La palabra proteína viene del griego protos que significa

"lo más antiguo, lo primero”.

Las proteínas son biopolímeros (macromoléculas

orgánicas) de elevado peso molecular; compuestos
químicos muy complejos que se encuentran en todas las
células vivas.

Están constituidas básicamente por carbono (C),

hidrógeno (H), oxígeno (O) y nitrógeno (N); aunque
pueden contener también azufre (S) y fósforo (P) y, en
menor proporción, hierro (Fe), cobre (Cu), magnesio
(Mg), yodo (Y).
Las proteínas son las moléculas orgánicas más abundantes
en las células; constituyen alrededor del 50% de su peso
seco o más en algunos casos.

Están formadas por la unión de muchas moléculas

relativamente sencillas y no hidrolizables, denominadas
Aminoácidos (Aa).

Los aminoácidos se unen entre sí a través de enlaces

peptídicos. Según su tamaño molecular, pueden ser
oligopéptidos, (menos 10 aa) y polipéptidos, (más de 10 aa).

Cuando el número de Aa supera los 50 y el polipéptido tiene

una estructura tridimensional específica, entonces se habla
propiamente de proteínas.
 Clasificación de las proteínas de
acuerdo a su estructura
Holoproteínas: Formadas solamente por aminoácidos.

Heteroproteínas: Formadas por una fracción proteínica y por

un grupo no proteínico, que se denomina "grupo prostético”.
Se clasifican según la naturaleza del grupo prostético.
Proteínas fibrosas
Holoproteínas
Proteínas globulares
Cromoproteínas
PROTEÍNAS Glucoproteínas
Heteroproteínas Lipoproteínas
Nucleoproteínas
Fosfoproteínas
HOLOPROTEÍNAS

Más complejas que las fibrosas. Forman

Globulares: estructuras compactas, casi esféricas,
solubles en agua o disolventes polares.
Son responsables de la actividad celular

1. Prolaminas: Zeína (maíz),gliadina (trigo), hordeína (cebada)

2. Gluteninas: Glutenina (trigo), orizanina (arroz).
3. Albúminas: Seroalbúmina (sangre), ovoalbúmina (huevo),
lactoalbúmina (leche)
4. Hormonas: Insulina, hormona del crecimiento, prolactina,
tirotropina
5. Enzimas: Hidrolasas, Oxidasas, Ligasas, Liasas, Transferasas .

5
HOLOPROTEÍNAS
Más simples que las globulares.
Fibrosas: Forman estructuras alargadas,
ordenadas en una sola dimensión,
formando haces paralelos. Son
responsables de funciones
estructurales y protectoras

1. Colágenos: en tejidos conjuntivos, cartilaginosos

2. Queratinas: En formaciones epidérmicas: pelos, uñas, plumas,
cuernos.
3. Elastinas: En tendones y vasos sanguíneos
4. Fibroínas: En hilos de seda, (arañas, insectos)

6
HETEROPROTEÍNAS

1. Glucoproteínas: ribonucleasa mucoproteínas, anticuerpos, hormona

luteinizante
2. Lipoproteínas: De alta, baja y muy baja densidad, que transportan
lípidos en la sangre (+ LDL (lipoproteínas de densidad baja)- + HDL
(lipoproteínas de densidad elevada)).
3. Nucleoproteínas: Nucleosomas de la cromatina, ribosomas,
histonas y protaminas de eucariotas.
4. Cromoproteínas: Pueden ser de dos tipos:
a) Porfirínicas. Hemoglobina, mioglobina que transportan
oxígeno, citocromos, que transportan electrones
b) No profirínicas como la hemocianina (pigmento respiratorio
de crustáceos y moluscos, de color azul y que contiene
cobre)
5. Fosfoproteínas: Tienen PO4H3 en el grupo prostético. La caseína de
la leche, vitelina (huevo).

7
 Clasificación de las proteínas de
acuerdo a su función
Estructurales: Se encuentran formando parte estructural de
algún tejido. Ejm: Colágeno, queratina, fibrinógeno, etc.
Enzimas: Proteínas con capacidad catalizadora. Ejm: ADN
polimerasa, pepsina, etc.
Hormonas: Proteínas que actúan como mensajeros químicos.
Ejm: Insulina, hormona Foliculoestimulante (FSH), hormona
corticotropina (ACTH).
Toxinas: Proteínas que causan daño al ser humano. Ejm: toxina
botulínica.
Defensa o anticuerpos: Proteínas formadas para defensa del
organismo. Ejm: Inmunoglobulinas.
Transportadoras: Proteínas que transportan moléculas de un
órgano a otro. Ejm: hemoglobina, lipoproteínas, etc.
Reserva: Proteínas que se almacenan y sirven para el desarrollo
de organismos. Ejm: ovoalbúmina, caseina, etc.
Aminoácidos: Unidades estructurales de las
Proteínas
Los aminoácidos son compuestos orgánicos de bajo peso molecular.
Están compuestos siempre de C, H, O y N y además pueden
presentar otros elementos.
Se caracterizan por poseer un grupo carboxilo (—COOH) y un grupo
amino (—NH2) que se unen al mismo carbono (carbono α).

