STATGRAPHICS – Rev.

9/14/2006

Riesgos Proporcionales de Cox

Resumen
El procedimiento Riesgos Proporcionales de Cox esta diseñado para ajustar un modelo
estadístico semi-parámetrico a los tiempos de falla de una o mas variables predictoras. Los
predictoras pueden ser cuantitativos o categóricos. Modelos de primer o Segundo orden pueden
ser ajustados, con o sin interacciones. A diferencia del procedimiento Regresión con Datos de
Vida, ninguna suposición es hecha acerca de la distribución de los tiempos de falla. La única
suposición es que los predictoras actúan de manera multiplicativa en la función de riego. Los
tiempos de fallas pueden ser censurados o no censurados.

La salida del procedimiento incluye un estimador de la función de riesgo y una prueba de

significancia en cada una de las variables predictoras. Graficas de las funciones estimadas de
supervivencia de riesgo pueden ser creadas, tan bien como varias graficas de residuos.

Ejemplo StatFolio: coxph.sgp

Datos del Ejemplo:

El archivo nephrectomy.sf6 contiene datos de un estudio de n = 36 pacientes con tumores
malignos en su riñón, reportado por Collett (1994). Los pacientes son divididos en 3 grupos de
edades. Algunos pacientes en cada grupo tienen que someterse a una nefrectomía (removimiento
quirúrgico del riñón), mientras que otros no. Una porción del archivo es mostrada abajo.

Survival time Censores Nephrectomy Age

(Tiempo de (Censurado) (Nefrectomía) (Edad)
Supervivencia)
9 0 0 1
6 0 0 1
21 0 0 1
15 0 0 2
8 0 0 2
17 0 0 2
12 0 0 3
104 1 1 1
9 0 1 1
56 0 1 1
35 0 1 1
35 0 1 1
52 0 1 1
68 0 1 1
77 1 1 1
84 0 1 1
8 0 1 1
38 0 1 1
… … …

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El Tiempo de Supervivencia esta en meses. Censurado es igual a 1 si Tiempo de Supervivencia

es una observación censurada y 0 en otro caso. Nefrectomía es 1 para aquellos pacientes para los
cuales su riñón a sido removido y 0 para los que no. Edad es 1 para pacientes menores de 60
años, 2 para aquellos entre 60 y 70, y 3 para pacientes con más de 70 años.

Entrada de Datos
La caja de dialogo de entrada requiere información sobre los tiempos de falla y las variables
predictoras:

• Variable Dependiente: Una variable numérica conteniendo Y, los tiempos de falla (para
datos sin censura) o los tiempos de censura (para datos censurados).

• (Censura): Una columna opcional indicando si cada valor ha sido censurado o no. Introduce
0 si el valor de la variable dependiente representa un tiempo de falla censurado. Introduce un
1 si el valor ha sido censurado por la derecha (el tiempo de falla verdadero es mas grande que
el valor introducido).

• Factores Cuantitativos: Columnas numéricas que contienen los valores de algunos factores
cuantitativos que son incluidos en el modelo.

• Factores Categóricos: Columnas numéricas o no numéricas que contienen los niveles de

algunos factores categóricos que son incluidos en el modelo.

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• Selección: Selección de un subconjunto de los datos.

En el ejemplo, hay dos factores categóricos.

Modelo Estadístico
Los modelos de riego proporcionales de Cox suponen que el efecto de las variables predictoras
sobre la función de riesgo puede ser expresado como un producto de términos que envuelven las
variables predoctora X y una función de base de riesgo. STATGRAPHICS ajusta un modelo de
la forma

hx (t ) = exp( β 0 + β 1 X 1 + β 2 X 2 + ... + β k X k )h0 (t ) (1)

donde h0(t) es una función base de riesgo apropiada cuando todas las variables predictoras son
igual a 0. La función exp (Xβ) es la razón de la función de riesgo para una observación con
variables predictoras X observadas y la función base de riesgo.

