Aplicaciones Fitoterapéuticas de Los Alcaloides en El Tratamiento Del Cáncer de Mama1

13/5/23, 16:21 Phytotherapeutic applications of alkaloids in treating breast cancer - ScienceDirect
Biomedicina y Farmacoterapia
Volumen 155, noviembre de 2022 , 113760
Revisar
Aplicaciones fitoterapéuticas de los alcaloides en el tratamiento del cáncer

de mama
Shailima Rampogu a 1 , Thananjeyan Balasubramaniam b 1,Joon-hwa Lee b
Mostrar más
Outline Compartir Citar
https://doi.org/10.1016/j.biopha.2022.113760 ↗
Obtener derechos y contenido ↗
Bajo un Creative Commonslicencia ↗ acceso abierto
Reflejos
• Los compuestos naturales/formulaciones químicas se encuentran entre los
mejores tratamientos para el cáncer de mama.
• Los alcaloides son estructuras vegetales que contienen nitrógeno.
• Esta revisión se centra en los efectos contra el cáncer de mama in vitro e in vivo
de los alcaloides.
• Inducen apoptosis, autofagia y detención del ciclo celular.
Abstracto
El cáncer de mama es una de las principales causas de mortalidad en las mujeres a nivel mundial. Los tratamientos
disponibles actualmente son la radioterapia (RT), la cirugía, la terapia endocrina (hormonal) (ET), la quimioterapia
(CT) y la terapia dirigida. Estos tratamientos están asociados con ciertos efectos secundarios que exigen el uso de
compuestos naturales debido a sus efectos secundarios menores a insignificantes. Una de esas categorías de
compuestos naturales son los alcaloides. Los alcaloides son un grupo de compuestos naturales que han ganado una
amplia atención debido a su uso como posibles agentes terapéuticos. Los alcaloides ejercen propiedades
antiinflamatorias y antivirales junto con actividades antimicrobianas.. En la revisión actual, se revisan en detalle 12
alcaloides por su potencial en el tratamiento del cáncer de mama. Se ha demostrado que estos alcaloides inducen
la apoptosis , disminuyen el volumen del tumor, inhiben la proliferación y migración celular e inducen la autofagia
y también se pueden usar como un componente de la terapia de combinación. Esta revisión proporciona
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332222011490?via%3Dihub 1/43
información completa sobre las capacidades terapéuticas in vitro e in vivo de los alcaloides para contrarrestar el
cáncer de mama.
anterior Próximo
Palabras clave
Cáncer de mama; alcaloides; fitoterapia; compuestos naturales
1 . Introducción al cáncer de mama

El cáncer de mama es una de las principales causas de mortalidad en las mujeres en todo el mundo [1] , [2] . El
nombre de cáncer de mama proviene del sitio de origen del cáncer, el tejido mamario [1] , [2] . La aparición de esta
enfermedad impacta en el estilo de vida general de la mujer y tiene varios elementos que actúan como factores de
riesgo [3] , [4] . El cáncer de mama puede clasificarse ampliamente en tipos invasivos, no invasivos y metastásicos
[5] , [1] , [6] . Las células de cáncer de mama invasivas atacan los tejidos conectivos y adiposos adyacentes de la
mama al expulsar el conducto y la pared lobulillar, mientras que las células no invasivas permanecen dentro de los
conductos [1]. Según la Organización Mundial de la Salud (https://gco.iarc.fr) en 2020 para el cáncer de mama, una
estimación de la tasa estandarizada por edad a nivel mundial entre todas las edades y ambos sexos es de 47,8, con
una mortalidad de 13,6 (https:/ /gco.iarc.fr). Las opciones terapéuticas importantes disponibles son la radioterapia
[7] , [8] , la terapia endocrina/hormonal [9] , [10] , [11] , la quimioterapia, la terapia dirigida [12] , [13] , [14] , [15 ] y
cirugía. La cirugía es una buena opción para el cáncer de mama localizado [ 16,17 ] . Para garantizar un riesgo
limitado demetástasis y recuperación completa segura, se administra terapia adyuvante después de la cirugía [16] .
Las células cancerosas que han escapado a la cirugía pueden ser eliminadas por radiación. En la radioterapia, las
células cancerosas se exponen a la radiación directa [16] . Después de la cirugía, la radioterapia reduce el tumor
cuando se usa en combinación con quimioterapia [16] . Sin embargo, la radioterapia tiene algunos efectos
secundarios [16] . Los principales inconvenientes de la quimioterapia incluyen la recaída del cáncer , el desarrollo
de resistencia a los medicamentos y los efectos tóxicos en los tejidos no diana [18] . En tales casos, el uso de
compuestos naturales como enfoque alternativo sería una estrategia ideal.
1.1 . Los productos naturales como la mejor alternativa

Entre las diversas opciones de tratamiento actualmente disponibles para contrarrestar el cáncer de mama, uno de
los métodos ideales es utilizar compuestos/formulaciones químicas de fuentes naturales [19] , [20] , [21] , [22] ,
[23] , [24] . Aproximadamente el 60% de los medicamentos contra el cáncer que se utilizan actualmente se derivan
de fuentes naturales [19] . Los fitoquímicos demuestran una alta eficacia contra el cáncer y menos efectos adversos
[18] . Ciertas partes de Asia y África están explotando plantas medicinales para obtener medicamentos y, según la
Organización Mundial de la Salud (OMS), algunos países dependen de las terapias derivadas de plantas [25]. Los
fármacos derivados de plantas pueden actuar como fármacos preventivos del daño del ADN o como antioxidantes,
disruptores mitóticos, inhibidores de la histona desacetilasa y/o inhibidores de la metiltransferasa [ 26,25 ] . Los
alcaloides son uno de esos grupos que han demostrado una amplia gama de potencial terapéutico[ 27,28 ] junto
con propiedades anticancerígenas[ 29,30 ] .
1.2 . Química de los alcaloides

Los alcaloides son estructuras que contienen nitrógeno y se derivan de las plantas [31] , [27] . Los átomos de
nitrógeno están presentes en el anillo y le atribuyen alcalinidad [27] . La palabra "alcaloide" se obtuvo del nombre
árabe al-qali, que fue acuñado por el químico alemán Carl FW Meissner en 1819. [31] , [32] . Los alcaloides en
condiciones ácidas son solubles en agua, y en condiciones básicas y neutras, son solubles en lípidos [29] . El peso
molecular de los alcaloides es bajo y son de naturaleza sólida [32] . Están ampliamente presentes en las plantas y
representan casi el 20 % de los metabolitos secundarios de las plantas [32] .[29].
Los alcaloides se pueden clasificar principalmente en función de su origen y estructura. Según su origen, los
alcaloides se agrupan en alcaloides verdaderos, protoalcaloides y pseudoalcaloides. Los verdaderos alcaloides se
derivan de los aminoácidos y tienen anillos heterocíclicos con nitrógeno [33] , [34] , [35] . Los protoalcaloides se
obtienen a partir de aminoácidos y tienen un grupo nitrogenado pero no está ubicado dentro del anillo
heterocíclico [32] , [33] , [34] , [35] . Los pseudoalcaloides son estructuras con nitrógeno en su anillo heterocíclico
pero no se derivan de aminoácidos [32] , [33] , [34] ,[35] . En estos, el grupo nitrógeno se agrega a través de la
transaminación [34] .
Según la estructura del anillo ( Fig. 1 ), los alcaloides también se clasifican [33] , [32] . En los alcaloides de
piperidina [36] , [37] , el anillo fundamental presente es la piperidina con un núcleo C5N y un olor característico
[32] . Éstos se derivan en gran medida de la lisina [32] , [37] . Los alcaloides de isoquinolina tienen una estructura
de isoquinolina y son el grupo más grande entre los alcaloides. Se derivan de la tirosina o la fenilalanina [32] , [38] ,
[39] .Los alcaloides de tropano tienen una estructura de tropano con un núcleo C4N y son derivados del
acetoacetato yla ornitina [32],[40]. Los alcaloides de quinolina poseen un núcleo de quinolona y pueden obtenerse
de la corteza de laplantaCinchona[32],[41]. Los alcaloides de purinase derivan de los nucleótidos de purina y están
presentes en el té y el café[32],[42],[43]. Los alcaloides de pirrolizidinatienen núcleos de pirrolizidina y existen en
las plantas[32], [44] . Los alcaloides de indol tienen la estructura de un anillo de indol [32] , [45] , [46] . Los
alcaloides de pirrolidina consisten en un esqueleto C4N [32] . Los alcaloides esteroideos tienen un anillo de
fenantreno de 1,2-ciclopentano [32] y están disponibles de diversas fuentes, como plantas, anfibios e invertebrados
marinos [47] . Los alcaloides de imidazol tienen un anillo de imidazol derivado de la histidina en su estructura
[32,48 ] .
Descargar : Descargar imagen de alta resolución (158KB)

Descargar: Descargar imagen a tamaño completo
Figura 1 . Clasificación de los alcaloides en función de su estructura de anillo.
Los alcaloides también se pueden clasificar en compuestos heterocíclicos y no heterocíclicos según la ubicación del
átomo de nitrógeno [49] , [32] . Si el anillo heterocíclico contiene el átomo de nitrógeno, se denomina alcaloide
heterocíclico [49] , [32] , [50] . Por el contrario, si el átomo de nitrógeno está presente pero no en el anillo
heterocíclico (cadena alifática), entonces se denomina alcaloide no heterocíclico [49] .
1.3 . Alcaloides en el descubrimiento de fármacos y el tratamiento de enfermedades

La evaluación de 60 alcaloides que se consideran agentes farmacéuticos en todo el mundo ha revelado que exhiben
propiedades similares a las de las drogas [51] . Curiosamente, el peso molecular en promedio fue de
aproximadamente 348,9, el recuento de grupos OH y NH fue de 0,97 y el número de átomos de O y N fue de 5,55 en
promedio [51] . Terapéuticamente, los alcaloides son un grupo élite rico en vastas aplicaciones medicinales [ 52,53
] . Los alcaloides han demostrado varias aplicaciones medicinales que han demostrado ser extremadamente
valiosas para los humanos. Los alcaloides tienen propiedades antiinflamatorias [54] , [55] , [56]y han demostrado
un impacto en los trastornos neurodegenerativos/enfermedad del sistema nervioso central (SNC) [28] , [57] , [58] ,
junto con propiedades antivirales [59] , [60] y antimicrobianas/bacterianas [61] , [62] , [63] , [64] . Además de estas
propiedades, los alcaloides son muy apreciados por sus propiedades anticancerígenas [30] , [65] , [21] , [66] .
1.4 . Alcaloides seleccionados y sus aplicaciones como terapéutica del cáncer de mama
El estudio actual detalla el potencial de los alcaloides como agentes terapéuticos contra el cáncer de mama. En la
presente revisión, hemos investigado meticulosamente los alcaloides ( Fig. 2 ) que han demostrado ser terapéuticos
contra el cáncer de mama in vitro e in vivo ( Tabla 1 ).

figura 2 Las estructuras 2D de los compuestos alcaloides discutidos en el presente estudio. También se proporciona
la fuente vegetal de cada compuesto.
Tabla 1 . Blancos moleculares y concentraciones inhibitorias de los alcaloides seleccionados.
Líneas celulares/modelos
Compuesto animales IC50 _ Objetivos Referencias
Berbamina MCF-7 CI50 = 20,92 µM ↓PI3K, ↓COX-2, ↓fosforilada- [72]

Akt/Akt, ↓mTOR, ↓LOX, ↓MDM2 [73]
↑ p53 [74]
MDA-MB-231 CI50 = 22,72 µM –
MDA-MB-231 – ↑Bax ↓NF- κB p-65 ↓c-Met ↓Bcl-

24 horas: 51,6 μM 2
48 horas: 32,5 μM
72 horas: 13,7 μM
MDA-MB-435S
24 horas: 42,3 μM
48 horas: 34,3 μM
72 horas: 25,0 μM
Berbamina+ ΔA146Ply MDA-MB-231 – Ʇ migración e invasión
ratones BALB/c – ↓p-ERK y p-Akt
ΔA146Ply, Berbamine o MDA-MB-231 – ↑caspasa-3

Berbamine+ ΔA146Ply ↑Bax, ↓Bcl-2, detención de fase
G1
Berbamina+ ΔA146Ply 4T1 – Detención de fase S1
fangchinolina MDA-MB-231 25,2 ± 1,1 µM – [81]

[82]
MCF-7 34,6 ± 3,0 µM –
MCF-7 y MDA-MB-231 – Detención de fase G1
MCF-7 y MDA-MB-231 – ↓ciclina D1, ↓D3, ↓CDK4, ↓CDK6

↓ciclina E,↓ CDK2
↑p21Cip1, ↑p27Cip2
MDA-MB-231 IC 50 a las 24 h 14,26 ± ↓MMP-2, ↓MMP-9, NF-↓κβ, ↑Iκβ

1,54 µg/mL y IC 50 a las
48 h fue de 10,48 ± 1,38
µg/mL
MDA-MB-231
Madrastra MCF-7 ↓ viabilidad celular de ↑LC3-II, ↓p62, [85]

forma dependiente de ↓AKT y mTOR [86]
la dosis [88]
[89]
MCF-7 0,721 mg/ml –
[90]
4T1 CI50 = 1,11 mg/ ml –
Matrina (50, 100 o 150 Ratones hembra BALB/c (de – ↓ volumen tumoral
mg/kg) 6 a 8 semanas de edad)
150 mg/kg de matrina Ratones hembra BALB/c (de – ↓ recuento de tumores de

6 a 8 semanas de edad) pulmón
100 y 150 mg/kg de Ratones hembra BALB/c (de – ↓ número de tumores hepáticos
matrina 6 a 8 semanas de edad) (nódulo metastásico)
50, 100 o 150 mg/kg de células 4T1 – ↓VEGF, ↓VEGFR-2

Matrine
Madrastra MCF-7 CI50 = ∼0,8 mM Detención de la fase G1/S
MCF-7
MCF-7 – ↓miR-21, ↓pAkt ↑PTEN, ↑Malo,

↑p21/WAF1/CIP1, ↑p27/KIP1
Células MCF7, células BT- CI50 = 3 mM ↓IKKβ

474, MDA-MB-231
MDA-MB-231 y conejos 1–250 µg/mL ↓Bcl-2, ↑Bax, detención del ciclo

hembra blancos de Nueva ↓proliferación celular en fase S, ↓MMP-2,
Zelanda (3,5–4 kg) ↓MMP-9, ↓EGF, ↓VEGFR1
noscapina MCF-10 F, IC 50 = 53 μM (48 h), ↑Bax, [93]

MCF-7, IC 50 = 30 μM (48 h), ↓Bcl-2 [95]
MDA-MB-231 IC 50 = 20 μM (48 h) [96]
MCF-10F – ↑Bax, ↑caspase-8, ↑IκBα
MCF-7 – ↑Bax, ↑caspasa-9, ↑IκBα ↓Bcl-xL,

↓NF-κB
MDA-MB-231 – ↑Bax, ↑caspasa-8, ↑caspasa-

9,↑fosforilación de p38, ↓Bcl-2,
↓survivina, ↓pAKT
MDA-MB-231 36,16 ± 3,76 µM –
MDA-MB-468 42,7 ± 4,3 µM –
Noscapina + MDA-MB-231, MDA-MB-468 – Sinergismo en el 50% de muerte

Doxorrubicina celular
Modelo de xenoinjerto – ↓volumen del tumor, ↑caspasa 8

MDA-MB-231 activada, ↑caspasa 9 activada,
↑caspasa 3, proteínas escindidas
↑caspasa 3, ↑Bax
Modelo de xenoinjerto – ↓IKBα, ↓P-IkBα, ↓Bcl2 ↓NF-KB,

MDA-MB-231 ↓VEGF, ↓supervivencia
Modelo de xenoinjerto – –
MDA-MB-231
clorhidrato de noscapina 4T1 158,70 μM –
NP de noscapina 4T1 70,05 μM –
Clorhidrato de Dox 4T1 1,04 micras –
Noscapina + Dox HCl Ratones hembra BALB/c de – ↓crecimiento tumoral

6–8 semanas de edad
α-tomatina MCF-7 6 μM, 9 μM (↓ – [100]

viabilidad celular) [101]
MCF-7 CE50 = 7,17 μM –
MCF-7 CI50 = 5,07 µg / mL –
quemaduras MDA-MB-231, células – ↑ E-cadherina, ↑β-catenina ↓ [103]

Hs578-T vimentina, ↓fibronectina, [104]
↓MMP-2, ↓MMP-9
MDA-MB-231 CI50 = 1,172 mM ↑caspase-3, ↓MMP-9, ↓MMP-2,

↓EphA2
Harmine (50, 100 o 150 MDA-MB-231, MCF-7 ↓proliferación ↓TAZ, ↓p-Akt, ↓p-Erk, ↓Bcl-2, [111]
μ M, 24, 48 y 72 h) (dependiente del ↑Bax [112]
tiempo y de la dosis)
Harmina (20, 40 u 80 ratones BALB/c desnudos – ↓ peso y volumen del tumor

mg/kg/día) atímicos machos (dependiente del tiempo y de la
dosis)
Harmine BT549 Degradación –

dependiente de la dosis
de Twist1, Ʇmigración,
Ʇinvasión
Liriodenina (48 o 72 h) MCF-7 1 o 10 µM ↓ viabilidad – [116]

celular
Liriodenina (48 h – ↑tasa de apoptosis
Liriodenina (48 h, 10 µM) – ↑caspasa-3, ↓Bcl-2, ↓ciclina D1
Liriodenina (10 µM) – ↑ p53, ↓VEGF
Capsaicina (0, 50, 100, MCF-7 y MDA-MB-231 Inhibición de la – [120]

