Actualización
Helicobacter pylori: Tratamiento actual
Un importante reto en gastroenterología
Helicobacter pylori: Current treatment
An important challenge for gastroenterology
William Otero Regino, MD,1 Alba Alicia Trespalacios, MSc,2 Elder Otero.3
Profesor de Medicina, Unidad de Gastroenterología,
1
Universidad Nacional de Colombia, Universidad
Nacional de Colombia. Gastroenterólogo, Clínica
Fundadores Clínica Carlos Lleras, Hospital San
Carlos, Bogotá, Colombia.
2
Profesora del Departamento de Microbiología,
Coordinadora Especialización en Microbiología
Médica, Pontificia Universidad Javeriana, Bogotá,
Colombia.
3
Gastroenterólogo Clínica Fundadores, SaludCoop,
Clínica Carlos Lleras, Hospital San Carlos, Bogotá,
Colombia.
........................................
Fecha recibido: 18-06-09
Fecha aceptado: 18-08-09
Helicobacter pylori (H. pylori) es uno de los principales
pató- genos de la humanidad, con la cual ha mantenido
una estre- cha relación desde hace aproXimadamente
58.000 años, mucho antes de que se iniciaran las
migraciones humanas
Resumen
Desde cuando se descubrió Helicobacter pylori, su erradicación ha constituido uno de los más importantes retos en
gastroenterología. En muchas partes se desconocen las prevalencias de resistencia primaria del mi- croorganismo a los
diferentes antibióticos que empíricamente utilizan y por no realizar de rutina pruebas para verificar la erradicación, en la
práctica diaria, se ignora la efectividad de los esquemas prescritos. Conocer estos dos factores, permite, no solo identificar
los que aún persisten infectados, sino también elegir la próxima terapia de rescate de una manera más racional. El no
disponer de la información sobre resistencia pretrata- miento es un inconveniente que impide evaluar el impacto de la
resistencia con el fracaso terapéutico. A nivel mundial, la triple terapia estándar ha perdido la eficacia que tenía en el
pasado y la terapia secuencial no es igualmente eficaz en todos los sitios, en especial en regiones en donde existe alta
resistencia a claritromicina y metronidazol. Los esquemas con levofloxacina han demostrado eficacia en triples terapias
de primera línea o como terapia de rescate, pero es necesario que cada región adopte sus propios esquemas de tratamiento
fundamentados en pruebas de susceptibilidad y en estudios farmacogenómicos.
Palabras clave
Helicobacter, triple terapia, levofloxacina, terapia secuencial, resistencia primaria.
Summary
Since when Helicobacter pylori was discovered, the eradication has been one of the most important cha- llenges in
gastroenterology. In many places, the prevalence of primary resistance of microorganism to the different antibiotics
is not known, and these are used empirically. In daily practice, no routine test is used to verify the eradication, and
therefore do not know the effectiveness of the schemes. Knowing these two factors is possible identify those still infected
and choose the next rescue therapy in a rational form. The absence of information on pre-treatment resistance is a problem
that cannot measure the impact of resistance to thera- peutic failure. A global level, the standard triple therapy has lost the
effectiveness that it had in the past and sequential therapy is not equally effective everywhere, especially in regions
where there is high resistance to clarithromycin and metronidazole. The schemes have proved effective with levofloxacin
triple therapies as first line therapy or rescue, but it is necessary that each region takes its own schemes of treatment based
on susceptibility tests and pharmacogenomic studies.
Key words
Helicobacter, triple therapy, levofloxacin, sequential therapy, primary resistance.
desde el África oriental, con las cuales, este
microorganismo fue diseminado hacia otras regiones del
mundo (1, 2). A pesar de esta convivencia desde la
prehistoria, H. pylori solo fue reconocido como
patógeno hace un poco más de 25
© 2009 Asociaciones Colombianas de Gastroenterología, Endoscopia digestiva, Coloproctología y Hepatología 279
años (3) originando un nuevo capítulo en la medicina. Es fueron diseñados para que
posible que la breve historia de H. pylori como un patógeno
reconocido (apenas 25 años), no haya sido suficiente
para entender las complejas interacciones que ha
mantenido con el hombre desde su origen y esto ayude a
explicar las tremendas dificultades que hay todavía para su
manejo, si se le compara con otros agentes infecciosos
como Treponema pallidum, Pseudomonas spp, etc.
H. pylori afecta a cerca de dos tercios de la
población mundial y su prevalencia está fuertemente
relacionada con las condiciones socioeconómicas (4). En
países en vía de desarrollo afecta a más de 80% de los
adultos, en contraste con 20 a 50% en países
desarrollados (5). Se adquiere en la infancia y si no se
elimina con antimicrobianos, persiste durante la vida del
individuo (6-8). En todos los infectados produce gastritis
crónica, pero solo el 20% de ellos tendrá alguna
enfermedad clínica (9). Del 10 a 20% de los infec- tados
durante su vida tendrán riesgo de desarrollar úlceras
pépticas y 1-2% de tener cáncer gástrico (8, 9). Un
porcen- taje menor (1%) podrá presentar dispepsia y
1/100.000 linfomas MALT (9). Cuando se excluyen los
AINES, H. pylori es responsable de la mayoría de las
úlceras pépticas. Dos entidades extraintestinales, se
consideran en la actuali- dad claramente relacionadas con la
infección, anemia ferro- pénica (10) y púrpura
trombocitopénica inmune (11). Las indicaciones actuales
para su erradicación, basadas en el consenso de
Maastricht III (12), se muestran en la tabla 1.
Tabla 1. Indicaciones de tratamiento de Helicobacter pylori.

Úlcera gástrica Úlcera

duodenal
Linfoma MALT gástrico Gastritis
atrófica
Después de resección cáncer gástrico
Familiares de 1er grado de pacientes con cáncer gástrico Dispepsia
funcional
Dispepsia no investigada Anemia
ferropénica inexplicada
Púrpura trombocitopénica idiopática Antes
de comenzar AINES o aspirina
Antes de iniciar tratamiento crónico con IBP (enfermedad por RGE) Deseo del
paciente (después de discutir riesgos y beneficios)

Desde cuando fue descubierto H. pylori, su

erradicación ha constituido uno de los más importantes
retos en gas- troenterología. Diversas circunstancias
hacen particular- mente difícil eliminar esta infección
con antimicrobianos, siendo algunas de ellas inherentes a
H. pylori y otras a las infecciones bacterianas en general;
además, los antibióti- cos comúnmente utilizados no

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específicamente alcanzaran altas concentraciones en el aumentando la
estómago, sino para tratar las infecciones en forma global. concentración de los
De particular importancia es el hecho de que H. antibióticos tanto en el
pylori se protege del ácido al estar inmerso en la capa de lumen gás- trico como
moco, la cual actúa como una barrera que dificulta la en el moco (21).
exposición de la bacteria a los antibióticos (13), además, 2. Aumento del pH, que
cuando estos llegan al estómago, se desplazan hacia el disminuye la
intestino, conforme aquel se desocupa de manera concentración
permanente, perdiéndose el efecto tópico de los mismos mínima inhibitoria
determinando que su acción sea fun- damentalmente (CMI) de
sistémica (14), y varios de los antibióticos utilizados claritromicina y de
disminuyen su actividad por al ácido del estó- mago amoXicilina, mejorando
(15). La eficacia de otros antibióticos como las sales de la estabilidad de estas
bismuto, la tetraciclina y el metronidazol no es influida molécu- las, que es
por el ácido (16), explicando el valor de la triple afectada por el pH
terapia clásica (TTC) que incluye estos medicamentos ácido (21, 22).
(ver más adelante). La claritromicina es particularmente 3. Actividad más
sensible al ácido, el cual favorece su degradación, con una eficiente del sistema
vida media de una hora a un pH de 2 (17). Otros dos inmunológico del
factores impor- tantes son el efecto del inóculo y el individuo al aumentar
efecto del biofilm (18, 19). El primero hace referencia a el pH (20).
que H. pylori, de manera similar a otras bacterias, en 4. Inhibición de
poblaciones en donde existen altas concentraciones del CYP3A4 por efecto
microorganismo, hay individuos dentro de la población, del omeprazol y
que no se replican (durmientes) y, por lo tanto, pueden alteración del
sobrevivir durante la antibioticotera- pia sin que metabolismo de otros
necesariamente sean resistentes al antibiótico (19). El substratos para este
biofilm es una población de microorganismos, que sistema enzimático
crecen unidos entre sí, adheridos a superficies o como la claritromicina,
interfaces y envueltos por una matriz de exopolisacáridos aumen- tando el área
que los pro- tege de la acción de los antibióticos (19). bajo de la curva de
Recientemente, se demostró que H. pylori puede formar este (AUC) en 15%,
biofilm in vivo, el cual puede ser un importante tanto en plasma como
mecanismo de persistencia de la infección y protección en el jugo gástrico y a la
contra los antimicrobianos (19). inversa, la
H. pylori no se replica a pH menor de 6, por lo cual en claritromicina hace que
este microambiente grandes poblaciones del mismo, se se eleve el AUC de
man- tienen sin replicación y como mencionamos, al omepra- zol y cuando el pH promedio del
aumentar el pH, se recupera la proliferación bacteriana esomeprazol en 95% y
y con ella el efecto de los antibióticos (20). dos veces
Las estrategias terapéuticas para vencer esta infección respectivamente (23).
han sido básicamente dos. La primera es utilizar dos 5. Modificación del pH
antibióti- cos con ranitidina bismuto citrato para generar que induce cambios
una forma más soluble del bismuto, favoreciendo la importantes en la
liberación de este y con ello su contacto y acción sobre biología de H. pylori.
el microorganismo (13, 20). La otra es utilizar un Su sobrevida se
inhibidor de la secreción de ácido con dos antibióticos mantiene en pH entre
como amoXicilina con claritro- micina o metronidazol, 4,0 y 8,0, su síntesis
que aunque experimentalmente no se ha comprobado proteica a pH entre
su sinergismo (20), teóricamente hay importantes 6,0 y 8,0 y no se
argumentos que lo favorecerían al elevar el pH gástrico, multiplica en pH entre
produciendo fundamentalmente los siguientes efectos: 4,0 y 6,0, y de esta
1. Disminución de la producción de HCl, que manera, no sería
disminuye el volumen de líquido intragástrico, susceptible a metabolizadores rápidos de
Helicobacter pylori: Tratamiento actual. Un importante reto en gastroenterología
antibióticos como
claritromicina o
amoXicilina, que para
ejercer su efecto,
necesitan que la
bacteria se replique
(20).