Resumen del Análisis

El Resumen del Análisis despliega una tabla que muestra el modelo estimado y la prueba de
razón de verosimilitud para la significancia de los coeficientes del modelo.

Modelos de Riesgos Proporcionales de Cox - Survival time

Variable dependiente: Survival time
Censura: Censored
Factores:
Nephrectomy
Age

Número de valores no censurados: 32

Número de valores censurados por derecha: 4

Modelo de Regresión Estimado

Error Inferior 95.0% Superior 95.0%
Parámetro Estimado Estándar Límite de Conf. Límite de Conf.
Nephrectomy=1 -1.41108 0.377288 -2.15056 -0.67161
Age=2 0.0124456 0.330352 -0.635033 0.659924
Age=3 1.34132 0.448089 0.463082 2.21956
Log verosimilitud = -82.7542

Pruebas de Razón de Verosimilitud

Factor Chi-Cuadrada Gl Valor-P
Nephrectomy 6.66386 1 0.0098
Age 4.73827 2 0.0936

La tabla incluye:

• Resumen de Datos: Un resumen de los datos de entrada, incluyendo el número de

observaciones n usada para ajustar el modelo.

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• Modelo de Regresión Estimado: Estimadores de máxima verosimilitud de los coeficientes
β en el modelo de regresión, con errores estándar e intervalos de confianza aproximados.

• Pruebas Razón de Verosimilitud: Esta prueba se corre para determinar si los coeficientes
son o no significativamente distintos de 0. P-valores de dos colas son mostrados. P-valores
pequeños (menos que 0.05 si se opera en un nivel de confianza del 95%) corresponden a
variables estadísticamente significantes.

La tabla anterior muestra los resultados de ajustar un modelo de primer orden a los datos del
ejemplo. El modelo estimado es:

hx(t)= exp[-1.41108 (Nephrectomy=1) + 0.0124456 (Age=2) + 1.34132 (Age=3)] h0(t)

Los términos Nephrectomy=1, Age=2, y Age=3 son variables indicadoras boleanas que toman el
valor 0 si es falso y 1 si es verdadero. La prueba razón de verosimilitud indica un efecto
significante de la nefrectomía, pero el efecto de la edad no es significante en el nivel 95%. Note
que el efecto de Nefrectomía es negativo, indicando que esto exitosamente reduce la función de
riesgo y mejora así la supervivencia.

Opciones del Análisis

El modelo estadístico ajustado es especificado usando Opciones del Análisis:

• Tipo de Modelo: Seleccione Primer Orden para ajustar un modelo que envuelva solamente
los efectos principales de cada factor. Selecciona Segundo Orden para incluir efectos
cuadráticos para los factores cuantitativos e interacciones de 2 factores entre todas las
variables.

• Nivel de Confianza: Porcentajes de confianza para los intervalos estimados de los

coeficientes del modelo.

• Excluir: Presionar este botón para excluir términos específicos del modelo. Una caja de
dialogo será desplegada enseguida:

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Haz doble clic sobre un efecto para cambiarlo del campo Incluir a el campo Excluir o al
contrario.

Ejemplo: Ajustando un modelo con una interacción

Para adherir una interacción al modelo, selecciona Segundo Orden en la caja de dialogo
Opciones del Análisis. Los resultados del ajuste son mostrados enseguida.

Modelos de Riesgos Proporcionales de Cox - Survival time

Variable dependiente: Survival time
Censura: Censored
Factores:
Nephrectomy
Age

Número de valores no censurados: 32

Número de valores censurados por derecha: 4

Modelo de Regresión Estimado

Error Inferior 95.0% Superior 95.0%
Parámetro Estimado Estándar Límite de Conf. Límite de Conf.
Nephrectomy=1 -1.94365 0.562645 -3.04642 -0.840886
Age=2 0.00491685 0.730185 -1.42622 1.43606
Age=3 0.0650905 1.03264 -1.95885 2.08903
Nephrectomy=1*Age=2 -0.0504223 0.819766 -1.65714 1.55629
Nephrectomy=1*Age=3 2.00278 1.14729 -0.245857 4.25143
Log verosimilitud = -81.2395

Pruebas de Razón de Verosimilitud

Factor Chi-Cuadrada Gl Valor-P
Nephrectomy 5.42807 1 0.0198
Age 0.00322947 2 0.9984
Nephrectomy*Age 3.0294 2 0.2199

Dos términos adicionales han sido adheridos al modelo, igual a los productos cruzados entre las
variables indicadoras para los efectos principales. La prueba razón de verosimilitud indica que
las interacciones estimadas no son significantes.