150, 200, 250 y 300 viabilidad celular [121]
μmol/L, 24 h, 48 h y 72) dependiente de la dosis [122]
y el tiempo [123]
[124]
Capsaicina (0, 100 y 150 MCF-7 y MDA-MB-231 – ↓ FBI-1
[125]
μmol/L) durante 72 h)
capsaicina MDA-MB-231 CI50 = 200 µM ↓CDK8, arresto G 2 /M
Capsaicina (>10 µM) MDA-MB-231 – ↓p-PI3K, ↓p-AKT
Capsaicina (50 µM, 100 MDA-MB-231 – ↓Wnt, ↓β-catenina

µM y 200 µM)
capsaicina SKBR-3, MDA-MB231, BT- ED 50 entre 5 × 10 −5 y 2 Arresto G 0 /G 1

474, MCF-7 × 10 −4 M
Capsaicina (2 × 10 −4 M) BT-474, células SKBR-3 – ↓EGFR, ↓HER-2
capsaicina MCF-7, T47D, BT-474, SK-BR- DE 50 = 1 × 10 -5 M - 5 × –

3, MDA-MB-231 10 -5 M
BT-20 – ↑caspasa 3/7, ↑PARP escindida

↓ciclina D1
BT-20, MCF-7 EC40 = 200 μM, EC60 = –

200 μM
Mahanine MCF-7 , MDA-MB-231 CI50 = 20–25 µM – [129]
Mahanina (30 µM, 24 h) MCF-7 , MDA-MB-231 – ↓Bcl-xL, ↓cascada caspasa-9
Mahanine ER+, p53 de tipo salvaje – Detención G0/G1, ↑p27Kip1,

MCF-7 y ER-, p53 mutante ↑p21Cip1
MDA-MB-231 líneas
celulares
Mahanina (12,5 μM) MCF-7, MDA-MB-231 – ꞱMigración celular
Mahanina (300 nM) MCF-7 – Ʇformación de colonias
Mahanine 50 mg/kg de Rata inducida con N-metil- – ↓peso del tumor mamario
peso corporal tres veces N-nitrosourea (MNU)
en una semana
MEF M2 MCF-7 y 4T1 CI50 ∼14,4–16,2 μg / mL – [127]

.
palmatina MCF7, T47D y ZR-75–1 CI50 = 5,126–5,805 µg/ – [130]

mL
Piperlongumine MCF-7 – Ʇ proliferación y migración, [137]

detención de G2/M, [138]
↓fosforilación de IκBα, ↓IKKβ, [139]
↑p21
MCF7, BT474, SkBr3 ↓ viabilidad celular en ↓HER1, ↓HER2, ↓HER3

función de la dosis
Piperlongumine y MDA-MB-231, MDA-MB- – ↓número de células en función

Piperlongumine- 468, BT-549 de la dosis
nanopartículas (PNP)
2,5–10 µM
Piperlongumina y PNP MDA-MB-231 – Ʇmigración e invasión, ↓MMP-2,

(2,5 µM) ↓ZEB1, ↓β-catenina, ↓N-
cadherina, ↓Slug, ↑E-cadherina
PNP y piperlongumina (5 MDA-MB-231 – ↓DNMT1, ↓ Smad-3, ↑NDRG1

µM)
↑-aumento, ↓-disminución, Ʇ-inhibición
1.5 . Berbamina
Este es un alcaloide de bis-bencilisoquinolina y está presente en la hierba china Berberis amurensis [67] . La
berbamina y sus análogos tienen importantes aplicaciones anticancerígenas y otros valores medicinales [
68,69,70,71 ] .
La berbamina ha demostrado efectos anticancerígenos contra el cáncer de mama triple negativo, un tipo de cáncer
de mama agresivo . Se administraron diferentes concentraciones de berbamina a las líneas celulares MCF-7 y MDA-
MB-231, lo que resultó en una notable represión de la proliferación de células MCF-7 con IC 50 = 20,92 µM y MDA-
MB-231 con IC 50 = 22,72 µM [ 72] . Los niveles de expresión de PI3K, COX-2, fosforilados-Akt/Akt, mTOR LOX y
MDM2 fueron suprimidos aún más por la berbamina y aumentaron los niveles de p53 [72] .
La berbamina también mostró una supresión del crecimiento dependiente de la dosis frente a las líneas celulares
MDA-MB-435S y MDA-MB-231, que son metastásicas [73] . Los valores de IC 50 registrados durante 24, 48 y 72 h
fueron 42,3 μM, 34,3 μM y 25,0 μM para las células MDA-MB-435S y 51,6 μM, 32,5 μM y 13,7 μM para las células
MDA-MB-231, respectivamente. El compuesto berbamina reprime notablemente la migración e invasión celular. Se
observó que la tasa de inhibición era el doble que cuando las células MDA-MB-231 se trataron con berbamina y
carmofur (KA o K), celecoxib (un inhibidor de la COX-2) y tricostatina A (TSA, un inhibidor de la histona
desacetilasa) [ 73] . Además, la berbamina suprime Bcl-2 y aumenta Baxexpresión en células MDA-MB-231 y MDA-
MB-435S [73] . En células MDA-MB-231 a 1–60 μM, se observó que la berbamina reducía la fosforilación (Ser473)
de Akt y la expresión de NF- κ B p-65 [73] . A concentraciones de 5 a 60 μM, se observó la represión de la
fosforilación de c-Met. A 10-40 μM, el compuesto reduce la producción de VEGF en función de la dosis [73] . Se
notó una disminución en la producción de la proteína osteopontina asociada a la metástasis (OPN) en las líneas
celulares MDA-MB-435S y MDA-MB-231 en concentraciones de 40 μM y 60 μM [73] .
Se utilizó una combinación de berbamina y derivado de neumolisina desintoxicado ΔA146Ply como enfoque
terapéutico para el cáncer de mama [74] . Las líneas celulares utilizadas fueron la línea celular de cáncer de mama
triple negativo humano MDA-MB-231, las líneas celulares de cáncer de mama triple negativo de ratón 4T1 y
PY8119, y la línea celular de cáncer de mama positivo para el receptor de estrógeno α humano MCF-7. Para el
experimento in vivo, se utilizaron ratones BALB/c hembra de 5 a 6 semanas de edad [74] . Las líneas celulares MDA-
MB-231 se utilizaron para descubrir el potencial de invasión y migración de la berbamina, ΔA146Ply o su
combinación [74] . Los resultados mostraron que la combinación de berbamina y ΔA146Ply inhibía la migración y
la invasión de las células [74]. Individualmente, ΔA146Ply demostró un mayor efecto que la berbamina. En
condiciones in vivo, el volumen del tumor disminuyó notablemente en combinación en comparación con cuando
cada compuesto se administró individualmente, lo que sugiere un efecto sinérgico [74] . Esta combinación también
reprimió los niveles de (p)-ERK y (p)-Akt fosforilados, lo que sugiere que la terapia de combinación dificulta la
proliferación de células cancerosas MDA-MB-231. Además, los niveles de caspasa-3 y proteína X asociada a la
proteína proapoptótica del linfoma de células B 2 (Bcl-2) (Bax) se elevaron en las células a las que se les administró
ΔA146Ply, berbamina y su combinación, mientras que la expresión de la proteína antiapoptótica Bcl- 2 se redujo
solo en el grupo de combinación [74] . La combinación de ΔA146Ply y berbamina causódetención del ciclo celular .
Cuando se administraron ΔA146Ply y berbamina en combinación, en las células MDA-MB-231, se observó que el
porcentaje de células en fase G1 era elevado, y en las células 4T1, el porcentaje de células en fase S aumentó porque
se detuvo el ciclo celular. en fase G1 y fase S, respectivamente [74] .
La berbamina y la berberina son compuestos esenciales que se encuentran en todas las especies de agracejo. La
berberina es un importante compuesto bioactivo similar a la berbamina, y ambos alcaloides poseen actividad
anticancerígena . El mecanismo anticancerígeno de la berberina suprime eficazmente el ciclo celular, aunque
también se ha observado que detiene el ciclo celular en la fase G1 o G2/mitosis/meiosis ( M ) [ 75,76,77 ] . En la Fig.
3 se ilustra la actividad anticancerígena general de la berbamina .

Figura 3 . Mecanismo anticancerígeno de la berbamina. La berbamina inhibe la migración, la invasión y la

detención del ciclo celular. Regula varios genes para suprimir el cáncer de mama.
1.6 . fangchinolina
La fangchinolina es un alcaloide de bisbencilisoquinolina aislado y extraído de Stephania tetrandra [78] y tiene usos
potenciales contra el cáncer [78] , [79] . Sus derivados también se utilizan como agentes antiinflamatorios [80] .
Las células MCF-7 y MDA-MB-231 tratadas con fangchinoline mostraron una reducción dependiente de la dosis en
la viabilidad celular . Los valores de IC 50 se registraron como 34,6 ± 3,0 µM para células MCF-7 y 25,2 ± 1,1 µM para
células MDA-MB-231 [81] . Además, fangchinoline interfiere con la progresión del ciclo celular en la fase G1 en
ambas líneas celulares. La fangchinolina redujo la expresión de las proteínas reguladoras del ciclo celular , como la
ciclina D1 , D3, CDK4 y CDK6, que son fundamentales para la progresión del ciclo celular de la fase G1 a la fase S en
ambas líneas celulares [81] . Fangchinoline disminuyó el nivel de expresión de ciclina Ey reprimió la expresión de
CDK2, que controla la entrada tardía de las fases G1 y S [81] , y amplificó los niveles de las subunidades inhibidoras
de CDK p21Cip1 y p27Cip2 [81] . Cuando a las células MDA-MB-231 se les administraron diferentes
concentraciones de fangchinolina durante 24 h y 48 h, el porcentaje de viabilidad celular se reprimió de manera
dosis-dependiente y dependiente del tiempo, con valores de IC 50 a las 24 h de 14,26 ± 1,54 µg /mL y 48 h de 10,48
± 1,38 µg/mL, respectivamente [82] . El compuesto fangchinoline suprimió los niveles de expresión de MMP-2,
MMP-9 y NF-κβ, elevó los niveles de Iκβ de manera dependiente de la dosis e indujo la apoptosis [82] . El efecto
anticancerígeno de fangchinoline se representa en la Fig. 4.

Figura 4 . Mecanismo de protección contra el cáncer de fangchinoline. Este compuesto regula la expresión génica y
también realiza la apoptosis y la detención del ciclo celular.
1.7 . Madrastra
Matrine se aísla de Sophora flavescens Aiton [83] y tiene aplicaciones farmacológicas [84] . Matrine reprimió la
viabilidad de las células MCF-7 cuando se trataron con 2, 4, 8 y 10 mM durante 24, 48 y 72 h, lo que sugiere que la
viabilidad celular se vio obstaculizada de forma dependiente de la dosis [85 ] . Matrine fue capaz de provocar
alteraciones morfológicas en las células MCF-7, como formación de ampollas, abombamiento, contracción y
desprendimiento parcial de la membrana, después de la administración de matrine durante 24 h [85] . Se observó
apoptosis y autofagia en células MCF-7 tratadas con matrine [85]. Matrine promovió la elevación de LC3-II y
disminuyó la expresión de p62. Además, el compuesto matrine redujo los niveles de fosforilación de AKT y mTOR
[85] . El crecimiento del cáncer de mama in vitro se vio obstaculizado por la aplicación de matrina a células MCF-7 y
4T1 (ratón) a diferentes concentraciones durante 48 h con una CI50 de 1,11 mg/ml para células 4T1 y 0,721 mg/ml
para células MCF-7 y promovió la apoptosis en ambas líneas celulares [86] . En un modelo de ratón hembra BALB/c
de 6 a 8 semanas de edad, el volumen del tumor 4T1 se redujo con la administración de 50, 100 o 150 mg/kg de
matrina [86] . También se inhibieron las metástasis en los pulmones y el hígado [86]. Se observó una disminución
estadísticamente notable en el recuento de tumores en la superficie de los pulmones con 150 mg/kg de matrina
[86] . El número de nódulos metastásicos dentro del hígado se redujo a concentraciones de 100 y 150 mg/kg de
matrina [86] . En las células 4T1, matrine impidió la proliferación de manera dependiente de la concentración a 50,
100 o 150 mg/kg y bloqueó la angiogénesis, y los niveles de expresión de VEGF y VEGFR-2 se suprimieron de forma
dependiente de la dosis [86 ] . Matrine se dirige a la integrina β1 (ITGB1) e induce la transición epitelial a
mesenquimatosa, lo que dificulta la metástasis del cáncer de mama [87] . Se ha informado que Matrine obstruye el
crecimiento del cáncer de mama a través de la vía miR-21/PTEN/Akt en las células MCF-7 [88]. Se observó que el
crecimiento celular se inhibía de forma dependiente del tiempo (durante 24 h, 48 h) y dependiente de la dosis (0,1,
0,2, 0,4, 0,8 y 1,6 mM) con una IC 50 de ~0,8 mM durante 48 h y mayor estimulación de la apoptosis [88] . A una
concentración de 0,8 mM durante 48 h, la matrina indujo la detención del ciclo celular en fase G1/S . Los niveles de
expresión de miR-21 fueron reprimidos por matrine. Los niveles de PTEN se elevaron notablemente, mientras que
los niveles de pAkt se redujeron [88] . Los niveles de pBad disminuyeron y los de Bad, p21/WAF1/CIP1 y p27/KIP1
aumentaron [88]. Cuando las células MCF7, las células BT-474 y las células MDA-MB-231 se administraron en
matrina en concentraciones de 1, 2 o 3 mM a las 48 h, se encontró que el número de células se redujo a 3 mM, lo
que también resultó en la inducción de apoptosis en las tres líneas celulares [89] . Además, matrine redujo
considerablemente la expresión de IKKβ en las tres líneas celulares [89] .
Cuando se trataron conejos hembra blancos de Nueva Zelanda (3,5–4 kg) y células MDA-MB-231 con matrina en
dosis de 1–250 µg/mL durante 24, 48 y 72 h, la tasa de proliferación se reprimió en ambos tiempos. - y de manera
dependiente de la dosis [90] . Matrine indujo apoptosis a diferentes dosis entre 25 y 250 µg/mL, reprimió la
expresión de la proteína Bcl-2 y aumentó la expresión de Bax en células MDA-MB-231. También se observó la
detención del ciclo celular en la fase S en células MDA-MB-231 [90] . Matrine reprimió la invasión y disminuyó los
niveles de MMP-2, MMP-9, EGF y VEGFR1 en células MDA-MB-231 a 50–100 µg/mL. A una dosis de 25–100 µg/mL,
el compuesto disminuyó la fosforilación de Atk y la expresión de NF-kB p-65 en células MDA-MB-231 [90].
Matrine, junto con otros fármacos contra el cáncer, como la tricostatina A, la rosiglitazona y el celecoxib, mostró un
impacto sinérgico en la reducción de la secreción de VEGF por las células MDA-MB-231 [90] . En la Fig. 5 se ilustra
el mecanismo de inhibición del cáncer de mama .

Figura 5 . Modo de inhibición del cáncer por matrina en líneas celulares y modelos animales. El compuesto realiza
autofagia, apoptosis y detención del ciclo celular. En modelos animales, matrine disminuye el número de tumores.
1.8 . noscapina
Este es un alcaloide de ftalideisoquinolina que se encuentra en Papaver somniferum (adormidera) y tiene amplias
aplicaciones médicas [91] , [92] .
La noscapina inhibió la viabilidad de las líneas celulares MCF-10 F, MCF-7 y MDA-MB-231 tratadas con dosis de 0,
40, 60, 80 y 100 μM durante 24 y 48 h [93 ] . A las 24 h, los valores de IC 50 se registraron como 58 μM, 54 μM y 29
μM para MCF-10 F, MCF-7 y MDA-MB-231, y a las 48 h, los valores de IC 50 resultaron ser de 53 μM , 30 μM y 20 μM
para MCF-10 F, MCF-7 y MDA-MB-231, respectivamente [93] . El compuesto noscapina elevó la expresión de la
proteína Bax en MCF-10 F, MCF-7 y MDA-MB-231, mientras que la expresión de Bcl-2 se redujo en las líneas
celulares MCF-7 y MDA-MB-231 [93 ]. La administración de noscapina mostró resultados de expresión génica
diferentes. En las células MCF-10 F, la noscapina amplifica los niveles de expresión de Bax, caspasa-8 e IκBα [93] .
En las células MCF-7, se observaron niveles elevados de Bax, caspasa-9 e IκBα, y se redujeron los niveles de Bcl-xL y
NF-κB. En las células MDA-MB-231, se observaron niveles elevados de Bax, caspasa-8 y caspasa-9 [93] , induciendo
así la apoptosis.
La noscapina actúa como quimiosensibilizador cuando se usa junto con docetaxel para tratar el cáncer de mama
triple negativo [94] . Se observó que la citotoxicidad de docetaxel aumentaba cuando las células TNBC MDA-MB-
231 y MDA-MB-468 se trataban con noscapina 4 µM, con resultados prometedores para MDA-MB-231 [94 ] . En
células MDA-MB-231 pretratadas con noscapina, docetaxel mostró una disminución en los niveles de expresión de
Bcl-2, survivina y pAKT [94] . Se observaron niveles elevados de fosforilación de p38 tras el tratamiento con
noscapina [94] .
Se realizó otro estudio para comprender el efecto de noscapina en combinación con doxorrubicina en células MDA-
MB-231 y MDA-MB-468. La noscapina demostró un valor IC 50 de 36,16 ± 3,76 µM en células MDA-MB-231 y de 42,7 ± 4,3 µM en
células MDA-MB-468 [95] . La doxorrubicina mostró una IC50 de 0,21 ± 0,09 µg/mL en células MDA-MB-231 y 0,20 ± 0,08
µg/mL en células MDA-MB-468. Sin embargo, el índice de combinación (IC) osciló entre 0,51 ± 0,03 y 0,60 ± 0,05
para una muerte celular del 50 %, lo que indica el efecto sinérgico de los compuestos cuando se usan en
combinación [95 ] . En el xenoinjerto MDA-MB-231modelo (ratones hembra Nu/Nu de seis semanas de edad), la
combinación de noscapina (300 mg/kg por vía oral, P < 0,01) y doxorrubicina (1,5 mg/kg/semana en bolo iv, P <
0,01) resultó en una reducción sustancial de la volumen tumoral que promedió 361 ± 64 mm 3 sin pérdida de peso,
una indicación de falta de toxicidad [95] . La combinación de noscapina y doxorrubicina amplificó la expresión
génica de las proteínas caspasa 8 activada, caspasa 9 activada , caspasa 3 , caspasa 3 escindida y Bax, mientras que
se encontró que la expresión de IKBα, P-IkBα, Bcl2 y NF-KB se redujo [ 95] . Además, la terapia combinada
disminuyó la expresión de VEGF y la supervivencia [95] .
Se realizó un estudio con noscapina (Nos) en forma de clorhidrato (forma libre, Nos HCl) y cargado en
nanopartículas de mPEG-PLGA (Nos NPs) aplicadas solas y en combinación con clorhidrato de doxorrubicina (Dox
HCl) tanto in vitro contra células 4T1 como en vivos [96] . Se trataron células 4T1 de cáncer de mama de ratón con
diferentes dosis de Nos HCl, Nos NP y Dox HCl. A las 48 h, los valores de CI 50 fueron 158,70 μM para Nos HCl, 70,05
μM para Nos NP y 1,04 μM para Dox HCl [96] . Ambas formas de noscapina mostraron un efecto sinérgico con Dox
HCl, promoviendo la destrucción del 50% de la población celular [96] . Los Nos NPs +Dox HCl reprimieron el
crecimiento del tumor (68,50%) en ratones (ratones hembra BALB/c de 6-8 semanas de edad con un peso de 18-20
g)[96] . En la figura 6 se muestra el mecanismo de acción de la noscapina .

