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REPORTE DE UN CASO
Adriana Morales, * Eduardo Perlmann, † Aline Nayara Vechiato Abelha, * Carlos Emilio Levy, ‡
Ana Carolina Almeida de Goes † y Angelica MV Safatle †
*Clínica de Oftalmología Veterinaria Oftalmopet, Valinhos, SP, Brasil; † Clínica Veterinaria Vetmasters, Sector de Oftalmología, São Paulo, SP, Brasil; y
‡ Departamento de Patología Clínica, Facultad de Ciencias Médicas, UNICAMP, Campinas, SP, Brasil
Tel.: 55 11 999025979 diagnóstico de queratitis parasitaria en animales domésticos. El propósito de este estudio fue describir los
Fax: 55 11 30858619 hallazgos clínicos e histopatológicos en siete perros con queratitis crónica causada por micro fi larias
correo electrónico: perlmann@ig.com.br diagnosticadas en Brasil. Todos los perros presentaban opacidades corneales superficiales de diversos
grados que afectaban a las regiones perilimbal y central de la córnea, apareciendo otras áreas opacas
como depósitos cristalinos y vascularización corneal. Las lesiones fueron bilaterales y se asociaron con
hiperemia conjuntival de leve a moderada. No había antecedentes de blefaroespasmo o prurito, y ningún
sujeto presentó erosiones epiteliales. La biopsia de córnea reveló micro fi larias libres en el estroma
corneal, con diversos grados de inflamación y destrucción de la fi bra de colágeno. Las microfilarias
también se encontraron en lesiones cutáneas mediante la técnica de corte de piel. No se encontraron
gusanos adultos en estos perros, y ningún perro estaba en tratamiento preventivo contra el gusano del
corazón antes del diagnóstico. Las dosis mensuales de ivermectina oral mejoraron las lesiones oculares y
dérmicas. Un perro mostró una remisión completa con el tratamiento. No se identificó la especie de las
microfilarias.
(La) (D)
(y)
(B)
(F)
(C)
(gramo)
Figura 1. Aspecto clínico de siete perros afectados por micro fi larias en la córnea. Nótese los aspectos similares de opacidad y vascularización corneales
que surgen del limbo y se extienden hacia el centro de la córnea. Se encontraron depósitos de tipo cristalino principalmente en el área de transición
(flechas). (a) caso 1; (b) caso 2; (c) caso 3; (d) caso 4; (e) caso 5; (f) caso 6; (g) caso 7.
diferentes tratamientos previos, especialmente con colirios con apareció como mineralización distrófica y neovascularización
corticoides y antibióticos sin mejoría sintomática. Ninguno de superficial ramificándose hacia las opacidades (Fig. 1). Las
los animales había recibido previamente medicación preventiva lesiones eran bilaterales, tendían a la simetría, tenían hiperemia
contra el gusano del corazón, ya que la enfermedad no es conjuntival de leve a moderada asociada y no tenían
común en estas regiones de Brasil. Además, se realizaron antecedentes asociados de blefaroespasmo o prurito. La
intentos inconsistentes para controlar los ectoparásitos con fi apariencia y el grado de claridad variaron, pero parecía que la
nile. Los perros eran de las siguientes razas: Yorkshire (4/7), opacificación corneal más densa y las regiones con la mayor
Lhasa Apso (1/7), Poodle (1/7) y mestizos (1 / cantidad de deposición cristalina estaban ubicadas axialmente.
7), con edades comprendidas entre 2 y 12 años, en el período Por último, en algunos casos se evidenció una leve
comprendido entre febrero de 2011 y enero de 2015. pigmentación corneal.
Los animales eran de dos regiones diferentes del país: La prueba de lagrimeo de Schirmer y la presión intraocular estuvieron
seis perros de la región sureste de Brasil en las afueras de dentro de los límites normales, al igual que la prueba de colorante de fl
Campinas, en el estado de São Paulo, y un animal de uoresceína, que fue negativa en todos los ojos examinados. La amenaza
Rondonia, en el norte de Brasil. y el reflejo de la luz pupilar fueron normales en todos los animales y no
En el examen oftálmico con biomicroscopía con lámpara de se observaron anomalías intraoculares.
hendidura, se encontraron anomalías corneales similares en todos No se observaron alteraciones significativas en los
los animales. Estos incluyeron opacidades blancas subepiteliales y hemogramas completos (CBC) de los animales, a excepción
estromales que afectan la región perilimbal con progresión de un animal, que presentó eosinofilia intensa y otros dos,
centrípeta. Otras lesiones corneales asociadas que presentaron linfopenia leve y linfopenia leve.
