer que hay una reducción (o un aumento) del riesgo de muerte
atribuible a la vacuna Janssen COVID-19 requeriría ensayos con mayor poder
estadístico.

Resumen de hallazgos (iSoF)

Eficacia y efectividad de la vacuna en subgrupos

Los análisis de subgrupos de la variable principal de eficacia en el ensayo
ENSEMBLE, el único ensayo aleatorizado de fase 3 disponible, mostraron
estimaciones puntuales de eficacia similares en diferentes grupos de edad,
sexo, grupos raciales y étnicos, y participantes con comorbilidades médicas
asociadas con alto riesgo de COVID grave. 19 [ Sadoff J, 2021 ].
Sexo

Ensayos aleatorios
La proporción de mujeres en el ensayo ENSEMBLE fue del 45% (19722 de
43783 participantes) [ Sadoff J, 2021 ].
Entre las mujeres, el riesgo relativo de contraer COVID-19 de moderado a
grave con inicio al menos 14 o 28 días después de la vacunación, en
comparación con el grupo que recibió la vacuna placebo, fue de 0,37 (IC del
95%: 0,29 a 0,47). Esto significa que, en términos relativos, la vacuna Janssen
COVID-19 redujo el riesgo de contraer COVID-19 en un 63%, en comparación
con la vacuna placebo. Esta estimación no es muy diferente de la de los
hombres y de la población general del ensayo, para este resultado.
Raza y etnia

Ensayos aleatorios
La proporción de participantes blancos en el ensayo ENSEMBLE fue del 62%
(24416 de 39321 participantes) [ Sadoff J, 2021 ].
El riesgo relativo de contraer COVID-19 en los participantes de raza blanca que
recibieron la vacuna Janssen COVID-19 versus el grupo que recibió la vacuna
placebo fue de 0,33 (IC del 95%: 0,26 a 0,41). Esto significa que la vacuna
Janssen COVID-19 redujo el riesgo de contraer COVID-19 en participantes
blancos en un 67%, en comparación con la vacuna placebo. Esta estimación no
es estadísticamente diferente de la estimación de este resultado en la
población general del ensayo.
Edad

Ensayos aleatorizados
La proporción de participantes de 65 años o más en el ensayo ENSEMBLE fue
del 19,6% (8561 de 43783 participantes) [ Sadoff J, 2021 ].
Entre los participantes de 65 años o más, el riesgo relativo de contraer COVID -
19 de moderado a grave, con inicio al menos 14 o 28 días después de la
vacunación, al comparar el grupo que recibió la vacuna Janssen COVID-19 con
el grupo que recibió la vacuna placebo, fue 0,24 (IC del 95%: 0,14 a 0,41). Esto
significa que, en términos relativos, la vacuna Janssen COVID-19 redujo el
riesgo de contraer COVID-19 en un 76%, en comparación con la vacuna
placebo. Este número no es muy diferente de la estimación de este resultado
en pacientes más jóvenes y en la población general del ensayo.

Niños y adolescentes

Ensayos aleatorizados Los

niños fueron excluidos del ensayo ENSEMBLE, por lo que no se dispone de
datos de eficacia de participantes de 17 años o menos [ Sadoff J, 2021 ].
Este grupo (de 12 a 17 años) se está estudiando en el ensayo COV2001
(consulte 'estudios registrados en curso') [ Janssen Vaccines & Prevention BV,
2020 ].

El embarazo

Ensayos aleatorios
Las mujeres embarazadas fueron excluidas del ensayo ENSEMBLE, por lo que
no hay datos de eficacia disponibles [ Sadoff J, 2021 ].
Otros estudios
Este grupo se está estudiando en el estudio HORIZON 1 (ver "estudios
registrados en curso") [ Janssen Vaccines & Prevention BV, 2021 ].
La evidencia sugiere que las mujeres embarazadas con COVID-19 (segundo y
tercer trimestre) tienen un mayor riesgo de desarrollar una enfermedad grave
en comparación con las mujeres no embarazadas en edad reproductiva.
COVID-19 en el embarazo también se ha asociado con un mayor riesgo de
parto prematuro y de recién nacidos que requieren cuidados intensivos
neonatales. Las mujeres embarazadas que son mayores (35 años o más), o
que tienen un índice de masa corporal alto, o que tienen comorbilidades
existentes, como diabetes o hipertensión, corren un riesgo particular de sufrir
resultados graves por el COVID-19 [ OMS, 2021 ].
Los estudios de toxicología reproductiva y del desarrollo (DART) completados
en animales no han mostrado efectos nocivos de la vacuna durante el
embarazo. Ad26.COV2.S es una vacuna con replicación defectuosa. Si bien los
datos disponibles sobre la vacunación de mujeres embarazadas con
Ad26.COV2.S son insuficientes para evaluar la eficacia de la vacuna o los
riesgos asociados a la vacuna en el embarazo, se planean estudios en mujeres
embarazadas en los próximos meses. [ OMS, 2021 ].
Amamantamiento