Al elevar el pH con
inhibidores de bomba de
protones (IBP), la
población de H. pylori que
hasta entonces no se
replicaba, comenzará a
hacerlo, permitiendo que
se pro- duzcan los efectos
bactericidas (amoXicilina) o
bacteriostá- ticos
(claritromicina) y si el pH
continúa elevándose hasta
llegar a la neutralidad, el
mismo IBP eliminará a
muchos de estos
microorganismos ya que
estos medicamentos inhi-
ben el sistema enzimático de
ureasa, por ello, las pruebas
de ureasa rápida pueden
dar resultados falsamente
negativos en presencia de
IBP (12, 20). El concepto de
mayor eficacia al aumentar
el pH fue ratificado
recientemente, al demos-
trarse que la eficacia de la
triple terapia fue superior
estómago era de 6,4, en
contraste con los pacientes
en quienes el pH fue 5,2
(24). Así mismo, en un
metanálisis, se encontró
que altas dosis de
omeprazol (40 mg dos
veces al día), son más
eficaces para curar la infec-
ción por H. pylori, que la
dosis estándar del mismo,
cuando se dan terapias
triples durante siete días
(25). Además, se ha
encontrado que los
IBPs, en quienes se
produce menor inhibición
de la secreción de ácido
(26), la triple terapia
estándar es menos eficaz
(27) y al contrario, en los
metabolizadores lentos de
IBPs, como en ciertas
poblaciones de Asia, se
continúan observando
altas tasas de
erradicación, mayores al
90%, tanto con la triple
terapia estándar como
con la terapia dual (IBP
y amoXicilina a altas dosis
(28), esta última ya en
desuso por su baja
eficacia. Investigadores
japoneses consideran que,
en ese país, la tasa de
erradicación de H. pylori
con triple
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terapia estándar (IBP, tie- nen más alta
amoXicilina y biodisponibilidad y por
claritromicina), a dosis ende mayor efecto de los
usuales, depende tanto de IBPs y más altas tasas de
la susceptibilidad erradicación que los
bacteriana a metaboli- zadores rápidos,
claritromicina como del los cuales pueden necesitar
polimorfismo del más altas dosis de IBPs y
CYP2C19 del paciente de antibióticos (33). En
(29). La mayoría de los un estudio en pacien- tes
IBPs son metabolizados sin infección por H.
en el hígado por el pylori, que eran
citocromo P450, por el CYP2C19 homo o mismo en occidente (16).
sistema enzimá- tico heterocigotos rápidos,
CYP2C19 (30), aunque el rabeprazol 10 mg,
rabeprazol no involucra lanzoprazol 30 mg y
este sistema enzimático omeprazol 20 mg, se
(31). Los IBPs que son demostró más rápido y
metabolizados en el mayor aumento del pH
CYP219 son afectados intragástrico con
por el polimorfismo de rabeprazol (34). En un
este sistema enzimático, reciente estudio, se
del cual se han encontró que
encontrado 19 alelos, personalizando la dosis
pero la mayoría de de lansoprazol según el
individuos pueden ser polimorfismo del
clasificados en uno de CYP2C19 y evi- tando la
tres tipos: claritromicina si H. pylori
metabolizadores lentos (o es resistente a la misma
pobres), inter- medios y (identificando mutaciones
rápidos, aunque puntuales en el gen RNAr
recientemente fueron 23S), que la tasa de
descritos metabolizadores erradicación con la
ultrarrápidos (32-34). Los terapia triple fue de 96%
metabolizado- res rápidos versus 70% cuando se
son homocigotos para el utilizaron dosis usuales de
alelo dominante, los lansopra- zol. El análisis
metabolizadores lentos o farmacogenómico
pobres, son homocigotos mencionado fue costo-
para el alelo recesivo y los pero se ha informado que
metabolizadores extensos fumar disminuye la eficacia
o intermedios son de los esquemas que la
heterocigotos expresando contienen (36). Se
un alelo dominante y otro desconoce la causa de este
recesivo (32-34). Hay desenlace, pero podría
diferencias interétnicas estar relacionado con la
en las fre- cuencias de los mayor producción de HCl
metabolizadores lentos o inducida por el cigarrillo
pobres: 2,5 a 3,5% en (16).
caucásicos, 2% en afro- El metronidazol no
americanos, 13-20% en requiere la replicación
chinos y 18-22% en celular para eliminar el
japoneses (32). Los microorganismo, ingresa a
metabolizadores lentos la célula por difusión, es
eficaz (29). Estas
diferencias genotípicas
del CYP2C19 influyen en
la magnitud y en la
duración de la inhibición de
la secreción de ácido por
los IBPs, como sucede en
pobla- ciones asiáticas
donde la población de
metabolizadores lentos es
frecuente, en contraste con
la baja prevalencia del
El conocimiento sobre la
mayor eficacia de esta
última terapia, al
producirse una profunda
supresión de ácido,
justifica, según algunos
autores, con- siderar
nuevos estudios con esta
terapia ya abandonada,
utilizando dosis más altas
y frecuentes de IBP y
amoXici- lina (IBP cuatro
veces al día y amo Xicilina
500 mg cada seis horas,
durante dos semanas)
(16), para probar la
hipóte- sis de que a estas
dosis, los pacientes con el
polimorfismo CYP2C19
de metabolizadores rápidos
de IBP, serían simi- lares a
los que tienen el
polimorfismo de
metabolizadores lentos. La
resistencia a amoXicilina es
muy rara (13, 16, 35)
reducido y el compuesto
resultante lesiona
macromolé- culas y
degrada el DNA de la
bacteria (35).
Desde el comienzo de las
investigaciones de las
terapias de erradicación de
H. pylori, el enfoque
antimicrobiano difiere del
clásicamente utilizado para
otras infecciones
bacterianas. Para la mayoría
de estas, el tratamiento se
basa en las pruebas de
Actualización
susceptibilidad a los
antibióticos, con el
objetivo de que el
tratamiento sea exitoso en
todos o casi todos los
casos (16) y los médicos
están atentos a los patro-
nes de resistencia de los
microorganismos más
frecuentes de su
comunidad (12, 16) y con
base en estos, se plantean
los tratamientos iniciales,
los cuales se ajustarán
posterior- mente de
acuerdo a los resultados de
los cultivos y según los
patrones de resistencia
que van surgiendo, se
decide muy rápidamente
modificar los esquemas
terapéuticos con el fin de
mantener una alta tasa de
éXito con los mismos. Esto
contrasta con lo que
sucede con H. pylori ya
que los gas-
troenterólogos,
generalmente desconocen
las prevalencias de
resistencia primaria del
microorganismo a los
diferen- tes antibióticos
que empíricamente
utilizan, pero aún así,
esperan obtener altas
tasas de curación y
adicionalmente rara vez
verifican la erradicación
en los pacientes tratados,
“asumiendo” la curación
en todos. Cuando se
decide darle tratamiento a
un paciente infectado, lo
ideal sería verificar la
erradicación del mismo
cuatro a seis semanas
después de terminar el
tratamiento, utilizando
pruebas no invasivas
como test respiratorio de
urea o antígenos fecales,
cuando no esté indicado
volver a hacer
endoscopia (9, 12). La
comprobación de la
curación es fundamental,
para poder identificar los
pacientes que continúan
infectados y darles un
adecuado tratamiento.
A los inconvenientes
mencionados sobre el
manejo de esta infección,
se añade el hecho de que,
en la mayoría de los
estudios clínicos, rara vez,
se estudia la
susceptibilidad
antimicrobiana
pretratamiento, la cual
permitiría una ade- cuada
evaluación de la eficacia del
mismo y adicionalmente
planear el próXimo
tratamiento para aquellos
pacientes en quienes
fracasa el esquema
terapéutico utilizado (37)
y de esta manera poder
hacer las recomendaciones
para el trata- miento de la
infección en el paciente
individual.
Para erradicar H. pylori,
el esquema terapéutico
debería basarse en los
resultados de ensayos
clínicos que inclu- yan
pruebas de
susceptibilidad, utilizando
biopsias de la mucosa
gástrica del paciente y si no
es posible, teniendo en
cuenta las tasas de éXito de
las diferentes terapias
estudiadas localmente o la
experiencia verificada del
médico tratante.
Helicobacter pylori: Tratamiento actual. Un importante reto en gastroenterología
No disponer de la grado D (81-84%) hasta
información sobre grado F o inaceptable, con
resistencia pretrata- tasa de curación menor
miento es un del 80% (39). EXpertos
inconveniente que impide consideran que para
evaluar el impacto de la lograr este umbral mínimo
resistencia, sobre la de éXito, se requieren
eficacia del esquema ensayos clínicos, con
utilizado en el ensayo suficiente número de
clínico y así mismo sobre pacientes, utilizando dos
la aparición de resistencia méto- dos diferentes (37).
secundaria para poder El primero es demostrar
explicar los fracasos del equivalencia con el
tratamiento (37). Cuando tratamiento estándar
no se cuenta con estos utilizando la diferencia de
datos, la estrategia para la tasa de erradicación
buscar las terapias con el límite inferior del
adecuadas de erradicación intervalo de confianza del
de H. pylori, se ha basado 95% (delta) el cual debe
en iniciar tratamientos ser menos del 10% para
empíricamente en busca que se considere
del acierto o el fracaso y, equivalente y, el segundo
algunos expertos método es que el límite
recomiendan ini- cialmente inferior del intervalo de
“ensayar” terapias confianza del 95% sea
potenciales en estudios superior a 80% para
piloto con un pequeño considerar que la nueva
número de pacientes y si terapia es eficaz. Para
se identifica un éXito suponer que una terapia
razonable, entonces se es eficaz, con una
prosigue a realizar un estimación puntual de
ensayo clínico, con 90%, se necesitan por lo
mayor número de menos 80 pacientes para
pacientes (38). Un determinar si el límite
concepto fundamental al inferior del intervalo de
enfrentar H. pylori es confianza del 95% es
considerar que es una superior a 80% (37).