ELISA negativo
Micro fi larias
Micro fi larias
pacientes, y Diro fi laria sp. estaba
Neutrofilia
Yorkshire
ausente en estos perros (Tabla 1). Dos perros presentaban una
Masculino
enfermedad cardíaca crónica y estaban siendo tratados por
12
hipertensión sistémica. Antecedentes de dermatopatía crónica
-
con prurito leve y presencia de pápulas violetas 2 - Se
notificaron 4 mm de diámetro localizados en la cabeza, el cuello,
la región interescapular o lumbar en cinco de los siete animales.
Micro fi larias
Inicialmente, el régimen de medicación tópica establecido
consistía en gotas oftálmicas a base de corticosteroides
Caniche
Masculino
(dexametasona al 0,1% en combinación con tobramicina al 0,3% o
12
6
prednisolona al 1%) administradas al menos cuatro veces al día
-
-
-
durante un mínimo de 7 - 10 días. Sin embargo, no se observó
mejoría en ningún paciente.
Micro fi larias
51 meses CsA
Lhasa Apso
Los animales se colocaron bajo anestesia general y se tomaron biopsias de córnea
Eosinofilia
CsA 0,2%
Negativo
mediante queratectomía superficial utilizando un microscopio quirúrgico, una hoja de bisturí
Masculino
dos
n. ° 11 (Feather Surgical Blade Carbon Steel, Graham-Field, EE. UU.) Y pinzas Colibri. Se
*
-
-
recolectaron muestras de las áreas de transición, incluidos los depósitos de tipo cristalino. Se
recogió una sola muestra que incluía el epitelio y el estroma medio de cada ojo afectado, de
Micro fi larias
leucopenia
Linfopenia /
remoción, las muestras se fijaron en formalina al 10%. Los hallazgos histopatológicos
1 mes de CsA
- , No realizado; CsA al 0,2%, ungüento de ciclosporina al 0,2% (tema); doxy, doxiciclina (sistémica); ivm, ivermectina (sistémica).
Yorkshire
CsA 0,2%
Negativo
revelaron la presencia de micro fi larias libres en el estroma corneal de todos los perros. El
Masculino
grado de inflamación varió mucho en cada caso. Algunos casos presentaron poca o ninguna
6
4
*
-
inflamación, mientras que otros presentaron inflamación intensa con destrucción
significativa de las fibras de colágeno (Figs. 2 y 3). El infiltrado inflamatorio se mezcló, con
Micro fi larias
Micro fi larias
engrosamiento del epitelio fueron hallazgos frecuentes. El grado de inflamación no se
Mezclado
correlacionó directamente con la gravedad de la infestación. En todos los casos en los que se
Ninguno
Masculino
realizó una biopsia conjuntival (cuatro perros), hubo ausencia de micro fi larias. Después del
3
3
-
-
-
procedimiento, se prescribió tobramicina tópica al 0,3% para su aplicación cuatro veces al
se produjo en 7 días. En todos los casos en los que se realizó una biopsia conjuntival (cuatro
tobramicina tópica al 0,3% para su aplicación cuatro veces al día. La curación de la córnea,
Micro fi larias
Micro fi larias
PCR negativo
los casos en los que se realizó una biopsia conjuntival (cuatro perros), hubo ausencia de
Masculino
Tabla 1. Resultados de las pruebas de los perros diagnosticados con queratitis
micro fi larias. Después del procedimiento, se prescribió tobramicina tópica al 0,3% para su
dos
Micro fi larias
Negativo
exámenes
Tratamiento
Seguimiento
Edad (año)
Vie
(La) (B)
Figura 2. Microfotografías representativas de dos preparaciones histológicas diferentes del mismo perro (caso 3) que muestran micro fi larias (flechas) en el
estroma corneal sin inflamación (a) y destrucción intensa de la fi bra de colágeno (b) (H&E; barra = 50 l metro).
Figura 4. Lesión cutánea lumbar en la que se realizó la técnica de corte de El régimen de tratamiento incluyó doxiciclina oral a 5 mg
piel en un Lhasa Apso. / kg dos veces al día durante 15 días seguida de
dosis de ivermectina oral (0,1 - 0,3 mg / kg; Mectimax, Agener Uni ~ (La)
ao Saude Animal, Brasil). La ivermectina oral se suspendió una vez
que se logró una prueba de corte de piel negativa, lo que significa
que las microfilarias eran evidentes en las muestras de sedimento.
