AGENTES ANTIPARASITARIOS

CONSIDERACIONES GENERALES

Las enfermedades causadas por parásitos son un enorme

problema en el mundo entero porque afectan a un gran número
de individuos.

Se estima que hay mil millones de personas infectadas con

parásitos en todo el mundo.

La mayoría de estas personas viven en países subdesarrollados

en los cuales el elevado costo de la salud es el factor que decide si
el paciente será o no tratado. La incidencia de algunas
enfermedades parasitarias es del 80 % de la población.

El alto costo del descubrimiento de nuevas drogas y la baja

incidencia de algunas enfermedades parasitarias en países
desarrollados lleva al bajo interés de las industrias
farmacéuticas por ambos: estudio de nuevos compuestos activos
y desarrollo de nuevas terapias para combatir este tipo de
enfermedades.

1
 ANTIPROTOZOARIOS

Enfermedades producidas por protozoarios

Malaria
Amebiasis
Giardasis
Trichomoniasis
Leishmaniasis
Tripanosomiasis

Los Agentes Antiprotozoarios se dividen en:

1) Antimaláricos
2) Antiamebas y Antigiardias
3) Antitrichomónicos
4) Antileishmánicos
5) Antitoxoplásmicos
6) Antitripanosómicos

2
 ANTIMALÁRICOS

Solo 4 especies de Plasmodium de las aproximadamente 100

existentes causan Malaria en humanos:
MALARIA TERCIANA:
Producida por P.vivax Es la forma más común . Síntomas leves
aproximadamente 26 días después de la infección. Fiebre cada 3
días.
MALARIA TERCIANA Maligna:
Producida por P. falciparum Es muy severa y menos común que
la anterior. Los síntomas aparecen a los 12 días de la invasión.
Fiebre a intervalos irregulares en otoño-verano. (Estivo otoñal).
MALARIA CUARTANA:
Producida por P.malariae. De severidad intermedia, menos
común que la anterior. Síntomas cada 18-40 días después de la
invasión. Fiebre cada 4 días.
MALARIA TERCIANA ovale:
Producida por P.ovale: forma rara de enfermedad similar a la
primera pero producida por otro tipo de Plasmodium.
La Malaria afecta a casi 300 millones de personas en el mundo.

3
IMPORTANTE: el período latente inicial entre la invasión de
esporozoítos y los síntomas se debe al tiempo requerido en la
etapa preeritrocítica hepática de cada plasmodium.

HOMBRE
Etapa de
multiplicación
Eritrocito
Merozoítos (trofozoítos)
Ruptura celular
(síntomas)
Hígado Merozoítos

Etapa pre- Eritrocito

eritrocítica Gametocitos Trofozoíto
(asintomática)

Esporozoítos

Anopheles Picadura
Mosquito Hembra del Mosquito

Glándulas
Salivales Estómago

Esporozoítos

4
 ANTIMALÁRICOS

La Malaria o Paludismo es endémica en África. Mueren

anualmente 1.000.000 de personas (un tercio de ellas niños) por
esta enfermedad.
La trasmite el mosquito Anopheles que lleva el Plasmodio en la
boca y lo inyecta al picar.
Las drogas que se usan para su tratamiento son:
1) QUINOLINAS 4-SUSTITUÍDAS:
 CLOROQUINA

CH3

HN N(C2 H5)2
5 4
6 4'
3
7
2
Cl N
8 1

Cloroquina

RELACIÓN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD:
1) El Cl de la posición 7 es indispensable para que tenga actividad.
2) La sustitución por CH3 en posición 7 disminuye la actividad
biológica.
3) La disustitución por CH3 en posiciones 3 y 8 produce desaparición
de la actividad.

5
  AMODIAQUINA
Es un análogo de la anterior
CH2
N(C2 H5)2

HN OH
5 4
6 4'
3
7 2
Cl N
8 1

Amodiaquina

MECANISMO DE ACCIÓN
La droga que ha sido mas estudiada es la Cloroquina, pero todas las
quinolinas 4-sustituídas actúan por el mismo mecanismo.
Se proponen tres mecanismos de acción posibles:
 Intercalación con el DNA del parásito
 Interacción con Ferroprotoporfirina IX necesaria para la
formación de las formas preeritrocíticas
 Hipótesis de la Base débil: al ser bases débiles reducen la
habilidad del parásito para asociarse a la hemoglobina
reduciendo la disponibilidad de aminoácidos.
ABSORCIÓN:
Se absorbe por vía oral, se excreta por orina.
TOXICIDAD:
Puede provocar molestias gastro-intestinales; prurito, cefaleas y
trastornos visuales.
PRECAUCIONES:
Presenta hepatotoxicidad, hay que tener cuidado con los trastornos
Gastrointestinales.
Hacer periódicamente examen oftalmológico.