infección y, como tal, El primer esquema de
entenderla como curable erradicación, que
(37). En este contexto, el demostró de
mínimo éXito esperado manera confiable una tasa
debe ser del 95% para de curación mayor al 90%
que sea considerado fue la triple terapia
excelente, como “clásica” (TTC)
recientemente fue compuesta por sales de
expuesto por expertos, al bismuto, metronidazol y
sugerir una calificación de tetraciclina sin inhibidor
los tratamientos con base de la secreción de ácido,
en la tasa de curación de la administrada durante 14
infección por intención de días (40). Sin embargo, su
tratar que va desde grado eficacia era menor en áreas
A con tasa mayor del con alta resistencia al
95%, grado B (90 a 94%), metronidazol.
grado C (85 a 89%), En 1997 se llevó a cabo el
 primer consenso de desde entonces: un
Maastricht inhibidor de la bomba de
(41) y la recomendación protones, y dos de tres
del mismo fue que las antibió- ticos:
terapias de erradicación Metronidazol (o tinidazol)
de H. pylori debían tener o claritromicina y amoXi-
una tasa de éXito cilina. Esta triple terapia
mayores al 80% y el estándar (TTE) fue
tratamiento de elección descrita por primera vez
fue la triple terapia que por Barzola y col de
hemos venido utilizando Italia (42). Posterior a
Maastricht I, diversas efi- cacia, no se ha
asociaciones científicas y encontrado solamente en
exper- tos de todo el los estudios ame- ricanos,
mundo siguieron sino también en muchos
considerándola la piedra otros países, por ejemplo,
angular del tratamiento en Italia se encontró
para esta infección (43- recientemente que su éXito
46). En los últimos diez fue de 77% en esquemas
años, esta recomendación de 10 días (49), siendo
no ha cambiado y fue estadísticamente simi- lar
ratificada por el tercer al 81,7% para las de diez
consenso de Maastricht días y al de 80% para siete
(12), como también días, encontrados en otro
recientemente por el estudio (50). No obstante
Colegio Americano de la pérdida de eficacia de
Gastroenterología (47). esta triple terapia, los
Sin embargo, en el médicos de cuidado
Consenso de Maastricht primario y han aparecido otras terapias
III, se reconoció que la gastroenterólogos de
resistencia a la clari- varias partes del mundo,
tromicina y al frecuentemente la
metronidazol era un formulan (51, 52). La
problema cada vez más causa de esta caída en la
frecuente en diversos eficacia, se atribuye al
países pero que en otros aumento de la resistencia
se mantenía en niveles que a la claritromicina y al
no influían en el éXito metronidazol (12).
terapéutico y por ello se En Colombia, de
consideró que no debería manera consistente, se han
ser abandonada (12). Las documen- tado altas tasas
tasas de éXito iniciales de de resistencia, para
esta triple terapia metronidazol (53-55) y
(superiores al 90%) han recientemente para
venido disminuyendo de claritromicina con una tasa
manera notoria y por encima del 20% (55).
progresiva en diversas Hace más de una década,
partes del mundo, utilizando E-test, la
llegando a valores resistencia a metronidazol
actuales entre 57 a 73% fue superior a 80% y
en terapias de siete días y reciente- mente superior a
de 67 a 79% con terapias 70% en dos estudios que
de 10 días (48). Esta igualmente uti- lizaron E-
notable declinación de su test. Aunque esta prueba
28 Rev Col Gastroenterol / 24 (3) 2009
sobrestima la resistencia al
metronidazol (54), el
análisis de la probable
magnitud de la
sobreestimación, indica que
aún así, sigue estando por
encima del 40% (54), que
es el límite máximo
recomen- dado por
Maastricht III para utilizar
el metronidazol (12). El
límite máximo para utilizar
claritromicina es del 15-
20% (12). Adicionalmente
a la resistencia primaria a
claritro- micina, esta se
aumenta dramáticamente,
cuando la TTE fracasa
(resistencia secundaria)
(56, 57), por lo cual en el
tratamiento de rescate, no
debe incluirse
claritromicina si esta fue
utilizada en el tratamiento
inicial (12, 58). Ante el
creciente aumento de la
resistencia a claritromicina
y el fra- caso de la TTE,
alternativas de segunda
elección o terapias de
rescate, como son las tera-
pias cuádruples que
consisten en adicionar un
IBP a la tera- pia clásica de
bismuto, tetraciclina y
metronidazol, durante 7 a
14 días (12, 13, 16), cuyo
éXito varía entre 57 a
91%, con promedio de
77% (59). Cuando la
resistencia a clari-
tromicina es menor de
15%, la eficacia de la
terapia cuádru- ple durante
siete días es similar a la
TTE de siete días, con
tasas de erradicación de
82% y 78%
respectivamente (60).
Como terapia de rescate,
después de un primer
tratamiento fallido, la
eficacia es similar si se
administra durante 7, 10 ó
14 días, y sus valores son
74%, 72% y 81%
respectivamente (59). Los
inconvenientes de esta
terapia cuádruple son el
gran número de tabletas al
día, que afecta su
adherencia y la no
disponibilidad del bismuto
en todas partes. Por lo que
se ha desarrollado una
nueva forma de la terapia
cuádruple que consiste en
incluir en una misma
cápsula biscalcitrato de
bismuto, metronidazol y
tetraciclina, la cual se toma
tres veces al día,
acompañada de un IBP
dos veces al día (61). En
USA su eficacia es de
87,7% (61) y en Europa
de 93% (62).
En Colombia, teniendo
en cuenta la alta tasa de
resisten- cia a
metronidazol, se ha
ensayado una terapia
cuádruple con
furazolidona, durante diez
días, OTAF 10
(omeprazol, tetraciclina,
amoXicilina y
furazolidona), lográndose
una tasa de erradicación
del 80% (63). A pesar de
las frecuentes
recomendaciones de
incluir la furazolidona en
terapias de erradicación
cuando otras terapias han
Actualización
fracasado, teniendo en
cuenta mínima
resistencia y eficacia de
los esquemas que la
incluyen (12, 13, 16, 64,
65) y los múltiples
trabajos realizados en
diversas partes del
mundo (66-77), reciente-
mente se ha enfatizado
sobre la seria toXicidad de
este medi- camento, que
incluye su capacidad
para causar tumores en
animales inferiores al
producir genotoXicidad
(78-80); consideramos
que no debería utilizarse
hasta aclarar si los
humanos podrían tener
riesgos similares. No
obstante, se siguen
haciendo trabajos con
este medicamento. En el
último trabajo revisado
(77), la tasa de efectos
adversos se produjo en
85% de los pacientes y la
tasa de éXito fue del
100% cuando los
pacientes habían tenido
un tratamiento previo
fallido con un esquema
que no tuviera
furazolidona, versus 75%
si habían fallado a un
esquema previo que
tuviera este
antimicrobiano.
días de amoXicilina 1
gramo dos veces al día y
desde el día 6 al día 10,
este antibiótico es
reemplazado por la
combinación de
claritromicina 500 mg dos
veces al día mas tinidazol
500 mg dos veces al día
(81). Una desventaja de
este esquema es que
incluye amoXicilina y por
lo tanto no se podría
adminis- trar en casos de
alergia a la penicilina. Así
Por los inconvenientes
actualmente existentes con
la TTE, la comunidad
gastroenterológica
mundial, tiene el reto de
erradicar H. pylori
utilizando esquemas que
sean bien tole- rados,
económicos y altamente
eficaces cuando exista
resis- tencia a éXito de la misma, pero se
metronidazol y considera
claritromicina.
Filosóficamente, lograr
una terapia con estas
características sería como
el “Santo Grial” de las
terapias contra H. pylori
(37). Ante esta realidad,
autores italianos
desarrollaron la terapia
secuen- cial, la cual fue
superior a la TTE, con una
eficacia de 89% versus
77% cuando se hizo el
análisis por intención de
tratar (81). Metanálisis
recientes han concluido
igualmente que esta
terapia tuvo una eficacia
cruda de 93,4% versus
76,9% con la triple
terapia (82). Esta terapia
secuencial consiste en la
administración de un
inhibidor de bomba de
protones durante diez
días, acompañado durante
los primeros cinco
mismo, cuando hay
importante resistencia tanto
a claritromicina como a
metroni- dazol los expertos
recomiendan no utilizarla
(16, 81-83). En una de las
investigaciones pioneras de
esta terapia, H. pylori no se
erradicó en ninguno de los
cuatro pacientes cuando
este era resistente a ambos
antibióticos (81), aunque
por el pequeño número de
pacientes con esta
situación se necesita- rían
Helicobacter pylori: Tratamiento actual. Un importante reto en gastroenterología
estudios adicionales. En
casos de resistencia
solamente a claritromicina,
esta terapia erradicó la
infección en el 90%, en
contraste con 28,6% de los
que reciben la triple terapia
están- dar (81). Se
desconoce el mecanismo
por el cual se mantiene el
que la
utilización secuencial de
los antibióticos, iniciando
con amoXicilina,
produciría inicialmente
disminución de la carga
bacteriana y en segundo
lugar, debilitamiento de la
pared bacteriana de
H. pylori, produciendo un
desequilibrio osmótico que
afecta a la bacteria,
especialmente en fase de
crecimiento impi- diendo
de esta manera el desarrollo
de las bombas de expul-
sión de antibióticos que
sería un importante
mecanismo de resistencia
a la claritromicina ya que
el microorganismo evitaría
la unión de este antibiótico
a sus ribosomas (81, 84).
Recientemente, se ratificó
que esta “bomba de
expulsión” de antibióticos
es una estructura
constitutiva que participa
de manera importante en
la resistencia de la
claritromicina (85),
además de las mutaciones
puntuales que ocurren en
el gen RNAr 23S en donde
los cambios más frecuentes
relacio- nados con
resistencia son la
sustitución de la adenina
por una citosina o guanina
en las posición 2142
(A2142C, A2142G) o por
una guanina en la posición
2143 (A2143G) (35). De
esta manera, la lesión en la
pared bacteriana, causada
por la amoXicilina, evitaría
que la bacteria expulsara la
claritromi- cina cuando llega
en la segunda fase del
tratamiento y por lo tanto
ejercerá su efecto en el
ribosoma bacteriano.
La principal experiencia
con esta terapia secuencial
pro- viene de Italia, aunque
recientemente, Sánchez
Delgado y col de España
(86), encontraron que el
éXito de esta terapia en su
población fue de 84% por
intención de tratar y 90%
por protocolo. En Corea la
terapia secuencia fue
eficaz en 80,8% (87).