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Funciones de Base
La función base de riesgo es la función de riesgo que corresponde a el caso en el que todas las
variables predictoras son igual a 0. Para un factor categórico, esto se iguala el primer nivel del
factor, cuando todas las variables indicadoras asociadas son fijadas 0. La tabla de la Funciones
de Base despliega la función base de riesgo y las funciones relacionadas.

Funciones de Base
Función de Función de Riesgo
Survival time Alfa Riesgo Supervivencia Acumulado
0.0- 0.0 1.0 0.0
5.0- 0.950245 0.0497546 0.950245 0.051035
6.0- 0.901201 0.0987991 0.856362 0.155062
8.0- 0.890785 0.109215 0.762834 0.270715
9.0- 0.779247 0.220753 0.594436 0.520142
10.0- 0.926728 0.0732716 0.550881 0.596236
12.0- 0.910413 0.0895868 0.501529 0.690093
14.0- 0.8918 0.1082 0.447264 0.804607
15.0- 0.883764 0.116236 0.395275 0.928173
17.0- 0.868258 0.131742 0.343201 1.06944
18.0- 0.738055 0.261945 0.253301 1.37318
21.0- 0.814989 0.185011 0.206438 1.57776
26.0- 0.63507 0.36493 0.131102 2.03178
35.0- 0.768142 0.231858 0.100705 2.29556
36.0- 0.5799 0.4201 0.058399 2.84046
38.0- 0.720924 0.279076 0.0421013 3.16768
48.0- 0.70074 0.29926 0.0295021 3.5233
52.0- 0.47569 0.52431 0.0140338 4.26628
56.0- 0.617835 0.382165 0.00867059 4.74782
68.0- 0.579434 0.420566 0.00502403 5.29352
72.0- 0.532782 0.467218 0.00267672 5.92316
84.0- 0.402576 0.597424 0.00107758 6.83304
108.0- 0.191974 0.808026 0.00107758 6.83304
115.0- 0.0 0.0

La función de riesgo es una función de saltos que cambia inmediatamente después de cada falla.
Desplegado en la tabla están:

• Tiempo de Supervivencia – El tiempo t correspondiente a cada falla única.

• Alfa – α̂ j , donde (1 − α̂ j ) es la contribución a la función de riesgo correspondiente a el

tiempo de falla indicado (ver la sección de Cálculos).

• Función de Riesgo – La función de base de riesgo, calculada de

hˆ0 (t j ) = 1 − α̂ j (2)

• Función de Supervivencia – Sˆ0 (t ) , la probabilidad de sobrevivir hasta el tiempo t, se

calcula de

Sˆ 0 (t ) = ∏ αˆ
j |t ( j ) < t
j (3)

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• Riesgo Acumulado – La función de riesgo acumulativa, calculada de

Hˆ 0 (t ) = − ln[Sˆ 0 (t )] (4)

Función de Supervivencia
El panel Función de Supervivencia muestra la función de supervivencia estimada para los niveles
seleccionados de una variable predictora, en los valores fijos de los otros predictoras.

Función de Supervivencia Estimada

Age=1
1 Nephrectomy
probabilidad de supervivencia

0
0.8 1

0.6

0.4

0.2

0
0 20 40 60 80 100 120
Survival time

Si el factor seleccionado es categórico, una curva separada será graficada para cada nivel de este
factor. Si el factor seleccionado es cuantitativo, curvas serán graficadas en los valores bajo y alto
desplegados en la caja de dialogo Opciones del Panel.