Ensayos aleatorios
Las mujeres que estaban amamantando fueron excluidas del ensayo
ENSEMBLE, por lo que no se dispone de datos de eficacia [ Sadoff J, 2021 ].
Otros estudios
Este grupo se está estudiando en el estudio HORIZON 1 (ver "estudios
registrados en curso") [ Janssen Vaccines & Prevention BV, 2021 ].
Comorbilidades médicas asociadas con alto riesgo de COVID-19 grave

Obesidad

Ensayos aleatorizados
La proporción de participantes con obesidad en el ensayo ENSEMBLE fue del
28,5% (12492 de 43783 participantes) [ Sadoff J, 2021 ].
El riesgo relativo de contraer COVID-19 grave en los participantes con
obesidad que recibieron la vacuna COVID-19 de Janssen versus el grupo que
recibió la vacuna placebo fue de 0,34 (IC del 95%: 0,25 a 0,46). Esto significa
que, en términos relativos, la vacuna Janssen COVID-19 redujo el riesgo de
contraer COVID-19 en un 66%, en comparación con la vacuna placebo. Este
número no es muy diferente de la estimación de este resultado en la población
general del ensayo.
Personas que viven con el VIH

Ensayos aleatorizados
La proporción de personas que viven con el VIH en el ensayo ENSEMBLE fue
del 2,8% (1218 de 43783 participantes) [ Sadoff J, 2021 ].
El riesgo relativo de contraer COVID-19 en los participantes con VIH que
recibieron la vacuna Janssen COVID-19 frente al grupo que recibió la vacuna
placebo fue de 1,07 (IC del 95%: 0,31 a 3,66). Este número no es muy
diferente de la estimación de este resultado en la población general del ensayo.

EPOC
Ensayos aleatorios
La proporción de participantes con enfermedad pulmonar crónica en el ensayo
ENSEMBLE fue del 1% (437 de 43783 participantes) [ Sadoff J, 2021 ].
El riesgo relativo de contraer COVID-19 grave en los participantes con
enfermedad pulmonar crónica que recibieron la vacuna COVID-19 de Janssen
versus el grupo que recibió la vacuna placebo fue 0,18 (IC del 95%: 0,02 a
1,55). No hubo suficientes participantes con EPOC inscritos en este ensayo
para estimar de manera confiable el efecto de la vacuna en este subgrupo .

Enfermedad cardiaca

Ensayos aleatorios
La proporción de participantes con enfermedad cardíaca en el ensayo
ENSEMBLE fue del 2,3% (1008 de 43783 participantes) [ Sadoff J, 2021 ].
El riesgo relativo de contraer COVID-19 grave en los participantes con
enfermedad cardíaca que recibieron la vacuna Janssen COVID-19 versus el
grupo que recibió la vacuna placebo fue de 0,24 (IC del 95%: 0,07 a 0,85). Esto
significa que, en términos relativos, la vacuna Janssen COVID-19 redujo el
riesgo de contraer COVID-19 en un 76%, en comparación con la vacuna
placebo. Esta estimación no es muy diferente de la estimación de este
resultado en la población general del ensayo.
Diabetes