Estos resultados con la
terapia secuencial por fuera
de Italia, así como su pobre
eficacia en casos de resis-
tencia dual, implican que
sería necesario que en cada
país se estudie su
desempeño, antes de
utilizarla empíricamente.
La terapia concomitante
es otra terapia “cuádruple
de rescate” que contiene
tres antibióticos sin
bismuto, con duración de
tres a seis días, la cual fue
introducida antes que la
terapia secuencial (16, 88-
91).
 Las combinaciones de
antibióticos utilizadas en
estas terapias son
variables e incluyen:
amoXicilina, claritromi-
cina y metronidazol o
tinidazol y amoXicilina,
metronidazol y pretratamiento es el
roXitromicina.
En un reciente
metanálisis, se
demostró que la terapia
concomitante fue más
eficaz por intención de
tratar, que la TTE 90%
(IC 95% 86,8-93,6%)
versus 79% (IC 95%
67,8-
87,1%) (83) y en
Taiwán, en un reciente
estudio, aleatori- zado, se
comparó la terapia
secuencial de diez días
con una terapia
concomitante de siete
días y se encontró una
tasa de erradicación
similar: 89% vs. 87% por
intención de tratar y 93%
vs. 91% por protocolo
(92). Con base en los
resul- tados de los dos
estudios, los autores del
metanálisis (83)
consideran que por su
eficacia, corto periodo de
duración y menos
complejidad que la
secuencial, la terapia
conco- mitante sería una
alternativa, aunque
consideramos que se
necesitan más estudios y
posiblemente ampliar su
duración en busca de una
eficacia mayor del 95%,
como es el objetivo en el
tratamiento de las
infecciones bacterianas
en general. Al igual que
la terapia secuencial, esta
terapia puede tener
pobre rendimiento en
casos de resistencia
28 Rev Col Gastroenterol / 24 (3) 2009
simultánea a En terapias de primera
metronidazol y a línea, la eficacia informada
claritromicina. ha sido en promedio de
Con una adecuada 90% variando desde de
adherencia al esquema 84% (100), 87%
prescrito, la resistencia (101) a 96 % (102);
de H. pylori combinada con
claritromicina tiene
factor más importante del eficacia similar cuando la
fracaso terapéutico (93). resistencia a esta última no
Otro antibiótico que ha los estudios que la utilizó
emergido en reemplazo como terapia de segunda
de la cla- ritromicina, es línea, el éXito fue de 67%
la levofloXacina, en triple en esquema de siete días y
terapia, asociada a de 87,5% en el de diez días
amoXicilina en las dosis (p=0,004) (106).
usuales y un IBP dos veces La dosis de 500 mg
al día (12). LevofloXacina una vez al día ha
es una quinolona, demostrado que tiene
isómero de ofloXa- cina eficacia similar a la dosis
con un amplio espectro de 500 mg dos veces al
de actividad contra día en terapia de segunda
algunas bacterias Gram línea después de fracaso
positivas y Gram negativas de la triple terapia
(94,95). Su acti- vidad estándar con
antibacteriana se basa en claritromicina (103). En
la inhibición de la este trabajo, las tasas de
topoiso- merasa II (96, erradicación por intención
97). Administrada de tratar con ambas dosis
oralmente es rápida y casi fueron 79,6% y 80%
completamente absorbida respectivamente. En
con biodisponibilidad de terapias de rescate de
100%, tiene vida media tercera línea, la tasa de
de 9 a 16 horas, con erradicación varía de 60%
excreción predomi- (97) a 70% (108).
nantemente renal, con Los pacientes alérgicos
pocos efectos colaterales a la penicilina son un
(98, 99). Los esquemas grupo de difícil manejo,
con este antibiótico han con opciones terapéuticas
demostrado efica- cia muy reducidas, dada la
superior al 85% en importancia de la
esquema de primera línea amoXicilina como
de siete a diez días (98) e antibiótico clave en la
incluso con tratamientos erradicación de H. pylori.
de cuatro días con tasas Para estos pacientes,
de erradicación superiores
al 90% (99). Los esquemas
consideramos que una
de triple terapia con este
buena opción sería una
antibiótico, se han
terapia triple
utilizado tanto en terapias
durante siete a diez días,
de primera línea (100-
cambiando amoXicilina por
102), como de segunda
levo- floXacina (500 mg
línea (103-106) y de
una o dos veces al día)
tercera línea (107, 108).
más claritromi- cina 500
es alta (101, 102).
En terapias de rescate
de segunda línea, la tasa
de éXito varía desde 75%
(104) a 77 % (105)
cuando H. pylori es
susceptible y de 33%
cuando es resistente
(104). En uno de
cultivo (115). Resultados
similares han sido
encontrados en otras
investigaciones, con tasas
de éXito finales de 95%
(116). Sin embargo, varios
autores han prescrito de
manera empírica tres o
cuatro tratamientos de
rescate consecuti- vos,
logrando una eficacia final
acumulativa después de las
mismas en prácticamente
todos los pacientes (98-
99%) (117, 118). En un
estudio prospectivo de un
único centro, en el cual
se incluyeron 500
pacientes, se demostró
que utilizando cuatro
esquemas sucesivos de
terapia empírica, la
infección fue curada en el
99,5% de los pacientes
con lo cual la importancia
del cultivo hubiera sido
marginal como consideran
los autores (119).
Si se realizan cultivos y
pruebas de susceptibilidad
des- pués del segundo
tratamiento empírico
fallido y el tercer
tratamiento se basa en los
resultados de
susceptibilidad,
se obtiene éXito en el
99% (120).
Recientemente en
mg dos veces al día más el
IBP, cuya eficacia es del
87%, en población general
(98). Otra posibilidad sería
una triple terapia que
Actualización
incluya claritromicina,
metronidazol e IBP (109).
Aunque una limitación de
esta última recomen-
dación es la resistencia a
claritromicina y III (12), se consideró que
metronidazol. En los sitios
en donde esté disponible
el bismuto, otra alterna-
tiva puede ser la terapia
cuádruple con este
medicamento (IBP, sal de
bismuto, metronidazol y
tetraciclina) (109).
No obstante la eficacia
demostrada con este
antibió- tico, el aumento
en su utilización para
otras infecciones, la
prevalencia de la
resistencia es importante
en algunos países: 15% en
Japón (110), 8,8% en
Alaska (111) y 17% en
Francia (112). Al igual
que con claritromicina,
después de falla con el
tratamiento, también se
han observado altas tasas
de resistencia con las
quinolinas (113).
Con respecto al
momento en el cual es
necesario realizar cultivos
y pruebas de
susceptibilidad que guíen
los futuros tratamientos
hay controversia. La
pregunta sería ¿cultivar o
no cultivar? (114).
A diferencia de la
dispepsia funcional, hay
situaciones en las que la
erradicación de H. pylori
definitivamente es
necesaria como linfomas
MALT, úlceras pépticas,
antece- dentes de cáncer
gástrico previo
(gastrectomía parcial o
resección endoscópica de
cánceres tempranos)
(93). En estos escenarios,
se debería recurrir a las
diferentes terapias de
rescate de manera
progresiva hasta lograr la
erradica- ción. En el
Consenso de Maastricht
después del segundo
tratamiento empírico, el
próXimo debería basarse
en los resultados del
cultivo y pruebas de
susceptibilidad
antimicrobiana (12).
Algunos autores han
comparado la estrategia de
un esquema de segunda
línea, basado en el
cultivo versus
tratamiento empírico y
ha encontrado que, en el
primer caso, la tasa de
erradicación fue del 86%
versus 63% cuando no se
tuvo en cuenta el
Helicobacter pylori: Tratamiento actual. Un importante reto en gastroenterología
Grecia (108), siguiendo base en pruebas de sus-
parte de las ceptibilidad versus la
recomendaciones de manera empírica.
Maastricht III y teniendo Otro aspecto
en cuenta la resistencia a considerado sobre las
claritro- micina inferior al pruebas de suscepti-
20%, se realizó un estudio bilidad es si estas deberían
iniciando triple terapia realizarse antes del primer
estándar durante diez días trata- miento y al respecto
(OAC), seguida empíri- la evidencia es
camente por terapia contradictoria. En un
cuádruple de rescate estudio con más de 240
durante diez días pacientes, se comparó la
(cuádruple con bismuto) eficacia del tratamiento
y por no tener la utilizando o no pruebas de
disponibilidad del cultivo, susceptibilidad y se
se apartaron de esta concluyó que no hubo
recomendación, y la diferencias significativas
tercera terapia (segunda (121). Sin embargo, en
de rescate), se hizo otros dos estudios, se
empíricamente con una encontró lo contra- rio
triple terapia, durante (122, 123), demostrando
diez días, cambiando la que las pruebas de
clari- tromicina por suscep- tibilidad
levofloXacina (500 mg dos pretratamiento fueron
veces), obtenién- dose una útiles para elegir el mejor
tasa de erradicación de tratamiento.