Si las microfilarias eran evidentes, la prueba se repetía cada 3 meses
en las mismas áreas en las que se recogieron por primera vez. Los
cortes de piel negativos se lograron en meses a 1 año. A todos los
perros se les prescribió ungüento de ciclosporina tópica al 0,2%
(Optimmune, MSD Saude Animal, Brasil) con una frecuencia de dos
veces al día, con el objetivo de controlar una respuesta
inmunomediada a las micro fi larias. El seguimiento varió de 1 a 51 (B)
meses y se prescribió pomada de ciclosporina para uso crónico.
Prednisona oral a 1 mg / kg una vez al día durante 5 - Se utilizó 6
días simultáneamente con ivermectina debido a un aumento del
prurito dérmico probablemente causado por la muerte de las micro
fi larias. No hubo evidencia de empeoramiento de los síntomas
oculares.
DISCUSIÓN
del epitelio. Solo en un caso se cegó a un animal en este Más recientemente, los casos de queratitis humana causada por
estudio debido a la pérdida de transparencia corneal. Mansonella ozzardi ha sido reportado. 18 A pesar de la comparación con
Los hallazgos histopatológicos y clínicos fueron muy similares a los encontrados humanos, aún no ha sido posible identificar la especie del parásito en ninguno
en humanos que presentan micro fi larias. Onchocerca volvulus, el parásito que de los casos de este estudio más allá de la morfología de las microfilarias en la
causa la "ceguera de los ríos". Al igual que en los casos presentados, las micro fi larias tijera cutánea, debido a la falta de disponibilidad de análisis de PCR en el
en humanos también pueden diagnosticarse mediante un corte de piel. 10 La momento de la piel se corta. Además, aunque Diro fi laria immi-
secuencia de eventos patológicos que desencadenan la queratitis oncocercal en
humanos comienza cuando las microfilarias migran de la piel a la córnea. Estos es se puede encontrar en la piel, su vector no es común en la región
provocan poca o ninguna respuesta patológica cuando están vivos; sin embargo, de los animales afectados, y todos los animales sometidos a pruebas
después de su muerte (natural o después de la terapia con medicamentos), se Diro fi laria arrojó resultados negativos.
produce una intensa respuesta inflamatoria. 10.13 En nuestros casos, el prurito Por lo general, el corte de piel debe realizarse en las regiones de
dérmico fue evidente al inicio del tratamiento con ivermectina, probablemente la cabeza, la nariz y las orejas, o en la región interescapular, ya que
debido a la muerte de las micro fi larias. Sin embargo, los signos oculares no la mayor concentración de microfilarias se encuentra en estas
empeoraron. Inicialmente en humanos con queratitis oncocercal, en respuesta a la regiones. 19 En este estudio, sin embargo, la mayoría de las lesiones
presencia de micro fi larias muertas o en degeneración, ocurre queratitis punteada - cutáneas en forma de pápulas se observaron en las regiones de
observados como áreas discretas de opacificación corneal. Posteriormente, se cabeza, cuello, interescapular y lumbar, cerca de la cola, donde se
desarrollan opacidades en el estroma periférico, dejando libre la zona central. Estas
recolectaron los fragmentos. Esta distribución y la apariencia de las
opacidades se han denominado "copos de nieve" u opacidades "esponjosas", o
lesiones cutáneas fueron similares a las causadas por Cercopiti fi
queratitis puntiforme oncocercal. 10,13,14
laria sp. 19 Además de las lesiones cutáneas similares, el tamaño y la
morfología de las micro fi larias encontradas en las pruebas
cutáneas de este estudio también fueron similares a las de este
parásito (p. Ej., Cabeza redondeada; cuerpo corto,
Con la progresión, esta queratitis esclerosante conduce a la pérdida dorsoventralmente aplanado; cutícula gruesa caracterizada por
de la visión, que avanza desde las áreas de opacidad del estroma a estrías transversales; y 182,5 2.9 l m de longitud y
regiones más centrales y provoca una neovascularización corneal, lo 8 1.2 l m de ancho), 20 que es transmitido por la garrapata
que resulta en una pérdida total de la visión. 10.14 Es aparente, Rhipicephalus sanguineus - un ectoparásito muy común en
por lo tanto, que la apariencia clínica de las lesiones corneales en esta región del país. La apariencia similar de las microfilarias
los perros del presente estudio es similar en algunos aspectos a la nos llevó a sospechar esta posibilidad. Cercopithi fi
observada en pacientes humanos afectados por queratitis laria bainae fue descrita por primera vez en Brasil en 1984,