6
  MEFLOQUINA:
Sintetizada en un intento de bloquear el sitio de metabolización de
Quinina con un grupo químicamente estable como el CF3. Existe en 4
formas de isómeros ópticos de actividad similar.
Es activa contra cepas de plasmodium resistentes a CLOROQUINA,
aunque pueda producirse resistencia cruzada.

HO
N
H

N CF3
CF3

Mef loquina

MECANISMO DE ACCIÓN
Es el descripto anteriormente para Cloroquina. Altera la estructura del
Plasmodio. Es un profiláctico efectivo contra P.falciparum en poblaciones
no inmunizadas (viajeros provenientes de regiones con Malaria) y nativos
de lugares endémicos.

TOXICIDAD:
La incidencia de efectos secundarios es alta. Estos efectos pueden ser:
neuropsiquiátricos, gastrointestinales, dermatológicos y cardiovasculares.
Los efectos neuropsiquiátricos pueden ser serios (tendencias suicidas y
convulsiones) o leves (mareos, vértigo, ataxia, cefaleas).

7
  QUININA
H
H 2C 3 H
2
4 5
HO N
8 1 6
9 H
5'
6' 4' 3'

7' 2'
N
8'

Quinina

Es el principal alcaloide encontrado en el extracto de la corteza de la

Cinchona.
Quinidina, es el (+) isómero de Quinina, tiene distinta configuración en el
carbono 9.
Quinina tiene acciones diversas:
- Locales: anestésico e irritante.
- Antipalúdica: es esquizonticida en formas eritrocíticas y tiene
escasa acción sobre formas pre-eritrocíticas. Es más tóxica y menos
efectiva que Cloroquina
- SNC: analgesia y antipiresis
- Corazón: activa el músculo cardíaco.
- Músculos esqueléticos: sobre tonicidad y contracción.
- Tracto Gastro-intestinal: perturbaciones gástricas como náuseas,
diarreas, vómitos. Trastorno del músculo que recubre el tracto G.I.
- Páncreas: es estimulador de la secreción de insulina por lo que
produce hipoglucemias.

8
ABSORCIÓN Y EXCRECIÓN:
Se administra por vía oral y se excreta por vía urinaria.

TOXICIDAD:
Se puede producir envenenamiento fatal por Quinina.
Perturba la audición y la visión.
Produce náuseas, vómitos, dolor abdominal, cefalea, confusión, delirio
y síncope .
Produce también daños renales.

USOS TERAPÉUTICOS:
Se utiliza como Antimalárico junto a otros junto con otros
antipalúdicos sintéticos: Primaquina, Pirimetamina, Sulfonamidas
Tetraciclinas.
En bajas dosis y por períodos cortos, se utiliza en el tratamiento de
calambres nocturnos en las piernas.

9
2) 8-AMINO QUINOLEÍNAS:
PRIMAQUINA y PAMAQUINA

H3 CO H3 CO

8 1 8 1
N CH3
N
HN HN
NH 2 N

CH3 CH3
CH3

Primaquina Pamaquina

MECANISMO DE ACCIÓN:
Aunque el mecanismo de acción de las 8-aminoquinoleínas es
desconocido, se sabe que se Primaquina puede generar especies de
oxígeno reactivas vía la auto-oxidación del grupo amino 8. Se propuso la
formación de un anión-radical. Como resultado de esto, se forman
oxidantes destructores de células como el peróxido de hidrógeno,
superóxido e hidroxil-radicales.

APLICACIÓN TERAPÉUTICA:
Drogas de elección para el tratamiento de Malaria y producen una cura
radical de la enfermedad. Se recomienda su asociación con Cloroquina
para atacar las formas eritrocíticas del plasmodio.

10
EFECTOS SECUNDARIOS
Sensibilidad en pacientes que tienen déficit de glucosa-6-fosfato
deshidrogenada, produciendo anemia hemolítica.