70% y acumulativa final Aunque varios expertos
de 90% de los 540 consideran que la utilidad
pacientes por intención del cultivo puede ser
de tratar y por protocolo mínima o marginal (98,
del 98% (108). Este 108), otros lo consideran
estudio demuestra que, costo-eficaz (122, 124).
sin necesidad de cultivo, la Con base en las publi-
tasa de erradicación final caciones discutidas
fue exce- lente, previamente,
desafiando las consideramos que las
recomendaciones de pruebas de susceptibilidad
Maastricht III (12). Sin antimicrobiana tienen
embargo, sería necesario algunas limitaciones,
realizar un estudio, en el como son el costo, no
cual siguiendo las ampliamente disponi- bles
recomendaciones de ese en todos los hospitales e
consenso, se comparara incluso países, tasas de
el tercer esquema con éXito
variables para recuperar H. Tabla 2. Opciones terapéuticas
pylori de las muestras para erradicar H. pylori.
gástricas
y necesidad de endoscopia para tomar las muestras del
estómago. Además la necesario que en cada región
resistencia in vitro al se conozcan las
metronidazol, no predice características de resistencia
que así ocurrirá in vivo para poder elegir el
(125). Sin embargo, es tratamiento empírico ini-
cial; se necesitan más Mycobacterium Terapia triple clásica: 7 a 10 Claritromicina 500 mg (2v/día)
estudios comparativos tuberculosis resistentes días + tinidazol 500 mg (2V/día):
aleatorizados y doble (127, 128). Las diferentes Subsalicilato de bismuto, últimos cinco días
ciego que comparen la opciones terapéuticas y tetraciclina 500 mg (3v/día), Eficacia: 80-93%
utilidad del cultivo en los sus componentes, se metronidazol 500 mg Inconvenientes: resistencia dual
(3v/día) (claritromicina/metronidazol)
diferentes escenarios de muestran en la tabla 2.
controversia para definir el Los numerosos trabajos Terapia triple estándar: 7 a 10 Terapias concomitantes (terapias
días cuádruples sin bismuto): 7 a
lugar de esta herramienta de investigación sobre
clásicamente útil en las trata- miento para H. pylori IBP dos veces al día, amoxicilina 14 días IBP (2v/día), amoxicilina
1g (2v/día), claritromicina 500 mg 1g (2v/día), claritromicina 500 mg
demás enfermeda- des reflejan la seria dificultad (2v/día) o metronidazol 500 mg
infecciosas bacterianas. que tienen los (2v/día) y tinidazol 500 mg
(3v/día)
(2v/día) o metronidazol 500 mg
Consideramos que se gastroenterólogos para su Eficacia actual (en donde se le (2v/día)
necesita seguir erradicación. Los ha estudiado): 57 a 73% (7
investigando y mejorando tratamien- tos que Eficacia: 91,7%
días), 67 a 79% (10 días)
los métodos de cultivo y inicialmente fueron Inconvenientes: no utilizarla Triples terapias con
recuperación de H. pylori, eficaces progresivamente en áreas con resistencia a levofloxacina: 7 a 10 días
ya que siendo una van perdiendo su tasa de claritromicina >20% y/o IBP (2v/día), amoxicilina 1g
enferme- dad tan éXito conforme el metronidazol >40% (2v/día), levofloxacina 500
mg (1 a 2v/ día) o 250 mg
prevalente, con serias microorganismo desarrolla Terapia cuádruple: 7-10 días
(2v/día)
consecuencias, es resistencia a los IBP dos
Eficacia:
necesario disponer del antimicrobianos, hasta el veces al día
Primera línea 84 a 96%,
arsenal diagnóstico y punto de que se han + terapia promedio 90%
terapéutico necesario para informado casos de H. triple Segunda línea: 60% a 94%,
enfrentarla de manera pylori incurable o no clásica promedio 80%
similar a otras erradicable después de Eficacia: 7- Tercera línea: 60% a 70%
enfermedades infecciosas más de cuatro tratamientos 10 días: Alérgicos a penicilina
y no continuar investigando fallidos (129).
74% Levofl
tratamientos con el método Un interesante enfoque
Inconvenientes: múltiples tabletas, oxacin
ensayo-error. para mejorar la eficacia de menor adherencia
Otros antibióticos que los antibióticos en la a 500
se han utilizado en infección por H. pylori es Terapia cuádruple en una sola mg
cápsula: 10 días
terapias de rescate son la utilización de sistemas dos
Una cápsula con bismuto
rifabutina (93, 126) y gastro-retentivos biscalcitrato+metronidazol+tet
veces
furazolidona como ya se utilizando nanopartículas raciclina más IBP dos veces al al día
mencionó. Con respecto a en sistemas día 7 días
la rifabutina hay mucoadhesivos, con el fin Eficaci Claritr
argumentos claros en de evitar que los anti- a: omicin
contra de su utilización en bióticos se desplacen a 500
USA
terapias de erradica- ción rápidamente del estómago
87% mg
de H. pylori. Los esquemas y puedan ejercer un mayor
dos
que la incluyen dan efecto tópico (130). Europ
veces
eficacia inferior a la Utilizando partículas entre a 93%
lograda con levofloXacina 550 y 900 nm el al día
Inconv
85% vs. 45% (126); puede porcentaje de 7 días
enient
producir mielotoXicidad atrapamiento dentro del IBP
es: no
irreversible, es costosa y en estómago con amoXicilina, dos
la actualidad se considera claritromicina y omeprazol está veces
la piedra angular del fueron 60 a 90% (130). comer al día
tratamiento para La propuesta de este cializa 7 días
Mycobacterium sistema de liberación es da Eficacia: 87%
tuberculosis, especialmente una esperanza para
Terapia secuencial: 10 días. C
en pacien- tes VIH optimizar el tratamiento de
IBP dos veces al día 10 días l
positivos y su amplio uso H. pylori.
puede generar cepas de Amoxicilina 1g (2v/día) primeros a
cinco días

28 Rev Col Gastroenterol / 24 (3) 2009 Actualización

r
CONCLUSIONES tromicina/metronidazo
i 5 l) ha perdido
t 0 1. La infección por H. notablemente la
r 0 pylori debe tratarse eficacia en la mayoría
o como cualquier otra de los países en donde
m enfermedad infecciosa, se le ha investigado
m
i
g siendo necesario tener recientemente. Sigue
c en cuenta la siendo útil en pobla-
i identificación de ciones con bajas tasas de
t resistencia/susceptibili resistencia a la
n
r dad en cada región. claritromicina/
a
e Consideramos metronidazol y
s necesario verificar la polimorfismos del
5
erradicación en todos CYP2C19 de meta-
0
v pacientes tratados 4-6 bolizadores lentos
0 semanas después de como el Japón por
e
c
terminar el ejemplo. Esto implica
m tratamiento y más que para declarar no
e
g aún en los pacientes eficaz esta terapia debe
s
con las patologías demostrarse en cada
orgánicas definidas país.
d
a (dife- rentes a dispepsia 5. La terapia secuencial de
o
l funcional). mayor difusión en el
s momento (IBP diez
2. Las opciones
d empíricas de días, amoXicilina 5
v tratamiento de H. días y claritromicina +
í
e pylori incluyen tinidazol cinco días),
a
c terapias triples como la no tiene alta eficacia en
e estándar, triples con todos los sitios y no
s
I levofloXacina, terapias sería una buena elección
B secuenciales, terapias en donde exista alta
P concomi- tantes y resistencia a la
a claritromicina y al
terapias cuádruples. En
l diferentes situaciones metronidazol.
d
el orden de utilización 6. La terapia dual con
o
d depende de las altas dosis de
s
í experiencias locales, amoXicilina y de IBP
a pero todas pueden ser está resurgiendo como
v incluso de primera una terapia con tasas
e línea excepto las de erradicación
M
c cuádruples que hasta el aceptables en países
e momento se siguen como Japón, que tie-
e
t considerando de nen el polimorfismo de
s
r rescate. metabolizadores lentos
o 3. Las tasas de en el CYP2C19.
a
n erradicación de los 7. Los ensayos clínicos
l
i esquemas actualmente siempre deberían
d utilizados de manera incluir la deter-
a d empírica para erradicar minación de resistencia
z í H. pylori son inferiores antibiótica de H. pylori
o a al 90%. pretra- tamiento con el
l Inconvenientes: alta resistencias a 4. La triple terapia fin de poder determinar
claritromicina y metronidazol. estándar (IBP + la utilidad de los
amoXicilina + clari- antibióticos prescritos
Helicobacter pylori: Tratamiento actual. Un importante reto en gastroenterología
 en futuros guiar esta última. Para antimicrobianos. mismo.
tratamientos. Colombia no tenemos
8. En general, de acuerdo una estra- tegia Contribución específica REFERENCIAS
a las actuales terapéutica definitiva, de los autores
recomendaciones de basada en estudios 1. Fallush D, Wirth T, Linz
Maastricht III, la locales, aunque se Garantizador del artículo: B, Pritchard JK,
estrategia de William Otero, MD, Stephens M, Kidd M, et
esperan los resultados
erradicación empírica quien tuvo la idea al. Traces of human
de ensayos clínicos
debería contemplar original, diseñó la migrations in
(Otero, Helicobacter pylori
terapias de primera y Trespalacios). organización del mismo y
populations. Science
segunda línea y si hay Nuestro enfoque revisó críticamente la
2003; 299: 1582-5.
fracaso, la próXima terapéutico consiste literatura. Trespalacios 2. Linz B, BallouX F,
terapia debería basarse en iniciar terapia AA, MSc, y Otero E, MD, Moodley Y, Manica A,
en los resultados del triple estándar, revisaron y Liu HA Roumagnac P, et
cultivo; sin embargo, verificar la complementaron el al. An African origin
esta recomenda- ción erradicación con manuscrito. Todos los for the intimate
recientemente fue antígenos fecales, si autores aprobaron el association bet- ween
desafiada, logrando hay fracaso tera- contenido del documento humans and
adecuadas tasas de péutico dar final. Helicobacter pylori.
erradicación, con una empíricamente triple Nature 2007; 445: 915-
tercera terapia triple terapia con levofloXa- Conflicto de intereses 18.
con levofloXacina, sin 3. Warren JR, Marshall BJ.
cina, verificar la
necesidad de utilizar Unidentified curved
erradicación y si no Ninguno. bacilli on gas- tric
el cultivo para funciona, terapia epithelium in active
cuádruple Agradecimientos chronic gastritis. Lancet
concomitante o hacer 1983; 1: 1273-5.
cultivos, si están dis- Al doctor Héctor 4. Malaty HM.
ponibles, Sandoval y a la doctora Epidemiology of
específicamente si se Catalina Torres por la Helicobacter pylori. Best
tienen los recursos eco- lectura crítica del Pract Res Clin
nómicos para el manuscrito y por las Gastroenterol 2007; 21:
mismo. sugerencias sobre el 205-14.
9. Los esquemas que 5. Suebaum S, Michetti P. Helicobacter pylori:
tienen levofloXacina Helicobacter pylori después de todo. Temas
han demostrado infection. N Engl J Med escogidos de
eficacia bien sea 2002; 347: 1175-86. gastroenterología.
como terapia inicial 6. Report of the Digestive Asociación Colombiana
(primera línea) o Health Initiative de Gastroenterología
como terapia de rescate International Update. 2007: 43-56.
en 2da, 3a y 4a línea. Conference on
Sería una opción para Helicobacter pylori.
los alérgicos a la Gastroenterology 1997;
113 (Suppl): S4-S8.
penicilina.