Ensayos aleatorizados
La proporción de participantes con diabetes en el ensayo ENSEMBLE fue del
7,3% (3194 de 43783 participantes) [ Sadoff J, 2021 ].
El riesgo relativo de contraer COVID-19 grave en los participantes con diabetes
tipo 2 que recibieron la vacuna Janssen COVID-19 frente al grupo que recibió
la vacuna placebo fue de 0,47 (IC del 95%: 0,26 a 0,87). Esto significa que, en
términos relativos, la vacuna Janssen COVID-19 redujo el riesgo de contraer
COVID-19 en un 53%, en comparación con la vacuna placebo. Este número no
es muy diferente de la estimación de este resultado en la población general del
ensayo.
Otros datos de la eficacia y efectividad de la vacuna
Duración de la protección

Se desconoce la duración exacta de la protección que brinda la vacuna, ya que

aún está siendo determinada por ensayos clínicos en curso.
Debido a que los participantes en el ensayo fueron seguidos durante un
período corto de tiempo, no es posible evaluar la eficacia sostenida durante un
período superior a 2 meses [ FDA, 2021 ].

Limitaciones de la efectividad de la vacuna

Es posible que las personas no estén completamente protegidas hasta 14 días
después de recibir la vacuna. Como ocurre con todas las vacunas, es posible
que la inoculación con la vacuna COVID-19 de Janssen no proteja a todos los
receptores.
Variantes del SARS-CoV-2

Ensayos aleatorios
Mientras se realizaba el ensayo ENSEMBLE, surgieron nuevas variantes del
SARS-CoV-2 en las regiones geográficas donde se llevó a cabo el estudio. Un
análisis de subgrupos de la eficacia de la vacuna contra el COVID-19 de
moderado a grave / crítico mostró una menor eficacia relativa en Sudáfrica
(52%) que en Brasil (66%) o los Estados Unidos (74%) [ FDA, 2021 ].
La eficacia de la vacuna contra variantes específicas del SARS-CoV-2 en el
contexto del ensayo ENSEMBLE está en curso, pero aún no se ha informado [
FDA, 2021 ].
En los EE. UU., Donde las nuevas variantes emergentes de preocupación no
predominaban en el momento del ensayo de la vacuna, la eficacia de la vacuna
para COVID-19 de moderada a grave fue del 72,0% (58,2, 81,7), y la eficacia
de la COVID-19 grave fue del 85,9% ( -9,4, 99,7) [ FDA, 2021 ]. En Sudáfrica, a
pesar de que la variante 20H / 501Y.V2 (linaje B.1.351) fue la cepa
predominante, se observaron eficacias similares a las de EE. UU.: La eficacia
para COVID-19 de moderada a grave fue del 64,0% (IC del 95% : 41,2, 78,7) y
la eficacia para COVID-19 grave fue del 81,7% (IC del 95%: 46,2, 95,4). En
Brasil, donde una variante del linaje P.2 fue la cepa predominante, la eficacia
de la vacuna para COVID-19 de moderada a grave fue del 68,1% (IC del 95%:
7,8, 99,7) y para la COVID-19 grave del 87,6% (IC del 95% : 48,8, 80,7).
Todavía no hay datos con respecto al recién surgido B1.617 [ OMS, 2021 ].
Seguridad de la vacuna
Seguridad de la vacuna en estudios preclínicos
Genotoxicidad y carcinogenicidad
La vacuna COVID-19 de Janssen no ha sido evaluada por su potencial
genotóxico o carcinogénico pero, según los fabricantes, no se espera que los
componentes de la vacuna tengan potencial genotóxico o carcinogénico [ EMA,
2021 ].

Riesgo de trombosis
Aún no se ha establecido la relación causal entre la vacuna Janssen COVID-19
u otras vacunas de vectores adenovirales y la trombosis. Una hipótesis que
explicaría la rara ocurrencia de eventos trombóticos relacionados con las
vacunas de vectores adenovirales es la generación de anticuerpos contra el
factor plaquetario 4 (PF4). Los anticuerpos IgG reconocerían el PF4 y
activarían las plaquetas a través de sus receptores Fcγ. Esta condición se
parecería a la trombocitopenia autoinmune inducida por heparina [ Muir KL,
2021 ], [ Warkentin TE., 2019 ].
Toxicidad reproductiva y fertilidad
La toxicidad reproductiva femenina y la fertilidad se evaluaron en un estudio de
desarrollo con conejos. La vacuna se administró a conejas 7 días antes del
apareamiento, a una dosis equivalente al doble de la dosis humana
recomendada, seguida de dos vacunaciones a la misma dosis durante el
período de gestación. No hubo efectos relacionados con la vacuna sobre la
fertilidad femenina, el embarazo o el desarrollo embriofetal o de la
descendencia. Tanto las conejas como sus crías exhibieron títulos de
anticuerpos específicos de la proteína SARS-CoV-2 S, lo que indica que los
anticuerpos maternos se transfirieron a los fetos durante la gestación.
Además, se realizó un estudio de toxicidad con dosis convencionales repetidas
en conejos machos. La vacuna no mostró ningún efecto sobre los órganos
sexuales masculinos que pudiera afectar la fertilidad masculina [ EMA, 2021 ].

