SEGUNDA DIAPO

INTRODUCCION:

El conocimiento actual de los mecanismos por los cuales las proteínas se dirigen a organelos
particulares comenzó con el descubrimiento de que los residuos de manosa 6-fosfato de las
enzimas lisosómicas(Los receptores a manosa-6-fosfato (MPRs) son glicoproteínas que presentan
como función principal el transporte de las hidrolasas lisosomales al lisosoma.) en otras palabras;
actúan como un “domicilio” para entregar estas proteínas a los lisosomas. El descubrimiento del
domicilio de los lisosomas se efectuó en estudios de pacientes con una rara enfermedad hereditaria
y letal conocida como enfermedad de células I.

En estos sujetos, muchas células contienen lisosomas llenos con material no degradado. Los
materiales se acumulan en los lisosomas por la ausencia de enzimas hidroliticas. Cuando se
estudiaron los fibroblastos de estas personas en cultivo, se encontró que las enzimas lisosómicas
se sintetizan en cantidades normales, pero se secretan al medio y no se destinan a los lisosomas

TERCERA DIAPO:
Los lisosomas son los organelos digestivos de una célula animal. Un lisosoma típico contiene cerca
de 50 enzimas hidrofílicas diferentes que se producen en el retículo endoplásmico rugoso y se
dirigen a estos organelos.

¿QUÉ ES Y CUAL ES LA IMPORTANCIA DE LA ENZIMA LISOSÓMICA?

Las enzimas lisosomales son capaces de digerir bacterias y otras sustancias que entran en la célula
por fagocitosis, u otros procesos de endocitosis.
Los lisosomas utilizan sus enzimas para reciclar los diferentes orgánulos de la célula,
englobándolos, digiriéndolos y liberando sus residuos en el citosol.

las enzimas lisosómicas pueden hidrolizar todo tipo de macromoléculas biológicas. Las enzimas de
un lisosoma comparten una propiedad importante: todas alcanzan su actividad óptima en un pH
ácido, por lo que son hidrolasas ácidas. El pH óptimo de estas enzimas se sitúa por debajo del pH
del compartimiento lisosómico, que se aproxima a 4.6.

CUARTA DIAPO:

ENFERMEDADES POR ALMACENAMIENTO LISOSÓMICO.

Las enfermedades lisosomales son trastornos hereditarios que se producen por la incapacidad de
degradar las macromoléculas por un defecto funcional específico. Esta disfunción provoca la
acumulación de macromoléculas en el lisosoma y es la causa de la enfermedad.

En la mayoría de los casos éstas enfermedades son a causa de la deficiencia de una hidrolasa
lisosomal (o de una subunidad de la enzima) implicada en la degradación de macromoléculas, pero
también puede ser por la deficiencia de una proteína activadora de la enzima o de un trasportador
de la membrana lisosomal encargada de facilitar la salida de pequeñas moléculas hacia el exterior
del organelo.

Para su descripción se acostumbra convencionalmente a agrupar las enfermedades lisosomales

bajo los nombres químicos de los sustratos no degradados que se acumulan:por ejemplo lipidosis,
mucopolisacaridosis y glucoproteinosis.
Se transmiten con herencia autosómica recesiva, excepto 2 de ellas que están ligadas al
cromosoma X (enfermedad de Hunter y enfermedad de Fabry).

QUINTA DIAPO:

ENFERMEDADES POR ALMACENAMIENTO DE ESFINGOLÍPIDOS

ENFERMEDAD DE POMPE

Llamada también Deficiencia de alfa-glucosidasa ácida, deficiencia de maltasa ácida, glucogenosis

tipo II o deficiencia lisosomal de alfa glucosidasa.

Es una dolencia neuromuscular progresiva y debilitante que comprende toda una serie de fenotipos
que abarca desde un curso de rápida progresión, que suele ser fatal antes del primer año de vida,
hasta un curso de degeneración progresiva, que deriva en una significativa morbilidad, que puede
presentarse en bebés, niños o adultos.

La enfermedad de pompe se presenta en 1 de cada 40000 nacidos.

SEXTA DIAPO:

CAUSA

La causa subyacente de esta enfermedad hereditaria es el déficit de la enzima alfa glucosidasa

ácida (GAA).

Las personas que nacen con la enfermedad de Pompe heredan la deficiencia de esta enzima. Las
enzimas, que son moléculas de proteína dentro de las células, facilitan reacciones bioquímicas en el
cuerpo. La enzima alfa glucosidasa ácida se localiza en vesículas de la célula denominadas
lisosomas. En una persona sana con actividad normal, esta enzima ayuda a la descomposición de
glucógeno, una molécula compleja formada por unidades de azúcares en los lisosomas. En la
enfermedad de Pompe la actividad de esta enzima es muy baja o inexistente y el glucógeno
lisosómico no se degrada eficientemente, por lo que se produce una acumulación excesiva de
glucógeno en el lisosoma.

TRATAMIENTO

El tratamiento se realiza con una Terapia de reemplazo enzimático:

¿Qué es una terapia de reemplazo enzimática?