Por ejemplo, la grafica anterior muestra la función de supervivencia estimada para pacientes en
el grupo que han tenido una nefrectomía y para aquellos que no, para Age = 1. Note el
considerable mejoramiento en la supervivencia para pacientes que han tenido cirugía.

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Opciones del Panel

• Factor: Seleccione el factor que es desplegado en múltiples niveles.

• Bajo y Alto: Si el factor seleccionado es cuantitativo, los dos niveles en los cuales se
graficaran las funciones.

• Mantener: Para factores no seleccionados, el valor en el que se fija la variable cuando se

hace la estimación de las funciones.

• Siguiente y Atrás: Usada para desplegar otros factores cuando más de 16 están presentes.

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Tabla de la Función
La Tabla de la Función muestra la función de riesgo estimada, la función de supervivencia, y la
función de riesgo cumulativa en valores especificados de las variables predictoras.

Tabla de la Función
Nephrectomy=1
Age=2

Función de Función de Riesgo

Survival time Riesgo Supervivencia Acumulado
0.0- 0.0 1.0 0.0
5.0- 0.0122861 0.987477 0.0126022
6.0- 0.0243968 0.962434 0.03829
8.0- 0.0269689 0.935337 0.0668484
9.0- 0.0545112 0.879466 0.12844
10.0- 0.0180932 0.863095 0.147231
12.0- 0.022122 0.843322 0.170407
14.0- 0.0267183 0.819809 0.198684
15.0- 0.0287026 0.795172 0.229197
17.0- 0.0325314 0.767912 0.26408
18.0- 0.0646829 0.712424 0.339083
21.0- 0.0456853 0.677328 0.3896
26.0- 0.0901133 0.605493 0.501713
35.0- 0.0572534 0.56731 0.566849
36.0- 0.103737 0.495889 0.701403
38.0- 0.0689132 0.457396 0.782205
48.0- 0.0738971 0.418944 0.870019
52.0- 0.12947 0.34872 1.05349
56.0- 0.0943693 0.309625 1.17239
68.0- 0.103852 0.270591 1.30715
72.0- 0.115372 0.231627 1.46263
84.0- 0.147524 0.185018 1.6873
108.0- 0.199528 0.185018 1.6873
115.0- 0.0

Los valores de las variables predictoras son fijados usando Opciones del Panel.

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Opciones del Panel

• Mantener En: Los valores de las variables predictoras en los cuales las funciones son
estimadas.

• Siguiente y Atrás: Usado para desplegar otros factores cuando más de 16 están
presentes.

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Residuos
La tabla de residuos muestra varios tipos de residuos.