Figura 6 . Acción de la noscapina en el cáncer de mama. Actúa eficazmente como fármaco único o en combinación
con doxorrubicina .
1.9 . alfa-tomatina
La alfa-tomatina es una saponina que se encuentra en el tomate Lycopersicon esculentum [97] y tiene propiedades
anticancerígenas [97] y actividades antimicrobianas [98] , [99] .
La viabilidad celular se examinó tras la administración de α-tomatina en concentraciones de 0, 1, 3, 6 y 9 μM

durante 24, 48 y 72 h a células MCF-7. Las dosis de 6 y 9 μM indujeron una disminución de la viabilidad celular en
todos los períodos de tiempo [100 ] . La proliferación celular se reprimió de forma dependiente de la dosis con un
valor de CE 50 de 7,17 μM después de 72 h en células MCF-7 [100 ] . En otro estudio, la α-tomatina demostró un valor de IC 50 de
5,07 µg / mL para las células MCF-7 [101 ] .
1.10 . quemaduras
La brucina se obtuvo de las semillas de Strychnos nux-vomica L. (Loganiaceae), cuyo nombre común es Nux-vomica
(Maqianzi), y tiene un amplio potencial terapéutico [102 ] . Es un alcaloide de indol de naturaleza débilmente
alcalina [102 ] .
Cuando las células MDA-MB-231 y Hs578-T se trataron con 25, 50 y 100 μmol/L de brucina, no se observaron
cambios en la viabilidad celular; sin embargo, los niveles de E-cadherina y β-catenina aumentaron, y los niveles de
vimentina , fibronectina , MMP-2 y MMP-9 disminuyeron [103 ] . En un estudio, el compuesto brucina mostró un
valor IC 50 de 1,172 mM en células MDA-MB-231 después de 24 h y promovió la apoptosis a 1 mM, y el nivel de
caspasa-3 escindida aumentó en células MDA-MB-231 [ 104 ] . Este compuesto también impidió la migración e
invasión celular de una manera dependiente de la dosis [104 ]. La brucina indujo una represión dependiente de la
dosis del mimetismo vasculogénico (VM), y los niveles de MMP-9, MMP-2 y EphA2 también se redujeron en las
células MDA-MB-231 [ 104 ] .
1.11 . Harmine
Passiflora incarnata L. yPassiflora edulisf. flavicarpa Degener son fuentes ricas en el alcaloide tricíclico β-carbolina
armina [105 ] . Tiene muchas actividades terapéuticas 106 , 107 , 108 , 109 . Los derivados de la harmina han
mostrado efectos insecticidas y citotóxicos [110 ] .
Las células MDA-MB-231 y MCF-7 se trataron con harmina 50, 100 o 150 μ M durante 24, 48 y 72 h, y la proliferación
de las células disminuyó en un patrón dependiente del tiempo y la dosis [111 ] . Después de 24 h de exposición a
diversas concentraciones de harmina (50, 100 o 150 μ M), se observó una supresión dependiente de la dosis de la
migración celular y se indujo la apoptosis en las células MDA-MB-231 y MCF-7 [111 ] . En células MDA-MB-231 y
MCF-7 tratadas con harmina a las 48 h, se reprimió la expresión de TAZ, un oncogén. Además, se reprimió la
expresión de p-Akt, p-Erk y Bcl-2, y se incrementó el nivel de Bax [111 ]. En las investigaciones in vivo, se
inyectaron células MCF-7 en ratones BALB/c desnudos atímicos macho (20 en total) de seis semanas de edad, con
un peso aproximado de 16 a 18 g. Al administrar varias concentraciones de harmina (20, 40 u 80 mg/kg/día), el
peso y el volumen del tumor se redujeron de manera dependiente del tiempo y la dosis [111 ] .
Harmina provoca la degradación dependiente de la dosis de Twist1 en las células de cáncer de mama y reduce la
migración y la invasión de las células BT549 [112 ] . Twist1 es un factor de transcripción que simula la transición
epitelial a mesenquimatosa (EMT), lo que provoca metástasis y resistencia a la terapia [112 ] .
1.12 . liriodenina
La liriodenina es un alcaloide aporfina que se encuentra en Enicosanthellum pulchrum [113 ] y tiene un buen valor
medicinal [113] , [114] , [115] .
El compuesto liriodenina se puede utilizar como una posible opción terapéutica para tratar el cáncer de mama [116
] . Se administraron diferentes dosis de liriodenina (0, 0,1, 1 y 10 µM) a células MCF-7 durante 0, 24, 48 y 72 h y se
evaluó la viabilidad celular [ 116 ] . A concentraciones de 1 o 10 µM de liriodenina durante 48 h/72 h, la viabilidad
celular disminuyó, y a 10 µM de liriodenina, se observó un aumento en la tasa de apoptosis después de 48 h de
tratamiento [ 116 ] . Con liriodenina 10 µM, la formación de nucleolos apoptóticos fue notablemente elevada en las
células MCF-7 [116 ]. La expresión de caspasa-3 aumentó en células MCF-7 tratadas con liriodenina 10 µM durante
48 h, y se observó la supresión de las proteínas apoptóticas Bcl-2 y ciclina D1. Además, los niveles de p53
aumentaron y los niveles de expresión de VEGF disminuyeron en células MCF-7 tratadas con liriodenina 10 µM
[116 ] .
1.13 . capsaicina
La capsaicina está presente en los chiles [117 ] . Ha demostrado varias aplicaciones terapéuticas valiosas [ 118,119 ].
La capsaicina demostró una inhibición dependiente de la dosis (0, 50, 100, 150, 200, 250 y 300 μmol/L) y
dependiente del tiempo (24 h, 48 h y 72 h) de la viabilidad celular de MCF-7 y MDA-MB- 231, siendo las células
MCF-7 más sensibles [120 ] . Se observó una clara variación en la morfología con el aumento de la concentración de
capsaicina, con desprendimiento, mala adhesión, encogimiento y muerte [120 ] . La apoptosis fue promovida por el
tratamiento con capsaicina. La capsaicina (0, 100 y 150 μmol/L) durante 72 h reprimió la expresión de FBI-1, que
promueve la progresión y la tumorigénesis de las células MCF-7 y MDA-MB-231 de forma dependiente de la dosis [
120 ]. Los niveles elevados de FBI-1 estimularon la invasión, la migración y la metástasis, mientras que el
silenciamiento de FBI-1 demostró el efecto contrario [120 ] .
La capsaicina provocó un impedimento de la viabilidad celular a 200 µM, y la migración celular de las células MDA-
MB-231 se redujo a > 10 µM. Los niveles de expresión de CDK8 se redujeron en las células MDA-MB-231 [121 ] . Se
observó la detención del ciclo celular en la fase G 2 /M en células MDA-MB-231 tratadas con dosis crecientes de
capsaicina (10 µM, 50 µM, 100 µM y 200 µM) [121 ] . En células MDA-MB-231, la capsaicina a > 10 µM disminuyó la
expresión de p-PI3K y p-AKT, incluso en los grupos inhibidores de CDK8 pretratados (senexina A; 2,5 µM) [ 121 ] .
La capsaicina a diferentes concentraciones (50, 100 y 200 µM) disminuyó la expresión de Wnt y β-catenina en
células MDA-MB-231 y en células pretratadas con un inhibidor de CDK8 (senexina A; 2,5 µM)[121 ] . Estos
resultados sugieren la implicación de la vía de señalización de CDK8/PI3K/Akt/Wnt/β-catenina en la represión del
cáncer de mama.
Se observó una detención del ciclo celular dependiente de la concentración en la fase G 0 /G 1 en las células BT-474, SKBR-3
10-4 M a
y MDA-MB-231 [122 ] . El porcentaje de células apoptóticas se elevó 24 h después de administrar capsaicina 2 ×
las líneas celulares SKBR-3, MDA-MB-231, BT-474 y MCF-7 durante 72 h [122 ] . La capsaicina a una concentración de 2 × 10 −4 M
disminuyó los niveles de expresión de EGFR y HER-2 en células BT-474 y SKBR-3 [122 ] .
El crecimiento de líneas celulares de cáncer de mama con receptor de estrógeno (ER) positivo (MCF-7, T47D, BT-
474) y ER negativo (SK-BR-3, MDA-MB-231) se reprimió cuando se trataron las líneas celulares. con capsaicina. El
ED50 fue 1 × 10 -5 M - 5 × 10 -5 M [123 ] .
Se ha demostrado que la capsaicina mejora la expresión de los marcadores de activación apoptótica, incluida la
actividad de la caspasa 3/7, la expresión de poli-(ADP-ribosa) polimerasa (PARP) escindida, la liberación de
citocromo C y la correspondiente represión de la liberación de ciclina D1 [124 ] .
Las líneas celulares de cáncer de mama BT-20 y MCF-7 se incubaron con concentraciones de capsaicina de 50 μM,
100 μM, 200 μM, 300 μM, 400 μM y 500 μM [125], y se observó que la tasa de supervivencia celular disminuía en
ambas líneas celulares con concentraciones de 200 μM de EC40 y EC60 [125 ] . En ambas líneas celulares, la
capsaicina 200 μM durante 72 h provocó la detención del ciclo celular en la fase S [125 ] . Tras el tratamiento con
capsaicina, el potencial de la membrana mitocondrial disminuyó y la expresión de procaspasa-7 se redujo y
promovió la escisión de PARP-1 en ambas líneas celulares [125 ] . En la Fig. 7 se muestra el mecanismo
anticancerígeno de la capsaicina .

Figura 7 . El mecanismo de acción de la capsaicina contra el cáncer de mama. Induce la apoptosis, inhibe la
migración y la proliferación y promueve la detención del ciclo celular.
1.14 . Mahanine
Mahanine es un alcaloide de carbazol presente en Micromelum minutum y tiene aplicaciones terapéuticas [126] ,
[127] , [128] .
Cuando se aplicaron diferentes dosis de mahanina (0 µM, 10 µM, 20 µM y 30 µM durante 24 h) a células MCF-7 y
MDA-MB-231, la viabilidad celular disminuyó en ambas líneas celulares, registrándose un valor IC 50 entre 20 y 25
µM [129 ] . A mahanina 30 µM (24 h), se observó un aumento en el número de células apoptóticas y se observó la
represión de Bcl-xL y la cascada iniciadora caspasa-9 en células MCF-7 y MDA-MB-231. A dosis más altas de
mahanine, la expresión de PARP disminuyó y la expresión de PARP escindida aumentó en ambas líneas celulares
[129 ] . En las líneas celulares ER+, p53 wild-type MCF-7 y ER-, p53 mutante MDA-MB-231, se observó una
detención del ciclo celular en la fase G0/G1, lo que se confirmó por el aumento de p27Kip1 y p21Cip1.[129 ] . Con
una dosis de mahanina de 12,5 μM, se observó una disminución de la migración celular para las líneas celulares
MCF-7 y MDA-MB-231, y con mahanina de 300 nM, se reprimió la formación de colonias en las células MCF-7 [ 129
] . Además, el peso del tumor mamario en ratas tratadas con N-metil-N-nitrosourea (MNU) (12 ratas Sprague
Dawley (SD) hembras de veinticinco días de edad ) disminuyó con la administración de mahanina durante cuatro
semanas a una dosis de 50 mg/kg de peso corporal tres veces por semana [129 ] .
Cuando las líneas celulares de cáncer de mama MCF-7 y 4T1 se trataron con el método de fracción enriquecida con
mahanina 2 (MEF M2 ) en concentraciones que oscilaban entre 0 y 40 μg/mL, los valores de IC 50 oscilaron entre
~14,4 y 16,2 μg/mL, lo que demuestra actividad antiproliferativa [127 ] . En modelos singénicos de ratón (ratones
macho y hembra BALB/c (6–8 semanas de edad) y ratas Sprague Dawley hembra (8–10 semanas), a 300 mg/kg
de peso corporal, el tamaño del tumor se redujo 2 veces cuando se administró por vía oral durante 20 días [127 ] .
1.15 . palmatina
La palmatina es un alcaloide de isoquinolina [130 ] de las protoberberinas presentes en las familias Ranunculaceae
, Berberidaceae , Menispermaceae y Papaveraceae [130 ] . El compuesto palmatina es un alcaloide ampliamente
utilizado para tratar diversos problemas de salud [131] , [132] .
En las líneas celulares de cáncer de mama MCF7, T47D y ZR-75–1, el compuesto palmatine mostró un valor IC 50 de
5.126–5.805 µg/mL [130 ] . Este compuesto también sensibilizó a las células de cáncer de mama a la doxorrubicina
[130 ] .
1.16 . Piperlongumine
La piperlongumina es un alcaloide de amida que se encuentra en la pimienta larga Piper longum L. Otro nombre
para este compuesto es piplartina [133 ] , que tiene aplicaciones útiles [133] , [134] , [135] , [136] .
Cuando las células MCF-7 se trataron con diferentes concentraciones de piperlongumina (0 µM, 5 µM, 10 µM, 20
µM y 40 µM), la proliferación celular y la migración se inhibieron de manera dependiente de la dosis [ 137 ] .
Cuando las células MCF-7 se trataron con diferentes concentraciones de piperlongumina (0, 10 y 20 μM), se
observó una detención del ciclo celular G2/M [137 ] . A dosis de 10 y 20 µM, la expresión del ARNm que codifica
proteínas reguladoras del ciclo celular (CDK1, CDK4, CDK6, PCNA, ciclina D1 y ciclina B1) se reguló a la baja [ 137 ] .
A piperlongumina 20 μM, la translocación nuclear de NF-κB p65 se vio afectada al disminuir la fosforilación de
IκBα e IKKβ5. el p21Los niveles de ARNm se elevaron en respuesta al tratamiento con piperlongumina [137 ] .
Piperlongumine desencadena la producción de especies de oxígeno reactivo intracelular y una reducción de
glutatión [137 ] .
Cuando las tres líneas celulares de cáncer de mama MCF7, BT474 y SkBr3 se trataron con 0 μM, 5 μM y 10 μM de
piperlongumina, se observó una disminución dependiente de la dosis en la viabilidad celular [ 138 ] . Se observó
que la expresión a nivel de ARNm y proteína y la fosforilación de las proteínas HER1, HER2 y HER3 se redujeron en
las tres líneas celulares. Esta represión está mediada por la producción de ROS [138 ] .
El tratamiento con piperlongumina y piperlongumina-nanopartículas (PNP) con concentraciones de 2,5 a 10 µM

mostró una represión dependiente de la concentración del número de células en las líneas celulares MDA-MB-231,
MDA-MB-468 y BT-549 [ 139 ] . A 2,5 µM de PNP y piperlongumina, hubo represión de la migración e invasión
inducidas por quimioatrayentes de MDA-MB-231 [139 ] . A 2,5 µM de PNP y piperlongumina, se reprimió la
expresión de metaloproteinasa de matriz 2 (MMP-2), ZEB1, β-catenina, N-cadherina y Slug, y aumentaron el nivel
de E-cadherina [ 139 ] . El Smad-3 y la ADN metiltransferasa 1Los niveles de (DNMT1) se reprimieron a 5 µM de
PNP y piperlongumina y los niveles de NDRG1 antimetastásico aumentaron en células MDA-MB-231 [139 ] .
Esta revisión detallada describe el mecanismo subyacente de inhibición del cáncer de mama y sus mecanismos
generales contra el cáncer de mama, como se ilustra en la Fig. 8 .