Las otras dos valencias del carbono se

saturan con un átomo de H y con un
grupo variable denominado radical R.
Este radical es el que determina las
propiedades químicas y biológicas de
cada aminoácido. Según éste se
distinguen 20 tipos de aminoácidos.

9
 Clasificación de aminoácidos
Hidrófobos

Hidrófilos
Según la polaridad
del radical
Ácidos

Básicos

Aminoácidos
Ácidos

Alifáticos Básicos

Según la estructura
Aromáticos Neutros
del radical

Heterocíclicos

10
Clasificación de aminoácidos
1. Aminoácidos alifáticos. Son los aminoácidos en los que el radical R
es una cadena hidrocarbonada abierta, que puede tener, además,
grupos —COOH y —NH2. Los aminoácidos alifáticos se clasifican en
neutros, ácidos y básicos.
1. Neutros. Si el radical R no posee grupos carboxilo ni amino.
2. Ácidos. Si el radical R presenta grupos carboxilo, pero no
amino.
3. Básicos. Si el radical R tiene grupos amino, pero no grupos
carboxilo

2. Aminoácidos aromáticos. Son aquellos cuyo radical R es una cadena

cerrada, generalmente relacionada con el benceno.

3. Aminoácidos heterocíclicos. Aquellos cuyo radical R es una cadena

cerrada, generalmente compleja y con algunos átomos distintos del
carbono y del hidrógeno.

11
12
Clasificación de aminoácidos
Existe otra clasificación basada en función de la carga del radical R :

1. Aminoácidos con R no polar, hidrófobo: Ala, Val, Leu, Ile, Pro, Phe, Trp,
Met

2. Aminoácidos con R polar sin carga, hidrófilos y por tanto más solubles
que los anteriores: Gly, Ser, Thr, Cys, Tyr, Asn, Gln

3. Aminoácidos ácidos. Presentan carboxilos en el radical R, que

normalmente está ionizado:Glu, Asp (grupo carboxilo)

4. Aminoácidos básicos. Presentan un radical R que se carga

positivamente a pH neutro:His, Arg, Lys (grupo amino)

De los 20 aminoácidos proteicos (hay otros 150 que no forman parte de las
proteínas), hay 8 que son esenciales para la especie humana y que deben
ser incorporados en la dieta. Sólo los vegetales y las bacterias pueden
sintetizarlos, aunque todos los seres vivos los necesitan para fabricar sus
proteínas.

13
Aminoácidos Esenciales
• Son aquellos que los
organismos heterótrofos
deben tomar de su dieta ya • EN ADULTOS: 8
que no pueden sintetizarlos – Fenilalanina
en su cuerpo (los autótrofos – Isoleucina
pueden sintetizarlos todos) – Leucina
– Lisina
– Metionina
• Las rutas metabólicas para – Treonina
su obtención suelen ser – Triptófano
largas y energéticamente – Valina
costosas, por lo que los
vertebrados las han ido • EN NIÑOS los anteriores y:
perdiendo a lo largo de la – Arginina
evolución (resulta menos – Histidina
costoso obtenerlos en los
alimentos).
 Estructura de los aminoácidos

En un aminoácido, un carbono central (ɑ) se une a:

• Un grupo amino –NH2
• Un grupo carboxilo –COOH
• Un hidrógeno
• Un cadena lateral R que difiere en los 20 aminoácidos existentes.

H
Monómero
AMINOÁCIDO H 2N C COOH

CH3
15
 Propiedades de los aminoácidos

• Los aminoácidos son compuestos

sólidos.
• compuestos cristalinos
• Presentan un elevado punto de
fusión.
• Son solubles en agua.
• Tienen actividad óptica

• Presentan un comportamiento químico anfótero. Esto se debe a que a

pH=7 presentan una ionización dipolar, llamada zwitterion, que
permanece en equilibrio con la forma no iónica. Este estado varía con
el pH. A pH alcalino, el grupo carboxilo está ionizado (-COO-) y el
grupo amino no. A pH ácido, el grupo amino está ionizado (NH3+) y el
grupo carboxilo no.