Residuos
Residuo Residuo Residuo Residuo
Fila Survival time Cox-Snell C.S. Modificado Martingale de Desviación
1 9.0 0.520142 0.520142 0.479858 0.589569
2 6.0 0.155062 0.155062 0.844938 1.42758
3 21.0 1.57776 1.57776 -0.577756 -0.493462
4 15.0 0.939796 0.939796 0.0602036 0.061456
5 8.0 0.274105 0.274105 0.725895 1.06616
6 17.0 1.08283 1.08283 -0.0828317 -0.0806492
7 12.0 2.63898 2.63898 -1.63898 -1.15636
8 104.0 1.66643 2.66643 -1.66643 -1.82561
9 9.0 0.126852 0.126852 0.873148 1.54375
10 56.0 1.15789 1.15789 -0.157893 -0.150273
11 35.0 0.559838 0.559838 0.440162 0.529048
12 52.0 1.04046 1.04046 -0.0404571 -0.039924
13 68.0 1.29098 1.29098 -0.290979 -0.266751
14 77.0 1.44454 2.44454 -1.44454 -1.69973
15 84.0 1.66643 1.66643 -0.666434 -0.558118
16 8.0 0.0660216 0.0660216 0.933978 1.88881
17 38.0 0.77253 0.77253 0.22747 0.247445
18 72.0 1.44454 1.44454 -0.444536 -0.391785
19 36.0 0.692728 0.692728 0.307272 0.345966
20 48.0 0.859258 0.859258 0.140742 0.147947
21 26.0 0.495507 0.495507 0.504493 0.628777
22 108.0 1.66643 1.66643 -0.666434 -0.558118
23 5.0 0.0124464 0.0124464 0.987554 2.60721
24 108.0 1.6873 2.6873 -1.6873 -1.83701
25 26.0 0.501713 0.501713 0.498287 0.618773
26 14.0 0.198684 0.198684 0.801316 1.2765
27 115.0
28 52.0 1.05349 1.05349 -0.0534871 -0.0525622
29 5.0 0.0126022 1.0126 -0.0126022 -0.158759
30 18.0 0.339083 0.339083 0.660917 0.917163
31 36.0 0.701403 0.701403 0.298597 0.33489
32 9.0 0.12844 0.12844 0.87156 1.53671
33 10.0 0.556059 0.556059 0.443941 0.534677
34 9.0 0.485092 0.485092 0.514908 0.645769
35 18.0 1.28065 1.28065 -0.280645 -0.257997
36 6.0 0.144613 0.144613 0.855387 1.46854
Residuos de Cox-Snell modificados basados en delta = 1.0

Incluidos están:

• Residuos Cox-Snell – Estos residuos deberían de comportarse como una muestra de una
distribución exponencial con media igual a 1. Observaciones censuradas tendrán residuos
censurados.

• Residuos Cox-Snell Modificados – Estos residuos son creados adhiriendo una cantidad
positiva Δ a todos los residuos censurados. Por defecto, Δ = 1 pero puede cambiarse
usando Opciones del Panel en el panel Gráfico de Residuos. Otro valor poblacional es Δ
= 0.693. Nota: estos residuos no son desplegados si no hay observaciones censuradas.

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• Residuos de Martingala – Estos residuos son derivados de los Residuos Cox-Snell
multiplicando por–1 y sumando 1.0 a cada observación censurada para cambiar al media
a 0. Estos residuos se comportan similarmente a los residuos encontrados cuando se
ajustan otros modelos lineales, aunque estos son simétricamente distribuidos alrededor
del cero.

• Residuos de Desvianza – Ellos están relacionados con los residuos de martingalas pero
son transformados para tener una distribución más simétrica.

Gráfico de Riesgo del Log de Residuos

Si el modelo ajusta los datos bien, los residuos Cox-Snell deberían comportarse como una
distribución exponencial con media 1. Una grafica usual para probar esta hipótesis es el Gráfico
de Riesgo del Log de Residuos.

Gráfica de Residuos de Riesgo Log-Acumulado

1.6

0.6
Log-riesgo acumulado

-0.4

-1.4

-2.4

-3.4

-4.4
-4.4 -3.4 -2.4 -1.4 -0.4 0.6 1.6
Log de residuo de Cox-Snell

Los log-residuos Cox-Snell para cada una de las observaciones censuradas son graficados en el
eje horizontal. El eje vertical muestra los log de la función de riesgo acumulada de los residuos
Cox-Snell, estimados usando el procedimiento de Kaplan-Meier. Si los residuos actúan como
una muestra de una distribución exponencial unitaria, estos deberían estar sobre la línea de 45°
línea diagonal.

Excepto para el primer punto todos los demás están razonable cerca de la línea.

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Grafica de Residuos
Los residuos también pueden ser graficados contra otras cantidades.

Diagrama de Dispersión contra Tiempo de Supervivencia

Esta grafica ayuda en la visualización de datos atípicos.

Gráfica de Residuos para Survival time

3
no censurados
2.5 censurados
Residuo Cox-Snell

1.5

0.5

0
0 20 40 60 80 100 120
Survival time

Para los residuos Cox-Snell y Cox-Snell modificados, una línea de referencia es fijada en 1, ya
que los residuos deberían de seguir una distribución exponencial unitaria.