ABSORCIÓN Y EXCRECIÓN
Se absorbe por vía oral, se acumula en riñones, pulmones, hígado y bazo.
Se elimina por orina.

TOXICIDAD:
En bajas dosis no son tóxicos. En altas dosis producen: supresión de
Médula ósea llegando hasta la aplasia medular.
Desarrolla resistencia, se debe administrar con cuidado para evitarla.

11
3) ANTAGONISTAS DE FOLATOS
Tienen una pobre tolerancia oral y absorción, también producen efectos
tóxicos en el paciente.
Se dividen en dos tipos dependiendo del mecanismo de acción:

1. Competidores del ácido p-amino butírico (PABA)

Interrumpen la formación “de novo” del ácido Tetrahidrofólico
requerido para la síntesis de ácidos nucleicos.
 SULFONAS:
O
S
O
H2 N NH2

Dapsona
 SULFONAMIDAS:

O N
O
S
NH N

H2N
Sulf adiazina
N O N
O N O
O S N
S NH
NH OCH 3
OCH3
OCH3 H2N
H2N
Sulf alene
Sulfadoxina

12
 2. Inhibidores de la DHFR del Plasmodio:

a) CLOROGUANIDA Y PAMOATO DE CICLOGUANILO

CLOROGUANIDA:
Es una bisguanida que actúa como esquizonticida (inhibe la DHFR)
Es fácilmente administrada y tiene escasos efectos secundarios.
Desarrolla rápidamente resistencia.

H
HN N NH H2 N N NH2

NH NH CH3 En Hígado N N

H 3C CH 3
CH 3 Cl

Cl

Cloroguanida Cicloguanilo
(dihidrotiazina)
Desarrolla escasa resistencia

b) DIAMINOPIRIMIDINAS
Son 2,4-diaminopirimidinas. Los más usados son:

 TRIMETOPRINA:

NH2
OCH3
N

H2N N OCH3
OCH 3

Trimetoprima

13
  PIRIMETAMINA:

H3 CH2 C N NH 2

NH2
Cl

Pirimetamina

ABSORCIÓN Y EXCRECIÓN
Se absorbe por vía oral, se acumula en riñones, pulmones, hígado y bazo.
Se elimina por orina.

TOXICIDAD:
En bajas dosis no son tóxicos. En altas dosis producen: supresión de
Médula ósea llegando hasta la aplasia medular.
Desarrolla resistencia, se debe administrar con cuidado para evitarla.

14
4) ARTEMISININAS:
La droga que más recientemente se ha introducido como
antimalárico es Artemisinina y sus derivados.
Se aislaron de Artemisia annua (qinghao) y los chinos la utilizan
desde el año 168 a.c.

CH3 CH3
CH3
H H
O
O H 3C O
H 3C
O O
O O
O F3 C O
H H H
O O
CH 3 CH 3 CF3 CH 3

O OCH3
Artemether Artef lene
Artemisinina (Sintético)

MECANISMO DE ACCIÓN:
Las Artemisininas parecen matar al parásito por un mecanismo de
radicales libres. No por la generación de especies de oxígeno reactivas,
pero por virtud de la asociación a un endoperóxido de un radical libre
posiblemente involucrando a un carbono radical. Este radical, a su turno,
produce daño oxidativo a la membrana del parásito.

APLICACIÓN TERAPÉUTICA:
Las Artemisininas son de naturaleza hidrofóbica y se distribuyen en la
membrana del plasmodio.
Tienen actividad gametocida así como son activos contra formas tardías
del parásito y trofozoítos. No presenta resistencia y limpian rápidamente
la sangre de parásitos.

15
 DROGAS UTILIZADAS PARA AMEBIASIS, GIARDIASIS

AMEBIASIS:
Es una enfermedad del intestinal que puede transcurrir con síntomas
leves o puede derivar en una disentería de gravedad mortal.
PARÁSITO: Entamoeba histolytica
ENFERMEDAD QUE PRODUCE: Amebiasis
TRANSMISIÓN: oral-fecal.
Se ingieren quistes amebianos que se transforman en trofozoítos y se
alojan en el colon.
Trofozoítos pueden transformarse en formas patógenas e
invadir tejidos produciendo:
 Disentería Amebiana
 Abscesos hepáticos

GIARDASIS
Es una enfermedad muy similar a la Amebiasis.
PARÁSITO: Giardia lamblia
ENFERMEDAD QUE PRODUCE: Giardasis
TRANSMISIÓN: oral-fecal.
El parásito se puede encontrar en Duodeno y Yeyuno en forma de
trofozoítos o de quistes. La forma quística puede ser depositado en el
agua (donde vive hasta 2 meses) y esa es la vía por la que se infecta el
hombre.