16
 Comportamiento químico: propiedades ácido-
básicas

En disolución acuosa, los aminoácidos

muestran un comportamiento anfótero,
es decir, pueden ionizarse, dependiendo
del pH, como un ácido (los grupos -COOH
liberan protones, quedando como -COO- ),
como una base (los grupos -NH2 captan
protones, quedando como -NH3+) o como
un ácido y una base a la vez.

En el último caso los aminoácidos se

ionizan doblemente, apareciendo una forma
dipolar iónica llamada zwitterion.

17
La forma dipolar, en un medio
ácido, capta protones y se
comporta como una base y en un
medio básico libera protones y se
comporta como un ácido.

El pH en el cual el aminoácido
tiende a adoptar una forma dipolar
neutra, con tantas cargas positivas
como negativas, se denomina
punto isoeléctrico.

El carácter anfótero de los

aminoácidos permite la regulación
del pH, ya que se comporta como
un ácido o como una base según le
convenga al organismo.

18
19
 Unión Peptídica entre Aminoácidos
Los enlaces químicos entre aminoácidos se denominan enlaces peptídicos y a las
cadenas formadas, péptidos.
Si el número de aminoácidos que forma un péptido es dos, se denomina dipéptido, si
es tres, tripéptido. etc.
Si es inferior a 50 (10) se habla de oligopéptido, y si es superior a 50 se denomina
polipéptido.
Unión Peptídica

H H
O
H O
=
H O
N C CC NN C C
C
H OH H
H OH
R R
R

+ H2O CONDENSACIÓN

Los aminoácidos se unen entre sí mediante uniones peptídicas para

formar cadenas lineales no ramificadas.
20
21
 Péptidos y oligopéptidos de interés biológico
Existen algunos péptidos cortos con función
biológica.

Entre ellos podemos citar:

•El tripéptido glutatión (que actúa como

transportador de hidrógeno en algunas reacciones
metabólicas).

•Los nanopéptidos oxitocina y vasopresina (con

actividad hormonal), la insulina y el glucagón que
regulan la concentración de glucosa en sangre.

•Los decapéptidos tirocidina, gramicidina y

valinomicina (antibióticos).

22
Estructura de una Proteína?

23
 Estructura de las proteínas

La organización de una proteína viene definida por cuatro niveles

estructurales ( o cuatro niveles de organización) denominados:

1. ESTRUCTURA PRIMARIA
2. ESTRUCTURA SECUNDARIA
3. ESTRUCTURA TERCIARIA
4. ESTRUCTURA CUATERNARIA

Cada una de estas estructuras informa de la disposición de la anterior en

el espacio.

24
 Estructura primaria
La estructura primaria es la secuencia de aminoácidos de la proteína.

Nos indica qué aminoácidos componen la cadena polipeptídica y el

orden en que dichos aminoácidos se encuentran.

La secuencia de una proteína se escribe enumerando los aminoácidos

desde el extremo N-terminal hasta el C-terminal.

25
 Estructura primaria

La función de una proteína depende de su secuencia de aminoácidos y

de la forma que ésta adopte. El cambio de un solo aa de la secuencia de
la proteína puede tener efectos muy importantes, como el cambio de un
solo aa (Glu Val) en la hemoglobina humana que provoca la anemia
falciforme (drepanocítica).

26
Estructura primaria

Serina Glicina Tirosina Alanina Leucina

27
Estructura
primaria

29
 Estructura secundaria

La estructura secundaria es la disposición de la secuencia de

aminoácidos o estructura primaria en el espacio.

Los aminoácidos, a medida que van siendo enlazados durante la

síntesis de las proteínas, y gracias a la capacidad de giro de sus
enlaces, adquieren una disposición espacial estable, la estructura
secundaria.

Son conocidos tres tipos de estructura secundaria: la α-hélice, la hélice

de colágeno y la conformación β o lámina plegada β. La estructura
secundaria de la cadena polipeptídica depende de los aminoácidos que
la forman.

30
 Estructura secundaria

Conformación β

Conformación ɑ 31
α-hélice

• Estructura en forma de bastón.

• Los restos laterales de los

aminoácidos se ubican de forma
perpendicular al eje de la hélice.

• Los enlaces puente de hidrógeno se

establecen entre el hidrógeno unido
al nitrógeno y el oxígeno del primitivo
carboxilo.

32
 Hélice de colágeno

El colágeno posee una disposición en

hélice especial, mas alargada que la
α-hélice, debido a la abundancia de
prolina e hidroxiprolina.