Figura 8 . Modo general del mecanismo contra el cáncer de mama de los alcaloides.
2 . Toxicidad y efectos secundarios
2.1 . Berbamina
Kirkwood y sus colegas demostraron la toxicidad de la berbamina. 30 M de células ciliadas cocleares de ratón
dañadas por berbamina . Mediante la detección de más análogos de berbamina, las vías moleculares subyacentes a
la función protectora de la berbamina se pueden determinar sin su toxicidad de dosis alta. Podemos construir un
químico benigno que conserve las características farmacológicas de la berbamina y transformarlo en un
medicamento fuerte. Podemos crear un potente compuesto farmacéutico con todas las características
farmacológicas de la berbamina [140 ] .
2.2 . Madrastra
Matrine es hepatotóxico , neurotóxico y tóxico para el desarrollo [84] . Altas dosis de matrine (>140 mg/L, 72 h)
presentan efectos hepatotóxicos al bloquear la producción de albúmina de los hepatocitos, aumentar la expresión
de las proteínas CYP2A6 , CYP2B6 y CYP3A4 , reducir los niveles de LDH y AST y reducir la viabilidad celular y el
contenido total de proteínas. Matrine bloquea la vía Nrf2, activa la vía de apoptosis mitocondrial mediada por ROS
y detiene el ciclo celular en la fase S [141 ] . Matrine, el principal componente de radix, puede producir hipertrofia
centrolobulillar del hígado cuando se toma como unextracto de Tonkinensis tonkinensis , indicando que sus
componentes son hepatotóxicos.
La administración oral de extractos de Herba Lysimachiae puede causar hepatotoxicidad y mortalidad en ratones.
Otro investigador teorizó que el aumento de las concentraciones de N-óxido de taurina y trimetilamina , así como
el agotamiento de los intermedios de los ciclos del hipurato y del ácido tricarboxílico en la orina, pueden causar los
efectos toxicológicos de la matrina en ratas [141 ] . El tratamiento matrino de las células NCTC redujo la viabilidad
celular, aumentó la citotoxicidad, desencadenó la apoptosis y activó la caspasa-3 y la caspasa-9. Altas dosis de
matrine por vía oral o intravenosa pueden causar problemas neurológicos y consecuencias cardíacas, según la
práctica clínica [142 ] .
2.3 . alfa-tomatina
No se han realizado investigaciones oficiales sobre los riesgos potenciales que presenta la tomatina para las
personas, por lo que no existe NOAEL. Solo se han probado animales de laboratorio para determinar la toxicidad de
TOM. La tomatina, un glicoalcaloide de la patata, provoca síntomas comparables a la intoxicación por solanina [143
] . Náuseas, diarrea, dolor abdominal, cansancio, desorientación, debilidad y depresión son síntomas. La tomatina
es más segura para los mamíferos que la solanina. Esto significa que los humanos pueden tomar TOM con
moderación sin efectos nocivos. Esto se ve reforzado por la popularidad de los tomates "verdes en escabeche" y
"verdes fritos" y los tomates peruanos ricos en tomate, la variedad L. Los tomates cherry tienen una alta
concentración de TOM (500–5000 mg/kg de peso seco) [ 143 ] .
2.4 . quemaduras
Brucine era un remedio popular. Nux-vomica es un tratamiento popular popular, sin embargo, sus propiedades
tóxicas limitan sus usos terapéuticos . Nux-brucine vomica tiene cualidades medicinales y tóxicas [144 ] . La
brucina afecta los sistemas inmunológico, urinario, digestivo y nervioso. La toxicidad del sistema nervioso central
de Brucine impide el uso terapéutico [143 ] . La dosis y el método de administración afectan la toxicidad. La
intoxicación con brucina puede causar convulsiones, presión arterial alta y la muerte. La técnica de administración
afecta la toxicidad de la brucina. La citotoxicidad de la brucina depende del tiempo y la concentración, y puede
insertarse en las estructuras de doble hélice del ADN [145 ] .
2.5 . Harmine
La toxicidad de la harmina es mayor que la de otros alcaloides. Los síntomas comienzan a aparecer a los 3 mg/kg y
se ha determinado que la harmina es relativamente peligrosa para los humanos. Estos signos incluyen alteraciones
en el comportamiento, como trastornos del sueño, temblores, problemas digestivos, náuseas y vómitos [146 ] .
2.6 . capsaicina
Una reacción dolorosa a los pimientos que contienen capsaicina es una de las exposiciones relacionadas con las
plantas que se informa a los centros de envenenamiento con más frecuencia que cualquier otra toxicidad
relacionada con las plantas [147 ] . Las náuseas, los vómitos, el dolor gastrointestinal y la diarrea extremadamente
picante pueden ser el resultado de ingerir pimientos en grandes cantidades en adultos o en cantidades moderadas
en niños. Además, provocan una dolorosa sensación de ardor o escozor en la piel [147 ] .
2.7 . Mahanine
Satyavarapu y colaboradores estudiaron la toxicidad de la mahanina y las ratas a las que se les administró MEF M2
hasta 5000 mg/kg de peso corporal en una sola dosis no mostraron evidencia de toxicidad aguda. Estos ratones no
mostraron síntomas de toxicidad aguda después de recibir 1000 mg/kg de peso corporal durante 14 días. Cuando se
administró a 300 mg/kg, no mostró toxicidad subaguda (28 días), subcrónica (90 días) o crónica (180 días). MEF se
puede almacenar en viales de plástico o vidrio a 40 °C durante tres meses. Las temperaturas oscilan entre − 20 y +
20 °C. El MEF es estable en un amplio rango de pH (de 1 a 10) y tiene una buena biodisponibilidad, por lo que
puede usarse de manera segura y eficiente por vía oral [127 ] .
2.8 . palmatina
La palmatina es un carcinógeno para las células HepG2, las células 3T3-L1 y los ratones KM , según estudios
previos. La palmatina es citotóxica para las líneas celulares de cáncer cervical humano . La palmatina causó
arritmia y paro cardíaco de manera dependiente del tiempo y la concentración. Palmatine también mejoró la
apoptosis en las células HepG2.
A 500 milimolar, la palmatina causó un daño severo a las hebras de ADN de las células HepG2 y obstaculizó la
actividad tanto de Topo I como de Topo II. Otros estudios encontraron que la palmatina causaba daños en el ADN al
generar especies reactivas de oxígeno (ROS) y mejorar la peroxidación de lípidos , los cuales contribuyeron al estrés
oxidativo . Investigaciones adicionales demostraron que la interacción de la palmatina con B-DNA (inserción y
unión al surco menor) causaba estrés oxidativo. Mi y sus colegas encontraron que la palmatina se une a los surcos
del ADN para interactuar con el ADN. La palmatina inhibe tanto CYP1A1 .1 como CYP1B1.1 en microsomas
hepáticos humanos . La palmatina bloquea la actividad del CYP1A1 humano activando el receptor de hidrocarburos
aromáticosen células de cáncer de mama MCF-7. La palmatina inhibe el CYP3A4 [132 ] .
En las células monocapa HepG2, la palmatina impulsó la actividad de CYP1A1. La palmatina no influyó en la
actividad de CYP1A en hepatocitos humanos primarios o esferas HepG2. Investigaciones recientes han demostrado
que la palmatina tiene características hepatoprotectoras. La relación estructural-funcional mostró que los
sustituyentes C2 y C3 del alcaloide de protoberberina afectan la toxicidad y la actividad antibacteriana . La
sustitución del metilendioxi aumenta la acción antibacteriana, mientras que el metoxi aumenta la toxicidad. La
mayor afinidad de la palmatina por los ácidos nucleicos que por las proteínas séricas la convierte en una buena
opción para el suministro de proteínas séricas [132 ] .
2.9 . Piperlongumine
Piperlongumine no se puede desarrollar como un tratamiento contra el cáncer a menos que se estudie su toxicidad.
Las investigaciones preclínicas sobre la piperlongumina han determinado que es segura. En un modelo de
xenoinjerto de carcinoma hepatocelular , la combinación de nanoformulación de paclitaxel y piperlongumina
redujo la toxicidad de los medicamentos originales en los tejidos tumorales vecinos (HCC). Esto se descubrió
mediante el uso de nanoformulaciones en un xenoinjerto de HCC que podía soportar la terapia [148 ] .
El impacto de la piperlongumina en la función renal y hepática se evaluó midiendo los niveles de suero sanguíneo
de ALT, urea, AST y creatinina. La terapia con PL redujo los niveles de enzimas, mientras que los tratamientos con
DMH y DSS aumentaron. Esto muestra que la piperlongumina no afecta la función hepática y renal.
La piperlongumina no fue hepatotóxica, ya que los cortes de hígado no mostraron anomalías. Piperlongumine no
disminuye la proliferación de células epiteliales pulmonares normales, pero es citotóxica para las células
cancerosas de pulmón. Las investigaciones toxicológicas demostraron que los animales que recibieron una
nanoemulsión de piperlongumina por vía oral durante 60 días no mostraron signos de daño. Las nanoemulsiones
cargadas con PL de 10 mg/kg mostraron eficacia anticancerígena en un modelo de xenoinjerto de melanoma in vivo
[149 ] .
3 . Alcaloides en ensayos preclínicos y clínicos

Se cree que los alcaloides derivados de las plantas son una fuente para futuros tratamientos contra el cáncer, ya que
pueden usarse en terapia combinada. En la actualidad, se reconocen más de 3000 tipos diferentes de alcaloides
vegetales como posibles compuestos anticancerígenos. Además, varios de estos alcaloides ya se utilizan como
agentes quimioterapéuticos para tratar el cáncer. En un ensayo clínico de fase 2, la combinación de vinflunina y
trastuzumab demostró una gran eficacia para el tratamiento del cáncer de mama metastásico que era EGFR-2
positivo. Además, la vinflunina funcionó bien en un ensayo de fase 3, aunque su capacidad para combatir el cáncer
no fue mejor que la de otros fármacos alquilantes [150 ] . Berberinaes particularmente eficaz contra los adenomas
colorrectales y funciona como agente quimiopreventivo para reducir la incidencia de recurrencia del adenoma
colorrectal y lesiones polipoides cuando se consume en forma dietética (0,3 g dos veces al día). Sin embargo,
todavía no se sabe cómo funciona la berberina [151 ] . Fangchinoline tiene actividad antidepresiva en ratones y se
dirige a varios procesos moleculares. En un modelo de ratón con xenoinjerto de cáncer de mama , Deng et al. para
inhibir la proliferación de células tumorales al alterar la expresión de diferentes indicadores oncogénicos, como
CD117 y Ki-67 [152 ]. Se trató un modelo preclínico de daño hepático (CCl4) con intervención matrina (5, 25 y 50
mg/kg) Además, se ha demostrado que matrina (5, 25 y 50 mg/kg) controla la neuroinflamación y el estrés
oxidativo , reduce la neurotoxicidad y la apoptosis generadas porde CCl4, y los efectos se vuelven más fuertes con
dosis crecientes[153 ] . El hecho de que matrine active directamentela proteína de choque térmico extracelular 90y
provoque el desarrollo axonal y la recuperación funcional en ratones con lesiones en la médula espinal ha sido
confirmado por investigadores[153 ] . La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) ha
dadohomoharringtonina el visto bueno para tratar el linfoma mieloide y la leucemia mieloide crónica . El alcaloide
natural de la vinca, vincristina , también conocido como vincristina liposomal (Marqibo®), está aprobado para su
uso en una variedad de terapias contra el cáncer [154 ] . En la Tabla 2 se muestra una lista de algunos compuestos
que se encuentran en la fase 3 y la fase 4 de los ensayos clínicos(recuperada de https://clinicaltrials.gov/).
Tabla 2 . Lista seleccionada de alcaloides en ensayos clínicos de fase 3 y fase 4.
Identificador de
Condiciones Intervenciones Etapas ClinicalTrials.gov
Reacción adversa alcaloide de la vinca Medicamento: Loratadina = Fase 3 NCT05243706

Medicamento: Diosmina/Hesperidina
Cáncer de mama = metástasis Fármaco: vinflunina=Fármaco: Fase 3 NCT01091168

Agente alquilante de elección del
médico registrado en cáncer
Enfermedades cardiovasculares=Enfermedades del Medicamento: clorotiazida = Fase 3 NCT00000484

corazón=Hipertensión|Enfermedades vasculares Medicamento: alcaloides de
Rauwolfia
Esquizofrenia=Síndrome Medicamento: Berberina = Fase 4 NCT03708549

Metabólico=Berberina|Metformina Medicamento: Metformina
Síndrome metabólico=infección por VIH-1=intolerancia a Medicamento: Berberina = Fase 3 NCT04860063
Identificador de
la glucosa=dislipidemias|lipodistrofia=lipoatrofia Medicamento: Placebo
dislipidemia Medicamento: cápsula Xuezhikang Fase 4 NCT02057302
Carcinoma de cabeza y cuello recurrente o metastásico Medicamento: Vinflunina = Fase 3 NCT02347332

Medicamento: Metotrexato
Rinitis alérgica estacional Fármaco: STAHIST=Fármaco: Placebo Fase 3 NCT01293201
Rabdomiosarcoma alveolar = Rabdomiosarcoma Fármaco: Ciclofosfamida=Biológico: Fase 3 NCT04994132

embrionario de tipo botrioide = Rabdomiosarcoma Dactinomicina=Radiación:
embrionario = Rabdomiosarcoma embrionario Radioterapia=Fármaco: Sulfato De
metastásico = Rabdomiosarcoma metastásico = Vincristina=Fármaco: Tartrato De
Rabdomiosarcoma alveolar sólido = Rabdomiosarcoma de Vinorelbina
células fusiformes = Rabdomiosarcoma
fusocelular/esclerosante
Hipertensión = Disfunción Endotelial = Presión Arterial Medicamento: clorhidrato de Fase 4 NCT04790942

berberina = Comportamiento: grupo
de intervención de estilo de vida
Rabdomiosarcoma embrionario = Rabdomiosarcoma Fármaco: Ciclofosfamida=Biológico: Fase 3 NCT05304585

alveolar con fusión negativa = Rabdomiosarcoma Dactinomicina=Radiación:
fusocelular/esclerosante Radioterapia=Fármaco: Vincristina
Evaluar el efecto de la suplementación con Citrus Suplemento dietético: Citrus Fase 3 NCT04875143
aurantium en individuos activos aurantium L.
Berberina=COVID-19 Droga: Berberina = Droga: Fase 4 NCT04479202

Montmorrillonita
Soriasis Droga: capsaicina Fase 4 NCT00697034
Síndrome de nevus basocelular Fármaco: Gel tópico Patidegib, 2 Fase 3 NCT03703310

%|Fármaco: Gel tópico Patidegib,
vehículo
Nefrolitiasis Droga: belladona y opio = otro: Fase 4 NCT03332056

supositorio de placebo
Dependencia de opiáceos=Trastornos relacionados con Comportamiento: Manejo médico Fase 3 NCT00316277

sustancias=Trastornos relacionados con opiáceos estándar (SMM) del abuso de
opiáceos recetados =
Comportamiento: Manejo médico
mejorado (EMM) del abuso de
opiáceos recetados
Cáncer Suplemento dietético: Multivitamina Fase 3 NCT00659269

(MV)|Suplemento dietético:
Multivitamina + Vitamina B12 +
Vitamina B6|Medicamento:
Quimioterapia
Leucemia linfoblástica aguda de precursores B en Medicamento: Blinatumomab = Fase 3 NCT02013167

recaída/refractaria Medicamento: Quimioterapia
estándar de atención
Identificador de
Ventrículo único = Enfermedades del corazón Medicamento: Colchicina Fase NCT03575572

2|Fase
3
Dolor crónico Medicamento: Solución salina Fase 4 NCT04495868

normal bacteriostática =
Medicamento: Lidocaína al 1%
Carcinoma de células escamosas (SCC)|Cáncer de cuello Medicamento: Cemiplimab = Fase 3 NCT03257267

uterino refractario al platino, recurrente o metastásico Medicamento: Quimioterapia de
elección del investigador (IC)
Migraña Fármaco: MLD10|Fármaco: Placebo Fase NCT02322333

2|Fase
3
Mesotelioma Pleural Maligno Avanzado Medicamento: Pembrolizumab = Fase 3 NCT02991482

Medicamento: Gemcitabina =
Medicamento: Vinorelbina
Metástasis de hígado de cáncer de colon Procedimiento: TACE=Fármaco: Fase NCT03175016

Irinotecan=Dispositivo: perla de 2|Fase
elución 3
Anestesia Medicamento: Tableta oral de Fase NCT05389813

oxicodona de 20 mg = Medicamento: 2|Fase
Pregabalina de 150 mg = 3
Medicamento: Multivitamínico con
minerales
Síndrome de Abstinencia Neonatal Droga: Clonidina=Droga: Morfina Fase 3 NCT03396588
Cáncer gastroesofágico Medicamento: Fase 3 NCT04879368

Regorafenib=Biológico:
Nivolumab=Medicamento:
Docetaxel=Medicamento:
Paclitaxel=Medicamento:
Irinotecan=Medicamento:
Trifluridina/Tipracilo
Migraña Medicamento: Fremanezumab-Vfrm Fase 4 NCT04461795

225 MG/1.5 mL Solución subcutánea
[AJOVY]
Fracturas de Cadera=Anestesia Medicamento: Bupivacaína = Fase 4 NCT02689024

Medicamento: Acetaminofeno =
Medicamento: Diclofenaco =
Medicamento: Ibuprofeno =
Medicamento: Naproxeno =
Medicamento: Dipirona =
Medicamento: Fentanilo =
Medicamento: Morfina =
Medicamento: Levobupivacaína =
Medicamento: Ropivacaína
Identificador de
Migraña Medicamento: Erenumab-Aooe 140 Fase 4 NCT04465357

MG/mL [Aimovig]
4 . Aplicaciones terapéuticas de los alcaloides en otros cánceres y enfermedades