16
 DROGAS UTILIZADAS PARA AMEBIASIS Y GIARDASIS

a) Luminales: atacan la forma intestinal

Furoato de Diloxanida
Diyodohidroxiquina

b) Sistémicas: efectivas contra amebiasis invasora

Emetina y Deshidroemetina
Cloroquina
Quinacrina

c) Mixtas: activas contra formas intestinales e invasores

Metronidazol (nitroimidazol)
Tetraciclinas (antibiótico)
Paromomicina (antibiótico)

17
FUROATO DE DILOXANIDA

Estructura:

O
O C O N Cl
CH
O CH 3
Cl
Furoato de Diloxanida
(Derivado de Dicloroacetamida)

Efectos Farmacológicos: Amebicida directo.

Absorción y excreción: oral y se excreta por heces y orina.
Toxicidad: Leve
Usos Terapéuticos: Amebiasis

8-HIDROXIQUINOLINAS:
Pertenece a este grupo la Diyodohidroxiquina:

I N
OH

Diyodohidroxiquina

Es un amebicida luminal.

18
EMETINA Y DESHIDROEMETINA:
La Emetina es un alcaloide obtenido de la Ipecacuana (raíz de planta de
Brasil). Ambas drogas están siendo reemplazadas por los Nitroimidazoles,
que son más seguros.
USOS TERAPÉUTICOS: Se utilizan en el tratamiento de Amebiasis
Intestinal Invasora, Hepatitis Amebiana y Abscesos Amebianos.
H 3CO
H 3CO

5 N5
N H 3CO *
H 3CO * H
H H 3
*
* 3 2 C2 H5
2 C2 H5
H CH 2
CH 2 H
H OCH3
OCH3 NH *
NH *
OCH3
OCH3
Deshidroemetina
(-) Emetina
MECANISMO DE ACCIÓN:
Inhibe la síntesis proteica en la fase de traslocación, también afecta la
síntesis de RNA y DNA.
RELACIÓN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD:
 La estereoquímica es fundamental. La Emetina tiene cuatro
carbonos quirales * y por lo tanto varios isómeros. Todos son inactivos
salvo la (-) Emetina que es la natural.
 La cuaternarización del N de la posición 5 da compuestos más
activos
 La cuaternarización de ambos N 5 y 2’ da compuestos poco activos.
 La Deshidrohemetina es menos tóxica e igualmente activa.
Se suplantaron por 5-Nitroimidazoles, que son igualmente activos e tienen
mayor seguridad. Si el tratamiento no funciona con 5-nitroimidazoles se
usan Emetina y Deshidroemetina.

19
PAROMOMICINA:

Es un Antibiótico aminoglicósido que también es amebicida in vivo e in

vitro:

NH2
HO
HOCH2
H2 N OH
H2 N OH

OH O O
HO O CH2 NH2
HO O
NH2 O

CH2 OH

Paromomicina

Es un amebicida intestinal y también se usa en infecciones por tenias o

lombrices.

20
QUINACRINA:

Derivado de la Acridina que se usó durante la II guerra mundial como

antipalúdico.
Luego se utilizó en infecciones por tenias, pero ya es obsoleto.
Es la principal indicación para combatir la Giardasis (G. Lamblia),
infección intestinal muy frecuente.

Estructura:
CH3
CH3
N

H3 CO CH3

N Cl

Quinacrina

Mecanismo de acción:
Su fácil intercalación entre el DNA permite efectuar hipótesis sobre su
mecanismo de acción, pero se desconoce su destino metabólico.

Toxicidad:
Cefalea, mareos, vómitos, pigmentación amarilla o negra, psicosis tóxica
transitoria.
En su uso como antipalúdico debe tenerse cuidado de no administrarlo
junto con PRIMAQUINA debido a un sinergismo de toxicidad.
¡No Administrar a embarazadas!