Trombocitopenia
Se ha notificado trombocitopenia después de la administración de vectores de
transferencia de genes adenovirales. Actualmente se desconoce el mecanismo
que subyace a este fenómeno. Un estudio en ratones mostró que la
trombocitopenia se produjo entre 5 y 24 horas después de la administración de
adenovirus. Algunos cambios inducidos por el virus fueron la activación de las
células endoteliales, la activación de las plaquetas y la eliminación acelerada
de las plaquetas [ Othman M, 2007 ].

Seguridad de la vacuna en ensayos clínicos

Mensajes clave
La vacuna Janssen COVID-19 aumenta el riesgo de eventos adversos locales
después de la vacunación

La vacuna Janssen COVID-19 reduce el riesgo de eventos adversos graves

Principales resultados de seguridad de la vacuna Janssen COVID-19

Eventos adversos locales después de la vacunación (7 días después de la
vacunación)
El riesgo relativo de eventos adversos locales después de la vacunación en el
grupo que recibió la vacuna Janssen COVID-19 versus el grupo que recibió la
vacuna placebo fue de 2,58 (IC del 95%: 2,39 a 2,79). Esto significa que, en
términos relativos, la vacuna Janssen COVID-19 aumentó el riesgo de eventos
adversos locales después de la vacunación en un 158%, en comparación con
la vacuna placebo.

Figura - Diagrama de bosque del metanálisis de la razón de riesgo . Resultado:

eventos adversos locales después de la vacunación. Comparación: vacuna
Janssen COVID-19 versus vacuna placebo
En el ensayo identificado en esta revisión, 657 personas que no recibieron la
vacuna Janssen COVID-19 de 3380 presentaron este resultado (194 por 1000)
versus 1685 de 3356 en el grupo que sí la recibió (501 por 1000). En otras
palabras, la intervención condujo a un aumento del riesgo absoluto del 30,7%
de los eventos adversos locales después de la vacunación. Otra forma de
presentar la misma información sobre los efectos absolutos es la cantidad de
personas que se necesitan tratar para obtener un resultado beneficioso /
perjudicial adicional (NNTB / H). En este caso, el NNTH es 3, lo que significa
que 3 personas necesitan recibir la vacuna para que una de ellas experimente
un evento adverso no solicitado.

Aplicación del enfoque GRADE [ Grupo de trabajo GRADE, 2013 ], se evaluó la

certeza de la evidencia para este resultado como alta.

Eventos adversos sistémicos después de la vacunación (7 días después de la

vacunación)
El riesgo relativo de eventos adversos sistémicos después de la vacunación en
el grupo que recibió la vacuna Janssen COVID-19 versus el grupo que recibió
la vacuna placebo fue de 1,57 (IC del 95%: 1,49 a 1,66). Esto significa que, en
términos relativos, la vacuna Janssen COVID-19 aumentó el riesgo de eventos
adversos sistémicos después de la vacunación en un 57%, en comparación
con la vacuna placebo.

Figura - Diagrama de bosque del metanálisis de la razón de riesgo . Resultado:

eventos adversos sistémicos después de la vacunación. Comparación: vacuna
versus placebo

En el ensayo identificado en esta revisión, 1185 personas que no recibieron la

vacuna Janssen COVID-19 de 3380 presentaron este resultado (351 por 1000)
versus 1850 de 3356 en el grupo que sí la recibió (552 por 1000). En otras
palabras, 201 personas más de cada 1000 desarrollaron el resultado debido a
la vacuna. Esto es lo mismo que decir que la intervención supuso un aumento
del riesgo absoluto del 20,1%. Otra forma de presentar la misma información
sobre los efectos absolutos es el número necesario a tratar para obtener un
resultado beneficioso / perjudicial adicional (NNTB / H). En este caso, el NNTH
es 5, lo que significa que 5 personas necesitan recibir la vacuna para que una
de ellas experimente un evento adverso no solicitado.