Estos aa poseen una estructura que

dificulta la formación de enlaces de
hidrógeno, por lo que se forma una
hélice más extendida, con sólo tres
aminoácidos por vuelta.

33
 Hélice de colágeno
• Su estabilidad viene dada por la asociación de tres
hélices empaquetadas, para formar la triple hélice o
superhélice que es la responsable de la gran fuerza de
tensión del colágeno.

• Las tres hélices se unen mediante enlaces covalentes y

enlaces débiles de tipo puente de hidrógeno. Las
maromas y cables se construyen de forma semejante a
esta triple hélice.

• Hay algunas alteraciones

del colágeno que provocan
síndromes como el de el
hombre de goma o el
síndrome de Marfán que
explica dedos largos e
hiperextensibles

34
Hélice de colágeno

35
Conformación-β

• Son estructuras flexibles que no se pueden estirar.

• Los restos laterales se ubican hacia arriba y hacia abajo del plano de las
hojas. 36
 Conformación-β
• Los aminoácidos forman una cadena en forma de zig-zag.

• No existen enlaces de hidrógeno entre los aminoácidos próximos de la

cadena polipeptídica. Existen enlaces de hidrógeno intercatenarios,
dando una gran estabilidad a la estructura.

• Las dos cadenas se pueden unir de dos formas distintas; paralela y

antiparalela. Esta última es un poco más compacta y aparece con mayor
frecuencia en las proteínas.

• Si la cadena con conformación β se repliega sobre si misma, se pueden

establecer puentes de hidrógeno entre segmentos, antes distantes, que
ahora han quedado próximos. Esto da lugar a una lámina en zig-zag muy
estable denominada β-lámina plegada. Esta estructura también se puede
formar entre dos o mas cadenas polipeptídicas diferentes.

37
 Conformación-β
• Muchas proteínas globulares presentan segmentos con conformación β
alternados con segmentos de estructura en α-hélice.
• En general, las proteínas que se quedan en la estructura secundaria, dan
lugar a proteínas filamentosas alargadas.
• Son insolubles en agua y soluciones salinas y realizan funciones
esqueléticas.
• Las más conocidas son la α-queratina del pelo, plumas, uñas, cuernos,
etc, la fibroína del hilo de seda y de las telarañas, y la elastina del tejido
conjuntivo, que forma una red deformable por la tensión.

38
 Estructura terciaria
• La conformación terciaria de una
proteína globular es la conformación
tridimensional del polipéptido plegado.

• Las interacciones que intervienen en el

plegamiento de la estructura terciaria
son:
• Interacciones hidrofóbicas entre
restos laterales no polares.
• Uniones de Van der Waals.
• Puentes de Hidrógeno.
• Interacciones salinas.
• Puentes Disulfuro.
Lámina β
• Las funciones de las proteínas
dependen del plegamiento particular
que adopten. Hélice α

• Esta estructura está altamente 39

influenciada por la estructura primaria.
Interacciones que intervienen
en el plegamiento de la
estructura terciaria

40
Dominios
Existen combinaciones estables, compactas y de aspecto globular de α-hélice y
conformación-β que aparecen repetidamente en proteínas distintas reciben el
nombre de dominios estructurales y cada dominio se pliega y se desnaturaliza
casi independientemente de los demás.

Funciones de los Dominios:

A menudo un dominio realiza una función especifica y separada para la proteína:
- Enlaza a un pequeño ligando
- “Atravesar” la membrana plasmática
- Contiene el sitio catalítico (enzimas)
- Enlazar al DNA (en factores de transcripción)
- Provee una superficie para enlazarse específicamente
a otra proteína.

41
 Estructura cuaternaria
1. La estructura cuaternaria es la unión mediante
enlaces débiles (no covalentes) de varias cadenas
polipeptídicas con estructura terciana, idénticas o
no, para formar un complejo proteico.

2. Cada una de estas cadenas polipeptídicas recibe

el nombre de protómero (subunidad o
monómero).

3. Según el número de protómeros que se asocian.

las proteínas que tienen estructura cuaternaria se
denominan:
• Dímeros, como la hexoquinasa.
• Tetrámero como la hemoglobina.
• Pentámeros, como la ARN-polimerasa.
• Polímeros, cuando en su composición
intervienen gran número de protómeros.
(cápsida del virus de la poliomielitis, que
consta de 60 subunidades proteicas, los
filamentos de actina y miosina de las células 42
musculares, etc).
 Estructura cuaternaria

• Las interacciones que estabilizan esta

estructura son en general uniones débiles:

• Interacciones hidrofóbicas.
• Puentes de hidrógeno.
• Interacciones salinas.
• Fuerza de Van der Waals.
• En algunas ocasiones puede haber
enlaces fuertes tipo puentes disulfuro,
en el caso de las inmunoglobulinas.

