MANUAL para la práctica de la DIETA CETOGÉNICA

Figura 1. Esquema simple del metabolismo de carbohidratos en comparación que ocurren durante las crisis; cambios en el pH cerebral que disminuyen
la excitabilidad neuronal; efectos inhibitorios directos de los CC y/o ácidos
con el de grasas. En ambas rutas metabólicas se produce energía
grasos sobre los canales iónicos; y cambios en el metabolismo de determinados
aminoácidos favoreciendo la síntesis del neurotransmisor inhibidor ácido
Glucosa Glucolisis Piruvato γ-aminobutírico (GABA).
Los efectos neuronales directos inducidos por la DC pueden implicar la modulación
Beta oxidación de canales de potasio sensibles a ATP (KATP), una mayor neurotransmisión
Ácidos grasos Acetil Co A
libres mitocondrial purinérgica (adenosina) y GABAérgica, un aumento de expresión del factor
neurotrófico cerebral (BDNF) consecuencia de la restricción glicolítica, la
atenuación de la neuroinflamación, así como una expansión de las reservas
Ciclo de bioenergéticas y la estabilización del potencial de membrana neuronal gracias a
Cuerpos cetónicos Krebs una mejor función mitocondrial6,16.
En enfermedades metabólicas, en el cáncer, en traumatismos y en procesos
isquémicos, la DC puede ejercer un efecto protector, proporcionando un sustrato
ENERGÍA
Cadena de transporte energético adicional a los tejidos con riesgo de muerte celular. Sin embargo, la
de electrones cetosis puede ejercer efectos más complejos. Un modelo de ratones alimentados
con DC puso de manifiesto una importante regulación tanto de los transportadores
de cetonas (TCET) como del transportador de la glucosa cerebral (GLUT1), lo que
Más allá de su utilidad como un tratamiento anticonvulsivo, la DC puede también
favorece la entrada de nutrientes en el cerebro17. Asociado a la DC se produce
8 ejercer propiedades neuroprotectoras y anti-epileptógenas, aumentando su 9
un incremento de la capilaridad celular sin aumentar, en su conjunto, el riego
potencial clínico como una intervención modificadora de diferentes enfermedades.
sanguíneo cerebral. Este hallazgo es fundamental en animales con tumores en los
El efecto de la DC supone cambios en el metabolismo energético de las células
que se ha asociado a un efecto antiangiogénico18,19.
neuronales y una mejor adaptación (resiliencia) a las situaciones condicionadas
por la enfermedad.
1.3.2 Mecanismos anticonvulsivantes
Distintos estudios demuestran que existe una escasa consistencia entre los Se asocian a menudo con cambios metabólicos importantes inducidos por los
niveles de protección frente a crisis convulsivas y los niveles plasmáticos de niveles incrementados de CC, principalmente β-hidroxibutirato y acetoacetato20,21.
CC, entre ellos la acetona9,10. Ello sugiere que deben existir otros mecanismos Las propiedades anticonvulsivantes del acetoacetato fueron reportadas en 1935,
asociados a la DC con efectos favorables sobre las convulsiones y que la cetosis a partir de estudios realizados en modelos animales con crisis inducidas22.
no es directamente responsable de todo el efecto de la DC11-15.
En condiciones fisiológicas, la mayoría de los precursores de los CC son ácidos
1.3.1 Cambios metabólicos inducidos por la DC grasos de cadena larga. Estos se liberan desde el tejido adiposo en respuesta a
una disminución de la glucosa en sangre, tal como la que se produce durante
Los cambios metabólicos relacionados con las propiedades asociadas a la
el ayuno23. Los CC cruzan la barrera hematoencefálica y son transportados por
DC, aunque no se limitan a estos, incluyen cetosis, disminución de la glucosa,
transportadores específicos de ácidos monocarboxílicos al espacio intersticial del
elevación de los niveles de ácidos grasos, y mejora de las reservas bioenergéticas.
cerebro, la glía y las neuronas. En estos tejidos, los CC actúan como sustratos en el
Los CC suponen sustratos alternativos para su utilización en el ciclo de los ácidos
ciclo de Krebs y la cadena respiratoria, contribuyendo al metabolismo energético
tricarboxílicos e incrementan la función mitocondrial.
del cerebro24.
Actualmente, no hay pruebas de que la deshidratación o la restricción de
A través de diversas acciones directas neuroinhibitorias, los ácidos grasos
líquidos sean necesarias para la eficacia clínica de la DC. Se han propuesto
poliinsaturados, cuya disponibilidad se aumenta con la DC, inducen la producción
diferentes mecanismos que incluyen cambios en la producción de ATP por parte
de proteínas neuronales desacoplantes (UCP), un conjunto que actúa en la
de las neuronas, lo que las hace más resilientes en las condiciones metabólicas