Además del cáncer de mama, los alcaloides tienen efectos inhibitorios sobre otros tipos de cáncer [65] . Un estudio
ha informado que los alcaloides obtenidos de Piper nigrum tienen un efecto sinérgico con paclitaxel al reducir la
expresión de Mcl-1 en líneas celulares de cáncer de cuello uterino resistentes a paclitaxel [155 ] . En otro estudio,
los alcaloides de bencilisoquinolina demostraron su efecto contra las células HeLa [156 ] . Los alcaloides como
matrine y oxymatrine también han demostrado actividad anticancerígena contra las células de cáncer de cuello
uterino [157 ]. Los alcaloides también han mostrado actividad contra el cáncer de colon a través de la detención del
ciclo celular [158 ] . Un alcaloide llamado criptolepina ha demostrado inhibir el crecimiento de células de cáncer de
piel no melanoma al obstaculizar la topoisomerasa y promover el daño del ADN [159 ] . La vinflunina y el alcaloide
oxindol de la uña de gato han mostrado efectos anticancerígenos en el cáncer de vejiga [ 160,161] . El alcaloide
mahanimbine ha demostrado la detención del ciclo celular G0/G1, la apoptosis y la autofagia contra el cáncer de
vejiga [162 ] .
Numerosas enfermedades se pueden tratar con alcaloides. Los efectos farmacológicos de los alcaloides incluyen
propiedades antiinflamatorias [54] , antihipersensibilizantes, antioxidantes, anticancerígenas, antimicrobianas [61]
y antidiarreicas [163 ] . La berberina tiene la capacidad de reducir los niveles de azúcar en la sangre y regular el
colesterol. Según varios estudios recientes, la berberina se puede utilizar para tratar la enfermedad de Alzheimer y
puede retrasar su progresión. Además, la neurodegeneración del hipocampo es algo que la berberina puede
detener. Salsoline tiene la capacidad de bloquear la enzima AChE y también es eficaz en el tratamiento de la
enfermedad de Alzheimer. Los inhibidores de AChE y BuChE son cruciales para la terapia de la enfermedad de
Alzheimer, según algunos estudios[164 ] . La rutaecarpina se usa para fabricar medicamentos antiplaquetarios , y
sus derivados incluyen 2,3-metilendioxirutaecarpina, 3-clororutaecarpina y 3-hidroxirutaecarpina, que actúan
obstruyendo las acciones de varios mediadores, que a su vez provocan la formación de coágulos [ 165 ] . Los
alcaloides también se emplean en medicamentos antidepresivos . Se sabe que la berberina puede mediar en los
sistemas serotoninérgico, noradrenérgico y dopaminérgico, y Lee y colaboradores demostraron que podría reducir
considerablemente la inmovilidad y mejorar el comportamiento de escalada en pruebas de nado forzado [166 ] .
5 . Perspectivas y perspectivas de futuro

Los alcaloides juegan un papel crucial en la lucha contra las células tumorales. Desencadenan la apoptosis e
inhiben la actividad de la enzima topoisomerasa , que está vinculada a una serie de procesos celulares , como la
replicación del ADN, e influyen en otras dianas intracelulares y cascadas de señalización. En particular, estos
alcaloides tienen diversas citotoxicidades contra distintas líneas celulares de cáncer; no obstante, el acoplamiento
molecular y la investigación relacionada con las moléculas se pueden utilizar para comprender las citotoxicidades
de los alcaloides contra diferentes líneas celulares.
Además, se cree que los documentos relacionados con la actividad anticancerígena de los alcaloides carecen de
detalles, y la mayoría de la información sobre las actividades anticancerígenas de los alcaloides u otras actividades
no está bien establecida. Encontrar posibles alcaloides para la actividad específica del cáncer requiere más estudio
de la amplia variedad de alcaloides vegetales [167 ] .
La falta de solubilidad en agua y la escasa bioaccesibilidad de los alcaloides son dos inconvenientes de los estudios
de alcaloides. Las principales dificultades en la administración oral se deben a estas restricciones. Para superar
estas dificultades, el uso de una técnica de transformación semisintética y bioquímica mejorará la solubilidad de
los alcaloides y aumentará su biodisponibilidad para uso oral. Se demostró que aumenta la solubilidad y la
actividad anticancerígena contra las células HeLa de un alcaloide de rutaecarpina sintético [168 ] .
La búsqueda de nuevos alcaloides para tratar diversos tumores se ve favorecida por el conocimiento
etnofarmacológico. Es interesante que estos alcaloides tengan prácticamente poco efecto en circunstancias
normales. Una sustancia importante llamada noscapina mostró citotoxicidad solo en líneas celulares de cáncer de
mama (MCF-7 y MDA-MB-2331) y no en líneas celulares de mama normales (MCF-10 F) [93] .
Para objetivos terapéuticos en células tumorales, la comprensión del mecanismo de muerte celular es crucial.
Además, la muerte celular programada, que está mediada por la apoptosis, es el tipo de muerte celular examinado
con mayor frecuencia. El otro tipo de muerte celular es la necroptosis, la necrosis, la muerte celular dependiente de
la autofagia y la senescencia, y es crucial comprender estos mecanismos de muerte celular para comprender
completamente los mecanismos moleculares de los medicamentos contra el cáncer . Las líneas celulares se han
utilizado para establecer varias rutas celulares; sin embargo, aún no se han establecido completamente in vivo. El
mecanismo molecular anticancerígeno específico de los alcaloides debe ser el foco de futuras investigaciones. Para
terapias más efectivas contra el cáncer, la terapia con medicamentos y los perfiles de citotoxicidad de cada
alcaloide podrían combinarse [169].
6 _ Conclusión
A pesar de los grandes avances en el campo de la medicina, el cáncer de mama sigue siendo una de las principales
causas de mortalidad de las mujeres en todo el mundo. Los compuestos/productos naturales parecen ser las
mejores alternativas para tratar esta enfermedad. En la revisión actual, se estudió el potencial anticancerígeno de
12 alcaloides. Estos compuestos han demostrado actividad anticancerígena in vitro e in vivo y se dirigen a
componentes clave y eventos que ocurren durante el desarrollo del cáncer. Estos compuestos también inhiben la
migración e invasión de células tumorales. Los estudios extensos, como los ensayos clínicos, son esenciales antes
del uso de estos alcaloides como agentes anticancerígenos .
Declaración de contribución de autoría CRediT

Shailima Rampogu, Thananjeyan Balasubramaniyam, Joon-Hwa Lee : conceptualización, metodología, análisis
formal, investigación, recursos, redacción: preparación del borrador original, redacción: revisión y edición,
visualización. Joon-Hwa Lee : Supervisión, Administración de proyectos, Adquisición de fondos. Todos los autores
han leído y aceptado la versión publicada del manuscrito.
Declaracion de conflicto de interes

Los autores declaran que no tienen intereses financieros en competencia ni relaciones personales conocidas que
pudieran haber influido en el trabajo informado en este documento.
Expresiones de gratitud
Este trabajo fue apoyado por la Fundación Nacional de Investigación de Corea ( 2020R1A2C1006909 y
2022R1A4A1021817 ) y la Fundación de Ciencia y Tecnología de Samsung ( SSTF-BA1701–10 ).
Recommended articles
Disponibilidad de datos
No se utilizaron datos para la investigación descrita en el artículo.
Referencias
[1] GN Sharma , R. Dave , J. Sanadya , P. Sharma , KK Sharma

Diversos tipos y manejo del cáncer de mama: una descripción general
j adv. Farmacia Tecnología Res , 1 ( 2010 ) , págs. 109 - 126
〈http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=3255438&tool=pmcentrez&rendertype=abstract〉 ↗
Ver en Scopus ↗ Google Académico ↗
[2] M. Akram , M. Iqbal , M. Daniyal , AU Khan

Concienciación y conocimientos actuales sobre el cáncer de mama
Biol. Res. , 50 ( 2017 ) , pág. 33 ,10.1186/s40659-017-0140-9 ↗
View PDF ↗ Ver en Scopus ↗ Google Académico ↗
[3] Sr. Ataollahi , J. Sharifi , Sr. Paknahad , A. Paknahad

Cáncer de mama y factores asociados: una revisión
J.Med. Life , 8 ( 2015 ) , págs. 6 - 11
〈https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28316699〉 ↗
Google Académico ↗
[4] HA Assi , KE Khoury , H. Dbouk , LE Khalil , TH Mouhieddine , NS El Saghir

Epidemiología y pronóstico del cáncer de mama en mujeres jóvenes
J. Thorac. Este. , 5 ( Suplemento 1 ) ( 2013 ) , págs. S2 - S8 ,10.3978/j.issn.2072-1439.2013.05.24 ↗
View article ↗ Google Académico ↗
[5] Y. Feng, M. Spezia, S. Huang, C. Yuan, Z. Zeng, L. Zhang, X. Ji, W. Liu, B. Huang, W. Luo, B. Liu, Y. Lei, S. Du, A.
Vuppalapati, H.H. Luu, R.C. Haydon, T.-C. He, G. Ren
Breast cancer development and progression: Risk factors, cancer stem cells, signaling pathways,
genomics, and molecular pathogenesis
Genes Dis., 5 (2018), pp. 77-106, 10.1016/j.gendis.2018.05.001 ↗
View PDF View article View in Scopus ↗ Google Scholar ↗
[6] H.-P. Sinn, H. Kreipe

A Brief Overview of the WHO Classification of Breast Tumors, 4th Edition, Focusing on Issues
and Updates from the 3rd Edition
Breast Care (Basel), 8 (2013), pp. 149-154, 10.1159/000350774 ↗
View article ↗ View in Scopus ↗ Google Scholar ↗
[7] S.C. Joshi, F.A. Khan, I. Pant, A. Shukla

Role of radiotherapy in early breast cancer: an overview
Int. J. Health Sci. (Qassim), 1 (2007), pp. 259-264
View article ↗ CrossRef ↗ View in Scopus ↗ Google Scholar ↗
[8] J. Boyages
Radiation therapy and early breast cancer: current controversies
Med. J. Aust., 207 (2017), pp. 216-222, 10.5694/mja16.01020 ↗
[9] S. Puhalla, S. Bhattacharya, N.E. Davidson

Hormonal therapy in breast cancer: a model disease for the personalization of cancer care
Mol. Oncol., 6 (2012), pp. 222-236, 10.1016/j.molonc.2012.02.003 ↗
[10] A. Awan, K. Esfahani
Endocrine therapy for breast cancer in the primary care setting

Curr. Oncol., 25 (2018), pp. 285-291, 10.3747/co.25.4139 ↗
[11] W.R. Miller
Biological rationale for endocrine therapy in breast cancer
Best. Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab., 18 (2004), pp. 1-32, 10.1016/S1521-690X(03)00044-7 ↗
[12] M.J. Higgins, J. Baselga

Targeted therapies for breast cancer
J. Clin. Invest, 121 (2011), pp. 3797-3803, 10.1172/JCI57152 ↗
[13] V. Masoud, G. Pagès

Targeted therapies in breast cancer: New challenges to fight against resistance
World J. Clin. Oncol., 8 (2017), pp. 120-134, 10.5306/wjco.v8.i2.120 ↗
[14] T.G. Lyons

Targeted therapies for triple-negative breast cancer
Curr. Treat. Options Oncol., 20 (2019), p. 82, 10.1007/s11864-019-0682-x ↗
[15] T.-A. Moo, R. Sanford, C. Dang, M. Morrow

Overview of breast cancer therapy
PET Clin., 13 (2018), pp. 339-354, 10.1016/j.cpet.2018.02.006 ↗
[16] M.I. Nounou, F. ElAmrawy, N. Ahmed, K. Abdelraouf, S. Goda, H. Syed-Sha-Qhattal

Breast cancer: conventional diagnosis and treatment modalities and recent patents and
technologies
Breast Cancer (Auckl. ), 9 (2015), pp. 17-34, 10.4137/BCBCR.S29420 ↗
View PDF ↗ View in Scopus ↗ Google Scholar ↗
[17] R. Dhankhar, S.P. Vyas, A.K. Jain, S. Arora, G. Rath, A.K. Goyal
Advances in novel drug delivery strategies for breast cancer therapy
Artif. Cells, Blood Substit., Biotechnol., 38 (2010), pp. 230-249, 10.3109/10731199.2010.494578 ↗
[18] A.S. Choudhari, P.C. Mandave, M. Deshpande, P. Ranjekar, O. Prakash

Phytochemicals in cancer treatment: from preclinical studies to clinical practice
Front. Pharm. (2020), p. 10
〈https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fphar.2019.01614〉 ↗
Google Scholar ↗
[19] G.M. Cragg, J.M. Pezzuto

Natural products as a vital source for the discovery of cancer chemotherapeutic and
chemopreventive agents
Med. Princ. Pr., 25 (suppl 2) (2016), pp. 41-59, 10.1159/000443404 ↗
[20] A. Rayan, J. Raiyn, M. Falah

Nature is the best source of anticancer drugs: Indexing natural products for their anticancer
bioactivity
e0187925–e0187925
PLoS One, 12 (2017), 10.1371/journal.pone.0187925 ↗
View article ↗ Google Scholar ↗
[21] A.P. Gupta, P. Pandotra, M. Kushwaha, S. Khan, R. Sharma, S. Gupta

Chapter 9 - Alkaloids: A Source of Anticancer Agents from Nature
N.P.C. Atta-ur-Rahman (Ed.), B.T.-S, Elsevier (2015), pp. 341-445, 10.1016/B978-0-444-63462-7.00009-9 ↗
[22] M. Fridlender, Y. Kapulnik, H. Koltai

Plant derived substances with anti-cancer activity: From folklore to practice
Front. Plant Sci. (2015), 10.3389/fpls.2015.00799 ↗
[23] M. Huang, J.-J. Lu, J. Ding

Natural products in cancer therapy: past, present and future
Nat. Prod. Bioprospect, 11 (2021), pp. 5-13, 10.1007/s13659-020-00293-7 ↗
[24] S. Rampogu, S.M. Kim, M. Son, A. Baek, C. Park, G. Lee, Y. Kim, G.S. Kim, J.H. Kim, K.W. Lee
A computational approach with biological evaluation: Combinatorial treatment of curcumin and
exemestane synergistically regulates ddx3 expression in cancer cell lines
Biomolecules (2020), 10.3390/biom10060857 ↗
[25] M. Greenwell, P.K.S.M. Rahman

Medicinal plants: their use in anticancer treatment
En t. J. Pharm. ciencia Res . 6 ( 2015 ) , págs. 4103 - 4112 ,10.13040/IJPSR.0975-8232.6(10).4103-12 ↗
View PDF ↗ Google Académico ↗
[26] A. Amin , H. Gali-Muhtasib , M. Ocker , R. Schneider-Stock

Descripción general de las principales clases de medicamentos contra el cáncer derivados de
plantas
En t. J. Biomédica. ciencia , 5 ( 2009 ) , págs. 1 - 11
[27] JKE-J. Polla

Alcaloides: su importancia en la naturaleza y para la vida humana
Open Intech, Rijeka ( 2019 ) ,10.5772/intechopen.85400 ↗
[28] G. Hussain , A. Rasul , H. Anwar , N. Aziz , A. Razzaq , W. Wei , M. Ali , J. Li , X. Li

Papel de los alcaloides derivados de plantas y su mecanismo en los trastornos
neurodegenerativos
En t. J. Biol. Sci , 14 ( 2018 ) , págs. 341 - 357 ,10.7150/ijbs.23247 ↗
View article ↗ Ver en Scopus ↗ Google Académico ↗
[29] M. Heinrich , J. Mah , V. Amirkia

Alcaloides utilizados como medicamentos: la fitoquímica estructural se encuentra con la

biodiversidad: una actualización y una mirada hacia el futuro
Moléculas , 26 ( 2021 ) , pág. 1836 ,10.3390/moléculas26071836 ↗
[30] J.-J. Lu , J.-L. Bao , X.-P. Chen , M. Huang , Y.-T. Wang
Alcaloides aislados de hierbas naturales como agentes anticancerígenos
evidente Complemento basado. Alterno Medicina. , 2012 ( 2012 ) , Artículo 485042 ,10.1155/2012/485042 ↗
[31] R. Croteau , TM Kutchan , NG Lewis

Productos naturales (metabolitos secundarios)
Bioquímica mol. Biol. Plantas , 24 ( 2000 ) , pp. 1250 - 1319
[32] P. Dey , A. Kundu , A. Kumar , M. Gupta , BM Lee , T. Bhakta , S. Dash , HS Kim

Análisis de alcaloides (alcaloides de indol, alcaloides de isoquinolina, alcaloides de tropano)
Anuncio reciente Nat. Pinchar. Anal. ( 2020 ) , págs. 505 - 567 ,10.1016/B978-0-12-816455-6.00015-9 ↗
Ver PDF Ver artículo Ver en Scopus ↗ Google Académico ↗
[33] F. Ballout , Z. Habli , A. Monzer , O. Rahal , M. Fatfat , H. Gali-Muhtasib

contra el cáncer
Alcaloide.: Mol. A mí. clin. Manif., ( 2019 ) , págs. 1 - 35 ,10.1007/978-981-13-7607-8_1 ↗
[34] BR Lichman
Los pasos de formación de andamios de la biosíntesis de alcaloides vegetales
Nat. Pinchar. Rep. , 38 ( 2021 ) , págs. 103 - 129 ,10.1039/D0NP00031K ↗
Ver artículo Ver en Scopus ↗ Google Académico ↗
[35] A.C. Alves de Almeida, F.M. de-Faria, R.J. Dunder, L.P.B. Manzo, A.R.M. Souza-Brito, A. Luiz-Ferreira
Tendencias recientes en la actividad farmacológica de los alcaloides en la colitis animal: uso
potencial para la enfermedad inflamatoria intestinal
evidente Complemento basado. Alterno Medicina. , 2017 ( 2017 ) , pág. 8528210 ,10.1155/2017/8528210 ↗
[36] Q.-B. Chen, J. Gao, G.-A. Zou, X.-L. Xin, H.A. Aisa
Piperidine Alkaloids with Diverse Skeletons from Anacyclus pyrethrum
J. Nat. Prod., 81 (2018), pp. 1474-1482, 10.1021/acs.jnatprod.8b00239 ↗
[37] E. Szöke, É. Lemberkovics, L. Kursinszki

Alkaloids Derived from Lysine: Piperidine Alkaloids
Ramawat KG (2013), pp. 303-341, 10.1007/978-3-642-22144-6_10 ↗
[38] A.Y. Khan, G. Suresh Kumar