43
Proteínas: de lo simple a lo complejo.

44
45
 En resumen, la estructura de una proteína.

Primaria Secundaria Terciaria Cuaternaria

Combinación Hélice Globular Subunidades iguales

ilimitada de
aminoácidos. Hoja Plegada Fibrosa Subunidades distintas

Puente de Hidrógeno,
Unión Puente de Interacciones hidrofóbicas, Fuerzas diversas no
Peptídica Hidrógeno salinas, electrostáticas. covalentes.

Secuencia Conformación Asociación

 PROPIEDADES DE LAS PROTEINAS

Las propiedades de las proteínas dependen sobre todo de los

radicales R libres y de que éstos sobresalgan de la molécula y, por
tanto, tengan la posibilidad de reaccionar con otras moléculas.

El conjunto de aminoácidos de una proteína cuyos radicales poseen

la capacidad de unirse a otras moléculas y de reaccionar con éstas
se denomina centro activo de la proteína.

47
 Propiedades de
las proteínas

Desnaturalización Capacidad
Solubilidad Especificidad
y renaturalización amortiguadora

De función De especie

48
Solubilidad
 Las proteínas globulares poseen un elevado tamaño molecular, por lo
que al disolverse, dan lugar a disoluciones coloidales.
 La solubilidad de estas moléculas se debe a los radicales R que, al
ionizarse, establecen puentes de hidrógeno con las moléculas de
agua. Así, la proteína queda recubierta de una capa de moléculas de
agua que impide que se pueda unir a otras proteínas, lo que
provocaría su precipitación.

 La solubilidad depende del pH,

temperatura, concentración
iónica... A pesar de ser solubles, la
mayoría de las membranas
biológicas son impermeables al
paso de proteínas.

Capa de moléculas de agua

49
Desnaturalización y renaturalización

Consiste en la pérdida de todas las estructuras de orden superior

(secundaria, terciaria y cuaternaria) quedando la proteína reducida a un
polímero con estructura primaria.

Consecuencias inmediatas son:

- Disminución drástica de la solubilidad de la

proteína, acompañada frecuentemente de
precipitación

- Pérdida de todas sus funciones biológicas

- Alteración de sus propiedades hidrodinámicas

Agentes desnaturalizantes
I. Físicos

1. Calor. La mayor parte de las proteínas experimentan

desnaturalizaciones cuando se calientan entre 50 y 60 ºC; otras se
desnaturalizan también cuando se enfrían por debajo de los 10 a 15 ºC.

2. Radiaciones

II. Químicos: todos los agentes que rompen interacciones

o enlaces presentes en la estructura nativa de la proteína:

1. Detergentes
2. Urea y guanidina a altas concentraciones
3. Altas concentraciones de sal y extremos de pH
4. Reactivos de grupos -SH
Especificidad
La especificidad es doble:
• de especie
• de función.

Especificidad de especie:

En su secuencia de aminoácidos, las proteínas presentan dos tipos de

sectores:
• Sectores estables
• Sectores variables: Algunos aminoácidos pueden ser sustituidos por
otros distintos sin que se altere la funcionalidad de la molécula.

Ello ha dado lugar, durante la evolución, a una gran variabilidad de proteínas,

lo que permite que cada especie tenga sus proteínas específicas y que,
incluso, aparezcan diferencias entre individuos de la misma especie (rechazo
en trasplantes de tejidos).

Las diferencias entre proteínas homologas, es decir, con la misma función,

son grandes entre especies alejadas evolutivamente y escasas entre especies
emparentadas.
53
Especificidad de función.

La especificidad también se refiere a la función.

•Cada proteína realiza una determinada función exclusivamente, por
ejemplo, catalizar cierta reacción química sobre cierto substrato y no
sobre otro.
•La especificidad se debe a que su actuación se realiza mediante
interacciones selectivas con otras moléculas, para lo que necesitan una
determinada secuencia de aa y una conformación concreta.
•Un cambio en la secuencia o conformación puede impedir la unión y por
lo tanto dificultar la función.