Diagrama de Dispersión contra Tiempo de Supervivencia Rank

Ya que el orden de rank de los tiempos de supervivencia afecta la estimación de los coeficientes
del modelo, una grafica de residuos contra los ranks de los tiempos de supervivencia puede
ayudar a juzgar si el modelo es adecuado para los datos.

Gráfica de Residuos para Survival time

3
Residuo Cox-Snell modificado

no censurados
2.5 censurados

1.5

0.5

0
0 10 20 30 40
Rango de Survival time

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 STATGRAPHICS – Rev. 9/14/2006
Diagrama de Dispersión contra Numero de Renglones
Esta ayuda a visualizar cualquier dependencia en el orden dentro de la hoja de datos.

Gráfica de Residuos para Survival time

1.3
no censurados
0.8 censurados
Residuo Martingale

0.3

-0.2

-0.7

-1.2

-1.7
0 10 20 30 40
Fila

Para residuos de Martingala y Desvianza, una línea de referencia es puesta en el 0.

Diagrama de Dispersión contra Factor

Esta grafica ayuda en la visualización de falta de ajuste con respecto a una variable dada.

Gráfica de Residuos para Survival time

3.1
no censurados
censurados
Residuo de desviación

2.1

1.1

0.1

-0.9

-1.9
1 2 3

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Opciones del Panel

• Grafica: Tipo de residuos a graficar. Para los residuos modificados de Cox-Snell, Delta es
adherida a cada residuo correspondiente a una observación censurada.

• Graficar contra: La variable graficada en el eje horizontal.

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Grabar Resultados
Los siguientes resultados pueden ser guardados en una hoja de datos:

1. Función de Supervivencia – La función de supervivencia estimada correspondiente a

cada una de n observaciones.
2. Función de Riesgo – La función de riesgo estimada correspondiente a cada una de las n
observaciones.
3. Función de Riesgo Acumulada – La función de riesgo acumulada estimada
correspondiente a cada una de las n observaciones.
4. Residuos Cox-Snell – los n residuos Cox-Snell.
5. Residuos Cox-Snell Modificados - Los n residuos modificados Cox-Snell.
6. Residuos Martingale – Los n residuos de Martingale.
7. Residuos de Deviación - Los n residuos de devianza.
8. Coeficientes – Los coeficientes estimados del modelo.

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Cálculos
Sea dj el número de fallas en cada uno de los r tiempos de falla y(j). Sea R(y(j)) el conjunto de
objetos en riesgo en el tiempo y(j) y D(y(j)) el conjunto de objetos que han fallado en el tiempo
y(j).

Función de Verosimilitud

⎧ ⎫
⎪ r exp( s j β ) ⎪
L = ∏⎨
j =1 ⎪ ∑
⎩ l ∈R (
[y ( j )
exp( xl β ) j
d
] ⎬
⎪
⎭
(5)

donde sj es un vector que contiene la suma de las variables predictoras para todas las fallas en el
tiempo y(j).

Errores Estándar para los Coeficientes

Determinados de las derivadas parciales evaluadas en los estimadores de máxima verosimilitud.
Los intervalos de confianza son basados en la aproximación normal para grandes muestras.

Función Base de riesgo

h0 ( y ( j ) ) = 1 − α̂ j (6)

donde las α’s son encontradas resolviendo

( )
exp xl βˆ
∑(
l∈D y ( j ) ) 1 − αˆ exp( xl β )
ˆ
= ∑( exp(
)
l∈R y ( j )
x βˆ ) l (7)
j

Residuos
Sea δi = 1 para un tiempo de falla y 0 para una observación censurada.

Cox-Snell: ri = exp( xi β ) Hˆ o ( yi ) (8)

⎧ri no − censorados
Cox-Snell Modificados: ri′ = ⎨ si (9)
⎩ri + Δ censorados

Martingala: mi = δ i − ri (10)

Devianza: d i = sgn(mi ) − 2{mi +δ ilog(δ i − mi )} (11)

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