Aplicación del enfoque GRADE [ Grupo de trabajo GRADE, 2013 ], se evaluó la

certeza de la evidencia para este resultado como alta.
Cualquier evento adverso no solicitado (durante los 28 días posteriores a la
vacunación)
El riesgo relativo de cualquier evento adverso no solicitado en el grupo que
recibió la vacuna Janssen COVID-19 versus el grupo que recibió la vacuna
placebo fue de 1,09 (IC del 95%: 0,96 a 1,24). Esto significa que la vacuna
Janssen COVID-19 aumentó el riesgo de cualquier evento adverso no
solicitado en un 9%, en comparación con la vacuna placebo.

Figura - Diagrama de bosque del metanálisis de la razón de riesgo . Resultado:

cualquier evento adverso no solicitado. Comparación: vacuna Janssen COVID -
19 versus vacuna placebo

En el ensayo identificado en esta revisión, 407 personas que no recibieron la

vacuna Janssen COVID-19 de 3380 presentaron este resultado (120 por 1000)
versus 440 de 3356 en el grupo que la recibió (131 por 1000). En otras
palabras, 11 personas más de cada 1000 desarrollaron el resultado debido a la
vacuna. Esto equivale a decir que la intervención supuso un aumento del riesgo
absoluto del 1,1%. Otra forma de presentar la misma información sobre los
efectos absolutos es el número necesario a tratar para obtener un resultado
beneficioso / perjudicial adicional (NNTB / H). En este caso, el NNTH es 91, lo
que significa que 91 personas necesitan recibir la vacuna para que una de ellas
experimente un evento adverso no solicitado.

Aplicación del enfoque GRADE [ Grupo de trabajo GRADE, 2013 ], se evaluó la

certeza de la evidencia para este resultado como alta.

Eventos adversos graves (seguimiento medio de 56 días)

El riesgo relativo de eventos adversos graves en el grupo que recibió la vacuna
Janssen COVID-19 versus el grupo que recibió la vacuna placebo fue de 0,86
(IC del 95%: 0,64 a 1,16). Esto significa que la vacuna Janssen COVID-19
redujo el riesgo de eventos adversos graves en un 14%, en comparación con la
vacuna placebo.

Figura - Diagrama de bosque del metanálisis de la razón de riesgo . Resultado:

eventos adversos graves . Comparación: vacuna Janssen COVID-19 versus
vacuna placebo

En el ensayo identificado en esta revisión, 96 personas que no recibieron la

vacuna Janssen COVID-19 de 21888 presentaron este resultado (4 por 1000)
versus 83 de 21895 en el grupo que sí la recibió (3 por 1000). En otras
palabras, 1 persona menos de cada 1000 desarrolló el resultado debido a la
vacuna. Esto es lo mismo que decir que la intervención condujo a una
reducción absoluta del riesgo de 0,1% o que la intervención redujo el riesgo de
eventos adversos graves en 0,1 puntos porcentuales. Otra forma de presentar
la misma información sobre los efectos absolutos es el número necesario a
tratar para obtener un resultado beneficioso / perjudicial adicional (NNTB / H).
En este caso, el NNTB es 1000, lo que significa que 1000 personas necesitan
recibir la vacuna para que una de ellas no experimente un evento adverso
grave.

Aplicación del enfoque GRADE [ Grupo de trabajo GRADE, 2013 ], evaluamos

la certeza de la evidencia para este resultado como moderada. La certeza de la
evidencia se basa en los siguientes juicios: Riesgo de sesgo : sin
preocupaciones; Inconsistencia: sin preocupaciones; Indirección: sin
preocupaciones; Imprecisión: bajo número de eventos; Sesgo de publicación :
sin preocupaciones.