54
 FUNCIONES Y EJEMPLOS DE PROTEÍNAS

1. Estructural
2. Enzimática
3. Hormonal
4. Defensiva
5. Transporte
6. Reserva
7. Función
homeostática
8. Anticongelante
9. Actividad contráctil

55
Estructural
Es una de las funciones más características:

1. Algunas glucoproteínas forman parte de las membranas celulares.

Intervienen en el transporte selectivo de iones (bomba de Na-K)
2. Otras proteínas forman el citoesqueleto de las células, las fibras del
huso, de los cilios y flagelos.
3. Otras, como las histonas forman parte de los cromosomas
eucariotas.
4. El colágeno, que mantiene unidos los tejidos animales y forma los
tendones y la matriz de los huesos y cartílagos.
5. La elastina, en el tejido conjuntivo elástico (ligamentos paredes de
vasos sanguíneos).
6. La queratina, que se sintetiza en la epidermis y forma parte de pelos,
uñas, escamas de reptiles, plumas, etc.
7. La fibroína, que forma la seda y las telas de arañas. Es una
disolución viscosa que solidifica rápidamente al contacto con el aire.

56
Enzimática
• Es la función más importante.
• Las enzimas son las proteínas más numerosas y especializadas y
actúan como biocatalizadores de las reacciones que constituyen
el metabolismo celular.
• Se diferencian de los catalizadores no biológicos porque las
enzimas son específicas de la reacción que catalizan y de los
sustratos que intervienen en ellas.

Hormonal
Insulina y glucagón
Hormona del crecimiento segregada por la hipófisis
Calcitonina

Defensiva
Inmunoglobulina, trombina y fibrinógeno
Transporte
• Además de las proteínas transportadoras de las membranas, existen
otras extracelulares que transportan sustancias a lugares diferentes
del organismo.
• Hemoglobina, la hemocianina y la mioglobina del músculo
estriado.
• Los citocromos transportan electrones en la cadena respiratoria
(mitocondrias) y en la fase luminosa de la fotosíntesis
(cloroplastos).
• La seroalbúmina transporta ácidos grasos, fármacos y productos
tóxicos por la sangre.
• Las lipoproteínas transportan el colesterol y los triacilglicéridos
por la sangre.

58
Reserva
En general, las proteínas no se utilizan para la obtención de
energía. No obstante, algunas como la ovoalbúmina de la clara
de huevo, la caseína de la leche o la gliadina de la semilla de
trigo, son utilizadas por el embrión en desarrollo como
nutrientes.

Función homeostática
Las proteínas intracelulares y del medio interno intervienen en el
mantenimiento del equilibrio osmótico en coordinación con los
tampones.
59
Función contráctil
El movimiento y la locomoción en los organismos unicelulares y pluricelulares
dependen de las proteínas contráctiles:
• la dineína, en cilios y flagelos,
• la actina y miosina, responsables de la contracción muscular.

Anticongelante
Presentes en el citoplasma de ciertos peces antárticos.

60
Sangre
En los vertebrados la sangre está compuesta por:
Elementos formes (células): Glóbulos rojos, Plaquetas,
Glóbulos blancos.

El plasma constituye el 55% del volumen sanguíneo y

está compuesto fundamentalmente por agua (90%).
Además contiene proteínas disueltas, glucosa, iones
minerales, hormonas, y anhídrido carbónico, entre otros.

Funciones de las proteínas :

Mantienen la presión osmótica del plasma
Transporte de moléculas: iones, hormonas,
nutrientes, etc. (asociados a las proteínas).
Coagulación
Respuesta inmune

Sintetizadas mayoritariamente en hígado

Proteínas más abundantes
 Clasificación según función
Función Proteína
antiquimotripsina
α 1 antitripsina
Antiproteasas α 2 macroglobulina
Antitrombina
Factores de la coagulación II-XIII
Coagulación Fibrinógeno
Provenientes de tejidos (LDH, TGO,
Enzimas TGP, ...)
Eritropoyetina, insulina, glucagón,ADH,
Hormonas GH,
Defensa inmune Inmunoglobulinas y complemento
Respuesta inflamatoria PCR
Albúmina, ceruloplasmina, transferrina
transcortina, TBG, transtiretina
Proteínas de transporte haptoglobina, hemopexina
apoipoproteínas
 Albúmina sérica humana
• Constituye el 50 % de las proteínas plasmáticas (~0.6 mM)
• Presenta 585 aminoácidos en su secuencia (66 kDa)
• Su secuencia es rica en aminoácidos cargados (185 iones
por molécula, carga neta a pH 7 de -19) lo que facilita su
solubilidad.
• No se encuentra glicosilada ni presenta otro tipo de grupo
protético.
• Con excepción de la cobra, las albúminas de todos los pos-
teleósteos presentan 35 cisteínas que forman 17 disulfuros
restando una sola cisteína reducida, la cisteína 34 (aves y
mamíferos).
• Presenta 67 % de alfa-hélice y nada de hoja beta plegada.
• Se trata de una proteína monomérica con tres dominios (I,
II, III), que se dividen a su vez en subdominios (a, b).
Biosíntesis