Natural isoquinoline alkaloids: binding aspects to functional proteins, serum albumins,
hemoglobin, and lysozyme
Biophys. Rev., 7 (2015), pp. 407-420, 10.1007/s12551-015-0183-5 ↗
[39] D. Liu, X. Meng, D. Wu, Z. Qiu, H. Luo

A Natural Isoquinoline Alkaloid With Antitumor Activity: Studies of the Biological Activities of
Berberine
Front. Pharmacol., 10 (2019), p. 9, 10.3389/fphar.2019.00009 ↗
[40] K.L. Kohnen-Johannsen, O. Kayser

Tropane Alkaloids: Chemistry, Pharmacology, Biosynthesis and Production
Molecules, 24 (2019), 10.3390/molecules24040796 ↗
[41] L. Senerovic, D. Opsenica, I. Moric, I. Aleksic, M. Spasić, B. Vasiljevic

Quinolines and Quinolones as Antibacterial, Antifungal, Anti-virulence, Antiviral and Anti-
parasitic Agents BT - Advances in Microbiology, Infectious Diseases and Public Health
G. Donelli (Ed.), Springer International Publishing, Cham, Volume 14 (2020), pp. 37-69, 10.1007/5584_2019_428 ↗
[42] Occurrence of Purine Alkaloids, Plant Nucleotide Metab

Biosynth., Degrad. Alkaloid Form. ( (2020), pp. 211-229, 10.1002/9781119476139.ch14 ↗
[43] H. Ashihara, H. Sano, A. Crozier

Caffeine and related purine alkaloids: Biosynthesis, catabolism, function and genetic
engineering
Phytochemistry, 69 (2008), pp. 841-856, 10.1016/j.phytochem.2007.10.029 ↗
[44] R. Moreira, D.M. Pereira, P. Valentão, P.B. Andrade

Pyrrolizidine Alkaloids: Chemistry, Pharmacology, Toxicology and Food Safety
Int. J. Mol. Sci. (19) (2018), 10.3390/ijms19061668 ↗
[45] O. Seremet Cristina, O. Olaru Tudorel, C. Gutu Maria, G. Nitulescu Mihai, M. Ilie, S. Negres, C. Zbarcea Elena, C. Purdel
Nicoleta, D. Spandidos, A. A, M. Tsatsakis, M. Coleman, D. D, Margina Marilena
Toxicity of plant extracts containing pyrrolizidine alkaloids using alternative invertebrate
models
Mol. Med Rep., 17 (2018), pp. 7757-7763, 10.3892/mmr.2018.8795 ↗
[46] P.P. Fu
Pyrrolizidine alkaloids: metabolic activation pathways leading to liver tumor initiation
Chem. Res. Toxicol., 30 (2017), pp. 81-93, 10.1021/acs.chemrestox.6b00297 ↗
[47] Y. Huang, G. Li, C. Hong, X. Zheng, H. Yu, Y. Zhang

Potential of steroidal alkaloids in cancer: perspective insight into structure-activity relationships
Front. Oncol., 11 (2021), Article 733369, 10.3389/fonc.2021.733369 ↗
[48] A.P. Santos, P.R.H. Moreno
Alkaloids Derived from Histidine: Imidazole (Pilocarpine, Pilosine) BT - Natural Products:

Phytochemistry
KG Ramawat , J.-M. Mérillon (Eds.) , Botany and Metabolism of Alkaloids, Phenolics and Terpenes , Springer Berlin
Heidelberg , Berlin, Heidelberg ( 2013 ) , pp. 861 - 882 ,10.1007/978-3-642-22144-6_27 ↗
[49] S. Bhambhani , KR Kondhare , AP Giri
Diversidad en estructuras químicas y propiedades biológicas de alcaloides vegetales
[50] K. Xu , X.-L. Yuan , C. Li , AX-D. li

Descubrimiento reciente de alcaloides heterocíclicos de especies de Aspergillus de origen
marino
Mar. Drogas , 18 ( 2020 ) ,10.3390/md18010054 ↗
[51] S.-K. Daley , GA Cordell

Alcaloides en el descubrimiento de fármacos contemporáneos para satisfacer las necesidades
mundiales de enfermedades
[52] B. Ozcelik , M. Kartal , I. Orhan

Citotoxicidad, actividades antivirales y antimicrobianas de alcaloides, flavonoides y ácidos
fenólicos
Farmacia Biol. , 49 ( 2011 ) , págs. 396 - 402 ,10.3109/13880209.2010.519390 ↗
[53] AA Watson , Flota GWJ , N. Asano , RJ Molyneux , RJ Nash

Alcaloides polihidroxilados: ocurrencia natural y aplicaciones terapéuticas
Fitoquímica , 56 ( 2001 ) , págs. 265 - 295 ,10.1016/S0031-9422(00)00451-9 ↗
[54] S. Li , X. Liu , X. Chen , L. Bi

Progreso de la investigación sobre los efectos y mecanismos antiinflamatorios de los alcaloides
de las hierbas medicinales chinas
evidente -Base Complemento. Alterno Med , 2020 ( 2020 ) , pág. 1303524 ,10.1155/2020/1303524 ↗
[55] AL Souto , JF Tavares , MS da Silva , M. de , FFM Diniz , PF de Athayde-Filho , JMBarbosa Filho

Actividad antiinflamatoria de los alcaloides: una actualización de 2000 a 2010
Moléculas , 16 ( 2011 ) , págs. 8515 - 8534 ,10.3390/moléculas16108515 ↗
[56] R. Bai , C. Yao , Z. Zhong , J. Ge , Z. Bai , X. Ye , T. Xie , Y. Xie

Descubrimiento de alcaloides antiinflamatorios naturales: posibles pistas para el
descubrimiento de fármacos para el tratamiento de la inflamación
EUR. J.Med. química , 213 ( 2021 ) , artículo 113165 ,10.1016/j.ejmech.2021.113165 ↗
[57] SX Lin , MA Curtis , J. Sperry
Alcaloides de piridina con actividad en el sistema nervioso central

Bioorg. Medicina. química , 28 ( 2020 ) , artículo 115820 ,10.1016/j.bmc.2020.115820 ↗
[58] SK Kulkarni , A. Plantas
Berberina: un alcaloide vegetal con potencial terapéutico para los trastornos del sistema
nervioso central
Phyther. Res. , 24 ( 2010 ) , págs. 317 - 324 ,10.1002/ptr.2968 ↗
[59] M. Ieven, A.J. Vlietinick, D.A. Vanden Berghe, J. Totte, R. Dommisse, E. Esmans, F. Alderweireldt
Plant Antiviral Agents. III. Isolation of Alkaloids From Clivia miniata Regel (Amaryl-lidaceae)
J. Nat. Prod., 45 (1982), pp. 564-573, 10.1021/np50023a009 ↗
[60] M.B. Majnooni, S. Fakhri, G. Bahrami, M. Naseri, M.H. Farzaei, J. Echeverría

Alkaloids as Potential Phytochemicals against SARS-CoV-2: Approaches to the Associated Pivotal
Mechanisms
Evid. -Based Complement. Altern. Med, 2021 (2021), p. 6632623, 10.1155/2021/6632623 ↗
[61] L. Othman, A. Sleiman, R.M. Abdel-Massih

Antimicrobial activity of polyphenols and alkaloids in middle eastern plants
Front. Microbiol (2019), p. 10
〈https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fmicb.2019.00911〉 ↗
Google Scholar ↗
[62] T.P.T. Cushnie, B. Cushnie, A.J. Lamb

Alkaloids: An overview of their antibacterial, antibiotic-enhancing and antivirulence activities
Int. J. Antimicrob. Agents, 44 (2014), pp. 377-386, 10.1016/j.ijantimicag.2014.06.001 ↗
[63] D. Mabhiza, T. Chitemerere, S. Mukanganyama

Antibacterial Properties of Alkaloid Extracts from Callistemon citrinus and Vernonia adoensis
against Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa
Int. J. Med. Chem., 2016 (2016), p. 6304163, 10.1155/2016/6304163 ↗
[64] H.J. Jafaar, O. Isbilen, E. Volkan, G. Sariyar

Alkaloid profiling and antimicrobial activities of Papaver glaucum and P. decaisnei
BMC Res. Notes, 14 (2021), p. 348, 10.1186/s13104-021-05762-x ↗
Buscando PDF... ↗ View in Scopus ↗ Google Scholar ↗
[65] A. Mondal, A. Gandhi, C. Fimognari, A.G. Atanasov, A. Bishayee

Alkaloids for cancer prevention and therapy: Current progress and future perspectives
Eur. J. Pharm., 858 (2019), Article 172472, 10.1016/j.ejphar.2019.172472 ↗
[66] D. Yun, S.Y. Yoon, S.J. Park, Y.J. Park

The Anticancer Effect of Natural Plant Alkaloid Isoquinolines
Int. J. Mol. Sci., 22 (2021), 10.3390/ijms22041653 ↗
Buscando PDF... ↗ Google Scholar ↗
[67] Y. Tian, J. Zheng

Chapter six - metabolic activation and toxicities of bis-benzylisoquinoline alkaloids
M.T. Heilman (Ed.), J.C. Fishbein, J.M.B.T.-A, Elsevier (2017), pp. 241-272, 10.1016/B978-0-12-812522-9.00006-3 ↗
[68] F. Yang , S. Nam , CE Brown , R. Zhao , R. Starr , DA Horne , LH Malkas , R. Jove , RJ Hickey
Un nuevo derivado de berbamina inhibe la viabilidad celular e induce la apoptosis en células
madre cancerosas de glioblastoma humano, a través de la regulación al alza de la señalización
de miRNA-4284 y JNK/AP-1
PLoS One , 9 ( 2014 ) , Artículo e94443 ,10.1371/journal.pone.0094443 ↗
Buscando PDF... ↗ Ver en Scopus ↗ Google Académico ↗
[69] J. Xie , T. Ma , Y. Gu , X. Zhang , X. Qiu , L. Zhang , R. Xu , Y. Yu

Derivados de berbamina: una nueva clase de compuestos para la actividad antileucémica
EUR. J.Med. química , 44 ( 2009 ) , págs. 3293 - 3298 ,10.1016/j.ejmech.2009.02.018 ↗
[70] AM Hudson , GM Lockard , OA Namjoshi , JW Wilson , KS Kindt , BE Blough , AB Coffin

Los análogos de la berbamina exhiben efectos protectores diferenciales de la muerte de las
células ciliadas inducida por aminoglucósidos
Frente. Celúla. Neurosci. ( 2020 ) , pág. 14
〈https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fncel.2020.00234〉 ↗
[71] P. Parhi , S. Suklabaidya , S. Kumar Sahoo

Eficacia mejorada antimetastásica y antitumoral de nanopartículas lipídicas cargadas con
berbamina in vivo
ciencia Rep. , 7 ( 2017 ) , pág. 5806 ,10.1038/s41598-017-05296-y ↗
[72] L. Liu, J. Yan, Y. Cao, Y. Yan, X. Shen, B. Yu, L. Tao, S. Wang

La berbamina suprime la proliferación, migración e invasión de células de cáncer de mama triple
negativas a través de las vías de señalización PI3K/Akt/MDM2/p53 y PI3K/Akt/mTOR
oncol. Letón. , 21 ( 2021 ) , pág. 70 ,10.3892/ol.2020.12331 ↗
[73] S. Wang, Q. Liu, Y. Zhang, K. Liu, P. Yu, K. Liu, J. Luan, H. Duan, Z. Lu, F. Wang, E. Wu, K. Yagasaki, G. Zhang
Supresión del crecimiento, la migración y la invasión de células de cáncer de mama humano
altamente metastásico por la berbamina y sus mecanismos moleculares de acción
mol. Cáncer , 8 ( 2009 ) , pág. 81 ,10.1186/1476-4598-8-81 ↗
Buscando PDF... ↗ Google Académico ↗
[74] H. Zhang , T. Zhu , R. Fu , Y. Peng , P. Jing , W. Xu , H. Wang , S. Li , Z. Shu , Y. Yin , X. Zhang

Combinación de derivado de neumolisina desintoxicado ΔA146Ply y berbamina como enfoque
de tratamiento para el cáncer de mama
mol. El r. Oncolíticos. , 18 ( 2020 ) , págs. 247 - 261 ,10.1016/j.omto.2020.06.015 ↗
[75] A. Zarei , S. Changizi-Ashtiyani , S. Taheri , M. Ramezani

Una breve descripción de algunos aspectos de los efectos endocrinológicos y terapéuticos de
Berberis vulgaris L, Avicena
J. Fitomedicina. , 5 ( 2015 ) , págs. 485 - 497

[76] VK Ghosh , DH Nagore , MJ Patil , A. Prakash
Desarrollo y Validación de un Método para Análisis Densitométrico de Berberina en Extractos de
Hierbas y Formulaciones Poliherbales
Med. Princ. Pract., 19 (2010), pp. 473-478, 10.1159/000320307 ↗
[77] S.-H. Eo, J.-H. Kim, S.-J. Kim

Induction of G₂/M Arrest by Berberine via Activation of PI3K/Akt and p38 in Human
Chondrosarcoma Cell Line
Oncol. Res., 22 (2014), pp. 147-157, 10.3727/096504015X14298122915583 ↗
[78] F. Jiang, S. Ren, Y. Chen, A. Zhang, Y. Zhu, Z. Zhang, Z. Li, D. Piao

Fangchinoline exerts antitumour activity by suppressing the EGFR‑PI3K/AKT signalling pathway
in colon adenocarcinoma
Oncol. Rep., 45 (2021), pp. 139-150, 10.3892/or.2020.7857 ↗
[79] J. Yang, S. Hu, C. Wang, J. Song, C. Chen, Y. Fan, Y. Ben-David, W. Pan

Los derivados de fangchinolina inducen la detención del ciclo celular y la apoptosis en líneas
celulares de leucemia humana a través de la supresión de la vía de señalización PI3K/AKT y
MAPK
EUR. J.Med. química , 186 ( 2020 ) , artículo 111898 ,10.1016/j.ejmech.2019.111898 ↗
[80] T. Liu , Q. Zeng , X. Zhao , W. Wei , Y. Li , H. Deng , D. Song

Síntesis y evaluación biológica de derivados de fangchinolina como agentes antiinflamatorios
mediante la inactivación del inflamasoma
[81] Z. Xing, Y. Zhang, X. Zhang, Y. Yang, Y. Ma, D. Pang

Fangchinoline induce la detención de G1 en células de cáncer de mama a través de la regulación
del ciclo celular
Phyther. Res . 27 ( 2013 ) , págs. 1790 - 1794 ,10.1002/ptr.4936 ↗
[82] B. Wang, Z. Xing, F. Wang, X. Yuan, Y. Zhang

Fangchinoline inhibe la migración y provoca la apoptosis de células MDA-MB-231 de cáncer de
mama humano
oncol. Letón. , 14 ( 2017 ) , págs. 5307 - 5312 ,10.3892/ol.2017.6831 ↗
[83] H. Zhang , L. Chen , X. Sun , Q. Yang , L. Wan , C. Guo

Matrine: un producto natural prometedor con diversas actividades farmacológicas
Frente. Farmacia ( 11 ) ( 2020 )
[84] X. Li , Z. Tang , L. Wen , C. Jiang , Q. Feng

Matrine: una revisión de sus investigaciones de farmacología, farmacocinética, toxicidad,
aplicación clínica y preparación
J. Etnofarmaco. , 269 ( 2021 ) , artículo 113682 ,10.1016/j.jep.2020.113682 ↗
[85] J. Du , J. Li , D. Song , Q. Li , L. Li , B. Li , L. Li
Matrine ejerce actividad contra el cáncer de mama al mediar la apoptosis y la autofagia
protectora a través de la vía AKT/mTOR en células MCF-7
Lunar. Con. Soga. , 22 ( 2020 ) , págs. 3659 - 3666 ,10.3892/mmr.2020.11449 ↗
[86] H. Li , G. Tan , X. Jiang , H. Qiao , S. Pan , H. Jiang , JR Kanwar , X. Sun

Efectos terapéuticos de matrine en cáncer de mama primario y metastásico
Soy. J. barbilla. Med , 38 ( 2010 ) , págs. 1115 - 1130 ,10.1142/S0192415X10008512 ↗
[87] L. Ren, W. Mo, L. Wang, X. Wang

Matrine suprime la metástasis del cáncer de mama al dirigirse a ITGB1 e inhibir la transición
epitelial a mesenquimatosa
Exp. El r. Med , 19 ( 2020 ) , págs. 367 - 374 ,10.3892/etm.2019.8207 ↗
[88] L.-Q. Li , X.-L. Li , L. Wang , W.-J. Du , R. Guo , H.-H. Liang , X. Liu , D.-S. Liang , Y.- J. Lu , H.-L. Shan , H.-C. Jiang
Matrine inhibe el crecimiento del cáncer de mama a través de la vía miR-21/PTEN/Akt en células
MCF-7
Celúla. Fisiol. Bioquímica , 30 ( 2012 ) , págs. 631 - 641 ,10.1159/000341444 ↗
[89] H. Shao , B. Yang , R. Hu , Y. Wang

Matrine inhibe eficazmente la proliferación de células de cáncer de mama a través de un
mecanismo relacionado con la vía de señalización de NF-κB
[90] P. Yu , Q. Liu , K. Liu , K. Yagasaki , E. Wu , G. Zhang

Matrine suprime la proliferación e invasión de células de cáncer de mama a través de la
señalización VEGF-Akt-NF-kappaB
Citotecnología , 59 ( 2009 ) , págs. 219 - 229 ,10.1007/s10616-009-9225-9 ↗
Ver PDF Ver artículo Google Académico ↗
[91] PCG Rida , D. LiVecche , A. Ogden , J. Zhou , R. Aneja