7. Saad R, Chey W. A
10. Es necesario que en
clinician´s guide to
cada región, se managing Helicobacter
adopten terapias pylori infection. Clev
secuenciales locales Clin J Med 2005; 72:
escogiendo sus 109-124.
componentes, con 8. Parsonnet J. Helicobacter
base en el pylori: the size of the
conocimiento de las problem. Gut 1998; 43:
pruebas de S6-S9.
susceptibili- dad y 9. Otero W, Gómez M,
farmacocinética de los Trespalacios AA.

29 Rev Col Gastroenterol / 24 (3) 2009 Actualización

 of metronidazole, Evidence that the dormancy and infectious Aliment Phramacol Ther
amoXicillin and degree and duration disease. Nature Rev. 2008; 28: 868-77.
clarithromycin in ofacid suppression are Microbiol 2007; 5: 48-56. 26. Horai Y, Kimura M,
lumen gastric juice. related to Helicobacter 19. Coticchia JM, Sugawa Furuie H, Matzuguma
Gastroenterology 1996; pylori eradica- tion by C, Tran VR, Gurrola J, K, Irie S, Koga Y, et al.
111: 358-67. triple therapy. Wowalski E, Carron Pharmacodynamic
23. Treiber G, Helicobacter 2007; 12: MA. Presence and effects and kinetic
Malfertheiner P, Klotz 317-23. density of Helicobacter disposition of
U. Treatment and 25. Villoria A, García P, pylori bio- films in rabeprazole in relation
dosing of Helicobacter Clavet X, Gisbert JP, human gastric mucosa in to CYP2C19 genotypes.
pylori infection: when Vergara EM. Meta- patients with peptic Aliment Pharmacol Ther
pharmacology metes analysis: high-dose ulcer. J Gastrointest Surg 2001; 15: 793-803.
clinic. EXpert Opin proton pump inhibitors 2006; 10: 883-889. 27. Padol S, Yuan Y,
2007; 8: 329-50. vs. Standard dose in 20. Scott D, Weeks D, Thabane M, Padol IT,
24. Sugimoto M, Furuta triple therapy for Melchers K, Sachs G. The Hunt RH. The effect of
T, Shirai N, Chise K, Helicobacter pylori life and death of CYP2C19
Masafumi N, eradication. Helicobacter pylori. Gut polymorphisms on H.
Mutsuhiro I, et al. 1998; 43: S56-S60. pylori eradication rate in
10. Muhsen K, Cohen D. of stomach specific 21. Midolo PD, Turnidge dual and triple first-line
Helicobacter pylori metronidazole loaded JD, Lambert JR. PPI therapies: a meta-
infection and iron stores: alginate beads as local Bactericidal acti- vity analysis. Am J
a systematic review and anti Helicobacter pylori and synergy studies of Gastroenterol 2006;
metatanalysis. therapy. J Control proton pump inhibitors 101: 1467-75.
Helicobacter 2008; 13: release 2007; 119: 207- and antibiotics against 28. Shirai N, Sugimoto M,
323-40. 14. Helicobacter pylori in Kodaira C, Nishino M,
11. Stasi R, Satparwari A, 15. Graham DY, More MP. vitro. J Antimicrob Ikuma M, Kajimura M,
Segal JB, Osborn J, Variability in the Chemother 1997; 39: et al. Dual therapy with
Evangelista ML, Cooper outcome of treatment of 331-7. high doses of rabepra-
N, et al. Effects of Helicobacter pylori 22. Goddard AF, Jessa MJ, zole and amoXicillin
eradication infection: a critical Barrett DA, Shaw PN, versus triple therapy with
Helicobacter pylori analysis. En: Hunt RH, Idstrom JP, Cederberg rabeprazole,
infection in patients Tytgat GNJ (edit) C, et al. Effect of amoXicillin, and
with immune Helicobacter pylori: omeprazole on the metronidazole as a
thrombocytopenic pur- basic mechanisms to distribution rescue regimen for
pura: a systematic clinical cure Dordrcht Helicobacter pylori
review. Blood 2009; 113: Kluwer Academic infection after standard
1231-40. Publisher 1994. p. 426- triple therapy. Eur J Clin
12. Malfertheiner P, 40. Pharmacol 2007; 63:
Megraud F, O´Morain C, 16. Graham DY, Shiotani 743-9.
Bazzoli F, El-Omar E, A. New concepts of 29. Furuta T, Shirai N,
Graham D, et al. resistance in the Kodaira M, Sugimoto
Current concepts in the treatment of Helicobacter M, Nogaki A,
management of pylori infections. Nature Kutiyama S, et al.
Helicobacter pylori Clin Pract Gastroenterol Pharmacogenomics-
infection - The Hepatol 2008; 5: 321- based tailored versus
Maastricht III consensus 31. standard therapeutics
report. Gut 2007; 56: 17. Erah P, Goddard A, regimen for eradication
772-81. Barrett D, Shaw PN, of H. pylori. Clin
13. Vakil N, Megraud F. Spiller RC. The stability Pharmacol Ther 2007;
Eradication therapy for of amoXicillin, 81: 521-8.
Helicobacter pylori. clarithromycin and 30. Oasim A, O’Morain O,
Gastroenterology 2007; metronidazole in gastric O’Connor HJ.
133: 985-1001. juice: relevance to the Helicobacter pylori
14. Ishack RAH, Awad treatment of Helicobacter eradication: role of
GAS, Mortada ND, pylori infection. J individual therapy
Nour SAK. Antimicrobial Cemetery constituents and the-
Preparation in vitro 1997; 39: 5-12. rapy. Fun Clin
and in vivo evaluation 18. Lewis K. Persisted cells, Pharmacol 2008; 43-52.
Helicobacter pylori: Tratamiento actual. Un importante reto en gastroenterología
31. Ishizaki T, Horai Y. inhibitors: a review of 54. Henao S, Otero W, amoXicillin-influence
Review article: a special pro- blem. Int Ángel LA, Martínez J. on treatment outcome.
cytochrome P450 and J Clin Pharmacol 2006; Resistencia Primaria a Am J Gastroenterol
the metabolism of 44: 297-302. metronidazol en 1998; 93: 386-9.
proton pump 34. Saitoh T, Fukusshima Y, aislamientos de 57. Murakami K, Fujioka
inhibitors-emphasis Otsuka H, et al. Effects Helicobacter pylori en T, Okimoto T, Sato R,
on rabeprazole. of rabepra- zole, pacientes adultos de Kodama M, Nasu M.
Aliment Pharmacol lanzoprazole, and Bogotá Colombia Rev Drug combinations with
Ther 1999; 13(Suppl omeprazole on Col Gastroenterol amoXicillin reduces
3): 27-36. intragastric pF in 2009; 24: 10-5. selec- tion of
32. Sugimoto M, Furuta CYP2C19 extensive 55. Trespalacios AA, Díaz clarithromycin resistance
T, Shirai N, Kodaira metabolizers. Aliment G, Mercado M, Muñoz during Helicobacter
C, Nishino M, Phrmacol Ther 2002; A, Navarro J. pylori eradication
Yamade M, et al. 16: 1811-7. Helicobacter 2007; 12: therapy. Int J
Treatment strategy to 35. Megraud F, Lehours P. 452 Abstract No.: Antimicrob Agents
eradicate Helicobacter Helicobacter pylori P130. 2002; 19: 67-70.
pylori: impact of detection and 56. Adamek RJ, Suerbaum 58. Gisbert JP, Pajares JM.
pharmacogenomics- antimicrobial S, Pfaffenbach B, Review article:
based acid inhibi- tion susceptibility testing. Opferkuch W. Primary Helicobacter pylori
regimen and Clin Microbiol Rev and acquired “rescue” regimen when
alternative 2007; 20: 280-322. Helicobacter pylori proton pump inhibitor-
antibiotics. EXpert 36. Suzuki T, Matsuo K, resistance to cla- based triple therapy
Opin Pharmacother Sawaki A, Kawai K, rithromycin, fails. Aliment Pharmacol
2007; 8: 2701-17. Hirose K, Hito H, et al. metronidazole, and Ther 2002; 16: 1047-57.
33. Klotz U. Clinical impact Influence of smoking 7 59. Gisbert JP.
of CYP2C19 and CYP2C19 7 “Rescue”
polymorphism on the genotypes on 3 regimens
action of proton pump - after
H. pylori eradication concepts in the 7 Helicobact
success. Epidemiol management of 7 er pylori
Infect 2007; 135: 171- Helicobacter pylori .
6. infection. The 43. Howden CW, Hunt Gastroenterol 2007; 21:
37. Hopkins RJ. In search Maastricht Consensus RH. Guidelines for the 315-24.
of the Holy Grail of Report. European management of 47. CheyWD,WongBCY.Am
Helicobacter remedies. Helicobacter pylori Helicobacter pylori. Ad ericanCollegeofGastroent
Helicobacter 2001; 6:81- Study Group. Gut 1997; Hoc Committee on erology Guideline on the
3. 41: 8-13. practice para- meters of Management of
38. Graham DY, Lu H, 42. Bazzoli F, Zagari RM, the American College of Helicobacter pylori
Yamaoka Y. Therapy Fossi S, Pozzato P, Roda Gastroenterology. Am J Infection. Am J
for Helicobacter pylori A, Roda E. Short term Gastroenterol 1998; 93: Gastroenterol 2007; 102:
infection can be low-dose triple therapy 2330-8. 1808-25.
improved. Sequential for the eradication of 44. Lam SK, Talley NJ. 48. Vakil N, Megraud F.
therapy and beyond. Helicobacter pylori. Eur Report of the 1997 Eradication therapy for
Drugs 2008; 68: 725-36. J Gastroenterol Hepatol Asia Pacific Consensus Helicobacter pylori.
39. Graham DY, Lu H, 1994; 6: Conference on the Gastroenterology 2007;
Yamaoka Y. A report management of 133: 985-1001.
card to grade Helicobacter pylori 49. Vaira D, Zullo A, Vakil
Helicobacter pylori infection. J Gastroenterol N, Gatta L, Ricci C,
therapy. Helicobacter Hepatol 1998; 13: 1-12. Perna F, et al. Sequential
2007; 4: 257-8. 45. Bytzer P, O´Morain C. therapy versus standard
40. George LL. Cure of Treatment of triple–drug therapy for
duodenal ulcer after Helicobacter pylori Helicobacter pylori
eradication of Helicobacter 2005; eradication: a randomized
Helicobacter 10(Suppl 1):40-46. trial. Ann Intern Med
pylori. Med J 46. Wolle K, Malfertheiner P. 2007; 146: 556-63.