Una terapia de reemplazo enzimática es un tratamiento médico que sustituye una enzima deficiente
o ausente. Con la terapia de sustitución enzimática, un paciente afectado por la enfermedad de
Pompe recibe una cantidad regular de la enzima deficiente alfa glucosidasa GAA, utilizando una
forma genéticamente modificada de la enzima. La terapia enzimática se administra por vía
intravenosa (a través de la circulación sanguínea). La enzima es transportada hasta los músculos y
descompone el glucógeno que provoca los daños cuando se acumula en las células.

La terapia de sustitución enzimática es un tratamiento de por vida administrado a intervalos

regulares (en el caso de la enfermedad de Pompe, dos veces al mes). La dosis total depende del
peso del paciente.
SÉPTIMA DIAPO:

ENFERMEDAD DE TAY SACHS

La enfermedad de Tay-Sachs es un trastorno poco común que se transmite de padres a hijos. Es

provocada por la ausencia de la enzima β-N-hexosaminidasa A, que degrada el gangliósido GM2. El
GM2 es el principal componente de las membranas de las células cerebrales y, en ausencia de la
enzima hidrolítica, el gangliósido se acumula en los lisosomas hinchados de las células cerebrales,
lo que provoca la disfunción.

A medida que la enfermedad avanza, el niño pierde el control muscular. Con el tiempo, esto
ocasiona ceguera, retraso mental, parálisis y la muerte alrededor de los 3 años de edad..

OCTAVA DIAPO:

Síntomas

En su forma más frecuente, los síntomas suelen comenzar a manifestarse en un bebé alrededor de
los 6 meses. y pueden comprender los siguientes:

-Pérdida de las habilidades motoras, entre ellas voltearse, gatear y sentarse

-Pérdida de visión y audición

-Manchas de color «rojo cereza» en los ojos

-Debilidad muscular

- Problemas de movimiento, etc

TRATAMIENTOS

No existe una cura para la enfermedad de Tay-Sachs, pero algunos tratamientos pueden ayudar a
controlar los síntomas. El objetivo del tratamiento es el apoyo y la comodidad del paciente. Los
tratamientos de apoyo consisten en los siguientes, como por ejemplo:

-Los Medicamentos. Hay varios medicamentos recetados que pueden reducir los síntomas como
los medicamentos anticonvulsivos.

-Atención respiratoria. Los niños con la enfermedad de Tay-Sachs corren el riesgo de sufrir
infecciones pulmonares que provocan problemas respiratorios y, con frecuencia, la acumulación de
mucosidad en los pulmones.Y ES POSIBLE QUE necesite fisioterapia torácica para ayudar a
eliminar la mucosidad de los pulmones.

-Sonda de Alimentación: Si el niño tiene dificultad para digerir los alimentos o manifiesta
problemas respiratorios al inhalar alimentos o líquidos hacia los pulmones mientras come, se
recomienda un dispositivo de asistencia para la alimentación, como una sonda de gastrostomía, que
se inserta a través de la nariz y se dirige hacia el estómago del niño.

-Fisioterapia: A medida que la enfermedad avanza, el niño puede beneficiarse con fisioterapia para
ayudar a mantener la flexibilidad de las articulaciones y preservar la capacidad de moverse.

NOVENA DIAPO

ENFERMEDAD DE GAUCHER

La enfermedad de Gaucher es el resultado de una acumulación de ciertas sustancias grasas en

determinados órganos, especialmente en el bazo y el hígado. Esta enfermedad hace que dichos
órganos se agranden, por lo tanto afecta su funcionamiento.

También pueden acumularse sustancias grasas en el tejido óseo, lo que debilita el hueso y aumenta
el riesgo de sufrir fracturas. Si está afectada la médula ósea, esto puede interferir en la capacidad
de coagulación del cuerpo.

En las personas que tienen la enfermedad de Gaucher, una enzima que descompone esas
sustancias grasas no funciona correctamente. El tratamiento a menudo comprende la terapia de
reemplazo hormonal.

La enfermedad de Gaucher, es un trastorno hereditario, es más frecuente en personas judías con

ancestros de Europa del Este y Europa Central (askenazíes). Los síntomas pueden aparecer a
cualquier edad.

Existen tres tipos:

● Tipo 1: Esta es la forma más común y causa un agrandamiento del hígado y el bazo, dolor y
fracturas (huesos rotos) y, a veces, problemas en los pulmones y riñones. No afecta al cerebro.
Puede ocurrir a cualquier edad
● Tipo 2: Este tipo causa daño cerebral grave y aparece en recién nacidos. La mayoría de los
niños fallece antes de los dos años
● Tipo 3: En este tipo puede haber agrandamiento del hígado y bazo. El cerebro se ve afectado
poco a poco. En general, comienza en la niñez o adolescencia

La enfermedad de Gaucher no tiene cura. Las opciones de tratamiento para los tipos 1 y 3 incluyen
medicinas y terapia de sustitución de las hormonas, que suele ser muy eficaz. No hay un buen
tratamiento para el daño cerebral causado en los tipos 2 y 3.
DIAPOSITIVA 10

SÍNTOMAS: La mayoría de las personas que tienen la enfermedad de Gaucher experimentan diversos
grados de los siguientes problemas:

•Problemas abdominales. Dado que el tamaño del hígado y, en especial, del bazo puede aumentar
drásticamente, el abdomen puede distenderse y causar dolor.