La crónica de la noscapina: una biografía farmacohistórica de la familia de los alcaloides
opiáceos y sus aplicaciones clínicas
Con. Res. Rdo. , 35 ( 2015 ) , págs. 1072 - 1096 ,10.1002/con.21357 ↗
[92] P. Rahmanian-Devin , V. Baradaran Rahimi , MR Jaafari , S. Golmohammadzadeh , Z. Sanei-Far , VR Askari

Noscapina, un medicamento emergente para diferentes enfermedades: una revisión mecánica
evidente Complemento basado. Alterno Medicina. , 2021 ( 2021 ) , pág. 8402517 ,10.1155/2021/8402517 ↗
[93] E. Quisbert -Valenzuela , OG , M. Calaf

Efecto apoptótico de noscapina en líneas celulares de cáncer de mama
Int J. Oncol. , 48 ( 2016 ) , págs. 2666 - 2674 ,10.3892/iglesia.2016.3476 ↗
[94] R. Doddapaneni , K. Patel , N. Chowdhury , M. Singh

La quimiosensibilización con noscapina mejora la actividad anticancerígena de docetaxel y la
captación de nanoportadores en el cáncer de mama triple negativo
Exp. Resolución celular , 346 ( 2016 ) , págs. 65 - 73 ,10.1016/j.yexcr.2016.05.006 ↗
[95] MB Chougule , AR Patel , T. Jackson , M. Singh

Actividad antitumoral de Noscapina en combinación con Doxorrubicina en cáncer de mama
triple negativo
e17733–e17733
PLoS Uno , 6 ( 2011 ) ,10.1371/journal.pone.0017733 ↗
[96] SS Esnaashari , S. Muhammadnejad , S. Amanpour , A. Amani

Un enfoque combinado para el tratamiento del cáncer de mama: un análisis de nanopartículas
poliméricas cargadas con noscapina y doxorrubicina
AAPS PharmSciTech , 21 ( 2020 ) , pág. 166 ,10.1208/s12249-020-01710-3 ↗
[97] CALLE. Lee , P.-F. Wong , S.-C. Cheah , Sr. Mustafa

La alfa-tomatina induce la apoptosis e inhibe la activación del factor nuclear kappa B en células
de adenocarcinoma prostático humano PC-3
e18915–e18915
[98] CC Tam , K. Nguyen , D. Nguyen , S. Hamada , O. Kwon , I. Kuang , S. Gong , S. Escobar , M. Liu , J. Kim , T. Hou , J. Tam
, LW Cheng , JH Kim , KM Land , M. Friedman
Propiedades antimicrobianas de hojas, tallos y frutos de tomate y su relación con la composición
química
Complemento BMC. Medicina. El r. , 21 ( 2021 ) , pág. 229 ,10.1186/s12906-021-03391-2 ↗
[99] Y. Tú , JAL van Kan

Amargo y dulce hacen que el tomate sea difícil de (b) comer
N. Phytol. , 230 ( 2021 ) , págs. 90 - 100 ,10.1111/nph.17104 ↗
[100] L. Sucha , M. Hroch , M. Rezacova , E. Rudolf , R. Havelek , L. Sispera , J. Cmielova , R. Kohlerova , A. Bezrouk , P. Tomsik
El efecto citotóxico de la α-tomatina en células de cáncer de mama de adenocarcinoma humano
MCF-7 depende de su interacción con el colesterol en los medios de incubación y no implica la
inducción de apoptosis
oncol. Rep. , 30 ( 2013 ) , págs . 2593-2602 ,10.3892/o.2013.2778 ↗
[101] M. Friedman , CE Levin , S.-U. Lee , H.-J. Kim , I.-S. Lee , J.-O. Byun , N. Kozukue
Los extractos de tomate verde que contienen tomatina inhiben el crecimiento de células
cancerosas humanas de mama, colon, hígado y estómago
J. Agric. Química alimentaria , 57 ( 2009 ) , págs. 5727 - 5733 ,10.1021/jf900364j ↗
[102] L. Lu , R. Huang , Y. Wu , J.-M. Jin , H.-Z. Chen , L.-J. Zhang , X. Luan
Brucine: una revisión de fitoquímica, farmacología y toxicología
Frente. Farmacia ( 2020 ) , pág. 11
View article ↗ Referencia cruzada ↗ Google Académico ↗
[103] M. Li , P. Li , M. Zhang , F. Ma
La brucina suprime la metástasis del cáncer de mama mediante la inhibición de la transición
mesenquimatosa epitelial y las expresiones de las metaloproteinasas de la matriz
Porcelana. J.Integr. Med , 24 ( 2018 ) , págs. 40 - 46 ,10.1007/s11655-017-2805-1 ↗
[104] SEÑOR. Xu , P.-F. Wei , M.-Z. Suo , Y. Hu , W. Ding , L. Su , Y.-D. Zhu , W.-J. Song , G.-H. Tang , M. Zhang , P. Li
Brucine suprime el mimetismo vasculogénico en la línea celular de cáncer de mama triple
negativo humano MDA-MB-231
biomedicina Res. Ent , 2019 ( 2019 ) , pág. 6543230 ,10.1155/2019/6543230 ↗
[105] N. Mota , SRS M , R. Kviecinski , K. Felipe , BV , MAS Grinevicius , T. Siminski , G. Almeida , MR , C. Zeferino , C. Pich ,
TD , W. Filho , _ _ _ R. Peters C
El alcaloide β-carbolina harmina induce daño en el ADN y desencadena la apoptosis por vía
mitocondrial: estudio in silico, in vitro e in vivo
Int J. Funct. Nutrición , 1 ( 2020 ) , pág. 1 ,10.3892/ijfn.2020.1 ↗
[106] M. Moloudizargari , P. Mikaili , S. Aghajanshakeri , MH Asghari , J. Shayegh

Efectos farmacológicos y terapéuticos de Peganum harmala y sus principales alcaloides
Farmacogn. Rev. , 7 ( 2013 ) , págs. 199 - 212 ,10.4103/0973-7847.120524 ↗
[107] J. Huang , Y. Liu , J.-X. Chen , X.-Y. Lu , W.-J. Zhu , L. Qin , Z.-X. Xun , Q.-Y. Zheng , E.-M. Li , N. Sun , C. Xu , H.-Y. Chen
Harmine es una molécula pequeña terapéutica eficaz para el tratamiento de la hipertrofia
cardíaca
Acta Pharmacol. Pecado. , 43 ( 2022 ) , págs. 101-1 50 - 63 ,10.1038/s41401-021-00639-y ↗
[108] K. Sun, X. Tang, Y. Xie

Paclitaxel combinado con harmina inhibe la migración y la invasión de células de cáncer gástrico
a través de la regulación a la baja de la expresión de ciclooxigenasa-2
[109] Z.-Y. Chen , J. Li , S.-D. Zhu , Z.-D. Li , J.-L. Yu , J. Wu , C. Zhang , L.-H. Zeng
Harmine refuerza los efectos de regorafenib en la supresión de la proliferación celular y la
inducción de la apoptosis en células de cáncer de hígado
Exp. El r. Med , 23 ( 2022 ) , pág. 209 ,10.3892/etm.2022.11132 ↗
[110] Y. Zeng , Y. Zhang , Q. Weng , M. Hu , G. Zhong

Actividades citotóxicas e insecticidas de derivados de harmina, un componente insecticida
natural aislado de Peganum harmala
Mol , 15 ( 2010 ) ,10.3390/moléculas15117775 ↗
[111] Y. Ding , J. He , J. Huang , T. Yu , X. Shi , T. Zhang , G. Yan , S. Chen , C. Peng

Harmine induce actividad anticancerígena en células de cáncer de mama al dirigirse a TAZ
Int J. Oncol. , 54 ( 2019 ) , págs. 1995 - 2004 ,10.3892/ijo.2019.4777 ↗
[112] E. Nafie , J. Lolarga , B. Lam , J. Guo , E. Abdollahzadeh , S. Rodríguez , C. Glackin , J. Liu

Harmine inhibe la migración e invasión de células de cáncer de mama al inducir la degradación
de Twist1
e0247652–e0247652
[113] N. Nordin , NA Majid , NM Hashim , MA Rahman , Z. Hassan , HM Ali

La liriodenina, un alcaloide de aporfina de Enicosanthellum pulchrum, inhibe la proliferación de
células de cáncer de ovario humano mediante la inducción de la apoptosis a través de la vía de
señalización mitocondrial y el bloqueo de la progresión del ciclo celular
Drogas Des. Desarrollar El r. , 9 ( 2015 ) , págs. 1437 - 1448 ,10.2147/DDDT.S77727 ↗
[114] ADL Vinche , I. de-la-Cruz-Chacon , AR Gonzalez-Esquinca , J. de , F. da Silva , G. Ferreira , DC Dos Santos , HG Garces ,
DVM de Oliveira , C. Marçon , R. de , S. Cavalcante , RP Mendes
Actividad antifúngica de la liriodenina sobre agentes de micosis sistémicas, con énfasis en el
género Paracoccidioides
e20200023–e20200023
J. veneno. Animación toxinas incluidas Demasiado. Decir. , 26 ( 2020 ) ,10.1590/1678-9199-JVATITD-2020-0023 ↗
[115] G. Wu , G. Chen , J. Zhou , H. Zhu , J. Chu , F. Zhang

La liriodenina mejora la radiosensibilidad en las células ECA‑109 de cáncer de esófago al inducir
la apoptosis y la detención de G2/M
[116] Z H. Li , J. Gao , P.-H. Hu , J.-P. Xiong

Efectos anticancerígenos de la liriodenina en el crecimiento celular y la apoptosis de células
MCF-7 de cáncer de mama humano a través de la regulación positiva de la expresión de p53
[117] V. Fattori , MSN Hohmann , AC Rossaneis , FA Pinho-Ribeiro , WA Verri

Capsaicina: comprensión actual de sus mecanismos y terapia del dolor y otros usos preclínicos y
clínicos
[118] MF McCarty , JJ DiNicolantonio , JH O'Keefe

La capsaicina puede tener un potencial importante para promover la salud vascular y metabólica
e000262–e000262
Oír abierto , 2 ( 2015 ) ,10.1136/openhrt-2015-000262 ↗
[119] S. Basith , M. Cui , S. Hong , S. Choi

Aprovechar el potencial terapéutico de la capsaicina y sus análogos en el dolor y otras
enfermedades
[120] M. Chen , C. Xiao , W. Jiang , W. Yang , Q. Qin , Q. Tan , B. Lian , Z. Liang , C. Wei
La capsaicina inhibe la proliferación e induce la apoptosis en el cáncer de mama mediante la
regulación negativa de la vía NF-κB mediada por FBI-1
[121] D. Wu , H. Jia , Z. Zhang , S. Li

La capsaicina suprime la viabilidad de las células del cáncer de mama al regular la vía de
señalización de CDK8/PI3K/Akt/Wnt/β-catenina
Lunar. Con. Soga. , 22 ( 2020 ) , págs. 4868 - 4876 ,10.3892/mmr.2020.11585 ↗
[122] NH Thoennissen , J. O'Kelly , D. Lu , GB Iwanski , DT La , S. Abbassi , A. Leiter , B. Karlan , R. Mehta , HP Koeffler

La capsaicina provoca la detención del ciclo celular y la apoptosis en células de cáncer de mama
ER positivas y negativas mediante la modulación de la vía EGFR/HER-2
Oncogén , 29 ( 2010 ) , págs. 101-1 285 - 296 ,10.1038/onc.2009.335 ↗
[123] J. O'Kelly , D. Lu , A. Leiter , HP Koeffler

La capsaicina inhibe el crecimiento de células de cáncer de mama y disminuye la expresión de
EGFR y Her2/Neu
Cáncer Res , 67 ( 2007 ) , pág. 5540
[124] Alasmari MM , Alshaeri HK , Alashari RA , Böhlke M , Maher T , Pino -Figueroa A

Estudie los efectos de la capsaicina en las células de cáncer de mama triple negativo
, FASEB J. , 33 ( 816 ) ( 2019 ) , págs. 12 - 816.12 ,10.1096/fasebj.2019.33.1_supplement.816.12 ↗
View PDF ↗ Google Académico ↗
[125] HC Chang , ST Chen , SY Chien , SJ Kuo , HT Tsai , DR Chen

La capsaicina puede inducir la muerte de las células del cáncer de mama a través del factor
inductor de la apoptosis que involucra la disfunción mitocondrial
Tararear. Exp. Toxicol. , 30 ( 2011 ) , págs. 1657 - 1665 ,10.1177/0960327110396530 ↗
[126] MK Roy , VN Thalang , G. Trakoontivakorn , K. Nakahara

Mahanine, un alcaloide de carbazol de Micromelum minutum, inhibe el crecimiento celular e
induce la apoptosis en las células U937 a través de una vía dependiente de la mitocondria
Hermano J. Pharm. , 145 ( 2005 ) , págs. 145 - 155 ,10.1038/sj.bjp.0706137 ↗

[127] EM Satyavarapu , PK Sinha , C. Mandal
Desarrollo preclínico de la fracción enriquecida con mahanina de la especia india Murraya
koenigii para el tratamiento del cáncer: estudios de eficacia, estabilidad de temperatura/pH,
farmacocinética, toxicidad aguda y crónica (14-180 días)
biomedicina Res. En t. , 2020 ( 2020 ) , pág. 4638132 ,10.1155/2020/4638132 ↗
[128] M. Chen , X. Yin , C. Lu , X. Chen , H. Ba , J. Cai , J. Sun

Mahanine induce la apoptosis, la detención del ciclo celular, la inhibición de la migración
celular, la invasión y la vía de señalización PI3K/AKT/mTOR en células de glioma e inhibe el
crecimiento tumoral in vivo
química Biol. Interactuar. , 299 ( 2019 ) , págs. 1 - 7 ,10.1016/j.cbi.2018.11.009 ↗
Ver PDF Ver artículo Google Académico ↗
[129] M. Das , R. Kandimalla , B. Gogoi , KN Dutta , P. Choudhury , R. Devi , PP Dutta , NC Talukdar , SK Samanta .
Mahanine, un fitoquímico dietético, reprime la carga de tumores mamarios en ratas e inhibe el
subtipo independientemente de la progresión del cáncer de mama mediante la supresión de la
autorrenovación de las células madre del cáncer de mama
Farmacol. Res. , 146 ( 2019 ) , artículo 104330 ,10.1016/j.phrs.2019.104330 ↗
[130] A. Grabarska , P. Wróblewska-Łuczka , W. Kukula-Koch , JJ Łuszczki , E. Kalpoutzakis , G. Adamczuk , AL Skaltsounis , A.

Stepulak
La palmatina, un alcaloide de protoberberina bioactivo aislado de berberis cretica, inhibe el
crecimiento de células de cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo humano y actúa
de forma sinérgica y aditiva con la doxorrubicina
[131] S.O. Ekeuku, K.-L. Pang, K.-Y. Chin

Palmatine como agente contra el síndrome metabólico y sus complicaciones relacionadas: una
revisión
[132] J. Long , J. Song , L. Zhong , Y. Liao , L. Liu , X. Li

Palmatine: una revisión de su farmacología, toxicidad y farmacocinética
Bioquímica , 162 ( 2019 ) , págs. 176 - 184 ,10.1016/j.biochi.2019.04.008 ↗
[133] F.-P. Kung, Y.-P. Lim, W.-Y. Chao, Y.-S. Zhang, H.-I. Yu, T.-S. Tai, C.-H. Lu, S.-H. Chen, Y.-Z. Li, P.-W. Zhao, Y.-P. Yen, Y.-R.
Lee
Piperlongumina, un potente fitoterapéutico anticancerígeno, induce la detención del ciclo
celular y la apoptosis in vitro e in vivo a través de la vía ROS/Akt en células cancerosas de
tiroides humanas
Cánceres (Basilea) , 13 ( 2021 ) , pág. 4266 ,10.3390/cánceres13174266 ↗
[134] K. Karki , E. Hedrick , R. Kasiappan , U.-H. Jin , S. Seguro
Piperlongumina induce la regulación a la baja dependiente de especies reactivas de oxígeno

(ROS) de los factores de transcripción de proteínas de especificidad
cáncer anterior Res. (Filosofía) , 10 ( 2017 ) , págs. 467 - 477 ,10.1158/1940-6207.CAPR-17-0053 ↗
[135] S. Ginzburg , KV Golovine , PB Makhov , RG Uzzo , A. Kutikov , VM Kolenko
Piperlongumine inhibe la actividad de NF-κB y atenúa las características de crecimiento agresivo
de las células de cáncer de próstata
Próstata , 74 ( 2014 ) , págs. 177 - 186 ,10.1002/pros.22739 ↗
[136] H. Dhillon , S. Chikara , KM Reindl

Piperlongumine induce la muerte de células de cáncer de páncreas al mejorar las especies
reactivas de oxígeno y el daño en el ADN
Toxicol. Rep. , 1 ( 2014 ) , págs. 309 - 318 ,10.1016/j.toxrep.2014.05.011 ↗
[137] CH Jeong , H. Ryu , DH Kim , WN Cheng , JE Yoon , S. Kang , SG Han

Piperlongumine induce la detención del ciclo celular a través de la acumulación de especies
reactivas de oxígeno y la supresión de IKKβ en células de cáncer de mama humano
antioxidante (Basilea, Suiza) , 8 ( 2019 ) , pág. 553 ,10.3390/antiox8110553 ↗
[138] HO. Jin , J.-A. Park , H.-A. Kim , YH Chang , YJ Hong , I.-C. Parque , JK Lee
Piperlongumine regula a la baja la expresión de la familia HER en células de cáncer de mama
Bioquímica Biografía. Res. común , 486 ( 2017 ) , págs. 1083 - 1089 ,10.1016/j.bbrc.2017.03.166 ↗
[139] J. Ghassemi‐Rad , W. Fernando , D. Hoskin W