Aust 1990; Treatment of 50. Zagari RM, Bianchi-Porro
153: 145-9. Helicobacter pylori. Best G, Fiocca R, Gasbarrini
41. Current European Pract Res Clin G, Roda E, Bazzoli F.

29 Rev Col Gastroenterol / 24 (3) 2009 Actualización

 Comparison of 1 and 2 treatment failure. World para la infección por furazolidone for
weeks of omeprazole, J Gastroenterol 2008; Helicobacter pylori retreatment in patients
amoXicillin and 14: 5385- Rev. Col Gastroenterol with peptic ulcer
clarithromycin 5402. 2003; 18: 222-8. disease. World J
treatment for 60. Katelaris PH, Forbes 64. Daghaghzadeh, H, Gastroenterol 2008; 14:
Helicobacter pylori GM, Talley NJ, Crotty Hasan M, Karimi S, 6224-6227.
eradication: The HYPER B. A rando- mized Raisi M. One-week 66. Akheri H, Merat S,
study. Gut 2007; 56: comparison of versus two-week Hosseini V,
475-9. quadruple and triple furazolidone-based Malekzadeh R. Low-
51. Sharma VK, Howden therapies for quadruple therapy as dose furazolidone in
CW. A national survey Helicobacter pylori the first-line treatment triple and quadruple
of primary care eradication. The for Helicobacter pylori. regimens for
physician’s perceptions QUADRATE study. J Gastroenterol Hepatol Helicobacter pylori
and practice related to Gastroenterology 2002; 2007; 22: 1399-1403. eradication. Aliment
Helicobacter pylori 123: 1763-9. 65. Zaterka S, Eisig JN. Pharmacol Ther 2004;
infection. J Clin 61. Laine L, Hunt R, El- Quadruple therapy with 19:89–93.
Gastroenterol 2004; 38: Zimaity H, B. 67. Isakov V, Domareva I, or tetracycline
326-31. Nguyen, Osato M, Koudryavtseva L, Maev I, effectively eradicates
52. Shirin H, Birkenfeld S, Spenard J. Bismuth- Ganskaya Helicobacter pylori: a
Shevah O, Levine A, based quadruple Z. Furazolidone-based multicentre, randomized,
Epstein J, Boaz M, et al. therapy using a single triple ‘rescue therapy’ double-blind study.
Application of capsule of bismuth vs. quadruple ‘rescue Aliment Pharmacol
Maastricht 2-2000 biskalcitrate, therapy’ for the Ther 2001; 15: 1975-9.
guidelines for the metronidazole and eradication of 71. Liu WZ, Xiao SD, Hu
management of tetracy- cline given with Helicobacter pylori PJ, Lu H, Cui Y, Tytgat
Helicobacter pylori omeprazole versus resistant to GN. A new quadruple
among specialists and omeprazole, amoXicillin metronidazole. Aliment. therapy for Helicobacter
primary care physicians and clarithromycin for Pharmacol. Ther. 2002; pylori using tripotassium
in Israel: are we missing eradication of 16: 1277-82. dicitrato bismuthate,
the malig- nant potential Helicobacter pylori in 68. Sotoudehmanesh R, furazolidone, josamycin
of Helicobacter pylori. duodenal ulcer Malekzadeh R, Vahedi H, and famoti- dine. Aliment
J Clin Gastroenterol patients: a prospective, Dariani NE, Asgari AA, Pharmacol Ther 2000; 14:
2004; 38: 322-5. randomized, multi- Massarrat S. Second-line 1519-22.
53. Gutiérrez O, Otero W. center, North American Helicobacter pylori era-
Resistencia de Trial. Am J dication with a
Helicobacter pylori al Gastroenterol 2003; 98: furazolidone-based
Metronidazol en 562-7. regimen in patients who
Colombia. Rev Col 62. O’Morain C, Borody T, have failed a
Gastroenterol 1998; 12: Farley A, de Boer WA, metronidazole-based
31-5. Dallaire C, Schuman R, regimen. Digestion 2001;
et al. Efficacy and safety 64: 222-5.
of single triple capsules 69. Treiber G, Ammon S,
of bismuth Malfertheiner P, Klotz
biskalcitrate, U. Impact of
metronidazole, and furazolidone-based
tetracycline, given with quadruple therapy for
omeprazole. For the eradication of
eradication of Helicobacter pylori
Helicobacter pylori: an after previous treatment
international multicenter failures. Helicobacter
study. Aliment 2002; 7: 225-31.
Pharmacol Ther 2003; 70. Lu H, Zhang DZ, Hu PJ
17: 415-20. Li ZS, Lu XH, Fang XC,
63. Gutiérrez O, Otero W, et al. One- week
Cardona H, Quintero F. regimens containing
Terapia cuá- druple con ranitidine bismuth
furazolidona como citrate, fura- zolidone
tratamiento de rescate and either amoXicillin
Helicobacter pylori: Tratamiento actual. Un importante reto en gastroenterología
79. Ahmed HH, El-Aziem sequential therapy O, Otero W, Ángel A, pylori eradication in
SH, Abdel-Wahhab appears superior to Genta RM, Graham DY. clinical practice. Am J
MA. Potential role of standard therapy for Furazolidone, gastroenterol 2008; 103:
cysteine and Helicobacter pylori amoXicillin, bismuth 1-4.
methionine in the infection in patients triple therapy for 87. Park S, Chun HJ, Kim
protection against naive to treatment. Ann Helicobacter pylori ES, Patk SC, Jung ES,
hormonal imbalance Intern Med 2008; 148: infection. Aliment Lee SD, et al. The 19-
and mutagenicity 1-9. Pharmacol Ther 1997; 11: day sequential therapy
induced by furazoli- 83. Essa AS, Kramer JR, 529-32. for Helicobacter pylori
done in female rats. Graham DY, Treiber G. 76. Dani R, Queiroz DM, eradi- cation in Korea:
ToXicology 2008; 243: Meta-analysis: four Díaz MG Franco JM, Less effective than
31-42. drug, three-antibiotic, Magalhaes LC, Méndez expected. AGA 2009,
80. De Francesco V, non bismuth containing GS, et al. Omeprazole, Gastroenterología Suppl
Lerardi E, Hassan C, “conco- mitant therapy” clarithromycin and 1: Abstract M1053.
Zullo A. Furazolidone versus triple therapy for furazo- lidone for the 88. Nagahara A, Miwa H,
Therapy for Helicobacter pylori eradication of Ogawa K, Yamada T,
Helicobacter pylori: Is eradication. Helicobacter pylori in Kurosawa A, Ohkura R,
effective and safe? Helicobacter 2009; 14: patients with duodenal et al. Addition of
World J Gastroenterol 109-18. ulcer. Aliment metronidazole to
2009; 15; 1915-16. 84. De Francesco V, Pharmacol Ther 1999; rabeprazole-
81. Vaira D, Zulo A, Vakil Margiotta M, Zullo A, 13: 1647-52. amoXicillin-
N, Gatta L, Ricci C, Hassan C, Troiani I, 77. Eisig JN, Silva FM, clarithromycin regimen
Perna F, et al. Bertini O, et al. Navarro Rodríguez T, for Helicobacter pylori
Sequential therapy Clarithromycin- Malfertheiner P, Filho infection provides an
versus standard triple resistant genotypes and MJP, Saterka S. Efficacy excellent cure rate with
drug therapy for eradication of of a 7-day course of five day the- rapy.
Helicobacter pylori Helicobacter pylori. furazoli- done, Helicobacter 2000; 5: 88-
eradication. Ann Intern Ann Intern Med 2006; levofloXacin, and 93.
Med 2007; 146: 556- 144: 94-100. lansoprazole after failed 89. Neville PM, Everett S,
63. 85. Nakagawua I, Matsuzaki Helicobacter pylori Langworthy H,
82. Jaffri N, Hornung J, Nishizawa T, Tsugawa eradication. BMC Tompkins D,
CA, Howden CW. H, Muraoka Gastroenterol 2009; 9: Mapstone NP, AXon
Meta-analysis: 38-43. ATR, et al. The
7 Wong WM, Wong BC, Lu H, Nakagawua I, et al. 78. Tatsuta M, Lash H, Baba optimal antibiotic
2 H, Gu Q, Yin Y, Wang WH, EffluX pumps contribute M, Taniguchi H. combination in a 6-day
. et al. One-week to claritromy- cin Attenuating effect of the Helicobacter
omeprazole, furazolidone resistance in H.pylori. monoamine oXidase eradication regimen.
and amoXicillin rescue AGA 2009; inhibitor furazolidone Aliment Pharmacol Ther
therapy after failure of Gastroenterology Suppl on the 1999; 13: 497-501.
Helicobacter pylori 1: Abstract M1051. anticarcinogenetic effect 90. Okada M, Nishimura H,
eradication with standard 86. Sánchez-Delgado J, of cysteamine on gastric Kawashima M, Okabe
triple therapies. Aliment Calvet X, Bujanda L, carcino- genesis induced N, Maeda K, Deo M, et
Pharmacol Ther 2002; 16: Gisbert J, Titó L, by N-methyl-N’-nitro- al. A new quadruple
793-8. Castro M, Ten Day N-nitrosoguanidine in therapy for
sequential treatment Wistar rats. Int J Cancer Helicobacter pylori:
for Helicobacter 1991; 48: 605-608. influence of resistant
73. Malekzadeh R, Ansari 303. strains on treatment
R, Vahedi H Shiavoshi 74. Graham DY, Osato MS, outcome. Aliment
F, Alizadeh BZ, Hoffman J, Opekun AR, Pharmacol Ther 1999;
Eshraghian MR, et al. Anderson SY, El Zimaity 13: 769-74.
Furazolidone versus HM. Furazolidone 91. Treiber G, Ammon S,
metroni- dazole in combination therapies for Schneider E, Klotz U.
quadruple therapy for Helicobacter pylori AmoXicillin,
eradication of infection in the United metronidazole,
Helicobacter pylori in States. Aliment omeprazole
duodenal ulcer disease. Pharmacol Ther 2000; 14: clarithromycin: a new,
Aliment Pharmacol 211-15. short quadruple therapy
Ther 2000; 14: 299- 75. Segura AM, Gutiérrez for Helicobacter pylori

29 Rev Col Gastroenterol / 24 (3) 2009 Actualización

 eradication.