21
 DROGAS UTILIZADAS PARA TRICHOMONIASIS

METRONIDAZOL: Pertenece al grupo de los Nitroimidazoles

Estructura:
N

O2 N N CH 3

Metronidazol: R: CH 2 CH2 OH

Tinidazol: R: CH 2 CH2 SO 2
CH2
CH3

Usos Terapéuticos:
Es antiparasitario: se usa para
-Trichomona vaginalis, parásito que produce Tricomoniasis que se
manifiesta como vaginitis o uretritis.
También para Entamoeba histolytica y Giardia lamblia. Es antimicrobiano
contra Cocos anaerobios y bacilos Gram (-).
Mecanismo de acción:
El grupo nitro es un aceptor de electrones e interactúa con las proteínas
transportadoras de electrones: Flavoproteínas en mamíferos y
Ferredoxinas en microorganismos.
Altera el mecanismo de utilización de NADPH y la estructura helicoidal
del DNA y RNA.
Absorción y excreción:
Se administra por vía oral y se excreta por orina.
Toxicidad:
Naúseas, anorexia, diarrea, mareos, vértigo, urticaria y prurito.
Debe evitarse el consumo de alcohol durante el tratamiento.

22
 DROGAS UTILIZADAS PARA LEISHMANIASIS

Esta enfermedad es causada principalmente por Leishmania donovani. Es

una enfermedad que afecta todos los continentes, excepto Australia.
Ciertos mamíferos no humanos son reservorios de la enfermedad la cual
es transmitida al hombre por picaduras de moscas hembras del género
Flebotamina.

Leishmaniasis :
 cutánea
 mucocutánea (espundia)
 visceral (Kala-azar)

Drogas utilizadas para su tratamiento:

-antimoniales pentavalentes
-pentamidina
-Anfotericina B (antibiótico)
-rifampicina (antibiótico)
-ketoconazol (antimicótico)

23
ANTIMONIALES PENTAVALENTES:

CH2 OH CH2 OH
HC OH HO CH
HO HO
-
HC O O CH
Sb Na3
Sb O
HC O O CH
HC O O CH
COO
- COO -

Estibogluconato de Sodio

Administración:
Por vía oral o IM dado que la droga es hidrosoluble.

Mecanismo de acción:
Se cree que inhiben procesos bioenergéticos del organismo patógeno con
catabolismo de glucosa e inhibición de enzimas glicolíticas en el sitio de
acción primario.

Usos terapéuticos:
Es la droga de elección primaria para el tratamiento de la mayoría de las
formas de Leishmaniasis.

24
PENTAMIDINA:

H2N NH 2

NH NH

Pentamidina

Mecanismo de acción:
Es un potente hipoglicemiante, los tripanosomas requieren una alta
concentración de glucosa para su reproducción.
A pesar de que no se conoce con certeza su mecanismo de acción, hay
evidencias sólidas de que se une selectivamente al DNA del parásito.
También es antifúngico y parece que puede actuar por un mecanismo
diferente que como antiparasitario.

Administración:

Es soluble en agua por formación de una sal por lo que puede admistrarse
por vía IV o como aerosol.

25
 DROGAS UTILIZADAS PARA TOXOPLASMOSIS
Producida por Toxoplasma Gondii. El ciclo vital de Toxoplasma tiene
como huésped definitivo al gato o miembros de su familia, que tras
ingerir alguna de las formas del parásito sufre en las células epiteliales de
su intestino un ciclo asexual y luego un ciclo sexual, eliminándose en sus
heces millones de ooquistes. Cuando estos esporulan se vuelven
infecciosos pudiéndose infectar otros animales por su ingestión. Los
humanos sufren la transmisión del parásito fundamentalmente por vía
oral a través de la ingesta de carnes, verduras, el agua, huevos, leche, u
otros alimentos contaminados por ooquistes o que contienen quistes
tisulares. La transmisión de la toxoplasmosis se puede prevenir evitando
comer carne sin cocerla bien, manipular o ingerir las heces de gato que
tenga contacto con ratones o ratas u otros animales infectados
contaminación de cuchillos, y otros utensilios al preparar carne infectada,
beber agua contaminada, ingerir la leche no pasteurizada.

La toxoplasmosis puede afectar gravemente al feto, por lo que se

recomienda a las mujeres embarazadas no consumir carne cruda o mal
cocida, lo que incluye embutidos (jamón, salamines), sushi, entre otras, y
lavar adecuadamente las verduras y hortalizas así como tener especial
cuidado e higiene con los animales domésticos.