Las nanopartículas cargadas con piperlongumina inhiben el crecimiento, la migración, la
invasión y la transición epitelial a mesenquimatosa de las células de cáncer de mama triple
negativo
Int J. Funct. Nutrición , 2 ( 2021 ) , pág. 1 ,10.3892/ijfn.2020.11 ↗
[140] NK Kirkwood , M O'Reilly , M Derudas , EJ Kenyon , R Huckvale , SM van Netten , SE Ward , GP Richardson , CJ Cross
D-tubocurarina y berbamina: alcaloides que son bloqueadores permanentes del canal
transductor mecánico-eléctrico de las células ciliadas y protegen de la toxicidad de los
aminoglucósidos
Frente. Celúla. Neurosci. , 11 ( 2017 ) , pág. 262 ,10.3389/fncel.2017.00262 ↗
[141] X. Gong, Y. Gao, G. Guo, F.W.R. Vondran, R. Schwartlander, E. Efimova, G. Pless, I.M. Sauera, P. Neuhaus
Efecto de matrine en hepatocitos humanos primarios in vitro
Cytotechnology, 67 (2015), pp. 255-265, 10.1007/s10616-013-9680-1 ↗
[142] X.P. Wang, R.M. Yang

Movement disorders possibly induced by traditional chinese herbs
Eur. Neurol., 50 (2003), pp. 153-159, 10.1159/000073056 ↗
[143] C.M. Rick, J.W. Uhlig, A.D. Jones, High alpha-tomatine content in ripe fruit of Andean Lycopersicon
esculentum var. cerasiforme: developmental and genetic aspects., Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 91, 1994:
12877–12881. https://doi.org/10.1073/pnas.91.26.12877.
Google Scholar ↗
[144] R. Guo, T. Wang, G. Zhou, M. Xu, X. Yu, X. Zhang, F. Sui, C. Li, L. Tang, Z. Wang
Botany, Phytochemistry, Pharmacology and Toxicity of Strychnos nux-vomica L.: A Review
Am. J. Chin. Med., 46 (2018), pp. 1-23, 10.1142/S0192415X18500015 ↗
[145] F. Liu, X. Wang, X. Han, X. Tan, W. Kang

Cytotoxicity and DNA interaction of brucine and strychnine-Two alkaloids of semen strychni
Int. J. Biol. Macromol., 77 (2015), pp. 92-98, 10.1016/j.ijbiomac.2015.03.017 ↗
View PDF View article Google Scholar ↗
[146] S. Marwat, F. Rehman

Chapter 70. Medicinal and Pharmacological Potential of Harmala (Peganum harmala L.) Seeds
Nuts Seeds Heal. Dis. Prev. (2011), pp. 585-599, 10.1016/B978-0-12-375688-6.10070-2 ↗
[147] E.P. Krenzelok, T.D. Jacobsen

Plant exposures. a national profile of the most common plant genera
Vet. Hum. Toxicol., 39 (1997), pp. 248-249
View in Scopus ↗ Google Scholar ↗
[148] Q. Liu , D. Zhao , X. Zhu , H. Chen , Y. Yang , J. Xu , Q. Zhang , A. Fan , N. Li , C. Guo , Y. Kong , Y. Lu , X. Chen
Nanopartículas cocargadas de paclitaxel y piperlongumina para mejorar las actividades
antitumorales sinérgicas y reducir la toxicidad
J. Pharm. ciencia ( 106 ) ( 2017 ) , págs. 3066 - 3075 ,10.1016/j.xphs.2017.05.027 ↗
[149] NM Fofaria , HSS Qhattal , X. Liu , SK Srivastava

Formulaciones de nanoemulsión para el agente anticancerígeno piplartina: estudios de
caracterización, toxicológicos, farmacocinéticos y de eficacia
En t. J. Pharm. , 498 ( 2016 ) , págs. 12 - 22 ,10.1016/j.ijpharm.2015.11.045 ↗
[150] DA Yardley , M. McCleod , F. Schreiber , P. Murphy , J. Patton , DS Thompson , M. Shastry , M. Rubin , M. Melnik , HA
Burris , JD Hainsworth
Un ensayo de fase II de vinflunina como monoterapia o en combinación con trastuzumab como
tratamiento de primera línea del cáncer de mama metastásico
Cancer Invest , 28 ( 2010 ) , págs. 925 - 931 ,10.3109/07357907.2010.496755 ↗
[151] Y.-X. Chen , Q.-Y. Gao , T.-H. Zou , B.-M. Wang , S.-D. Liu , J.-Q. Sheng , J.-L. Ren , X.-P. Zou , Z.-J. Liu , Y.-Y. Canción , B.
Xiao , X.-M. Sol , X.-T. Dou , H.-L. Cao , X.-N. Yang , N. Li , Q. Kang , W. Zhu , H.-Z. Xu , H.-M. Chen , X.-C. Cao , J.-Y.
Colmillo
Berberina versus placebo para la prevención de la recurrencia del adenoma colorrectal: un
estudio controlado aleatorizado, doble ciego, multicéntrico
Lancet Gastroenterol. Hepatol. , 5 ( 2020 ) , págs. 267 - 275 ,10.1016/S2468-1253(19)30409-1 ↗
[152] M. Mérarchi , G. Sethi , L. Fan , S. Mishra , F. Arfuso , KS Ahn

Dianas moleculares moduladas por fangchinolina en células tumorales y modelos preclínicos
Moléculas , 23 ( 2018 ) ,10.3390/moléculas23102538 ↗
[153] A. Khan , B. Shal , M. Naveed , FA Shah , A. Atiq , NU Khan , YS Kim , S. Khan

Matrine mejora la ansiedad y el comportamiento similar a la depresión al enfocarse en la
neuroinflamación inducida por hiperamonemia y el estrés oxidativo en el modelo CCl4 de lesión
hepática
Neurotoxicología , 72 ( 2019 ) , págs. 38 - 50 ,10.1016/j.neuro.2019.02.002 ↗
[154] JA Silverman , SR Deitcher

Marqibo® (inyección de liposomas de sulfato de vincristina) mejora la farmacocinética y la
farmacodinámica de la vincristina
Quimioterapia contra el cáncer. Farmacol. , 71 ( 2013 ) , págs. 555 - 564 ,10.1007/s00280-012-2042-4 ↗
[155] Z. Xie , Y. Wei , J. Xu , J. Lei , J. Yu

Los alcaloides de Piper nigrum mejoraron sinérgicamente el efecto de paclitaxel contra las
células de cáncer de cuello uterino resistentes a paclitaxel a través de la regulación a la baja de
Mcl-1
J. Agric. Química alimentaria , 67 ( 2019 ) , págs. 5159 - 5168 ,10.1021/acs.jafc.9b01320 ↗
[156] J. Maneenet , AM Omar , S. Sun , MJ Kim , S. Daodee , O. Monthakantirat , C. Boonyarat , Y. Chulikhit , S. Awale.
Alcaloides de bencilisoquinolina de Nelumbo nucifera Gaertn. pétalos con actividades
antiausteridad contra la línea celular de cáncer de cuello uterino humano HeLa
Z. Para naturalista. C. , 76 ( 2021 ) , págs. 401 - 406 ,10.1515/znc-2020-0304 ↗
[157] YJ Zhou , YJ Guo , XL Yang , ZL Ou

Papel contra el cáncer de cuello uterino de los geles de alcaloides Matrine, Oxymatrine y
Sophora flavescens y su mecanismo
J. Cancer , 9 ( 2018 ) , págs. 1357 - 1364 ,10.7150/jca.22427 ↗
[158] H. Khan , W. Alam , KF Alsharif , M. Aschner , S. Pervez , L. Saso

Alcaloides y cáncer de colon: mecanismos moleculares e implicaciones terapéuticas para la
detención del ciclo celular
Mol , 27 ( 2022 ) ,10.3390/moléculas27030920 ↗
[159] HC Pal , SK Katiyar

La criptolepina, un alcaloide vegetal, inhibe el crecimiento de células de cáncer de piel no
melanoma a través de la inhibición de la topoisomerasa y la inducción de daño en el ADN
[160] H. Gerullis
Vinflunina: un alcaloide fluorado de la vinca para el tratamiento del cáncer de vejiga
Drogas de hoy (Barcelona, España: 1998) , 47 ( 2011 ) , pp. 17 - 25

View article ↗ Referencia cruzada ↗ Ver en Scopus ↗ Google Académico ↗
[161] Kaiser S , Dietrich F , Resende PE , Verza SG , Moraes RC , Morrone FB , Battastini AMO , Ortega GG
Isomerización de alcaloides de oxindole de uña de gato inducida por incubación celular y
actividad citotóxica contra líneas celulares de cáncer de vejiga humano T24 y RT4
Planta Med (2013)
[162] H. Xie , T. Zhang , N. Yang , Z. Li , Y. Liu

Los efectos anticancerígenos del alcaloide de Mahanimbine en las células cancerosas de la vejiga
humana se deben a la inducción de la detención del ciclo celular G0/G1, la apoptosis y la
autofagia.
J. Bu. . J. Balk. Unión Oncol. , 25 ( 2020 ) , págs. 1166 - 1171
[163] PV Joshi , AA Shirkhedkar , K. Prakash , VL Maheshwari

Actividad antidiarreica, perfil químico y de toxicidad de Berberis aristata
Farmacia Biol. , 49 ( 2011 ) , págs. 94 - 100 ,10.3109/13880209.2010.500295 ↗
[164] Z. Cai , C. Wang , W. Yang

Papel de la berberina en la enfermedad de Alzheimer
Neuropsiquiatría. Dis. Tratar. , 12 ( 2016 ) , págs. 2509 - 2520 ,10.2147/NDT.S114846 ↗
Ver artículo ↗ Ver en Scopus ↗ Google Académico ↗
[165] JR Sheu , WC Hung , CH Wu , YM Lee , MH Yen

Efecto antitrombótico de rutaecarpina, un alcaloide aislado de Evodia rutaecarpa, sobre la
formación de tapones plaquetarios en experimentos in vivo
Hermano. J. Haematol. , 110 ( 2000 ) , págs. 110 - 115 ,10.1046/j.1365-2141.2000.01953.x ↗
Ver PDF ↗ Ver en Scopus ↗ Google Académico ↗
[166] J. Fan , K. Zhang , Y. Jin , B. Li , S. Gao , J. Zhu , R. Cui

Efectos farmacológicos de la berberina en los trastornos del estado de ánimo
J. celular. mol. Med , 23 ( 2019 ) , págs. 21 - 28 ,10.1111/jcmm.13930 ↗
Ver PDF ↗ Google Académico ↗
[167] M. Huang , H. Gao , Y. Chen , H. Zhu , Y. Cai , X. Zhang , Z. Miao , H. Jiang , J. Zhang , H. Shen , L. Lin , W. Lu , J. Timbre
Chimmitecan, una nueva camptotecina 9-sustituida, con perfiles farmacológicos
anticancerígenos mejorados in vitro e in vivo
clin. Cáncer Res. . Mermelada. Asoc. Cáncer Res. , 13 ( 2007 ) , págs. 1298 - 1307 ,10.1158/1078-0432.CCR-06-1277 ↗
Ver artículo ↗ Ver en Scopus ↗ Google Académico ↗
[168] G. Huang , A. Drakopoulos , M. Saedtler , H. Zou , L. Meinel , J. Heilmann , M. Decker

Propiedades citotóxicas del alcaloide rutaecarpina y sus derivados oligocíclicos y modificaciones
químicas para mejorar la solubilidad en agua
Bioorg. Medicina. química Letón. , 27 ( 2017 ) , págs. 4937 - 4941 ,10.1016/j.bmcl.2017.08.045 ↗
[169] Z. Habli , G. Toumieh , M. Fatfat , ON Rahal , H. Gali-Muhtasib

Alcaloides citotóxicos emergentes en la batalla contra el cáncer: descripción general de los
mecanismos moleculares

Ver artículo ↗ Google Académico ↗
Citado por (2)
Efecto quimioprotector del extracto de Plantago sempervirens Crantz sobre la estructura ovárica y la
foliculogénesis
2023, Ciencias Aplicadas (Suiza)
Avances en el síndrome de ovario poliquístico con fitoquímicos terapéuticos de plomo: una revisión
2023, Fronteras en Farmacología
1 Estos autores contribuyeron igualmente al manuscrito.
© 2022 El(los) autor(es). Publicado por Elsevier Masson SAS.
Copyright © 2023 Elsevier BV o sus licenciantes o colaboradores.

ScienceDirect® is a registered trademark of Elsevier B.V.

Aplicaciones Fitoterapéuticas de Los Alcaloides en El Tratamiento Del Cáncer de Mama1

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Aplicaciones Fitoterapéuticas de Los Alcaloides en El Tratamiento Del Cáncer de Mama1

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

13/5/23, 16:21 Phytotherapeutic applications of alkaloids in treating breast cancer - ScienceDirect

Aplicaciones fitoterapéuticas de los alcaloides en el tratamiento del cáncer

Outline Compartir Citar

Bajo un Creative Commonslicencia ↗ acceso abierto

• Los alcaloides son estructuras vegetales que contienen nitrógeno.

• Inducen apoptosis, autofagia y detención del ciclo celular.

1 . Introducción al cáncer de mama

1.1 . Los productos naturales como la mejor alternativa

1.2 . Química de los alcaloides

Descargar : Descargar imagen de alta resolución (158KB)

Figura 1 . Clasificación de los alcaloides en función de su estructura de anillo.

1.3 . Alcaloides en el descubrimiento de fármacos y el tratamiento de enfermedades

Descargar : Descargar imagen de alta resolución (588KB)

Tabla 1 . Blancos moleculares y concentraciones inhibitorias de los alcaloides seleccionados.

Berbamina MCF-7 CI50 = 20,92 µM ↓PI3K, ↓COX-2, ↓fosforilada- [72]

MDA-MB-231 CI50 = 22,72 µM –

MDA-MB-231 – ↑Bax ↓NF- κB p-65 ↓c-Met ↓Bcl-

Berbamina+ ΔA146Ply MDA-MB-231 – Ʇ migración e invasión

ratones BALB/c – ↓p-ERK y p-Akt

ΔA146Ply, Berbamine o MDA-MB-231 – ↑caspasa-3

Berbamina+ ΔA146Ply 4T1 – Detención de fase S1

fangchinolina MDA-MB-231 25,2 ± 1,1 µM – [81]

MCF-7 y MDA-MB-231 – Detención de fase G1

MCF-7 y MDA-MB-231 – ↓ciclina D1, ↓D3, ↓CDK4, ↓CDK6

MDA-MB-231 IC 50 a las 24 h 14,26 ± ↓MMP-2, ↓MMP-9, NF-↓κβ, ↑Iκβ

Madrastra MCF-7 ↓ viabilidad celular de ↑LC3-II, ↓p62, [85]

150 mg/kg de matrina Ratones hembra BALB/c (de – ↓ recuento de tumores de

50, 100 o 150 mg/kg de células 4T1 – ↓VEGF, ↓VEGFR-2

Madrastra MCF-7 CI50 = ∼0,8 mM Detención de la fase G1/S

MCF-7 – ↓miR-21, ↓pAkt ↑PTEN, ↑Malo,

Células MCF7, células BT- CI50 = 3 mM ↓IKKβ

MDA-MB-231 y conejos 1–250 µg/mL ↓Bcl-2, ↑Bax, detención del ciclo

noscapina MCF-10 F, IC 50 = 53 μM (48 h), ↑Bax, [93]

MCF-10F – ↑Bax, ↑caspase-8, ↑IκBα

MCF-7 – ↑Bax, ↑caspasa-9, ↑IκBα ↓Bcl-xL,

MDA-MB-231 – ↑Bax, ↑caspasa-8, ↑caspasa-

MDA-MB-231 36,16 ± 3,76 µM –

MDA-MB-468 42,7 ± 4,3 µM –

Noscapina + MDA-MB-231, MDA-MB-468 – Sinergismo en el 50% de muerte

Modelo de xenoinjerto – ↓volumen del tumor, ↑caspasa 8

Modelo de xenoinjerto – ↓IKBα, ↓P-IkBα, ↓Bcl2 ↓NF-KB,

clorhidrato de noscapina 4T1 158,70 μM –

NP de noscapina 4T1 70,05 μM –

Clorhidrato de Dox 4T1 1,04 micras –

Noscapina + Dox HCl Ratones hembra BALB/c de – ↓crecimiento tumoral

α-tomatina MCF-7 6 μM, 9 μM (↓ – [100]

MCF-7 CE50 = 7,17 μM –

MCF-7 CI50 = 5,07 µg / mL –

quemaduras MDA-MB-231, células – ↑ E-cadherina, ↑β-catenina ↓ [103]

MDA-MB-231 CI50 = 1,172 mM ↑caspase-3, ↓MMP-9, ↓MMP-2,

Harmina (20, 40 u 80 ratones BALB/c desnudos – ↓ peso y volumen del tumor

Harmine BT549 Degradación –

Liriodenina (48 o 72 h) MCF-7 1 o 10 µM ↓ viabilidad – [116]

Liriodenina (48 h – ↑tasa de apoptosis

Liriodenina (48 h, 10 µM) – ↑caspasa-3, ↓Bcl-2, ↓ciclina D1

Liriodenina (10 µM) – ↑ p53, ↓VEGF

Capsaicina (0, 50, 100, MCF-7 y MDA-MB-231 Inhibición de la – [120]

capsaicina MDA-MB-231 CI50 = 200 µM ↓CDK8, arresto G 2 /M

Capsaicina (>10 µM) MDA-MB-231 – ↓p-PI3K, ↓p-AKT

Capsaicina (50 µM, 100 MDA-MB-231 – ↓Wnt, ↓β-catenina

capsaicina SKBR-3, MDA-MB231, BT- ED 50 entre 5 × 10 −5 y 2 Arresto G 0 /G 1

Capsaicina (2 × 10 −4 M) BT-474, células SKBR-3 – ↓EGFR, ↓HER-2

capsaicina MCF-7, T47D, BT-474, SK-BR- DE 50 = 1 × 10 -5 M - 5 × –