esclerosante causada por Onchocerca spp. y su presencia en el país se con fi rmó con Cercopiti fi laria
En los caballos, la afectación ocular es común en la oncocercosis spp. ADN detectado en Rhipicephalus sanguineus garrapatas 21 y
cutánea y las microfilarias libres de O. cervicalis puede ser recientemente en la región noreste de Brasil. 22
que se encuentra en el limbo y la córnea periférica. Las lesiones La Cercopiti fi laria sp. se ha encontrado en el líquido
corneales se caracterizan por diversos grados de neovascularización sinovial canino que causa poliartritis crónica. 23 Esto muestra
superficial y profunda e infiltrados del estroma celular. 11.15
el potencial de migración aberrante de este parásito. Voung
Los casos de oncocercosis ocular en perros descritos en la et al., 24 utilizando ratas de laboratorio experimentales infectadas con
literatura veterinaria afectan las regiones periocular, subconjuntival, Cercopithi fi laria johnstoni, lesiones oculares inducidas
epiescleral y orbitaria, e implican la formación de nódulos similares a las descritas en la oncocercosis humana. Según este
granulomatosos alrededor de los gusanos adultos. 3.16.17 En los estudio, las microfilarias dérmicas viven en los vasos linfáticos,
perros, las alteraciones corneales provocadas por los nematodos pero pueden llegar inadvertidamente al tejido conjuntivo
son secundarias a las lesiones conjuntivales o periorbitarias perivascular provocando una reacción inflamatoria. Esta
generadas por los gusanos adultos. En el presente estudio, las información lleva a inferir que las microfilarias llegan al limbo y
alteraciones corneales observadas se relacionaron únicamente con la córnea por los vasos linfáticos conjuntivales.
la presencia de micro fi larias, y en ninguno de los perros se Desafortunadamente, la información actual sobre el ciclo de
encontraron nódulos de gusanos adultos. vida del hospedador Cercopiti fi laria sp. es mínimo.
Las biopsias de la conjuntiva en los animales de este estudio no Las opacidades corneales, como se observa en los animales de este
se realizaron inicialmente, ya que no presentaron alteraciones estudio, deben diferenciarse de otras queratopatías que implican pérdida
de transparencia corneal, como la queratopatía lipídica. 25
clínicas significativas. Sin embargo, tras la detección de micro fi
larias en la córnea y la piel cortada, cuatro perros se sometieron a La queratitis parasitaria debe considerarse un diagnóstico diferencial de
biopsia conjuntival y todos dieron resultados negativos. Por lo tanto, las in fl amaciones corneales crónicas que no responden al tratamiento
no sabemos si hubo micro fi larias en la conjuntiva en las primeras farmacológico, especialmente cuando existen características clínicas
etapas de la enfermedad. Creemos que la hiperemia conjuntival fue similares a las observadas en este estudio. El examen físico en busca de
secundaria a queratitis. En ningún caso se observaron alteraciones lesiones cutáneas también resulta importante en perros que presentan
intraoculares. Los perros demostraron lesiones cutáneas signos oculares similares a los descritos aquí.
pruriginosas como única manifestación extraocular. El tratamiento realizado en los perros fue a base de
ivermectina, combinado con doxiciclina oral por sospecha
que el parásito puede ser simbiótico con rickettsia. 6,7 Se prescribió 7. Eberhard ML, Ortega Y, Dial S et al. Ocular Onchocerca
ciclosporina como agente inmunosupresor. Actúa bloqueando la transcripción infecciones en dos perros en el oeste de Estados Unidos. Parasitología
veterinaria 2000; 90: 333 - 338.
de genes de citocinas en células T activadas. 26 Las células T auxiliares
8. Sreter-Lancz Z, Szell Z, Sreter T. Comparación genética molecular de
sensibilizadas y las citocinas parecen tener un papel esencial en la gravedad de
Onchocerca sp. infectar perros en Europa con otros nematodos
la Onchocerca
espiruridos, incluidos Onchocerca lienalis. Parasitología veterinaria
sp. queratitis, al controlar el reclutamiento de células 2007; 148: 365 - 370.
inflamatorias en la córnea. Se cree que la patogenia de esta 9. Szell Z, Erdelyi I, Sreter T et al. Oncocercosis ocular canina en
queratitis se debe a la respuesta inflamatoria del huésped a los Hungría. Parasitología veterinaria 2001; 97: 243 - 249.
parásitos degenerados en el ojo. 10 10. Hall LR, Pearlman E. Patogénesis de la queratitis oncocercal (ceguera del
río). Reseñas de microbiología clínica 1999; 12: 445 - 453.