Cromosoma 4

ARNm

péptido Propéptido 585 aa

señal (6 aa)
(18 aa)
 Retículo endoplásmico
Peptidasa

Proalbúmina
Golgi o vesículas de secreción
Convertasa

Vesículas de secreción
(10 -15 g por día) Plasma
Distribución
40 % de la albúmina permanece en el plasma mientras que el 60 %
restante se encuentra en el espacio extravascular.
Una molécula de albúmina promedio abandona la circulación cada 22-
24 hs.

Funciones
a. Mantenimiento de la presión oncótica
b. Transporte de moléculas
c. Protección

Degradación
• La vida media de una molécula de albúmina es de 19 días
• Se degrada en todos los tejidos pero el músculo, hígado y riñón
son los responsables del 40-60 % del catabolismo de la
albúmina.
• El producto final de la degradación son aminoácidos libres.
Patología
En adultos los valores normales de concentración de albúmina
en plasma son 35-50 g/L
◦ Varia con la edad y el sexo
Hiperalbuminemia
◦ Implica valores > 55 g/L y es muy rara, solo se ve en casos
de deshidratación.
Hiperalbuminemia
◦ Puede deberse a menor síntesis, mayor degradación o
pérdida de la circulación hacia el espacio extravascular
 α 1- antitripsina
• α1-antitripsina pertenece a la superfamilia de serpinas,
inhibidoras de proteasas de Ser.
• Presenta 418 aminoácidos en su secuencia (52 kDa)
• Está distribuida el 40% en el suero y el 60% restante en el
espacio extravascular.
• También se conoce como inhibidor de peptidasas α-1 porque
inhibe una amplia variedad de estas enzimas.
• Protege los tejidos de las enzimas generadas por las células
inflamatorias, especialmente de la elastasa.
• Su concentración en plasma aumenta en la inflamación
aguda.
• En su ausencia, la elastasa es libre de romper la elastina,
destruyendo el tejido conjuntivo

70
 Enzimas presentes en el plasma
Alanina amino transferasa (TGP): 0-35 U/L
Aspartato amino transferasa (TGO): 0-35 U/L
Lactato deshidrogenasa (LDH): 100-190 U/L
Creatina quinasa (CPK-MB):
◦ Mujeres< 40-150 U/L
◦ Hombres: 60-400 U/L
Fosfatasa alcalina: 30-120 U/L
Fosfatasa ácida: 0-5.5 U/L
 La concentración plasmática de varias de estas
enzimas se emplea en la clínica para el diagnóstico de
enfermedad hepática, cardíaca, ósea, prostática.

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 Proteínas de fase aguda
Se denominan así porque aumentan durante procesos agudos:
infecciones y procesos inflamatorios de diferente naturaleza.
 Entre ellas se encuentran:
◦ Fibrinógeno
◦ α1-antitripsina
◦ Haptoglobina
◦ Proteína C reactiva
◦ otras
 El aumento puede ir desde 50% a varios miles de veces

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 Proteína C Reactiva
 La Proteína C reactiva (PCR ó CRP por su sigla en inglés) es
una proteína plasmática de fase aguda producida por el
hígado y por los adipocitos.
 Es miembro de la familia de las pentraxinas.
◦ Proteínas constituidas por pentámeros unidos
formando un anillo
◦ Circula como un dímero de pentámeros

 La PCR es miembro de la clase de reactivos de fase aguda

y su nivel aumenta dramáticamente durante los procesos
inflamatorios.
 Este incremento se debe a un aumento en la
concentración plasmática de IL-6, que es producida por
macrófagos, células endoteliales y linfocitos T, como
también por los adipocitos.

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Funciones de Proteína C Reactiva
 Colabora con el complemento ligándose a células
extrañas y dañadas.
 Estimula la fagocitosis de macrófagos, los cuales
expresan un receptor para PCR.
 Desempeñando un papel importante en la inmunidad
innata, que es el sistema de defensa temprano contra
infecciones.