•Anomalias esqueléticas. La enfermedad de Gaucher puede debilitar los huesos y aumentar el riesgo
de tener fracturas dolorosas. También puede interferir en la irrigación sanguínea hacia los huesos, lo
cual puede causar la pérdida de partes del hueso.

•Trastornos de la sangre. Una disminución en los glóbulos rojos sanos (anemia) puede provocar
cansancio intenso. La enfermedad de Gaucher también afecta las células responsables de la
coagulación, lo cual puede provocar la rápida formación de hematomas y sangrado nasal.

Más raramente, la enfermedad de Gaucher afecta al cerebro, lo que puede causar movimientos
anormales de los ojos, rigidez muscular, dificultades para tragar y convulsiones.

DIAPOSITIVA 11

TRATAMIENTO: Si bien no hay una cura para la enfermedad de Gaucher, existen diversos
tratamientos que pueden ayudar a controlar los síntomas, prevenir el daño irreversible y mejorar la
calidad de vida. Algunas personas tienen síntomas tan leves que no necesitan tratamiento.

Muchas personas que tienen la enfermedad de Gaucher han visto mejoras en sus síntomas
después de comenzar el tratamiento con lo siguiente:

● Terapia de reemplazo de enzimas. Este enfoque reemplaza las enzimas deficientes por
otras artificiales. Estas enzimas de reemplazo se administran en un procedimiento
ambulatorio a través de una vena (por vía intravenosa), típicamente en altas dosis a
intervalos de dos semanas. Ocasionalmente las personas tienen una reacción alérgica o de
hipersensibilidad al tratamiento de enzimas.
● Miglustat (Zavesca). Miglustat se usa para tratar la enfermedad de Gaucher tipo 1 (una
condición por la cual una cierta sustancia grasa no se descompone normalmente en el
cuerpo y se acumula en algunos órganos como el hígado, el bazo y los huesos, y provoca
problemas en la sangre). Miglustat pertenece a una clase de medicamentos llamados
inhibidores enzimáticos. La diarrea y la pérdida de peso son efectos secundarios comunes.
● Eliglustat (Cerdelga). Este medicamento también parece inhibir la producción de
sustancias grasas que se acumulan en las personas con la forma más común de la
enfermedad de Gaucher. Los posibles efectos secundarios incluyen fatiga, dolor de cabeza,
náuseas y diarrea.
● Medicamentos para la osteoporosis. Estos tipos de medicamentos pueden ayudar a
reconstruir el hueso debilitado por la enfermedad de Gaucher.

Si los síntomas son graves y el niño no es candidato a tratamientos menos invasivos, el médico
podría recomendar lo siguiente:

● Trasplante de médula ósea. En este procedimiento, se extraen y reemplazan las células

que forman la sangre que han sufrido daño a causa de la enfermedad de Gaucher, lo cual
 puede revertir muchos de los signos y síntomas de esta enfermedad. Dado que este
enfoque implica un alto riesgo, se realiza con menor frecuencia que la terapia de sustitución
enzimática.
● Extirpación del bazo. Antes de que la terapia de sustitución enzimática estuviera
disponible, la extirpación del bazo era un tratamiento frecuente para la enfermedad de
Gaucher. Actualmente, este procedimiento, en general, se realiza como último recurso.

DIAPOSITIVA 12

En el siguiente cuadro les seguiré hablando de otras enfermedades lisosomicas:

Gangliosidosis GM1
Esta enfermedad es causada por la ausencia de la enzima galactosidasa β GM1 y por el
almacenamiento de una sustancia llamada gangliosido GM1, el cual causa Retraso mental,
crecimiento hepático, compromiso esquelético, y muerte alrededor de los dos años de edad.

Enfermedad de Fabry
Esta enfermedad es causada por la ausencia de la enzima α-galactosidasa A y por el
almacenamiento de una sustancia llamada Trihexosilceramida, el cual causa Erupción cutánea,
insuficiencia renal y dolor en extremidades inferiores.

Enfermedad de Sandhoff
Esta enfermedad es causada por la ausencia de la enzima Hexosaminidasas A y B y por el
almacenamiento de una sustancia llamada Gangliósido GM2 S y globósido, el cual su causa es
Similar a la enfermedad de Tay-Sachs, pero con progresión más rápida.

Enfermedad de Krabbe
Esta enfermedad es causada por la ausencia de la enzima Galactocerebrosidasa y por el
almacenamiento de una sustancia llamada Galactocerebrósido, el cual causa Pérdida de mielina,
retraso mental, muerte alrededor de los dos años de edad.