Tabla de resumen de hallazgos (iSoF)

Seguridad de la vacuna en subgrupos

Los análisis de subgrupos de la variable principal de eficacia en el ensayo
ENSEMBLE, el único ensayo aleatorizado de fase 3 disponible, mostraron
estimaciones puntuales de eficacia similares en diferentes grupos de edad,
sexo, razas y grupos étnicos [ Sadoff J, 2021 ].
Sexo

Ensayos aleatorios
La proporción de mujeres en el ensayo ENSEMBLE fue del 45% (19722 de
43783 participantes) [ Sadoff J, 2021 ].
No se informó en detalle la proporción de mujeres que experimentaron efectos
adversos con la vacuna Janssen COVID-19 frente al grupo que recibió la
vacuna placebo. Sin embargo, se informó que no se identificaron problemas de
seguridad específicos en este subgrupo .

Edad

Ensayos aleatorizados
La frecuencia de efectos adversos en la población vacunada / no vacunada
según la edad fue la siguiente:
Reacciones adversas locales solicitadas
· 59,8 frente a 20,2 (RR 2,96; diferencia: 39,6 puntos porcentuales) en el grupo
de 18 a 59 años.
· 35,4 vs 18,3 (RR 1,93; diferencia: 17,1 puntos porcentuales) en el grupo ≥60
años.
Reacciones adversas sistémicas solicitadas
· 61,5 frente a 36,4 (RR 1,69; diferencia: 25,1 puntos porcentuales) en el grupo
de 18 a 59 años.
· 45,3 vs 33,1 (RR 1,37; diferencia: 12,2 puntos porcentuales) en el grupo ≥60
años.
Eventos adversos graves
· 0,3 frente a 0,4 (RR 0,75; diferencia: -0,1 puntos porcentuales) en el grupo de
18 a 59 años.
· 0,5 vs 0,5 (RR 1; diferencia: 0 puntos porcentuales) en el grupo ≥60 años.
Niños y adolescentes

Ensayos aleatorizados Los

niños fueron excluidos del ensayo ENSEMBLE, por lo que no hay datos de
seguridad disponibles de participantes de 17 años o menos [ Sadoff J, 2021 ].
Este grupo (de 12 a 17 años) se está estudiando en el ensayo COV2001
(consulte 'estudios registrados en curso') [ Janssen Vaccines & Prevention BV,
2020 ].
El embarazo

Ensayos aleatorios
Las mujeres embarazadas fueron excluidas del ensayo ENSEMBLE, por lo que
no hay datos de seguridad disponibles [ Sadoff J, 2021 ].
Otros estudios
Este grupo se está estudiando en el estudio HORIZON 1 (ver "estudios
registrados en curso") [ Janssen Vaccines & Prevention BV, 2021 ].
Amamantamiento

Ensayos aleatorios
Las mujeres que estaban amamantando fueron excluidas del ensayo
ENSEMBLE, por lo que no hay datos de seguridad disponibles [ Sadoff J, 2021
].
Otros estudios
Este grupo se está estudiando en el estudio HORIZON 1 (ver "estudios
registrados en curso") [ Janssen Vaccines & Prevention BV, 2021 ].
Seguridad de la posautorización de la vacuna
Estudios posteriores a la autorización

Estudios comparativos
Ninguno disponible Estudios
no comparativos En
base a la experiencia previa con el uso de otras vacunas durante el embarazo,
se espera que la eficacia de Ad26.COV2.S en mujeres embarazadas sea
comparable a la observada en mujeres no embarazadas en grupos de edad
similares. Es de destacar que, en comparación con las mujeres no
embarazadas, el embarazo se asocia con tasas más altas de trombosis,
trombocitopenia y hemorragia; sin embargo, actualmente no se sabe si el
embarazo está asociado con un mayor riesgo de STT [ OMS, 2021 ].

Informes de casos y series de casos

Muir et al [ Muir KL, 2021 ] informó un solo caso de trombosis extensa asociada
con trombocitopenia severa y coagulación intravascular diseminada en una
mujer blanca de 48 años con, según los autores, un historial médico sin
complicaciones, que había recibido la vacuna 14 días antes del inicio de los
síntomas. Información de

notificación espontánea
Exención de responsabilidad: La notificación de sospechas de reacciones
adversas después de la autorización del medicamento es importante porque
permite un seguimiento continuo del equilibrio beneficio / riesgo de las vacunas.
Sin embargo, no indican una asociación causal entre la vacuna y los efectos
observados. Además, esta información no debe usarse para estimar la
frecuencia de eventos adversos.en personas que reciben la vacuna o para
hacer comparaciones entre diferentes vacunas. La información que surge sobre
los posibles efectos adversos debe evaluarse cuidadosamente para establecer
primero si el efecto adverso podría haber sido causado por la vacuna.