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Valores de referencia
 Sus niveles se incrementan en los episodios agudos
coronarios, significando un mal pronóstico tanto a
corto como a largo plazo.
 Normalmente es menor a 10 mg/L y varía según
el laboratorio en el cual se realice.
 Examen de Alta Sensibilidad de PCR (hs-CRP), sirve para
diagnosticar el riego de una cardiopatía.
◦ Bajo riesgo: niveles menores a 1 mg/L
◦ Riesgo moderado: 1-3 mg/L
◦ Alto riesgo: niveles mayores a 3 mg/L

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Haptoglobina (Hp, Hpt)
 Es una glicoproteína de ~ 91kDa (406 aa)
 Concentración normal: 40-180 mg/dL
 Presenta tres alelos: Hp1F, Hp1S, Hp2
 t½ de la haptoglobina es de 5 días
 t½ del complejo HG-Hb es 90 min.
 Transporta hemoglobina (Hb) extracorpuscular,
previniendo la filtración glomerular de la Hb libre.
◦ Previene la pérdida de hierro.
◦ Previene la precipitación de Hb en la vía urinaria.
 10% de la Hb degradada por día aparece en la circulación
como extracorpuscular.
◦ El complejo es degradado a nivel hepático donde el Fe
pasa a formar parte del pool de hierro.
◦ Si existe anemia hemolítica la concentración de
haptoglobina libre disminuye y la de hemoglobina
libre aumenta
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Transferrina
 En el plasma el Fe3+ se une a transferrina que es
la proteína transportadora específica de hierro.
 Es una β-1 globulina, de forma elipsoidal, de 679
aminoácidos (~ 80kDa).
 Es una glucoproteína formada por una cadena simple de
polipéptidos que tiene dos sitios activos de unión al hierro.
 La asociación del Fe con la transferrina cumple tres propósitos
fundamentales:
◦ Solubiliza el hierro bajo condiciones fisiológicas
◦ Previene reacciones oxidativas mediadas por hierro
◦ Es la fuente más importante de Fe para las células
 La transferrina tiene una vida media de 8-10 días y se
encuentra en el plasma saturada con hierro en una tercera
parte normalmente.
 La capacidad ligadora de hierro refleja la cantidad total de
transferrina activa y disponible en la sangre, que normalmente es
200-450 µg/dL.
 En la deficiencia del hierro a menudo se identifica un incremento
en la capacidad de unión con el mineral.

Transferencia del Fe3+ a las células

 1ero se produce la unión del complejo transferrina-hierro a sus
receptores en la superficie de las células.
 El complejo es internalizado por endocitosis (endocitosis mediada
por receptor).
 El pH bajo lisosomal (debido a la ATPasa de H+), disminuye la
afinidad de la transferrina por el hierro.
 El hierro libre es transferido al citosol por el transportador DMT-1
 El hierro se asocia a proteínas
◦ Ferritina (almacenamiento)
◦ Hb, Mb, citocromos, proteínas no hemicas, etc.
 El complejo receptor-transferrina es devuelto a la membrana
celular donde se libera la transferrina que retorna al plasma. 78
Ceruloplasmina (Cp)
 La ceruloplasmina (Cp) es una proteína
plasmática de 151 kDa (1065 aa).
 Con actividad ferroxidasa.
 Valores normales de 20-40 mg/dL
 Se sintetiza principalmente en hígado
◦ aunque también es producida por otros tipos celulares
como monocitos y astrocitos
 Consta de una cadena polipeptídica simple y se secreta
como una α-2 glicoproteína a nivel plasmático.
 Transporta el 90% del Cu plasmático
 Une 6 átomos de Cu por molécula con alta afinidad
 Sólo el 10% de Cu plasmático que se encuentra asociado a
albúmina es fácilmente intercambiable.

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 Se caracteriza desde el punto de vista estructural por presentar
tres tipos de sitios de unión para el cobre
◦ 3 sitios con Cu tipo I
◦ 1 solo Cu tipo II coordina con 4 nitrógeno de imidazol,
próximos a 2 Cu tipo III que absorben a 330 nm.
 Los Cu tipo II y III forman un cluster trinuclear de Cu que es el
sitio de unión al oxígeno durante el ciclo catalítico.
 La absorción del cobre tiene lugar en el intestino delgado,
entrando en la superficie mucosa de las células por difusión
facilitada.
 El 90% del cobre absorbido se incorpora a la ceruloplasmina
plasmática. El resto se une a la albúmina, transcupreína y otras
proteínas plasmáticas.
 En los hepatocitos, el cobre es captado por las metalotioneínas
para su almacenamiento o se incorpora a varias
cuproenzimas.
 Cuando se necesita, el cobre es incorporado de nuevo a la
ceruloplasmina y excretado al plasma.
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