Helicobacter 1998; 3:
54-68.
92. Wu DC, Hsu PI, Wu
JY, Opekun AR,
Graham DY.
Randomized
93. Moayyedi P, Soo, Deeks J,
Delaney B, Harris A, Innes
M, et al. Eradication of
94. Helicobacter pylori for
non-ulcer dyspep- sia.
Cochrane Database Syst
Rev 2006; CD002096.
95. Schito AM, Schito GC.
LevofloXacin, a broad
spec- trum anti infective:
96. from Streptococcus
pneumoniae to
97. Pseudomonas aeruginosa.
J Chemoter 2004;16
(Suppl 2): 3-7.
98. Candelli M, Nista EC,
Carloni E, Pignataro G,
Zocco MA, Cazzato A, et
al. Treatment of H. pylori
99. infection: a review. Curr
Med Chem 2005; 12:
375-84.
Just PM. Overview of the
fluoroquinolone
antibiotics.
Pharmacotherapy 1993;
13:4S-17S.
Croom KF, Goa KL.
LevofloXacin: a review
of its use in the treatment
of bacterial infections in
the United States. Drugs
2003; 63: 2769-802.
Nista EC, Candelli M,
Zocco MA, Cremonini
F, Ojetti V, Finizio R, et
al. LevofloXacin-Based
Triple Therapy in First–
Line Treatment for
Helicobacter pylori
eradication. Am J Zocco MA, Cremonini
Gastroenterol 2006; 101:
1985-90.
Giannini EG, Bilarde C,
Dulbecco P, Mamone M,
Santi ML, Testa R, et al.
Can Helicobacter pylori
eradication regimens be
shortened in clinical
practice? An opel-label,
randomized, pilot study
controlled comparison 108. R Margantinis G, 11: 243-9.
of sequential and o Pistiolas D. 111. Carothers JJ, Bruce
quadruple k Cumulative H. MG, Hennessy TW,
(concomitant) therapies k pylori eradication Bensler M, Morris JM,
for H. pylori infection. a rates in cli- nical Reasonover AL, et al.
Gastroenterology 2008; s practice by The relationship
134: A24. adopting first and between pre- vious
of 4 and 7–day triple therapy T second line fluoroquinolone use
with rabeprazole, high dose , regimens proposed and levofloXacin
by the Maastricht resistance in
levofloXacin and tinidazole.
J Clin Gastroenterol 2006; S III consensus and a Helicobacter pylori
40: 515-520. e third line empirical infection. Clin Infect
c regimen. Am J Dis 2007; 44:e5-8.
Gastroenterol 2009; 112. Cattoir V, NectouX J,
h
o 104: 21-5. Lascols C, Deforges L,
p 109. Kwok A, Lam P, Delchier JC, Megraud
o Katelaris P, Leong F, et al Update on
RWL. fluroquinolones
u
l Helicobacter pylori resistance in
eradication therapy: Helicobacter pylori:
o
s indications, efficacy new mutations leading
and safety. EXpert to resistance and first
P Opin Drug Saf description of a gyrA
, 2008; 7: 271-81. polymorphism
110. Miyachi H, Miki I, associated with
Aoyama N, hypersusceptibility. Int
R
o Shirasaka D, J Antimicrob Agents
b Matsumoto Y, 2007; 29: 389-96.
o Toyoda M, et al. 113. Nishizawa T, Suzuki
Primary H, Kurabayashi K,
t
i levofloXacin Masaoka T, Muraoka
resistance and H, Mori M, et al.
s
gyrA/B mutations GatifloXacin
among resistance and
I
Helicobacter mutations in gyrA
,
pylori in Japan. after unsuccessful
Helicobacter 2006; Helicobacter pylori
100. Gisbert JP, Fernández Jannssen MJR, de Boer
M, Molina J, Pérez A, WA. Seven-day PPI
Prieto B, Matos JM, et triple therapy with
al. First line triple levofloXacin is very
therapy with effective for
levofloXacin for Helicobacter pylori
Helicobacter pylori infection. J Med 2009;
eradication. Alimen 67: 96-101.
Pharmacol Ther 2007; 103. Cheng HC, Chang WL,
26: 495-500. Chen WY, Yang HB,
101. Nista EC, Candelli M, WU JJ, Sheu BS.
LevofloXacin–
F, Ojeti M, Finizio R, containing triple
et al. LevofloXacin- therapy to eradicate the
based triple therapy in persistent H. pylori
first line treatment for after a failed
Helicobacter pylori conventional triple
eradication. Am J therapy. Helicobacter
Gastroenterol 2006; 2007; 12: 359-63.
101: 1985-90. 104. Perna F, Zullo A, Ricci
C, Hassan C, Morini S,
102. Schrauwen RWM,
Helicobacter pylori: Tratamiento actual. Un importante reto en gastroenterología
 Vaira D. LevofloXacin eradication in Japan. JL, Marcos S, 120. Vicente R, Sicilia B,
–based triple therapy Antimicrob Agents Jimenez-Alonso I, Gallego S, Revillo MJ,
for Helicobacter pylori Chemoter 2006; 50: Moreno-Otero R, Ducons J, Gomollón
re-treatment: role of 1538-40. Pajares JM. Empirical F. Helicobacter pylori
bacterial resistance. Dig 114. Zullo A, Hassan C, rescue therapy after eradication in patients
Liv Dis 2007; 39: 1001- Lorenzetti R, Wins Helicobacter pylori with peptic ulcer after
5ç. S, Morini S. A treatment failure: a 10 two treatment failures:
105. Gisbert JP, Bermejo F, clinical practice year single- centre a prospec- tive culture
Castro M, Aisa A, viewpoint: to culture study of 500 patients. guided study.
Fernández M, Tomas or not to culture Alimen Pharmacol Gastroenterol Hepatol
A, et al. Second Line Helicobacter pylori? Ther 2008; 27: 346- 2002; 25: 438-42.
therapy with Dig Liver Dis 2003; 54.
levofloXacin after 35: 357-61. 121. Neri M, Milano A, Zanten SV, Dickason J.
H.pylori treatment 115. Yahav J, Samra Z, Niv Laterza F, Di Meta-analysis: The
failure: a Spanish Y, Evans CT, Passaro Bonaventura G, efficacy adverse
multicenter study of DJ, Dinari G, Shmuly Piccolomini R, events and the
300 patients. Am J H. Susceptibility- Caldarella MP, et al. adherence related to
Gastroenterol 2008; guided vs. empiric Role of antibiotic first-line anti
103: 71-6. retreatment of sensitivity testing before Helicobacter pylori
106. Di Caro S, Franceschi Helicobacter pylori first-line Helicobacter quadruple therapies.
F, Mariani A, infection after pylori eradication Aliment Pharmacol Ther
Thompson F, Raimondo treatment failure. Dig treatments. Aliment 2004; 20: 1071-82.
D, Masci E, Testoni A, Dis Sci 2006; 51: Pharmacol Ther 2003;
et al. Second line 2316-2. 18: 821-7.
levofloXacin based 116. Lamouliatte H, 122. Romano M, Mamo R,
triple schemes for Megraud F, Delchier Cuomo A, DE Simone
Helicobacter pylori JC, Bretagne JF, T, Mucherino C,
eradication. Dig Liv Courillon A, DE Iovene MR, et al.
Dis 2009; 41: 480-85. Korwin JD, et al. Pretreatment
107. Gisbert JP, Castro M, Second line treatment antimicrobial suscepti-
Bermejo F, Pérez A, for failure to eradicate bility testing is cost
Ducons J, Fernández Helicobacter pylori: a saving in the eradication
M, Bory F, et al. Third randomized trial of Helicobacter pylori.
line rescue therapy with comparing four Clin Gastroenterol
levofloXacin after two treatment strategies. Hepatol 2003; 1: 273-8.
H. pylori treatment Alimen Pharmacol 123. Toracchio S, Cellini L,
failures. Am J Ther 2003; 18: 791-7. Di Campli E, Cappello
Gastroenterol 2006; 117. Gisbert JP, Gisbert G, Malatesta MG, Ferri
101: 243-7. JL, Marcos S, Pajares A, et al. Role of
JM. Empirical antimicrobial
Helicobacter pylori susceptibility tes- ting
“rescue” therapy after on efficacy of triple
failure of two era- therapy in Helicobacter
dication treatments. pylori eradi- cation.
Dig Liver Dis 2004; Aliment Pharmacol Ther
36: 7-12. 2000; 14: 1639-43.
118. Treiber G, Ammon S, 124. Breuer T, Graham DY.
Malfertheiner P, Klotz Costs of diagnosis and
U. Impact of treatment of
furzolidone-based Helicobacter pylori
quadruple therapy for infection: when does
eradication of choosing the treatment
Helicobacter pylori regimen based on
after previous susceptibility testing
treatment failures. become cost effective?
Helicobacter 2002; 7: Am J Gastroenterol
225-31. 1999; 94: 725-9.
119. Gisbert JP, Gisbert 125. Fischbach IA, Van
29 Rev Col Gastroenterol / 24 (3) 2009 Actualización
126. Gisbert JP, Gisbert JL,
Marcos S, Moreno-
Otero R, Pajares JM.
Third line rescue
therapy with
levofloXacin is more
effective tan rifabutin
rescue regimen after
two Helicobacter
pylori treatment
failures. Aliment
Pharmacol Ther
2006; 24: 1469-74.
127. Luccio F, Laterza L,
Zagari RM; Cennamo
V, Grilli D, Bazzoli F.
Treatment of
Helicobacter pylori
infection. BMJ 2008;
337: 746-50.
128. Fuccio L, Zagari RM,
Bazzoli F. What is
the best salvage for
patients with
Helicobacter pylori
infection? Nature Clin
Pract Gastroenterol
Hepatol 2008; 5: 608-
9.
129. Dore MP, Marras I,
Maragkoudakis E,
Nieddu S, Manca A,
Graham DY. Salvage
therapy after two or
none prior
Helicobacter pylori
treatment failures: the
super salvage
regimen. Helicobacter
2003; 8: 307-9.
130. Ramteke S, Ganeh N,
Bhattachrya S, Hain
NK. AmoXicillin,
clarithromycin, and
omeprazole based
targeted nanoparti-
cles for the treatment
of H. pylori. J Drugs
Targ 2009; 17: 225-
34.

Helicobacter pylori: Tratamiento actual. Un importante reto en gastroenterología