TRATAMIENTO DE TOXOPLASMOSIS:
Se utiliza: Pirimetamina y Sulfonamidas, ambas ya descriptas
anteriormente.

26
 DROGAS UTILIZADAS PARA TRIPANOSOMIASIS

 TRIPANOSOMIASIS AFRICANA (Enfermedad del sueño).

Transmite: mosca Tsé-Tsé.
Parásitos: Tripanosoma brucei rhodesiense.
Tripanosoma brucei gambiense.
Tripanosoma brucei rhodesiense: forma progresiva y usualmente fatal de
Tripanosomiasis con compromiso del SNC.
Tripanosoma brucei gambiense: compromiso tardío del SNC
(enfermedad del sueño) y curso más crónico.

DROGAS UTILIZADAS:

Suramina, Pentamidina y Melarsopol, pero a menudo el tratamiento es

infructuoso.
- SURAMINA SÓDICA
CH3 CH3
H H
N O O N

SO3Na HN O N N O NH CH3
H H

NaO 3S SO 3Na
SO3 Na SO3 Na
Suramina Sódica
Acido aminosulf ónico aromático

Es tripanomicida, se une a las proteínas plasmáticas del Tripanosoma.

No se usa para Chagas.

27
 - MELARSOPOL

H2N
N S
N NH As
N S CH2 OH
H2N
Melarsopol

Usos
Las drogas que contienen arsénico han sido usadas para tratar
enfermedades producidas por parásitos desde hace miles de años. A fines
del siglo XIX Paul Ehrlich introdujo el uso de los arsenicales trivalentes.
Melarsopol, organoarsenical, fue introducido a finales de 1940 y sigue
siendo aún hoy la droga de elección para el tratamiento de la
Tripanosomiasis y hasta 1990 el único recetado para tratar los últimos
estadíos de la enfermedad del sueño.
 TRIPANOSOMIASIS AMERICANA (Enfermedad de Chagas).
Transmite: vinchuca
Parásito: Tripanosoma cruzi
La enfermedad de Chagas se distribuye por toda América, desde el sur de
los Estados Unidos hasta Argentina, mayormente en áreas pobres y
rurales de Centro y Sudamérica. La forma crónica de la enfermedad en
los adultos, produce miocardiopatías, megaesófago, megacolon y muerte.
En el hombre, la enfermedad presenta tres estadios:
-la fase aguda, poco después de la infección
- la fase indeterminada
-la fase crónica que puede desarrollarse incluso pasados diez años.

28
DROGAS UTILIZADAS:
Nifurtimox y Benznidazol. Suprimen parasitemia y curan el estadío
agudo, pero surten escaso efecto en la fase crónica de la enfermedad.

MECANISMO DE ACCIÓN DE ESTAS DROGAS:

Forman radicales libres intracelulares
- NIFURTIMOX:

O2 N O C N N S
H

H3C O

Nifurtimox

MECANISMO DE ACCIÓN:
Es un nitrofurano como el Metronidazol. Como se discutió para
Metronidazol, se piensa que el Nifurtimox interviene en reacciones de
oxido-reducción del metabolismo del parásito.
También se sabe que inhibe la Tripanothiona reductasa, enzima
protectora que se encuentra únicamente en el Tripanosoma.

APLICACIÓN TERAPÉUTICA:
Es la droga de elección para el tratamiento de la Enfermedad de Chagas
en estado agudo. La droga no es selectiva para los estadíos crónicos de la
enfermedad.
En el estado agudo: curación del 80% de los tratados.
En estado crónico: sin efecto en el 90 % de los tratados.

29
-BENZNIDAZOL:

ESTRUCTURA:
O
N N
N
H
N+ -
O O

Benznidazol

USOS TERAPÉUTICOS:

Es un agente antiparasitario empleado en el tratamiento de la

enfermedad de Chagas.

EFECTOS INDESEABLES:
Los efectos adversos más frecuentemente asociados la administración de
Benznidazol son el rash y trastornos Gastrointestinales como náuseas.
A veces, neuropatía periférica después de tratamiento prolongado.

ADMINISTRACIÓN:
Se administra por vía oral.

EXCRECIÓN:
Oral-Fecal.

30