Aunque este tratamiento fue eficaz en un caso y mostró una
11. Schmidt GM, Krehbiel JD, Coley SC et al. Ocular equino
mejora constante en cuatro casos, la identificación adecuada de las
oncocercosis: estudio histopatológico. Revista estadounidense de investigación veterinaria mil
especies de microespecies mediante análisis moleculares 20 puede novecientos ochenta y dos; 43: 1371 - 1375.
ayudar a llevar a un tratamiento más específico. 12. Sreter T, Szell Z. Oncocercosis: una enfermedad recientemente en
Tras la decisión de realizar una biopsia al primer paciente reconocida en los perros. Parasitología veterinaria 2008; 151: 1 - 13.
y la observación de micro fi larias en la córnea, se realizaron 13. Tonjum AM, Thylefors B. Aspectos de los cambios corneales oncocercosis.en
biopsias de córnea en los otros perros que tenían hallazgos Revista Británica de Oftalmología 1978; 62:
458 - 461.
clínicos similares, muchos de los cuales arrojaron un
14. Pearlman E, Hall LR. Mecanismos inmunitarios en la enfermedad corneal
diagnóstico positivo (animales en este estudio ) en un
mediada por Onchocerca volvulus (ceguera de los ríos). Inmunología de
período relativamente corto. Esto nos llevó a pensar que la parásitos 2000; 22: 625 - 631.
prevalencia de queratitis parasitaria puede estar 15. Aroch I, Ofri R, Sutton GA. Manifestaciones oculares de enfermedades sistémicas. En:
subestimada porque las lesiones oculares y dermatológicas Fundamentos de Oftalmología Veterinaria de Slatter, Cuarto
pueden llegar a ser consideradas como otras enfermedades. edn. (eds Maggs DJ, Miller PE, Ofri R) Saunders Elsevier, St. Louis, 2008;
Esperamos que, a raíz de este estudio, pueda haber una 374 - 418.
16. Komnenou LA, Eberhard ML, Kaldrymidou Y et al.
mayor conciencia y sospecha clínica de queratitis parasitaria
Filariasis subconjuntival debida a Onchocerca sp. en perros: informe de
en los casos apropiados, de manera que pueda haber un
23 casos en Grecia. Oftalmología veterinaria 2002; 5: 119 - 126.
mejor conocimiento de esta condición, así como estudios 17. Gardiner CH, Dick EJ Jr, Meininger AC et al. Oncocercosis en
más amplios que puedan establecer un tratamiento, dos perros. Revista de la Asociación Americana de Medicina Veterinaria
identificar adecuadamente la especie. , 1993; 203: 828 - 830.
18. Vianna LM, Martins M, Cohen MJ et al. Mansonella ozzardi
lesiones corneales en la Amazonía: un estudio transversal. británico
EXPRESIONES DE GRATITUD
Revista médica abierta 2012; 27: 1 - 5.
Los autores desean agradecer a Angela Teixeira Lauand, 19. Otranto D, Brianti E, Abramoc F et al. Distribución cutánea
farmacéutica supervisora del Laboratorio de Parasitología del y localización de Cercopithi fi laria sp. micro fi larias en perros.
Parasitología veterinaria 2012; 190: 143 - 150.
Hospital de la Facultad de Medicina de la UNICAMP, por
20. Otranto D, Brianti E, Latrofa MS et al. En una Cercopithi fi laria
caracterizar inicialmente las micro fi larias. Además, los autores
sp. transmitido por Rhipicephalus sanguineus: un descuidado, pero
desean agradecer a la Dra. Amber Labelle por la consulta y filarioide generalizado de los perros. Parásitos y vectores 2012; 5: 1 - 9.
correspondencia. 21. Latrofa MS, Dantas-Torres F, Giannelli A et al. Molecular
detección de patógenos transmitidos por garrapatas en las garrapatas del grupo Rhipicephalus