En un comunicado de prensa distribuido a través de la Red de Alerta de Salud

de los CDC el 13 de abril de 2021, se informó que los Centros para el Control y
la Prevención de Enfermedades (CDC) y la Administración de Drogas y
Alimentos de los EE. UU. (FDA) estaban revisando los datos relacionados con
seis casos de enfermedades cerebrales en EE. UU. trombosis del seno venoso
después de recibir la vacuna Janssen COVID-19 que se informaron al Sistema
de Notificación de Eventos Adversos a las Vacunas (VAERS). Todos los casos
ocurrieron en mujeres de 18 a 48 años. El intervalo desde la recepción de la
vacuna hasta la aparición de los síntomas osciló entre 6 y 13 días. Un paciente
murió [ CDC, 2021 ].
Se presentó una revisión de todos los casos de trombosis del seno venoso
cerebral (CVST) y todos los casos conocidos de trombosis con trombocitopenia
en una reunión del Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización de los
Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los Estados
Unidos celebrada el 14 de abril de 2021 [ ACIP, 2021 ]. La revisión incluyó
información de múltiples fuentes, incluido el estudio 3001 [ Stephenson KE,
2021 ], estudio 3009 [ Janssen Vaccines & Prevention BV, 2020 ] y Sisonke
Open Label Study [ Wits Health Consortium (Pty) Ltd, 2021 ]. La revisión
identificó 8 casos de CVST asociados a la vacuna Janssen COVID-19.
Vigilancia
La OMS recomienda las siguientes actividades de investigación y seguimiento
posteriores a la autorización:
Vigilancia y seguimiento de la seguridad:
• Eventos adversos graves como miocarditis, trombosis con síndrome de
trombocitopenia (STT), anafilaxia y otras reacciones alérgicas graves.
• Casos de síndrome inflamatorio multisistémico tras la vacunación. casos de
COVID-19 después de la vacunación que resultan en hospitalización o muerte,
• Tasas de antecedentes de AESI (incluidos eventos tromboembólicos,
trombosis del seno venoso cerebral y trombosis con síndrome de
trombocitopenia), resultados maternos y neonatales y mortalidad en los grupos
priorizados para la vacunación.
• Incidencia de STT por región, edad y sexo de la OMS,
- Eficacia de la vacuna a lo largo del tiempo y si la protección puede
prolongarse con dosis de refuerzo.
- Estudios para investigar si esta vacuna reduce la transmisión del SARS-CoV-
2 y la diseminación viral.
- Evaluación y notificación de fallos de vacunación e información sobre la
secuencia del virus.
- Estudios prospectivos sobre la seguridad de la vacuna Janssen COVID-19 en
mujeres embarazadas y lactantes.
- Ensayos controlados aleatorios sobre la eficacia y seguridad de la vacunación
en niños menores de 18 años.
- Datos de seguridad sobre la vacunación en personas inmunodeprimidas,
incluidas las personas que viven con el VIH y enfermedades autoinmunes.
- Estudios de inmunogenicidad y seguridad de la coadministración con otras
vacunas, incluidas las vacunas antigripal y neumocócica, a adultos y personas
mayores.
- Seguridad, inmunogenicidad e impacto de una segunda dosis diferida, tal
como lo implementan actualmente algunos países.
- Estabilidad de la vacuna en condiciones alternativas de distribución y
almacenamiento de la cadena de frío.
- Efectividad de las estrategias propuestas para la prevención y manejo de
reacciones anafilácticas.
- Estudios de intercambiabilidad dentro y entre las plataformas de vacunas
COVID-19.

Referencias
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herramientas de emergencia seguras y efectivas contra COVID-19.
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autorizada por la FDA de EE. UU. Para uso de emergencia: primera vacuna de
inyección única en la lucha contra la pandemia mundial. Comunicado de prensa
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Cilag International NV (Bélgica) Vacuna COVID-19 (Ad26.COV2-S
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para ser socio de fabricación en EE. UU. Para la vacuna candidata principal
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para ser socio de fabricación en EE. UU. Para la vacuna candidata principal
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Johnson para aumentar significativamente la capacidad de fabricación y
envasado estériles de la vacuna COVID-19 en Italia. 2021; Catalento. Catalent
amplía su asociación con Johnson & Johnson para aumentar significativamente
la capacidad de fabricación y envasado estériles de la vacuna COVID-19 en
Italia. 2021;
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asocia con Johnson & Johnson para la fabricación en la lucha contra el COVID -
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Un estudio de Ad26.COV2.S para la prevención de COVID-19 mediado por
SARS-CoV-2 en participantes adultos. Clinicaltrials.gov. 2020; Janssen
Vaccines & Prevention BV. Un estudio de Ad26.COV2.S para la prevención de
COVID-19 mediado por SARS-CoV-2 en participantes adultos.
Clinicaltrials.gov. 2020;
[Janssen Vaccines & Prevention BV ,, 2020] Janssen Vaccines & Prevention
BV ,. ESTUDIO DE FASE 3 ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO
POR PLACEBO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE
AD26.COV2.S PARA LA PREVENCIÓN DEL COVID-19 MEDIADO POR
SARS-COV-2 EN ADULTOS DE 18 AÑOS O MÁS. REPEC. 2020; Janssen
Vaccines & Prevention BV ,. ESTUDIO DE FASE 3 ALEATORIZADO, DOBLE
CIEGO, CONTROLADO POR PLACEBO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y
SEGURIDAD DE AD26.COV2.S PARA LA PREVENCIÓN DEL COVID-19
MEDIADO POR SARS-COV-2 EN ADULTOS DE 18 AÑOS O MÁS. REPEC.
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la vacuna de dosis única Ad26.COV2.S contra Covid-19. El diario Nueva
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Un estudio de fase 1 / 2a aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo
para evaluar la seguridad, reactogenicidad e inmunogenicidad de Ad26COVS1
en adultos de 18 a 55 años inclusive y adultos de 65 años ... Registro de
ensayos clínicos de la UE. 2020; Janssen Vaccines & Prevention BV. Un
estudio de fase 1 / 2a aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para
evaluar la seguridad, reactogenicidad e inmunogenicidad de Ad26COVS1 en
adultos de 18 a 55 años inclusive y adultos de 65 años ... Registro de ensayos
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mediado por SARS-CoV-2 en adultos. Clinicaltrials.gov. 2020;
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Un estudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para
evaluar la eficacia y seguridad de Ad26.COV2.S para la prevención del COVID -
19 mediado por el SARS-CoV-2 en adultos mayores de 18 años. Registro de
ensayos clínicos de la UE. 2020; Janssen Vaccines & Prevention BV. Un
estudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para
evaluar la eficacia y seguridad de Ad26.COV2.S para la prevención del COVID -
19 mediado por el SARS-CoV-2 en adultos mayores de 18 años. Registro de
ensayos clínicos de la UE. 2020;
[Janssen (Países Bajos), 2020] Janssen (Países Bajos). Un estudio de la
vacuna candidata Ad26.COV2.S para la prevención del COVID-19 mediado por
el SARS-CoV-2 en adultos. isrctn.com. 2020; Janssen (Holanda). Un estudio de
la vacuna candidata Ad26.COV2.S para la prevención del COVID-19 mediado
por el SARS-CoV-2 en adultos. isrctn.com. 2020;
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Un estudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para
evaluar 3 niveles de dosis de Ad26.COV2.S administrados como horarios de
dosis única y de dos dosis en adultos sanos. Registro de ensayos clínicos de la
UE. 2021; Janssen Vaccines & Prevention BV. Un estudio de fase 3
aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar 3 niveles de
dosis de Ad26.COV2.S administrados como horarios de dosis única y de dos
dosis en adultos sanos. Registro de ensayos clínicos de la UE. 2021;
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vacunación de Ad26.COV2.S en adultos y adolescentes sanos.
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evaluar un rango de niveles de dosis e intervalos de vacunación de
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